Pliaglis

Die Anwendung von 59 g PLIAGLIS über 400 cm₂ für bis zu 120 Minuten bei Erwachsenen führt zu spitzenplasmakonzentrationen von Lidocain von 220 ng / mL. Toxische Werte von Lidocain (> 5000 ng / mL) verursachen ZNS-Toxizität, einschließlich des anfallsrisikos. Anzeichen einer ZNS-Toxizität können bei Plasmakonzentrationen von Lidocain bis zu 1000 ng/mL beginnen, unddas Risiko von Anfällen steigt im Allgemeinen mit zunehmenden plasmaspiegeln. Sehr hohe lidocainspiegel können Atemstillstand, Koma, Abnahme des herzzeitvolumens, peripheren Gesamtwiderstand und mittleren arteriellen Druck, ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand verursachen.

Tetracaine wird mit einem Profil von systemischem ZNS und kardiovaskulären unerwünschten Ereignissen ähnlich wie lidocaine assoziiert, obwohl Toxizität im Zusammenhang mit tetracaine wird angenommen, dass bei niedrigeren Dosen im Vergleich zu lidocaine Auftritt. Es wird angenommen, dass die Toxizität von gleichzeitig verabreichten Lokalanästhetika mindestens Additiv ist. In Ermangelung einer massiven topischen überdosierung oder oralen Einnahme sollten andere Ursachen für die klinischen Wirkungen oder überdosierung aus anderen Quellen von Lidocain, tetracain oder anderen Lokalanästhetika in Betracht gezogen werden.

Das management der überdosierung umfasst eine enge überwachung, unterstützende Pflege und symptomatische Behandlung. Die Dialyse ist bei der Behandlung einer akuten überdosierung von Lidocain oder tetracain von vernachlässigbarem Wert.

Die Dauer der Analgesie wurde mit einem pinprick-test bei 40 Erwachsenen Freiwilligen bewertet. Die mittlere Dauer der Analgesie Betrug 11 Stunden. Es gab keinen Unterschied zwischen der 30-Minuten-und 60-Minuten-PLIAGLIS Anwendung Perioden mit Bezug auf die mittlere Zeit für die Rückkehr der Empfindung. 55% der mit PLIAGLIS behandelten Probanden berichteten jedoch immer noch über eine verminderte Empfindung am Ende des 13-stündigen Studienzeitraums.

Absorption

Die Menge an Lidocain und tetracain, die systemisch von PLIAGLIS absorbiert werden, steht in direktem Zusammenhang mit der Anwendungsdauer und der Oberfläche, über die es aufgetragen wird, Tabelle 2.

Die Anwendung von 59 g PLIAGLIS über 400 cm₂ für bis zu 120 Minuten bei Erwachsenen führt zu spitzenplasmakonzentrationen von Lidocain von 220 ng / mL. Tetracaine-Plasmaspiegel waren nicht messbar (<0.9 ng/mL). Die systemische Exposition gegenüber Lidocain, gemessen mit Cmax und AUC0-24, war proportional zum Anwendungsbereich und nahm mit der Anwendungszeit bis zu 60 Minuten zu.

Tabelle 2. Absorption von Lidocain und tetracain nach Anwendung von PLIAGLIS

Verteilung

Wenn Lidocain gesunden Freiwilligen intravenös verabreicht wird, beträgt das stationäre Verteilungsvolumen ungefähr 0.8 bis 1.3 L/kg. Bei Lidocain-Konzentrationen, die nach der empfohlenen Produktanwendung beobachtet wurden, sind etwa 75% Lidocain an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich alpha-1-säureglykoprotein. Bei viel höheren Plasmakonzentrationen (1 bis 4 mg/mL freie base) ist die Plasmaproteinbindung von Lidocain konzentrationsabhängig. Lidocain durchquert die Plazenta-und bluthirnbarrieren, vermutlich durch passive diffusion. Eine ZNS-Toxizität kann typischerweise bei 5000 ng/mL Lidocain beobachtet werden; eine kleine Anzahl von Patienten kann jedoch Anzeichen einer Toxizität bei etwa 1000 ng/mL zeigen. Das Verteilungsvolumen und die proteinbindung wurden für tetracain aufgrund der schnellen Hydrolyse im plasma nicht bestimmt.

Stoffwechsel

Es ist nicht bekannt, ob Lidocain oder tetracain in der Haut metabolisiert wird. Lidocain wird von der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert, einschließlich monoethylglycinexylidid (MEGX) und glycinexylidid( GX), die beide eine ähnliche, aber weniger starke pharmakologische Aktivität aufweisen als Lidocain. Der hauptstoffwechselweg von Lidocain, sequentielle N-desethylierung zu MEGX und GX, wird hauptsächlich durch CYP1A2 mit einer geringen Rolle von CYP3A4 vermittelt. Der Metabolit 2,6-Xylidin weist eine unbekannte pharmakologische Aktivität auf. Nach intravenöser Verabreichung von Lidocain liegen die MEGX-und GX-Konzentrationen im serum zwischen 11% und 36% bzw.. Serumkonzentrationen von MEGX waren etwa ein Drittel der serum-Lidocain-Konzentrationen.

Tetracaine erfährt schnelle Hydrolyse durch plasmaesterasen. Primäre Metaboliten von tetracaine umfassen para-Aminobenzoesäure und diethylaminoethanol, die beide eine nicht spezifizierte Aktivität haben.

Beseitigung

Die Halbwertszeit der Lidocain-elimination aus dem plasma nach intravenöser Verabreichung beträgt ungefähr 1.8 Std.. Lidocain und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Mehr als 98% einer absorbierten Lidocain-Dosis können als Metaboliten oder elternarzneimittel im Urin zurückgewonnen werden. Weniger als 10% Lidocain werden unverändert bei Erwachsenen und etwa 20% unverändert bei Neugeborenen ausgeschieden. Die systemische clearance beträgt ungefähr 8 bis 10 mL/min/kg. Während intravenöser Studien war die eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei älteren Patienten statistisch signifikant länger (2.5 Stunden) als bei jüngeren Patienten (1.5 Stunden). Die Halbwertszeit und clearance für tetracain wurde für den Menschen nicht nachgewiesen, aber die Hydrolyse im plasma ist schnell.

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