Renocis

Renocis ist zur Behandlung von Bleivergiftungen bei pädiatrischen Patienten mit blutbleispiegeln über 45 µg/dL indiziert. Renocis ist nicht zur Prophylaxe einer Bleivergiftung in einer bleihaltigen Umgebung indiziert; die Anwendung von Renocis sollte immer mit der Identifizierung und Entfernung der Quelle der Bleiexposition einhergehen.

Start-Dosierung bei 10 mg/kg oder 350 mg/m² alle acht Stunden für fünf Tage. Der Beginn der Therapie in höheren Dosen wird nicht empfohlen. (Siehe Tabelle II für Dosiertabelle und Anzahl der Kapseln.) Reduzieren Sie die Häufigkeit der Verabreichung auf 10 mg/kg oder 350 mg/m² alle 12 Stunden (zwei Drittel der anfänglichen Tagesdosis) für weitere zwei Wochen Therapie. Eine Behandlung dauert 19 Tage. Wiederholte Kurse können erforderlich sein, wenn dies durch wöchentliche überwachung der bleikonzentration im Blut angezeigt wird. Ein minimum von zwei Wochen zwischen den Kursen wird empfohlen, es sei denn, der Bleigehalt im Blut weist auf die Notwendigkeit einer schnelleren Behandlung hin.

Tabelle II : Renocis (SUCCIMER) Pädiatrische dosiertabelle

Bei Jungen pädiatrischen Patienten, die keine Kapseln schlucken können, kann Renocis verabreicht werden, indem die Kapsel getrennt und die medikamentösen Perlen auf eine kleine Menge weicher Nahrung bestreut oder in einen Löffel gegeben und mit Fruchtgetränk gefüllt werden.

Die Identifizierung der bleiquelle im Umfeld des pädiatrischen Patienten und seine Verringerung sind entscheidend für ein erfolgreiches therapieergebnis. Die Chelattherapie ist kein Ersatz für die Verhinderung einer weiteren Bleiexposition und sollte nicht verwendet werden, um eine weitere Bleiexposition zu ermöglichen.

Patienten, die CaNa2EDTA mit oder ohne BAL erhalten haben, können Renocis nach einem Intervall von vier Wochen zur nachfolgenden Behandlung anwenden. Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Renocis mit CaNa2EDTA mit oder ohne BAL liegen nicht vor, und eine solche Anwendung wird nicht empfohlen.

Renocis sollte nicht an Patienten mit einer Allergie gegen das Medikament in der Vorgeschichte verabreicht werden.

WARNHINWEISE

Halten Sie außer Reichweite von pädiatrischen Patienten. Renocis (succimer) ist kein Ersatz für eine wirksame Minderung der Bleiexposition.

Bei einigen Patienten, die succimer erhielten, wurde eine leichte bis mittelschwere Neutropenie beobachtet. Während ein kausaler Zusammenhang mit succimer nicht definitiv festgestellt wurde, wurde über Neutropenie mit anderen Arzneimitteln derselben chemischen Klasse berichtet. Ein vollständiges Blutbild mit weißen Blutkörperchen differential und direkte thrombozytenzahlen sollte vor und wöchentlich während der Behandlung mit succimer erhalten werden. Die Therapie sollte entweder zurückgehalten oder abgebrochen werden, wenn die absolute neutrophilenzahl (ANC) unter 1200 / & micro;L liegt und der patient die Genesung des ANC auf über 1500/µL oder die neutrophilenzahl des Patienten zu Beginn genau verfolgt. Es gibt begrenzte Erfahrung mit der Reexposition bei Patienten, die Neutropenie entwickelt haben. Daher sollten solche Patienten nur dann erneut aufgenommen werden, wenn der nutzen der succimer-Therapie das potenzielle Risiko einer weiteren Neutropenie-episode deutlich überwiegt, und dann nur bei sorgfältiger Patientenüberwachung.

