Лаферобион

Chronische hepatitis-B

Behandlung Erwachsener Patienten mit chronischer hepatitis B im Zusammenhang mit Anzeichen einer hepatitis-B-Virusreplikation (Vorhandensein von DNA des hepatitis-B-virus (HBV-DNA) und hepatitis-B-Antigens (HBeAg), erhöhter Alaninaminotransferase (ALT) und histologisch nachgewiesener aktiver Leberentzündung und/oder Fibrose.

Chronische hepatitis C

Vor Beginn der Behandlung mit Лаферобион sollten die Ergebnisse klinischer Studien, in denen лаферобион mit pegyliertem Interferon verglichen wurde, Berücksichtigt werden.

Erwachsene Patienten

Лаферобион ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis C, die erhöhte Transaminasen ohne leberdekompensation aufweisen und positiv auf Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) sind.

Der beste Weg, Лаферобион in dieser Indikation zu verwenden, ist in Kombination mit Ribavirin.

Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche

Лаферобион ist indiziert in einem kombinationsschema mit Ribavirin zur Behandlung von Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen mit chronischer Hepatitis C, die zuvor nicht behandelt wurden, ohne leberdekompensation und positiv für HCV-RNA sind.

Bei der Entscheidung, die Behandlung nicht bis zum Erwachsenenalter zu verschieben, ist es wichtig zu berücksichtigen, dass die Kombinationstherapie bei einigen Patienten eine Wachstumshemmung hervorrief, die zu einer Verringerung der endgültigen erwachsenenhöhe führte.

Die Entscheidung über die Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden.

Haarzellenleukämie

Behandlung von Patienten mit haarzellenleukämie.

Chronische myeloische Leukämie

Monotherapie

Behandlung Erwachsener Patienten mit Philadelphia-Chromosom oder bcr / abl-Translokation positiver chronischer myeloischer Leukämie.

Klinische Erfahrungen zeigen, dass bei der Mehrzahl der behandelten Patienten ein hämatologisches und zytogenetisches major/minor-ansprechen vorliegt. Eine wichtige zytogenetische Reaktion ist definiert durch < 34 % Ph + Leukämiezellen im Knochenmark, während eine geringe Reaktion > 34 % ist, aber < 90 % Ph+ Zellen im Knochenmark.

- Kombinationstherapie

Es wurde gezeigt, dass die Kombination von interferon alfa-2b und cytarabin (Ara-C), die während der ersten 12 behandlungsmonate verabreicht wurden, die rate der wichtigsten zytogenetischen Reaktionen signifikant erhöht und das Gesamtüberleben nach drei Jahren im Vergleich zur interferon alfa-2b-Monotherapie signifikant verlängert.

Multiples Myelom

Als Erhaltungstherapie bei Patienten, die nach einer Initialen induktionschemotherapie eine Objektive remission (mehr als 50% ige Reduktion des myelomproteins) erreicht haben.

Aktuelle klinische Erfahrungen zeigen, dass die Erhaltungstherapie mit interferon alfa-2b die plateauphase verlängert; Auswirkungen auf das Gesamtüberleben wurden jedoch nicht abschließend nachgewiesen.

Follikuläres Lymphom

Behandlung des follikulären Lymphoms mit hoher tumorlast als Ergänzung zu einer geeigneten Kombination von Chemotherapie wie einem CHOP-ähnlichen Regime. Eine hohe tumorlast ist definiert als mindestens eine der folgenden: sperrige Tumormasse (> 7 cm), Beteiligung von drei oder mehr knotenstellen (jeweils > 3 cm), systemische Symptome (Gewichtsverlust > 10 %, Fieber > 38°C für mehr als 8 Tage oder nächtliches Schwitzen), Splenomegalie jenseits des Nabels, Obstruktion oder kompressionssyndrom des Hauptorgans, orbital-oder epiduralbeteiligung, seröser Erguss oder Leukämie.

Karzinoid-Tumor

Behandlung von Karzinoid-Tumoren mit Lymphknoten - oder Lebermetastasen und mit "Karzinoid-Syndrom".

Malignes Melanom

Als adjuvante Therapie bei Patienten, die nach der Operation krankheitsfrei sind, aber ein hohes Risiko für ein systemisches Wiederauftreten haben, Z. B. Patienten mit primärer oder rezidivierender (klinischer oder pathologischer) lymphknotenbeteiligung.

Die Behandlung muss von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung mit der Behandlung der Krankheit hat.

Nicht alle dosisformen und stärken sind für einige Indikationen geeignet. Geeignete dosisform und-Stärke müssen ausgewählt werden.

Wenn sich während der Behandlung mit Лаферобион unerwünschte Ereignisse entwickeln, ändern Sie die Dosis oder Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend, bis die unerwünschten Ereignisse nachlassen. Wenn sich nach adäquater Dosisanpassung eine anhaltende oder wiederkehrende Intoleranz entwickelt oder die Krankheit fortschreitet, brechen Sie die Behandlung mit Лаферобион ab. Nach Ermessen des Arztes kann der patient die Dosis für subkutan verabreichte erhaltungsdosischemata selbst verabreichen.

Chronische hepatitis-B

Die empfohlene Dosis liegt im Bereich von 5 bis 10 Millionen IE, die dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) für einen Zeitraum von 4 bis 6 Monaten subkutan verabreicht werden.

Die verabreichte Dosis sollte bei auftreten hämatologischer Störungen (weiße Blutkörperchen < 1,500/mm₃, Granulozyten < 1,000/mm₃, Thrombozyten < 100,000/mm₃). Die Behandlung sollte bei schwerer Leukopenie abgebrochen werden (< 1,200/mm₃), schwere neutropaenia (< 750/mm₃) oder schwere thrombocytopaenia (< 70,000/mm₃).

Wenn bei allen Patienten nach 3 bis 4 Monaten Behandlung (bei der maximal tolerierten Dosis) keine Besserung der serum-HBV-DNA beobachtet wird, brechen Sie die Лаферобион-Therapie ab.

Chronische hepatitis C

Erwachsene

Лаферобион wird Erwachsenen Patienten dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) subkutan in einer Dosis von 3 Millionen IE verabreicht, unabhängig davon, ob Sie als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin verabreicht werden.

Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche

Лаферобион 3 Miu / m ₂ wird subkutan dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) in Kombination mit Ribavirin-Kapseln oder oral verabreichter Lösung in zwei geteilten Dosen täglich mit Nahrung (morgens und abends) verabreicht.

(Siehe ribavirin Kapseln SPC für die Dosis von ribavirin Kapseln und dosisänderungsrichtlinien für die Kombinationstherapie. Für Pädiatrische Patienten, die Wiegen < 47 kg oder kann keine Kapseln schlucken, siehe Ribavirin Lösung zum einnehmen SPC.)

Rückfallpatienten (Erwachsene)

Лаферобион wird in Kombination mit Ribavirin gegeben. Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien, in denen Daten für 6 Monate der Behandlung verfügbar sind, wird empfohlen, Patienten 6 Monate lang mit Лаферобион in Kombination mit Ribavirin zu behandeln.

NaÃve-Patienten (Erwachsene)

Die Wirksamkeit von Лаферобион wird in Kombination mit Ribavirin Erhöht. Лаферобион sollte allein gegeben werden, vor allem bei Intoleranz oder Kontraindikation für Ribavirin.

- Лаферобион in Kombination mit ribavirin

Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien, in denen Daten für 12-monatige Behandlung verfügbar sind, wird empfohlen, Patienten mindestens 6 Monate lang mit Лаферобион in Kombination mit Ribavirin zu behandeln.

