Twirla

TWIRLA ist als Verhütungsmethode für Frauen mit Fortpflanzungspotential mit einem BMI <30 kg / m² angegeben, für die ein kombiniertes hormonelles Verhütungsmittel geeignet ist.

Nutzungsbeschränkungen

Betrachten Sie die verringerte Wirksamkeit von TWIRLA bei Frauen mit einem BMI ≥ 25 bis <30 kg / m², bevor Sie TWIRLA verschreiben . TWIRLA ist bei Frauen mit einem BMI ≥ 30 kg / m² kontraindiziert .

So verwenden Sie TWIRLA

Das transdermale TWIRLA-System (TDS) wird in einem 28-Tage-Zyklus (vier Wochen) verwendet. Ein neues TDS wird drei aufeinanderfolgende Wochen lang sieben Tage lang angewendet und getragen (Wochen 1, 2 und 3). Während Woche 4 (der TDS-freien Woche) wird kein TDS getragen, wenn Entzugsblutungen erwartet werden.

Am Tag nach dem Ende von Woche 4 wird ein neuer 28-Tage-Zyklus durch Anwenden eines neuen TDS gestartet. Unter keinen Umständen sollte zwischen den Dosierungszyklen ein TDS-freies Intervall von mehr als 7 Tagen bestehen.

Durchbruch (ungeplant) Blutung oder Fleckenauftreten

Wenn außerplanmäßige (Durchbruch-) Flecken oder Blutungen auftreten, weisen Sie die Frau an, das gleiche Regime fortzusetzen. Wenn die Blutung anhaltend oder länger ist, sollten andere Ursachen als TWIRLA berücksichtigt werden. Wenn die Blutung anhaltend oder länger ist, weisen Sie die Frau an, sich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Bei Hautreizung

Wenn die Verwendung von TDS zu unangenehmen Reizungen führt, kann das TDS entfernt und ein neues TDS bis zum nächsten „Patch Change Day“ an einem anderen Ort angewendet werden. Es sollte jeweils nur ein TDS getragen werden.

Jedes neue TDS sollte am selben Wochentag angewendet werden. Dieser Tag ist als „Patch Change Day“ bekannt."Wenn beispielsweise das erste TDS an einem Sonntag angewendet wird, sollte das gesamte nachfolgende TDS an einem Sonntag angewendet werden.

Es gibt mehrere Optionen zum Starten des TDS, und die Frau sollte die am besten geeignete Option wählen:

Tabelle 1: Anweisungen zur Verabreichung

Verwendung nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt

TWIRLA kann innerhalb der ersten 5 Tage nach einer vollständigen Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester sofort zur Empfängnisverhütung ohne zusätzliche Verhütungsmethode eingeleitet werden. Wenn seit der Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester mehr als 5 Tage vergangen sind, sollte der Frau geraten werden, eine nicht-hormonelle Empfängnisverhütung (wie Kondome und Spermizide oder Zwerchfell und Spermizid) anzuwenden und die Anweisungen zum ersten Mal mit TWIRLA zu befolgen. Die Eisprung kann innerhalb von 10 Tagen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt erfolgen.

TWIRLA sollte aufgrund des erhöhten Risikos für Thromboembolien nicht früher als 4 Wochen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im zweiten Trimester begonnen werden .

Verwendung von TWIRLA nach der Geburt

Beginnen Sie TWIRLA nicht früher als 4 Wochen nach der Geburt, wenn Sie sich dafür entscheiden, nicht zu stillen, da das Risiko für Thromboembolien erhöht ist .

Wenn eine Frau nach der Geburt mit der Anwendung von TWIRLA beginnt und noch keine Periode hatte, sollten Sie die Möglichkeit eines Eisprungs und einer Schwangerschaft in Betracht ziehen. Wenn die Frau nicht schwanger ist, weisen Sie sie an, in den ersten 7 Tagen nach der Verwendung von TDS eine nicht-hormonelle Backup-Verhütungsmethode (wie Kondome und Spermizide oder Zwerchfell und Spermizid) anzuwenden .

Wichtige Anwendungsanweisungen

Teilweise verwalten oder TDS-Abteilungen vervollständigen

Das TWIRLA TDS muss sicher auf der Haut haften, damit es richtig funktioniert. Eine längere Wassereinwirkung kann die Haftung des TDS beeinträchtigen. Infolgedessen sollte die Frau angewiesen werden, das TDS nicht nur täglich, sondern auch nach längerer Wassereinwirkung auf teilweise oder vollständige TDS-Ablösung zu überprüfen.

Wenn sich das TDS teilweise oder vollständig löst und abgenommen bleibt, kann eine unzureichende Arzneimittelabgabe auftreten. Eine teilweise TDS-Ablösung sollte behoben werden, da dies dazu führen kann, dass sich das TDS an Kleidung verfängt und ablöst. Die Frau sollte nicht versuchen, ein TDS erneut aufzutragen, wenn es nicht mehr klebrig ist, wenn es an sich selbst oder einer anderen Oberfläche geklebt ist und / oder wenn anderes Material daran haftet.

Wenn sich ein TDS Edge auflöst

• Die Frau sollte 10 Sekunden lang mit der Handfläche fest auf das TDS drücken, um sicherzustellen, dass das gesamte TDS an ihrer Haut haftet. Führen Sie dann mit den Fingern über die gesamte Oberfläche, um Falten an den Rändern des TDS zu beseitigen
• Wenn die angehobene Kante des TDS nach dem erneuten Adhäsionsversuch nicht vollständig haftet, sollte das TDS entfernt und ein neues Ersatz-TDS angewendet werden.
• Kleben oder wickeln Sie das TDS nicht auf die Haut und tragen Sie kein TDS wieder auf, das teilweise an der Kleidung haftet.

