Vienva

Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol) Tabletten, USP ist zur Verhinderung einer Schwangerschaft bei Frauen indiziert, die sich für die Anwendung entscheiden orale Verhütungsmittel als Verhütungsmethode.

Orale Kontrazeptiva sind hochwirksam. Tabelle II listet auf die typischen versehentlichen Schwangerschaftsraten für Benutzer von Kombination oral Verhütungsmittel und andere Verhütungsmethoden. Die Wirksamkeit dieser Verhütungsmittel Methoden mit Ausnahme der Sterilisation, des IUP und des Norplant®-Systems hängen von der Zuverlässigkeit ab mit denen sie verwendet werden. Eine korrekte und konsistente Anwendung von Methoden kann dazu führen niedrigere Ausfallraten.

In einer klinischen Studie mit Levonorgestrel und Ethinyl Östradiol-Tabletten, 1.477 Probanden hatten 7.720 Verwendungszyklen und insgesamt 5 Schwangerschaften wurden gemeldet. Dies entspricht einer Gesamtschwangerschaftsrate von 0,84 pro 100 Frauenjahre. Diese Rate umfasst Patienten, die das Medikament nicht eingenommen haben richtig. Eine oder mehrere Pillen wurden während 1.479 (18,8%) der 7.870 übersehen Zyklen; Somit wurden alle Tabletten während 6.391 (81,2%) der 7.870 Zyklen eingenommen. Von den insgesamt 7.870 Zyklen wurden insgesamt 150 Zyklen von der ausgeschlossen Berechnung des Pearl-Index aufgrund der Verwendung von Backup-Verhütungsmitteln und / oder 3 oder mehr aufeinanderfolgende Pillen fehlen.

Um maximale Verhütungswirkung zu erreichen, Vienva ™ (Levonorgestrel- und Ethinylestradiol-Tabletten, USP) müssen genau so eingenommen werden gerichtet und in Abständen von nicht mehr als 24 Stunden. Die Dosierung von Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol-Tablette, USP) ist eine weiße Tablette täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von einer pfirsichfarbenen inerten Tablette täglich für 7 aufeinanderfolgende Tage gemäß dem vorgeschriebenen Zeitplan. Es wird empfohlen, dass Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol-Tablette, USP) wird gleichzeitig eingenommen Zeit jeden Tag.

Während des ersten Nutzungszyklus

Die Möglichkeit des Eisprungs und der Empfängnis vor Die Einleitung von Medikamenten sollte in Betracht gezogen werden. Der Patient sollte angewiesen werden mit der Einnahme von Vienva (Levonorgestrel und Ethinylestradiol-Tablette, USP) zu beginnen entweder am ersten Sonntag nach Beginn der Menstruation (Sonntagsstart) oder weiter Tag 1 der Menstruation (Tag 1 Start).

Sonntagsbeginn

Der Patient wird angewiesen, mit der Einnahme von Vienva ™ (Levonorgestrel) zu beginnen und Ethinylestradiol-Tablette, USP) am ersten Sonntag nach dem Einsetzen von Menstruation. Wenn die Menstruation an einem Sonntag beginnt, ist die erste Tablette (weiß) an diesem Tag genommen. Eine weiße Tablette sollte täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen werden gefolgt von einer pfirsichfarbenen inerten Tablette täglich an 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Rückzug Blutungen sollten normalerweise innerhalb von 3 Tagen nach Absetzen von Weiß auftreten Tabletten und möglicherweise noch nicht fertig, bevor die nächste Packung gestartet wird. Während der Im ersten Zyklus sollte das Vertrauen in Verhütungsmittel nicht auf Vienva ™ gesetzt werden (Levonorgestrel und Ethinylestradiol Tablette, USP) bis eine weiße Tablette hat wurde täglich an 7 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen und eine nichthormonelle Sicherungsmethode von Während dieser 7 Tage sollte Geburtenkontrolle angewendet werden.

Tag 1 Start

Während des ersten Medikamentenzyklus ist der Patient angewiesen, mit der Einnahme von Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol) zu beginnen Tablette, USP) während der ersten 24 Stunden ihres Zeitraums (Tag eins ihres Menstruationszyklus). Eine weiße Tablette sollte täglich an 21 aufeinander folgenden Tagen eingenommen werden, gefolgt von einer Pfirsich-Inert-Tablette täglich an 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Entzugsblutungen sollten treten normalerweise innerhalb von 3 Tagen nach Absetzen der weißen Tabletten auf und können nicht fertig, bevor das nächste Paket gestartet wird. Wenn mit Medikamenten begonnen wird Am ersten Tag des Menstruationszyklus ist keine Backup-Verhütungsmethode erforderlich. Wenn Vienva ™ -Tabletten (Levonorgestrel- und Ethinylestradiol-Tablette, USP) werden gestartet später als der erste Tag des ersten Menstruationszyklus oder postpartalen Verhütungsmittels Es sollte nicht auf Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol) vertraut werden Tablette, USP) Tabletten bis nach den ersten 7 aufeinander folgenden Verabreichungstagen und während dieser 7 sollte eine nichthormonelle Sicherungsmethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden Tage.

Nach dem ersten Nutzungszyklus

Die Patientin beginnt ihren nächsten und alle nachfolgenden Kurse von Tabletten am Tag nach der Einnahme ihrer letzten Pfirsich-Tablette. Sie sollte dem folgen gleicher Dosierungsplan: 21 Tage auf weißen Tabletten, gefolgt von 7 Tagen auf Pfirsich Tabletten. Wenn der Patient in einem Zyklus Tabletten später als am richtigen Tag beginnt, Sie sollte sich mit einer nichthormonellen Unterstützung vor einer Schwangerschaft schützen Methode der Empfängnisverhütung, bis sie täglich eine weiße Tablette für 7 Personen eingenommen hat aufeinanderfolgende Tage.

Wechsel von einer anderen hormonellen Verhütungsmethode

Wenn der Patient von einem 21-Tage-Regime von wechselt Tabletten, sie sollte 7 Tage nach ihrer letzten Tablette warten, bevor sie Vienva ™ startet (Levonorgestrel und Ethinylestradiol Tablette, USP). Sie wird es wahrscheinlich erleben Entzugsblutung während dieser Woche. Sie sollte sicher sein, dass nicht mehr als 7 Tage vergehen nach ihrem vorherigen 21-Tage-Regime. Wenn der Patient von wechselt Bei einem 28-tägigen Tablettenschema sollte sie ihre erste Packung Vienva ™ beginnen (Levonorgestrel und Ethinylestradiol Tablette, USP) am Tag nach ihrem letzten Tablette. Sie sollte keine Tage zwischen den Rudeln warten. Der Patient kann jeden wechseln Tag von einer Nur-Gestagen-Pille und sollte Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol-Tablette, USP) am nächsten Tag. Beim Wechsel von einem Implantat oder Injektion, sollte der Patient Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinyl) starten Östradioltablette, USP) am Tag der Implantatentfernung oder, wenn eine Injektion verwendet wird, am Tag wäre die nächste Injektion fällig. Beim Wechsel von einem Gestagen nur Pille, Injektion oder Implantat, dem Patienten sollte geraten werden, ein nichthormonelles zu verwenden Sicherungsmethode zur Empfängnisverhütung für die ersten 7 Tage der Tablettenaufnahme.

