Vemcaine

Vemcainee ist ein Lokalanästhetikum der amid-Gruppe. Vemcainee Injektionslösung ist zur Anwendung in infiltrationsanästhesie, intravenöser Regionalanästhesie und Nervenblockaden indiziert.

Vemcaine ist indiziert zur symptomatischen Linderung neuropathischer Schmerzen im Zusammenhang mit einer früheren herpes-zoster-Infektion (Postherpetische Neuralgie, PHN) bei Erwachsenen.

die Art der Verabreichung von Vemcainee variiert je nach Verfahren (infiltrationsanästhesie, intravenöse Regionalanästhesie oder Nervenblockade).

die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Patienten und der verabreichungsstelle angepasst werden. Die niedrigste Konzentration und kleinste Dosis, die den erforderlichen Effekt erzeugt, sollte gegeben werden. Die maximale Dosis für gesunde Erwachsene sollte 200 mg nicht überschreiten.

Kinder und ältere oder geschwächte Patienten benötigen kleinere Dosen, die dem Alter und der körperlichen Verfassung entsprechen.

Erwachsene und ältere Patienten

Die schmerzende Stelle sollte innerhalb von 24 Stunden einmal täglich für bis zu 12 Stunden mit dem Pflaster bedeckt werden. Es sollte nur die Anzahl der Pflaster verwendet werden, die für eine wirksame Behandlung benötigt werden. Bei Bedarf können die Pflaster vor dem entfernen der Trennfolie mit einer Schere in kleinere Größen geschnitten werden. Insgesamt sollten nicht mehr als drei Pflaster gleichzeitig verwendet werden.

Das Pflaster muss auf intakte, trockene, nicht Gereizte Haut aufgetragen werden (nach Heilung der Gürtelrose).

Jeder Putz muss nicht länger als 12 Stunden getragen werden. Das anschließende putzfreie Intervall muss mindestens 12 Stunden betragen. Das Pflaster kann tagsüber oder nachts aufgetragen werden.

Das Pflaster muss unmittelbar nach dem entfernen aus dem Beutel und nach dem entfernen des trennliners von der geloberfläche auf die Haut aufgetragen werden. Haare im betroffenen Bereich müssen mit einer Schere abgeschnitten (nicht Rasiert) werden.

Das Behandlungsergebnis sollte nach 2-4 Wochen neu bewertet werden. Wenn nach diesem Zeitraum (während der Tragezeit und/oder während des gipsfreien Intervalls) kein ansprechen auf Vemcaine aufgetreten ist, muss die Behandlung abgebrochen werden, da potenzielle Risiken den nutzen in diesem Zusammenhang überwiegen können. Die Langzeitanwendung von Vemcaine in klinischen Studien zeigte, dass die Anzahl der verwendeten Pflaster im Laufe der Zeit abnahm. Daher sollte die Behandlung in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden, um zu entscheiden, ob die Menge an pflastern, die zur Abdeckung der schmerzenden Stelle benötigt wird, reduziert werden kann oder ob die pflasterfreie Zeit verlängert werden kann.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Vemcaine sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Vemcaine sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vemcaine bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

bekannte überempfindlichkeit Gegen Anästhetika vom amid-Typ

Vollständiger Herzblock

Hypovolämie

das Pflaster ist auch bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen andere Lokalanästhetika vom amid-Typ, Z. B. Bupivacain, etidocain, mepivacain und Prilocain, kontraindiziert.

das Pflaster darf nicht auf entzündete oder Verletzte Haut wie aktive Herpes-zoster-Läsionen, atopische dermatitis oder Wunden aufgetragen werden.

Vemcainee sollte von Personen mit reanimationsfähigkeiten und-Ausrüstung verabreicht werden.

Bei der Verabreichung von Lokalanästhetika sollten Einrichtungen zur Reanimation zur Verfügung stehen.

Wie bei anderen Lokalanästhetika sollte Vemcainee bei Patienten mit Epilepsie, myasthenia gravis, gestörter herzleitung, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradykardie oder eingeschränkter Atemfunktion mit Vorsicht angewendet werden, auch wenn bekannt ist, dass Wirkstoffe mit Vemcainee interagieren, um entweder die Verfügbarkeit zu erhöhen oder additive Wirkungen zu erzielen..g. phenytoin oder verlängern seine Beseitigung e.g. Leber-oder endniereninsuffizienz, bei der sich die Metaboliten von Vemcainee ansammeln können oder wenn die Dosis oder der verabreichungsort wahrscheinlich hohe Blutspiegel hervorruft. Vemcainee wird in der Leber metabolisiert und sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Die Wirkung von Lokalanästhetika kann verringert werden, wenn die Injektion in einen entzündeten oder infizierten Bereich erfolgt.

