Велбе

Велбе (Велбе Injektion) ist bei der palliativen Behandlung der folgenden angezeigt:

Häufig reaktionsschnelle Bösartigkeit

Verallgemeinerte Hodgkin-Krankheit (Stufen III und IV, Ann Arbor-Modifikation des Rye-Staging-Systems)

Lymphozytisches Lymphom (nodulär und diffus, schlecht und gut differenziert)

Histiozytisches Lymphom

Mykose fungoides (fortgeschrittene Stadien)

Fortgeschrittenes Hodenkarzinom

Kaposis Sarkom

Letterer-Siwe-Krankheit (Histiozytose X)

Weniger häufig ansprechende Bösartige Erkrankungen

Choriokarzinom resistent gegen andere Chemotherapeutika

Karzinom der Brust, das nicht auf eine angemessene endokrine Operation und Hormontherapie reagiert

Aktuelle Prinzipien der Chemotherapie bei vielen Krebsarten umfassen die gleichzeitige Verabreichung mehrerer antineoplastischer Mittel. Für eine verbesserte therapeutische Wirkung ohne additive Toxizität werden im Allgemeinen Wirkstoffe mit unterschiedlichen dosislimitierenden klinischen Toxizitäten und unterschiedlichen Wirkmechanismen ausgewählt. Obwohl Велбе (Велбе-Injektion) in den oben genannten Indikationen als Einzelwirkstoff wirksam ist, wird es normalerweise in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln verabreicht. Eine solche Kombinationstherapie erzeugt einen höheren Prozentsatz des Ansprechens als ein Einzelagenten. Diese Prinzipien wurden beispielsweise bei der Chemotherapie der Hodgkin-Krankheit angewendet.

Hodgkin-Krankheit: Es hat sich gezeigt, dass Велбе (Велбе-Injektion) eines der wirksamsten Einzelmittel zur Behandlung der Hodgkin-Krankheit ist. Die fortgeschrittene Hodgkin-Krankheit wurde auch erfolgreich mit mehreren Mehrfachmedikamenten behandelt, darunter Велбе (Велбе-Injektion). Patienten, die nach der Behandlung mit dem MOPP-Programm Rückfälle hatten - Mechlorethaminhydrochlorid (Stickstoffsenf), Vincristinsulfat, Prednison und Procarbazin - haben ebenfalls auf eine Kombinationstrogentherapie mit Велбе (Велбе-Injektion) angesprochen. Ein Protokoll unter Verwendung von Cyclophosphamid anstelle von Stickstoffsenf und Велбе (Велбе-Injektion) anstelle von Vincristinsulfat ist eine alternative Therapie für zuvor unbehandelte Patienten mit fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit.

Fortgeschrittene Hoden-Keimzell-Krebserkrankungen (embryonales Karzinom, Teratokarzinom und Choriokarzinom) reagieren allein empfindlich auf Велбе (Велбе-Injektion). Bessere klinische Ergebnisse werden jedoch erzielt, wenn Велбе (Велбе-Injektion) gleichzeitig mit anderen Antineoplastika verabreicht wird. Die Wirkung von Bleomycin wird signifikant verstärkt, wenn Велбе (Велбе-Injektion) 6 bis 8 Stunden vor der Verabreichung von Bleomycin verabreicht wird. Dieser Zeitplan ermöglicht es, mehr Zellen während der Metaphase, dem Stadium des Zellzyklus, in dem Bleomycin aktiv ist, zu stoppen.

Dieses Präparat ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt (siehe WARNHINWEISE).

Spezielle Versandinformationen: Wenn die Injektion in einem anderen als dem ursprünglichen Behälter erfolgt, ist es zweckmäßig, dass sie in dem vorgesehenen Überlauf verpackt wird, der nur die folgende Erklärung darstellt: „BEWEGEN SIE DIE ABDECKUNG NICHT BIS MOMENT DER INJEKTION. FETTROLL WENN GEGEBEN WARNHINWEISE). Eine Spritze, die eine bestimmte Dosis enthält, muss mit dem mitgelieferten Zusatzaufkleber gekennzeichnet sein, um Folgendes anzugeben: „FATAL, WENN EINTRÄGLICH GEGEBEN. NUR FÜR INTRAVENOUS GEBRAUCH “.

