Pholcodin-Alkaloid wird allgemein zur Linderung störender Symptome eingesetzt, insbesondere solcher, die eine spürbare körperliche Belastung darstellen, wie zum Beispiel ein trockener Husten. Der Überprüfung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) zufolge wird es zur symptomatischen Linderung von unproduktivem, trockenem und irritierendem Husten verwendet.

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Symptommanagement und Nutzen

Das Medikament dient in erster Linie der symptomatischen Linderung eines unproduktiven Hustens, der typischerweise als trocken, irritierend oder anhaltend empfunden wird. Es ist relevant für die Linderung von Beschwerden, die den täglichen Komfort beeinträchtigen und mit körperlichem Unwohlsein verbunden sind. Das Mittel wird häufig bei akuten Zuständen angewendet, wie sie im Rahmen der gewöhnlichen Erkältung und der Grippe auftreten, bei denen trockener Husten ein Leitsymptom ist.

Es unterstützt Patienten bei starkem Unwohlsein und trägt so zur Steigerung des Komforts während symptomatischer Phasen bei. Durch diese symptomatische Behandlung kann es helfen, die Gesamtbelastung durch die Symptome zu verringern. Dies verbessert den täglichen Komfort in den symptomatischen Perioden und kann bei der Bewältigung nächtlicher Beschwerden unterstützen.

Kurzinfo: Linderung bei trockenem Husten
Zielgerichtetes Symptom	Unproduktiver (trockener), irritierender, anhaltender Husten
Therapeutische Rolle	Unterstützendes Symptommanagement
Primäre Kontexte	Akute Episoden von Erkältung und Grippe
Zentraler Nutzen	Unterstützung des Komforts und Management nächtlicher Symptome

Wer darf Pholcodin-Alkaloid anwenden und wer nicht?

Die Eignung für Pholcodin-Alkaloid wird durch strenge behördliche Kontraindikationen, spezifische Altersbeschränkungen und eine kritische globale Markteinschränkung bestimmt. Das Medikament ist grundsätzlich für die Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren) vorgesehen.

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Absolute Kontraindikationen

Pholcodin ist strikt kontraindiziert (nicht anzuwenden) bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, bei jenen, die sich in einem Atemversagen befinden oder davon bedroht sind, oder bei einem akuten Asthmaanfall sowie bei Patienten mit Leberversagen. Es darf auch nicht von Personen verwendet werden, die aktuell Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) einnehmen oder es innerhalb von zwei Wochen nach deren Absetzen anwenden.

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Wesentliche Einschränkungen der Eignung

Kategorie der Einschränkung	Status / Regelung für die Bevölkerungsgruppe
Altersbeschränkung	Kontraindiziert bei Kindern unter 6 Jahren. Vorsicht ist bei älteren Erwachsenen (über 60 Jahren) geboten.
Organfunktion	Kontraindiziert bei Leberversagen. Nur mit Vorsicht anwenden bei bereits bestehender Nieren- oder Lebererkrankung (ausgenommen Versagen).
Schwangerschaft/Stillzeit	Die Anwendung ist nicht gesichert; die Einnahme wird nicht empfohlen, es sei denn, ein Arzt hält sie für unbedingt notwendig.
Operationsrisiko	Die Marktzulassungen wurden in mehreren Regionen (z. B. EU, Großbritannien) wegen des Risikos einer Anaphylaxie auf Neuromuskuläre Blocker (NMBA) während einer nachfolgenden Vollnarkose zurückgezogen, insbesondere nach kürzlicher Exposition gegenüber Pholcodin.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Produkten

Das Wechselwirkungsprofil von Pholcodin-Alkaloid wird durch zwei primäre pharmakodynamische Bedenken bestimmt, die in behördlichen Quellen dokumentiert sind: additive Wirkungen mit zentral dämpfenden Mitteln (ZNS-Depressiva) und ein spezifisches Risiko im Zusammenhang mit einer Vollnarkose.

