Pantosec

PROTONIX Für Verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen und PROTONIX Tabletten mit Verzögerter Freisetzung sind indiziert für:

Kurzzeitbehandlung von Erosiver Ösophagitis im Zusammenhang mit Gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD)

PROTONIX ist bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab fünf Jahren für die kurzzeitbehandlung (bis zu 8 Wochen) bei der Heilung und symptomatischen Linderung der erosiven ösophagitis (EE) indiziert. Für Erwachsene Patienten, die nach 8 Wochen Behandlung nicht geheilt sind, kann ein zusätzlicher 8-wöchiger PROTONIX-Kurs in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit der Behandlung über 8 Wochen bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Aufrechterhaltung der Heilung der Erosiven Ösophagitis

PROTONIX ist indiziert für die Aufrechterhaltung der Heilung von EE und Verringerung der Rückfallraten von tagsüber und nachts Sodbrennen Symptome bei Erwachsenen Patienten mit GERD. Kontrollierte Studien erstreckten sich nicht über 12 Monate.

Pathologische Hypersekretorische Zustände Einschließlich Zollinger-Ellison-Syndrom

PROTONIX ist indiziert für die Langzeitbehandlung pathologischer hypersekretorischer Zustände, einschließlich des Zollinger-Ellison-Syndroms.

Empfohlener Dosierplan

PROTONIX wird als delayed-release-Granulat in Packungen zur Herstellung von Suspensionen zum einnehmen oder als delayed-release-Tabletten geliefert. Die empfohlenen Dosierungen sind in Tabelle 1 aufgeführt.max.
* * Dosierungsschemata sollten an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und so lange wie klinisch angezeigt fortgesetzt werden. Dosen bis zu 240 mg täglich verabreicht wurden.< br /> *** Kontrollierte Studien erstreckten sich nicht über 12 Monate

Verabreichungsanweisungen

Anweisungen für die Art der Verabreichung für jede Darreichungsform sind in Tabelle 2.max.

PROTONIX Tabletten mit Verzögerter Freisetzung

PROTONIX Delayed-Release-Tabletten sollten ganz geschluckt werden, mit oder ohne Nahrung im Magen. Wenn Patienten eine 40-mg-Tablette nicht schlucken können, können zwei 20-mg-Tabletten eingenommen werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Antazida beeinflusst die Resorption von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten nicht.

PROTONIX Für Suspension Zum einnehmen mit Verzögerter Freisetzung

PROTONIX For Delayed-Release oral Suspension sollte nur etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit über orale Verabreichung in Apfelsaft oder Apfelmus oder nasogastric tube in Apfelsaft nur verabreicht werden. Da der richtige pH-Wert für die Stabilität erforderlich ist, verabreichen Sie PROTONIX For Delayed-Release Suspension zum Einnehmen nicht in anderen Flüssigkeiten als Apfelsaft oder anderen Lebensmitteln als Apfelmus.

Teilen Sie das 40 mg PROTONIX for Delayed-Release Suspensionspaket zum Einnehmen nicht auf, um eine 20 mg Dosierung für Pädiatrische Patienten zu erhalten, die die tablettenformulierung nicht einnehmen können.

PROTONIX Zur oralen Suspension mit Verzögerter Freisetzung-Orale Verabreichung in Apfelmus

• Offene Packung.
• Granulat auf einen Teelöffel Apfelmus Streuen. VERWENDEN SIE KEINE ANDEREN LEBENSMITTEL ODER ZERKLEINERN ODER KAUEN SIE DAS GRANULAT.
• Nehmen Sie innerhalb von 10 Minuten der Vorbereitung.
• Nehmen Sie einen Schluck Wasser, um sicherzustellen, dass Granulate in den Magen gespült werden. Wiederholen Sie Wasser Schlucke wie nötig.

PROTONIX Zur oralen Suspension mit Verzögerter Freisetzung-Orale Verabreichung in Apfelsaft

• Offene Packung.
• Granulat in eine kleine Tasse oder einen Teelöffel mit einem Teelöffel Apfelsaft Leeren.
• 5 Sekunden umrühren (Granulat löst sich nicht auf) und sofort schlucken.
• um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis eingenommen wird, Spülen Sie den Behälter ein-oder zweimal mit Apfelsaft aus, um das Verbleibende Granulat zu entfernen. Sofort schlucken.

PROTONIX Zur oralen Suspension mit Verzögerter Freisetzung-Nasogastric (NG) Tube Oder Gastrostomy Tube Administration

Bei Patienten, bei denen eine nasogastrische Röhre oder eine Gastrostomie-Röhre vorhanden ist, kann PROTONIX Zur Suspension zum einnehmen mit Verzögerter Freisetzung wie folgt verabreicht werden:

• Entfernen Sie den Kolben aus dem Fass einer 60 mL katheterspritze. Entsorgen Sie den Kolben.
• Verbinden Sie die katheterspitze der Spritze mit einem 16 mm (oder größeren) Schlauch.
• halten Sie die am Schlauch befestigte Spritze so hoch wie möglich Und geben Sie PROTONIX Für eine Suspension zum Verzögerten Lösen zum Einnehmen, um ein verbiegen des Schlauchs zu verhindern.
• leeren Sie den Inhalt der Packung In den Zylinder der Spritze.
• fügen Sie 10 mL (2 Teelöffel) Apfelsaft Hinzu und klopfen und/oder schütteln Sie das Fass der Spritze vorsichtig, um die Spritze und den Schlauch auszuspülen. Wiederholen Sie mindestens zweimal mehr mit der gleichen Menge an Apfelsaft (10 mL oder 2 Teelöffel) jedes mal. Kein Granulat sollte in der Spritze bleiben.

