Vinko

Vinko (Vinko-Injektion) ist in der palliativen Behandlung der folgenden indiziert:

Häufig Ansprechende Malignome

Generalisierte Hodgkin-Krankheit (Stadien III und IV, Ann Arbor-Modifikation Des staging-Systems)

Lymphozytisches Lymphom (knotig und diffus, schlecht und gut differenziert)

Histiozytisches Lymphom

Mycosis fungoides (fortgeschrittene Stadien)

Fortgeschrittenes hodenkarzinom

Kaposi-Sarkom

Letterer-Siwe-Krankheit (histiozytose X)

Weniger Häufig Ansprechende Malignome

Choriokarzinom resistent gegen andere Chemotherapeutika

Karzinom der Brust, reagiert nicht auf geeignete endokrine Chirurgie und Hormontherapie

Aktuelle Prinzipien der Chemotherapie für viele Krebsarten umfassen die gleichzeitige Verabreichung mehrerer antineoplastischer Mittel. Für eine verbesserte therapeutische Wirkung ohne additive Toxizität werden im Allgemeinen Mittel mit unterschiedlichen dosislimitierenden klinischen toxizitäten und unterschiedlichen Wirkmechanismen ausgewählt. Obwohl Vinko (Vinko-Injektion) in den oben genannten Indikationen als einzelnes Mittel wirksam ist, wird es normalerweise in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln verabreicht. Eine solche Kombinationstherapie erzeugt einen größeren Prozentsatz der Reaktion als ein single-agent-Regime. Diese Prinzipien wurden beispielsweise bei der Chemotherapie der Morbus Hodgkin angewendet.

Hodgkin-Krankheit: Vinko (Vinko-Injektion) hat sich als eines der wirksamsten Einzelmittel zur Behandlung der Hodgkin-Krankheit erwiesen. Die fortgeschrittene Hodgkin-Krankheit wurde auch erfolgreich mit mehreren Medikamenten behandelt, die Vinko (Vinko-Injektion) enthielten). Patienten, die nach der Behandlung mit dem MOPP-Programm Rückfälle hatten– mechlorethaminhydrochlorid (Stickstoff-Senf), Vincristin Sulfat, Prednison, und procarbazin–haben ebenfalls auf Kombinationstherapie angesprochen, die Vinko enthalten (Vinko Injektion). Ein Protokoll, das Cyclophosphamid anstelle von stickstoffsenf und Vinko (Vinko-Injektion) anstelle von Vincristin-Sulfat verwendet, ist eine alternative Therapie für zuvor unbehandelte Patienten mit Fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit.

Fortgeschrittene hodenkrebserkrankungen (embryonales Karzinom, teratokarzinom und choriokarzinom) sind empfindlich gegenüber Vinko (Vinko-Injektion) allein, aber bessere klinische Ergebnisse werden erzielt, wenn Vinko (Vinko-Injektion) gleichzeitig mit anderen antineoplastischen Mitteln verabreicht wird. Die Wirkung von bleomycin wird signifikant verstärkt, wenn Vinko (Vinko-Injektion) 6 bis 8 Stunden vor der Verabreichung von bleomycin verabreicht wird; dieser Zeitplan ermöglicht es, dass mehr Zellen während der metaphase, dem Stadium des Zellzyklus, in dem bleomycin aktiv ist, festgehalten werden.

dieses Präparat ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt (siehe WARNHINWEISE).

spezielle Dosierinformationen: BEI der Abgabe von Vinko (Vinko injection) in EINEM anderen ALS dem ORIGINALBEHÄLTER ist es ZWINGEND erforderlich, dass es in der MITGELIEFERTEN UMHÜLLUNG verpackt WIRD, die die FOLGENDE AUSSAGE TRÄGT:“nicht entfernen ABDECKUNG BIS MOMENT der INJEKTION. TÖDLICH, WENN INTRATHEKAL GEGEBEN. NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG” (siehe WARNUNGEN). Eine Spritze mit einer bestimmten Dosis muss mit dem mitgelieferten hilfsaufkleber gekennzeichnet werden, um Folgendes anzugeben:“ TÖDLICH, wenn INTRATHEKAL GEGEBEN. NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG”.