Intramuskulärer Vemcainee kann die Kreatinin-phosphokinase-Konzentrationen erhöhen, was die Diagnose eines akuten Myokardinfarkts beeinträchtigen kann. Es wurde gezeigt, dass Vemcainee bei Tieren porphyrinogen ist und bei Personen mit Porphyrie vermieden werden sollte.

Hypokaliämie, Hypoxie und Störung des Säure-Basen-Gleichgewichts sollten korrigiert werden, bevor die Behandlung mit intravenösem Vemcainee beginnt.

Bestimmte lokalanästhetische Verfahren können unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden sein, Z. B.:

- Zentrale Nervenblockaden können kardiovaskuläre Depressionen verursachen, insbesondere bei Hypovolämie, und daher sollte bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion eine Epiduralanästhesie mit Vorsicht angewendet werden.

- Retrobulbäre Injektionen können selten den subarachnoidalraum des Schädels erreichen und schwere / schwere Reaktionen hervorrufen, einschließlich Herz-Kreislauf-Kollaps, Apnoe, Krämpfe und vorübergehende Blindheit.

- Retro-und peribulbäre Injektionen von Lokalanästhetika Bergen ein geringes Risiko einer anhaltenden Dysfunktion der augenmuskulatur. Die Hauptursachen sind Traumata und/oder lokale toxische Wirkungen auf Muskeln und / oder Nerven.

Die schwere solcher gewebereaktionen hängt mit dem Grad des Traumas, der Konzentration des Lokalanästhetikums und der Dauer der Exposition des Gewebes gegenüber dem Lokalanästhetikum zusammen. Aus diesem Grund sollte wie bei allen Lokalanästhetika die niedrigste wirksame Konzentration und Dosis eines Lokalanästhetikums angewendet werden.

- Injektionen in den Kopf-und Nackenbereich können versehentlich in eine Arterie erfolgen, was selbst bei niedrigen Dosen zu zerebralen Symptomen führt.

- Parazervikale Blockade kann manchmal fetale Bradykardie/Tachykardie verursachen, und eine sorgfältige überwachung der fetalen Herzfrequenz ist notwendig.

Epiduralanästhesie kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Dieses Risiko kann durch Vorbelastung der Zirkulation mit kristalloidalen oder kolloidalen Lösungen verringert werden. Hypotonie sollte umgehend behandelt werden

Die Injektion von Vemcainee wird nicht für Neugeborene empfohlen. Die optimale serumkonzentration von Vemcainee, die zur Vermeidung von Toxizität wie Krämpfen und Herzrhythmusstörungen in dieser Altersgruppe erforderlich ist, ist nicht bekannt.

Jede 5 ml vemcainee 1% ige w/v Injektionslösung enthält etwa 13,57 mg (0,59 mmol) Natrium.

Jede 10 ml vemcainee 1% ige w/v Injektionslösung enthält etwa 27,14 mg (1,18 mmol) Natrium.

Das Pflaster sollte nicht auf Schleimhäute aufgetragen werden. Augenkontakt mit dem Pflaster sollte vermieden werden.

Das Pflaster enthält Propylenglykol (E1520), das Hautreizungen verursachen kann. Es enthält auch methylparahydroxybenzoat (E218) und propylparahydroxybenzoat (E216), die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).

Das Pflaster sollte bei Patienten mit schwerer herzfunktionsstörung, schwerer Nierenfunktionsstörung oder schwerer leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Es wurde gezeigt, dass einer der Lidocain-Metaboliten, 2,6 Xylidin, bei Ratten genotoxisch und krebserregend ist. Es wurde gezeigt, dass sekundäre Metaboliten mutagen sind. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt. Folglich ist eine Langzeitbehandlung mit Vemcaine nur gerechtfertigt, wenn es einen therapeutischen nutzen für den Patienten gibt.

wenn ambulante Anästhesie Bereiche des Körpers betrifft, die am fahren oder bedienen von Maschinen beteiligt sind, sollte den Patienten geraten werden, diese Aktivitäten zu vermeiden, bis die normale Funktion vollständig wiederhergestellt ist. Wo große Motorische Nervenblockade Auftritt, Z. B. plexus Brachialis, epidural, wirbelsäulenblockade. Wo es zu einem Verlust der Empfindung durch Nervenblockade in Bereichen der Muskelkoordination oder des Gleichgewichts kommt. Rat ist, dass für die Vollnarkose als Beruhigungsmittel / Hypnotika Häufig während der Nervenblockade verwendet werden.