Wenn Spotting oder Breakthrough Bleeding auftritt

Wenn Flecken oder Durchbruchblutungen auftreten, der Patient wird angewiesen, das gleiche Regime fortzusetzen. Diese Art von Blutung ist normalerweise vorübergehend und ohne Bedeutung; jedoch, wenn die Blutung anhaltend ist oder Bei längerer Behandlung wird der Patientin empfohlen, ihren Arzt zu konsultieren.

Schwangerschaftsrisiko bei fehlenden Tabletten

Während es kaum wahrscheinlich ist, dass ein Eisprung auftritt Wenn nur eine oder zwei weiße Tabletten übersehen werden, besteht die Möglichkeit eines Eisprungs erhöht sich mit jedem Tag, an dem geplante weiße Tabletten übersehen werden. Obwohl Das Auftreten einer Schwangerschaft ist unwahrscheinlich, wenn Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinyl) Östradiol-Tablette, USP) wird gemäß den Anweisungen eingenommen, wenn Entzugsblutungen auftreten tritt nicht auf, die Möglichkeit einer Schwangerschaft muss in Betracht gezogen werden. Wenn der Patient hat den vorgeschriebenen Zeitplan nicht eingehalten (eine oder mehrere Tabletten verpasst oder begann sie an einem Tag später einzunehmen, als sie es hätte tun sollen), die Wahrscheinlichkeit von Eine Schwangerschaft sollte zum Zeitpunkt der ersten versäumten Periode in Betracht gezogen werden und geeignete diagnostische Maßnahmen ergriffen. Wenn der Patient sich an die gehalten hat verschriebenes Regime und verfehlt zwei aufeinanderfolgende Perioden, Schwangerschaft sollte sein ausgeschlossen.

Das Schwangerschaftsrisiko steigt mit jedem aktiven (Weiß) Tablette verpasst. Für zusätzliche Anweisungen des Patienten bezüglich versäumter Tabletten

Anwendung nach der Schwangerschaft, Abtreibung oder Fehlgeburt

Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol Tablette, USP) kann frühestens am 28. Tag nach der Geburt in der nicht laktierenden eingeleitet werden Mutter oder nach einer Abtreibung im zweiten Trimester aufgrund des erhöhten Risikos für Thromboembolien Dem Patienten sollte geraten werden, ein nicht hormonelles zu verwenden.Sicherungsmethode für die ersten 7 Tage der Tablettenaufnahme.

Vienva ™ (Levonorgestrel und Ethinylestradiol Tablette, USP) kann unmittelbar nach einer Abtreibung im ersten Trimester oder eingeleitet werden Fehlgeburt. Wenn der Patient Vienva (Levonorgestrel und Ethinylestradiol) startet Tablet, USP) sofort, Backup-Verhütungsmaßnahmen sind nicht erforderlich.

Kombinierte orale Kontrazeptiva sollten nicht verwendet werden Frauen mit einer der folgenden Bedingungen:

• Thrombophlebitis oder thromboembolische Störungen
• Eine Geschichte von tiefveiniger Thrombophlebitis oder Thromboembolie Störungen
• Zerebrovaskuläre oder koronare Arterienerkrankung (aktuell oder vergangene Geschichte)
• Herzklappenerkrankung mit thrombogenen Komplikationen
• Thrombogene Rhythmusstörungen
• Erbliche oder erworbene Thrombophilien
• Größere Operation mit längerer Immobilisierung
• Diabetes mit Gefäßbeteiligung
• Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen
• Unkontrollierte Hypertonie
• Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust oder persönlich Vorgeschichte von Brustkrebs
• Karzinom des Endometriums oder eines anderen bekannten oder vermuteten östrogenabhängige Neoplasie
• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen
• Cholestatischer Gelbsucht der Schwangerschaft oder Gelbsucht mit vorher Tablettengebrauch
• Leberadenome oder Karzinome oder aktive Lebererkrankung
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
• Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten von Levonorgestrel und Ethinylestradiol
• Erhalten Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen enthalten ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, mit oder ohne dasabuvir, aufgrund der Potenzial für ALT-Erhöhungen .

WARNHINWEISE

Zigarettenrauchen erhöht das Risiko einer ernsthaften kardiovaskuläre Nebenwirkungen durch orale Kontrazeptivum. Dieses Risiko steigt mit dem Alter und dem Ausmaß des Rauchens (in epidemiologischen Studien 15 oder mehr Zigaretten pro Tag waren mit einem signifikant erhöhten Risiko verbunden) und sind ziemlich markiert bei Frauen über 35 Jahren. Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, sollten dringend empfohlen werden, nicht zu rauchen.

Die Verwendung oraler Kontrazeptiva ist verbunden mit erhöhtes Risiko für mehrere schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich venöser und arterieller thrombotische und thromboembolische Ereignisse (wie Myokardinfarkt, Thromboembolie, und Schlaganfall), Leberneoplasie, Gallenblasenerkrankung und Bluthochdruck Das Risiko einer schweren Morbidität oder Mortalität ist bei gesunden Frauen sehr gering ohne zugrunde liegende Risikofaktoren. Das Risiko für Morbidität und Mortalität steigt signifikant in Gegenwart anderer zugrunde liegender Risikofaktoren wie sicher vererbte oder erworbene Thrombophilien, Bluthochdruck, Hyperlipidemien, Fettleibigkeit, Diabetes, und Operationen oder Traumata mit erhöhtem Thromboserisiko .

Praktiker, die orale Verhütungsmittel verschreiben, sollten es sein mit den folgenden Informationen zu diesen Risiken vertraut.

Die in dieser Packungsbeilage enthaltenen Informationen sind hauptsächlich basierend auf Studien, die an Patienten durchgeführt wurden, die oral verwendeten Verhütungsmittel mit höheren Dosen von Östrogenen und Gestagenen als in heute gebräuchliche Verwendung. Die Wirkung der Langzeitanwendung der oralen Kontrazeptiva mit niedrigere Dosen von Östrogenen und Gestagenen müssen noch bestimmt werden.

Während dieser Kennzeichnung epidemiologische Studien Es werden zwei Arten gemeldet: retrospektive oder Fallkontrollstudien und prospektive oder Kohortenstudien. Fallkontrollstudien liefern ein Maß für den Verwandten Krankheitsrisiko, nämlich ein Verhältnis der Inzidenz einer Krankheit beim Einnehmen empfängnisverhütende Benutzer unter Nichtbenutzern. Das relative Risiko bietet nicht Informationen zum tatsächlichen klinischen Auftreten einer Krankheit.

Kohortenstudien liefern ein Maß für das zurechenbare Risiko Das ist der Unterschied in der Inzidenz von Krankheiten zwischen oralem Verhütungsmittel Benutzer und Nichtbenutzer. Das zurechenbare Risiko liefert Informationen über das tatsächliches Auftreten einer Krankheit in der Bevölkerung. Für weitere Informationen ist die Der Leser wird auf einen Text zu epidemiologischen Methoden verwiesen.

Thromboembolische Störungen und andere Gefäßprobleme

Myokardinfarkt

Ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt war zugeschrieben auf orale Verhütungsmittel. Dieses Risiko besteht hauptsächlich bei Rauchern oder Frauen mit anderen zugrunde liegenden Risikofaktoren für Koronararterieerkrankungen wie Bluthochdruck Hypercholesterinämie, krankhafte Fettleibigkeit und Diabetes. Das relative Risiko des Herzens Der Angriff für aktuelle orale Verhütungsmittel wurde auf zwei bis geschätzt sechs. Das Risiko ist unter 30 Jahren sehr gering.