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Behördliche Einschränkungen bei Wechselwirkungen

Wechselwirkende Substanz/Klasse	Offizielles Wechselwirkungsmuster
Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)	Die gleichzeitige Verabreichung ist formal kontraindiziert (verboten). Es ist ein Mindestabstand von 14 Tagen nach Beendigung der MAO-Hemmer-Therapie einzuhalten.
Neuromuskuläre Blocker (NMBA)	Die Anwendung von Pholcodin ist mit einem spezifischen, erhöhten Risiko für eine perianästhetische anaphylaktische Reaktion auf NMBA verbunden. Dieses Risiko besteht bis zu 12 Monate vor einer geplanten Vollnarkose.

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Additive pharmakodynamische Wirkungen

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva (zentral dämpfenden Mitteln) führt zu einem additiven pharmakodynamischen Effekt, wodurch das Risiko für Folgen wie Sedierung, Atemdepression und Koma deutlich steigt. Zu dieser Gruppe zählen Alkohol, Benzodiazepine, narkotische Analgetika, Barbiturate sowie bestimmte Antidepressiva oder Phenothiazine. Darüber hinaus kann die Kombination von Pholcodin mit blutdrucksenkenden Mitteln (Antihypertensiva) oder Diuretika additive blutdrucksenkende Effekte potenzieren.

Wie Pholcodin-Alkaloid wirkt

Modulation der Opioid-Rezeptoren in den zentralen Hustenwegen

Pholcodin fungiert als ein zentral wirkender Opioid-Agonist, der selektiv die Mü-Opioid-Rezeptoren aktiviert. Diese Rezeptoren befinden sich hauptsächlich im Hustenzentrum der Medulla oblongata (im Hirnstamm). Diese spezifische rezeptorvermittelte Signalgebung initiiert eine hemmende Kaskade innerhalb des zentralen Nervensystems. Die molekulare Wechselwirkung bewirkt eine Dämpfung der Erregbarkeit in den afferenten Nervenfasern, die Signale aus den Atemwegen übertragen.

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Einfluss auf nachgeschaltete physiologische Signalwege

Die Aktivierung der Mü-Rezeptoren verändert das Freisetzungsprofil von Neurotransmittern und modifiziert nachfolgend die elektrische Aktivität in den zugehörigen Nervenbahnen. Diese gezielte Beeinflussung der Signalwege moduliert die anhaltende Übererregbarkeit innerhalb der neuronalen Atemwegsnetzwerke, die für die Auslösung des Hustens verantwortlich sind. Die daraus resultierende Veränderung der Signalabläufe beschränkt die Weiterleitung hochfrequenter afferenter neuronaler Impulse. Dies beeinflusst die Rückkopplungsregulation innerhalb des zentralen Hustenweges und trägt zu einer Veränderung der Empfindlichkeit dieses Signalwegs bei.

Pholcodin-Alkaloid ist ein zentral wirksamer Hustenstiller, der ausschließlich zur oralen Einnahme bestimmt ist. Es wird in verschiedenen Formen, einschließlich Lösungen, Sirupen und Kapseln, angeboten und muss nach dem spezifischen Einnahmeplan verabreicht werden, der in den offiziellen Verschreibungsinformationen festgelegt ist.

Dosierung und Häufigkeit

Die korrekte Anwendung basiert auf standardisierten Schemata, welche sowohl die Menge als auch die Häufigkeit der Verabreichung begrenzen. Für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahren liegt die Einzeldosis typischerweise zwischen 5 mg und 15 mg Pholcodin, abhängig von der Konzentration des Produkts. Die angegebene Höchstdosis darf niemals überschritten werden. Das Arzneimittel wird zur symptomatischen Linderung nach Bedarf eingenommen, wobei zwingend ein Mindestabstand von mindestens 4 Stunden zwischen den Einnahmen einzuhalten ist. Die Gesamteinnahme ist streng limitiert; viele behördliche Vorgaben beschränken die Anwendung auf nicht mehr als vier Dosen innerhalb eines 24-Stunden-Zeitraums. Flüssige Formulierungen erfordern die genaue Abmessung mittels eines kalibrierten Messgeräts, um das korrekte Volumen sicherzustellen. Die Anwendung dieses Medikaments ist generell für eine kurzfristige Dauer vorgesehen und sollte 5 Tage ohne ärztliche Rücksprache nicht überschreiten.