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Eine Auswirkung auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, ist unwahrscheinlich, da die systemische absorption minimal ist

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems

Vemcainee kann auch methämoglobinämie produzieren.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische oder anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock) - siehe auch Haut & Störungen des unterhautgewebes) sind selten. Sie können durch Hautläsionen gekennzeichnet sein,

Hauttests auf Allergie gegen Vemcainee gelten nicht als zuverlässig.

Lokalisierte Nervenschädigung an der Injektionsstelle (sehr selten).

Nervös & Psychiatrische Störungen

Neurologische Anzeichen einer systemischen Toxizität sind Schwindel oder Benommenheit, Nervosität, zittern, periorale parästhesie, Taubheit der Zunge, Schläfrigkeit, Krämpfe, Koma.

Reaktionen des Nervensystems können erregend und oder depressiv sein. Anzeichen einer ZNS-stimulation können kurz oder gar nicht auftreten, so dass die ersten Anzeichen von Toxizität Verwirrung und Schläfrigkeit sein können, gefolgt von Koma und atemversagen.

Reaktionen des ZNS (Zentralnervensystem) können erregend und/oder depressiv sein.. Anzeichen einer ZNS-stimulation können kurz oder gar nicht auftreten, so dass die ersten Anzeichen von Toxizität Verwirrung und Schläfrigkeit sein können, gefolgt von Koma und atemversagen.

Neurologische Komplikationen der Spinalanästhesie umfassen vorübergehende neurologische Symptome wie Schmerzen im unteren Rücken, Gesäß und Beinen. Diese Symptome entwickeln sich normalerweise innerhalb von vierundzwanzig Stunden nach der Narkose und lösen sich innerhalb weniger Tage auf. Einzelfälle von arachnoiditis oder cauda equina-Syndrom mit anhaltender parästhesie, Darm-und harnfunktionsstörungen oder Lähmungen der unteren Extremitäten wurden nach Spinalanästhesie mit Vemcainee und anderen ähnlichen Mitteln berichtet. Die Mehrzahl der Fälle wurde mit hyperbaren Konzentrationen von Vemcainee oder längerer spinaler infusion in Verbindung gebracht.

Nach der infusion zur Kontrolle von Arrhythmien wurden psychotische Reaktionen berichtet.

Augenerkrankungen

Verschwommenes sehen, Diplopie und vorübergehende Amaurose können Anzeichen Einer vemcainee-Toxizität sein.

Bilaterale Amaurose kann auch eine Folge einer versehentlichen Injektion der sehnervenscheide während Augenoperationen sein. Orbitalentzündungen und diplopien wurden nach retro-oder peribulbäranästhesie berichtet

Ohr-und labyrinthstörungen

Tinnitus, Hyperakusis

Herz-und Gefäßerkrankungen

Kardiovaskuläre Reaktionen sind depressiv und können sich als Hypotonie, Bradykardie, myokarddepression, Herzrhythmusstörungen und möglicherweise Herzstillstand oder Kreislaufkollaps manifestieren.

Hypotonie kann Spinale und epidurale Anästhesie begleiten. Es wurden auch Einzelfälle von Bradykardie und Herzstillstand berichtet.

Eine Tiefe Hypotonie kann mit einer B-blockade, einer weit verbreiteten sympathischen Blockade durch Spinale oder epidurale Blockade, einer interkostalnervenblockade oder einer Hypotonie in Rückenlage in der Schwangerschaft einhergehen.

Die wichtigsten nachteiligen Auswirkungen auf das ZNS und CVS sind in Erster Linie auf die absorption von Vemcainee in den systemischen Kreislauf zurückzuführen.

Kammerflimmern tritt seltener auf als bei Bupivacain.

Respiratorische, thorakale oder mediastinale Störungen

Dyspnoe, Bronchospasmus und Atemdepression

Verdauungstrakt

Übelkeit, Erbrechen.

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Hautausschlag, Urtikaria, ödem (einschließlich Angioödem, gesichtsödem)

Eine verlängerte neuralblockade nach epidural kann auf eine verzögerte Ausbreitung zurückzuführen sein. Permanente neurale blockade kann wahrscheinlicher mit Hypotonie und Nabelschnur Ischämie assoziiert sein.

Nach einer regionalen blockade wie bei der intrathekalen oder extraduralen Injektion von Vemcainee können Hypotonie, hypoventilation, Horners-Syndrom und Hypoglykämie auftreten. Der Grad dieser Effekte hängt von der Dosis und der Höhe des Blocks ab. Harnverhalt kann nach sakraler oder lumbaler epiduralblockade auftreten. Es sollte die Dauer des Blocks nicht überdauern. Apnoe und Koma, gefolgt von Aphasie und Hemiparese, können nach sternganglienblockade auftreten. Die wahrscheinliche Ursache ist eine direkte Injektion von Vemcainee in die Wirbel-oder Halsschlagadern.

Tiefe Lethargie und Tod wurden nach der Injektion von nur 10 - 32 mg Vemcainee für zahnblöcke berichtet.

Die anfänglichen ZNS-toxischen Wirkungen zeigen sich in einem allmählichen einsetzen von Schläfrigkeit oder Ohnmacht ähnlich einer Alkoholvergiftung. Das Gleichgewicht ist gestört, Schwindel oder Benommenheit, Nervosität, circumorale Nadeln (circumorale parästhesie), Taubheit der Zunge, tinnitus, Hyperakusis, Sehstörungen, Unruhe und zucken können auftreten. Eine schwere Intoxikation mit schnellem Beginn kann sofort zu Krämpfen führen, gefolgt von einer kreislaufdepression. Eine größere überdosierung kann alle Systeme gleichzeitig unterdrücken.

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Bei etwa 16% der Patienten können Nebenwirkungen erwartet werden. Dies sind lokalisierte Reaktionen aufgrund der Art des Arzneimittels.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Reaktionen an der verabreichungsstelle (wie brennen, dermatitis, Erythem, Juckreiz, Hautausschlag, Hautreizungen und Vesikel).

Die folgende Tabelle listet Nebenwirkungen auf, die in Studien an Patienten mit postherpetischer Neuralgie berichtet wurden, die das Pflaster erhielten. Sie sind nach systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Häufigkeiten sind definiert als sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (>1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Die folgenden Reaktionen wurden beobachtet bei Patienten, die das Pflaster unter post-marketing-Bedingungen:

Alle Nebenwirkungen waren überwiegend von leichter und mäßiger Intensität. Von denen führen weniger als 5% zum Abbruch der Behandlung.

Systemische Nebenwirkungen nach entsprechender Anwendung des Pflasters sind unwahrscheinlich, da die systemische Konzentration von Lidocain sehr niedrig ist. Systemische Nebenwirkungen auf Lidocain sind ähnlich wie bei anderen amid-Lokalanästhetika.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen per Gelber Karte zu melden Unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

Symptome einer akuten systemischen Toxizität

Toxizität des Zentralnervensystems zeigt Symptome Zunehmender schwere. Patienten können anfänglich mit circumoraler parästhesie, Taubheit der Zunge, Benommenheit, Hyperakusis und tinnitus auftreten. Sehstörungen und Muskelzittern oder Muskelzuckungen sind schwerwiegender und gehen dem auftreten generalisierter Krämpfe Voraus. Diese Zeichen dürfen nicht mit neurotischem Verhalten verwechselt werden. Bewusstlosigkeit und große Krämpfe können Folgen, die von einigen Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern können. Hypoxie und Hyperkapnie treten schnell nach Krämpfen aufgrund erhöhter Muskelaktivität zusammen mit der Störung der normalen Atmung und dem Verlust der Atemwege auf. In schweren Fällen kann Apnoe auftreten können. Azidose erhöht die toxische Wirkung von Lokalanästhetika.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-system können in schweren Fällen auftreten. Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmie und Herzstillstand können als Folge hoher systemischer Konzentrationen mit potenziell tödlichem Ausgang auftreten.

Die Genesung erfolgt als Folge der Umverteilung des Lokalanästhetikums aus dem Zentralnervensystem und dem Stoffwechsel und kann schnell erfolgen, sofern keine großen Mengen des Arzneimittels injiziert wurden.