Wenn das TDS ausgeschaltet oder teilweise ausgeschaltet war

• Für weniger als einen Tag Die Frau sollte versuchen, es erneut anzuwenden. Wenn das TDS nicht vollständig einhält, wenden Sie sofort ein neues TDS an. Es ist keine Backup-Verhütungsmethode erforderlich, und der „Patch Change Day“ bleibt gleich.
• Für mehr als einen Tag ODER wenn der Zeitrahmen nicht sicher ist, Die Frau ist möglicherweise nicht vor einer Schwangerschaft geschützt. Um dieses Risiko zu verringern, wenden Sie ein neues TDS an und starten Sie einen neuen 4-Wochen-Zyklus. Die Frau wird jetzt einen neuen „Patch Change Day“ haben und MUSS NICHTHORMONALE BACK-UP-VERTRÄGE VERWENDEN (wie Kondome und Spermizide oder Zwerchfell und Spermizid) für die ersten 7 Tage des neuen Zyklus.

Verpasste Dosen

Weisen Sie Frauen über den Umgang mit versäumten Dosen an (z., verpasste oder verzögerte TDS-Anwendung) und um die Dosierungsanweisungen in der von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung zu befolgen.

Vergessen, das TDS zu ändern

• Zu Beginn eines TDS-Zyklus (Woche 1 / Tag 1): DIE FRAU KANN NICHT VOR DER SCHWANGERSCHAFT GESCHÜTZT WERDEN. Die Frau sollte das erste TDS ihres neuen Zyklus anwenden, sobald sie sich erinnert. Dies wird der neue „Patch Change Day“ und ein neuer „Tag 1“ des Zyklus. Die Frau sollte in den ersten 7 Tagen des neuen Zyklus eine nicht-hormonelle Backup-Verhütungsmethode (wie Kondome und Spermizid oder Zwerchfell und Spermizid) anwenden.
• In der Mitte des TDS-Zyklus (Woche 2 / Tag 8 oder Woche 3 / Tag 15) für 1 oder 2 Tage (bis zu 48 Stunden): Die Frau sollte sofort ein neues TDS anwenden. Das nächste TDS sollte am üblichen „Patch Change Day“ angewendet werden. Es ist keine Backup-Verhütungsmethode erforderlich.
• Für mehr als 2 Tage (48 Stunden oder länger): DIE FRAU KANN NICHT VOR DER SCHWANGERSCHAFT GESCHÜTZT WERDEN. Die Frau sollte den aktuellen Verhütungszyklus stoppen und sofort einen neuen vierwöchigen Zyklus starten, indem sie ein neues TDS einführt. Dies ist jetzt ein neuer „Patch Change Day“ und ein neuer „Tag 1“ des Zyklus. Nicht-hormonelle Backup-Verhütungsmittel müssen 7 Tage lang angewendet werden.
• Am Ende des TDS-Zyklus Woche 3 (Tag 22) : Wenn die Frau vergisst, ihr TDS zu entfernen, sollte sie es ausziehen, sobald sie sich erinnert. Der nächste Zyklus sollte am üblichen „Patch Change Day“ gestartet werden, der Tag für Tag 28 ist. Es ist keine Backup-Verhütungsmethode erforderlich.

Tabelle 2: Verwalten von teilweisen oder vollständigen TDS-Abschnitten und späten / fehlenden TDS-Anwendungen

Unter keinen Umständen sollte zwischen den Zyklen ein TDS-freies Intervall von mehr als sieben Tagen bestehen. Wenn es mehr als 7 TDS-freie Tage gibt, darf die Frau nicht vor der Vorherrschaft geschützt werden, und eine nicht-hormonelle Backup-Verhütungsmethode (wie Kondome und Spermizide oder Zwerchfell und Spermizid) muss 7 Tage lang angewendet werden. Wie bei CHCs steigt das Eisprungsrisiko mit jedem Tag über den empfohlenen arzneimittelfreien Zeitraum hinaus. Wenn die Frau während eines so verlängerten TDS-freien Intervalls Geschlechtsverkehr hat, sollten Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft in Betracht ziehen.

TWIRLA ist bei Frauen mit einer der folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Mit hohem Risiko für arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse. Beispiele sind Frauen, die
  • Rauch, wenn über 35 Jahre alt
  • Haben Sie aktuelle oder historische tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Zerebrovaskuläre Erkrankungen haben
  • Koronararterienerkrankung haben
  • Haben Sie thrombogene valvuläre oder thrombogene Rhythmuskrankheiten des Herzens (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Klappenerkrankung oder Vorhofflimmern)
  • Hyperkoagulopathien geerbt oder erworben haben
  • Haben Sie unkontrollierte Hypertonie oder Hypertonie mit Gefäßerkrankungen
  • Haben Sie Diabetes mellitus und sind Sie über 35 Jahre alt, Diabetes mellitus mit Bluthochdruck oder Gefäßerkrankungen oder anderen Schäden am Endorgan oder Diabetes mellitus von> 20 Jahren Dauer
• Haben Sie Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen, Migränekopfschmerzen mit Aura
• Frauen über 35 Jahre mit Migränekopfschmerzen
• BMI ≥ 30 kg / m². Im Vergleich zu Frauen mit niedrigerem BMI hatten Frauen mit einem BMI ≥ 30 kg / m² eine verringerte Wirksamkeit und können ein höheres Risiko für VTEs haben .
• Lebertumoren (gutartig oder bösartig), akute Virushepatitis oder schwere (dekompensierte) Zirrhose oder Lebererkrankung
• Nicht diagnostizierte abnormale Uterusblutungen
• Schwangerschaft, da es keinen Grund gibt, CHCs während der Schwangerschaft anzuwenden
• Brustkrebs oder anderer östrogen- oder Gestagen-empfindlicher Krebs jetzt oder in der Vergangenheit
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten von TWIRLA. Zu den beobachteten Reaktionen gehören Juckreiz und Reizung an der TDS-Anwendungsstelle
• Verwendung von Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir enthalten, aufgrund des Potenzials für Alaninaminotransferase (ALT) -Erhöhungen

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Thromboembolische Störungen und andere Gefäßerkrankungen

Frauen haben ein erhöhtes Risiko für ein venöses thromboembolisches Ereignis (VTE), wenn sie CHCs, einschließlich TWIRLA, anwenden. Das VTE-Risiko kann bei Frauen mit einem BMI ≥ 30 kg / m² größer sein als bei Frauen mit niedrigerem BMI, und TWIRLA ist bei fettleibigen Patienten kontraindiziert . In der klinischen Phase-3-Studie erlebten vier mit TWIRLA behandelte Frauen eine VTE. Alle diese Frauen hatten einen BMI> 30 kg / m² .