Anwendung in spezifischen Bevölkerungsgruppen

Offizielle Anweisungen definieren spezifische Verabreichungsregeln für bestimmte Patientengruppen. Die Anwendung von Pholcodin ist bei Kindern unter 6 Jahren verboten. Für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren ist eine reduzierte Einzeldosis vorgeschrieben. Darüber hinaus raten behördliche Dokumente oft dazu, die Dosierung bei der Verabreichung an ältere oder geschwächte Patienten aufgrund einer potenziellen Überempfindlichkeit zu reduzieren.

Forschungsergebnisse / Überblick über Studien zu Pholcodin-Alkaloid

Evidenz zur symptomatischen Linderung des akuten, unproduktiven Hustens

Die Forschung zu Pholcodin-Alkaloid konzentrierte sich auf den akuten, unproduktiven Husten, der bei episodischen Erkrankungen häufig auftritt. Die Hauptnachweise stammen aus Randomisierten Kontrollierten Studien (RCTs) und vergleichenden klinischen Studien, welche primär die Ergebnisse bei erwachsenen Patienten über kurze Zeiträume untersuchten. Die Forschung überwachte von Patienten berichtete Ergebnisse, die das empfundene Unbehagen, insbesondere die Häufigkeit und Intensität der Hustenepisoden, beschreiben. Studien berichten, wie sich die Symptome in den beobachteten Populationen entwickelten, wobei manchmal andere Wirkstoffe als Vergleichssubstanzen in das Forschungsdesign einbezogen wurden.

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Die Studienlandschaft und die Qualität der Evidenz

Die Forschungsgrundlage ist durch historische Studiendesigns eingeschränkt, und die Qualität der Evidenz variiert zwischen den Studien. Zum Beispiel enthielten einige ältere Studien kein Placebo (eine Scheinbehandlung). Das Fehlen einer Placebogruppe bedeutete, dass in der Forschung ein notwendiger Vergleichsmaßstab fehlte. Eine wesentliche Einschränkung ist die Abhängigkeit von subjektiven Ergebnissen, die von der persönlichen Berichterstattung des Patienten abhängen und nicht auf objektiven Messungen basieren. Diese Evidenz liefert Einblicke in kurzfristige Veränderungen, aber die allgemeine Gewissheit bleibt gering aufgrund dieser methodischen Faktoren.

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Langzeitstudien und Nachbeobachtung

Der typische Beobachtungszeitraum in klinischen Studien war auf die Dauer der akuten Hustenepisode beschränkt (z. B. einige Tage). Folglich sind Langzeiteffekte nicht vollständig gesichert. Es gibt nur begrenzte Informationen, welche die anhaltende Dauer der beobachteten Muster oder Ergebnisse im Zusammenhang mit systemischen Ungleichgewichten über längere Anwendungszeiträume beschreiben.

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Evidenz in spezifischen Patientengruppen

Die meisten verfügbaren Evidenzen wurden an erwachsenen Patienten bewertet, was bedeutet, dass die Ergebnisse nur für diese untersuchten Populationen gelten. Daten für bestimmte Gruppen bleiben unzureichend; so ist beispielsweise die Evidenz für das Verständnis der Ergebnisse bei älteren Erwachsenen oder Personen mit Begleiterkrankungen begrenzt. Die Befunde beschreiben Gruppenmuster, nicht persönliche Ergebnisse für jene außerhalb der primären erwachsenen Bevölkerung.

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Was in der Forschung zu Pholcodin-Alkaloid noch unsicher ist

Zu den zentralen Unsicherheiten gehören die methodische Variabilität zwischen den Studien und das Fehlen geeigneter Placebo-kontrollierter Vergleiche in einigen älteren Studien. Die Dauer der Nachbeobachtung war begrenzt, was bedeutet, dass Langzeiteffekte nicht vollständig gesichert sind. Die Evidenz trägt zum Verständnis der Symptommuster bei, basiert aber aufgrund der Abhängigkeit von patientenberichteten Ergebnissen nicht auf objektiven Biomarkern.