Behandlung der akuten Toxizität

Wenn Anzeichen einer akuten systemischen Toxizität auftreten, sollte die Injektion des anästhetikums sofort abgebrochen werden.

Eine Behandlung ist erforderlich, wenn Krämpfe und ZNS-Depressionen auftreten. Die Ziele der Behandlung sind, die Sauerstoffversorgung aufrechtzuerhalten, die Krämpfe zu stoppen und den Kreislauf zu unterstützen. Es sollte ein patentierter Atemweg eingerichtet und gegebenenfalls Sauerstoff zusammen mit einer unterstützten Beatmung (Maske und Beutel) verabreicht werden. Die Zirkulation sollte mit Infusionen von plasma oder intravenösen Flüssigkeiten aufrechterhalten werden. Wenn eine weitere unterstützende Behandlung der kreislaufdepression erforderlich ist, kann die Verwendung eines vasopressors in Betracht gezogen werden, obwohl dies mit einem Risiko einer ZNS-Erregung verbunden ist. Krämpfe können durch die intravenöse Verabreichung von Diazepam oder Thiopenton-Natrium kontrolliert werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass Krampflösende Medikamente auch die Atmung und den Kreislauf beeinträchtigen können. Längere Krämpfe können die Beatmung und Sauerstoffversorgung des Patienten gefährden, und eine frühe endotracheale intubation sollte in Betracht gezogen werden. Wenn ein Herzstillstand auftreten sollte, sollten standard-kardiopulmonale reanimationsverfahren eingeleitet werden. Kontinuierliche optimale Sauerstoffversorgung und Belüftung sowie kreislaufunterstützung sowie die Behandlung von Azidose sind von entscheidender Bedeutung.

Die Dialyse ist bei der Behandlung einer akuten überdosierung mit Vemcainee von vernachlässigbarem Wert.

Eine überdosierung mit dem Pflaster ist unwahrscheinlich, aber es kann nicht ausgeschlossen werden, dass eine unangemessene Anwendung, wie die gleichzeitige Verwendung einer höheren Anzahl von pflastern bei längerer Anwendungsdauer oder die Verwendung des Pflasters auf Gebrochener Haut, zu höheren als normalen Plasmakonzentrationen führen kann. Mögliche Anzeichen einer systemischen Toxizität ähneln denen, die nach Verabreichung von Lidocain als Lokalanästhetikum beobachtet wurden, und können folgende Anzeichen und Symptome aufweisen:

Schwindel, Erbrechen, Schläfrigkeit, Krampfanfälle, mydriasis, Bradykardie, Arrhythmie und Schock.

Darüber hinaus können bekannte arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit systemischen lidocainkonzentrationen mit Betablockern, CYP3A4-Inhibitoren (Z. B. imidazolderivaten, Makroliden) und Antiarrhythmika bei überdosierung relevant werden.

Bei Verdacht auf eine überdosierung sollte das Pflaster entfernt und nach klinischem Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es gibt kein Gegenmittel gegen Lidocain.

ATC-Code:N01BB02

Vemcainee ist ein Lokalanästhetikum vom amid-Typ. Es wird zur Lokalanästhesie durch Nervenblockade an verschiedenen stellen im Körper und zur Kontrolle von dysrhythmien eingesetzt. Es wirkt, indem es die für die Initiierung und Leitung von Impulsen erforderlichen Ionischen refluxe hemmt und dadurch die neuronale Membran stabilisiert. Neben der Blockierung der Leitung in nervenaxonen im peripheren Nervensystem hat Vemcainee wichtige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-system. Nach der absorption kann Vemcainee eine stimulation des ZNS, gefolgt von Depressionen, verursachen und im Herz-Kreislauf-system wirkt es hauptsächlich auf das Myokard, wo es zu einer Abnahme der elektrischen Erregbarkeit, der leitungsrate und der Kontraktionskraft führen kann. Es hat einen schnellen Wirkungseintritt (etwa eine minute nach intravenöser Injektion und fünfzehn Minuten nach intramuskulärer Injektion) und breitet sich schnell durch das umgebende Gewebe aus. Die Wirkung dauert etwa zehn bis zwanzig Minuten und etwa sechzig bis neunzig Minuten nach intravenöser bzw. intramuskulärer Injektion.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika, Amide

ATC-code: N01 BB02

Wirkungsmechanismus

Vemcaine hat eine doppelte Wirkungsweise: die pharmakologische Wirkung der lidocaindiffusion und die mechanische Wirkung des hydrogelpflasters, das den überempfindlichen Bereich schützt.

