Tobaflam

Tobaflam® ist eine topische antiinfektiöse und kortikosteroidkombination für steroidreaktive entzündliche Augenerkrankungen, bei denen ein Kortikosteroid indiziert ist und bei denen eine oberflächliche bakterielle Augeninfektion oder ein Risiko einer bakteriellen Augeninfektion besteht.

Augensteroide sind indiziert bei entzündlichen Zuständen der palpebralen und bulbären Bindehaut, Hornhaut und des vorderen Segments des Globus wie allergischer Konjunktivitis, Akne rosacea, oberflächlicher punktierter keratitis, herpes zoster keratitis, iritis, zyklitis und wo das inhärente Risiko einer steroidanwendung bei bestimmten infektiösen konjunktivitiden akzeptiert wird, um eine Verringerung von ödemen und Entzündungen zu erreichen. Sie sind auch bei chronischer Uveitis anterior und hornhautverletzung durch Chemische, Strahlungs-oder thermische Verbrennungen oder eindringen von Fremdkörpern indiziert.

Die Verwendung eines kombinationsmedikaments mit einer antiinfektiösen Komponente ist angezeigt, wenn das Risiko einer oberflächlichen Augeninfektion hoch ist oder wenn die Erwartung besteht, dass potenziell gefährliche bakterienzahlen im Auge vorhanden sind.

Das Besondere antiinfektiöse Medikament in diesem Produkt (tobramycin) ist gegen die folgenden häufigen bakteriellen augenpathogene wirksam:

Staphylokokken, einschließlich S. aureus und S. epidermidis (koagulase-positiv und koagulasenegativ), einschließlich penicillin-resistenter Stämme. Streptokokken, darunter auch einige von der Gruppe Abeta-hämolytische Arten, einige nonhemolytic Arten, und einige Streptococcus pneumoniae,, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, die meisten Proteus vulgaris-Stämmen, Haemophilus influenzae, und H. aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus und einige Neisseria Art.

Empfohlene Dosierung

Tragen Sie alle vier bis sechs Stunden ein oder zwei Tropfen Tobaflam in den bindehautsack des betroffenen Auges auf. Während der ersten 24 bis 48 Stunden kann die Dosierung auf alle ein bis zwei Stunden erhöht werden. Die Häufigkeit sollte schrittweise verringert werden, was durch eine Verbesserung der klinischen Symptome gerechtfertigt ist. Es sollte darauf geachtet werden, die Therapie nicht vorzeitig abzubrechen.

Verschreibungsrichtlinie

zunächst sollten Nicht mehr als 20 mL verschrieben und die Verschreibung nicht ohne weitere Bewertung nachgefüllt werden.

Nichtbakterielle Ätiologie

Tobaflam ist wie andere steroidale antiinfektiöse ophthalmische Kombinationspräparate bei den meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und der Bindehaut kontraindiziert, einschließlich epithelialer herpes-simplex-keratitis (Dendritische keratitis), vaccinia und varizellen sowie bei mykobakteriellen Infektionen des Auges und Pilzerkrankungen der Augenstrukturen.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Erhöhung des Augeninnendrucks (IOP)

Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann zu Glaukom mit Schädigung des Sehnervs, sehschärfedefekten und sichtfeldern führen. Steroide sollten bei Glaukom mit Vorsicht angewendet werden.

Wenn dieses Produkt 10 Tage oder länger verwendet wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.

Katarakte

Die Verwendung von Kortikosteroiden kann zu einer posterioren subkapsulären kataraktbildung führen.

Verzögerte Heilung

Die Verwendung von Steroiden nach einer Kataraktoperation kann die Heilung verzögern und die Inzidenz von bleb-Bildung erhöhen. Bei diesen Erkrankungen, die eine Ausdünnung der Hornhaut oder Sklera verursachen, ist bekannt, dass Perforationen bei der Verwendung topischer Steroide auftreten. Die anfängliche Verschreibung und Erneuerung der medikamentenbestellung sollte von einem Arzt erst nach Untersuchung des Patienten mit Hilfe einer Vergrößerung wie einer spaltlampenbiomikroskopie und gegebenenfalls fluoresceinfärbung vorgenommen werden.

Bakterielle Infektionen

Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann die wirtsreaktion unterdrücken und somit die Gefahr von sekundären Augeninfektionen erhöhen. Bei akuten eitrigen Zuständen des Auges können Steroide eine Infektion maskieren oder bestehende Infektionen verstärken. Wenn sich Anzeichen und Symptome nach 2 Tagen nicht bessern, sollte der patient neu bewertet werden.

Virusinfektionen

Die Verwendung eines kortikosteroidmedikaments bei der Behandlung von Patienten mit herpes simplex in der Vorgeschichte erfordert große Vorsicht. Die Verwendung von augensteroiden kann den Verlauf verlängern und die schwere vieler Virusinfektionen des Auges (einschließlich herpes simplex) verschlimmern.

Pilzinfektionen

Pilzinfektionen der Hornhaut neigen besonders dazu, sich zufällig mit einer langfristigen lokalen steroidanwendung zu entwickeln. Pilzinvasion muss bei anhaltenden Hornhautgeschwüren in Betracht gezogen werden, bei denen ein steroid verwendet wurde oder verwendet wird. Pilzkulturen sollten gegebenenfalls eingenommen werden.

Aminoglykosid-Überempfindlichkeit

Bei einigen Patienten kann eine Empfindlichkeit gegenüber topisch aufgetragenen aminoglykosiden auftreten. Wenn sich mit diesem Produkt eine überempfindlichkeit entwickelt, stellen Sie die Anwendung ein und führen Sie eine geeignete Therapie durch.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langfristige Tierversuche wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von loteprednoletabonat oder tobramycin zu bewerten. Loteprednoletabonat war nicht genotoxisch in vitro im Ames-test, dem Maus-Lymphom-TK-assay, einem chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten oder in einem in vivo-Maus-Mikronukleus-assay.

Die orale Behandlung von männlichen und weiblichen Ratten mit 50 mg/kg/Tag und 25 mg/kg/Tag loteprednoletabonat (500-bzw. 250-fache der klinischen höchstdosis) vor und während der Paarung beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei beiden Geschlechtern nicht. In Studien mit subkutanem tobramycin bei Ratten mit 100 mg/kg/Tag (1700-fache der maximalen klinischen Tagesdosis) wurde keine Beeinträchtigung der Fertilität festgestellt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. Es wurde gezeigt, dass loteprednoletabonat embryotoxisch (verzögerte Ossifikation) und teratogen (erhöhte Inzidenz von meningozele, abnormaler Linker Halsschlagader und Gliedmaßen) ist, wenn es Kaninchen während der Organogenese oral verabreicht wird in einer Dosis von 3 mg / kg / Tag( 35-fache der maximalen klinischen Tagesdosis), eine Dosis, die keine mütterliche Toxizität verursacht. Die no-observed-effect-level (NOEL) für diese Effekte war 0.5 mg / kg / Tag (6 mal die maximale klinische Tagesdosis). Die orale Behandlung von Ratten während der Organogenese führte zu Teratogenität (fehlende innominatarterie bei & ge; 5 mg/kg/Tag Dosen und Gaumenspalte und Nabelbruch bei & ge; 50 mg / kg / Tag) und embryotoxizität (erhöhte Verluste nach der implantation bei 100 mg / kg / Tag und verringertes Körpergewicht des Fötus und skelettknöcherung bei ≥ 50 mg / kg / Tag). Behandlung von Ratten bei 0.5 mg / kg / Tag (6-fache der maximalen klinischen Tagesdosis) während der Organogenese führten zu keiner reproduktionstoxizität. Loteprednoletabonat war mütterlich toxisch (signifikant reduzierte körpergewichtszunahme während der Behandlung), wenn es schwangeren Ratten während der Organogenese in Dosen von ≥ 5 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Die orale Exposition weiblicher Ratten gegenüber 50 mg/kg/Tag loteprednoletabonat vom Beginn der fetalperiode bis zum Ende der Laktation, einem mütterlich toxischen Behandlungsschema (signifikant verringerte körpergewichtszunahme), führte zu einem verringerten Wachstum und überleben und verzögerte die Entwicklung der Nachkommen während der Laktation; die NOEL für diese Effekte Betrug 5 mg / kg / Tag. Loteprednoletabonat hatte keinen Einfluss auf die Dauer der Schwangerschaft oder Geburt, wenn es schwangeren Ratten in Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag während der fetalen Periode oral verabreicht wurde.

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit tobramycin in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag parenteral durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus ergeben. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Tobaflam sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die topische ophthalmische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Resorption führen könnte, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Systemische Steroide, die in der Muttermilch auftreten, können das Wachstum unterdrücken, die endogene kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere unerwünschte Wirkungen verursachen. Vorsicht ist geboten, wenn Tobaflam einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Zwei Studien wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Tobaflam zu bewerten® (loteprednoletabonat und tobramycin) Augensuspension bei pädiatrischen Probanden im Alter von null bis sechs Jahren; einer war bei Probanden mit lidentzündung und der andere war bei Probanden mit blepharokonjunktivitis.

In der LIDAR-Studie zeigte Tobaflam mit warmen Kompressen keine Wirksamkeit im Vergleich zu Tabletten mit warmen Kompressen. Die Patienten erhielten 14 Tage lang eine warme Kompresse mit Behandlung plus Tobaflam oder Vehikel. Die Mehrheit der Patienten in beiden Behandlungsgruppen zeigte eine reduzierte lidentzündung.

In der blepharokonjunktivitis-Studie zeigte Tobaflam keine Wirksamkeit im Vergleich zu vehicle, loteprednoletabonat-ophthalmische suspension oder tobramycin-ophthalmische Lösung. Es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in die mittlere Veränderung gegenüber der baseline-blepharo-Konjunktivitis-score an Tag 15.

Es wurden keine Unterschiede in den Beurteilungen der Sicherheit zwischen den Behandlungsgruppen in beiden Studie.

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Nebenwirkungen sind mit steroid-/antiinfektiösen kombinationsmedikamenten aufgetreten, die der steroidkomponente, der antiinfektiösen Komponente oder der Kombination zugeschrieben werden können.

Tobaflam:

In einer 42-tägigen Sicherheitsstudie, in der Tobaflam mit placebo verglichen wurde, beinhalteten augennebenwirkungen eine Injektion (ungefähr 20%) und eine oberflächliche punktierte keratitis (ungefähr 15%). Ein erhöhter Augeninnendruck wurde bei 10% (Tobaflam) und 4% (placebo) der Probanden berichtet. Neun Prozent (9%) der Tobaflam-Probanden Gaben an, beim Einträufeln zu brennen und zu stechen.

Augenreaktionen, die mit einer Inzidenz von weniger als 4% berichtet werden, umfassen Sehstörungen, Ausfluss, Juckreiz, tränenflussstörungen, Photophobie, hornhautablagerungen, Augenbeschwerden, augenlidstörungen und andere nicht näher bezeichnete Augenerkrankungen.

Die Inzidenz von nicht-okulären Reaktionen, die bei etwa 14% der Probanden berichtet wurden, war Kopfschmerzen; alle anderen nicht-okulären Reaktionen hatten eine Inzidenz von weniger als 5%.

Loteprednoletabonat ophthalmische suspension 0,2% - 0,5%:

Reaktionen im Zusammenhang mit ophthalmischen Steroiden umfassen einen erhöhten Augeninnendruck, der mit seltenen sehnervenschäden, Sehschärfe-und felddefekten, posteriorer subkapsulärer kataraktbildung, verzögerter Wundheilung und sekundärer Augeninfektion durch Krankheitserreger, einschließlich herpes simplex, und perforation des Globus verbunden sein kann, bei der die Hornhaut oder Sklera dünner wird.

In einer Zusammenfassung kontrollierter, randomisierter Studien von Personen, die 28 Tage oder länger mit loteprednoletabonat behandelt wurden, Betrug die Inzidenz einer signifikanten Erhöhung des Augeninnendrucks ( ≥ 10 mm Hg) 2% (15/901) bei Patienten, die loteprednoletabonat erhielten, 7% (11/164) bei Patienten, die 1% prednisolonacetat erhielten, und 0, 5% (3/583) bei Patienten, die placebo erhielten.

Tobramycin ophthalmische Lösung 0,3%:

Die häufigsten Nebenwirkungen auf topisches tobramycin sind überempfindlichkeit und lokalisierte augentoxizität, einschließlich augenjucken und Schwellung und bindehauterythem. Diese Reaktionen treten bei weniger als 4% der Patienten auf. Ähnliche Reaktionen können bei der topischen Anwendung anderer Aminoglykosid-Antibiotika auftreten.

Sekundärinfektion:

Die Entwicklung einer Sekundärinfektion ist nach der Verwendung von Kombinationen aufgetreten, die Steroide und antimikrobielle Mittel enthalten. Pilzinfektionen der Hornhaut neigen besonders dazu, sich zufällig bei langzeitanwendungen von Steroiden zu entwickeln.

Die Möglichkeit einer pilzinvasion muss bei anhaltenden Hornhautgeschwüren in Betracht gezogen werden, bei denen eine steroidbehandlung angewendet wurde.

Eine sekundäre bakterielle Augeninfektion nach Unterdrückung der wirtsreaktionen tritt ebenfalls auf.

keine Angaben gemacht.