Serozil

Serozil (cefprozil) ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit leichten bis mittelschweren Infektionen, die durch anfällige Stämme der angegebenen Mikroorganismen verursacht werden, unter den unten aufgeführten Bedingungen:

Obere Atemwege

Pharyngitis/tonsillitis verursacht durch Streptococcus pyogenes.

HINWEIS: das übliche Medikament der Wahl bei der Behandlung und Vorbeugung von streptokokkeninfektionen, einschließlich der Prophylaxe von rheumatischem Fieber, ist penicillin, das intramuskulär verabreicht wird. Cefprozil ist im Allgemeinen wirksam bei der Tilgung von Streptococcus pyogenes aus dem nasopharynx; es liegen jedoch derzeit keine wesentlichen Daten zur Wirksamkeit von cefprozil bei der anschließenden Vorbeugung von rheumatischem Fieber vor.

Otitis Media verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (einschließlich β - lactamase-produzierende Stämme) und Moraxella (Branhamella) katarrhalis (einschließlich β-lactamase-produzierende Stämme). (Siehe KLINISCHE STUDIEN.)

HINWEIS: bei der Behandlung von Mittelohrentzündungen aufgrund von β-lactamase produzierenden Organismen hatte cefprozil bakteriologische eradikationsraten, die etwas niedriger waren als bei einem Produkt, das einen spezifischen β-lactamase-inhibitor enthielt. Bei der Betrachtung der Anwendung von cefprozil sollten niedrigere gesamtausrottungsraten gegen die anfälligkeitsmuster der gemeinsamen Mikroben in einem bestimmten geografischen Gebiet und das erhöhte toxizitätspotenzial bei Produkten, die β-lactamase-Inhibitoren enthalten, ausgeglichen werden.

Akute Sinusitis verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (einschließlich β - lactamase-produzierende Stämme) und Moraxella (Branhamella) katarrhalis (einschließlich β-lactamase-produzierende Stämme).

Untere Atemwege

Sekundäre Bakterielle Infektion Akuter Bronchitis und Akute bakterielle Exazerbation Chronischer Bronchitis verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (einschließlich β - lactamase-produzierende Stämme) und Moraxella (Branhamella) katarrhalis (einschließlich β-lactamase-produzierende Stämme).

Haut Und Hautstruktur

Unkomplizierte Haut-und Hautstrukturinfektionen verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich penicillinase-produzierende Stämme) und Streptococcus pyogenes. ABSZESSE erfordern normalerweise eine chirurgische drainage.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Serozil (cefprozil) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Serozil (cefprozil) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde, dass Sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur-und empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten Sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale epidemiologische und anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Serozil (cefprozil) wird oral verabreicht.

max.5 mg/kg q12h 10_a HAUT-und HAUTSTRUKTUR_b Unkomplizierte Haut-Und Hautstrukturinfektionen 20 mg/kg q24h 10 Kleinkinder & Kinder (6 Monate-12 Jahre) OBERE ATEMWEGE_b Mittelohrentzündung (Siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG und KLINISCHE STUDIEN) 15 mg/kg q12h 10 akute Sinusitis (bei mittelschweren bis schweren Infektionen sollte die höhere Dosis angewendet werden) 7.5 mg / kg q12h oder 15 mg / kg q12h 10 _a bei der Behandlung von Infektionen durch Streptococcus pyogenes sollte Serozil (cefprozil) mindestens 10 Tage lang verabreicht werden.
_b empfohlene erwachsenendosen Nicht überschreiten.

Nierenfunktionsstörung

Cefprozil kann Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht werden. Der folgende Dosierungsschema sollte verwendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Serozil (cefprozil) ist bei Patienten mit bekannter Allergie gegen die Cephalosporin-Klasse von Antibiotika kontraindiziert.

WARNHINWEISE

bevor eine THERAPIE mit Serozil (cefprozil) EINGELEITET WIRD, SOLLTE SORGFÄLTIG UNTERSUCHT WERDEN, OB der PATIENT ZUVOR ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN AUF Serozil (cefprozil) , CEPHALOSPORINE, PENICILLINE ODER ANDERE ARZNEIMITTEL HATTE. WENN dieses PRODUKT PENICILLIN-EMPFINDLICHEN PATIENTEN VERABREICHT werden SOLL, ist VORSICHT GEBOTEN, DA die KREUZEMPFINDLICHKEIT bei β - LACTAM-ANTIBIOTIKA EINDEUTIG DOKUMENTIERT WURDE UND bei BIS zu 10% DER Patienten mit EINER penicillinallergie in der VORGESCHICHTE AUFTRETEN KANN. WENN eine ALLERGISCHE REAKTION auf Serozil (cefprozil) AUFTRITT, BEENDEN Sie DAS MEDIKAMENT. SCHWERWIEGENDE AKUTE ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN KÖNNEN EINE BEHANDLUNG MIT ADRENALIN UND ANDEREN NOTFALLMAßNAHMEN ERFORDERN, EINSCHLIEßLICH SAUERSTOFF, INTRAVENÖSEN FLÜSSIGKEITEN, INTRAVENÖSEN ANTIHISTAMINIKA, KORTIKOSTEROIDEN, DRUCKAMINEN UND ATEMWEGSMANAGEMENTS, WIE KLINISCH ANGEZEIGT.