• PROTONIX ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung oder ein substituiertes benzimidazol kontraindiziert. Überempfindlichkeitsreaktionen können Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, akute interstitielle nephritis und Urtikaria umfassen.
• Protonenpumpenhemmer (PPIs), einschließlich PROTONIX, sind bei Patienten, die rilpivirin-haltige Produkte erhalten, kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Vorhandensein von Magen-Malignität

Bei Erwachsenen schließt eine symptomatische Reaktion auf die Therapie mit PROTONIX das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche follow-up-und Diagnosetests bei Erwachsenen Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit einem PPI suboptimal ansprechen oder einen frühen symptomatischen Rückfall haben. Bei älteren Patienten auch eine Endoskopie in Betracht ziehen.

Akute Interstitielle Nephritis

Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich PROTONIX einnehmen. Eine akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Beenden Sie PROTONIX, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt.

Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall

Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie wie PROTONIX mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.

Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.

Knochenbruch

Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.

Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes

Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus erythematodes (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs, einschließlich Pantoprazol-Natrium, Einnahmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung bestehender Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der Ppiinduzierten lupus-erythematösen Fälle war CLE.

Die häufigste Form von CLE, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit PPIs behandelt wurden, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierlicher medikamentöser Therapie bei Patienten auf, die von Säuglingen bis zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organbeteiligung beobachtet.

Systemischer lupus erythematodes (SLE) wird seltener berichtet als CLE bei Patienten, die PPIs erhalten. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamentös induziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von Jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurde jedoch auch über Arthralgie und Zytopenie berichtet.

Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die PROTONIX erhalten, Anzeichen oder Symptome festgestellt werden, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, brechen Sie das Arzneimittel ab und überweisen Sie den Patienten zur Beurteilung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z. B. ANA) können positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern als klinische Manifestationen.

Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel

Im Allgemeinen kann die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (Vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.

Hypomagnesiämie

Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.

Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.

Tumorigenität

Aufgrund der chronischen Natur von GERD kann es zu einer längeren Verabreichung von PROTONIX kommen. In Langzeitstudien an Nagetieren war Pantoprazol krebserregend und verursachte seltene Arten von gastrointestinalen Tumoren. Die Relevanz dieser Befunde für die Tumorentwicklung beim Menschen ist unbekannt.

Störung des Urinbildschirms für THC

Es gab Berichte über falsch positive Urin-screening-tests auf tetrahydrocannabinol (THC) bei Patienten, die PPIs, einschließlich PROTONIX, erhielten.

Gleichzeitige Anwendung von PROTONIX Mit Methotrexat

Die Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Informationen zur Verschreibung von Methotrexat) die Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden .

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Nebenwirkungen

• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Akute Interstitielle Nephritis
• Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
• Knochenbruch
• Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
• Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
• Hypomagnesiämie

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Weisen Sie Patienten an, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente zu informieren , die Sie derzeit einnehmen, einschließlich rilpivirin-haltiger Produkte, hochdosiertem Methotrexat und rezeptfreien Medikamenten.

Schwangerschaft

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass PROTONIX fötale Schäden verursachen kann, und informieren Sie Ihren verschreibenden Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Verabreichung

• Vorsicht Patienten, bei denen PROTONIX For Delayed-Release Suspension zum einnehmen und PROTONIX Delayed-Release-Tabletten zum Einnehmen nicht gespalten, zerkleinert oder gekaut werden sollten.
• PROTONIX suspensionspaket zum einnehmen ist eine Feste Dosis und kann nicht auf eine kleinere Dosis aufgeteilt werden.
• teilen Sie den Patienten Mit, dass PROTONIX Tabletten mit Verzögerter Freisetzung ganz oder ohne Nahrung im Magen geschluckt werden sollten.
• Lassen Sie die Patienten wissen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Antazida die Resorption von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten nicht beeinflusst.
• Raten Sie den Patienten, PROTONIX etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit zur Suspension mit Verzögerter Freisetzung zum Einnehmen einzunehmen.
• Beraten Patienten, dass PROTONIX für Verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen sollte nur in Apfelsaft oder Apfelmus verabreicht werden, nicht in Wasser, andere Flüssigkeiten, oder Lebensmittel.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Sprague-Dawley-Ratten oral mit Pantoprazol-Dosen von 0 behandelt.5 bis 200 mg / kg / Tag, ca..1 bis 40 mal die Exposition auf einer Körperoberfläche basis einer 50 kg person mit 40 mg/Tag dosiert. Im magenfundus Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert enterochromaffinähnliche (ECL) zellhyperplasie und gutartige und bösartige neuroendokrine zelltumoren dosisbezogen. Im forestomach führte die Behandlung mit 50 und 200 mg/kg/Tag (etwa das 10-bis 40-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf körperoberflächenbasis) zu gutartigen Plattenepithelkarzinomen und malignen Plattenepithelkarzinomen. Seltene gastrointestinale Tumoren im Zusammenhang mit der Pantoprazol-Behandlung umfassten ein Adenokarzinom des Zwölffingerdarms mit 50 mg / kg / Tag und gutartige Polypen und Adenokarzinome des magenfundus mit 200 mg / kg / Tag. In der Leber, Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert dosisabhängige Erhöhungen der Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen. In der Schilddrüse führte die Behandlung mit 200 mg / kg / Tag zu erhöhten Inzidenz von follikelzelladenomen und Karzinomen bei männlichen und weiblichen Ratten.

