Rozalin

Rozalin ist indiziert:

- als Zusatztherapie zu Betablockern,

- als Monotherapie bei Patienten, die nicht auf Betablocker reagieren oder bei denen Betablocker kontraindiziert sind,

bei der Behandlung von erhöhtem Augeninnendruck bei:

- augenhypertonie,

- Offenwinkelglaukom,

- pseudoexfoliatives Glaukom.

Posologie

Bei Anwendung als Monotherapie beträgt die Dosis dreimal täglich einen Tropfen dorzolamid im bindehautsack des betroffenen Auges(der betroffenen Augen).

Bei Anwendung als Zusatztherapie mit einem ophthalmischen Betablocker beträgt die Dosis zweimal täglich einen Tropfen dorzolamid im bindehautsack des betroffenen Auges(der betroffenen Augen).

Wenn Sie dorzolamid durch ein anderes ophthalmologisches Mittel gegen Glaukom ersetzen, setzen Sie das andere Mittel nach richtiger Dosierung an einem Tag ab und beginnen Sie am nächsten Tag mit dorzolamid.

Wenn mehr als ein topisches augenarzneimittel verwendet wird, sollten die Arzneimittel im Abstand von mindestens zehn Minuten verabreicht werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, sich vor dem Gebrauch die Hände zu waschen und zu vermeiden, dass die Spitze des Behälters mit dem Auge oder den umgebenden Strukturen in Kontakt kommt.

Die Patienten sollten auch angewiesen werden, dass augenlösungen bei unsachgemäßer Behandlung durch übliche Bakterien kontaminiert werden können, von denen bekannt ist, dass Sie Augeninfektionen verursachen. Schwere Augenschäden und anschließender Sehverlust können durch die Verwendung kontaminierter Lösungen auftreten.

Die Patienten sollten über den korrekten Umgang mit den OCUMETER PLUS Flaschen informiert werden.

Art der Verabreichung:

1. Bevor Sie das Medikament zum ersten mal verwenden, stellen Sie sicher, dass der Sicherheitsstreifen an der Vorderseite der Flasche ungebrochen ist. Ein Spalt zwischen der Flasche und der Kappe ist normal für eine ungeöffnete Flasche.

2. Waschen Sie zuerst Ihre Hände und reißen Sie dann den Sicherheitsstreifen ab, um die Dichtung zu brechen.

3. Um die Flasche zu öffnen, Schrauben Sie die Kappe ab, indem Sie Sie drehen, wie durch die Pfeile oben auf der Kappe angezeigt. Ziehen Sie die Kappe nicht direkt hoch und Weg von der Flasche. Wenn Sie die Kappe direkt nach oben ziehen, wird verhindert, dass Ihr Spender ordnungsgemäß funktioniert.

4. Neigen Sie Ihren Kopf zurück und ziehen Sie Ihr unteres Augenlid leicht nach unten, um eine Tasche zwischen Augenlid und Auge zu bilden.

5. Invertieren Sie die Flasche, und drücken Sie leicht mit dem Daumen oder Zeigefinger über die “Finger Push Area”, bis ein einziger Tropfen in das Auge abgegeben wird, wie von Ihrem Arzt angewiesen. BERÜHREN SIE IHR AUGE ODER AUGENLID NICHT MIT DER TROPFENSPITZE.

6. Wenn die tropfenabgabe nach dem ersten öffnen schwierig ist, ersetzen Sie die Kappe an der Flasche und ziehen Sie Sie fest (nicht überziehen) und entfernen Sie Sie, indem Sie die Kappe in die entgegengesetzten Richtungen drehen, wie durch die Pfeile oben auf der Kappe angezeigt.

7. Wiederholen Sie die Schritte 4 & 5 mit dem anderen Auge, wenn dies von Ihrem Arzt angewiesen wird.

8. Ersetzen Sie die Kappe durch drehen, bis Sie die Flasche fest berührt. Der Pfeil auf der linken Seite der Kappe muss für einen ordnungsgemäßen Verschluss mit dem Pfeil auf der linken Seite des flaschenetiketts ausgerichtet sein. Überziehen Sie nicht oder Sie können die Flasche und den Verschluss beschädigen.

9. Die spenderspitze ist so konzipiert, dass Sie einen einzigen Tropfen liefert; vergrößern Sie daher nicht das Loch der spenderspitze.

10. Nachdem Sie alle Dosen verwendet haben, verbleibt etwas Rozalin in der Flasche. Sie sollten nicht besorgt sein, da eine zusätzliche Menge Rozalin Hinzugefügt wurde und Sie die volle Menge Rozalin erhalten, die Ihr Arzt verschrieben hat. Versuchen Sie nicht, das überschüssige Arzneimittel aus der Flasche zu entfernen.

Pädiatrische population

Begrenzte klinische Daten bei pädiatrischen Patienten mit dreimal täglicher Verabreichung von dorzolamid sind verfügbar..

dorzolamid wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml / min) oder mit hyperchlorämischer Azidose. Da dorzolamid und seine Metaboliten überwiegend über die Niere ausgeschieden werden, ist dorzolamid daher bei solchen Patienten kontraindiziert.

Dorzolamid wurde nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen untersucht und sollte daher bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Behandlung von Patienten mit akutem winkelverschlussglaukom erfordert zusätzlich zu okulären hypotensiva therapeutische Eingriffe. Dorzolamid wurde nicht bei Patienten mit akutem winkelverschlussglaukom untersucht.

Dorzolamid enthält eine sulfonamido-Gruppe, die auch in Sulfonamiden vorkommt und zwar topisch verabreicht, aber systemisch resorbiert wird. Daher können bei topischer Verabreichung dieselben Arten von Nebenwirkungen auftreten, die auf Sulfonamide zurückzuführen sind, einschließlich schwerer Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse. Wenn Anzeichen von schwerwiegenden Reaktionen oder überempfindlichkeit auftreten, brechen Sie die Anwendung dieses Präparats ab.

Die Therapie mit oralen carboanhydrase-Inhibitoren wurde mit urolithiasis als Folge von Säure-Basen-Störungen in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit Nierensteinen in der Vorgeschichte. Obwohl bei dorzolamid keine Säure-Basen-Störungen beobachtet wurden, wurde selten über urolithiasis berichtet. Da dorzolamid ein topischer carboanhydrasehemmer ist, der systemisch resorbiert wird, besteht bei Patienten mit Nierensteinen in der Vorgeschichte möglicherweise ein erhöhtes Risiko für urolithiasis, während dorzolamid angewendet wird.

Wenn allergische Reaktionen (Z. B. Konjunktivitis und augenlidreaktionen) beobachtet werden, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Es besteht ein Potenzial für eine additive Wirkung auf die bekannten systemischen Wirkungen der carboanhydrase-Hemmung bei Patienten, die einen oralen carboanhydrase-inhibitor und dorzolamid erhalten. Die gleichzeitige Verabreichung von dorzolamid und oralen carboanhydrase-Inhibitoren wird nicht empfohlen.

Hornhautödeme und irreversible hornhautdekompensationen wurden bei Patienten mit vorbestehenden chronischen hornhautdefekten und/oder einer intraokularen Operation in der Vorgeschichte während der Anwendung von Rozalin berichtet. Topisches dorzolamid sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Nach Filtrationsverfahren mit Verabreichung von wässrigen suppressiva wurde über eine choroidale Ablösung in Verbindung mit einer okulären Hypotonie berichtet.

Rozalin enthält das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid, das Augenreizungen verursachen kann. Kontaktlinsen sollten vor dem auftragen entfernt werden und mindestens 15 Minuten vor dem Wiedereinsetzen warten. Es ist bekannt, dass Benzalkoniumchlorid weiche Kontaktlinsen verfärbt.

Pädiatrische population

Dorzolamid wurde nicht bei Patienten unter 36 Schwangerschaftswochen und unter 1 Woche untersucht. Patienten mit signifikanter tubulärer nierenunreife sollten dorzolamid nur nach sorgfältiger Abwägung des Risiko-nutzen-Gleichgewichts wegen des möglichen Risikos einer metabolischen Azidose erhalten.

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen können die Fähigkeit zum fahren und bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Rozalin wurde in kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien an mehr als 1400 Personen untersucht. In Langzeitstudien mit 1108 Patienten, die mit Rozalin als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit einem ophthalmischen Betablocker behandelt wurden, war die häufigste Ursache für das absetzen (etwa 3%) der Behandlung mit Rozalin arzneimittelbedingte augennebenwirkungen, hauptsächlich Konjunktivitis und allergische Reaktionen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden entweder während klinischer Studien oder während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen berichtet:

[Sehr Häufig: (> 1/10), Häufig: (> 1/100 bis <1/10), Gelegentlich: (> 1/1,000 -<1/100), Selten: (> 1/10,000 -< 1/1, 000), Nicht bekannt: (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)]

Störungen des Nervensystems:

Häufig: Kopfschmerzen

Selten: Schwindel, parästhesie

Augenerkrankungen:

Sehr Häufig: brennen und stechen

Häufig: oberflächliche punktierte keratitis, reißen, Konjunktivitis, augenlidentzündung, augenjucken, augenlidreizung, verschwommenes sehen

Gelegentlich: Iridozyklitis

Selten: Reizung einschließlich Rötung, Schmerzen, augenlidkrusten, vorübergehende Kurzsichtigkeit (die sich nach absetzen der Therapie auflöste), hornhautödem, okuläre Hypotonie, aderhautablösung nach filtrationsoperation

Nicht bekannt: Fremdkörpergefühl im Auge

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

Selten: epistaxis

Nicht bekannt: Dyspnoe

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: übelkeit, bitterer Geschmack

Selten: halsreizung, trockener Mund

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:

Selten: Kontaktdermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse

Nieren-und Harnwegserkrankungen:

Selten: urolithiasis

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle:

Häufig: Asthenie / Müdigkeit

Selten: Überempfindlichkeit: Anzeichen und Symptome lokaler Reaktionen (palpebrale Reaktionen) und systemischer allergischer Reaktionen, einschließlich Angioödem, Urtikaria und Juckreiz, Hautausschlag, Kurzatmigkeit, selten Bronchospasmus

Untersuchungen:

Dorzolamid war nicht mit klinisch signifikanten Elektrolytstörungen assoziiert.

Pädiatrischen population

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: website www.mhra.gov.uk/yellowcard.

es liegen nur begrenzte Informationen über eine überdosierung des Menschen durch versehentliche oder absichtliche Einnahme von dorzolamidhydrochlorid vor.

Symptome

bei oraler Einnahme wurde Folgendes berichtet: Somnolenz; topische Anwendung: übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, abnormale Träume und Dysphagie.

Behandlung

die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Elektrolytungleichgewicht, Entwicklung eines azidotischen Zustands und mögliche Auswirkungen auf das Zentralnervensystem können auftreten. Der elektrolytspiegel im Serum (insbesondere Kalium) und der pH-Wert im Blut sollten überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: antiglaukompräparate und miotika, Carboanhydrase-Inhibitoren, dorzolamid, ATC-code: S01EC03

Wirkungsmechanismus

Carboanhydrase (CA) ist ein Enzym, das in vielen Geweben des Körpers einschließlich des Auges vorkommt. Beim Menschen existiert carboanhydrase als eine Reihe von isoenzymen, wobei die aktivste carboanhydrase II (CA-II) ist, die hauptsächlich in roten Blutkörperchen (RBCs), aber auch in anderen Geweben vorkommt. Die Hemmung der carboanhydrase in den ciliary Prozesse des Auges verringert wässrigen Humor-Sekretion. Das Ergebnis ist eine Verringerung des intraokularen Drucks (IOP).

Rozalin enthält dorzolamidhydrochlorid, einen potenten inhibitor der humanen carboanhydrase II. nach topischer Verabreichung reduziert dorzolamid den erhöhten Augeninnendruck, unabhängig davon, ob es mit einem Glaukom assoziiert ist oder nicht. Erhöhter Augeninnendruck ist ein Hauptrisikofaktor für die Pathogenese von sehnervenschäden und sehfeldverlust. Dorzolamid verursacht keine pupillenverengung und reduziert den Augeninnendruck ohne Nebenwirkungen wie Nachtblindheit, akkommodativen Krampf. Dorzolamid hat einen minimalen oder keinen Einfluss auf die Pulsfrequenz oder den Blutdruck.

Topisch angewandte beta-adrenerge Blockierer reduzieren auch den IOP, indem Sie die wässrige humorsekretion verringern, jedoch durch einen anderen Wirkungsmechanismus. Studien haben gezeigt, dass, wenn dorzolamid zu einem topischen Betablocker Hinzugefügt wird, eine zusätzliche Verringerung des IOP beobachtet wird; dieser Befund stimmt mit den berichteten Additiven Wirkungen von Betablockern und oralen carboanhydrase-Inhibitoren überein.

Pharmakodynamische Wirkungen

Klinische Wirkungen:

Erwachsene Patienten

Bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie, die Wirksamkeit von dorzolamid gegeben t.ich.d. als Monotherapie (baseline IOP >23 mmHg) oder b gegeben.ich.d. als Zusatztherapie während der Einnahme von ophthalmischen Betablockern (baseline IOP >22 mmHg) wurde in groß angelegten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu einem Jahr nachgewiesen. Die IOP-senkende Wirkung von dorzolamid als Monotherapie und als Zusatztherapie wurde den ganzen Tag über gezeigt und dieser Effekt wurde während der Langzeitanwendung aufrechterhalten. Wirksamkeit während der langzeitmonotherapie war ähnlich wie betaxolol und etwas weniger als timolol. Bei Anwendung als Zusatztherapie zu ophthalmischen Betablockern zeigte dorzolamid eine zusätzliche IOP-Senkung ähnlich wie Pilocarpin 2% q.ich.d.

Pädiatrische population

Eine 3-monatige, doppelt maskierte, aktiv behandelte, multizentrische Studie wurde an 184 (122 für dorzolamid) pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Woche bis durchgeführt < 6 Jahre mit Glaukom oder erhöhtem Augeninnendruck (Ausgangswert IOP >22 mmHg) zur Beurteilung der Sicherheit von Rozalin bei topischer Verabreichung t.ich.d. (dreimal täglich). Ungefähr die Hälfte der Patienten in beiden Behandlungsgruppen wurde mit angeborenem Glaukom diagnostiziert; andere häufige ätiologien waren Sturge-Weber-Syndrom, iridocorneale mesenchymale Dysgenese, aphakische Patienten. Die Verteilung nach Alter und Behandlungen in der Monotherapie-phase war wie folgt:

In beiden alterskohorten erhielten etwa 70 Patienten mindestens 61 Tage lang eine Behandlung und etwa 50 Patienten 81-100 Tage lang eine Behandlung.

Wenn der IOP bei der Monotherapie mit dorzolamid-oder timolol-gelbildenden Lösungen unzureichend kontrolliert wurde, wurde die open-label-Therapie wie folgt geändert: 30 Patienten <2 Jahre wurden auf gleichzeitige Therapie mit timolol-gelbildender Lösung 0, 25% täglich und dorzolamid 2% T. I. D. umgestellt; 30 Patienten >2 Jahre wurden auf 2% dorzolamid/0, 5% timolol-Feste Kombination B. I. d (zweimal täglich) umgestellt.

Insgesamt ergab diese Studie keine zusätzlichen Sicherheitsbedenken bei pädiatrischen Patienten: bei etwa 26% (20% in der dorzolamid-Monotherapie) der pädiatrischen Patienten traten arzneimittelbedingte Nebenwirkungen auf, von denen die meisten lokale, nicht schwerwiegende augenwirkungen wie brennen und stechen der Augen, Injektions-und Augenschmerzen waren. Ein kleiner Prozentsatz < es wurde beobachtet, dass 4% hornhautödem oder Dunst hatten. Lokale Reaktionen erschienen ähnlich Häufig wie Komparator. In post-marketing-Daten wurde eine metabolische Azidose bei sehr Jungen Patienten mit nierenunreife / - Beeinträchtigung berichtet.

Wirksamkeitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten legen nahe, dass die in der dorzolamid-Gruppe beobachtete mittlere IOP-Abnahme mit der in der timolol-Gruppe beobachteten mittleren IOP-Abnahme vergleichbar war, selbst wenn ein leichter numerischer Vorteil für timolol beobachtet wurde.

Längerfristige wirksamkeitsstudien (>12 Wochen) nicht verfügbar sind.

Im Gegensatz zu oralen carboanhydrase-Inhibitoren ermöglicht die topische Verabreichung von dorzolamidhydrochlorid, dass der Wirkstoff seine Wirkung bei wesentlich niedrigeren Dosen und daher bei geringerer systemischer Exposition direkt im Auge ausübt. In klinischen Studien führte dies zu einer Verringerung des IOP ohne die Säure-Basen-Störungen oder Veränderungen der Elektrolyte, die für orale carboanhydrase-Inhibitoren charakteristisch sind.

Bei topischer Anwendung erreicht dorzolamid den systemischen Kreislauf. Um das Potenzial für eine systemische carboanhydrase-Hemmung nach topischer Verabreichung zu beurteilen, wurden die Wirkstoff-und metabolitenkonzentrationen in roten Blutkörperchen (RBCs) sowie die plasma-und carboanhydrase-Hemmung in RBCs gemessen. Dorzolamid Reichert sich in RBCs während der chronischen Dosierung als Folge der selektiven Bindung an CA-II an, während extrem niedrige Konzentrationen an freiem Wirkstoff im plasma aufrechterhalten werden. Der elternwirkstoff bildet einen einzelnen N-desethylmetaboliten, der CA-II weniger stark hemmt als der elternwirkstoff, aber auch ein weniger aktives Isoenzym (CA-I). Der Metabolit Reichert sich auch in RBCs an, wo er hauptsächlich an CA-I bindet. Dorzolamid bindet mäßig an Plasmaproteine (ca.%). Dorzolamid wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden; der Metabolit wird auch im Urin ausgeschieden. Nach dosierungsende wäscht dorzolamid nicht Linear aus dem RBCs aus, was zunächst zu einem raschen Rückgang der Wirkstoffkonzentration führt, gefolgt von einer langsameren eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von etwa vier Monaten.

Wenn dorzolamid oral verabreicht wurde, um die maximale systemische Exposition nach langfristiger topischer okulärer Verabreichung zu simulieren, wurde innerhalb von 13 Wochen ein steady state erreicht. Im steady state gab es praktisch keinen freien Wirkstoff oder Metaboliten im plasma; die CA-Hemmung in RBCs war geringer als erwartet, um eine pharmakologische Wirkung auf die Nierenfunktion oder die Atmung zu erzielen. Ähnliche pharmakokinetische Ergebnisse wurden nach chronischer topischer Verabreichung von dorzolamid beobachtet. Einige ältere Patienten mit Nierenfunktionsstörung (geschätzte CrCl 30-60 ml/min) Wiesen jedoch höhere metabolitenkonzentrationen in RBCs auf, jedoch keine signifikanten Unterschiede in der carboanhydrase-Hemmung und keine klinisch signifikanten systemischen Nebenwirkungen waren direkt auf diesen Befund zurückzuführen.

Keine besonderen Anforderungen.