• Stoppen Sie TWIRLA, wenn ein arterielles oder venöses thromboembolisches Ereignis auftritt.
• Stoppen Sie TWIRLA, wenn unerklärlicher Verlust des Sehvermögens, der Proptose, des Diplopie, des Papilledems oder der Netzhautgefäßläsionen vorliegt. Sofort auf Netzhautvenenthrombose auswerten.
• Unterbrechen Sie TWIRLA während einer längeren Immobilisierung und setzen Sie die Behandlung basierend auf klinischem Urteilsvermögen fort. Wenn möglich, stoppen Sie TWIRLA mindestens 4 Wochen vor und bis 2 Wochen nach einer größeren Operation oder anderen Operationen, von denen bekannt ist, dass sie ein erhöhtes Risiko für Thromboembolien haben.
• Starten Sie TWIRLA frühestens vier Wochen nach der Entbindung bei Frauen, die nicht stillen. Das Risiko einer postpartalen Thromboembolie nimmt nach der dritten postpartalen Woche ab, während die Wahrscheinlichkeit eines Eisprungs nach der dritten postpartalen Woche zunimmt.
• Bewerten Sie vor dem Start von TWIRLA eine frühere Krankengeschichte oder Familienanamnese von Thromboembolien oder thromboembolischen Störungen. Überlegen Sie, ob die Geschichte auf eine ererbte oder erworbene Hyperkoagulopathie hindeutet. TWIRLA ist bei Frauen mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse thromboembolische Erkrankungen kontraindiziert .

Arterielle Ereignisse

CHCs erhöhen das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und zerebrovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall. Das Risiko ist bei älteren Frauen (> 35 Jahre), Rauchern und Frauen mit Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes oder Fettleibigkeit größer.

TWIRLA ist bei Frauen über 35 Jahren, die rauchen, kontraindiziert . Zigarettenrauchen erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch CHC-Anwendung. Dieses Risiko steigt mit dem Alter, insbesondere bei Frauen über 35 Jahren, und mit der Anzahl der gerauchten Zigaretten.

Venöse Ereignisse

Die Verwendung von CHCs erhöht das Risiko für VTEs wie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie. Zu den Risikofaktoren für VTEs zählen Rauchen, Fettleibigkeit und die Familienanamnese von VTE sowie andere Faktoren, die gegen die Verwendung von CHCs verstoßen. Während das erhöhte VTE-Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von CHCs gut etabliert ist, sind die VTE-Raten während der Schwangerschaft, insbesondere während der postpartalen Periode, noch höher . Die VTE-Rate bei Frauen, die CHCs verwenden, wurde für nichtorale CHCs auf 3 bis 12 Fälle pro 10.000 Frauenjahre geschätzt.

Das VTE-Risiko ist im ersten Jahr der Anwendung eines COC und beim Neustart der hormonellen Empfängnisverhütung nach einer Pause von vier Wochen oder länger am höchsten. Dieses anfänglich höhere Risiko nimmt im ersten Jahr ab, aber Benutzer von CHCs haben im Vergleich zu Nichtbenutzern von CHCs weiterhin ein erhöhtes VTE-Risiko. Basierend auf Ergebnissen einiger Studien gibt es Hinweise darauf, dass dies auch für nichtorale Produkte gilt. Das Risiko einer thromboembolischen Erkrankung aufgrund von CHCs verschwindet allmählich, nachdem die Verwendung von CHC eingestellt wurde.

Abbildung 1 zeigt das Risiko der Entwicklung eines VTE für Frauen, die nicht schwanger sind und keine hormonellen Kontrazeptiva verwenden, für Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva mit einer Reihe von Dosen und Verabreichungswegen verwenden, für schwangere Frauen und für Frauen in der postpartalen Periode. Um das Risiko der Entwicklung eines VTE ins rechte Licht zu rücken:

Wenn 10.000 Frauen, die nicht schwanger sind und keine hormonellen Verhütungsmittel verwenden, ein Jahr lang beobachtet werden, entwickeln zwischen 1 und 5 dieser Frauen eine VTE

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer VTE innerhalb eines Jahres bei schwangeren und nicht schwangeren Frauen

* CHC = kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung
** Schwangerschaftsdaten basierend auf der tatsächlichen Schwangerschaftsdauer in den Referenzstudien. Basierend auf einer Modellannahme, dass die Schwangerschaftsdauer 9 Monate beträgt, beträgt die Rate 7 bis 27 pro 10.000 WY

Lebererkrankung

Erhöhte Leberenzyme

TWIRLA ist bei Frauen mit akuter Virushepatitis oder schwerer (dekompensierter) Leberzirrhose kontraindiziert . Unterbrechen Sie TWIRLA, wenn sich Gelbsucht entwickelt. Akute Lebertestanomalien können das Absetzen der CHC-Anwendung erforderlich machen, bis sich die Lebertests wieder normalisieren und die CHC-Ursache ausgeschlossen wurde.

Lebertumoren

TWIRLA ist bei Frauen mit gutartigen oder bösartigen Lebertumoren kontraindiziert . CHCs erhöhen das Risiko von Leberadenomen. Eine Schätzung des zurechenbaren Risikos beträgt 3,3 Fälle / 100.000 CHC-Benutzer. Das Aufbrechen von Leberadenomen kann zum Tod durch Bauchblutungen führen.

Studien haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms bei Langzeitanwendern (> 8 Jahre) von CHC gezeigt. Das zurechenbare Risiko für Leberkrebs bei CHC-Anwendern beträgt weniger als einen Fall pro Million Anwender.

Risiko von Leberenzymanstieg bei gleichzeitiger Hepatitis-C-Behandlung

Während klinischer Studien mit dem Hepatitis C-Kombinationsmedikament, das Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthält, mit oder ohne dasabuvir, ALT-Erhöhungen größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) einschließlich einiger Fälle, die größer als das 20-fache der ULN sind, waren signifikant häufiger bei Frauen, die ethinylestradiolhaltige Medikamente verwendeten, wie CHCs. CHCs wie TWIRLA sind für die Verwendung mit Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir kontraindiziert. Unterbrechen Sie TWIRLA vor Beginn der Therapie mit dem Kombinationsmedikament Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir. TWIRLA kann ungefähr 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit dem Hepatitis C-Kombinationsmedikament wieder aufgenommen werden.