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Fischer 344 Ratten oral mit 5 bis 50 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, was ungefähr dem 1-bis 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche entspricht. Im magenfundus führte die Behandlung mit 5 bis 50 mg/kg/Tag zu enterochromaffinähnlicher (ECL) zellhyperplasie und gutartigen und bösartigen neuroendokrinen zelltumoren. Die dosisauswahl für diese Studie war möglicherweise nicht ausreichend, um das kanzerogene Potenzial von Pantoprazol umfassend zu bewerten.

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden B6C3F1-Mäuse oral mit Dosen von 5 bis 150 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, das 0, 5-bis 15-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In der Leber führte die Behandlung mit 150 mg/kg/Tag zu erhöhten Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei weiblichen Mäusen. Die Behandlung mit 5 bis 150 mg/kg/Tag produziert, Magen-Fundus ECL-Zell-Hyperplasie.

Eine 26-wöchige p53 +/- transgene Maus-karzinogenitätsstudie war nicht positiv.

Pantoprazol war positiv in den in vitro menschlichen Lymphozyten-chromosomenaberrationstests, in einem von zwei Maus-mikronukleustests auf klastogene Wirkungen und im in vitro chinesischen hamster-ovarialzelle/HGPRT-vorwärtsmutationstest auf Mutagene Wirkungen. Zweideutige Ergebnisse wurden im kovalenten bindungstest in vivo Rattenleber-DNA beobachtet. Pantoprazol war negativ im in vitro Ames mutation assay, dem in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay mit rattenhepatozyten, dem in vitro AS52/GPT mammalian cell-forward gene mutation assay, dem in vitro Thymidin kinase mutation test mit Maus Lymphom L5178Y Zellen und dem in vivo Ratten Knochenmark zellchromosomenaberrationstest.

Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit, wenn Pantoprazol in oralen Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag bei männlichen Ratten (98-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und 450 mg/kg/Tag bei weiblichen Ratten (88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurde.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Reproduktionsstudien wurden bei Ratten in oralen Pantoprazol-Dosen bis zu 450 mg/kg/Tag (etwa 88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und bei Kaninchen in oralen Dosen bis zu 40 mg/kg/Tag (etwa 16-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) mit Verabreichung von Pantoprazol-Natrium während der Organogenese bei schwangeren Tieren durchgeführt. Die Studien haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Pantoprazol ergeben.

Eine Prä-und postnatale entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Bewertung der Wirkung auf die Knochenentwicklung wurde mit Pantoprazol-Natrium durchgeführt. Orale Pantoprazol-Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 1 -, 3-und 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) wurden schwangeren Frauen vom schwangerschaftstag (GD) 6 bis zum laktationstag (LD) 21 verabreicht. Am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 wurden den Welpen orale Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) beim Menschen in einer Dosis von 40 mg). Es gab keine drogenbedingten Befunde bei mütterlichen Tieren. Während der dosierungsphase vor der Entwöhnung (PND 4 bis 21) der Welpen kam es zu einer erhöhten Mortalität und / oder Mortalität und zu einer Verringerung des Körpergewichts und der körpergewichtszunahme bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen, der die 40 mg-Dosis erhielt) und höheren Dosen. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Die femurbefunde umfassten eine geringere Gesamtfläche, Knochenmineralgehalt und-Dichte, Periost-und endostumfang, und querschnittsträgheitsmoment. Es gab keine mikroskopischen Veränderungen im distalen femur, proximalen tibia oder erstickungsgelenken. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel, wobei die Befunde zu PND 70 auf eine geringere kortikale/subkortikale Knochenmineraldichte der femurmetaphyse bei weiblichen Welpen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen beschränkt waren.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko von fetalen Schäden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Pantoprazol und seine Metaboliten werden in die Milch von Ratten ausgeschieden. Die Pantoprazol-Ausscheidung in die Muttermilch wurde in einer Studie an einer Alleinerziehenden stillenden Mutter nach einer oralen Einzeldosis von 40 mg Pantoprazol-Natrium nachgewiesen. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt. Viele Medikamente, die in die Muttermilch ausgeschieden werden, können bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Basierend auf dem Potenzial für die tumorigenität, das Pantoprazol-Natrium in nagetierkarzinogenitätsstudien gezeigt hat, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von erosiver ösophagitis (EE) im Zusammenhang mit GERD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren festgestellt. Wirksamkeit für EE wurde bei Patienten unter 1 Jahr nicht nachgewiesen. Darüber hinaus ist für Patienten unter 5 Jahren keine geeignete dosierungsstärke in einer altersgerechten Formulierung verfügbar. Daher ist PROTONIX für die kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Patienten ab 5 Jahren indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX für andere Pädiatrische Zwecke als EE wurde nicht nachgewiesen.