Häufige Fragen zu Pholcodin-Alkaloid (FAQ)

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F: Wie lange wird Pholcodin-Alkaloid in der Regel höchstens angewendet?

Offizielle behördliche Kennzeichnungen weisen darauf hin, dass dieses Arzneimittel für die kurzfristige, symptomatische Linderung von Husten vorgesehen ist. Die angegebene Anwendungsdauer ist in der Regel auf maximal 5 Tage beschränkt, da der beabsichtigte Gebrauch kurzfristig ist.

F: Dürfen Kinder jeden Alters Pholcodin-Alkaloid verwenden?

Offizielle behördliche Richtlinien geben an, dass die Anwendung von Pholcodin bei Kindern unter 6 Jahren strikt kontraindiziert ist (nicht angewendet werden darf). Für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren ist in den offiziellen Produktinformationen eine reduzierte Einzeldosis vermerkt.

F: Warum wurde Pholcodin-Alkaloid in einigen Ländern zurückgezogen oder ausgesetzt?

Die Marktzulassungen für Pholcodin wurden in mehreren Regionen, einschließlich der EU und Großbritannien, zurückgezogen. Diese regulatorische Maßnahme resultierte aus der Evidenz, die auf ein erhöhtes Risiko einer schweren allergischen Reaktion (Anaphylaxie) auf bestimmte Arten von Muskelrelaxanzien (Neuromuskuläre Blocker oder NMBA), welche in der Vollnarkose eingesetzt werden, zurückzuführen ist, im Zusammenhang mit einer früherer Exposition gegenüber Pholcodin.

F: Gilt Pholcodin-Alkaloid als Opioid oder Opioid-Derivat?

Pholcodin-Alkaloid wird offiziell als Opioid-Antitussivum (ein Husten unterdrückendes Arzneimittel) klassifiziert. Chemisch ist es als ein halbsynthetisches Derivat von Morphin identifiziert. Diese Klassifizierung bestätigt seinen halbsynthetischen Ursprung.

F: Deuten Studien darauf hin, dass Pholcodin-Alkaloid ein Abhängigkeits- oder Suchtrisiko birgt?

Die behördliche Sicherheitsdokumentation weist auf die Notwendigkeit von Vorsicht bei Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch hin. Da Pholcodin als Opioid-Arzneimittel eingestuft wird, gilt ein Potenzial für Abhängigkeit als allgemeiner Faktor für diese Arzneimittelklasse.

F: Beeinträchtigt Pholcodin-Alkaloid die Fähigkeit, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen?

Pholcodin kann Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit und Schwindel verursachen. Behördliche Warnungen weisen darauf hin, dass bei Auftreten dieser Wirkungen Aktivitäten, die eine erhöhte geistige Wachsamkeit erfordern, wie das Fahren von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen, zu vermeiden sind.

F: Können Menschen mit Nierenproblemen Pholcodin-Alkaloid einnehmen?

Offizielle Dokumente raten zur Vorsicht, wenn dieses Arzneimittel bei Personen mit einer bestehenden Nierenfunktionsstörung angewendet wird, was Nierenprobleme einschließt.

F: Warum ist Pholcodin-Alkaloid manchmal schwer zu finden oder zu kaufen?

Schwierigkeiten beim Finden oder Kaufen des Arzneimittels sind eine Folge des Widerrufs der Marktzulassungen in mehreren wichtigen regulatorischen Regionen (z. B. EU, Großbritannien, Australien). Dies wird auf ein spezifisches, von den Aufsichtsbehörden identifiziertes Sicherheitsrisiko zurückgeführt.

F: Kann Pholcodin-Alkaloid Schwindel oder Schläfrigkeit verursachen?

Behördliche Kennzeichnungen führen Schläfrigkeit und Schwindel als unerwünschte Reaktionen auf, die gelegentlich in den Dokumenten vermerkt sind. Diese Wirkungen betreffen hauptsächlich das Nervensystem.

F: Gibt es gängige Lebensmittel oder Getränke, die mit Pholcodin-Alkaloid interagieren?

Offizielle Wechselwirkungsbeschränkungen identifizieren spezifisch Alkohol als eine Substanz, die mit dem Arzneimittel interagiert. Alkohol ist ein ZNS-Depressivum, und seine gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert und wird mit dem Arzneimittel nicht empfohlen, da es das Risiko von Nebenwirkungen wie Sedierung erhöhen kann.

F: Wie wirkt sich Pholcodin-Alkaloid auf Menschen mit Asthma aus?

Pholcodin ist strikt kontraindiziert für Patienten, die einen akuten Asthmaanfall erleiden. Generell wird zur Vorsicht geraten bei der Anwendung bei Personen mit einer Vorgeschichte von Asthma oder medizinischen Zuständen, die zu Sputumretention (Schleimansammlung) führen.

F: Ist Pholcodin-Alkaloid in einigen Ländern rezeptfrei erhältlich?

Historisch gesehen waren Pholcodin-haltige Arzneimittel in einigen regulatorischen Regionen (wie bestimmten EU-Ländern) sowohl als rezeptfreie (OTC) als auch als verschreibungspflichtige Arzneimittel zugelassen, bevor die Marktzulassungen widerrufen wurden.

F: Gibt es Forschungsergebnisse, die einen Zusammenhang zwischen Pholcodin-Alkaloid und allergischen Reaktionen untersuchen?

Aufsichtsbehörden wie die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) haben Studien überprüft, die einen potenziellen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Pholcodin und dem Risiko anaphylaktischer Reaktionen auf bestimmte in der Narkose verwendete Mittel untersuchen. Diese Überprüfungen konzentrierten sich auf die spezifischen Risiken im Zusammenhang mit einer nachfolgenden Vollnarkose.

F: Was ist der Unterschied zwischen Pholcodin-Alkaloid und Dextromethorphan?

Pholcodin wird chemisch als Opioid-Antitussivum und halbsynthetisches Morphin-Derivat klassifiziert. Sowohl Pholcodin als auch Dextromethorphan sind in derselben ATC-Kategorie (R05DA) der zentral wirksamen Hustenhemmer enthalten.

F: Verursacht die Einnahme von Pholcodin-Alkaloid seltsame Träume oder Halluzinationen?

Offiziell dokumentierte unerwünschte Reaktionen, die das Nervensystem betreffen, umfassen zentrale Wirkungen wie Verwirrtheit und Erregung. Obwohl andere zentralnervöse Effekte dokumentiert sind, führen die Tabellen der unerwünschten Reaktionen keine expliziten seltsamen Träume oder Halluzinationen auf.

F: Wie ist die Beziehung zwischen Pholcodin-Alkaloid und Muskelrelaxanzien?

Behördliche Warnungen heben eine spezifische Wechselwirkung zwischen Pholcodin und Neuromuskulären Blockern (NMBA) hervor, die in der Vollnarkose verwendet werden. Dies ist eine spezielle Art von Muskelrelaxans, die mit einem erhöhten Risiko für schwere allergische Reaktionen verbunden ist.

F: Wie sollte Pholcodin-Alkaloid abgesetzt werden, wenn es nicht mehr benötigt wird?

Pholcodin ist für die kurzfristige, bedarfsweise symptomatische Linderung vorgesehen und im Allgemeinen auf wenige Tage beschränkt. Das Arzneimittel soll für die akute Phase eines Hustens verwendet werden, und spezifische Anweisungen für ein ausschleichendes Absetzen sind für diesen kurzfristigen Gebrauch in der Regel nicht vorgesehen.

F: Wird Pholcodin-Alkaloid jemals zur Schmerzlinderung eingesetzt?

Pholcodin wird als Antitussivum (Hustenhemmer) klassifiziert und verwendet. Es wird beschrieben, dass es bei therapeutischen Konzentrationen vernachlässigbare oder minimale analgetische (schmerzlindernde) Eigenschaften aufweist.

F: Warum gibt es verschiedene Stärken oder Darreichungsformen von Pholcodin-Alkaloid?

Verschiedene Stärken und Darreichungsformen (Sirup, Lösung, Tabletten) werden hergestellt, um standardisierte Dosierungen und eine angemessene Verabreichung über verschiedene Patientenpopulationen, einschließlich Erwachsener, Jugendlicher und Kinder über 6 Jahren, zu ermöglichen.

F: Was sind die Anzeichen für die Einnahme von zu viel Pholcodin-Alkaloid?

Offizielle Sicherheitsbeschränkungen warnen vor schwerwiegenden Folgen, die mit einer übermäßigen Einnahme oder der gleichzeitigen Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva verbunden sind. Zu den aufgeführten schwerwiegenden Folgen gehören Sedierung, Atemdepression (langsamer oder flacher Atem) und Koma.

F: Sind Langzeiteffekte der Anwendung von Pholcodin-Alkaloid dokumentiert?

Die Beobachtungszeiträume klinischer Studien zu Pholcodin waren typischerweise auf die Dauer der akuten Hustenepisode beschränkt. Folglich sind Langzeiteffekte anhand der verfügbaren Forschungsergebnisse nicht vollständig gesichert.

F: Stützen klinische Studien die Anwendung von Pholcodin-Alkaloid bei trockenem Husten?

Die Forschung zu Pholcodin-Alkaloid konzentrierte sich auf seine Anwendung bei akutem, unproduktivem Husten, der allgemein als trockener Husten beschrieben wird, bei erwachsenen Patienten. Die Studien untersuchten von Patienten berichtete Ergebnisse, wie die empfundene Häufigkeit und Intensität der Hustenepisoden.

F: Wird Pholcodin-Alkaloid üblicherweise mit Erkältungsmitteln für mehrere Symptome gemischt?

Obwohl Pholcodin typischerweise als Einzelwirkstoffpräparat vorliegt, wurde es historisch in Kombination mit anderen aktiven Substanzen verwendet. Diese Kombinationen waren in Erkältungs- und Grippepräparaten für mehrere Symptome enthalten.

F: Ist es normal, dass Pholcodin-Alkaloid Magenverstimmungen verursacht?

Behördliche Sicherheitsprofile führen gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen als unerwünschte Reaktionen auf, die gelegentlich vermerkt werden. Diese Effekte werden als von ungewöhnlicher Häufigkeit eingestuft.

F: Kann Pholcodin-Alkaloid die Stimmung oder den mentalen Zustand beeinflussen?

Offiziell dokumentierte unerwünschte Reaktionen, die das Nervensystem betreffen, umfassen Erregung und Verwirrtheit. Die Häufigkeit dieser spezifischen Reaktionen ist jedoch nicht definitiv gesichert.

F: Beeinflusst Pholcodin-Alkaloid den Blutzuckerspiegel?

Offizielle Dokumentationen weisen auf die Notwendigkeit der Vorsicht bei Diabetikern hin. Diese Vorsicht bezieht sich im Allgemeinen auf das Potenzial bestimmter verwandter Formulierungen von Pholcodin-Produkten, eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels zu verursachen.

Amtliche behördliche Leitlinien legen spezifische Bedingungen für die Lagerung und Entsorgung von Pholcodin-Produkten fest.

Anforderungen an die Lagerung

Arzneimittel, die Pholcodin enthalten, müssen gemäß den auf dem Etikett angegebenen Anforderungen gelagert werden. Diese schreiben häufig vor, das Produkt nicht über 25 C aufzubewahren und es in der Originalverpackung zu lassen, um es vor Licht zu schützen. Der gesamte Bestand muss außerhalb der Sicht- und Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, um einen unbefugten Zugriff zu verhindern.

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Anweisungen zur Entsorgung

Ungebrauchtes oder abgelaufenes Pholcodin darf nicht über das Abwasser oder den normalen Hausmüll entsorgt werden, es sei denn, dies ist in lokalen behördlichen Richtlinien ausdrücklich vorgesehen. Die bevorzugte Entsorgungsmethode ist die Nutzung eines formellen Arzneimittel-Rücknahmeprogramms oder einer autorisierten Sammelstelle in der Apotheke. Ist keine Rücknahmeoption verfügbar, kann das Produkt mit einem unattraktiven Material vermischt, versiegelt und in den Hausmüll gegeben werden, wobei zur Gewährleistung der Sicherheit die offiziellen staatlichen Anweisungen zu befolgen sind.