Rauchen in Kombination mit oraler Verhütungsmethode hat Es wurde gezeigt, dass dies wesentlich zur Inzidenz von Myokard beiträgt Infarkt bei Frauen Mitte dreißig oder älter mit Rauchen, das die Mehrheit der überschüssigen Fälle. Sterblichkeitsraten im Zusammenhang mit Kreislauferkrankungen Es wurde gezeigt, dass sie bei Rauchern über 35 Jahren erheblich zunehmen Nichtraucher über 40 Jahre (FIGURE II) bei Frauen, die oral konsumieren Verhütungsmittel.

KREISKRANKHEITS-MORTALITÄTSPREISE PRO 100.000 FRAU JAHRE IM ALTER, RAUCHSTATUS UND MÜNDLICHE VERTRÄGUNG

ABBILDUNG II: (Angenommen von P. M. Layde und V. Beral, Lancet, 1: 541 & ndash; 546, 1981.)

Orale Kontrazeptiva können die Wirkung von verstärken bekannte Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes, Hyperlipidemien, Alter und Fettleibigkeit. Insbesondere ist bekannt, dass einige Gestagene HDL verringern Cholesterin und verursachen Glukoseintoleranz, während Östrogene einen Zustand erzeugen können des Hyperinsulinismus. Es wurde gezeigt, dass orale Kontrazeptiva das Blut erhöhen Druck unter den Benutzern . Ähnliche Effekte auf Risikofaktoren wurden mit einem erhöhten Risiko für Herzerkrankungen in Verbindung gebracht. Orale Kontrazeptiva müssen bei Frauen mit Herz-Kreislauf-Schwerpunkt mit Vorsicht angewendet werden Krankheitsrisikofaktoren.

Venöse Thrombose und Thromboembolie

Ein erhöhtes Risiko für venöse thromboembolische und thrombotische Krankheiten, die mit der Anwendung oraler Kontrazeptiva verbunden sind, sind gut etabliert. Fallkontrollstudien haben das relative Risiko der Benutzer im Vergleich zu gefunden Nichtbenutzer sind 3 für die erste Episode der oberflächlichen Venenthrombose, 4 bis 11 für tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie und 1,5 bis 6 für Frauen mit prädisponierende Zustände für venöse thromboembolische Erkrankungen. Kohortenstudien haben zeigte, dass das relative Risiko etwas niedriger ist, etwa 3 für neue Fälle und ungefähr 4.5 für neue Fälle, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Die ungefähre Inzidenz von Deepvein-Thrombose und Lungenembolie bei Anwendern niedriger Dosis (<50 µg Ethinylestradiol) Kombination orale Kontrazeptiva beträgt bis zu 4 pro 10.000 Frauenjahre im Vergleich zu 0,5-3 pro 10.000 Frauenjahre für Nichtbenutzer. Jedoch Die Inzidenz ist geringer als die mit der Schwangerschaft verbundene (6 pro 10.000) Frauen). Das Überrisiko ist im ersten Jahr, das eine Frau jemals nutzt, am höchsten ein kombiniertes orales Kontrazeptivum. Venöse Thromboembolien können tödlich sein. Das Risiko von Eine thromboembolische Erkrankung aufgrund oraler Kontrazeptiva hängt nicht mit der Länge von zusammen verwenden und verschwindet allmählich, nachdem der Gebrauch der Pille gestoppt wurde.

Ein zwei- bis vierfacher Anstieg des relativen Risikos von postoperative thromboembolische Komplikationen wurden bei Verwendung von berichtet orale Kontrazeptiva. Das relative Risiko einer Venenthrombose bei Frauen, die haben Veranlagungsbedingungen sind doppelt so hoch wie bei Frauen ohne solche Erkrankungen. Wenn möglich, sollten orale Kontrazeptiva mindestens vier Wochen lang abgesetzt werden vor und für zwei Wochen nach einer elektiven Operation eines mit einem assoziierten Typs Erhöhung des Thromboembolienrisikos und während und nach längerer Dauer Immobilisierung. Da ist auch die unmittelbare postpartale Periode verbunden mit ein erhöhtes Risiko für Thromboembolien, orale Kontrazeptiva sollten gestartet werden nein früher als vier Wochen nach der Entbindung bei Frauen, die sich dafür entscheiden, nicht zu stillen oder nach einem Schwangerschaftsabbruch im mittleren Trimester.

Zerebrovaskuläre Krankheiten

Es wurde gezeigt, dass orale Kontrazeptiva beide erhöhen relative und zurechenbare Risiken zerebrovaskulärer Ereignisse (thrombotisch und hämorrhagische Schlaganfälle), obwohl das Risiko bei älteren Menschen im Allgemeinen am größten ist (> 35 Jahre), hypertensive Frauen, die auch rauchen. Es wurde festgestellt, dass Hypertonie ist ein Risikofaktor für Benutzer und Nichtbenutzer, für beide Arten von Schlaganfällen Rauchen interagierte, um das Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle zu erhöhen.

In einer großen Studie das relative Risiko thrombotischer Schlaganfälle Es wurde gezeigt, dass es von 3 für normotensive Benutzer bis 14 für Benutzer mit reicht schwere Hypertonie. Es wird berichtet, dass das relative Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls besteht 1.2 für Nichtraucher, die orale Kontrazeptiva verwendeten, 2.6 für Raucher, die dies nicht taten orale Kontrazeptiva anwenden, 7.6 für Raucher, die orale Kontrazeptiva verwendeten, 1.8 für normotensive Benutzer und 25,7 für Benutzer mit schwerer Hypertonie. Das Das zurechenbare Risiko ist auch bei älteren Frauen größer. Orale Kontrazeptiva auch Erhöhen Sie das Schlaganfallrisiko bei Frauen mit anderen zugrunde liegenden Risikofaktoren wie z als bestimmte ererbte oder erworbene Thrombophilien. Frauen mit Migräne (insbesondere Migräne / Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen

Dosisbezogenes Risiko für Gefäßerkrankungen aus dem Oral Verhütungsmittel

Es wurde eine positive Assoziation zwischen dem beobachtet Menge an Östrogen und Gestagen in oralen Kontrazeptiva und das Risiko von Gefäßerkrankung. Ein Rückgang der Serum-Hochdichte-Lipoproteine (HDL) war berichtet mit vielen Gestagenten. Ein Rückgang der Serumdichte Lipoproteine wurden mit einer erhöhten Inzidenz von ischämischem Herzen in Verbindung gebracht Krankheit. Da Östrogene den HDL-Cholesterinspiegel erhöhen, ist der Nettoeffekt eines Orals Verhütungsmittel hängen von einem Gleichgewicht zwischen Östrogen- und Östrogendosen ab Gestagen und die Art und absolute Menge des in der Verhütungsmittel. Die Menge beider Hormone sollte bei der Wahl berücksichtigt werden eines oralen Kontrazeptivums.

Die Minimierung der Exposition gegenüber Östrogen und Gestagen ist in Einhaltung guter Therapeutika. Für ein bestimmtes Östrogen / Gestagen Kombination sollte das verschriebene Dosierungsschema eines sein, das das enthält geringste Menge an Östrogen und Gestagen, die mit einem geringen Ausfall vereinbar ist Rate und die Bedürfnisse des einzelnen Patienten. Neue Akzeptoren der mündlichen Verhandlung Verhütungsmittel sollten mit Präparaten begonnen werden, die die niedrigsten enthalten Östrogengehalt, der für den einzelnen Patienten als angemessen beurteilt wird.