1 Jahr Bis 16 Jahre

Die Anwendung von PROTONIX bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von EE im Zusammenhang mit GERD wird unterstützt durch: a) extrapolation der Ergebnisse adäquater und gut kontrollierter Studien, die die Zulassung von PROTONIX zur Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Erwachsenen unterstützten, und b) Sicherheits -, Wirksamkeits-und pharmakokinetikstudien, die bei pädiatrischen Patienten durchgeführt wurden.

Die Sicherheit von PROTONIX bei der Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden parallelbehandlungsstudien mit 249 pädiatrischen Patienten untersucht, darunter 8 mit EE (4 Patienten im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren und 4 Patienten 5 Jahre bis 11 Jahre). Die Kinder im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren mit endoskopisch diagnostiziertem EE (definiert als endoskopischer Hetzel-Dent-score ≥ 2) wurden einmal täglich für 8 Wochen mit einer von zwei dosisstufen von PROTONIX (ungefähr 0.6 mg/kg oder 1.2 mg/kg). Alle 4 dieser Patienten mit EE wurden nach 8 Wochen geheilt (Hetzel-Dent-score von 0 oder 1) . Da EE in der pädiatrischen population ungewöhnlich ist, wurden auch vorwiegend Pädiatrische Patienten mit endoskopisch nachgewiesener oder symptomatischer GERD in diese Studien einbezogen.

Die Patienten wurden 8 Wochen lang einmal täglich mit einer Reihe von PROTONIX-Dosen behandelt. Für sicherheitsbefunde siehe NEBENWIRKUNGEN. Da diese pädiatrischen Studien kein placebo, keinen aktiven Komparator oder Hinweise auf eine dosisreaktion aufwiesen, waren die Studien hinsichtlich des klinischen Nutzens von PROTONIX für symptomatische GERD in der pädiatrischen Bevölkerung nicht schlüssig. Die Wirksamkeit von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Obwohl die Daten aus den klinischen Studien die Verwendung von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten von 1 Jahr bis 5 Jahren unterstützen, gibt es keine im Handel erhältliche dosierungsformulierung, die für Patienten unter 5 Jahren geeignet ist.

In einer pharmakokinetischen populationsanalyse hatten clearance-Werte bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren mit endoskopisch nachgewiesener GERD einen Medianwert von 2,4 L/H. Nach einer äquivalenten Dosis von 1,2 mg / kg (15 mg für. 12,5 kg und 20 mg > 12,5 < 25 kg) waren die Plasmakonzentrationen von Pantoprazol sehr variabel und die mittlere Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration Betrug 3 bis 6 Stunden. Die geschätzte AUC für Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren war 37% höher als für Erwachsene, die eine einzelne 40-mg-Tablette erhielten, mit einem geometrischen mittleren AUC-Wert von 6, 8 μg•hr/mL.

Neugeborene Unter Einem Jahr

PROTONIX wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 129 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 11 Monaten nicht als wirksam befunden. Die Patienten wurden eingeschrieben, wenn Sie aufgrund der Anamnese eine symptomatische GERD hatten und zwei Wochen lang nicht auf nicht-pharmakologische Eingriffe bei GERD angesprochen hatten. Die Patienten erhielten PROTONIX vier Wochen lang täglich in einer offenen phase, dann wurden die Patienten zu gleichen teilen randomisiert, um PROTONIX-Behandlung oder placebo für die folgenden vier Wochen doppelblind zu erhalten. Die Wirksamkeit wurde durch Beobachtung der Zeit von der Randomisierung bis zum absetzen der Studie aufgrund einer symptomverschlimmerung während der vierwöchigen Behandlungs-und entzugsphase beurteilt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen PROTONIX und placebo in der Abbruchrate.

In dieser Studie waren die Nebenwirkungen, die häufiger (Unterschied von ≥ 4%) in der behandelten population im Vergleich zur placebo-population berichtet wurden, erhöhte CK, Mittelohrentzündung, rhinitis und laryngitis.

In einer pharmakokinetischen populationsanalyse war die systemische Exposition bei Patienten unter 1 Jahr mit GERD höher als bei Erwachsenen, die eine einzelne 40-mg-Dosis erhielten (die mittlere AUC war 103% höher bei Frühgeborenen und Neugeborenen, die eine Einzeldosis von 2, 5 mg PROTONIX erhielten, und 23% höher bei Säuglingen im Alter von 1 bis 11 Monaten, die eine Einzeldosis von ungefähr 1, 2 mg/kg erhielten). Bei diesen Patienten nahm die scheinbare clearance (CL/F) mit zunehmendem Alter zu (Mediane clearance: 0,6 L/h, Bereich: 0,03 bis 3,2 L/h).