Das im Vemcaine-Pflaster enthaltene Lidocain diffundiert kontinuierlich in die Haut und sorgt für eine lokale analgetische Wirkung. Der Mechanismus, durch den dies geschieht, beruht auf der Stabilisierung der neuronalen Membranen, von denen angenommen wird, dass Sie eine abwärtsregulation der Natriumkanäle verursachen, was zu einer Schmerzreduktion führt.

Klinische Wirksamkeit

Schmerzmanagement in PHN ist schwierig. Es gibt Hinweise auf Wirksamkeit mit Vemcaine in der symptomatischen Erleichterung von der allodynischen Komponente von PHN in einigen Fällen.

Die Wirksamkeit von Vemcaine wurde in postherpetischen neuralgiestudien gezeigt.

Es wurden zwei kontrollierte Hauptstudien durchgeführt, um die Wirksamkeit des 700 mg Lidocain-Pflasters zu beurteilen.

In der ersten Studie wurden Patienten aus einer population rekrutiert, von der bereits angenommen wurde, dass Sie auf das Produkt ansprechen. Es war ein cross-over-design von 14 Tagen Behandlung mit Lidocain 700 mg medizinischem Pflaster gefolgt von placebo oder Umgekehrt. Der primäre Endpunkt war der Zeitpunkt des Ausstiegs, an dem sich die Patienten zurückzogen, weil Ihre Schmerzlinderung auf einer sechs-Punkte-Skala um zwei Punkte niedriger war als Ihre normale Reaktion (von schlechter bis zur vollständigen Linderung). Es gab 32 Patienten, von denen 30 abgeschlossen. Die Mediane Zeit zum verlassen für placebo Betrug 4 Tage und für aktiv war 14 Tage (P-Wert < 0.001); keiner von denen, die während des zweiwöchigen behandlungszeitraums aktiv waren, wurde abgebrochen.

In der zweiten Studie wurden 265 Patienten mit postherpetischer Neuralgie rekrutiert und acht Wochen offene aktive Behandlung mit Lidocain 700 mg medizinischem Pflaster zugeteilt. In dieser unkontrollierten Einstellung Sprachen ungefähr 50% der Patienten auf die Behandlung an, gemessen an mindestens vier Punkten auf einer sechs-Punkte-Skala (von schlechter bis zur vollständigen Linderung). Insgesamt 71 Patienten erhielten randomisiert entweder placebo oder Lidocain 700 mg medizinisches Pflaster für 2-14 Tage. Der primäre Endpunkt wurde als Mangel an Wirksamkeit an zwei aufeinanderfolgenden Tagen definiert, da Ihre Schmerzlinderung zwei Punkte niedriger war als Ihr normales ansprechen auf einer sechs-Punkte-Skala( von schlechter bis vollständiger Linderung), was zum Entzug der Behandlung führte. Es gab 9/36 Patienten unter aktiver und 16/35 Patienten unter placebo, die sich wegen mangelnder Behandlung zurückzogen..

Post-hoc-Analysen der zweiten Studie zeigten, dass die anfängliche Reaktion unabhängig von der Dauer des vorbestehenden PHN war. Allerdings ist die Vorstellung, dass Patienten mit längerer Dauer von PHN (> 12 Monate) profitieren Sie mehr von einer aktiven Behandlung wird durch die Feststellung gestützt, dass diese Patientengruppe aufgrund mangelnder Wirksamkeit eher ausfiel, wenn Sie während des doppelblinden entzugsteils dieser Studie auf placebo umgestellt wurde.

In einer kontrollierten open-label-Studie schlug Vemcaine vergleichbare Wirksamkeit zu pregabalin in 98 Patienten mit PHN mit einem günstigen Sicherheitsprofil vor.

Die Konzentration von Vemcainee im Blut wird durch seine Absorptionsrate von der Injektionsstelle, die Geschwindigkeit der gewebeverteilung und die rate des Stoffwechsels und der Ausscheidung bestimmt.