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Serozil (cefprozil), berichtet und kann vom leichten Durchfall bis zur tödlichen Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zum überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin-produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung von Antibiotika Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel Auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, muss die laufende antibiotikaanwendung, die nicht gegen C. difficile gerichtet ist, möglicherweise abgebrochen werden. Ein angemessenes Flüssigkeits-und elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibiotische Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Bewertung sollten klinisch indiziert eingeleitet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die Verschreibung von Serozil (cefprozil) in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG) sollten vor und während der Therapie eine sorgfältige klinische Beobachtung und geeignete Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Die tägliche Gesamtdosis von Serozil (cefprozil) sollte bei diesen Patienten reduziert werden, da bei solchen Personen hohe und/oder verlängerte plasmaantibiotikakonzentrationen gegenüber den üblichen Dosen auftreten können. Cephalosporine, einschließlich Serozil (cefprozil) , sollten Patienten, die gleichzeitig mit starken Diuretika behandelt werden, mit Vorsicht verabreicht werden, da der Verdacht besteht, dass diese Mittel die Nierenfunktion beeinträchtigen.

Längerer Gebrauch von Serozil (cefprozil) kann zum überwachsen nichtmuskeptibler Organismen führen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion Auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Cefprozil sollte bei Personen mit gastrointestinaler Erkrankung in der Vorgeschichte, insbesondere colitis, mit Vorsicht verschrieben werden.

Positive direkte Coombs-tests wurden während der Behandlung mit Cephalosporin-Antibiotika berichtet.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langfristige in vivo - Studien wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von cefprozil zu bewerten.

Cefprozil wurde weder in den Ames Salmonella - oder E. coli WP2 urvA reversion assays noch im Chinese hamster ovary cell HGPRT forward gene mutation assay als Mutagene nachgewiesen und induzierte keine Chromosomenanomalien in chinesischen hamster ovarzellen oder außerplanmäßige DNA-Synthese in rattenhepatozyten in vitro. Chromosomenaberrationen wurden in Knochenmarkzellen von Ratten, die oral mit mehr als 30-facher der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage von mg/m₂dosiert wurden, nicht beobachtet.

Eine Beeinträchtigung der Fertilität wurde bei männlichen oder weiblichen Ratten, denen orale Dosen von cefprozil verabreicht wurden, bis zum 18, 5-fachen der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage von mg/m₂nicht beobachtet.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen, Mäusen und Ratten mit oralen Dosen von cefprozil von 0,8, 8,5 und 18,5 mal der maximalen täglichen menschlichen Dosis (1000 mg) basierend auf mg/m₂ durchgeführt und haben keinen Schaden für den Fötus ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Arbeit und Lieferung

Cefprozil wurde nicht für die Verwendung während der Wehen und Lieferung untersucht. Die Behandlung sollte nur erfolgen, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Kleine Mengen cefprozil ( < 0,3% der Dosis) wurden in der Muttermilch nach Verabreichung einer einzelnen 1-Gramm-Dosis an stillende Frauen nachgewiesen. Die durchschnittlichen Werte über 24 Stunden reichten von 0,25 bis 3,3 µg / mL. Vorsicht ist geboten, wenn Serozil (cefprozil) einer stillenden Frau verabreicht wird, da die Wirkung von cefprozil auf stillende Säuglinge unbekannt ist.

Pädiatrische Anwendung

(Siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG und DOSIERUNG und VERABREICHUNG.)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von cefprozil bei der Behandlung von Mittelohrentzündung wurde in den Altersgruppen 6 Monate bis 12 Jahre festgestellt. Die Anwendung von Serozil (cefprozil) zur Behandlung von Mittelohrentzündungen wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von cefprozil bei pädiatrischen Patienten belegt. (Siehe KLINISCHE STUDIEN.)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von cefprozil bei der Behandlung von pharyngitis/tonsillitis oder unkomplizierten Haut-und hautstrukturinfektionen wurde in den Altersgruppen 2 bis 12 Jahren festgestellt. Die Anwendung von Serozil (cefprozil) zur Behandlung dieser Infektionen wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von cefprozil bei pädiatrischen Patienten belegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von cefprozil bei der Behandlung von akuter sinusitis wurde in den Altersgruppen 6 Monate bis 12 Jahre festgestellt. Die Anwendung von Serozil (cefprozil) in diesen Altersgruppen wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu cefprozil bei Erwachsenen belegt.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurden für die Behandlung von Mittelohrentzündung oder akuter sinusitis oder unter 2 Jahren für die Behandlung von pharyngitis/tonsillitis oder unkomplizierten Haut-und hautstrukturinfektionen nicht nachgewiesen. Es wurde jedoch über eine Akkumulation anderer Cephalosporin-Antibiotika bei Neugeborenen berichtet (resultierend aus einer verlängerten arzneimittelhalbwertszeit in dieser Altersgruppe).

Geriatrische Anwendung

Von den mehr als 4500 Erwachsenen, die in klinischen Studien mit Serozil (cefprozil) behandelt wurden, waren 14% 65 Jahre und älter, während 5% 75 Jahre und älter waren. Wenn Geriatrische Patienten die üblichen empfohlenen erwachsenendosen erhielten, waren Ihre klinische Wirksamkeit und Sicherheit mit der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit bei nichtgeriatrischen Erwachsenen Patienten vergleichbar. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen gegenüber den Wirkungen von Serozil kann nicht ausgeschlossen werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Es ist bekannt, dass Serozil (cefprozil) wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. SieheDOSIERUNG und VERABREICHUNG für dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Die Nebenwirkungen von cefprozil ähneln denen, die bei anderen oral verabreichten Cephalosporinen beobachtet wurden. Cefprozil wurde in kontrollierten klinischen Studien normalerweise gut vertragen. Ungefähr 2% der Patienten haben die cefprozil-Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit cefprozil behandelt wurden, sind:

Magen-Darm: Durchfall (2,9%), übelkeit (3,5%), Erbrechen (1%) und Bauchschmerzen (1%).

Hepatobiliär: Erhöhungen von AST (SGOT) (2%), ALT (SGPT) (2%), alkalischer phosphatase (0,2%) und bilirubinwerten (< 0.1%). Wie bei einigen penicillinen und einigen anderen Cephalosporin-Antibiotika wurde selten über cholestatische Gelbsucht berichtet.

Überempfindlichkeit: Hautausschlag (0,9%), Urtikaria (0,1%). Solche Reaktionen wurden häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen berichtet. Anzeichen und Symptome treten normalerweise einige Tage nach Beginn der Therapie auf und klingen innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Therapie ab.

ZNS: Schwindel (1%), Hyperaktivität, Kopfschmerzen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit und Schläfrigkeit wurden selten berichtet ( < 1%). Alle waren reversibel.

Hämatopoetisch: Verringerte Leukozytenzahl (0,2%), Eosinophilie (2,3%).

Nieren: Erhöhtes BRÖTCHEN (0,1%), serumkreatinin (0,1%).

Sonstiges: Windelausschlag und Superinfektion (1,5%), genitalpruritus und vaginitis (1,6%).

Die folgenden Nebenwirkungen, unabhängig von einem nachgewiesenen Kausalzusammenhang mit Serozil (cefprozil) , wurden während der postmarketing-überwachung selten berichtet: Anaphylaxie, Angioödem, Kolitis (einschließlich pseudomembranöser Kolitis), Erythem multiforme, Fieber, serumähnliche Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom und Thrombozytopenie.

Absatz der Cephalosporin-Klasse

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit cefprozil behandelt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests für Antibiotika der cephalosporin-Klasse berichtet:

Aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Blutung, Nierenfunktionsstörung, toxische epidermale Nekrolyse, toxische Nephropathie, verlängerte Prothrombinzeit, positiver Coombs-test, erhöhte LDH, Panzytopenie, Neutropenie, Agranulozytose.

Mehrere Cephalosporine waren an der Auslösung von Anfällen beteiligt, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, wenn die Dosierung nicht reduziert wurde. (Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG und ÜBERDOSIERUNG.) Wenn Anfälle im Zusammenhang mit einer medikamentösen Therapie auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden. Antikonvulsive Therapie kann gegeben werden, wenn klinisch indiziert.

Einzeldosen von 5000 mg/kg cefprozil zum einnehmen verursachten keine Mortalität oder Anzeichen von Toxizität bei Erwachsenen, entwöhnenden oder Neugeborenen Ratten oder Erwachsenen Mäusen. Eine einzelne orale Dosis von 3000 mg / kg verursachte Durchfall und Appetitlosigkeit bei cynomolgus-Affen, jedoch keine Mortalität.

Cefprozil wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Bei schwerer überdosierung, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, hilft die Hämodialyse bei der Entfernung von cefprozil aus dem Körper.