Diese Dosen führten zu pharmakodynamischen Wirkungen auf den pH-Wert des Magens, nicht jedoch des ösophagus. Nach einmal täglicher Dosierung von 2.5 mg PROTONIX BEI Frühgeborenen und Neugeborenen gab es einen Anstieg des mittleren Magen-pH-Wertes (von 4.3 zu Beginn bis 5.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 60% zu Beginn bis 80% im steady-state). Nach einmal täglicher Dosierung von ca. 1.2 mg / kg PROTONIX bei Säuglingen im Alter von 1 bis 11 Monaten stieg der mittlere Magen-pH-Wert (von 3.1 bei baseline bis 4.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 32% zu Studienbeginn bis 60% im steady-state). Jedoch wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet meine intraesophageal pH-Wert oder % der Zeit, die ösophagus-pH-Wert war < 4 in beiden Altersgruppen.

Da PROTONIX in der randomisierten, placebokontrollierten Studie in dieser Altersgruppe nicht als wirksam erwiesen wurde, ist die Anwendung von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei Säuglingen unter 1 Jahr nicht indiziert.

Toxizitätsdaten für Tiere

In einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten wurden den Welpen orale Dosen von Pantoprazol zu 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren in einer Dosis von 40 mg) am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 zusätzlich zur laktationsexposition durch Milch. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel.

Bei Neugeborenen/Jugendlichen Tieren (Ratten und Hunden) ähnelten die toxizitäten denen, die bei Erwachsenen Tieren beobachtet wurden, einschließlich magenveränderungen, Abnahme der roten Zellmasse, Zunahme der Lipide, enzyminduktion und hepatozellulärer Hypertrophie. Eine erhöhte Inzidenz von eosinophilen Hauptzellen bei Erwachsenen und Neugeborenen/juvenilen Ratten und eine Atrophie von Hauptzellen bei Erwachsenen Ratten und bei Neugeborenen/juvenilen Hunden wurde in der fundischen Magenschleimhaut in Studien mit wiederholter Dosis beobachtet. Eine vollständige bis teilweise Erholung dieser Effekte wurde bei Tieren beider Altersgruppen nach einer Erholungsphase festgestellt.

Geriatrische Anwendung

In klinischen Kurzzeitstudien in den USA waren die Heilungsraten der erosiven ösophagitis bei 107 älteren Patienten (≥ 65 Jahre alt), die mit PROTONIX behandelt wurden, ähnlich denen bei Patienten unter 65 Jahren. Die Inzidenzraten von Nebenwirkungen und laboranomalien bei Patienten ab 65 Jahren waren denen bei Patienten unter 65 Jahren ähnlich.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden im folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Akute Interstitielle Nephritis
• Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
• Knochenbruch
• Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
• Cyanocobalamin (Vitamin B-12) - Mangel
• Hypomagnesiämie

Klinische Studien Erfahrung

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Die nachteiligen reaktionsprofile für PROTONIX (Pantoprazol-Natrium) Für verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen und PROTONIX (Pantoprazol-Natrium) Verzögerte Freisetzung Tabletten sind ähnlich.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Erwachsene

Sicherheit in neun randomisierten vergleichenden klinischen US-Studien an Patienten mit GERD umfassten 1.473 Patienten mit oralem PROTONIX (20 mg oder 40 mg), 299 Patienten mit einem H₂ - rezeptorantagonisten, 46 Patienten mit einem anderen PPI und 82 Patienten mit placebo. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen sind in Tabelle 3 aufgeführten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in Klinischen Studien an Erwachsenen Patienten mit GERD mit einer Häufigkeit Von > 2%

	PROTONIX < br / > (n=1473) %	Komparatoren (n=345) %	Placebo (n=82) %
Kopfschmerzen	12.2	12.8	8.5
<	8.8	9.6	4.9
<	7.0	5.2	9.8
Bauchschmerzen	6.2	4.1	6.1
2	4.3	3.5	2.4
Blähungen	3.9	2.9	3.7
3	3.0	2.9	1.2
Arthralgie	2.8	1.4	1.2

Weitere Nebenwirkungen, die für PROTONIX in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von ≤ 2% berichtet wurden, sind im folgenden nach Körpersystem aufgeführt:

Körper als Ganzes: allergische Reaktion, Pyrexie, lichtempfindlichkeitsreaktion, gesichtsödem

Magen-Darm: Verstopfung, Mundtrockenheit, hepatitis

Hämatologisch: Leukopenie, Thrombozytopenie

Metabolisch / Ernährungsphysiologisch: erhöhter CK (kreatinkinase), generalisiertes ödem, erhöhte Triglyceride, erhöhte Leberenzyme

Muskel-Skelett: Myalgie

Nervös: depression, Schwindel

Haut und Gliedmaßen: Urtikaria, Hautausschlag, pruritus

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen

Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit von PROTONIX bei der Behandlung von Erosiver Ösophagitis (EE) im Zusammenhang mit GERD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren in drei klinischen Studien untersucht. Sicherheit Studien beteiligten pädiatrischen Patienten mit EE; jedoch, als EE ist ungewöhnlich in der pädiatrischen Bevölkerung, 249 pädiatrischen Patienten mit endoskopisch-bewährt oder symptomatische GERD wurden ebenfalls ausgewertet. Alle Erwachsenen Nebenwirkungen auf PROTONIX gelten als relevant für Pädiatrische Patienten. Bei Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren, die am häufigsten berichtet (> 4%) Nebenwirkungen umfassen: URI, Kopfschmerzen, Fieber, Durchfall, Erbrechen, Hautausschlag und Bauchschmerzen.

Für Sicherheitsinformationen bei Patienten unter 1 Jahr siehe Anwendung in Bestimmten Populationen. Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei PROTONIX bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von ≤ 4% berichtet WURDEN, sind im folgenden nach Körpersystem aufgeführt:

Körper als Ganzes: allergische Reaktion, gesichtsödem

Magen-Darm: Verstopfung, Blähungen, übelkeit

Metabolisch / Ernährungsphysiologisch: erhöhte Triglyceride, erhöhte Leberenzyme, erhöhte CK (kreatinkinase)

Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie

Nervös: Schwindel, Schwindel

Haut und Gliedmaßen: Urtikaria

Die folgenden Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen in klinischen Studien beobachtet wurden, wurden bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien nicht berichtet, gelten jedoch als relevant für Pädiatrische Patienten: lichtempfindlichkeitsreaktion, trockener Mund, hepatitis, Thrombozytopenie, generalisiertes ödem, depression, Juckreiz, Leukopenie und verschwommenes sehen.

Zollinger-Ellison-Syndrom

In klinischen Studien zum Zollinger-Ellison-Syndrom ähnelten Nebenwirkungen, die bei 35 Patienten berichtet wurden, die PROTONIX 80 mg/Tag bis 240 mg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren Einnahmen, denen bei Erwachsenen Patienten mit GERD.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalenten Anwendung von PROTONIX festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Diese Nebenwirkungen sind unten nach Körpersystem aufgeführt:

Allgemeine Störungen und Beschwerden: Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein

Hämatologisch: Panzytopenie, Agranulozytose

Hepatobiliäre Störungen: hepatozelluläre Schädigung, die zu Gelbsucht und Leberversagen führt

Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie (einschließlich anaphylaktischer Schock), systemischer lupus erythematodes

Infektionen und Befall: Clostridium difficile assoziierter Durchfall

Untersuchungen: Gewichtsveränderungen

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyponatriämie, hypomagnesiämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates: Rhabdomyolyse, Knochenbruch

Nervös: ageusia, dysgeusia

Psychiatrische Störungen: Halluzination, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit

Nieren-und Harnwegserkrankungen: interstitielle nephritis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: schwere dermatologische Reaktionen (einige tödlich), einschließlich erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (ZEHN, einige tödlich), Angioödem (Quincke’ s ödem) und kutanen lupus erythematodes

die Erfahrung bei Patienten, die sehr hohe PROTONIX-Dosen (mehr als 240 mg) einnehmen, ist begrenzt. Spontane post-marketing-Berichte über eine überdosierung liegen im Allgemeinen innerhalb des bekannten sicherheitsprofils von PROTONIX.

Pantoprazol wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein.

einzelne orale Dosen von Pantoprazol bei 709 mg/kg, 798 mg/kg und 887 mg / kg waren für Mäuse, Ratten und Hunde tödlich. Die Symptome einer akuten Toxizität waren hypoaktivität, Ataxie, gebeugtes sitzen, gliedmaßenspritzer, laterale position, segregation, fehlen eines ohrreflexes und zittern.

PROTONIX Für retard-Suspension zum einnehmen, 40 mg hat sich gezeigt, vergleichbar mit PROTONIX Delayed-Release-Tabletten bei der Unterdrückung der pentagastrin-stimulierten MAO, in Patienten (n = 49) mit GERD und eine Geschichte von EE. In dieser multizentrischen, pharmakodynamischen crossover-Studie wurde eine 40 mg orale Dosis von PROTONIX Zur oralen Suspension mit Verzögerter Freisetzung, die in einem Teelöffel Apfelmus verabreicht wurde, mit einer 40 mg oralen Dosis von PROTONIX Delayed-Release - Tabletten nach Verabreichung jeder Formulierung einmal täglich für 7 Tage verglichen. Beide Medikamente wurden dreißig Minuten vor dem Frühstück verabreicht. Pentagastrin-stimulierten (MAO) wurde bewertet von Stunde 23 bis 24 im steady-state.

Antisekretorische Aktivität

Unter maximalen säurestimulationsbedingungen unter Verwendung von pentagastrin tritt eine dosisabhängige Abnahme der magensäureproduktion nach einer Einzeldosis oraler (20-80 mg) oder einer Einzeldosis intravenöser (20-120 mg) Pantoprazol bei gesunden Probanden auf. Einmal täglich verabreichtes Pantoprazol führt zu einer zunehmenden Hemmung der magensäuresekretion. Nach der oralen Anfangsdosis von 40 mg Pantoprazol wurde eine mittlere Hemmung von 51% erreicht durch 2.5 Stunden. Bei einmaliger Dosierung über 7 Tage wurde die mittlere Hemmung auf 85 erhöht%. Pantoprazol unterdrückte die säuresekretion von mehr als 95% bei der Hälfte der Probanden. Die säuresekretion hatte sich innerhalb einer Woche nach der letzten Dosis Pantoprazol wieder normalisiert; es gab keine Hinweise auf eine rebound-Hypersekretion.

In einer Reihe von Dosis-Wirkungs-Studien verursachte Pantoprazol in oralen Dosen im Bereich von 20 bis 120 mg einen dosisbedingten Anstieg des mittleren basalen Magen-pH-Werts und des Prozentsatzes des Magen-pH-Werts> 3 und > 4. Die Behandlung mit 40 mg Pantoprazol führte zu einem signifikant höheren pH-Wert des Magens als die 20-mg-Dosis. Dosen über 40 mg (60, 80, 120 mg) führten nicht zu weiteren signifikanten Anstiegen des mittleren Magen-pH-Werts. Die Auswirkungen von Pantoprazol auf den mittleren pH-Wert aus einer doppelblinden crossover-Studie sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Wirkung von einzelnen Täglichen Dosen von Oralem Pantoprazol Auf Den intragastrischen pH-Wert

Serum-Gastrin-Effekte

In zwei doppelblindstudien zur akuten Heilung von erosiver ösophagitis (EE) wurden die Gastrin-Spiegel im Fasten-serum untersucht, in denen 682 Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) bis zu 8 Wochen lang 10, 20 oder 40 mg PROTONIX erhielten. Nach 4-wöchiger Behandlung erhöhte sich der mittlere gastrinspiegel um 7%, 35% und 72% gegenüber den vorbehandlungswerten in den Behandlungsgruppen 10, 20 bzw.. Ein ähnlicher Anstieg der serum-gastrin-Spiegel wurde beim 8-wöchigen Besuch mit mittleren Erhöhungen von 3%, 26% und 84% für die drei Pantoprazol-Dosisgruppen festgestellt. Die mittleren serum-gastrin-Spiegel blieben während der Erhaltungstherapie mit PROTONIX Delayed-Release-Tabletten innerhalb normaler Grenzen.

In internationalen Langzeitstudien mit über 800 Patienten wurde in den ersten Monaten der Behandlung mit Pantoprazol in Dosen von 40 mg pro Tag während GERD-erhaltungsstudien und 40 mg oder höher pro Tag bei Patienten mit refraktärem GERD ein 2-bis 3-facher mittlerer Anstieg des gastrin-Spiegels im vorbehandlungsfasten beobachtet. Fasten serum gastrin-Spiegel blieben in der Regel bei etwa 2 bis 3 mal baseline für bis zu 4 Jahre periodische follow-up in klinischen Studien.

Nach einer kurzzeitbehandlung mit PROTONIX normalisieren sich erhöhte gastrinspiegel um mindestens 3 Monate wieder.

Enterochromaffinähnliche (ECL) Zelleffekte

Bei 39 Patienten, die bis zu 5 Jahre lang mit oralem Pantoprazol 40 mg bis 240 mg täglich (mehrheitlich 40 mg bis 80 mg) behandelt wurden, kam es zu einem moderaten Anstieg der ECL-Zelldichte, beginnend nach dem ersten anwendungsjahr, das nach 4 Jahren zu plateau schien.

In einer nichtklinischen Studie an Sprague-Dawley-Ratten lebenslange Exposition (24 Monate) gegenüber Pantoprazol in Dosen von 0.5 bis 200 mg / kg / Tag führten zu dosisbedingten Erhöhungen der Magen-ECL-Zellproliferation und Magen-neuroendokrinen (NE) - zelltumoren. Magen-NE-Zell-Tumoren bei Ratten können aus einer chronischen Erhöhung der serum-gastrin-Konzentrationen resultieren. Die hohe Dichte von ECL-Zellen im rattenmagen macht diese Art sehr anfällig für die proliferativen Wirkungen erhöhter gastrinkonzentrationen, die durch PPIs erzeugt werden. Es gab jedoch keine beobachteten Erhöhungen des serumgastrin nach der Verabreichung von Pantoprazol in einer Dosis von 0.5 mg/kg/Tag. In einer separaten Studie wurde bei 1 weiblichen Ratte nach 12-monatiger Dosierung mit Pantoprazol bei 5 mg/kg/Tag und einer 9-monatigen Erholung außerhalb der Dosis ein Magen-nezell-tumor ohne begleitende proliferative Veränderungen der ECL-Zelle beobachtet.

Endokrine Wirkungen

In einer klinischen pharmakologischen Studie hatte PROTONIX 40 mg, die 2 Wochen lang einmal täglich verabreicht WURDE, keinen Einfluss auf die Spiegel der folgenden Hormone: cortisol, Testosteron, Trijodthyronin (T₃), Thyroxin (T₄), schilddrüsenstimulierendes Hormon, thyronin-bindendes protein, nebenschilddrüsenhormon, insulin, glucagon, renin, Aldosteron, follikelstimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon, Prolaktin und Wachstumshormon.

In einer einjährigen Studie mit GERD-Patienten, die mit PROTONIX 40 mg oder 20 mg behandelt wurden,zeigten sich gegenüber dem Ausgangswert keine Veränderungen der gesamtspiegel von T₃, T₄ und TSH.

Pharmakokinetik

Beschreibung Pharmakokinetik Pantosecist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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PROTONIX Delayed-Release-Tabletten Werden als enterisch überzogene Tabletten hergestellt, so dass die absorption von Pantoprazol erst beginnt, nachdem die Tablette den Magen verlassen hat. Die maximale serumkonzentration (Cmax) und die Fläche unter der serumkonzentrationszeitkurve (AUC) nehmen proportional zu den oralen und intravenösen Dosen von 10 mg auf 80 mg zu. Pantoprazol sammelt sich nicht an und seine Pharmakokinetik ist bei mehrfacher täglicher Dosierung unverändert. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung nimmt die serumkonzentration von Pantoprazol biexponentiell ab, mit einer Terminalen eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde.

Bei ausgedehnten metabolisierern mit normaler Leberfunktion, die eine orale Dosis der entericcoated 40 mg Pantoprazol-Tablette erhalten, beträgt die spitzenkonzentration (Cmax) 2,5 μg/mL; die Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentration (tmax) beträgt 2,5 h und die mittlere Gesamtfläche unter der Plasmakonzentration im Vergleich zur zeitkurve (AUC) beträgt 4,8 μg•h/mL (Bereich 1,4 bis 13,3 μg•h/mL). Nach intravenöser Verabreichung von Pantoprazol an ausgedehnte metabolisierer beträgt seine gesamtclearance 7,6-14,0 L / h und sein scheinbares Verteilungsvolumen 11,0-23,6 L.

Es wurde gezeigt, dass eine einzelne orale Dosis von PROTONIX Zur oralen Suspension mit Verzögerter Freisetzung, 40 mg, bioäquivalent ist, wenn Sie gesunden Probanden (N = 22) als Granulat verabreicht wurde, das über einen Teelöffel Apfelmus gestreut wurde Granulat mit Apfelsaft gemischt oder mit Apfelsaft gemischt, gefolgt von Verabreichung durch eine nasogastrische Röhre. Die pharmakokinetischen plasmaparameter aus einer crossover-Studie an gesunden Probanden sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Pharmakokinetische Parameter (Mittelwert ± SD) von PROTONIX Für Suspension Zum einnehmen mit Verzögerter Freisetzung bei 40 mg

Absorption

Nach Verabreichung einer Einzel-oder mehrfachdosis von 40 mg PROTONIX-Tabletten mit Verzögerter Freisetzung wurde die maximale Plasmakonzentration von Pantoprazol in etwa 2,5 Stunden erreicht, und Cmax Betrug 2,5 & mu;g / mL. Pantoprazol unterliegt einem geringen first-pass-Metabolismus, was zu einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 77% führt. Die Pantoprazol-Resorption wird durch gleichzeitige Verabreichung von Antazida nicht beeinflusst.

Die Verabreichung von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten mit Nahrung kann die Resorption um bis zu 2 Stunden oder länger verzögern; die Cmax und das Ausmaß der Pantoprazol-absorption (AUC) werden jedoch nicht verändert. Daher können PROTONIX Delayed-Release-Tabletten ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Verabreichung von Pantoprazol-Granulat, 40 mg, mit einer fettreichen Mahlzeit verzögerte die mittlere Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentration um 2 Stunden. Bei einer gleichzeitigen fettreichen Mahlzeit sank die Cmax und AUC von Pantoprazol-Granulaten, 40 mg, bestreut auf Apfelmus, um 51% bzw. Daher sollte PROTONIX Zur Suspension zum einnehmen mit Verzögerter Freisetzung etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen werden.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Pantoprazol beträgt ungefähr 11,0-23,6 L und verteilt sich hauptsächlich in extrazellulärer Flüssigkeit. Die serumproteinbindung von Pantoprazol beträgt etwa 98%, hauptsächlich gegenüber albumin.

Beseitigung

Stoffwechsel

Pantoprazol wird in der Leber weitgehend durch das Cytochrom P450 (CYP) - system metabolisiert. Der Pantoprazol-Metabolismus ist unabhängig vom verabreichungsweg (intravenös oder oral). Der hauptstoffwechselweg ist die Demethylierung durch CYP2C19 mit anschließender sulfatierung; andere Stoffwechselwege umfassen oxidation durch CYP3A4. Es gibt keine Hinweise darauf, dass einer der Pantoprazol-Metaboliten eine signifikante pharmakologische Aktivität aufweist.

Ausscheidung

Nach einer einmaligen oralen oder intravenösen Dosis von ₁₄C-markiertem Pantoprazol an gesunde, normale metabolisierer wurden etwa 71% der Dosis im Urin ausgeschieden, wobei 18% im Kot durch gallenausscheidung ausgeschieden wurden. Es gab keine renale Ausscheidung von unverändertem Pantoprazol.