Tensiphar

Hypertonie

Tensiphar ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

In randomisierten kontrollierten Studien wurden zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Tensifar kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Tensifar ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren.

Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt

Tensiphar ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Tensiphar ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Tensifar kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Tensifar ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz bei Patienten zu reduzieren, die nicht angemessen auf Diuretika und Digitalis ansprechen.

Akuter Myokardinfarkt

Tensiphar ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Erwachsene

Ersttherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an die Blutdruckreaktion an. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag in einer täglichen Einzeldosis. Es wurden Dosen von bis zu 80 mg pro Tag verwendet, die jedoch keine größere Wirkung zu erzielen scheinen.

Anwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Tensifar kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z., Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach der Zugabe eines Diuretikums kann es möglich sein, die Tensifar-Dosis zu reduzieren.

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Diuretika zur Einnahme von Bluthochdruck beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m² beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,07 mg pro kg (insgesamt bis zu 5 mg), die einmal täglich oral eingenommen werden. Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion einmal täglich auf maximal 0,61 mg pro kg (bis zu 40 mg) eingestellt werden. Dosen über 0,61 mg pro kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Tensifar wird bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m² nicht empfohlen.

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Tensiphar beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie bei systolischer Herzinsuffizienz 5 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serumnatrium <130 mÄq / l) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Verträglichkeit einmal täglich auf maximal 40 mg.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Tensifar schließt eine nachfolgende sorgfältige Dosistitration mit dem Medikament nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt

Einweihung

Geben Sie bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Tensifar 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte mindestens sechs Wochen andauern. Bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (≤ 120 mmHg und> 100 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt wird die Therapie mit 2,5 mg einmal täglich eingeleitet und basierend auf der Verträglichkeit titriert.

Wartung

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn während der Erhaltungsbehandlung eine Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) auftritt, geben Sie bei Bedarf einmal täglich 5 mg mit vorübergehenden Reduzierungen auf 2,5 mg. Wenn eine längere Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck <90 mmHg für mehr als 1 Stunde), sollte Tensifar abgezogen werden.

Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Tensiphar erforderlich.

Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml / min und ≤ 30 ml / min die Anfangsdosis von Tensiphar auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis, d.h.Bluthochdruck, 5 mg einmal täglich; systolische Herzinsuffizienz, 2,5 mg einmal täglich und akuter Myokardinfarkt, 2,5 mg einmal täglich. Bis zu einem Titrat von maximal 40 mg täglich. Bei Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-Clearance <10 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.

Hypertonie

Ersttherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Passen Sie die Dosierung entsprechend der Blutdruckreaktion an. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag in einer täglichen Einzeldosis. Es wurden Dosen bis zu 80 mg verwendet, die jedoch keine größere Wirkung zu erzielen scheinen.

Anwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Tensifar kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z., Hydrochlorothiazid 12,5 mg).

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Diuretika zur Einnahme von Bluthochdruck beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Für pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m²Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,07 mg / kg einmal täglich (insgesamt bis zu 5 mg). Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion einmal täglich auf maximal 0,61 mg / kg (bis zu 40 mg) eingestellt werden. Dosen über 0,61 mg / kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Tensifar wird bei pädiatrischen Patienten <6 Jahre oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m nicht empfohlen².

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Tensiphar bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie beträgt 5 mg einmal täglich. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serumnatrium <130 mÄq / l) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Verträglichkeit einmal täglich auf maximal 40 mg.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Tensifar schließt eine nachfolgende sorgfältige Dosistitration mit dem Medikament nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Akuter Myokardinfarkt

Geben Sie bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Tensifar 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte mindestens 6 Wochen andauern.

Starten Sie die Therapie mit 2,5 mg bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (100-120 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt. Wenn eine Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg), sollten Dosen von 2,5 oder 5 mg berücksichtigt werden. Wenn eine längere Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck <90 mmHg länger als 1 Stunde), brechen Sie Tensifar ab.

Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Tensiphar erforderlich. Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 30 ml / min die Anfangsdosis von Tensiphar auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis (d. H.Bluthochdruck, 5 mg; Herzinsuffizienz oder akutes MI, 2,5 mg). Bei Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-Clearance <10 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.

Vorbereitung der Suspension

Um 200 ml einer Suspension bei 1,0 mg / ml herzustellen, geben Sie 10 ml gereinigtes Wasser USP in eine Polyethylenterephthalat (PET) -Flasche mit zehn 20-mg-Tabletten Tensifar und schütteln Sie sie mindestens eine Minute lang.

30 ml Natriumcitrat und Zitronensäure-Orallösung oder Cytra-2-Verdünnungsmittel und 160 ml Ora-Sweet SF ™ in das Konzentrat in der PET-Flasche geben und einige Sekunden lang vorsichtig schütteln, um die Inhaltsstoffe zu verteilen. Die Suspension sollte bei oder unter 25 ° C gelagert werden und kann bis zu vier Wochen gelagert werden. Schütteln Sie die Federung vor jedem Gebrauch.

Tensifar ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
• erbliches oder idiopathisches Angioödem

Verabreichen Sie Aliskiren bei Patienten mit Diabetes nicht gemeinsam mit Tensiphar.

Tensiphar ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Tensiphar nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor.

Tensifar ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
• erbliches oder idiopathisches Angioödem.

Bei Patienten mit Diabetes nicht mit Tensiphar koadministratorieren. Tensiphar ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Tensiphar nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Produkt, das einen Neprilysin-Inhibitor enthält.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Lisinopril an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Lisinopril beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, wurde eine blutdrucksenkende Wirkung beobachtet, Die Wirkung war konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen; jedoch, bei allen untersuchten Dosen, Die mittlere blutdrucksenkende Wirkung war 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Lisinopril war nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus verbunden.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel

In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, bei der die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril allein mit Lisinopril verglichen wurden, das gleichzeitig mit Indomethacin verabreicht wurde, war die Verwendung von Indomethacin mit einer verringerten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Therapien nicht signifikant war.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Tensiphar an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Thiazidetyp-Diuretika sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Tensiphar beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen. Bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Tensiphar bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Tensiphar war im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg verbunden.

Erwachsene Patienten

Tensifar ist unter nüchternen und gefütterten Bedingungen bioäquivalent zu Lisinopril-Tabletten.

Nach oraler Verabreichung von Lisinopril-Tabletten treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Lebensmittel verändern die Bioverfügbarkeit von Lisinopril-Tabletten nicht. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.

Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril wird nicht metabolisiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25%, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große Variabilität zwischen den Probanden (6-60%) besteht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril ist bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV auf 16% reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas geringer zu sein als bei normalen Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt. Über dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Bei größerer Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril an, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration steigt und die Zeit bis zum Erreichen des stationären Zustands verlängert wird. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m² untersucht. Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Steady-State auf, und das Ausmaß der Absorption basierend auf der Harnwiederherstellung betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Lisinopril-Clearance (systemische Clearance / absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 l / h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.

Erwachsene Patienten

Nach oraler Verabreichung von Tensiphar treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.

Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril wird nicht metabolisiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25 Prozent, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große Variabilität zwischen den Probanden (6-60 Prozent) besteht. Die Absorption von Lisinopril wird durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril ist bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV auf etwa 16 Prozent reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas geringer zu sein als bei normalen Probanden.

Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt. Über dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Bei größerer Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril an, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration steigt und die Zeit bis zum Erreichen des stationären Zustands verlängert wird. Ältere Patienten haben im Durchschnitt (ungefähr verdoppelte) höhere Blutspiegel und eine höhere Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) als jüngere Patienten. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ¹⁴C lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m untersucht² Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg / kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Steady-State auf, und das Ausmaß der Absorption basierend auf der Harnwiederherstellung betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Lisinopril-Clearance (systemische Clearance / absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 l / h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.