Die Behandlung sollte für einen weiteren Zeitraum von 6 Monaten (D. H. insgesamt 12 Monaten) bei Patienten mit negativer HCV-RNA im Monat 6 und mit viralem Genotyp 1 (wie in einer vorbehandlungsprobe bestimmt) und hoher vorbehandlungsviruslast fortgesetzt werden.

Andere negative prognostische Faktoren (Alter > 40 Jahre, männliches Geschlecht, überbrückungsfibrose) sollte berücksichtigt werden, um die Therapie auf 12 Monate zu verlängern.

Während klinischer Studien wurden Patienten, die nach 6-monatiger Behandlung kein virologisches ansprechen zeigten (HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze), keine anhaltenden virologischen Responder (HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze sechs Monate nach Entzug der Behandlung).

- Лаферобион allein

Die optimale Therapiedauer mit Лаферобион allein ist noch nicht vollständig festgelegt, es wird Jedoch eine Therapie zwischen 12 und 18 Monaten empfohlen.

Es wird empfohlen, Patienten mindestens 3 bis 4 Monate lang allein mit Лаферобион zu behandeln, wobei der HCV - RNA-Status bestimmt werden sollte. Die Behandlung sollte bei Patienten mit negativer HCV-RNA fortgesetzt werden.

NaÃve Patienten (Kinder und Jugendliche)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Лаферобион in Kombination mit Ribavirin Wurde bei Kindern und Jugendlichen untersucht, die zuvor nicht wegen chronischer Hepatitis C behandelt wurden.

Behandlungsdauer für Kinder und Jugendliche

- Genotyp 1: die empfohlene Behandlungsdauer beträgt ein Jahr. Patienten, die nach 12 Wochen kein virologisches ansprechen erzielen, sind höchst unwahrscheinlich nachhaltige virologische Responder (negativer Vorhersagewert 96 %). Daher wird empfohlen, dass Kinder und Jugendliche Patienten, die eine Лаферобион/Ribavirin-Kombination erhalten, von der Therapie Abgesetzt werden, wenn Ihre HCV-RNA der Woche 12 abfällt < 2 log₁₀ im Vergleich zur Vorbehandlung oder wenn Sie in behandlungswoche 24 nachweisbare HCV-RNA aufweisen.

- Genotyp 2/3: Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen.

Haarzellenleukämie

Die empfohlene Dosis beträgt 2 Millionen IE / m₂, die dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) subkutan für splenektomierte und nicht splenektomierte Patienten verabreicht werden. Bei den meisten Patienten mit haarzellenleukämie erfolgt die Normalisierung einer oder mehrerer hämatologischer Variablen innerhalb von ein bis zwei Monaten nach der Behandlung. Die Verbesserung aller drei hämatologischen Variablen (granulozytenzahl, Thrombozytenzahl und hämoglobinspiegel) kann sechs Monate oder länger dauern. Dieses Regime muss beibehalten werden, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran oder eine schwere Intoleranz manifestiert sich.

Chronische myeloische Leukämie

Die empfohlene Dosis von Лаферобион beträgt 4 bis 5 Millionen IE / M ₂ , die täglich subkutan verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass einige Patienten von Лаферобион 5 Millionen IE/m₂ profitieren, die täglich subkutan in Verbindung mit cytarabin (ara-C) 20 mg/m₂ verabreicht werden täglich subkutan für 10 Tage pro Monat (bis zu einer maximalen Tagesdosis von 40 mg). Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen kontrolliert wird, verabreichen Sie die maximal tolerierte Dosis von Лаферобион (4 bis 5 Millionen IE/M₂ täglich), um die hämatologische Remission aufrechtzuerhalten.

Лаферобион die Behandlung muss nach 8 bis 12 Wochen abgebrochen werden, wenn mindestens eine teilweise hämatologische Remission oder eine klinisch sinnvolle zytoreduktion nicht erreicht wurde.

Multiples Myelom

Erhaltungstherapie

Bei Patienten, die sich nach einer anfänglichen induktionschemotherapie in der plateauphase befinden (mehr als 50% ige Reduktion des myelomproteins), kann interferon alfa-2b als Monotherapie subkutan in einer Dosis von 3 Millionen IE/m₂ dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag) verabreicht werden.

Follikuläres Lymphom

Zusätzlich zur Chemotherapie kann interferon alfa-2b subkutan in einer Dosis von 5 Millionen IE dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) für eine Dauer von 18 Monaten verabreicht werden. CHOP-ähnliche Therapien werden empfohlen, aber klinische Erfahrung ist nur mit CHVP (Kombination von Cyclophosphamid, doxorubicin, teniposid und Prednisolon) verfügbar.

Karzinoid-Tumor

Die übliche Dosis beträgt 5 Millionen IE (3 bis 9 Millionen IE), die dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) subkutan verabreicht werden. Patienten mit Fortgeschrittener Erkrankung können eine tägliche Dosis von 5 Millionen IE benötigen. Die Behandlung ist während und nach der Operation vorübergehend abzubrechen. Die Therapie kann so lange fortgesetzt werden, wie der patient auf die Behandlung mit interferon alfa-2b anspricht.

Malignes Melanom

Als Induktionstherapie wird interferon alfa-2b intravenös in einer Dosis von 20 Millionen IE/m₂ täglich an fünf Tagen pro Woche für einen Zeitraum von vier Wochen verabreicht; die berechnete Interferon alfa-2b-Dosis wird Natriumchlorid 9 mg/mL (0,9 %) Injektionslösung zugesetzt und als 20-minütige infusion verabreicht. Als Erhaltungstherapie beträgt die empfohlene Dosis 10 Millionen IE/m₂, die 48 Wochen lang subkutan an drei Tagen pro Woche (jeden zweiten Tag) verabreicht werden.

Wenn sich während der Behandlung mit interferon alfa-2b schwere unerwünschte Ereignisse entwickeln, insbesondere wenn die Granulozyten auf < 500 / mm₃ oder Alaninaminotransferase / aspartataminotransferase (ALT/AST) steigt auf > 5 x Obergrenze der normalen, die Behandlung vorübergehend Abbrechen, bis das unerwünschte Ereignis nachlässt. Die Behandlung mit Interferon alfa-2b ist bei 50% der vorherigen Dosis neu zu starten. Wenn die Intoleranz nach Dosisanpassung anhält oder wenn die Granulozyten auf < 250/mm₃ oder ALT/AST steigt auf > 10 x Obere Grenze der normalen, Interferon alfa-2b Therapie absetzen.

Obwohl die optimale (minimale) Dosis für den vollen klinischen nutzen unbekannt ist, müssen die Patienten mit der empfohlenen Dosis behandelt werden, wobei die Dosis auf Toxizität wie beschrieben reduziert wird.

Лаферобион kann entweder mit Einweg-Injektionsspritzen aus Glas oder Kunststoff verabreicht werden.

- Eine Vorgeschichte schwerer vorbestehender Herzerkrankungen, Z. B. unkontrollierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwere arrhythmische Störungen.

- Schwere Nieren-oder leberfunktionsstörung; einschließlich der durch Metastasen verursachten.

- Epilepsie und / oder beeinträchtigte Funktion des Zentralnervensystems (ZNS).

- Chronische hepatitis mit dekompensierter Leberzirrhose.

- Chronische hepatitis bei Patienten, die kürzlich mit Immunsuppressiva behandelt wurden oder wurden, mit Ausnahme eines kurzfristigen kortikosteroidentzugs.