Hypertonie

TWIRLA ist bei Frauen mit unkontrollierter Hypertonie oder Hypertonie mit Gefäßerkrankungen kontraindiziert . Überwachen Sie bei Routinebesuchen den Blutdruck und stoppen Sie TWIRLA, wenn der Blutdruck signifikant steigt.

Bei Frauen, die CHCs verwenden, wurde über einen Anstieg des Blutdrucks berichtet, und dieser Anstieg ist bei älteren Frauen mit verlängerter Verwendungsdauer wahrscheinlicher. Die Wirkung von CHCs auf den Blutdruck kann je nach Gestagen im CHC variieren

Altersbezogene Überlegungen

Das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Prävalenz von Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen steigen mit dem Alter. Bestimmte Erkrankungen wie Rauchen und Migränekopfschmerzen ohne Aura, die den CHC-Ansatz bei jüngeren Frauen nicht beeinträchtigen, sind Kontraindikationen für Frauen über 35 Jahre . Berücksichtigen Sie das Vorhandensein zugrunde liegender Risikofaktoren, die das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder VTE erhöhen können, insbesondere bevor Sie einen CHC für Frauen über 35 Jahre einleiten, wie z

• Hypertonie
• Diabetes
• Dyslipidämie
• Fettleibigkeit

Gallenblasenkrankheit

Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Gallenblasenerkrankung bei CHC-Anwendern hin. Die Verwendung von CHCs kann auch die bestehende Gallenblasenerkrankung verschlimmern.

Eine frühere Geschichte der CHC-bedingten Cholestase sagt ein erhöhtes Risiko bei anschließender CHC-Anwendung voraus. Frauen mit schwangerschaftsbedingter Cholestase in der Vorgeschichte haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für CHC-bedingte Cholestase.

Unerwünschte Kohlenhydrate und lipide metabolische Effekte

Hyperglykämie

TWIRLA ist bei Diabetikern über 35 Jahren oder bei Frauen mit Diabetes mit Bluthochdruck, Nephropathie, Retinopathie, Neuropathie, anderen Gefäßerkrankungen oder Frauen mit Diabetes über> 20 Jahren kontraindiziert . TWIRLA kann die Glukosetoleranz verringern. Überwachen Sie sorgfältig prädiabetische und diabetische Frauen, die TWIRLA verwenden

Dyslipidämie

Erwägen Sie eine alternative Empfängnisverhütung für Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie. TWIRLA kann unerwünschte Lipidveränderungen verursachen.

Frauen mit Hypertriglyceridämie oder einer Familienanamnese davon können bei Anwendung von TWIRLA einen Anstieg der Serumtriglyceridkonzentrationen aufweisen, was das Risiko einer Pankreatitis erhöhen kann.

Kopfschmerzen

TWIRLA ist bei Frauen mit Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migränekopfschmerzen mit Aura sowie bei Frauen über 35 Jahren mit Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura kontraindiziert .

Wenn eine Frau, die TWIRLA verwendet, neue Kopfschmerzen entwickelt, die immer wieder auftreten, anhaltend oder schwerwiegend sind, bewerten Sie die Ursache und setzen Sie TWIRLA ab, falls angezeigt. Erwägen Sie das Absetzen von TWIRLA, wenn während der Anwendung von CHC eine erhöhte Häufigkeit oder Schwere von Migräne vorliegt (die ein zerebrovaskuläres Ereignis hervorrufen kann).

Blutende Unregelmäßigkeiten und Amenorrhoe

Außerplanmäßige und geplante Blutung und Fleckenbildung

Bei Frauen, die TWIRLA verwenden, können außerplanmäßige (Durchbruch oder intracyclische) Blutungen und Flecken auftreten, insbesondere in den ersten drei Monaten der Anwendung. Blutungserkrankungen können sich im Laufe der Zeit oder durch Wechsel zu einem anderen Verhütungsmittel auflösen. Wenn die Blutung anhält oder nach zuvor regelmäßigen Zyklen mit TWIRLA auftritt, bewerten Sie Ursachen wie Schwangerschaft oder Malignität.

Basierend auf den elektronischen Tagebüchern von Frauen aus einer klinischen Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TWIRLA verringerte sich der Anteil der Probanden, die außerplanmäßige Blutungen pro 28-Tage-Zyklus meldeten, im Laufe der Zeit. In Zyklus 1 und 2 berichteten 60,4% bzw. 52,6% über außerplanmäßige Blutungen und / oder Flecken. In Zyklus 13 berichteten 42,3% der Frauen über außerplanmäßige Blutungen und / oder Flecken. Frauen berichteten über eine mittlere Anzahl von außerplanmäßigen Blutungen / Fleckentagen pro Monat, die im Allgemeinen über die 13 Zyklen abnahmen und in Zyklus 13 einen Mittelwert von 1,6 Tagen darstellten. Insgesamt 45 Frauen (2,2%) brachen die Studie aufgrund von Menstruationsstörungen wie Metrorrhagie, Vaginalblutung, Menorrhagie, Dysmenorrhoe, unregelmäßiger Menstruation, dysfunktionaler Uterusblutung und Menstruationsstörung vorzeitig ab .

Amenorrhoe und Oligomenorrhoe

Bei Frauen, die TWIRLA anwenden, kann es zu geplanten (Entnahme-) Blutungen kommen, selbst wenn sie nicht schwanger sind. Basierend auf elektronischen Patiententagebüchern aus der klinischen Studie lag der Prozentsatz der Frauen ohne Blutungen und / oder Spotttage (Amenorrhoe) in einem Zyklus zwischen 11,9% in Zyklus 1 und 6,3% in Zyklus 13 .

Wenn keine geplante Blutung auftritt, sollten Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft in Betracht ziehen. Wenn die Frau den vorgeschriebenen Dosierungsplan nicht eingehalten hat (Tage der aktiven Therapie verpasst oder ihr TDS an einem Tag später begonnen hat, als sie es hätte tun sollen), prüfen Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft zum Zeitpunkt der ersten versäumten Periode und führen Sie geeignete diagnostische Maßnahmen durch. Wenn die Frau den vorgeschriebenen Dosierungsplan eingehalten hat und zwei aufeinanderfolgende Perioden verpasst, schließen Sie eine Schwangerschaft aus.

Nach Absetzen von TWIRLA kann Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe auftreten, insbesondere wenn diese Zustände bereits vorhanden waren.

Depression

Beobachten Sie Frauen mit Depressionen in der Vorgeschichte sorgfältig und brechen Sie TWIRLA ab, wenn die Depression ernsthaft erneut auftritt. Die Daten zur Assoziation von CHCs mit Auftreten einer Depression oder Verschlimmerung bestehender Depressionen sind begrenzt.

Gebärmutterhalskrebs

Einige Studien legen nahe, dass CHCs mit einem Anstieg des Risikos für Gebärmutterhalskrebs oder intraepitheliale Neoplasie verbunden sind. Es gibt Kontroversen darüber, inwieweit diese Ergebnisse auf Unterschiede im Sexualverhalten und andere Faktoren zurückzuführen sind.

Wirkung auf Bindeschwulen

Die Östrogenkomponente von TWIRLA kann die Serumkonzentrationen von Thyroxin-bindendem Globulin, Sexualhormon-bindendem Globulin und Cortisol-bindendem Globulin erhöhen. Die Dosis des Ersatz-Thyreoidhormons oder der Cortisol-Therapie muss möglicherweise erhöht werden.

Erbliches Angioödem

Bei Frauen mit erblichem Angioödem können exogene Östrogene Symptome eines Angioödems hervorrufen oder verschlimmern.

Chloasma

Chloasma kann bei Verwendung von TWIRLA auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Vorgeschichte. Beraten Sie Frauen mit Chloasma in der Vorgeschichte, um eine Exposition gegenüber Sonne oder ultravioletter Strahlung während der Anwendung von TWIRLA zu vermeiden

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie die Frau an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung).

Zigaretten rauchen

Weisen Sie die Frau darauf hin, dass das Rauchen von Zigaretten das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch CHC-Anwendung erhöht. Frauen, die über 35 Jahre alt sind und rauchen, sollten TWIRLA nicht verwenden .

Venöse Thromboembolie

Die Frau darauf hinzuweisen, dass im Vergleich zu Nichtbenutzern von CHCs ein erhöhtes VTE-Risiko besteht, ist am größten, nachdem sie anfänglich eine CHC gestartet oder (nach einer Unterbrechung der Aufnahme um 4 Wochen oder mehr) gleich oder anders neu gestartet hat.

Anwendung während der Schwangerschaft

TWIRLA darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Weisen Sie die Frau an, TWIRLA zu stoppen, wenn die Schwangerschaft während der Behandlung bestätigt wird .

Sexuell übertragbare Infektionen

Weisen Sie die Frau darauf hin, dass TWIRLA nicht vor HIV-Infektionen und anderen sexuell übertragbaren Infektionen schützt.

Verpasste Dosierungsanweisungen

Wenden Sie 3 Wochen lang wöchentlich ein TDS an, gefolgt von einer kostenlosen TDS-Woche. Weisen Sie Frauen an, was zu tun ist, falls eine TDS-Änderung übersehen wird.

Notwendigkeit zusätzlicher Empfängnisverhütung

Postpartale Frauen, die noch keine Zeit hatten, als sie TWIRLA starten, müssen eine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden, bis sie das TDS eine Woche lang angewendet haben .

Eine Unterstützung oder alternative Verhütungsmethode ist erforderlich, wenn Enzyminduktoren mit TWIRLA angewendet werden .

Stillzeit

TWIRLA kann die Muttermilchproduktion reduzieren. Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist. Wenn möglich, sollten stillende Frauen andere Verhütungsmethoden anwenden, bis sie das Stillen abgebrochen haben .

Amenorrhoe und mögliche Symptome einer Schwangerschaft

Amenorrhoe kann auftreten. Weisen Sie die Frau an, sich in zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Zyklen oder bei Symptomen einer Schwangerschaft wie morgendlicher Krankheit oder ungewöhnlicher Brustspannen an einen Arzt zu wenden .

Fruchtbarkeit nach Absetzen von TWIRLA

Die Wiederaufnahme der Fruchtbarkeit nach Absetzen von TWIRLA wird erwartet.

Vermeidung von TDS-Abbau

Weisen Sie Frauen an, eine häufige oder längere Wasserexposition zu vermeiden (z., Schwimmen) und auch um die Verwendung großer Mengen von Körperlotionen oder Ölen zu vermeiden. Weisen Sie Frauen an, das TDS nicht nur täglich, sondern auch nach häufiger oder längerer Wasserexposition auf teilweise oder vollständige TDS-Ablösung zu überprüfen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

TWIRLA ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, da es keinen Grund gibt, CHCs in der Schwangerschaft anzuwenden. Unterbrechen Sie TWIRLA, wenn eine Schwangerschaft auftritt. Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben kein erhöhtes Risiko für genitale oder nicht genitale Geburtsfehler (einschließlich Herzanomalien und Defekte zur Reduzierung der Gliedmaßen) nach Exposition gegenüber CHCs vor der Empfängnis oder während der frühen Schwangerschaft festgestellt.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Verhütungshormone und / oder Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. CHCs können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Verringerung kann jederzeit auftreten, tritt jedoch weniger wahrscheinlich auf, sobald das Stillen gut etabliert ist. Weisen Sie die stillende Frau an, eine andere Verhütungsmethode anzuwenden, bis sie das Stillen einstellt .

Humandaten

Es wurden keine Studien zur Anwendung von TWIRLA bei stillenden Frauen durchgeführt.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von TWIRLA als Verhütungsmethode wurde bei Frauen mit Fortpflanzungspotential mit einem BMI <30 kg / m² festgestellt. Es wird erwartet, dass die Wirksamkeit bei postmenarchealen Frauen unabhängig vom Alter gleich ist. TWIRLA ist bei Frauen vor der Menarche nicht angezeigt.

Geriatrische Anwendung

TWIRLA wurde bei Frauen nach der Menopause nicht untersucht und ist in dieser Population nicht angezeigt.

Leberfunktionsstörung

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Disposition von TWIRLA zu bewerten. Steroidhormone können jedoch bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können das Absetzen der CHC-Anwendung erforderlich machen, bis sich die Marker der Leberfunktion wieder normalisieren und die CHC-Ursache ausgeschlossen wurde .

Body Mass Index (BMI)

Im Vergleich zu Frauen mit niedrigerem BMI hatten Frauen mit einem BMI ≥ 30 kg / m² eine verringerte Wirksamkeit und können ein höheres Risiko für VTEs haben. Daher ist TWIRLA bei Frauen mit einem BMI ≥ 30 kg / m² kontraindiziert .

TWIRLA hat bei Frauen mit einem BMI> 25 und <30 kg / m² eine verringerte Wirksamkeit gezeigt . Bedenken Sie dies, bevor Sie Frauen mit einem BMI ≥ 25 bis <30 kg / m² TWIRLA verschreiben .

Die folgenden Abschnitte enthalten Informationen zu Substanzen, für die Daten zu Wechselwirkungen mit CHCs verfügbar sind. Über die klinische Wirkung der meisten Arzneimittelwechselwirkungen, die CHCs beeinflussen können, liegen nur wenige Informationen vor. Basierend auf den bekannten pharmakokinetischen Wirkungen dieser Arzneimittel werden jedoch klinische Strategien zur Minimierung möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Verhütungsmitteln vorgeschlagen.

Konsultieren Sie die zugelassene Produktkennzeichnung aller gleichzeitig verwendeten Arzneimittel, um weitere Informationen über Wechselwirkungen mit CHCs oder das Potenzial für Veränderungen des metabolischen Enzyms oder des Transportersystems zu erhalten.

Mit TWIRLA wurden keine Arzneimittel-Arzneimittel-Interaktionsstudien durchgeführt

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf kombinierte hormonelle Kontrazeptiva

Substanzen, die die Plasmakonzentration von CHCs verringern und die Wirksamkeit von CHCs möglicherweise beeinträchtigen

Tabelle 4 enthält Substanzen, die eine wichtige Arzneimittelwechselwirkung mit TWIRLA zeigten

Tabelle 4: Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Substanzen, die CHCs betreffen

Substanzen, die die systemische Exposition von CHCs erhöhen

Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin oder Rosuvastatin und CHCs, die Ethinylestradiol enthalten, erhöht die systemische Exposition von Ethinylestradiol um etwa 20 bis 25 Prozent. Ascorbinsäure und Paracetamol können die systemische Exposition von Ethinylestradiol erhöhen, möglicherweise durch Hemmung der Konjugation. CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Grapefruitsaft oder Ketoconazol können die systemische Exposition der Östrogen- und / oder Gestagenkomponente von CHCs erhöhen.

Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus (HIV) / Hepatitis C-Virus (HCV) und Inhibitoren der reversen Transkriptase ohne Nukleosid

Bei gleichzeitiger Anwendung von CHCs mit einigen HIV-Proteaseinhibitoren (z., Nelfinavir, Ritonavir, Darunavir / Ritonavir, (fos) Amprenavir / Ritonavir, Lopinavir / Ritonavir und Tipranavir / Ritonavir), einige HCV-Proteasehemmer (z., Boceprevir und Telaprevir) und einige Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (z., Nevirapin).

Im Gegensatz dazu wurde ein signifikanter Anstieg der systemischen Exposition von Östrogen und / oder Gestagen festgestellt, wenn CHCs zusammen mit bestimmten anderen HIV-Proteaseinhibitoren (z.Indinavir und Atazanavir / Ritonavir) und mit anderen Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (z., Etravirin).

Auswirkungen kombinierter hormoneller Kontrazeptiva auf andere Arzneimittel

Tabelle 5 enthält wichtige Informationen zur Arzneimittelwechselwirkung für Arzneimittel, die zusammen mit TWIRLA verabreicht werden

Tabelle 5: Wichtige Informationen zur Arzneimittelwechselwirkung für Arzneimittel, die gemeinsam mit CHCs verabreicht werden

Wirkung auf Labortests

Die Verwendung von CHCs kann die Ergebnisse einiger Labortests beeinflussen, wie z. B. Gerinnungsfaktoren, Lipide, Glukosetoleranz und Bindungsproteine.

Gleichzeitige Anwendung mit HCV-Kombinationstherapie - Leberenzymhöhe

CHCs sind für die Verwendung mit Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir kontraindiziert . Unterbrechen Sie TWIRLA vor Beginn der Therapie mit dem Kombinationsmedikament Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir. TWIRLA kann ungefähr 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit dem Hepatitis C-Kombinationsmedikament wieder aufgenommen werden.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von CHCs, einschließlich TWIRLA, werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Thromboembolische Störungen und andere Gefäßerkrankungen
• Lebererkrankung

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Produkts beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Produkts verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von TWIRLA wurde in einer 12-monatigen, multizentrischen, offenen, einarmigen klinischen Studie (NCT # 02158572) bewertet, die in den USA durchgeführt wurde . Frauen wendeten TWIRLA (120 µg LNG / 30 µg EE) für 13 28-tägige Behandlungszyklen an. Ein Behandlungszyklus ist definiert als drei aufeinanderfolgende Wochen, in denen ein TWIRLA-TDS für sieben Tage angewendet wird, gefolgt von einer Woche, in der TWIRLA nicht angewendet wird.

Die Sicherheitspopulation für diese klinische Studie bestand aus 2.031 Frauen, die 18.841 Expositionszyklen beisteuerten. Von diesen 2.031 Frauen absolvierten 989 Frauen 13 Behandlungszyklen. Das Durchschnittsalter betrug 27,5 Jahre. Der mittlere BMI für die Sicherheitspopulation betrug 28,3 kg / m². Der BMI der Sicherheitspopulation war weit verbreitet: 39,4% hatten einen BMI <25 kg / m², 25,3% hatten einen BMI ≥ 25 kg / m² und <30 kg / m² und 35,3% hatten einen BMI ≥ 30 kg / m².

Für Frauen, die TWIRLA erhielten, waren die häufigsten Gründe für den Abbruch der Studie die Entscheidung einer Frau (15,3%) und verloren durch Follow-up (11,3%).

Bei 10,9% der Frauen trat ein Absetzen aufgrund einer Nebenwirkung auf. Die häufigsten (≥ 2%) Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren eine Störung der Applikationsstelle (3,1%) und etwaige Blutungsunregelmäßigkeiten (2,2%).

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der 2.031 Frauen, die TWIRLA verwendeten, auftraten, sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen, die von ≥ 2% der mit TWIRLA behandelten Frauen in einer klinischen Phase-3-Studie gemeldet wurden

Venous Thromboembolic Events (VTEs)

In der klinischen Studie wurden insgesamt vier VTEs (einschließlich Lungenembolie und tiefe Venenthrombose) bei mit TWIRLA behandelten Patienten identifiziert. Davon waren alle bei Frauen mit einem BMI> 30 kg / m² .

Andere schwerwiegende unerwünschte Reaktionen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen traten bei <1% der Frauen auf, die TWIRLA erhielten: Cholelithiasis, Cholezystitis, schwere Depression, Suizidgedanken, Blinddarmentzündung, Eileiterschwangerschaft, Lungenentzündung und Gastroenteritis.

Es wurden keine schwerwiegenden nachteiligen Ergebnisse einer Überdosierung von CHCs, einschließlich der Aufnahme durch Kinder, gemeldet. Eine Überdosierung kann bei Frauen zu Uterusblutungen und Übelkeit führen. Bei Verdacht auf Überdosierung sollte das TWIRLA TDS entfernt und symptomatisch behandelt werden.

Wirkmechanismus

Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva senken das Risiko einer Schwangerschaft hauptsächlich durch Unterdrückung des Eisprungs.

Pharmakodynamik

TWIRLA zeigte eine Ovulationshemmung im Sinne der Progesteronkonzentrationen im Serum. In einer Studie wurden die Probanden drei Zyklen lang mit TWIRLA behandelt. In dieser Studie hatten ungefähr 80% dieser Probanden Serumprogesteronkonzentrationen <4,7 ng / ml

Pharmakokinetik

TWIRLA ist ein TDS mit einem aktiven Matrixkern, der LNG und EE enthält. TWIRLA liefert Medikamente gegen den systemischen Kreislauf, indem LNG und EE durch die Haut absorbiert werden.

Absorption

Nach der Anwendung von TWIRLA erreichen sowohl LNG als auch EE ein Plateau um 24 bis 48 Stunden (Abbildungen 4 und 5). Die Abgabe von Hormonen erfolgt über die 7 Tage des TWIRLA-Kleides. Die mittleren pharmakokinetischen Parameter (Css und AUC0-168) für LNG und EE nach zwei aufeinanderfolgenden Zyklen von TWIRLA sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Mittlere (% CV *) pharmakokinetische Parameter von Levonorgestrel und Ethinylestradiol nach zwei aufeinanderfolgenden Zyklen von TWIRLA Tragen Sie auf dem Gesäß

In Mehrfachdosisstudien zeigte AUC0-168 für LNG und EE innerhalb des Zyklus und zwischen den Zykluserhöhungen, und die mittleren Serumkonzentrationen von EE und LNG waren während der dritten Woche von Zyklus 2 nach zwei aufeinanderfolgenden Verschleißzyklen am höchsten (Abbildungen 4 und 5). In einer Dreizyklusstudie wurde die Steady-State-Pharmakokinetik von EE und LNG während Zyklus 2 erreicht. Nach Entfernung von TWIRLA erreichen die Serumspiegel von EE und LNG innerhalb von 3 Tagen nicht messbare Werte bzw. niedrige Werte.

Abbildung 4: Mittlere Serum-Ethinylestradiol-Konzentrationen bei gesunden Freiwilligen nach zwei aufeinanderfolgenden Zyklen von TWIRLA Tragen Sie auf dem Gesäß (Vertikaler Pfeil zeigt die Zeit der TWIRLA-Entfernung an)

Abbildung 5: Mittlere Serum-Levonorgestrel-Konzentrationen bei gesunden freiwilligen Helfern nach zwei aufeinanderfolgenden Zyklen von TWIRLA Tragen Sie auf dem Gesäß (Vertikaler Pfeil zeigt die Zeit der TWIRLA-Entfernung an)

Die Absorption von LNG und EE nach Anwendung von TWIRLA auf Gesäß, Bauch und Oberkörper (ohne Brüste) wurde untersucht. Während die Absorption aus dem Bauch etwas geringer war als von anderen Stellen, wurde die Absorption von allen drei anatomischen Stellen als therapeutisch äquivalent angesehen.

Die Absorption von LNG und EE nach Anwendung von TWIRLA wurde unter verschiedenen äußeren Bedingungen untersucht, einschließlich Sauna, Whirlpool, Laufband und in einem Kaltwasserbad. Für Whirlpool und Laufband mit geometrischen Verhältnissen im Bereich von 78 bis 90% sowohl für LNG als auch für EE und Trockensauna (nur LNG) wurden etwas niedrigere Arzneimittelkonzentrationsniveaus angegeben.

Verteilung

LNG im Serum ist hauptsächlich an sexhormonbindendes Globulin (SHBG) gebunden. EE ist zu etwa 97% an Plasmaalbumin gebunden. EE bindet nicht an SHBG, induziert jedoch die SHBG-Synthese.

Beseitigung

Stoffwechsel

Da TWIRLA transdermal angewendet wird, tritt kein First-Pass-Metabolismus (über den Magen-Darm-Trakt und / oder die Leber) von LNG und EE auf, der bei oraler Verabreichung zu erwarten wäre. Der Leberstoffwechsel von LNG und EE erfolgt wie nachstehend beschrieben.

Levonorgestrel: Die wichtigsten Stoffwechselwege sind die Reduktion der Δ4-3-Oxogruppe und die Hydroxylierung an den Positionen 2α, 1β und 16β, gefolgt von der Konjugation. Die meisten zirkulierenden Metaboliten sind Sulfate von 3α, 5βtetrahydro-levonorgestrel, während die Ausscheidung überwiegend in Form von Glucuroniden erfolgt. Einige der Eltern-LNG zirkulieren auch als 17β-Sulfat. Die metabolischen Clearance-Raten können zwischen Individuen durch Schwerflügler unterschiedlich sein, und dies kann teilweise für die große Variation der LNG-Konzentrationen unter den Anwendern verantwortlich sein.

Ethinylestradiol: Cytochrom P450-Enzyme (CYP3A4) in der Leber sind für die 2-Hydroxylierung verantwortlich, die die Hauptixidationsreaktion darstellt. Der 2-Hydroxy-Metabolit wird durch Methylierung und Glucuronidierung vor der Ausscheidung von Harn und Stuhl weiter transformiert. Die CYP3A4-Spiegel variieren stark zwischen den Individuen und können die Variation der EE 2-Hydroxylierungsraten erklären.

Ausscheidung

LNG und seine Metaboliten werden im Urin (40% bis 68%) und im Kot (16% bis 48%) ausgeschieden. Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit für LNG in TWIRLA beträgt im stationären Zustand ungefähr 41 ± 6,2 Stunden.

EE wird als Glucuronid- und Sulfatkonjugat in den Urin und den Kot ausgeschieden und unterliegt einer enterohepatischen Rezirkulation. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von EE in TWIRLA beträgt im stationären Zustand ungefähr 21 ± 3,7 Stunden.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von TWIRLA wurde in einer offenen, einarmigen, multizentrischen Studie in den USA (Studie 1) (NCT # NCT02158572) von einem Jahr Dauer bewertet, an der 2.031 Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren teilnahmen gesund und sexuell aktiv mit regelmäßigen Menstruationszyklen. Für die primäre Wirksamkeitsanalyse absolvierten 1.736 Frauen zwischen 18 und 35 Jahren 15.165 auswertbare 28-Tage-Zyklen mit TWIRLA, in denen keine Backup-Verhütungsmethode angewendet wurde und Geschlechtsverkehr stattfand.

Die rassische / ethnische Verteilung für die Primäranalyse war Weiß (67%), Schwarz / Afroamerikaner (24%), Asiaten (4%), Indianer / Alaskaner (0,5%), Hawaiianer / Pazifikinsulaner (0,5%). Andere / Mehrfachrennen (5%); 19% der Studienpopulation waren spanischer Abstammung. Das Durchschnittsalter betrug 26 Jahre.

Der mittlere BMI in der primären Wirksamkeitsanalysegruppe betrug 28,3 kg / m², und 35,3% der Probanden hatten einen BMI ≥ 30 kg / m². Der primäre Endpunkt der Wirksamkeit war der Pearl Index (PI), definiert als die Schwangerschaftsrate pro 100 Frauenjahre. Der Gesamt-PI für die primäre Analysepopulation (TWIRLA-behandelte Patienten) betrug 5,8 (95% CI 4,5, 7,2). Es gab deutliche Unterschiede in der Wirksamkeit nach BMI-Kategorien, wie in Tabelle 7 unten gezeigt.

Tabelle 7: Pearl Index-Wirksamkeitsanalyse bei TWIRLA-behandelten Patienten nach BMI-Untergruppe in Studie 1¹

Abbildung 6 zeigt ein Modell der Schwangerschaftsrate mit steigendem BMI basierend auf Daten aus Studie 1. Es gibt einen Anstieg der Schwangerschaftsrate (d. H.die Anzahl der Schwangerschaften pro 100 Frauenjahre), da der BMI basierend auf der primären Analysepopulation zunahm (N = 1.735). TWIRLA ist bei Frauen mit einem BMI ≥ 30 kg / m² kontraindiziert .

Abbildung 6: Schwangerschaftsraten (geschätzt *) bei mit TWIRLA behandelten Patienten mit einem BMI-Anstieg für Frauen ≤ 35 Jahre in Studie 1

Haftung

Basierend auf einer Phase-1-Studie an 78 Probanden, die 7 Tage lang eine TWIRLA am Unterbauch trugen, zeigten 77 angewandte Systeme (98,7%) zu allen untersuchten Zeitpunkten (alle 24 Stunden) während der gesamten Verschleißperiode eine Haftung von 75% oder mehr auf der Oberfläche. In der Phase-3-Studie lösten sich 5,0% aller transdermalen Systeme, die während des einjährigen Versuchs getragen wurden (55.900 transdermale Systeme), vollständig ab. Die vom Probanden gemeldete Adhäsion war im Allgemeinen besser für den Bauch als für den Oberkörper und das Gesäß. Die vollständigen Ablösungsraten waren bei transdermalen Systemen, die Wasser ausgesetzt waren, höher als bei transdermalen Systemen ohne Wassereinwirkung.

Dosierungsformen und Stärken

Das transdermale System TWIRLA (120 µg / Tag Levonorgestrel und 30 µg / Tag Ethinylestradiol) ist ein kreisförmig beige gefärbtes Produkt mit dem Namen und der Stärke auf der Trägermembran.

Lagerung und Handhabung

Transdermalsystem TWIRLA (Levonorgestrel und Ethinylestradiol) ist ein beige 28 cm² großes rundes Produkt, das mit „TWIRLA Levonorgestrel 120 µg / Tag Ethinylestradiol 30 µg / Tag“ geätzt und geliefert wird als:

Jeder TDS ist ein Karton mit 3 identischen TDS und in einem einzelnen Beutel verpackt. NDC 71671-100-03
als einzelnes TDS nach Bedarf zum Austausch vorgesehen. NDC 71671-100-01

Lagerbedingungen und Entsorgung

Bei Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C lagern, wobei Ausflüge von 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind .

In einem ungeöffneten Originalbeutel aufbewahren.

Gebrauchte TDS enthalten noch einige aktive Hormone. Zum Verwerfen die klebrigen Seiten des TDS zusammenfalten, in einen robusten Behälter geben, vorzugsweise mit einer kindersicheren Kappe, und diesen Behälter in den Müll legen. Gebrauchtes TDS sollte nicht in die Toilette gespült werden.

Hergestellt von: Corium International, Inc. 4558 50th Street, SE Grand Rapids, MI 49512. Hergestellt für: Agile Therapeutics, Inc. 101 Poor Farm Rd. Princeton, NJ 08540. Überarbeitet: Februar 2020