Patienten, die mit succimer behandelt werden, sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion unverzüglich zu melden. Bei Verdacht auf eine Infektion sollten die oben genannten Labortests sofort durchgeführt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Das Ausmaß der klinischen Erfahrung mit Renocis (succimer) ist begrenzt. Daher sollten Patienten während der Behandlung sorgfältig beobachtet werden.

allgemein: Erhöhte bleispiegel im Blut und damit verbundene Symptome können nach absetzen von Renocis (succimer) aufgrund der Umverteilung von Blei aus knochenlagern in Weichteile und Blut schnell zurückkehren. Nach der Therapie sollten die Patienten auf einen Rückprall der blutbleispiegel überwacht werden, indem der blutbleispiegel mindestens einmal wöchentlich bis stabil gemessen wird. Der Schweregrad der Bleivergiftung (gemessen am anfänglichen Bleigehalt im Blut und der rate und dem Grad des Rückpralls von blutblei) sollte jedoch als Leitfaden für eine häufigere blutblei-überwachung verwendet werden.

Alle Patienten, die sich einer Behandlung Unterziehen, sollten ausreichend hydratisiert sein. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung der Renocis (succimer) - Therapie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Begrenzte Daten legen nahe, dass Renocis (succimer) dialysierbar ist, die bleichelate jedoch nicht.

Während der succimer-Therapie wurden bei 6-10% der Patienten vorübergehende leichte Erhöhungen der serumtransaminasen beobachtet. Serumtransaminasen sollten vor Beginn der Therapie und mindestens wöchentlich während der Therapie überwacht werden. Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte sollten genau überwacht werden. Es liegen keine Daten zum Metabolismus von succimer bei Patienten mit Lebererkrankungen vor.

Klinische Erfahrung mit wiederholten Kursen ist begrenzt. Die Sicherheit einer ununterbrochenen Dosierung von mehr als drei Wochen wurde nicht festgestellt und wird nicht empfohlen.

Die Möglichkeit allergischer oder anderer mukokutaner Reaktionen auf das Medikament muss bei der Nachbereitung (sowie während der ersten Kurse) berücksichtigt werden. Patienten, die wiederholte Renocis-Kurse (succimer) benötigen, sollten während jedes behandlungsverlaufs überwacht werden. Ein patient erlebte rezidivierende mukokutane vesikuläre Eruptionen Zunehmender schwere, die die Mundschleimhaut, den äußeren harnröhrengang und den perianalen Bereich im Dritten, vierten und fünften Gang des Arzneimittels betrafen. Die Reaktion löste sich zwischen den Kursen und nach absetzen der Therapie auf.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Renocis (succimer) wurde in Langzeitstudien an Tieren nicht auf karzinogenes Potenzial getestet. Renocis (succimer) bis zu einer Dosis von 510 mg/kg/Tag bei Männern und 100 mg/kg/Tag bei Frauen zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit. Es war im Ames-bakterientest und im säugetierzellvorwärtsgenmutationstest nicht mutagenisch.

Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C. Renocis (succimer) hat sich bei schwangeren Mäusen als teratogen und fetotoxisch erwiesen, wenn es während der Organogenese subkutan in einem Dosisbereich von 410 bis 1640 mg/kg/Tag verabreicht wurde. In einer entwicklungsstudie an Ratten führte Renocis (succimer) während der Organogenese zu müttertoxizität und Todesfällen in einer Dosis von 720 mg/kg/Tag oder mehr.

Die Dosis von 510 mg / kg / Tag war die höchste tolerierbare Dosis bei schwangeren Ratten. Eine beeinträchtigte Entwicklung der Reflexe wurde bei Welpen der 720 mg/kg/Tag-Gruppe dam festgestellt. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Renocis (succimer) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter: es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente und Schwermetalle in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollten stillende Mütter, die eine Renocis-Therapie (succimer) benötigen, von der Pflege Ihrer Säuglinge abgeraten werden.

Pädiatrische Anwendung: Siehe die AbschnitteINDIKATIONEN undDOSIERUNG und VERABREICHUNG . Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Monaten wurden nicht nachgewiesen.