Die systemische Resorption von Vemcainee wird durch die Injektionsstelle, die Dosierung und Ihr pharmakologisches Profil bestimmt. Die maximale blutkonzentration tritt nach einer interkostalnervenblockade auf, gefolgt in der Reihenfolge Abnehmender Konzentration, des lumbalen epiduralraums, der plexus brachialis und des unterhautgewebes. Die Gesamtdosis, die unabhängig von der Stelle injiziert wird, ist die primäre Determinante für die Absorptionsrate und die erreichten Blutspiegel. Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der Menge des injizierten Vemcainee und den resultierenden Spitzenwerten des anästhetischen blutspiegels.

Die lipidlöslichkeit und vasodilatatorische Aktivität beeinflussen auch die Absorptionsrate. Dies wird im epiduralraum gesehen, wo Vemcainee schneller absorbiert wird als Prilocain.

Vemcainee wird über das gesamte Körperwasser verteilt. Seine rate des Verschwindens aus dem Blut kann durch ein zwei-oder dreifachmodell beschrieben werden. Es gibt eine Phase des schnellen Verschwindens (alpha), von der angenommen wird, dass Sie mit der Aufnahme durch schnell ausgleichende Gewebe (D. H. Gewebe mit hoher gefäßperfusion) zusammenhängt. Die langsamere phase hängt mit der Verteilung, dem langsam ausbalancierenden Gewebe (Betaphase) und seinem Stoffwechsel und seiner Ausscheidung (Gamma-phase) zusammen.

Vemcainee ist weniger schnell verteilt als Prilocain (ein amid-Medikament mit ähnlicher Wirksamkeit und Wirkungsdauer), aber ebenso wie mepivacain. Seine Verteilung ist in allen Körpergeweben. Im Allgemeinen zeigen die stärker perfundierten Organe höhere Konzentrationen von Vemcainee. Der höchste Prozentsatz dieses Medikaments wird in der Skelettmuskulatur gefunden. Dies liegt eher an der Muskelmasse als an einer Affinität.

Vemcainee wird hauptsächlich in der Leber enzymatisch abgebaut. Ein gewisser Abbau kann in anderen Geweben als der Leber stattfinden. Der Hauptweg beinhaltet oxidative deethylierung zu monoethylglycinexylidid, gefolgt von einer anschließenden Hydrolyse zu Xylidin.

Die Ausscheidung erfolgt über die Niere mit weniger als 5% in unveränderter form im Urin. Die renale clearance hängt Umgekehrt mit Ihrer proteinbindungsaffinität und dem pH-Wert des Urins zusammen. Dies deutet darauf hin, dass die Ausscheidung von Vemcainee durch nichtionische diffusion erfolgt..

Absorption

Wenn Lidocain 700 mg medizinisches Pflaster gemäß der empfohlenen höchstdosis (3 Pflaster gleichzeitig für 12 h angewendet) verwendet wird, sind etwa 3 ± 2% der gesamten aufgetragenen Lidocain-Dosis systemisch verfügbar und ähnlich für Einzel-und mehrfachverabreichungen.

Eine populationskinetische Analyse der klinischen wirksamkeitsstudien bei Patienten mit PHN ergab eine mittlere maximale Konzentration für Lidocain von 45 ng/ml nach Anwendung von 3 pflastern gleichzeitig 12 h pro Tag nach wiederholter Anwendung für bis zu einem Jahr. Diese Konzentration entspricht der Beobachtung in pharmakokinetischen Studien bei PHN-Patienten (52 ng/ml) und bei gesunden Probanden (85 ng/ml und 125 ng/ml).

Für Lidocain und seine Metaboliten MEGX, GX und 2,6-Xylidin wurde keine Tendenz zur Akkumulation gefunden, steady-state-Konzentrationen wurden innerhalb der ersten vier Tageerreicht.

Die populationskinetische Analyse ergab, dass bei gleichzeitiger Erhöhung der Anzahl von 1 auf 3 Pflaster die systemische Exposition weniger als proportional zur Anzahl der verwendeten Pflaster zunahm.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung von Lidocain an gesunde Probanden Betrug das Verteilungsvolumen 1,3 ± 0,4 l / kg (Mittelwert ± S. D., n = 15). Das Lidocain-Verteilungsvolumen zeigte keine altersabhängigkeit, es ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz verringert und bei Patienten mit Lebererkrankungen erhöht. Bei Plasmakonzentrationen, die durch auftragen des Pflasters erzeugt werden, sind etwa 70 % Lidocain an Plasmaproteine gebunden. Lidocain durchquert die Plazenta-und bluthirnbarrieren vermutlich durch passive diffusion.