Achtung: Es ist äußerst wichtig, dass die intravenöse Nadel oder der Katheter richtig positioniert werden, bevor eine Велбе (Велбе-Injektion) injiziert wird. Das Austreten in das umgebende Gewebe während der intravenösen Verabreichung von Велбе (Велбе-Injektion) kann zu erheblichen Reizungen führen. Wenn eine Extravasation auftritt, sollte die Injektion sofort abgebrochen und jeder verbleibende Teil der Dosis in eine andere Vene eingeführt werden. Die lokale Injektion von Hyaluronidase und die Anwendung von mäßiger Hitze auf den Leckbereich helfen, das Medikament zu zerstreuen und Beschwerden und die Möglichkeit einer Cellulitis zu minimieren.

Es gibt Variationen in der Tiefe der Leukopenreaktion, die auf die Therapie mit Велбе (Велбе-Injektion) folgt. Aus diesem Grund wird empfohlen, das Medikament nicht häufiger als einmal alle 7 Tage zu verabreichen.

Erwachsene Patienten: Es ist ratsam, die Therapie für Erwachsene durch Verabreichung einer intravenösen Einzeldosis von 3,7 mg / m einzuleiten² der Körperoberfläche (bsa). Danach sollten die Anzahl der weißen Blutkörperchen angegeben werden, um die Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Велбе (Велбе-Injektion) zu bestimmen.

Ein vereinfachter und konservativer inkrementeller Ansatz für die wöchentliche Dosierung Intervalle für Erwachsene kann wie folgt umrissen werden:

Erste Dosis........................... 3,7 mg / m² bsa

Zweite Dosis...................... 5,5 mg / m² bsa

Dritte Dosis.......................... 7,4 mg / m² bsa

Vierte Dosis........................ 9,25 mg / m² bsa

Fünfte Dosis........................... 11,1 mg / m² bsa

Die oben genannten Erhöhungen können bis zu einer Höchstdosis von höchstens 18,5 mg / m angewendet werden² bsa für Erwachsene ist erreicht. Die Dosis sollte nach dieser Dosis nicht erhöht werden, wodurch die Anzahl der weißen Zellen auf ungefähr 3000 Zellen / mm reduziert wird³ Bei einigen Erwachsenen 3,7 mg / m.² bsa kann diese Leukopenie produzieren; andere Erwachsene benötigen möglicherweise mehr als 11,1 mg / m² bsa; und sehr selten bis zu 18,5 mg / m² bsa kann notwendig sein. Bei den meisten erwachsenen Patienten beträgt die wöchentliche Dosierung jedoch 5,5 bis 7,4 mg / m² bsa.

Wenn die Dosis von Велбе (Велбе-Injektion) festgelegt wurde, die den oben genannten Leukopeniegrad erzeugt, wurde eine Dosis von 1 Inkrement kleiner dann sollte dies in wöchentlichen Intervallen zur Wartung verabreicht werden. Somit erhält der Patient die maximale Dosis, die keine Leukopenie verursacht. Es sollte betont werden, dass die nächste Dosis von Vinblastinsulfat trotz Ablauf von 7 Tagen erst verabreicht werden sollte, wenn die Anzahl der weißen Zellen auf mindestens 4000 / mm zurückgekehrt ist³. In einigen Fällen kann eine onkolytische Aktivität vor einer leukopenischen Wirkung auftreten. In diesem Fall müssen die nachfolgenden Dosen nicht erhöht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Pädiatrische Patienten: Eine Überprüfung der veröffentlichten Literatur von 1993 bis 1995 ergab, dass die Anfangsdosen von Велбе (Велбе-Injektion) bei pädiatrischen Patienten je nach verwendetem Zeitplan und der Frage, ob Велбе (Велбе-Injektion) als Einzelwirkstoff verabreicht oder in ein bestimmtes Chemotherapeutikum eingearbeitet wurde, unterschiedlich waren Regime. Als Einzelwirkstoff für die Letterer-Siwe-Krankheit (Histiozytose X) wurde die Anfangsdosis von Велбе (Велбе-Injektion) mit 6,5 mg / m angegeben² Wenn Vinblastinsulfat in Kombination mit anderen Chemotherapeutika zur Behandlung der Hodgkin-Krankheit angewendet wurde, wurde die Anfangsdosis mit 6 mg / m angegeben.² Für Hodenkeimzellkarzinome wurde die Anfangsdosis von Велбе (Велбе Injektion) mit 3 mg / m angegeben.² in einem Kombinationsschema. Dosisänderungen sollten sich an der hämatologischen Toleranz orientieren.

Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit einem direkten Serumbilirubinwert über 3 mg / 100 ml wird eine Verringerung der Dosis von Велбе (Велбе-Injektion) um 50% empfohlen. Da Stoffwechsel und Ausscheidung hauptsächlich hepatisch sind, wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Veränderung empfohlen.

Die Dauer der Erhaltungstherapie variiert je nach behandelter Krankheit und der Kombination der verwendeten antineoplastischen Mittel. Es gibt Meinungsverschiedenheiten hinsichtlich der Dauer der Erhaltungstherapie mit demselben Protokoll für eine bestimmte Krankheit. Beispielsweise wurden mit dem MOPP-Programm verschiedene Dauern bei der Behandlung der Hodgkin-Krankheit verwendet. Eine längere Chemotherapie zur Aufrechterhaltung von Remissionen birgt mehrere Risiken, darunter lebensbedrohliche Infektionskrankheiten, Sterilität und möglicherweise das Auftreten anderer Krebsarten durch Unterdrückung der Immunüberwachung.

Bei einigen Störungen ist das Überleben nach vollständiger Remission möglicherweise nicht so lang wie das mit kürzeren Erhaltungszeiten erzielte. Andererseits kann das Versäumnis, bei einigen Patienten eine Erhaltungstherapie anzubieten, zu unnötigen Rückfällen führen. Vollständige Remissionen bei Patienten mit Hodenkrebs führen häufig zu einem frühen Rückfall, sofern sie nicht mindestens 2 Jahre lang aufrechterhalten werden.

Um eine Lösung herzustellen, die 1 mg / ml Велбе (Велбе-Injektion) enthält, fügen Sie 10 ml bakteriostatische Natriumchlorid-Injektion (mit Benzylalkohol konserviert) oder 10 ml Natriumchlorid-Injektion (nicht konserviert) zu 10 mg hinzu Велбе Injektion (Велбе Injektion). Verwenden Sie keine anderen Lösungen. Das Medikament löst sich sofort auf, um eine klare Lösung zu geben.

Nicht verwendete Teile der verbleibenden Lösungen, die mit normaler Kochsalzlösung hergestellt wurden und keine Konservierungsmittel enthalten, sollten sofort entsorgt werden. Nicht verwendete konservierungsmittelhaltige Lösungen, die mit normaler Kochsalzlösung hergestellt wurden, dürfen maximal 28 Tage lang zur zukünftigen Verwendung im Kühlschrank aufbewahrt werden.