Die klinischen Erfahrungen mit Renocis waren begrenzt. Folglich wurde das gesamte Spektrum und die Häufigkeit von Nebenwirkungen einschließlich der Möglichkeit von überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktionen nicht bestimmt. Die häufigsten Ereignisse, die succimer zuzurechnen sind, i.e. gastrointestinale Symptome oder Erhöhungen der serumtransaminasen wurden bei etwa 10% der Patienten beobachtet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Bei etwa 4% der Patienten wurden Hautausschläge berichtet, von denen einige ein absetzen der Therapie erforderlich machten. Wenn Hautausschlag Auftritt, andere Ursachen (e.g. Masern) sollten berücksichtigt werden, bevor die Reaktion auf succinimer zugeschrieben wird. Rechallenge mit succimer kann in Betracht gezogen werden, wenn der Bleigehalt hoch genug ist, um einen Rückzug zu rechtfertigen. Eine allergische mukokutane Reaktion wurde bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels berichtet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Bei einigen Patienten, die succimer erhielten, wurde eine leichte bis mittelschwere Neutropenie beobachtet (siehe WARNHINWEISE). Tabelle I enthält unerwünschte Ereignisse, die bei der Verabreichung von succimer zur Behandlung von Blei und anderen schwermetallvergiftungen berichtet wurden.

TABELLE I: INZIDENZ UNERWÜNSCHTER EREIGNISSE in HÄUSLICHEN STUDIEN UNABHÄNGIG von ATTRIBUTION ODER SUCCIMER-DOSIERUNG

um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Recordati Rare Diseases Inc. bei 1-888-755-8344 oder FDA bei 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Dosen von 2300 mg / kg bei der Ratte und 2400 mg/kg bei der Maus führten zu Ataxie, Krämpfen, Atemnot und Häufig zum Tod. Es wurde kein Fall von überdosierung beim Menschen berichtet. Begrenzte Daten zeigen an, dass succimer dialysierbar ist. Im Falle einer akuten überdosierung wird die Einleitung von Erbrechen oder Magenspülung gefolgt von der Verabreichung einer aktivkohleaufschlämmung und einer geeigneten unterstützenden Therapie empfohlen.

In einer Studie, die an gesunden Erwachsenen Freiwilligen durchgeführt wurde, war die Resorption nach einer Einzeldosis von ₁₄C-succimer bei 16, 32 oder 48 mg/kg schnell, aber variabel mit spitzenradioaktivitätswerten im Blut zwischen einer und zwei Stunden. Im Durchschnitt wurden 49% der radioaktiv markierten Dosis ausgeschieden: 39% im Kot, 9% im Urin und 1% als Kohlendioxid aus der Lunge. Da die fäkale Ausscheidung wahrscheinlich ein nicht resorbiertes Medikament darstellte, wurde der größte Teil des absorbierten Arzneimittels über die Nieren ausgeschieden. Die scheinbare eliminationshalbwertszeit des radioaktiv markierten Materials im Blut Betrug etwa zwei Tage.

In anderen Studien an gesunden Erwachsenen Freiwilligen, die eine orale Einzeldosis von 10 mg/kg erhielten, zeigte die Chemische Analyse von succimer und seinen Metaboliten im Urin, dass succimer schnell und umfassend metabolisiert wurde. Ungefähr 25% der verabreichten Dosis wurden mit dem spitzenblutspiegel und der Urinausscheidung zwischen zwei und vier Stunden im Urin ausgeschieden. Von der Gesamtmenge des im Urin ausgeschiedenen Arzneimittels wurden etwa 90% in veränderter form als gemischte succimer-cysteindisulfide eliminiert; die restlichen 10% wurden unverändert eliminiert. Die Mehrheit der gemischten disulfide Bestand aus succimer in disulfidverbindungen mit zwei Molekülen L-Cystein, die restlichen disulfide enthielten ein L-Cystein pro succimermolekül.