- Autoimmunhepatitis; oder Geschichte der Autoimmunerkrankung; immunsupprimierte transplantationsempfänger.

- vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, es sei denn, Sie kann mit konventioneller Behandlung kontrolliert werden.

- Kombination von Лаферобион mit telbivudin.

Kinder und Jugendliche

- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, insbesondere schwerer depression, Suizidgedanken oder Selbstmordversuch.

Kombinationstherapie mit ribavirin

Siehe auch ribavirin SPC, wenn Лаферобион in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden Soll.

überempfindlichkeitsreaktionen

Akute überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) auf interferon alfa-2b wurden während der Therapie selten beobachtet. Wenn sich eine solche Reaktion entwickelt, brechen Sie das Arzneimittel ab und führen Sie eine geeignete medizinische Therapie durch. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.

Nebenwirkungen, einschließlich Verlängerung der gerinnungsmarker und leberanomalien

Mittelschwere bis schwere Nebenwirkungen können eine änderung des dosisregimes des Patienten oder in einigen Fällen einen Abbruch der Therapie erfordern. Лаферобион erhöht das Risiko von leberdekompensation und Tod bei Patienten mit Zirrhose.

Beenden Sie die Behandlung mit Лаферобион bei Patienten mit chronischer Hepatitis, die eine Verlängerung der gerinnungsmarker Entwickeln, die auf einen leberabbau hindeuten können.

Jeder patient, der während der Behandlung mit Лаферобион Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss genau überwacht und die Behandlung abgebrochen werden, wenn Anzeichen und Symptome Fortschreiten.

Leberenzyme und Leberfunktion sollten bei zirrhotischen Patienten engmaschig überwacht werden.

Hypotonie

Hypotonie kann während der Therapie oder bis zu zwei Tage nach der Therapie auftreten und kann eine unterstützende Behandlung erfordern.

Bedarf an ausreichender Flüssigkeitszufuhr

Bei Patienten, die sich einer Лаферобион-Therapie Unterziehen, muss eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten werden, da bei einigen Patienten eine Hypotonie im Zusammenhang mit Flüssigkeitsmangel festgestellt wurde. Ein Flüssigkeitsaustausch kann erforderlich sein.

Pyrexie

Während Pyrexie mit dem grippeähnlichen Syndrom in Verbindung gebracht werden kann, über das Häufig während der interferontherapie berichtet wird, müssen andere Ursachen für persistierende Pyrexie ausgeschlossen werden.

Patienten mit schwächenden Erkrankungen

Лаферобион muss vorsichtig bei Patienten mit schwächenden Erkrankungen angewendet werden, Z. B. bei Patienten mit Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte (Z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder Diabetes mellitus, der zu Ketoazidose neigt. Vorsicht ist auch bei Patienten mit Gerinnungsstörungen (Z. B. thrombophlebitis, Lungenembolie) oder schwerer myelosuppression geboten.

Lungenerkrankungen

Pulmonale Infiltrate, pneumonitis und Lungenentzündung, die gelegentlich zu Todesfällen führten, wurden bei mit interferon alpha behandelten Patienten selten beobachtet, einschließlich derjenigen, die mit Лаферобион behandelt Wurden. Die ätiologie wurde nicht definiert. Diese Symptome wurden häufiger berichtet, wenn shosaikoto, ein chinesisches kräuterarzneimittel, gleichzeitig mit interferon alpha verabreicht wird. Jeder patient, der Pyrexie, Husten, Dyspnoe oder andere respiratorische Symptome entwickelt, muss Eine röntgenaufnahme des Brustkorbs machen lassen. Wenn das Röntgenbild der Brust lungeninfiltrate zeigt oder Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Lungenfunktion vorliegen, ist der patient genau zu überwachen und gegebenenfalls interferon alpha abzubrechen. Während dies bei Patienten mit chronischer hepatitis C, die mit interferon alpha behandelt wurden, häufiger berichtet wurde, wurde es auch bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen, die mit interferon alpha behandelt wurden, berichtet. Ein sofortiges absetzen der Interferon-alpha-Verabreichung und die Behandlung mit Kortikosteroiden scheinen mit der Auflösung pulmonaler unerwünschter Ereignisse verbunden zu sein.

Augenschädigende Ereignisse

Nach der Behandlung mit alpha-Interferonen wurden in seltenen Fällen augenschädigende Ereignisse wie netzhautblutungen, watteflecken, seröse Netzhautablösung und netzhautarterien-oder venenverstopfung berichtet. Alle Patienten sollten eine baseline-Augenuntersuchung haben. Jeder patient, der über Veränderungen der Sehschärfe oder der gesichtsfelder klagt oder andere Ophthalmologische Symptome während der Behandlung mit Лаферобион meldet, muss eine sofortige und vollständige Augenuntersuchung Haben. Regelmäßige visuelle Untersuchungen während der Therapie werden insbesondere bei Patienten mit Erkrankungen Empfohlen, die mit einer Retinopathie einhergehen können, wie Diabetes mellitus oder Bluthochdruck. Ein absetzen von Лаферобион sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die neue oder sich verschlechternde Ophthalmologische Störungen Entwickeln.

Obtundation, Koma und Enzephalopathie

Bei einigen Patienten, in der Regel älteren Menschen, die in höheren Dosen behandelt wurden, wurden signifikantere Verstopfungen und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, beobachtet. Während diese Effekte im Allgemeinen reversibel sind, dauerte die vollständige Auflösung bei einigen Patienten bis zu drei Wochen. Sehr selten sind Anfälle mit hohen Dosen von Лаферобион aufgetreten.

Patienten mit vorbestehenden Herzfehlern

Erwachsene Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt und/oder früheren oder aktuellen arrhythmischen Störungen, die eine Лаферобион-Therapie benötigen, müssen genau überwacht werden. Es wird empfohlen, dass Patienten mit vorbestehenden herzanomalien und/oder im fortgeschrittenen krebsstadium vor und während der Behandlung Elektrokardiogramme erhalten. Herzrhythmusstörungen (vor allem supraventrikuläre) sprechen in der Regel auf eine konventionelle Therapie an, können jedoch ein absetzen der Therapie erfordern. Es liegen keine Daten bei Kindern oder Jugendlichen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte vor.

Hypertriglyceridämie

Hypertriglyceridämie und Verschlimmerung der manchmal schweren Hypertriglyceridämie wurden beobachtet. Die überwachung der lipidspiegel wird daher empfohlen.

Patienten mit psoriasis und Sarkoidose

Aufgrund von berichten über interferon alpha, die vorbestehende Psoriasis-Erkrankungen und Sarkoidose verschlimmern, wird die Anwendung von Лаферобион bei Patienten mit Psoriasis oder Sarkoidose nur empfohlen, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Nieren - und lebertransplantatabstoßung

Vorläufige Daten zeigen, dass die interferon-alpha-Therapie mit einer erhöhten rate der Abstoßung von nierentransplantaten verbunden sein kann. Es wurde auch über eine lebertransplantatabstoßung berichtet.

Autoantikörper und Autoimmunerkrankungen

Fälle von Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) - Syndrom wurden bei Patienten mit chronischer hepatitis C berichtet, die mit interferon behandelt wurden. Dieses Syndrom ist eine granulomatöse entzündliche Erkrankung, die die Augen, das Hörsystem, die Hirnhäute und die Haut betrifft. Bei Verdacht auf das VKH-Syndrom sollte die antivirale Behandlung abgebrochen und eine kortikosteroidtherapie besprochen werden.

Begleitende Chemotherapie

Verabreichung von Лаферобион in Kombination mit anderen Chemotherapeutika (E.g., Ara-C, Cyclophosphamid, doxorubicin, teniposid) kann zu einem erhöhten toxizitätsrisiko (Schweregrad und Dauer) führen, das aufgrund des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels lebensbedrohlich oder tödlich sein kann. Die am häufigsten berichteten potenziell lebensbedrohlichen oder tödlichen Nebenwirkungen umfassen Mukositis, Durchfall, neutropaenie, Nierenfunktionsstörungen und Elektrolytstörungen. Aufgrund des Risikos einer erhöhten Toxizität sind für Лаферобион und für die begleitenden Chemotherapeutika sorgfältige dosisanpassungen erforderlich. Wenn Лаферобион mit Hydroxyurea angewendet wird, kann die Häufigkeit und schwere der kutanen Vaskulitis erhöht sein.

Chronische hepatitis C

Kombinationstherapie mit ribavirin

Siehe auch ribavirin SPC, wenn Лаферобион in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden Soll.

Alle Patienten in den chronischen hepatitis-C-Studien hatten vor der Aufnahme eine Leberbiopsie, aber in bestimmten Fällen (D. H. Patienten mit Genotyp 2 und 3) kann eine Behandlung ohne histologische Bestätigung möglich sein. Aktuelle Behandlungsrichtlinien sollten konsultiert werden, ob vor Beginn der Behandlung eine Leberbiopsie erforderlich ist.

Monotherapie

Selten, Erwachsene Patienten behandelt für chronische hepatitis C mit Лаферобион entwickelt schilddrüsenanomalien, entweder Hypothyreose oder Hyperthyreose. In klinischen Studien mit Лаферобион Therapie, 2.8 % der Patienten entwickelten insgesamt schilddrüsenanomalien. Die Anomalien wurden durch konventionelle Therapie für schilddrüsenfunktionsstörungen kontrolliert. Der Mechanismus, durch den Лаферобион den schilddrüsenstatus verändern kann, ist Unbekannt. Bewerten Sie vor Beginn der Лаферобион-Therapie zur Behandlung der chronischen Hepatitis C die schilddrüsenstimulierenden serumhormonspiegel (TSh) . Jede zu diesem Zeitpunkt festgestellte schilddrüsenanomalie muss mit einer konventionellen Therapie behandelt werden. Лаферобион die Behandlung kann eingeleitet werden, wenn der TSh-Spiegel durch Medikamente im normalen Bereich gehalten werden kann. Bestimmen Sie den TSH-Spiegel, wenn ein Patient im Verlauf der Therapie Symptome entwickelt, die mit einer möglichen schilddrüsenfunktionsstörung Übereinstimmen. Bei vorliegen einer schilddrüsenfunktionsstörung kann die Behandlung fortgesetzt werden, wenn der TSh-Spiegel durch Medikamente im normalen Bereich gehalten werden Kann. Das absetzen der Лаферобион-Therapie hat die während der Behandlung auftretende schilddrüsenfunktionsstörung nicht Umgekehrt (siehe auch Schilddrüsen-zusatzüberwachung speziell für Kinder und Jugendliche).

Schilddrüsen-zusatzüberwachung spezifisch für Kinder und Jugendliche

Ungefähr 12 % der Kinder, die mit Interferon alfa-2b und Ribavirin Kombinationstherapie behandelt wurden, entwickelten Anstieg des schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH). Weitere 4 % hatten eine vorübergehende Abnahme unter der unteren normalgrenze. Vor Beginn der Лаферобион-Therapie müssen die TSh-Spiegel bewertet Und jede zu diesem Zeitpunkt festgestellte schilddrüsenanomalie mit einer konventionellen Therapie behandelt werden. Лаферобион die Therapie kann eingeleitet werden, wenn der TSh-Spiegel durch Medikamente im normalen Bereich gehalten werden kann. Schilddrüsenfunktionsstörungen während der Behandlung mit interferon alfa-2b und ribavirin wurden beobachtet. Wenn schilddrüsenanomalien festgestellt werden, sollte der schilddrüsenstatus des Patienten beurteilt und klinisch angemessen behandelt werden. Kinder und Jugendliche sollten alle 3 Monate auf Anzeichen einer schilddrüsenfunktionsstörung (e) überwacht werden.g. TSH).

HCV/HIV-Koinfektion

Patienten, die mit HIV koinfiziert sind und eine Hochaktive Antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln. Vorsicht ist geboten bei der Zugabe von Лаферобион und Ribavirin zur Haart-Therapie (siehe ribavirin SPC). Patienten, die mit einer Kombinationstherapie mit Лаферобион und Ribavirin und Zidovudin behandelt wurden, könnten ein erhöhtes Risiko haben, Anämie zu entwickeln.

Koinfizierte Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose, die HAART erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für leberdekompensation und Tod. Das hinzufügen einer Behandlung mit alfa-Interferonen allein oder in Kombination mit ribavirin kann das Risiko bei dieser Patientengruppe erhöhen.

HCV/HBV-Koinfektion

Fälle von hepatitis-B-Reaktivierung (einige mit schwerwiegenden Folgen) wurden bei Patienten berichtet, die mit hepatitis-B-und C-Viren, die mit interferon behandelt wurden, koinfiziert waren. Die Häufigkeit einer solchen wiederaktivierung scheint gering zu sein.

Alle Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit interferon auf hepatitis C auf hepatitis B untersucht werden; Patienten, die mit hepatitis B und C koinfiziert sind, müssen dann gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien überwacht und behandelt werden.

zahn-und Parodontalerkrankungen

Zahn-und Parodontalerkrankungen, die zu Zahnverlust führen können, wurden bei Patienten berichtet, die eine Kombinationstherapie mit Лаферобион und Ribavirin erhielten. Darüber hinaus könnte Mundtrockenheit während der Langzeitbehandlung mit der Kombination von Лаферобион und Ribavirin eine schädigende Wirkung auf Zähne und Schleimhäute des Mundes haben. Patienten sollten Ihre Zähne zweimal täglich gründlich putzen und regelmäßige zahnärztliche Untersuchungen durchführen lassen. Darüber hinaus können einige Patienten Erbrechen erfahren. Wenn diese Reaktion Auftritt, sollte Ihnen geraten werden, den Mund danach gründlich auszuspülen.

Labortests

Standard-hämatologische tests und blutchemikalien (komplettes Blutbild und differential, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, Leberenzyme, serumprotein, serumbilirubin und serumkreatinin) sind bei allen Patienten vor und periodisch während der systemischen Behandlung mit Лаферобион durchzuführen.

Während der Behandlung von hepatitis B oder C ist der empfohlene Testplan bei Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, und jeden zweiten Monat danach während der gesamten Behandlung. Wenn ALT während der Лаферобион-Therapie auf mehr als oder gleich dem 2-Fachen Ausgangswert aufflammt, kann die Therapy-Therapie fortgesetzt werden, es sei denn, Anzeichen und Symptome eines leberversagens werden beobachtet. Während der ALT-Fackel müssen die folgenden leberfunktionstests in zweiwöchigen Abständen überwacht werden: ALT, Prothrombinzeit, alkalische phosphatase, albumin und bilirubin.

Bei Patienten, die wegen malignen Melanoms behandelt werden, müssen die Leberfunktion und die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) wöchentlich während der Induktionsphase der Therapie und monatlich während der Erhaltungsphase der Therapie überwacht werden.

Wirkung auf die Fruchtbarkeit

Interferon kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen von Лаферобион

Лаферобион 10 Millionen IE / ml Injektions-oder Infusionslösung

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg)pro 1 mL, d.h. im wesentlichen “sodium-free”.

Лаферобион 25 Millionen IE / 2,5 ml Injektions-oder Infusionslösung

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 2,5 mL, d.h. im wesentlichen “sodium-free”.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sie während der Behandlung mit Лаферобион Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrung entwickeln können, und daher wird empfohlen, das fahren oder bedienen von Maschinen zu Vermeiden.

Siehe ribavirin SPC für Ribavirin-bezogene Nebenwirkungen, wenn Лаферобион in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden Soll.

In klinischen Studien, die in einem breiten Indikationsbereich und in einem breiten Dosisbereich durchgeführt wurden (von 6 MIU/m₂/Woche bei haarzellleukämie bis zu 100 MIU/m₂/Woche bei Melanomen), wurden am häufigsten unerwünschte Wirkungen berichtet Pyrexie, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgie. Pyrexie und Müdigkeit waren oft innerhalb von 72 Stunden nach Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung reversibel.

Erwachsene

In klinischen Studien, die in der hepatitis-C-population durchgeführt wurden, wurden die Patienten ein Jahr lang mit Лаферобион allein oder in Kombination mit Ribavirin behandelt. Alle Patienten in diesen Studien erhielten 3 MIU Лаферобион dreimal pro Woche. In Tabelle 1 die Häufigkeit der Patienten berichten (Zusammenhang mit der Behandlung) unerwünschte Wirkungen vorgestellt, die aus klinischen Studien in naÃve Patienten behandelt für ein Jahr. Der Schweregrad war im Allgemeinen mild bis Moderat. Die in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf Erfahrungen aus klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen. Innerhalb der organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (>1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (<1/10,000); nicht bekannt. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

*Diese Ereignisse waren nur gemeinsam mit Лаферобион allein

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_# Klasse label für interferon Produkte, siehe unten Pulmonale arterielle Hypertonie

Diese unerwünschten Wirkungen wurden auch mit Лаферобион allein berichtet.

Die Nebenwirkungen, die bei hepatitis C beobachtet wurden, sind repräsentativ für diejenigen, die berichtet wurden, wenn Лаферобион in anderen Indikationen verabreicht wird, mit einigen Erwarteten dosisbedingten Erhöhungen der Inzidenz. In einer Studie zur hochdosierten adjuvanten Лаферобион Behandlung bei Patienten mit Melanom waren beispielsweise Ermüdungserscheinungen, Pyrexie, Myalgie, neutropaenie/Anämie, Anorexie, übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Schüttelfrost, grippeähnliche Symptome, Depressionen, Alopezie, geschmacksveränderungen und Schwindel größer als in den Hepatitis-C-Studien. Der Schweregrad nahm auch bei hochdosierter Therapie zu (WHO-Grad 3 und 4 bei 66% bzw. 14% der Patienten) im Vergleich zum leichten bis mittelschweren Schweregrad, der normalerweise mit niedrigeren Dosen einhergeht. Unerwünschte Wirkungen wurden in der Regel durch Dosisanpassung behandelt.

Kardiovaskuläre (CVS) Nebenwirkungen, insbesondere Arrhythmien, Schienen hauptsächlich mit vorbestehenden CVS-Erkrankungen und einer früheren Therapie mit kardiotoxischen Mitteln korreliert zu sein. Eine Kardiomyopathie, die nach absetzen von interferon alpha reversibel sein kann, wurde bei Patienten ohne Vorherige Anzeichen einer Herzerkrankung selten berichtet.

Fälle von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) wurden mit interferon alfa-Produkten berichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für PAH (wie Portale hypertension, HIV-Infektion, Zirrhose). Ereignisse wurden zu verschiedenen Zeitpunkten, typischerweise mehrere Monate nach Beginn der Behandlung mit interferon alfa, berichtet.

Klinisch signifikante laboranomalien, die am häufigsten bei Dosen von mehr als 10 Millionen IE täglich auftreten, umfassen eine Verringerung der Anzahl von Granulozyten und weißen Blutkörperchen; Abnahme des hämoglobinspiegels und der Thrombozytenzahl; Erhöhung der alkalischen phosphatase, LDH, serumkreatinin und serumharnstoffstickstoffspiegel. Moderate und in der Regel reversible Panzytopenie wurde berichtet. Ein Anstieg der Serum-ALT / AST (SGPT/SGOT)-Spiegel wurde als Anomalie bei einigen nicht-hepatitis-Probanden und auch bei einigen Patienten mit chronischer hepatitis B festgestellt, die mit der clearance von viralem DNAp Zusammenfallen.

Kinder und Jugendliche

Chronische Hepatitis C - Kombinationstherapie mit ribavirin

In klinischen Studien mit 118 Kindern und Jugendlichen (3 bis 16 Jahre) setzten 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Im Allgemeinen war das unerwünschte reaktionsprofil in der untersuchten begrenzten Kinder - und jugendpopulation ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten, obwohl kinderspezifische Bedenken hinsichtlich der Wachstumshemmung bestehen, da während der Behandlung eine Abnahme des perzentils der Körpergröße (mittlere perzentilabnahme von 9 Perzentil) und des gewichtsprozentils (mittlere perzentilabnahme von 13 Perzentil) beobachtet wurden.. Innerhalb des 5-jährigen nachbehandlungszeitraums hatten die Kinder eine mittlere Körpergröße von 44_th Perzentil, die unter dem median der normativen population und unter Ihrer mittleren Körpergröße lag (48_th Perzentil). Zwanzig (21 %) von 97 Kindern hatten eine > 15 Perzentil Abnahme der Höhe Perzentil, von denen 10 der 20 Kinder hatten eine > 30 Perzentil Abnahme Ihrer Höhe Perzentil vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der langfristigen follow-up (bis zu 5 Jahren). Finale Erwachsenen Höhe war für 14 dieser Kinder und zeigte, dass 12 weiterhin zeigen die Höhe der Defizite > 15 Perzentile, 10 bis 12 Jahre nach Ende der Behandlung. Während der Kombinationstherapie über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen mit Лаферобион und Ribavirin wurde eine Wachstumshemmung beobachtet, die bei einigen Patienten zu einer Verringerung der endgültigen erwachsenenhöhe führte. Insbesondere die Abnahme des perzentils der mittleren Körpergröße vom Ausgangswert bis zum Ende der Langzeitbeobachtung war bei Kindern im präpubertären Alter am stärksten ausgeprägt.

Darüber hinaus wurden Suizidgedanken oder-versuche im Vergleich zu Erwachsenen Patienten (2, 4% gegenüber 1 %) während der Behandlung und während der 6-monatigen Nachbeobachtung nach der Behandlung häufiger berichtet. Wie bei Erwachsenen Patienten traten bei Kindern und Jugendlichen auch andere psychiatrische Nebenwirkungen auf (Z. B. Depressionen, emotionale Labilität und Somnolenz). Darüber hinaus traten Störungen der Injektionsstelle, Pyrexie, Anorexie, Erbrechen und emotionale Labilität bei Kindern und Jugendlichen häufiger auf als bei Erwachsenen Patienten. Dosisänderungen waren bei 30% der Patienten erforderlich, am häufigsten bei Anämie und neutropaenie.

Die in Tabelle 2 aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf Erfahrungen aus den beiden multizentrischen klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen. Innerhalb der organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100,<1/10). Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

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Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

es wurde Kein Fall einer überdosierung berichtet, der zu akuten klinischen Manifestationen geführt hat. Wie bei jeder pharmakologisch aktiven Verbindung ist jedoch eine symptomatische Behandlung mit häufiger überwachung der Vitalfunktionen und enger Beobachtung des Patienten indiziert.

Pharmakotherapeutische Gruppe: interferon alfa-2b, ATC-code: L03A B05

Лаферобион ist eine sterile, stabile Formulierung von hochgereinigtem Interferon Alfa-2B, das durch rekombinante DNA-Techniken hergestellt wird. Rekombinantes interferon alfa-2b ist ein wasserlösliches protein mit einem Molekulargewicht von etwa 19,300 Dalton. Es wird aus einem Klon von E. coli gewonnen, der einen gentechnisch veränderten plasmid-hybrid enthält, der ein interferon alfa-2b-gen aus menschlichen Leukozyten umfasst.

Die Aktivität von Лаферобион wird in IE Ausgedrückt, wobei 1 mg rekombinantes Interferon Alfa-2B-Protein 2,6 x l0₈ IE entspricht. Internationale Einheiten werden durch Vergleich der Aktivität des rekombinanten interferons alfa-2b mit der Aktivität des von der Weltgesundheitsorganisation festgelegten internationalen referenzpräparats für menschliches leukozyteninterferon bestimmt.

Die Interferone sind eine Familie kleiner Proteinmoleküle mit einem Molekulargewicht von etwa 15.000 bis 21.000 daltonen. Sie werden von Zellen als Reaktion auf Virusinfektionen oder verschiedene synthetische und biologische Induktoren produziert und sezerniert. Drei Hauptklassen von Interferonen wurden identifiziert: alpha, beta und gamma. Diese drei Hauptklassen sind selbst nicht homogen und können mehrere verschiedene molekulare interferonarten enthalten. Mehr als 14 genetisch unterschiedliche humane alpha-Interferone wurden identifiziert. Лаферобион wurde als rekombinantes Interferon Alfa-2B klassifiziert.

Interferone üben Ihre zellulären Aktivitäten durch Bindung an spezifische membranrezeptoren auf der Zelloberfläche aus. Menschliche interferonrezeptoren, wie Sie aus humanen lymphoblastoiden (Daudi) Zellen isoliert sind, scheinen hochasymmetrische Proteine zu sein. Sie zeigen Selektivität für menschliche, aber nicht für murine Interferone, was auf eine speziesspezifität hindeutet. Studien mit anderen Interferonen haben die speziesspezifität gezeigt. Bestimmte Affenarten, Z. B. Rhesusaffen, sind jedoch anfällig für Pharmakodynamische stimulation bei Exposition gegenüber menschlichen Typ-1-Interferonen.

Die Ergebnisse mehrerer Studien legen nahe, dass interferon, sobald es an die Zellmembran gebunden ist, eine komplexe Sequenz intrazellulärer Ereignisse initiiert, die die Induktion bestimmter Enzyme umfassen. Es wird angenommen, dass dieser Prozess zumindest teilweise für die verschiedenen zellulären Reaktionen auf interferon verantwortlich ist, einschließlich der Hemmung der Virusreplikation in virusinfizierten Zellen, der Unterdrückung der Zellproliferation und solcher immunmodulierenden Aktivitäten wie der Verstärkung der phagozytischen Aktivität von Makrophagen und der augmentation der spezifischen Zytotoxizität von Lymphozyten für Zielzellen. Jede oder alle dieser Aktivitäten können zu den therapeutischen Wirkungen von interferon beitragen.

Rekombinantes interferon alfa-2b hat antiproliferative Wirkungen in Studien gezeigt, in denen sowohl Tierische als auch menschliche zellkultursysteme sowie menschliche Tumor-xenografte bei Tieren eingesetzt wurden. Es hat eine signifikante immunmodulatorische Aktivität in vitrogezeigt.

Rekombinantes interferon alfa-2b hemmt auch die Virusreplikation in vitro und in vivo. Obwohl die genaue antivirale Wirkungsweise von rekombinantem interferon alfa-2b unbekannt ist, scheint es den wirtszellstoffwechsel zu verändern. Diese Aktion hemmt die Virusreplikation oder wenn eine Replikation Auftritt, können die Nachkommen-Virionen die Zelle nicht verlassen.

Chronische hepatitis-B

Aktuelle klinische Erfahrungen bei Patienten, die 4 bis 6 Monate auf interferon alfa-2b bleiben, zeigen, dass die Therapie eine clearance von Serum-HBV-DNA produzieren kann. Eine Verbesserung der leberhistologie wurde beobachtet. Bei Erwachsenen Patienten mit Verlust von HBeAg und HBV-DNA wurde eine signifikante Verringerung der Morbidität und Mortalität beobachtet.

Interferon alfa-2b (6 MIU/m₂ 3 mal pro Woche für 6 Monate) wurde Kindern mit chronisch aktiver hepatitis B verabreicht. Darüber hinaus erlebten Kinder, die mit interferon alfa-2b behandelt wurden, eine verringerte Wachstumsrate und einige Fälle von Depressionen wurden beobachtet.

Chronische hepatitis C bei Erwachsenen Patienten

Bei Erwachsenen Patienten, die interferon in Kombination mit ribavirin erhalten, beträgt die erreichte nachhaltige Ansprechrate 47 %. Überlegene Wirksamkeit wurde mit der Kombination von pegyliertem interferon mit ribavirin nachgewiesen (anhaltende Ansprechrate von 61 % in einer Studie, die an naÃve-Patienten mit einer Ribavirin-Dosis durchgeführt wurde > 10.6 mg/kg, p < 0.01).

Лаферобион allein oder in Kombination mit Ribavirin wurde in 4 randomisierten klinischen Phase-III-Studien an 2.552 Interferon-naãve-Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht. In den Studien wurde die Wirksamkeit von Лаферобион allein oder in Kombination mit Ribavirin verglichen. Wirksamkeit wurde als anhaltendes virologisches ansprechen definiert, 6 Monate nach dem Ende der Behandlung. Berechtigte Patienten für diese Studien hatten eine chronische hepatitis C, die durch einen positiven HCV-RNA-polymerase-kettenreaktionstest (PCR) bestätigt wurde (> 100 Kopien / mL), eine Leberbiopsie im Einklang mit einer histologischen Diagnose der chronischen hepatitis ohne andere Ursache für die chronische hepatitis und abnorme serum ALT.

Лаферобион wurde dreimal wöchentlich in einer Dosis von 3 Miu als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin verabreicht. Die Mehrheit der Patienten in diesen klinischen Studien wurde ein Jahr lang behandelt. Alle Patienten wurden für weitere 6 Monate nach dem Ende der Behandlung zur Bestimmung des anhaltenden virologischen Ansprechens beobachtet. Nachhaltige virologische ansprechraten für Behandlungsgruppen, die ein Jahr lang allein oder in Kombination mit Ribavirin mit Лаферобион behandelt wurden (aus zwei Studien), sind in Tabelle 3 dargestellt.

Co-Verabreichung von Лаферобион mit ribavirin erhöhte die Wirksamkeit von Лаферобион von mindestens zwei Falten, für die Behandlung der chronischen hepatitis C in naÃve Patienten. HCV-Genotyp und ausgangsviruslast sind prognostische Faktoren, von denen bekannt ist, dass Sie die ansprechraten beeinflussen. Die erhöhte Ansprechrate auf die Kombination von Лаферобион + Ribavirin im Vergleich zu Лаферобион allein wird über alle Untergruppen hinweg aufrechterhalten. Der relative nutzen einer Kombinationstherapie mit Лаферобион + Ribavirin ist besonders Signifikant in der am schwierigsten zu behandelnden Untergruppe von Patienten (Genotyp 1 und hohe Viruslast) (Tabelle 3).

Die ansprechraten in diesen Studien wurden erhöhte compliance. Unabhängig vom Genotyp hatten Patienten, die Лаферобион in Kombination mit Ribavirin erhielten und > 80% Ihrer Behandlung Erhielten, 6 Monate nach 1 Jahr Behandlung ein höheres anhaltendes ansprechen als diejenigen, die es Einnahmen < 80 % Ihrer Behandlung (56 % vs. 32 % in Studie C/I98-580).

Ich Лаферобион (3 MIU 3 mal in der Woche)

I/R Лаферобион (3 MIU 3 mal in der Woche) + ribavirin (1.000 und 1.200 mg/Tag)

HCV / HIV Koinfizierte Patienten

Zwei Studien wurden an Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV koinfiziert waren. Insgesamt Sprachen Patienten, die Лаферобион Plus Ribavirin erhielten, in beiden Studien mit Geringerer Wahrscheinlichkeit an als Patienten, die pegyliertes Interferon Alfa-2B mit Ribavirin erhielten. Die Reaktion auf die Behandlung in beiden Studien ist dargestellt in Tabelle 4. Studie 1 (RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte, multizentrische Studie, die 412 zuvor unbehandelte Erwachsene Patienten mit chronischer hepatitis C einschrieb, die mit HIV koinfiziert waren. Patienten wurden randomisiert, entweder pegyliertes interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/Woche) plus ribavirin (800 mg/Tag) oder Лаферобион (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/Tag) für 48 Wochen mit einer follow-up-Periode von 6 Monaten. Studie 2 (P02080) war eine randomisierte einzelzentrumsstudie, in der 95 zuvor unbehandelte Erwachsene Patienten mit chronischer hepatitis C, die mit HIV koinfiziert waren, eingeschrieben waren. Patienten wurden randomisiert, entweder pegyliertes interferon alfa-2b (100 oder 150 µg /Woche je nach Gewicht) plus ribavirin (800-1 200 mg/Tag bezogen auf das Gewicht) oder Лаферобион (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1 200 mg/Tag bezogen auf das Gewicht). Die Therapiedauer Betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, mit Ausnahme von Patienten, die mit Genotypen 2 oder 3 und Viruslast infiziert waren < 800.000 IE / mL (Amplicor) , die 24 Wochen lang mit einer 6-monatigen Nachbeobachtungszeit behandelt wurden.

Rückfallpatienten

Insgesamt 345 interferon-alpha-rückfallpatienten wurden in zwei klinischen Studien mit Лаферобион Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin behandelt. Bei diesen Patienten erhöhte die Zugabe von ribavirin zu Лаферобион die Wirksamkeit von лаферобион allein zur Behandlung der chronischen Hepatitis C um das Zehnfache (48, 6% gegenüber 4, 7 %). Diese wirksamkeitssteigerung beinhaltete den Verlust von serum-HCV (< 100 Kopien / mL durch PCR), Verbesserung der Leberentzündung und Normalisierung von ALT und wurde 6 Monate nach Ende der Behandlung aufrechterhalten.

Daten Zur langzeitwirksamkeit

In einer großen Studie wurden 1.071 Patienten nach der Behandlung in eine Vorherige nicht-pegylierte interferon alfa-2b-oder nicht-pegylierte interferon alfa-2b/ribavirin-Studie aufgenommen, um die Haltbarkeit eines anhaltenden virologischen Ansprechens zu bewerten und die Auswirkungen einer anhaltenden viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse zu bewerten. 462 Patienten absolvierten mindestens 5 Jahre lang eine Langzeitbeobachtung, und nur 12 von 492 Befragten traten während dieser Studie erneut auf.

Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes nachhaltiges ansprechen über 5 Jahre für alle Patienten beträgt 97 % mit einem 95% - Konfidenzintervall von [95 %, 99 %].

SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit nicht pegyliertem interferon alfa-2b (mit oder ohne ribavirin) führt zu einer langfristigen clearance des virus, die eine Auflösung der leberinfektion und eine klinische "Heilung" von chronischem HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch nicht das auftreten von leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich hepatokarzinom) aus.

Chronische hepatitis C bei Kindern und Jugendlichen

Drei klinische Studien wurden an Kindern und Jugendlichen durchgeführt; zwei mit standardinterferon und ribavirin und eine mit pegyliertem interferon und ribavirin. Patienten, die Лаферобион Plus Ribavirin erhielten, reagierten Seltener als Patienten, die pegyliertes Interferon Alfa-2B und Ribavirin erhielten.

Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA (bewertet von einem Zentrallabor unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays) wurden in zwei multizentrischen Studien eingeschrieben und erhielten Лаферобион 3 Miu / m ₂ 3 mal pro Woche Plus Ribavirin 15 mg / kg pro Tag für 1 Jahr, gefolgt von 6 Monaten Nachbehandlung. Insgesamt 118 Patienten wurden eingeschrieben: 57 % Männlich, 80 % Kaukasisch und 78 % Genotyp 1,64 % ≤ 12 Jahren. Die eingeschriebene Bevölkerung Bestand hauptsächlich aus Kindern mit leichter bis mittelschwerer hepatitis C. In den beiden multizentrischen Studien waren die anhaltenden virologischen ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen denen bei Erwachsenen ähnlich. Aufgrund des Mangels an Daten in diesen beiden multizentrischen Studien für Kinder mit schwerem Fortschreiten der Krankheit und des Potenzials unerwünschter Wirkungen muss der nutzen/das Risiko der Kombination von ribavirin und interferon alfa-2b in dieser population sorgfältig abgewogen werden.

Die Studienergebnisse sind in Tabelle 5zusammengefasst.

* Anzahl ( % ) der Patienten

_a Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays am Ende der Behandlung und während der Nachbeobachtungszeit

Daten Zur langzeitwirksamkeit

Eine fünfjährige langfristige, beobachtende follow-up-Studie umfasste 97 Pädiatrische Patienten mit chronischer hepatitis C nach der Behandlung in den standard-Interferon-multizentrischen Studien. Siebzig Prozent (68/97) aller eingeschriebenen Probanden haben diese Studie abgeschlossen, von denen 75 % (42/56) nachhaltige Responder waren. Ziel der Studie war es, jährlich die Dauerhaftigkeit eines anhaltenden virologischen Ansprechens (sustained virological response, SVR) zu bewerten und die Auswirkungen einer anhaltenden viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten zu bewerten, die 24 Wochen nach der Behandlung mit Interferon alfa-2b und ribavirin anhalten. Alle bis auf eine der pädiatrischen Probanden blieben während der Langzeitbeobachtung nach Abschluss der Behandlung mit interferon alfa-2b plus ribavirin anhaltende virologische Responder. Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes nachhaltiges ansprechen über 5 Jahre beträgt 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %] bei pädiatrischen Patienten, die mit interferon alfa-2b und ribavirin behandelt wurden. Darüber hinaus hielten 98 % (51/52) mit normalen ALT-Werten in der follow-up-Woche 24 bei Ihrem letzten Besuch normale ALT-Werte aufrecht.

SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit nicht pegyliertem interferon alfa-2b mit ribavirin führt zu einer langfristigen clearance des virus, die eine Auflösung der leberinfektion und eine klinische "Heilung" von chronischem HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch nicht das auftreten von leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich hepatokarzinom) aus.

Ergebnisse der klinischen Studie mit pegyliertem interferon alfa-2b und ribavirin

In einer multizentrischen Studie wurden Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 17 Jahren mit kompensierter chronischer hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA mit peginterferon alfa-2b 60 μg/m₂ plus ribavirin behandelt 15 mg/kg pro Tag einmal wöchentlich für 24 oder 48 Wochen, basierend auf HCV-Genotyp und ausgangsviruslast.). Die Studienergebnisse sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Die Pharmakokinetik von Лаферобион wurde an gesunden Probanden nach einzelnen 5 Millionen IE/m₂ - und 10 Millionen IE-Dosen untersucht, die subkutan verabreicht wurden, bei 5 Millionen IE / m ₂ intramuskulär und als 30-minütige intravenöse Infusion. Die mittleren seruminterferonkonzentrationen nach subkutanen und intramuskulären Injektionen waren vergleichbar. C_max trat drei bis 12 Stunden nach der niedrigeren Dosis und sechs bis acht Stunden nach der höheren Dosis auf. Die eliminationshalbwertszeit von interferoninjektionen Betrug ungefähr zwei bis drei Stunden bzw. sechs bis sieben Stunden. Die Serumspiegel Lagen 16 bzw. 24 Stunden nach der Injektion unter der Nachweisgrenze. Sowohl die subkutane als auch die intramuskuläre Verabreichung führten zu bioverfügbarkeiten von mehr als 100 %.

Nach intravenöser Verabreichung erreichte der seruminterferonspiegel am Ende der infusion seinen Höhepunkt (135 bis 273 IE/mL) und sank dann etwas schneller als nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels und wurde vier Stunden nach der infusion nicht mehr nachweisbar. Die eliminationshalbwertszeit Betrug ungefähr zwei Stunden.

Die interferonspiegel im Urin Lagen nach jedem der drei verabreichungswege unter der Nachweisgrenze.

Interferon - neutralisierende Faktor-assays wurden an Serumproben von Patienten durchgeführt, die Лаферобион in Schering-Plough-überwachten klinischen Studien erhielten. Interferon-neutralisierende Faktoren sind Antikörper, die die antivirale Aktivität von interferon neutralisieren. Die klinische Inzidenz neutralisierender Faktoren, die sich bei systemisch behandelten Krebspatienten entwickeln, beträgt 2.9 % und bei chronischen hepatitis-Patienten ist 6.2 %. Die nachweisbaren Titer sind in fast allen Fällen niedrig und wurden nicht regelmäßig mit einem reaktionsverlust oder einem anderen autoimmunphänomen in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit hepatitis wurde anscheinend aufgrund der niedrigen Titer kein ansprechverlust beobachtet.

Kinder und Jugendliche

Pharmakokinetische mehrfachdosis-Eigenschaften für Injection Injektions-und ribavirinkapseln bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer Hepatitis C im Alter zwischen 5 und 16 Jahren sind in Tabelle 7zusammengefasst. Die Pharmakokinetik von Лаферобион und Ribavirin (Dosisnormalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.

*AUC₁₂ (ng.hr/mL) für ribavirin; AUC_0-24 - (IU.hr/mL) für Лаферобион

Transfer in Samenflüssigkeit

Der samentransfer von ribavirin wurde untersucht. Die ribavirinkonzentration in Samenflüssigkeit ist im Vergleich zum serum etwa zweifach höher. Die systemische Ribavirin-Exposition einer Partnerin nach dem Geschlechtsverkehr mit einer behandelten Patientin wurde jedoch geschätzt und ist im Vergleich zur therapeutischen Plasmakonzentration von ribavirin äußerst begrenzt.

Obwohl interferon allgemein als artspezifisch anerkannt wird, wurden toxizitätsstudien an Tieren durchgeführt. Injektionen von Humanem rekombinantem interferon alfa-2b über einen Zeitraum von bis zu drei Monaten haben keine Hinweise auf Toxizität bei Mäusen, Ratten und Kaninchen gezeigt. Die tägliche Dosierung von cynomolgus-Affen mit 20 x 10₆ IE / kg / Tag für 3 Monate verursachte keine Bemerkenswerte Toxizität. Die Toxizität wurde bei Affen nachgewiesen, denen 3 Monate lang 100 x 10₆ IE/kg/Tag verabreicht wurden.

In Studien zur Verwendung von interferon bei nichtmenschlichen Primaten wurden Anomalien des Menstruationszyklus beobachtet.

Ergebnisse von tiervermehrungsstudien zeigen, dass rekombinantes interferon alfa-2b bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen war und Schwangerschaft, fetale Entwicklung oder Fortpflanzungsfähigkeit bei Nachkommen behandelter Ratten auch nicht beeinträchtigte. Es wurde gezeigt, dass Interferon alfa-2b eine abortifaziöse Wirkung bei Macaca mulatta (Rhesusaffen) mit dem 90-und 180-fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen IE / m hat₂. Abtreibung wurde in allen Dosisgruppen beobachtet (7.5 Millionen, 15 Millionen und 30 Millionen IE / kg) und war statistisch signifikant gegenüber der Kontrolle in der mittleren und hohen dosisgruppe (entsprechend dem 90 - und 180-fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen IE / m₂). Von hohen Dosen anderer Formen von Interferonen-alpha und beta bekannt sind, zu erzeugen, Dosis-bezogene anovulatorischen und abortive Wirkungen bei Rhesusaffen.

Mutagenitätsstudien mit interferon alfa-2b zeigten keine unerwünschten Ereignisse.

Лаферобион plus ribavirin

Nicht alle dosisformen und stärken sind für einige Indikationen geeignet. Bitte achten Sie darauf, eine geeignete dosisform und-Stärke auszuwählen.

Лаферобион Injektions-oder Infusionslösung kann direkt nach Entnahme der entsprechenden Dosen aus der Durchstechflasche mit einer sterilen Injektionsspritze injiziert werden.

Detaillierte Anweisungen zur subkutanen Anwendung des Produkts finden Sie in der Packungsbeilage (siehe “How to self inject Лаферобион”).

Zubereitung von Лаферобион zur intravenösen Infusion: die Infusion Ist unmittelbar vor der Anwendung vorzubereiten. Zur Messung der erforderlichen Dosis kann eine Durchstechflasche jeder Größe verwendet werden; die endkonzentration von interferon in Natriumchloridlösung darf jedoch nicht weniger als 0,3 Millionen IE/mL betragen. Die geeignete Dosis von Лаферобион wird aus der(den) Durchstechflasche (en) Entnommen, zu 50 ml 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung zur Injektion in einen PVC-Beutel oder eine Glasflasche zur intravenösen Anwendung gegeben und über 20 Minuten verabreicht.

Kein anderes Arzneimittel kann gleichzeitig mit Лаферобион infundiert werden.

Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln, vor der Verabreichung prüfen Лаферобион, Injektions-oder Infusionslösung, Visuell für Partikel und Verfärbungen. Die Lösung sollte klar und farblos sein.

Лаферобион 10 Millionen IE / ml Injektions-oder Infusionslösung

Jedes nicht verwendete Arzneimittel muss nach Entnahme der Dosis und gemäß den lokalen Anforderungen verworfen werden.