Die Dosis von Велбе (Велбе-Injektion) (berechnet, um die gewünschte Menge bereitzustellen) kann entweder in den Schlauch einer laufenden intravenösen Infusion oder direkt in eine Vene injiziert werden. Das letztere Verfahren ist leicht an die ambulante Therapie anpassbar. In beiden Fällen kann die Injektion in etwa 1 Minute abgeschlossen sein. Wenn darauf geachtet wird, dass sich die Nadel sicher in der Vene befindet und keine Lösung mit Велбе (Велбе-Injektion) extravaskulär verschüttet wird, treten keine Cellulitis und / oder Phlebitis auf. Um die Möglichkeit eines extravaskulären Verschüttens weiter zu minimieren, wird empfohlen, die Spritze und die Nadel vor dem Entnehmen der Nadel mit venösem Blut zu spülen. Die Dosis sollte nicht in großen Mengen Verdünnungsmittel verdünnt werden (d. H.100 bis 250 ml) oder über längere Zeiträume (zwischen 30 und 60 Minuten oder länger) intravenös verabreicht, da dies häufig zu einer Reizung der Vene führt und die Wahrscheinlichkeit einer Extravasation erhöht.

Aufgrund der erweiterten Möglichkeit einer Thrombose wird es als nicht ratsam angesehen, eine Lösung von Велбе (Велбе-Injektion) in ein Extremitäten zu injizieren, in dem die Zirkulation durch Bedingungen wie Komprimieren oder Eindringen von Neoplasma, Phlebitis oder Variosität beeinträchtigt oder möglicherweise beeinträchtigt wird.

Hinweis: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten in Betracht gezogen werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht.^1-7 Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, dass alle in den Leitlinien empfohlenen Verfahren notwendig oder angemessen sind.

Велбе (Велбе-Injektion) ist bei Patienten mit signifikanter Granulozytopenie kontraindiziert, es sei denn, dies ist das Ergebnis der behandelten Krankheit. Es sollte nicht in Gegenwart von bakteriellen Infektionen angewendet werden. Solche Infektionen müssen vor Beginn der Therapie mit Велбе (Велбе-Injektion) unter Kontrolle gebracht werden.

WARNHINWEISE

Dieses Produkt ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt. Es sollte von Personen verabreicht werden, die Erfahrung in der Verabreichung von Велбе (Велбе-Injektion) haben. Die intrathekale Verabreichung von Велбе (Велбе-Injektion) führt normalerweise zum Tod. Spritzen, die dieses Produkt enthalten, sollten mit dem mitgelieferten Zusatzaufkleber gekennzeichnet werden, auf dem „FATAL IF GIVEN INTRATHECAL“ angegeben ist. NUR FÜR EINSICHEREN GEBRAUCH. “

Sofort hergestellte Spritzen, die dieses Produkt enthalten, müssen in einer Umhüllung mit der Bezeichnung „verpackt werdenENTFERNEN SIE DIE ABDECKUNG NICHT BIS ZU EINJEKTIONSMOMENT. FETT, WENN EINTRÄGLICH GEGEBEN. NUR FÜR EINSICHERE VERWENDUNG.”

Nach versehentlicher intrathekaler Verabreichung von Vinca-Alkaloiden ist ein sofortiger neurochirurgischer Eingriff erforderlich, um eine aufsteigende Lähmung zu verhindern, die zum Tod führt. Bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten wurde eine lebensbedrohliche Lähmung und der anschließende Tod abgewendet, führte jedoch zu verheerenden neurologischen Folgen mit einer begrenzten Erholung danach.

Nach intrathekaler Verabreichung von Велбе (Велбе-Injektion) zur Basisbehandlung gibt es keine veröffentlichten Überlebensfälle. Basierend auf der veröffentlichten Behandlung von Überlebensfällen mit dem verwandten Vinca-Alkaloid-Vincristinsulfat sollte jedoch die folgende Behandlung eingeleitet werden, wenn Велбе (Велбе-Injektion) fälschlicherweise auf intrathekalem Weg verabreicht wird unmittelbar nach der Injektion:

1. Entfernen Sie so viel CSF wie möglich sicher über den Lordosenzugriff.
2. Einsetzen eines Epiduralkatheters in den Subarachnoidraum über den Intervertebralraum über dem anfänglichen Lendenzugang und die CSF-Bewässerung mit stillgelegter Ringer-Lösung. Frisch gefrorenes Plasma sollte angefordert werden, und wenn verfügbar, sollten 25 ml zu jedem 1 Liter laktierter Ringer-Lösung hinzugefügt werden.
3. Einsetzen eines intraventrikulären Abflusses oder Katheters durch einen Neurochirurgen und Fortsetzung der CSF-Bewässerung mit Flüssigkeitsentfernung durch den mit einem geschlossenen Entwässerungssystem verbundenen Lordosenzugang. Die Lösung von Lactated Ringer sollte durch kontinuierliche Infusion bei 150 ml / Stunde oder durch eine Geschwindigkeit von 75 ml / Stunde verabreicht werden, wenn wie oben frisches gefrorenes Plasma zugesetzt wurde.

Die Infusionsrate sollte angepasst werden, um einen Proteinspiegel der Wirbelsäule von 150 mg / dl aufrechtzuerhalten

Die folgenden Maßnahmen wurden ebenfalls angewendet, sind jedoch möglicherweise nicht unbedingt erforderlich:

Glutaminsäure, 10 Gramm, wurde über 24 Stunden intravenös verabreicht, gefolgt von 500 mg dreimal täglich oral für 1 Monat. Folinsäure wurde intravenös als 100 mg Bolus verabreicht und dann 24 Stunden lang mit einer Geschwindigkeit von 25 mg / Stunde infundiert, dann 1 Woche lang alle 6 Stunden Bolusdosen von 25 mg. Pyridoxin wurde in einer Dosis von 50 mg alle 8 Stunden durch intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht. Ihre Rolle bei der Verringerung der Neurotoxizität ist unklar.

Verwendung in der Schwangerschaft: Bei der Verabreichung aller onkolytischen Medikamente während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten. Informationen zur Verwendung von Vinblastinsulfat während der Schwangerschaft beim Menschen sind sehr begrenzt. Tierversuche mit Vinblastinsulfat legen nahe, dass teratogene Wirkungen auftreten können. Велбе (Велбе Injektion) kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Labortiere, denen dieses Medikament zu Beginn der Schwangerschaft verabreicht wurde, erleiden eine Resorption des Conceptus. überlebende Feten zeigen grobe Deformitäten. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Aspermie wurde beim Menschen gemeldet. Tierversuche zeigen Metaphasenstillstand und degenerative Veränderungen in Keimzellen.

Leukopenie (Granulozytopenie) kann nach Verabreichung der höheren empfohlenen Dosen gefährlich niedrige Werte erreichen. Es ist daher wichtig, die unter der DOSIERUNG UND VERWALTUNG . Stomatitis und neurologische Toxizität können zwar nicht häufig oder dauerhaft, aber behindernd sein.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Die Toxizität kann bei Leberinsuffizienz erhöht sein.

Bei Leukopenie mit weniger als 2.000 weißen Blutkörperchen / mm³ tritt nach einer Dosis von Велбе (Велбе-Injektion) auf. Der Patient sollte sorgfältig auf Anzeichen einer Infektion überwacht werden, bis die Anzahl der weißen Blutkörperchen wieder auf ein sicheres Niveau zurückgekehrt ist.

Wenn Cachexie oder geschwürige Bereiche der Hautoberfläche vorhanden sind, kann es zu einer tieferen leukopenischen Reaktion auf das Medikament kommen. Daher sollte seine Verwendung bei älteren Personen vermieden werden, die unter einer dieser Bedingungen leiden.

Bei Patienten mit maligner Zellinfiltration des Knochenmarks sind die Leukozyten- und Thrombozytenzahlen nach moderaten Dosen von Велбе (Велбе-Injektion) manchmal steil gesunken. Eine weitere Anwendung des Arzneimittels bei solchen Patienten ist nicht ratsam.

Akute Atemnot und schwerer Bronchospasmus wurden nach Verabreichung von Vinca-Alkaloiden berichtet. Diese Reaktionen traten am häufigsten auf, wenn das Vinca-Alkaloid in Kombination mit Mitomycin C angewendet wurde, und erfordern möglicherweise eine aggressive Behandlung, insbesondere wenn bereits eine Lungenfunktionsstörung vorliegt. Der Beginn kann innerhalb von Minuten oder mehreren Stunden nach der Injektion der Vinca erfolgen und bis zu 2 Wochen nach einer Mitomycin-Dosis auftreten. Eine progressive Atemnot, die eine chronische Therapie erfordert, kann auftreten. Vinblastin sollte nicht wieder verabreicht werden.

Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung sollte Vorsicht geboten sein.

Die Verwendung kleiner Mengen von Велбе (Велбе-Injektion) täglich über lange Zeiträume wird nicht empfohlen, obwohl die resultierende wöchentliche Gesamtdosis der empfohlenen ähnlich sein kann. Bei Anwendung solcher Therapien wurde nur eine geringe oder keine zusätzliche therapeutische Wirkung nachgewiesen. Die strikte Einhaltung des empfohlenen Dosierungsplans ist sehr wichtig. Wenn Mengen, die dem Mehrfachen der empfohlenen wöchentlichen Dosierung entsprachen, in 7 täglichen Raten über lange Zeiträume verabreicht wurden, traten Krämpfe, schwere und dauerhafte Schäden des Zentralnervensystems und sogar der Tod auf.

Es muss darauf geachtet werden, dass das Auge nicht mit Konzentrationen von Велбе (Велбе-Injektion) kontaminiert wird, die klinisch angewendet werden. Wenn eine versehentliche Kontamination auftritt, kann es zu starken Reizungen (oder, wenn das Medikament unter Druck abgegeben wurde, sogar zu Hornhautgeschwüren) kommen. Das Auge sollte sofort und gründlich mit Wasser gewaschen werden.

Es ist nicht erforderlich, konservierungsmittelhaltige Lösungsmittel zu verwenden, wenn nicht verwendete Teile der verbleibenden Lösungen sofort entsorgt werden. Nicht verwendete konservierungsmittelhaltige Lösungen sollten für die zukünftige Verwendung gekühlt werden.

Labortests

Da die dosislimitierende klinische Toxizität das Ergebnis einer Depression der Anzahl weißer Blutkörperchen ist, ist es unbedingt erforderlich, dass diese Anzahl kurz vor der geplanten Dosis von Велбе (Велбе-Injektion) erhalten wird. Nach Verabreichung von Велбе (Велбе-Injektion) kann es zu einem Rückgang der Anzahl der weißen Blutkörperchen kommen. Der Nadir dieses Sturzes wird 5 bis 10 Tage nach einer Dosis beobachtet. Die Erholung der Vorbehandlungsniveaus wird normalerweise 7 bis 14 Tage nach der Behandlung beobachtet. Diese Effekte werden übertrieben, wenn bereits bestehende Knochenmarkschäden vorliegen, sowie bei den höheren empfohlenen Dosen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Es ist nicht bekannt, dass das Vorhandensein dieses Arzneimittels oder seiner Metaboliten in Blut oder Körpergewebe klinische Labortests beeinträchtigt.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Aspermie wurde beim Menschen gemeldet. Tierversuche legen nahe, dass teratogene Wirkungen auftreten können. Sehen WARNHINWEISE in Bezug auf beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Tierstudien haben einen Metaphasenstillstand und degenerative Veränderungen in Keimzellen gezeigt. Amenorrhoe trat bei einigen Patienten auf, die mit der Kombination aus einem Alkylierungsmittel, Procarbazin, Prednison und Велбе (Велбе-Injektion) behandelt wurden. Sein Auftreten war mit der Gesamtdosis dieser 4 verwendeten Mittel verbunden. Die Wiederherstellung der Menstruation war häufig. Die gleiche Kombination von Arzneimitteln, die männlichen Patienten verabreicht wurden, führte zu Azoospermie. Wenn die Spermatogenese zurückkehrte, war dies bei weniger als 2 Jahren nicht aufrechterhaltener Remission wahrscheinlich nicht der Fall.