Biotransformation

Lidocain wird in der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert. Der primäre Stoffwechselweg für Lidocain ist die N-dealkylierung zu monoethylglycinexylidid (MEGX) und glycinexylidid (GX), die beide weniger aktiv als Lidocain sind und in niedrigen Konzentrationen erhältlich sind. Diese werden zu 2,6-Xylidin hydrolysiert, das in konjugiertes 4-hydroxy-2,6-Xylidin umgewandelt wird.

Der Metabolit 2,6-Xylidin weist eine unbekannte pharmakologische Aktivität auf, weist jedoch bei Ratten ein krebserzeugendes Potenzial auf. Eine populationskinetische Analyse ergab eine mittlere maximale Konzentration für 2,6-Xylidin von 9 ng/ml nach wiederholten täglichen Anwendungen für bis zu einem Jahr. Dieser Befund wird durch eine pharmakokinetische Studie der phase I bestätigt. Daten zum Lidocain-Stoffwechsel in der Haut liegen nicht vor.

Beseitigung

Lidocain und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Mehr als 85 % der Dosis finden sich im Urin in Form von Metaboliten oder Wirkstoffen. Weniger als 10 % der Lidocain-Dosis werden unverändert ausgeschieden. Der hauptmetabolit im Urin ist ein Konjugat von 4-hydroxy-2,6-Xylidin, das etwa 70 bis 80% der im Urin ausgeschiedenen Dosis ausmacht. 2,6-Xylidin wird beim Menschen in einer Konzentration von weniger als 1% der Dosis im Urin ausgeschieden. Die eliminationshalbwertszeit von Lidocain nach gipsanwendung bei gesunden Freiwilligen beträgt 7.6 Stunden. Die Ausscheidung von Lidocain und seinen Metaboliten kann bei Herz -, Nieren-oder Leberinsuffizienz verzögert sein.

keine weiteren relevanten Informationen außer denen, die in anderen Abschnitten der Zusammenfassung der Produktmerkmale enthalten sind.

Wirkungen in nichtklinischen Allgemeinen toxizitätsstudien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über die maximale Exposition beim Menschen hinaus betrachtet wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.

Lidocain HCl hat keine genotoxizität gezeigt, wenn untersucht in vitro oder in vivo. Sein hydrolyseprodukt und Metabolit, 2,6-Xylidin, zeigte eine gemischte genotoxische Aktivität in mehreren assays, insbesondere nach metabolischer Aktivierung.

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Lidocain durchgeführt. Studien, die mit dem Metaboliten 2,6-Xylidin in der Nahrung männlicher und weiblicher Ratten durchgeführt wurden, führten zu behandlungsbedingter Zytotoxizität und Hyperplasie des nasengeruchsepithels und es wurden Karzinome und Adenome in der Nasenhöhle beobachtet. Tumorigene Veränderungen wurden auch in der Leber und subkutan gefunden. Da das Risiko für den Menschen unklar ist, sollte eine Langzeitbehandlung mit hohen Lidocain-Dosen vermieden werden.

Lidocain hatte keinen Einfluss auf die Allgemeine fortpflanzungsleistung, die weibliche Fertilität oder die embryo-fötale Entwicklung/Teratogenität bei Ratten bei Plasmakonzentrationen bis zu mehr als dem 50-fachen der bei Patienten beobachteten.

Tierstudien sind in Bezug auf männliche Fruchtbarkeit, Geburt oder postnatale Entwicklung unvollständig.

vemcainee Injektionslösung sollte nicht mit anderen Präparaten gemischt werden, es sei denn, die Kompatibilität ist bekannt.

Nicht anwendbar.

nur Für die einmalige Verwendung.

sofort nach dem öffnen.

Wenn nur ein Teil einer Ampulle verwendet wird, entsorgen Sie die restliche Lösung.

Die Injektion sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel vorhanden sind.

Nach Gebrauch enthält das Pflaster noch Wirkstoff. Nach dem entfernen sollten die verwendeten Pflaster halbiert werden, Klebeseite nach innen, so dass die selbstklebende Schicht nicht freigelegt wird, und der Putz sollte verworfen werden.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.