Fortbestehen des Risikos einer Gefäßerkrankung

Es gibt zwei Studien, die eine Persistenz von gezeigt haben Risiko einer Gefäßerkrankung bei immer Konsumenten oraler Kontrazeptiva. In einer Studie in die Vereinigten Staaten, das Risiko, nach dem Absetzen einen Myokardinfarkt zu entwickeln Orale Kontrazeptiva bestehen bei Frauen zwischen 40 und 49 Jahren, die mindestens 9 Jahre lang fortbestehen hatte fünf oder mehr Jahre lang orale Kontrazeptiva angewendet, aber dies erhöhte das Risiko wurde in anderen Altersgruppen nicht nachgewiesen.

In einer anderen Studie in Großbritannien besteht das Risiko einer Entwicklung Die zerebrovaskuläre Erkrankung hielt nach Absetzen mindestens 6 Jahre an orale Kontrazeptiva, obwohl das Überrisiko sehr gering war. Beide Studien wurden mit oralen Verhütungsformulierungen durchgeführt, die 50 µg oder höher enthielten von Östrogenen.

Schätzungen der Sterblichkeit aus der Verwendung von Verhütungsmitteln

Eine Studie sammelte Daten aus verschiedenen Quellen, die haben die Sterblichkeitsrate geschätzt, die mit verschiedenen Methoden von verbunden ist Empfängnisverhütung in verschiedenen Altersstufen (Tabelle III). Diese Schätzungen umfassen die kombinierte Todesrisiko im Zusammenhang mit Verhütungsmethoden plus dem zurechenbaren Risiko zur Schwangerschaft bei Methodenversagen. Jede Verhütungsmethode hat seine spezifischen Vorteile und Risiken. Die Studie kam zu dem Schluss, dass mit Ausnahme von orale Verhütungsmittel Benutzer ab 35 Jahren, die rauchen, und ab 40 Jahren, die dies nicht tun Rauch, Sterblichkeit, die mit allen Methoden der Geburtenkontrolle verbunden ist, ist geringer als diese verbunden mit Geburt. Die Beobachtung eines möglichen Anstiegs des Risikos von Die Sterblichkeit mit dem Alter für oral-kontrazeptive Benutzer basiert auf den gesammelten Daten die 1970 "s- aber erst 1983 gemeldet. Aktuelle klinische Praxis beinhaltet die Verwendung von Formulierungen mit niedrigerer Östrogendosis in Kombination mit Vorsicht Beschränkung der oralen Verhütungsanwendung auf Frauen, die nicht das verschiedene Risiko haben Faktoren, die in dieser Kennzeichnung aufgeführt sind.

Wegen dieser Änderungen in der Praxis und auch weil von einigen begrenzten neuen Daten, die auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hinweisen bei der Verwendung von oralen Kontrazeptiva kann jetzt weniger sein als zuvor beobachtet Der Beratende Ausschuss für Fruchtbarkeit und Müttergesundheit wurde um Überprüfung gebeten das Thema im Jahr 1989. Der Ausschuss kam zu dem Schluss, dass es sich zwar um Herz-Kreislauf-Erkrankungen handelt Das Risiko kann bei oraler Kontrazeptivum nach dem 40. Lebensjahr bei gesund erhöht werden Nichtraucherinnen (selbst bei den neueren niedrig dosierten Formulierungen) gibt es größere potenzielle Gesundheitsrisiken im Zusammenhang mit der Schwangerschaft bei älteren Frauen und mit der alternative chirurgische und medizinische Verfahren, die in diesem Fall erforderlich sein können Frauen haben keinen Zugang zu wirksamen und akzeptablen Verhütungsmitteln.

Daher empfahl der Ausschuss die Vorteile von Die orale Verhütungsanwendung durch gesunde Nichtraucherinnen über 40 kann die überwiegen mögliche Risiken. Natürlich ältere Frauen, wie alle Frauen, die mündlich nehmen Verhütungsmittel sollten die niedrigstmögliche Dosisformulierung einnehmen effektiv.

TABELLE III: JÄHRLICHE ANZAHL DER GEBURTSRELIERTEN ODER METHODENBEWERTETE TODESFÄLLE MIT DER KONTROLLE DER DÜNGLICHKEIT PRO 100.000 NICHT-WERK-WOMEN, NACH VERDÜNGLICHKEITSKONTROLLMETHODE UND NACH ALTER

Adaptiert von H.W. Ory, Perspektiven der Familienplanung, 15: 57-63, 1983.

Karzinom der Fortpflanzungsorgane und Brüste

Zahlreiche epidemiologische Studien haben die untersucht Zusammenhang zwischen der Anwendung oraler Kontrazeptiva und der Inzidenz von Brust und Gebärmutterhalskrebs.

Das Risiko einer Diagnose von Brustkrebs kann sein leicht erhöht bei aktuellen und jüngsten Benutzern von Kombination oral Verhütungsmittel. Dieses Überrisiko scheint jedoch mit der Zeit nach der Kombination abzunehmen orales Absetzen des Verhütungsmittels und um 10 Jahre nach Beendigung des erhöhtes Risiko verschwindet. Einige Studien berichten von einem erhöhten Risiko bei Dauer von Verwendung, während andere Studien dies nicht tun und keine konsistenten Beziehungen bestanden haben gefunden mit Dosis oder Art des Steroids. Einige Studien haben einen geringen Anstieg gemeldet im Risiko für Frauen, die bei einem jüngeren Menschen zuerst kombinierte orale Kontrazeptiva anwenden Alter. Die meisten Studien zeigen ein ähnliches Risikomuster bei oraler Kombination Verhütungsmittel, unabhängig von der Fortpflanzungsgeschichte einer Frau oder ihrer Familie Brustkrebsgeschichte.

Brustkrebs, der in der aktuellen oder vorherigen oralen diagnostiziert wurde Verhütungsmittel Benutzer sind klinisch weniger fortgeschritten als Nichtbenutzer.

Frauen mit bekanntem oder vermutetem Brustkarzinom oder Die persönliche Vorgeschichte von Brustkrebs sollte keine oralen Verhütungsmittel verwenden, weil Brustkrebs ist normalerweise ein hormonell empfindlicher Tumor. Einige Studien legen nahe Diese orale Anwendung von Verhütungsmitteln war mit einem Anstieg des Risikos von verbunden in einigen Fällen zervikale intraepitheliale Neoplasie oder invasiver Gebärmutterhalskrebs Frauenpopulationen. Es gibt jedoch weiterhin Kontroversen über die inwieweit solche Befunde auf Unterschiede im Sexualverhalten zurückzuführen sein können und andere Faktoren.

Trotz vieler Studien der Beziehung zwischen Kombination aus oraler Anwendung von Verhütungsmitteln und Brust- und Gebärmutterhalskrebs, a Ursache-Wirkungs-Beziehung wurde nicht hergestellt.

Leberneoplasie

Gutartige Leberadenome sind verbunden mit orale Kontrazeptivum, obwohl die Inzidenz dieser gutartigen Tumoren selten ist in den Vereinigten Staaten. Indirekte Berechnungen haben die zuzurechnende Zahl geschätzt Das Risiko besteht für Benutzer im Bereich von 3,3 Fällen / 100.000, ein Risiko, das steigt nach vier oder mehr Jahren Gebrauch. Bruch seltener, gutartiger Leberadenome kann durch intraabdominale Blutung zum Tod führen.

Studien aus Großbritannien haben ein erhöhtes Risiko für gezeigt Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms auf lange Sicht (> 8 Jahre) orale Verhütungsmittel. Diese Krebsarten sind jedoch in den USA äußerst selten und das zurechenbare Risiko (die übermäßige Inzidenz) von Leberkrebs in Oral-Contraceptive-Benutzer nähern sich weniger als einer pro Million Benutzer.

Risiko von Leberenzyme-Erhöhungen bei gleichzeitiger Anwendung Hepatitis C Behandlung

Während klinischer Studien mit der Hepatitis C-Kombination Medikamentenschema, das Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthält, mit oder ohne dasabuvir, ALT-Erhöhungen, die größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) sind einschließlich einiger Fälle, die größer als das 20-fache der ULN waren, waren signifikant höher häufig bei Frauen, die ethinylestradiolhaltige Medikamente wie COCs verwenden. Stellen Sie Levonorgestrel und Ethinylestradiol vor Beginn der Therapie mit ein das Kombinationsmedikament Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne dasabuvir . Levonorgestrel und Ethinylestradiol kann ungefähr 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit neu gestartet werden das Kombinationsmedikament.

Augenläsionen

Es gab klinische Fallberichte über Netzhaut Thrombose im Zusammenhang mit der Anwendung oraler Kontrazeptiva, die dazu führen können teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens. Orale Kontrazeptiva sollten abgesetzt werden wenn es unerklärlichen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens gibt; Beginn der Proptose oder Diplopie; Papilledem; oder Netzhautgefäßläsionen. Geeignete Diagnose und therapeutische Maßnahmen sollten sofort ergriffen werden.

Oral-Contraceptive-Anwendung vor oder während der frühen Schwangerschaft

Umfangreiche epidemiologische Studien haben Nein ergeben erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die oral angewendet haben Verhütungsmittel vor der Schwangerschaft. Studien deuten auch nicht auf eine teratogene Wirkung hin insbesondere in Bezug auf Herzanomalien und Defekte der Extremitätenreduzierung betroffen, wenn versehentlich während der frühen Schwangerschaft eingenommen .

Die Verabreichung von oralen Kontrazeptiva zu induzieren Entzugsblutungen sollten nicht als Schwangerschaftstest verwendet werden. Oral Verhütungsmittel sollten während der Schwangerschaft nicht zur Behandlung von Bedrohten oder Verhütungsmitteln angewendet werden gewohnheitsmäßige Abtreibung.

Es wird empfohlen, dass für jeden Patienten, der zwei verpasst hat In aufeinanderfolgenden Perioden sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Wenn der Patient nicht hat Nach dem vorgeschriebenen Zeitplan sollte die Möglichkeit einer Schwangerschaft bestehen zum Zeitpunkt der ersten versäumten Periode berücksichtigt. Oral-Contraceptive-Anwendung sollte abgebrochen werden, wenn die Schwangerschaft bestätigt ist.

Gallenblasenkrankheit

Kombinierte orale Kontrazeptiva können sich verschlimmern Gallenblasenerkrankung und kann die Entwicklung dieser Krankheit in beschleunigen zuvor asymptomatische Frauen. Frühere Studien haben einen Anstieg berichtet lebenslanges relatives Risiko einer Gallenblasenoperation bei Anwendern oraler Kontrazeptiva und Östrogene. Neuere Studien haben jedoch gezeigt, dass das relative Risiko der Entwicklung einer Gallenblasenerkrankung bei oral-kontrazeptiven Anwendern kann sein minimal. Die jüngsten Ergebnisse eines minimalen Risikos können mit der Verwendung von zusammenhängen orale Verhütungsformulierungen, die niedrigere hormonelle Dosen von Östrogenen enthalten und Gestagene.

Kohlenhydrate und lipide Stoffwechseleffekte

Es wurde gezeigt, dass orale Kontrazeptiva Glukose verursachen Intoleranz bei einem signifikanten Prozentsatz der Benutzer. Orale Kontrazeptiva mit mehr als 75 µg Östrogenen verursachen Hyperinsulinismus, während niedrigere Dosen Östrogen verursachen weniger Glukoseintoleranz. Gestagene erhöhen das Insulin Sekretion und Insulinresistenz erzeugen, wobei dieser Effekt unterschiedlich ist Gestagenten. Bei der nichtdiabetischen Frau jedoch orale Kontrazeptiva scheint keinen Einfluss auf den nüchternen Blutzucker zu haben. Wegen diesen demonstriert Effekte, prädiabetische und diabetische Frauen sollten währenddessen sorgfältig beobachtet werden orale Kontrazeptiva einnehmen.

Ein kleiner Teil der Frauen wird hartnäckig sein Hypertriglyceridämie während der Einnahme der Pille. Wie bereits erwähnt, Veränderungen der Serumtriglyceride und des Lipoproteins Bei oral-kontrazeptiven Anwendern wurden Werte gemeldet.

Erhöhter Blutdruck

Bei Frauen wurde über einen Blutdruckanstieg berichtet Einnahme von oralen Kontrazeptiva und dieser Anstieg ist bei älteren eher orale Verhütungsmittel und bei fortgesetzter Anwendung. Daten vom Royal College of Allgemeinmediziner und nachfolgende randomisierte Studien haben gezeigt, dass die Die Inzidenz von Bluthochdruck steigt mit zunehmenden Mengen an Gestagenen.

Frauen mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder Bluthochdruck-bedingte Krankheiten oder Nierenerkrankungen sollten zur Anwendung ermutigt werden eine andere Verhütungsmethode. Wenn Frauen mit Bluthochdruck orale Kontrazeptiva anwenden, Sie sollten eng und bei signifikanter Blutdruckerhöhung überwacht werden tritt auf, orale Kontrazeptiva sollten abgesetzt werden . Bei den meisten Frauen normalisiert sich der erhöhte Blutdruck danach wieder Stoppen von oralen Kontrazeptiva, und es gibt keinen Unterschied im Auftreten von Bluthochdruck bei immer und nie-user.

Kopfschmerzen

Der Beginn oder die Verschlimmerung von Migräne oder die Entwicklung von Kopfschmerzen mit einem neuen Muster, das wiederkehrend, anhaltend oder schwer ist, erfordern Absetzen oraler Kontrazeptiva und Bewertung der Ursache.

Blutende Unregelmäßigkeiten

Durchbruchblutungen und Flecken sind manchmal bei Patienten mit oralen Kontrazeptiva, insbesondere während der ersten drei Monate Gebrauch. Art und Dosis des Gestagens können wichtig sein. Bei Blutungen bleibt bestehen oder wiederholt sich, nichthormonelle Ursachen sollten berücksichtigt und angemessen sein diagnostische Maßnahmen zum Ausschluss von Malignität oder Schwangerschaft im Falle von Durchbruchblutungen, wie im Fall von abnormalen Vaginalblutungen. Wenn Pathologie wurde ausgeschlossen, Zeit oder eine Änderung einer anderen Formulierung kann sich lösen das Problem. Im Falle einer Amenorrhoe sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Einige Frauen können auf Amenorrhoe nach der Pille stoßen oder Oligomenorrhoe (möglicherweise mit Anovulation), insbesondere wenn eine solche Erkrankung vorliegt war bereits vorhanden.

Eileiterschwangerschaft

Eine Eileiter- und Intrauterin-Schwangerschaft kann sowohl in der Eileiter- als auch in der Intrauterin-Schwangerschaft auftreten Verhütungsfehler.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass orale Kontrazeptiva nicht vor Übertragung von HIV (AIDS) und anderen sexuellen Transsexuellen schützen gemittete Krankheiten (STDs) wie Chlamydien, Herpes genitalis, Genitalwarzen, Gonorrhoe, Hepatitis B und Syphilis.

Körperliche Untersuchung und Nachverfolgung

Eine regelmäßige persönliche und familiäre Krankengeschichte und Eine vollständige körperliche Untersuchung ist für alle Frauen, einschließlich Frauen, angemessen mit oralen Kontrazeptiva. Die körperliche Untersuchung kann jedoch verschoben werden bis nach Einleitung oraler Verhütungsmittel auf Wunsch der Frau und vom Kliniker als angemessen beurteilt. Die körperliche Untersuchung sollte umfassen besonderer Hinweis auf Blutdruck, Brüste, Bauch und Beckenorgane einschließlich zervikaler Zytologie und relevanter Labortests. Im Falle einer nicht diagnostizierten anhaltende oder wiederkehrende abnormale Vaginalblutungen, geeignete Diagnose Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um Malignität auszuschließen. Frauen mit einer starken Familie Die Vorgeschichte von Brustkrebs oder mit Brustknoten sollte überwacht werden besondere Pflege.

Lipidstörungen

Frauen, die wegen Hyperlipidemien behandelt werden, sollten es sein genau verfolgt, wenn sie sich für die Anwendung oraler Kontrazeptiva entscheiden. Einige Gestagene kann die LDL-Spiegel erhöhen und die Kontrolle über Hyperlipidemien erhöhen schwierig.

Ein kleiner Teil der Frauen wird ein unerwünschtes Lipid haben Veränderungen während der Einnahme oraler Kontrazeptiva. Nichthormonelle Empfängnisverhütung sollte sein bei Frauen mit unkontrollierten Dyslipidemien berücksichtigt. Anhaltende Hypertriglyceridämie kann in einer kleinen Population von kombinierten oralen Verhütungsmitteln auftreten. Erhebungen von Plasmatriglyceriden können zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.

Leberfunktion

Wenn sich bei einer Frau, die solche Medikamente erhält, Gelbsucht entwickelt, Das Medikament sollte abgesetzt werden. Steroidhormone können schlecht sein metabolisiert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Flüssigkeitsretention

Orale Kontrazeptiva können einen gewissen Grad an Flüssigkeit verursachen Retention. Sie sollten mit Vorsicht und nur mit Vorsicht verschrieben werden Überwachung bei Patienten mit Erkrankungen, die durch Flüssigkeitsretention verschlimmert werden könnten.

Emotionale Störungen

Patienten werden während der Einnahme signifikant depressiv orale Kontrazeptiva sollten das Medikament absetzen und eine alternative Methode von anwenden Empfängnisverhütung bei dem Versuch festzustellen, ob das Symptom drogenbedingt ist. Frauen mit Depressionen in der Vorgeschichte sollten sorgfältig beobachtet werden und das Medikament abgebrochen, wenn die Depression ernsthaft erneut auftritt.

Kontaktlinsen

Kontaktlinsenträger, die visuelle Veränderungen entwickeln oder Änderungen der Linsentoleranz sollten von einem Augenarzt bewertet werden.

Gastrointestinal

Durchfall und / oder Erbrechen können die Hormonaufnahme verringern was zu verringerten Serumkonzentrationen führt.

Karzinogenese

Schwangerschaftsabteilung

Schwangerschaftskategorie X .

Stillende Mütter

Kleine Mengen oral empfängnisverhütender Steroide und / oder In der Milch stillender Mütter wurden Metaboliten identifiziert, und einige wenige Es wurden nachteilige Auswirkungen auf das Kind berichtet, einschließlich Gelbsucht und Brust Erweiterung. Zusätzlich werden in der Kombination orale Kontrazeptiva gegeben Die postpartale Periode kann die Laktation beeinträchtigen, indem sie die Menge verringert und Qualität der Muttermilch. Wenn möglich, sollte die stillende Mutter nicht beraten werden kombinierte orale Kontrazeptiva zu verwenden, aber andere Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden bis sie ihr Kind vollständig entwöhnt hat.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Levonorgestrel und Ethinylestradiol Tabletten wurden bei Frauen im gebärfähigen Alter hergestellt. Sicherheit und Wirksamkeit Es wird erwartet, dass sie für postpubertäre Jugendliche unter 16 Jahren gleich sind und für Benutzer ab 16 Jahren. Verwendung von Levonorgestrel und Ethinylestradiol bevor Menarche nicht angezeigt wird.

Geriatrische Anwendung

Levonorgestrel und Ethinylestradiol wurden nicht untersucht bei Frauen über 65 Jahren und ist in dieser Bevölkerung nicht angegeben.

Informationen für den Patienten

Änderungen der empfängnisverhütenden Wirksamkeit im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung Von anderen Produkten

Die empfängnisverhütende Wirksamkeit kann im Hormonbereich verringert sein Verhütungsmittel werden zusammen mit Antibiotika, Antikonvulsiva und anderen verabreicht Medikamente, die den Stoffwechsel von Verhütungssteroiden steigern. Dies könnte resultieren in ungewollter Schwangerschaft oder Durchbruchblutung. Beispiele sind Rifampin Rifabutin, Barbiturate, Primidon, Phenylbutazon, Phenytoin, Dexamethason, Carbamazepin, Felbamat, Oxcarbazepin, Topiramat, Griseofulvin und Modafinil. In solchen Fällen sollte eine nichthormonelle Sicherungsmethode zur Empfängnisverhütung durchgeführt werden berücksichtigt werden.

Mehrere Fälle von Verhütungsversagen und Durchbruch In der Literatur wurde über Blutungen bei gleichzeitiger Anwendung berichtet von Antibiotika wie Ampicillin und anderen Penicillinen sowie Tetracyclinen. Jedoch klinische pharmakologische Studien zur Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen kombiniert orale Kontrazeptiva und diese Antibiotika haben inkonsistente Ergebnisse gemeldet.

Einige der Anti-HIV-Proteasehemmer waren untersucht mit gleichzeitiger Anwendung von oralen kombinierten hormonellen Kontrazeptiva; signifikante Veränderungen (Erhöhung und Abnahme) der Plasmaspiegel des In einigen Fällen wurden Östrogen und Gestagen festgestellt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von oralen Verhütungsmitteln kann bei gleichzeitiger Anwendung von betroffen sein Anti-HIV-Proteaseinhibitoren.  Gesundheitsdienstleister sollten sich auf das Etikett beziehen der einzelnen Anti-HIV-Proteasehemmer für weiteres Medikament-Arzneimittel Interaktionsinformationen.

Kräuterprodukte mit St. Johanniskraut (Hypericum Perforatum) kann Leberenzyme (Cytochrom P 450) und p-Glykoprotein induzieren Transporter und kann die Wirksamkeit von Verhütungssteroiden verringern. Diese kann auch zu Durchbruchblutungen führen.

Gleichzeitige Anwendung mit HCV-Kombinationstherapie - Leber Enzymhöhe

Levonorgestrel und Ethinylestradiol nicht gemeinsam verabreichen mit HCV-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir, aufgrund des Potenzials für ALT-Erhöhungen . Erhöhung der Plasmaspiegel im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln von Atorvastatin und bestimmten oralen Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol enthalten erhöht die AUC-Werte für Ethinylestradiol um ca. 20%. Ascorbinsäure und Paracetamol erhöhen seitdem die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol Medikamente wirken als kompetive Inhibitoren für die Sulfatierung von Ethinylestradiol in der Magen-Darm-Wand, ein bekannter Weg der Elimination für Ethinylestradiol. CYP 3A4-Inhibitoren wie Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, und Troleandomycin kann den Plasmaphormonspiegel erhöhen. Troleandomycin kann auch Erhöhen Sie das Risiko einer intrahepatischen Cholestase während der gleichzeitigen Anwendung mit Kombination orale Kontrazeptiva.

Änderungen der Plasmaspiegel von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln

Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, die einige enthalten synthetische Östrogene (z. B. Ethinylestradiol) können den Stoffwechsel anderer hemmen Verbindungen. Erhöhte Plasmakonzentrationen von Cyclosporin, Prednisolon und andere Kortikosteroide und Theophyllin wurden bei gleichzeitiger Anwendung berichtet von oralen Kontrazeptiva. Verminderte Plasmakonzentrationen von Paracetamol und erhöhte Clearance von Temazepam, Salicylsäure, Morphin und Clofibrinsäure aufgrund der Induktion der Konjugation (insbesondere Glucuronidierung) wurden festgestellt wenn diese Medikamente mit oralen Kontrazeptiva verabreicht wurden.

Die Verschreibungsinformationen von Begleitmedikamenten sollte konsultiert werden, um mögliche Wechselwirkungen zu identifizieren.

Wechselwirkungen mit Labortests

Bestimmte endokrine und Leberfunktionstests und Blut Komponenten können durch orale Kontrazeptiva beeinflusst werden:

1. Erhöhtes Prothrombin und Faktoren VII, VIII, IX und X; verringertes Antithrombin 3; erhöhtes Noradrenalin-induziertes Thrombozyten Aggregierbarkeit.
2. Erhöhtes Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG), das dazu führt erhöhtes zirkulierendes Gesamtschilddrüsenhormon, gemessen durch Proteingebunden Jod (PBI), T⁴ durch Spalte oder per Radioimmunoassay. Kostenlos T³ Die Harzaufnahme wird verringert, was das erhöhte TBG widerspiegelt. freies T⁴ Konzentration ist unverändert.
3. Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, d.h., Corticosteroid Binding Globulin (CBG), Sexualhormon Binding Globulins (SHBG) Dies führt zu einem erhöhten Gehalt an insgesamt zirkulierenden Kortikosteroiden und Geschlecht Steroide. Freie oder biologisch aktive Hormonkonzentrationen sind unverändert.
4. Triglyceride können erhöht sein und verschiedene andere Lipide und Lipoproteine können betroffen sein.
5. Die Glukosetoleranz kann verringert sein.
6. Serumfolatspiegel können durch gedrückt werden orale Kontrazeptivumtherapie. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, wenn eine Frau wird kurz nach Absetzen der oralen Kontrazeptiva schwanger.

Ein erhöhtes Risiko für die folgenden schwerwiegenden nachteiligen Reaktionen waren verbunden mit der Anwendung oraler Kontrazeptiva:

Thromboembolische und thrombotische Störungen und andere Gefäßprobleme (einschließlich Thrombophlebitis und venöser Thrombose mit oder ohne Lungenembolie, Mesenterialthrombose, arterielle Thromboembolie, Myokardinfarkt, Gehirnblutung, Hirnthrombose), Karzinom von die Fortpflanzungsorgane und Brüste, Leberneoplasie (einschließlich Leberadenome oder gutartige Lebertumoren), Augenläsionen (einschließlich Netzhautgefäß Thrombose), Gallenblasenerkrankung, Kohlenhydrat- und Lipideffekte, erhöht Blutdruck und Kopfschmerzen einschließlich Migräne.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in berichtet Patienten, die orale Kontrazeptiva erhalten und von denen angenommen wird, dass sie medikamentenbedingt sind (alphabetisch aufgeführt):

• Akne
• Amenorrhoe
• Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem und schwere Reaktionen mit Atemwegen und Kreislauf Symptome
• Brustveränderungen: Zärtlichkeit, Schmerz, Vergrößerung, Sekretion
• Budd-Chiari-Syndrom
• Zervikale Erosion und Sekretion, Wechsel
• Cholestatischer Gelbsucht
• Chorea, Verschlimmerung von
• Kolitis
• Kontaktlinsen, Unverträglichkeit zu
• Hornhautkrümmung (Verschärfung), Veränderung in
• Schwindel
• Ödem- / Flüssigkeitsretention
• Erythema multiforme
• Erythema nodosum
• Gastrointestinale Symptome (wie Bauchschmerzen) Krämpfe und Blähungen)
• Hirsutismus
• Unfruchtbarkeit nach Absetzen der Behandlung, vorübergehend
• Stillzeit, Verringerung, wenn sie sofort gegeben wird postpartal
• Libido, zieh dich um
• Melasma / Chloasma, die bestehen bleiben können
• Menstruationsfluss, Wechsel in
• Stimmungsveränderungen, einschließlich Depressionen
• Übelkeit
• Nervosität
• Pankreatitis
• Porphyrie, Exazerbation von
• Hautausschlag (allergisch)
• Kopfhauthaar, Verlust von
• Serumfolatspiegel, Abnahme in
• Spotting
• Systemischer Lupus erythematodes, Verschlimmerung von
• Außerplanmäßige Blutungen
• Vaginitis, einschließlich Candidiasis
• Krampfadern, Verschlimmerung von
• Erbrechen
• Gewicht oder Appetit (erhöhen oder abnehmen), Veränderung in

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in berichtet Anwender von oralen Kontrazeptiva:

• Katarakte
• Blasenentzündung-ähnliches Syndrom
• Dysmenorrhoe
• Hämolytisches urämisches Syndrom
• Hämorrhagischer Ausbruch
• Optische Neuritis, die teilweise oder vollständig führen kann Verlust des Sehvermögens
• Prämenstruelles Syndrom
• Nierenfunktion, beeinträchtigt

Symptome einer oralen Überdosierung von Verhütungsmitteln bei Erwachsenen und Kinder können Übelkeit, Erbrechen und Schläfrigkeit / Müdigkeit sein; Rückzug Blutungen können bei Frauen auftreten. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel und weiter Die Behandlung einer Überdosierung ist erforderlichenfalls auf die Symptome gerichtet.

Nicht empfängnisverhütende gesundheitliche Vorteile

Die folgenden unumstrittenen gesundheitlichen Vorteile beziehen sich auf Die Verwendung oraler Kontrazeptiva wird durch epidemiologische Studien unterstützt, die weitgehend verwendete oral-kontrazeptive Formulierungen, die Dosen übersteigen 0,035 mg Ethinylestradiol oder 0,05 mg Mestranol.

Auswirkungen auf die Menstruation

• Erhöhte Regelmäßigkeit des Menstruationszyklus
• Verminderter Blutverlust und verminderte Inzidenz von Eisenmangelanämie
• Verminderte Inzidenz von Dysmenorrhoe

Auswirkungen im Zusammenhang mit der Hemmung der Ovulation

• Verminderte Inzidenz funktioneller Ovarialzysten
• Verminderte Inzidenz von Eileiterschwangerschaften

Auswirkungen der Langzeitanwendung

• Verminderte Inzidenz von Fibroadenomen und Fibrozystika Krankheit der Brust
• Verminderte Inzidenz von akuten entzündlichen Erkrankungen des Beckens
• Verminderte Inzidenz von Endometriumkrebs
• Verminderte Inzidenz von Eierstockkrebs

Wirkungsweise

Kombinierte orale Kontrazeptiva wirken durch Unterdrückung von Gonadotropine. Obwohl der Hauptmechanismus dieser Aktion die Hemmung ist Eisprung, andere Veränderungen umfassen Veränderungen des Zervixschleims (die zunehmen die Schwierigkeit des Spermieneintritts in die Gebärmutter) und das Endometrium (das Verringerung der Implantationswahrscheinlichkeit).

Pharmakokinetik

Absorption

Keine spezifische Untersuchung der absoluten Bioverfügbarkeit von Levonorgestrel und Ethinylestradiol beim Menschen wurde durchgeführt. Jedoch Literatur zeigt, dass Levonorgestrel schnell und vollständig absorbiert wird nach oraler Verabreichung (Bioverfügbarkeit ca. 100%) und unterliegt nicht First-Pass-Metabolismus. Ethinylestradiol ist schnell und fast vollständig absorbiert aus dem Magen-Darm-Trakt, aber aufgrund des First-Pass-Metabolismus in Darmschleimhaut und Leber, die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol liegt zwischen 38% und 48%.

Nach einer Einzeldosis Levonorgestrel und Ethinyl Östradiol für 22 Frauen unter Fastenbedingungen, maximale Serumkonzentrationen von Levonorgestrel beträgt 2,8 ± 0,9 ng / ml (Mittelwert ± SD) bei 1,6 ± 0,9 Stunden. Gleichmäßig Zustand, erreicht ab Tag 19, maximale Levonorgestrel-Konzentrationen von 6 ± 2,7 ng / ml werden 1,5 ± 0,5 Stunden nach der Tagesdosis erreicht. Das Minimum Die Serumspiegel von Levonorgestrel im Steady-State betragen 1,9 ± 1 ng / ml. Beobachtet Die Levonorgestrel-Konzentrationen stiegen vom ersten Tag (Einzeldosis) auf die 6. Tage und 21 (Mehrfachdosen) um 34% bzw. 96% (Abbildung 1). Ungebunden Die Levonorgestrel-Konzentrationen stiegen vom 1. Tag bis zu den Tagen 6 und 21 um 25% und 83%. Die Kinetik des gesamten Levonorgestrels ist aufgrund nicht linear eine Zunahme der Bindung von Levonorgestrel an Sexualhormon-Bindungsglobulin (SHBG), was auf erhöhte SHBG-Spiegel zurückzuführen ist, die durch die induziert werden tägliche Verabreichung von Ethinylestradiol.

Nach einer Einzeldosis maximale Serumkonzentrationen von Ethinylestradiol von 62 ± 21 pg / ml wird nach 1,5 ± 0,5 Stunden erreicht. Gleichmäßig Zustand, erreicht ab mindestens Tag 6, maximale Ethinylkonzentrationen Östradiol betrug 77 ± 30 pg / ml und wurde um 1,3 ± 0,7 Stunden nach dem erreicht Tagesdosis. Die minimalen Serumspiegel von Ethinylestradiol im Steady-State sind 10,5 ± 5,1 pg / ml. Die Konzentrationen von Ethinylestradiol stiegen ab dem ersten Tag nicht an auf 6, stieg aber von den Tagen 1 bis 21 um 19% (Abbildung 1).

ABBILDUNG 1: Mittelwert (SE) Levonorgestrel und Ethinyl Östradiolserumkonzentrationen bei 22 Probanden, die Levonorgestrel und Ethinylestradiol (100 µg Levonorgestrel und 20 µg Ethinylestradiol)

Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung von Levonorgestrel und Ethinyl pharmakokinetische Östradiolparameter.

TABELLE I: BEDEUTUNG (SD) PHARMACOKINETISCHE PARAMETER VON LEVONORGESTREL UND ETHINYL ESTRADIOL ÜBER EINEN 21-TAG-DOSIERUNGSZEITRAUM Levonorgestrel

Verteilung

Levonorgestrel im Serum ist hauptsächlich an SHBG gebunden Ethinylestradiol ist zu etwa 97% an Plasmaalbumin gebunden. Ethinylestradiol tut es nicht an SHBG binden, sondern SHBG-Synthese induzieren.

Stoffwechsel

Levonorgestrel

Der wichtigste Stoffwechselweg findet in der Reduktion der Δ4-3-Oxogruppe und Hydroxylierung an Positionen 2α, 1β und 16β, gefolgt von Konjugation. Die meisten Metaboliten, die im Blut zirkulieren sind Sulfate von 3α, 5β-Tetrahydrolevonorgestrel, während die Ausscheidung überwiegend erfolgt in Form von Glucuroniden. Einige der Elternlevonorgestrel zirkulieren ebenfalls als 17β-Sulfat. Die Stoffwechsel-Clearance-Raten können zwischen den Individuen unterschiedlich sein mehrfach, und dies kann teilweise für die in beobachtete große Variation verantwortlich sein Levonorgestrel-Konzentrationen unter den Anwendern.

Ethinylestradiol

Cytochrom P450-Enzyme (CYP3A4) in der Leber sind verantwortlich für die 2-Hydroxylierung, die die Hauptoxidationsreaktion darstellt. Das Der 2-Hydroxy-Metabolit wird durch Methylierung und Glucuronidierung weiter transformiert vor der Ausscheidung von Harn und Stuhl. Die Gehalte an Cytochrom P450 (CYP3A) variieren weit verbreitet unter Individuen und kann die Variation der Ethinylraten erklären Östradiol-2-hydroxylierung. Ethinylestradiol wird im Urin und im Kot ausgeschieden als Glucuronid und Sulfat konjugieren und wird enterohepatisch zirkulieren.

Ausscheidung

Die Eliminationshalbwertszeit für Levonorgestrel beträgt ungefähr 36 ± 13 Stunden im stationären Zustand. Levonorgestrel und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden (40% bis 68%) und etwa 16% bis 48% sind in Kot ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Ethinylestradiol beträgt 18 ± 4,7 Stunden im stationären Zustand.

Spezielle Populationen

Rennen

Basierend auf der pharmakokinetischen Studie mit Levonorgestrel und Ethinylestradiol gibt es keine offensichtlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik Parameter bei Frauen verschiedener Rassen.

Leberinsuffizienz

Keine formalen Studien haben die Wirkung der Leber bewertet Krankheit bei der Disposition von Levonorgestrel und Ethinylestradiol. Jedoch Steroidhormone können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden.

Niereninsuffizienz

Keine formalen Studien haben die Wirkung der Niere bewertet Krankheit bei der Disposition von Levonorgestrel und Ethinylestradiol.

Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen

Vienva ™ (Levonorgestrel- und Ethinylestradiol-Tabletten USP, 0,1 mg / 0,02 mg) sind wie folgt verfügbar:

Jede Blisterkarte enthält 21 aktive Tabletten und 7 inaktive Tabletten. Die 21 aktiven Tabletten sind weiß, rund und mit SZ geprägt eine Seite und L2 auf der anderen Seite. Die 7 inerten Tabletten sind pfirsichfarben, rund geprägt mit SZ auf der einen Seite und J1 auf der anderen Seite.

NDC 0781-5575-15, ein Karton mit 3 Personen Blisterkartons

Bei 20 ° bis 25 ° C lagern. .

Hergestellt von Laboratorios Leon Farma S.A., Spanien, For Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540. Überarbeitet: Mai 2017