Mutagenität: Tests in Salmonella typhimurium und mit dem dominanten tödlichen Assay bei Mäusen konnte keine Mutagenität nachgewiesen werden. Bei Mäusen wurden Spermienanomalien festgestellt. Велбе (Велбе-Injektion) hat zu einer Zunahme der Mikronuklebildung in Knochenmarkzellen von Mäusen geführt; Da Vinblastinsulfat jedoch die Bildung mitotischer Spindel hemmt, kann nicht geschlossen werden, dass dies ein Beweis für Mutagenität ist. Zusätzliche Studien an Mäusen zeigten keine Verringerung der Fruchtbarkeit von Männern. Chromosomentranslokationen traten bei männlichen Mäusen auf. Männliche Nachkommen dieser Mäuse der ersten Generation waren keine heterozygoten Translokationsträger.

In vitro Tests mit Hamster-Lungenzellen in Kultur haben chromosomale Veränderungen hervorgebracht, einschließlich Chromatidenbrüchen und Austausch, während Tests mit einem anderen Hamsterzelltyp keine Mutation zeigten. Brüche und Aberrationen wurden bei der Chromosomenanalyse von Markzellen von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt wurden, nicht beobachtet.

Aus der Literatur geht nicht hervor, wie dieses Medikament die Synthese von DNA und RNA beeinflusst. Einige glauben, dass es keine Störung gibt. Andere glauben, dass Vinblastin den Nukleinsäurestoffwechsel stört, dies jedoch möglicherweise nicht durch direkte Wirkung, sondern möglicherweise als Ergebnis einer biochemischen Störung in einem anderen Teil der molekularen Organisation der Zelle. In Rattenhepatomzellen, die in der Kultur nicht zytotoxischen Vinblastinspiegeln ausgesetzt waren, trat keine Hemmung der RNA-Synthese auf. Widersprüchliche Ergebnisse wurden von anderen hinsichtlich der Störung der DNA-Synthese festgestellt.

Karzinogenese: Derzeit liegen keine Anhaltspunkte dafür vor, dass Велбе (Велбе-Injektion) selbst seit Beginn seiner klinischen Anwendung Ende der 1950er Jahre beim Menschen krebserregend war. Patienten, die wegen Hodgkin-Krankheit behandelt wurden, haben nach Strahlentherapie und Verabreichung von Vinblastinsulfat in Kombination mit anderen Chemotherapien, einschließlich Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie mit DNA interkalieren, eine Leukämie entwickelt. Es ist nicht bekannt, inwieweit Велбе (Велбе-Injektion) zum Auftreten von Leukämie beigetragen haben kann. Die verfügbaren Daten bei Ratten und Mäusen zeigten keinen eindeutigen Hinweis auf eine Karzinogenese, wenn die Tiere 6 Monate lang mit der maximal tolerierten Dosis und mit der Hälfte dieser Dosis behandelt wurden. Dieses Testsystem zeigte, dass andere Wirkstoffe eindeutig krebserregend waren, während Велбе (Велбе-Injektion) in der Gruppe von Arzneimitteln lag, die eine leicht erhöhte oder gleiche Tumorinzidenz wie Kontrollen in einer Studie und eine 1,5- bis 2-fache Zunahme der Tumorinzidenz über Kontrollen verursachten in einer anderen Studie.

Vorherrlichkeit

Teratogene Wirkungen; Schwangerschaftskategorie D (Sehen WARNHINWEISE). Велбе (Велбе Injektion) sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Tierversuche legen nahe, dass teratogene Wirkungen auftreten können.

Pädiatrische Anwendung

Das Dosierungsschema für pädiatrische Patienten ist unter angegeben DOSIERUNG UND VERWALTUNG .

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen von Велбе (Велбе-Injektion) bei stillenden Säuglingen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels entschieden werden, ob die Pflege oder das Arzneimittel abgebrochen werden soll die Mutter.

Vor der Anwendung des Arzneimittels sollten die Patienten auf die Möglichkeit ungünstiger Symptome hingewiesen werden.

Im Allgemeinen scheint die Inzidenz von Nebenwirkungen bei der Verwendung von Vinblastinsulfat mit der Größe der verwendeten Dosis in Zusammenhang zu stehen. Mit Ausnahme von Epilation, Leukopenie und neurologischen Nebenwirkungen haben Nebenwirkungen im Allgemeinen nicht länger als 24 Stunden anhalten können. Neurologische Nebenwirkungen sind nicht häufig; Wenn sie jedoch auftreten, halten sie häufig länger als 24 Stunden an. Leukopenie, die häufigste Nebenwirkung, ist normalerweise der dosislimitierende Faktor.

Das Folgende sind Manifestationen, die als Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit gemeldet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind unterstrichen:

Hämatologisch: Leukopenie (Granulozytopenie), Anämie, Thrombozytopenie (Myelosuppression).

Dermatologisch: Alopezie ist häufig. Ein einziger Fall von Lichtempfindlichkeit, der mit diesem Produkt verbunden ist, wurde gemeldet.

Gastrointestinal: Verstopfung, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Ileus, Vesikulation des Mundes, Pharyngitis, Durchfall, hämorrhagische Enterokolitis, Blutungen aus einem alten Magengeschwür, Rektalblutungen.

Neurologisch: Taubheitsgefühl (Parästhesien), Verlust tiefer Sehnenreflexe, periphere Neuritis, psychische Depression, Kopfschmerzen, Krämpfe.

Die Behandlung mit Vinca-Alkaloiden hat selten zu einer vestibulären und auditorischen Schädigung des achten Hirnnervs geführt. Manifestationen umfassen teilweise oder vollständige Taubheit, die vorübergehend oder dauerhaft sein kann, und Schwierigkeiten mit dem Gleichgewicht, einschließlich Schwindel, Nystagmus und Schwindel. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Велбе (Велбе-Injektion) in Kombination mit anderen als ototoxisch bekannten Wirkstoffen wie platinhaltigen Onkolytika angewendet wird.

Herz-Kreislauf: Hypertonie. Herzeffekte wie Myokardinfarkt, Angina pectoris und vorübergehende EKG-Anomalien im Zusammenhang mit Koronarischämie wurden sehr selten berichtet. Bei Patienten, die sich einer kombinierten Chemotherapie mit Vinblastin, Bleomycin und Cisplatin unterzogen, traten Fälle von unerwartetem Myokardinfarkt und zerebrovaskulären Unfällen auf. Mit dieser Kombination wurde auch über Raynauds Phänomen berichtet.

Lungen: Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.

Verschiedenes: Unwohlsein, Knochenschmerzen, Schwäche, Schmerzen im tumorhaltigen Gewebe, Schwindel, Kieferschmerzen, Hautvesikulation, Bluthochdruck, Raynauds Phänomen, wenn Patienten mit Велбе (Велбе-Injektion) in Kombination mit Bleomycin und Cis-Platin gegen Hodenkrebs behandelt werden . Das Syndrom der unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon ist bei höheren als den empfohlenen Dosen aufgetreten.

Übelkeit und Erbrechen können normalerweise leicht durch Antiemetika kontrolliert werden. Wenn sich eine Epilation entwickelt, ist sie häufig nicht vollständig. und in einigen Fällen wächst das Haar nach, während die Erhaltungstherapie fortgesetzt wird.

Die Extravasation während der intravenösen Injektion kann zu Cellulitis und Phlebitis führen. Wenn das Ausmaß der Extravasation groß ist, kann es zu einer Abschwächung kommen.

Zeichen und Symptome

Nebenwirkungen nach der Anwendung von Велбе (Велбе-Injektion) sind dosisabhängig. Daher ist nach Verabreichung von mehr als der empfohlenen Dosis zu erwarten, dass bei Patienten diese Effekte übertrieben auftreten. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE