Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 13.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Die höchste Dosis, die menschlichen Freiwilligen von Tolterodin-L-Tartrat verabreicht wird, beträgt 12,8 mg als Einzeldosis. Die schwerwiegendsten unerwünschten Ereignisse waren Unterbringungsstörungen und Miktionsschwierigkeiten.
Bei einer Überdosierung mit Tolterodin mit Magenspülung behandeln und Aktivkohle geben. Behandeln Sie die Symptome wie folgt:
- Schwere zentrale anticholinerge Wirkungen (z. Halluzinationen, starke Erregung): Behandlung mit Physostigmin
- Krämpfe oder ausgeprägte Erregung: Behandlung mit Benzodiazepinen
- Ateminsuffizienz: Mit künstlicher Atmung behandeln
- Tachykardie: Behandlung mit Betablockern
- Harnverhaltung: Mit Katheterisierung behandeln
- Mydriasis: Mit Pilocarpin-Augentropfen behandeln und / oder den Patienten in einen dunklen Raum bringen
Ein Anstieg des QT-Intervalls wurde bei einer täglichen Gesamtdosis von 8 mg Tolterodin mit sofortiger Freisetzung (doppelt so viel wie die empfohlene Tagesdosis der Formulierung mit sofortiger Freisetzung und entsprechend der dreifachen Spitzenexposition der Kapselformulierung mit verlängerter Freisetzung) über vier Tage beobachtet. Im Falle einer Überdosierung mit Tolterodin sollten unterstützende Standardmaßnahmen zur Bewältigung der QT-Verlängerung getroffen werden.
Pharmakokinetische Eigenschaften, die für diese Formulierung spezifisch sind:Tolterodin wird schnell resorbiert. Sowohl Tolterodin als auch der 5-Hydroxymethyl-Metabolit erreichen 1-3 Stunden nach der Dosis maximale Serumkonzentrationen. Die Halbwertszeit für Tolterodin, die als Tablette verabreicht wird, beträgt 2-3 Stunden in der Ferne und etwa 10 Stunden bei schlechten Metabolisierern (ohne CYP2D6). Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von 2 Tagen nach Verabreichung der Tabletten erreicht.
Lebensmittel beeinflussen die Exposition gegenüber dem ungebundenen Tolterodin und dem aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten in ausgedehnten Metabolisierern nicht, obwohl die Tolterodinspiegel bei Einnahme mit Lebensmitteln ansteigen. Klinisch relevante Veränderungen sind bei schlechten Metabolisierern ebenfalls nicht zu erwarten.
Absorption: Nach oraler Verabreichung unterliegt Tolterodin dem CYP2D6-katalysierten First-Pass-Metabolismus in der Leber, was zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Derivats führt, eines wichtigen pharmakologisch äquipotenten Metaboliten.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17% bei umfangreichen Metabolisierern, der Mehrheit der Patienten, und 65% bei armen Metabolisierern (ohne CYP2D6).
Verteilung: Tolterodin und der 5-Hydroxymethylmetabolit binden hauptsächlich an Orosomucoid. Die ungebundenen Fraktionen betragen 3,7% bzw. 36%. Das Verteilungsvolumen von Tolterodin beträgt 113 l.
Beseitigung: Tolterodin wird nach oraler Dosierung von der Leber weitgehend metabolisiert. Der primäre Stoffwechselweg wird durch das polymorphe Enzym CYP2D6 vermittelt und führt zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten. Ein weiterer Metabolismus führt zur Bildung der 5-Carbonsäure- und N-dealkylierten 5-Carbonsäuremetaboliten, die 51% bzw. 29% der im Urin gewonnenen Metaboliten ausmachen. Eine Teilmenge (etwa 7%) der Bevölkerung weist keine CYP2D6-Aktivität auf. Der identifizierte Stoffwechselweg für diese Personen (arme Metabolisierer) ist die Dealkylierung über CYP3A4 zu N-dealkyliertem Tolterodin, was nicht zur klinischen Wirkung beiträgt. Der Rest der Bevölkerung wird als ausgedehnte Metabolisierer bezeichnet. Die systemische Clearance von Tolterodin in ausgedehnten Metabolisierern beträgt etwa 30 l / h. Bei schlechten Metabolisierern führt die verringerte Clearance zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin (etwa 7-fach) und es werden vernachlässigbare Konzentrationen des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten beobachtet.
Der 5-Hydroxymethyl-Metabolit ist pharmakologisch aktiv und mit Tolterodin ausgestattet. Aufgrund der Unterschiede in den proteinbindenden Eigenschaften von Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ähnelt die Exposition (AUC) von ungebundenem Tolterodin bei schlechten Metabolisierern der kombinierten Exposition von ungebundenem Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten bei Patienten mit CYP2D6 Aktivität bei gleichem Dosierungsschema. Die Sicherheit, Verträglichkeit und das klinische Ansprechen sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich.
Die Ausscheidung der Radioaktivität nach Verabreichung von [14C] -Tolterodin macht etwa 77% im Urin und 17% im Kot aus. Weniger als 1% der Dosis wird als unverändertes Arzneimittel und etwa 4% als 5-Hydroxymethyl-Metabolit zurückgewonnen. Der carboxylierte Metabolit und der entsprechende deralkylierte Metabolit machen etwa 51% bzw. 29% der Harnwiederherstellung aus.
Die Pharmakokinetik ist im therapeutischen Dosierungsbereich linear.
Spezifische Patientengruppen:
Beeinträchtigte Leberfunktion: Bei Patienten mit Leberzirrhose tritt eine etwa zweifach höhere Exposition gegenüber ungebundenem Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten auf.
Beeinträchtigte Nierenfunktion: Die mittlere Exposition von ungebundenem Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Inulin-Clearance GFR â ‰ ¤ 30 ml / min) verdoppelt. Die Plasmaspiegel anderer Metaboliten waren bei diesen Patienten deutlich (bis zu 12-fach) erhöht. Die klinische Relevanz der erhöhten Exposition dieser Metaboliten ist unbekannt. Es liegen keine Daten zu einer leichten bis mittelschweren Nierenfunktionsstörung vor.
Pädiatrische Patienten
Die Exposition der aktiven Einheit pro mg Dosis ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ähnlich. Die mittlere Exposition der aktiven Einheit pro mg Dosis ist bei Kindern zwischen 5 und 10 Jahren ungefähr doppelt so hoch wie bei Erwachsenen.
However, we will provide data for each active ingredient