Vorsicht: es ist äußerst wichtig, dass die intravenöse Nadel oder der Katheter richtig positioniert wird, bevor eine Vinko (Vinko-Injektion) injiziert wird. Das austreten in das umgebende Gewebe während der intravenösen Verabreichung von Vinko (Vinko-Injektion) kann zu erheblichen Reizungen führen. Wenn eine extravasation Auftritt, sollte die Injektion sofort abgebrochen und der Verbleibende Teil der Dosis in eine andere Vene eingeführt werden. Lokale Injektion von hyaluronidase und die Anwendung von mäßiger Hitze auf den Bereich der Leckage helfen, das Medikament zu verteilen und Beschwerden und die Möglichkeit von cellulitis zu minimieren.

Es gibt Variationen in der Tiefe der leukopenischen Reaktion, die der Therapie mit Vinko (Vinko-Injektion) folgt. Aus diesem Grund wird empfohlen, das Medikament nicht häufiger als einmal alle 7 Tage zu verabreichen.

Erwachsene Patienten: es ist ratsam, die Therapie für Erwachsene durch Verabreichung einer einzelnen intravenösen Dosis von 3, 7 mg/m₂ der Körperoberfläche (BSA) einzuleiten. Danach sollten weiße Blutkörperchen gezählt werden, um die Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Vinko (Vinko-Injektion) zu bestimmen.

Ein vereinfachter und konservativer inkrementeller Ansatz zur Dosierung in wöchentlichen - Intervallen für Erwachsene kann wie folgt beschrieben werden:

Erste Dosis........................... 3,7 mg/m₂ bsa

Zweite Dosis...................... 5.5 mg/m₂ bsa

Dritte Dosis.......................... 7.4 mg/m₂ bsa

Vierte Dosis........................ 9.25 mg/m₂ bsa

Fünfte Dosis........................... 11.1 mg/m₂ bsa

Die oben genannten Erhöhungen können angewendet werden, bis eine höchstdosis von nicht mehr als 18,5 mg/m₂ bsa für Erwachsene erreicht ist. Die Dosis sollte nach dieser Dosis nicht erhöht werden, wodurch die Anzahl der weißen Zellen auf ungefähr 3000 Zellen/mm₃reduziert wird. Bei einigen Erwachsenen können 3,7 mg / m₂ bsa diese Leukopenie hervorrufen; andere Erwachsene benötigen möglicherweise mehr als 11,1 mg/m₂ bsa; und sehr selten so viel wie 18,5 mg/m₂ bsa kann notwendig sein. Bei den meisten Erwachsenen Patienten beträgt die wöchentliche Dosierung jedoch 5,5 bis 7,4 mg / m₂ bsa.

Wenn die Dosis von Vinko (Vinko-Injektion), die den oben genannten Grad an Leukopenie hervorruft, festgelegt wurde, sollte eine Dosis von 1 Inkrement kleiner als diese in wöchentlichen Intervallen zur Aufrechterhaltung verabreicht werden. Somit erhält der patient die maximale Dosis, die keine Leukopenie verursacht. es sollte betont werden, dass, obwohl 7 Tage verstrichen sind, die nächste Dosis vinblastinsulfat nicht gegeben werden sollte, bis die Anzahl der weißen Zellen auf mindestens 4000 / mm ₃. in einigen Fällen kann eine onkolytische Aktivität vor der leukopenischen Wirkung auftreten. In diesem Fall ist es nicht erforderlich, die nachfolgenden Dosen zu vergrößern (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Pädiatrische Patienten: eine überprüfung der veröffentlichten Literatur von 1993 bis 1995 zeigte, dass die anfangsdosen von Vinko (Vinko-Injektion) bei pädiatrischen Patienten je nach verwendetem Zeitplan variierten und ob Vinko (Vinko-Injektion) als einzelnes Mittel verabreicht wurde oder in ein bestimmtes chemotherapeutisches Regime aufgenommen wurde. Als einzelnes Mittel gegen die Letterer-Siwe-Krankheit (histiozytose X) wurde die Anfangsdosis von Vinko (Vinko-Injektion) wie folgt berichtet:.5 mg/m₂. Wenn vinblastinsulfat in Kombination mit anderen Chemotherapeutika zur Behandlung der Morbus Hodgkin verwendet wurde, wurde die Anfangsdosis als 6 mg/m₂ . Bei Hoden-keimzellkarzinomen wurde die Anfangsdosis von Vinko (Vinko-Injektion) als 3 mg/m₂ in einem kombinationsschema berichtet. Dosisänderungen sollten sich an der hämatologischen Toleranz orientieren.

Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung: bei Patienten mit einem direkten serumbilirubinwert über 3 mg/100 mL wird eine Verringerung der Vinko-Dosis (Vinko-Injektion) um 50% empfohlen. Da Stoffwechsel und Ausscheidung in Erster Linie hepatisch sind, wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Modifikation empfohlen.

Die Dauer der Erhaltungstherapie variiert je nach der behandelten Krankheit und der Kombination der verwendeten antineoplastischen Mittel. Es gibt Meinungsverschiedenheiten hinsichtlich der Dauer der Erhaltungstherapie mit dem gleichen Protokoll für eine bestimmte Krankheit; zum Beispiel wurden verschiedene dauern mit dem MOPP-Programm bei der Behandlung der Hodgkin-Krankheit verwendet. Eine längere Chemotherapie zur Aufrechterhaltung der Remissionen birgt mehrere Risiken, darunter lebensbedrohliche Infektionskrankheiten, Sterilität und möglicherweise das auftreten anderer Krebsarten durch Unterdrückung der Immunabwehr.

Bei einigen Erkrankungen ist das überleben nach vollständiger remission möglicherweise nicht so lang wie bei kürzeren erhaltungstherapien. Auf der anderen Seite kann das Versäumnis, bei einigen Patienten eine Erhaltungstherapie durchzuführen, zu einem unnötigen Rückfall führen; vollständige Remissionen bei Patienten mit Hodenkrebs, sofern Sie nicht mindestens 2 Jahre lang aufrechterhalten werden, führen Häufig zu einem frühen Rückfall.

Um eine Lösung herzustellen , die 1 mg/mL Vinko (Vinko-Injektion) enthält, geben Sie 10 mL Bakteriostatische Natriumchloridinjektion (konserviert mit Benzylalkohol) oder 10 mL Natriumchloridinjektion (nicht konserviert) zu den 10 mg Vinko (Vinko-Injektion) zur Injektion in die sterile Durchstechflasche. Verwenden Sie keine anderen Lösungen. Das Medikament löst sich sofort auf, um eine klare Lösung zu erhalten.

Nicht verwendete Teile der verbleibenden Lösungen, die mit normaler Kochsalzlösung hergestellt werden und keine Konservierungsstoffe enthalten, sollten sofort verworfen werden. Nicht verwendete konservierungsmittelhaltige Lösungen, die mit normaler Kochsalzlösung hergestellt werden, können für die zukünftige Verwendung maximal 28 Tage im Kühlschrank aufbewahrt werden.

Die Dosis von Vinko (Vinko-Injektion) (berechnet, um die gewünschte Menge bereitzustellen) kann entweder in den Schlauch einer Laufenden intravenösen infusion oder direkt in eine Vene injiziert werden. Letzteres Verfahren ist leicht an die ambulante Therapie anpassbar. In beiden Fällen kann die Injektion in etwa 1 minute abgeschlossen sein. Wenn darauf geachtet wird, dass sich die Nadel sicher in der Vene befindet und keine Lösung, die Vinko (Vinko-Injektion) enthält, extravaskulär verschüttet wird, treten keine cellulitis und / oder phlebitis auf. Um die Möglichkeit eines extravaskulären Verschüttens weiter zu minimieren, wird vorgeschlagen, die Spritze und die Nadel vor dem Entzug der Nadel mit venösem Blut zu Spülen. Die Dosis sollte nicht in großen verdünnungsmengen verdünnt werden (i.e., 100 bis 250 mL) oder intravenös über einen längeren Zeitraum (von 30 bis 60 Minuten oder länger) verabreicht, da dies Häufig zu einer Reizung der Vene führt und die Wahrscheinlichkeit einer extravasation erhöht.

Aufgrund der erhöhten thrombosemöglichkeit wird es als nicht ratsam angesehen, eine Lösung von Vinko (Vinko-Injektion) in eine Extremität zu injizieren, bei der die Durchblutung durch Bedingungen wie komprimieren oder eindringen von Neoplasmen, phlebitis oder Krampfadern beeinträchtigt oder potenziell beeinträchtigt wird.

Hinweis: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten in Betracht gezogen werden. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht._1-7 es besteht keine Allgemeine übereinstimmung darüber, dass alle in den Leitlinien empfohlenen Verfahren notwendig oder angemessen sind.

Vinko (Vinko-Injektion) ist bei Patienten mit signifikanter granulozytopenie kontraindiziert, es sei denn, dies ist eine Folge der zu behandelnden Krankheit. Es sollte nicht bei bakteriellen Infektionen angewendet werden. Solche Infektionen müssen vor Beginn der Therapie mit Vinko (Vinko-Injektion) unter Kontrolle gebracht werden.

WARNHINWEISE

Dieses Produkt ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt. Es sollte von Personen verabreicht werden, die Erfahrung mit der Verabreichung von Vinko (Vinko-Injektion) haben. Die intrathekale Verabreichung von Vinko (Vinko-Injektion) führt normalerweise zum Tod. Spritzen, die dieses Produkt enthalten, sollten mit dem mitgelieferten hilfsaufkleber als "tödlich" gekennzeichnet werden, WENN Sie INTRATHEKAL VERABREICHT werden. NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG.”

Extraporär hergestellte Spritzen, die dieses Produkt enthalten, müssen in einer Aufschrift verpackt werden, die beschriftet ist “nicht entfernen ABDECKUNG BIS MOMENT der INJEKTION. TÖDLICH, WENN INTRATHEKAL GEGEBEN. Nur zur INTRAVENÖSEN ANWENDUNG.”

Nach unbeabsichtigter intrathekaler Verabreichung von vinca-Alkaloiden ist ein sofortiger neurochirurgischer Eingriff erforderlich, um eine aufsteigende Lähmung zu verhindern, die zum Tod führt. Bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten wurden lebensbedrohliche Lähmungen und der anschließende Tod abgewendet, was jedoch zu verheerenden neurologischen Folgen führte, mit begrenzter Genesung danach.

Es gibt keine veröffentlichten Fälle von überleben nach intrathekaler Verabreichung von Vinko (Vinko-Injektion) zur Basisbehandlung auf. Basierend auf der veröffentlichten Behandlung von überlebensfällen mit dem verwandten vinca-alkaloid vincristinsulfat sollte jedoch, wenn Vinko (Vinko-Injektion) fälschlicherweise auf intrathekalem Weg verabreicht wird, die folgende Behandlung eingeleitet werden unmittelbar nach der Injektion:

1. Entfernen Sie so viel Liquor wie möglich durch den lumbalen Zugang.
2. Einführen eines epiduralkatheters in den subarachnoidalraum über den zwischenwirbelraum oberhalb des anfänglichen lumbalzugangs und liquorspülung mit laktierter Ringerlösung. Frisch gefrorenes plasma sollte angefordert werden, und wenn verfügbar, sollten 25 mL zu jedem 1 liter laktierter Ringer-Lösung Hinzugefügt werden.
3. Einführen eines intraventrikulären drains oder Katheters durch einen Neurochirurgen und Fortsetzung der liquorspülung mit flüssigkeitsentfernung durch den lumbalen Zugang, der mit einem geschlossenen Drainagesystem verbunden ist. Lactated Ringer ' s solution sollte durch kontinuierliche infusion mit 150 mL/Stunde oder einer rate von 75 mL/Stunde verabreicht werden, wenn frisch gefrorenes plasma wie oben Hinzugefügt wurde.

Die infusionsrate sollte angepasst werden, um einen Proteingehalt der Rückenmarksflüssigkeit von 150 mg/dL aufrechtzuerhalten.

Die folgenden Maßnahmen wurden ebenfalls zusätzlich angewendet, sind jedoch möglicherweise nicht wesentlich:

Glutaminsäure, 10 Gramm, wurde über 24 Stunden intravenös verabreicht, gefolgt von 500 mg dreimal täglich oral für 1 Monat. Folinsäure wurde intravenös als 100 mg bolus verabreicht und dann 24 Stunden lang mit einer rate von 25 mg/Stunde infundiert, dann bolusdosen von 25 mg alle 6 Stunden für 1 Woche. Pyridoxin gegeben wurde, in einer Dosis von 50 mg evey 8 Stunden durch intravenöse infusion über 30 Minuten. Ihre Rolle bei der Verringerung der Neurotoxizität ist unklar.

Anwendung in der Schwangerschaft: bei der Verabreichung aller onkolytika während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten. Informationen über die Verwendung von vinblastinsulfat während der Schwangerschaft beim Menschen sind sehr begrenzt. Tierversuche mit vinblastinsulfat legen nahe, dass teratogene Wirkungen auftreten können. Vinko (Vinko-Injektion) kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen. Labortieren, die dieses Medikament zu Beginn der Schwangerschaft erhalten, erleiden eine resorption des Schleims; überlebende Föten zeigen grobe Deformitäten. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte Sie über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, nicht Schwanger zu werden.

Aspermie wurde beim Menschen berichtet. Tierstudien zeigen metaphasenstillstand und degenerative Veränderungen in Keimzellen.

Leukopenie (granulozytopenie) kann nach Verabreichung der höheren empfohlenen Dosen gefährlich niedrige Werte erreichen. Es ist daher wichtig, die dosierungstechnik zu befolgen, die unter der DOSIERUNG und VERABREICHUNG empfohlen wird. Stomatitis und neurologische Toxizität, obwohl nicht Häufig oder dauerhaft, können behindernd sein.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die Toxizität kann bei Leberinsuffizienz erhöht sein.

Wenn nach einer Vinko-Dosis (Vinko-Injektion) eine Leukopenie mit weniger als 2.000 weißen Blutkörperchen/mm₃ Auftritt , sollte der patient sorgfältig auf Anzeichen einer Infektion untersucht werden, bis die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf ein Sicheres Niveau zurückgekehrt ist.

Wenn Kachexie oder ulzerierte Bereiche der Hautoberfläche vorhanden sind, kann es zu einer tieferen leukopenischen Reaktion auf das Medikament kommen; daher sollte seine Verwendung bei älteren Personen vermieden werden, die an einer dieser Erkrankungen leiden.

Bei Patienten mit maligner-zelliger infiltration des Knochenmarks sind die Leukozyten-und Thrombozytenzahl nach mäßigen Dosen von Vinko (Vinko-Injektion) manchmal steil gesunken. Eine weitere Verwendung des Arzneimittels bei solchen Patienten ist nicht ratsam.

Akute Atemnot und schwerer Bronchospasmus wurden nach der Verabreichung von vinca-Alkaloiden berichtet. Diese Reaktionen sind am häufigsten aufgetreten, wenn das vinca-alkaloid in Kombination mit mitomycin C angewendet wurde, und erfordern möglicherweise eine aggressive Behandlung, insbesondere wenn eine vorbestehende lungenfunktionsstörung vorliegt. Der Beginn kann innerhalb von Minuten oder mehreren Stunden nach der Injektion des vinca erfolgen und kann bis zu 2 Wochen nach einer Dosis mitomycin auftreten. Progressive Dyspnoe, die eine chronische Therapie erfordert, kann auftreten. Vinblastin sollte nicht nachregistriert werden.

Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung sollte Vorsicht geboten sein.

die Verwendung kleiner Mengen Vinko (Vinko-Injektion) täglich über einen längeren Zeitraum wird nicht empfohlen, obwohl die resultierende wöchentliche Gesamtdosis der empfohlenen ähnlich sein kann. Es wurde wenig oder keine zusätzliche therapeutische Wirkung nachgewiesen, wenn solche Therapien angewendet wurden. die Strikte Einhaltung des empfohlenen dosierungsschemas ist sehr wichtig. Wenn Mengen, die dem mehrfachen der empfohlenen wöchentlichen Dosierung entsprachen, in 7 täglichen raten über einen längeren Zeitraum verabreicht wurden, traten Krämpfe, schwere und dauerhafte Schäden des Zentralnervensystems und sogar der Tod auf.

Es muss darauf geachtet werden, eine Kontamination des Auges mit klinisch verwendeten Vinko-Konzentrationen (Vinko-Injektion) zu vermeiden. Bei versehentlicher Kontamination kann es zu schweren Reizungen (oder, wenn das Arzneimittel unter Druck abgegeben wurde, sogar zu Hornhautgeschwüren) kommen. Das Auge sollte sofort und gründlich mit Wasser gewaschen werden.

Es ist nicht erforderlich, konservierungsmittelhaltige Lösungsmittel zu verwenden, wenn nicht verwendete Teile der verbleibenden Lösungen sofort verworfen werden. Nicht verwendete konservierungsmittelhaltige Lösungen sollten für die zukünftige Verwendung gekühlt werden.

Labortests

Da die dosislimitierende klinische Toxizität das Ergebnis einer depression der Anzahl der weißen Blutkörperchen ist, ist es unerlässlich, dass diese Zählung kurz vor der geplanten Dosis von Vinko (Vinko-Injektion) erhalten wird). Nach Verabreichung von Vinko (Vinko-Injektion) kann es zu einem Rückgang der Anzahl der weißen Blutkörperchen kommen. Das nadir dieses falls wird von 5 bis 10 Tagen nach einer Dosis beobachtet. Die Wiederherstellung der vorbehandlungswerte wird normalerweise 7 bis 14 Tage nach der Behandlung beobachtet. Diese Effekte werden übertrieben sein, wenn bereits vorhandene knochenmarkschäden vorhanden sind und auch bei den höheren empfohlenen Dosen (Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Es ist nicht bekannt, dass das Vorhandensein dieses Arzneimittels oder seiner Metaboliten in Blut oder Körpergewebe klinische Labortests beeinträchtigt.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Aspermie wurde beim Menschen berichtet. Tierstudien legen nahe, dass teratogene Wirkungen auftreten können. Siehe WARNHINWEISE zu beeinträchtigter Fruchtbarkeit. Tierversuche haben metaphasenstillstand und degenerative Veränderungen in Keimzellen gezeigt. Amenorrhoe ist bei einigen Patienten aufgetreten, die mit der Kombination aus alkylierungsmittel, procarbazin, Prednison und Vinko (Vinko-Injektion) behandelt wurden). Sein auftreten war mit der Gesamtdosis dieser 4 verwendeten Mittel verbunden. Erholung der Menstruation war Häufig. Die gleiche Kombination von Medikamenten, die männlichen Patienten verabreicht wurden, erzeugte Azoospermie; wenn die Spermatogenese zurückkehrte, war es nicht wahrscheinlich, dass dies mit weniger als 2 Jahren unbemannter remission geschah.

Mutagenität: Tests in Salmonella typhimurium und mit dem dominanten letalen assay bei Mäusen konnten keine mutagenität nachweisen. Spermienanomalien wurden bei Mäusen festgestellt. Vinko (Vinko-Injektion) hat eine Zunahme der mikronukleinbildung in Knochenmarkzellen von Mäusen hervorgerufen; da vinblastinsulfat jedoch die mitotische spindelbildung hemmt, kann nicht geschlossen werden, dass dies ein Hinweis auf mutagenität ist. Zusätzliche Studien an Mäusen zeigten keine Verringerung der Fruchtbarkeit von Männern. Chromosomale Translokationen traten bei männlichen Mäusen auf. Männliche Nachkommen der ersten generation dieser Mäuse waren keine heterozygoten translokationsträger.

in vitro tests mit hamsterlungenzellen in Kultur haben chromosomale Veränderungen hervorgerufen, einschließlich chromatidenbrüche und-Austausch, während tests mit einem anderen hamsterzelltyp keine mutation nachweisen konnten. Brüche und Aberrationen wurden bei der chromosomenanalyse von markzellen von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt wurden, nicht beobachtet.

Aus der Literatur ist nicht klar, wie dieses Medikament die Synthese von DNA und RNA beeinflusst. Einige glauben, dass es keine Einmischung gibt. Andere glauben, dass vinblastin den nukleinsäurestoffwechsel stört, dies jedoch möglicherweise nicht durch direkte Wirkung, sondern möglicherweise als Folge biochemischer Störungen in einem anderen Teil der molekularen Organisation der Zelle. In Ratten-hepatomzellen, die in Kultur nichtzytotoxischen vinblastin-spiegeln ausgesetzt waren, trat keine Hemmung der RNA-Synthese auf. Widersprüchliche Ergebnisse wurden von anderen hinsichtlich der Interferenz mit der DNA-Synthese festgestellt.

Karzinogenese: es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass Vinko (Vinko-Injektion) selbst seit Beginn seiner klinischen Anwendung Ende der 1950er Jahre beim Menschen krebserregend war. Patienten, die wegen Hodgkin-Krankheit behandelt wurden, entwickelten Leukämie nach Strahlentherapie und Verabreichung von vinblastinsulfat in Kombination mit anderen Chemotherapien, einschließlich Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass Sie mit DNA interkalieren. Es ist nicht bekannt, inwieweit Vinko (Vinko-Injektion) zum auftreten von Leukämie beigetragen hat. Verfügbare Daten an Ratten und Mäusen konnten keine eindeutigen Hinweise auf eine Karzinogenese nachweisen, wenn die Tiere 6 Monate lang mit der maximal tolerierten Dosis und mit der Hälfte dieser Dosis behandelt wurden. Dieses Testsystem zeigte, dass andere Wirkstoffe eindeutig krebserregend waren, wohingegen Vinko (Vinko-Injektion) in der Gruppe der Arzneimittel eine leicht erhöhte oder die gleiche tumorinzidenz verursachte wie Kontrollen in einer Studie und 1.5 bis 2-facher Anstieg der tumorinzidenz gegenüber Kontrollen in einer anderen Studie.

Preganancy

Teratogene Wirkungen; Schwangerschaftskategorie D (Siehe WARNHINWEISE). Vinko (Vinko-Injektion) sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Tierstudien legen nahe, dass teratogene Wirkungen auftreten können.

Pädiatrische Anwendung

Der Dosierungsschema für Pädiatrische Patienten ist unter DOSIERUNG und VERABREICHUNG angegeben.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen von Vinko (Vinko-Injektion) auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit oder das Arzneimittel abgebrochen werden soll.

vor der Anwendung des Arzneimittels sollten Patienten auf die Möglichkeit ungeeigneter Symptome hingewiesen werden.

Im Allgemeinen scheint die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Anwendung von vinblastinsulfat mit der Größe der verwendeten Dosis zusammenzuhängen. Mit Ausnahme von epilation, Leukopenie und neurologischen Nebenwirkungen bleiben Nebenwirkungen im Allgemeinen nicht länger als 24 Stunden bestehen. Neurologische Nebenwirkungen sind nicht üblich; aber wenn Sie auftreten, dauern Sie oft länger als 24 Stunden. Leukopenie, die häufigste Nebenwirkung, ist normalerweise der dosislimitierende Faktor.

Das folgende sind Manifestationen, die als Nebenwirkungen berichtet wurden, in Abnehmender Reihenfolge der Häufigkeit. Die häufigsten Nebenwirkungen werden Unterstrichen:

Hämatologisch: Leukopenie (granulozytopenie), Anämie, Thrombozytopenie (myelosuppression).

Dermatologisch: Alopezie ist Häufig. Ein einzelner Fall von Lichtempfindlichkeit, der mit diesem Produkt verbunden ist, wurde berichtet.

Magen-Darm: Verstopfung, Anorexie, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, ileus, vesikulation des Mundes, pharyngitis, Durchfall, hämorrhagische Enterokolitis, Blutungen aus einem alten Magengeschwür, rektale Blutungen.

Neurologisch: Taubheit der Ziffern (Parästhesien), Verlust tiefer sehnenreflexe, periphere neuritis, psychische depression, Kopfschmerzen, Krämpfe.

Die Behandlung mit vinca-Alkaloiden hat selten zu vestibulären und auditiven Schäden am achten hirnnerv geführt. Manifestationen umfassen teilweise oder vollständige Taubheit, die vorübergehend oder dauerhaft sein kann, und Schwierigkeiten mit dem Gleichgewicht einschließlich Schwindel, nystagmus und Schwindel. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Vinko (Vinko-Injektion) in Kombination mit anderen als ototoxisch bekannten Wirkstoffen wie platinhaltigen onkolytika angewendet wird.

Herz-Kreislauf: Bluthochdruck. Herzeffekte wie Myokardinfarkt, angina pectoris und vorübergehende EKG-Anomalien im Zusammenhang mit koronarer Ischämie wurden sehr selten berichtet. Fälle von unerwartetem Myokardinfarkt und zerebrovaskulären Unfällen traten bei Patienten auf, die sich einer kombinationschemotherapie mit vinblastin, bleomycin und cisplatin Unterziehen. Raynauds Phänomen wurde auch mit dieser Kombination berichtet.

Vorsichtsmaßnahmen: siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.

Sonstiges: Unwohlsein, Knochenschmerzen, Schwäche, Schmerzen im tumorhaltigen Gewebe, Schwindel, Kieferschmerzen, hautvesikulation, Bluthochdruck, Raynaud-Phänomen, wenn Patienten mit Vinko (Vinko-Injektion) in Kombination mit bleomycin und cis-Platin bei Hodenkrebs behandelt werden. Das Syndrom der unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon ist mit höheren als empfohlenen Dosen aufgetreten.

Übelkeit und Erbrechen können normalerweise mit Antiemetika leicht kontrolliert werden. Wenn sich die epilation entwickelt, ist Sie Häufig nicht vollständig; und in einigen Fällen wächst das Haar nach, während die Erhaltungstherapie fortgesetzt wird.

Extravasation während der intravenösen Injektion kann zu cellulitis und phlebitis führen. Wenn die Menge an extravasation groß ist, kann es zu Abplatzungen kommen.

Anzeichen und Symptome

Nebenwirkungen nach der Anwendung von Vinko (Vinko-Injektion) sind dosisabhängig. Daher kann erwartet werden, dass Patienten nach Verabreichung von mehr als der empfohlenen Dosis diese Effekte übertrieben erfahren. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE,