Oximal

Orale Anwendung

- Exazerbationen von Arthrose: 7, 5 mg/Tag (eine halbe 15-mg-Tablette); bei Bedarf kann die Dosis ohne Besserung auf 15 mg / Tag erhöht werden.

- Rheumatoide arthritis, Ankylosierende Spondylitis: 15 mg / Tag (eine 15 mg Tabletten).

(Siehe Auch "Besondere Populationen")

Je nach therapeutischem ansprechen kann die Dosis auf 7, 5 mg/Tag (eine halbe 15-mg-Tablette) reduziert werden.

Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.

ÜBERSCHREITEN SIE NICHT DIE DOSIS VON 15 MG/TAG.

Oximale Schmelztabletten sollten in den Mund auf die Zunge gegeben und fünf Minuten lang langsam aufgelöst werden (die Tablette sollte nicht gekaut und sollte nicht ungelöst geschluckt werden), bevor Sie mit einem - Getränk von 240 ml Wasser verschluckt werden.

Wasser kann verwendet werden, um die Mundschleimhaut bei Patienten mit trockenem Mund zu befeuchten.

spezielle Populationen

Ältere Patienten und Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen:

Die empfohlene Dosis für die Langzeitbehandlung von rheumatoider arthritis und ankylosierender spondylitis bei älteren Patienten beträgt 7, 5 mg (eine halbe 15-mg-Tablette) pro Tag. Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen sollten die Behandlung mit 7,5 mg pro Tag beginnen.

Nierenfunktionsstörung :

Bei Dialysepatienten mit schwerem Nierenversagen sollte die Dosis 7,5 mg (eine halbe 15 mg Tablette) pro Tag nicht überschreiten.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (D. H. Patienten mit einer Kreatinin-clearance von mehr als 25 ml/min) ist keine Dosisreduktion erforderlich..

leberfunktionsstörung :

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Kinder und Jugendliche:

Oximale Schmelztabletten sind bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.

Dieses Arzneimittel ist in folgenden Situationen kontraindiziert:

- 'Schwangerschaft und Stillzeit');

- Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren;

- Überempfindlichkeit gegen Oximal oder einen der Hilfsstoffe oder überempfindlichkeit gegen Substanzen mit ähnlicher Wirkung, Z. B. NSAIDs, aspirin. Oximal sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die nach der Verabreichung von aspirin oder anderen NSAIDs Anzeichen von asthma, Nasenpolypen, angioneurotischem ödem oder Urtikaria entwickelt haben.

- Gastrointestinale Blutungen oder Perforationen in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren NSAIDs-Therapie;

- Aktiv oder Geschichte von wiederkehrenden Magengeschwüren / Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden von nachgewiesenen Ulzerationen oder Blutungen);

- Aktive entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn, colitis ulcerosa);

- Stark eingeschränkte Leberfunktion;

- Nicht dialysiertes schweres Nierenversagen;

- Gastrointestinale Blutungen, zerebrovaskuläre Blutungen oder andere Blutungsstörungen;

- Schwere Herzinsuffizienz;

- Oximal ist bei der Behandlung von perioperativen Schmerzen nach einer bypass-Operation der Koronararterien (CABG) kontraindiziert.

Die empfohlene maximale Tagesdosis sollte bei unzureichender therapeutischer Wirkung nicht überschritten werden, noch sollte der Therapie ein zusätzliches NSAID Hinzugefügt werden, da dies die Toxizität erhöhen kann, während der therapeutische Vorteil nicht nachgewiesen wurde. Die Verwendung von Oximalen Schmelztabletten mit begleitenden NSAIDs einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiven Inhibitoren sollte vermieden werden.

Oximale Schmelztabletten sind nicht für die Behandlung von Patienten geeignet, die eine Linderung von akuten pain.In das fehlen einer Besserung nach mehreren Tagen sollte der klinische nutzen der Behandlung neu bewertet werden.

Jede Geschichte von ösophagitis, gastritis und/oder Magengeschwür muss gesucht werden, um Ihre vollständige Heilung vor Beginn der Behandlung mit Oximal zu gewährleisten. Es sollte routinemäßig auf den möglichen Beginn eines erneuten Auftretens bei Patienten geachtet werden, die mit Oximal und mit einer früheren Vorgeschichte dieses Typs behandelt wurden.

Gastrointestinale Effekte

Gi-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs jederzeit während der Behandlung mit oder ohne warnsymptome oder schwerwiegende GI-Ereignisse in der Vorgeschichte berichtet.

Das Risiko von GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist mit zunehmenden NSAID-Dosen bei Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte, insbesondere bei Komplikationen mit Blutungen oder Perforationen , und bei älteren Menschen höher. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Eine Kombinationstherapie mit Schutzmitteln (Z. B. misoprostol-oder protonenpumpenhemmern) sollte für diese Patienten sowie für Patienten in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig niedrig dosiertes aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe unten und 4.5).

Patienten mit einer gi-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere gi-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die begleitmedikamente erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie heparin zur kurativen Behandlung oder zur Geriatrie, Antikoagulanzien wie warfarin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, einschließlich Acetylsalicylsäure in entzündungshemmenden Dosen (> 1 G als Einzeldosis oder > 3 G als tägliche Gesamtmenge).

Wenn GI-Blutungen oder Ulzerationen bei Patienten auftreten, die Oximale schmelztabletten erhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte

Bei Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene überwachung und Beratung erforderlich, da in Verbindung mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und ödeme berichtet wurde.

Die klinische überwachung des Blutdrucks bei Risikopatienten wird zu Studienbeginn und insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Oximalen Schmelztabletten empfohlen.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (Z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Es liegen nicht genügend Daten vor, um ein solches Risiko für Oximal auszuschließen.

Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Oximalen schmelztabletten behandelt werden. Ähnliche überlegungen sollten vor Beginn einer längerfristigen Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, diabetes mellitus, Rauchen) angestellt werden.

Hautreaktionen

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden in Verbindung mit der Anwendung von NSAIDSs sehr selten berichtet (siehe 4.8). Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: der Beginn der Reaktion tritt in den meisten Fällen innerhalb des ersten behandlungsmonats auf. Oximal sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag, schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Parameter der Leber-und Nierenfunktion

Wie bei den meisten NSAIDs wurden gelegentliche Anstiege der serum-transaminase-Spiegel, ein Anstieg des serum-bilirubins oder anderer leberfunktionsparameter sowie ein Anstieg des serumkreatinin-und blutharnstoffstickstoffs sowie andere laborstörungen berichtet. Die meisten dieser Fälle betrafen vorübergehende und leichte Anomalien. Sollte sich eine solche Anomalie als signifikant oder anhaltend erweisen, sollte die Verabreichung von Oximal abgebrochen und geeignete Untersuchungen durchgeführt werden.

Funktionelles Nierenversagen

NSAIDs können durch Hemmung der gefäßerweiternden Wirkung von nierenprostaglandinen ein funktionelles Nierenversagen durch Verringerung der glomerulären filtration induzieren. Dieses unerwünschte Ereignis ist dosisabhängig. Zu Beginn der Behandlung oder nach dosiserhöhung wird bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren eine sorgfältige überwachung der Diurese und Nierenfunktion empfohlen:

- Ältere Menschen

- Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung)

- Hypovolämie (unabhängig von der Ursache)

- Kongestive Herzinsuffizienz

- Nierenversagen

- Nephrotisches Syndrom

- Lupus-Nephropathie

- Schwere leberfunktionsstörung (serumalbumin < 25 g / l oder Child-Pugh (10) '

In seltenen Fällen können NSAIDs die Ursache für interstitielle nephritis, glomerulonephritis, renale Medulläre Nekrose oder nephrotisches Syndrom sein.

Die Dosis von Oximal bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium unter Hämodialyse sollte nicht höher als 7, 5 mg (eine halbe 15-mg-Tablette) sein. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (D. H. Patienten mit einer Kreatinin-clearance von mehr als 25 ml/min) ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Natrium -, Kalium-und Wassereinlagerungen

Induktion von Natrium -, Kalium-und Wasserretention und Störungen der natriuretischen Wirkung von Diuretika können bei NSAIDs auftreten. Darüber hinaus kann eine Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln auftreten. Folglich können ödeme, Herzversagen oder Bluthochdruck bei anfälligen Patienten ausgefällt oder verschlimmert werden. Eine klinische überwachung ist daher für Risikopatienten erforderlich.

Hyperkaliämie

Hyperkaliämie kann durch diabetes oder eine begleitende Behandlung begünstigt werden, von der bekannt ist, dass Sie die kalämie erhöht. In solchen Fällen sollte eine regelmäßige überwachung der kaliumwerte durchgeführt werden.

Nebenwirkungen werden bei älteren, zerbrechlichen oder geschwächten Personen, die daher einer sorgfältigen überwachung bedürfen, oft weniger gut vertragen. Wie bei anderen NSAIDs ist bei älteren Menschen, bei denen Nieren -, Leber-und Herzfunktionen Häufig beeinträchtigt sind, Besondere Vorsicht geboten. Ältere Menschen haben eine erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen auf NSAIDs, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können.

Oximale schmelztablette, wie jede andere NSAID kann Symptome einer zugrunde liegenden Infektionskrankheit maskieren.

Die Verwendung von Oximaler schmelztablette, wie bei jedem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es die cyclooxygenase / prostaglandinsynthese hemmt, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die eine Empfängnis versuchen, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen, sollte der Entzug von Oximal in Betracht gezogen werden.

Oximale schmelztablette enthält eine Phenylalaninquelle:

Aspartam (E951) und kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.

Oximale schmelztablette enthält Sorbit (E420): Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

es gibt keine spezifischen Studien über die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Aufgrund des pharmakodynamischen Profils und der berichteten Nebenwirkungen des Arzneimittels hat Oximal jedoch wahrscheinlich keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf diese Fähigkeiten. Wenn jedoch Sehstörungen oder Schläfrigkeit, Schwindel oder andere Störungen des Zentralnervensystems auftreten, ist es ratsam, auf das fahren und bedienen von Maschinen zu verzichten.

a) Allgemeine Beschreibung

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (Z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Ödeme, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden in Verbindung mit der NSAID-Behandlung berichtet.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur.- Nach der Verabreichung wurden Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung gemeldet. Weniger Häufig wurde gastritis beobachtet.

Die im folgenden angegebenen Häufigkeiten unerwünschter arzneimittelreaktionen basieren auf entsprechenden Vorkommnissen berichteter unerwünschter Ereignisse in 27 klinischen Studien mit einer Behandlungsdauer von mindestens 14 Tagen. Die Informationen basieren auf klinischen Studien mit 15197 Patienten, die über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr mit täglichen oralen Dosen von 7, 5 oder 15 mg Oximalen Tabletten oder Kapseln behandelt wurden.

Unerwünschte arzneimittelreaktionen, die aufgrund von berichten über die Verabreichung des vermarkteten Produkts ans Licht gekommen sind, sind enthalten.

Nebenwirkungen wurden unter den Rubriken der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft:

Sehr Häufig ( > 1/10); Häufig ( > 1/100, < 1/10); gelegentlich ( > 1/1000, < 1/100); selten ( > 1/10000, < 1/1000); sehr selten ( < 1/10000)

b) Tabelle der Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems

Sehr seltene Fälle von Agranulozytose wurden berichtet (siehe Abschnitt c).

Erkrankungen des Immunsystems

Psychiatrische Erkrankungen

Augenerkrankungen

Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen

Herzerkrankungen

Herzinsuffizienz wurde in Verbindung mit NSAID-Behandlung berichtet.

Gefäßerkrankungen

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Magen-Darm-Erkrankungen

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen können manchmal schwerwiegend und möglicherweise tödlich sein, insbesondere bei älteren Menschen.

Leber-und Gallenerkrankungen

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Nieren-und Harnwegserkrankungen

Allgemeine Erkrankungen und administration Website-Bedingungen

c) Informationen zur Charakterisierung Einzelner Schwerwiegender und / oder Häufig Auftretender Nebenwirkungen

Sehr seltene Fälle von Agranulozytose wurden bei Patienten berichtet, die mit Oximalen und anderen potenziell myelotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden.

D) Nebenwirkungen, die in Bezug auf das Produkt noch nicht beobachtet wurden, die jedoch allgemein als auf andere verbindungen der Klasse

Organische nierenverletzung, die wahrscheinlich zu akutem Nierenversagen führt: sehr seltene Fälle von interstitieller nephritis, akuter tubulärer Nekrose, nephrotischem Syndrom und papillennekrose wurden berichtet .

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Die Symptome nach einer akuten NSAID-überdosierung beschränken sich in der Regel auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung reversibel sind. Gastrointestinale Blutungen können auftreten. Schwere Vergiftungen können zu Bluthochdruck, akutem Nierenversagen, Leberfunktionsstörungen, Atemdepression, Koma, Krämpfen, Herz-Kreislauf-Kollaps und Herzstillstand führen. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei therapeutischer Einnahme von NSAID berichtet und können nach einer überdosierung auftreten.

Patienten sollten nach einer NSAID-überdosis symptomatisch und unterstützend behandelt werden. In einer klinischen Studie wurde eine beschleunigte Entfernung von Oximal um 4 g orale Dosen von cholestyramin, die dreimal täglich verabreicht wurden, nachgewiesen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, oxicam

ATC-code: M01 AC06

Oximal ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID) der oxicam-Familie mit entzündungshemmenden, analgetischen und antipyretischen Eigenschaften.

die entzündungshemmende Wirkung von Oximal wurde in klassischen entzündungsmodellen nachgewiesen. Wie bei anderen NSAID bleibt sein genauer Wirkungsmechanismus unbekannt. Es gibt jedoch mindestens eine gemeinsame Wirkungsweise aller NSAID (einschließlich Oximal): Hemmung der Biosynthese von Prostaglandinen, bekannten Entzündungsmediatoren.

Absorption

Oximal wird gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, was sich in einer hohen absoluten Bioverfügbarkeit von 89% nach oraler Verabreichung widerspiegelt (Kapsel). Es wurde gezeigt, dass Tabletten, Suspensionen zum einnehmen und Kapseln bioäquivalent sind.

Nach einmaliger Verabreichung von Oximal, mittlere maximale Plasmakonzentrationen erreicht innerhalb von 2 Stunden für die suspension und innerhalb von 5-6 Stunden mit festen oralen Darreichungsformen (Kapseln und Tabletten).

Bei mehrfachdosierung wurden innerhalb von 3 bis 5 Tagen steady-state-Bedingungen erreicht. Einmal tägliche Dosierung führt zu arzneimittelplasmakonzentrationen mit einer relativ kleinen peak-Trog-Fluktuation im Bereich von 0,4-1,0 µg/ml für 7,5 mg Dosen und 0,8 - 2,0 µg / ml für 15 mg Dosen (cmin bzw. Maximale Plasmakonzentrationen von Oximal im stationären Zustand werden innerhalb von fünf bis sechs Stunden für die Tablette, Kapsel bzw. die suspension zum einnehmen erreicht. Das Ausmaß der Resorption für Oximal nach oraler Verabreichung wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht verändert.

Verteilung

Oximal ist sehr stark an Plasmaproteine gebunden, im wesentlichen albumin (99%). Oximal dringt in Synovialflüssigkeit ein, um Konzentrationen von etwa der Hälfte derjenigen im plasma zu ergeben.

Das Verteilungsvolumen ist gering, im Durchschnitt 11 L. interindividuelle variation liegt in der Größenordnung von 30-40%.

Biotransformation

Oximal durchläuft umfangreiche hepatischen biotransformation. Vier verschiedene Metaboliten von Oximal wurden im Urin identifiziert, die alle pharmakodynamisch inaktiv sind. Der hauptmetabolit, 5' - carboxyOximal (60% der Dosis), wird durch oxidation eines intermediären Metaboliten 5'- hydroxymethylOximal gebildet, der ebenfalls in geringerem Maße ausgeschieden wird (9% der Dosis). In-vitro-Studien legen nahe, dass CYP 2C9 eine wichtige Rolle in diesem Stoffwechselweg spielt, mit einem geringen Beitrag des CYP 3A4-isoenzyms. Die peroxidaseaktivität des Patienten ist wahrscheinlich für die beiden anderen Metaboliten verantwortlich, die 16% bzw.. Beseitigung

Oximal wird überwiegend in Form von Metaboliten ausgeschieden und tritt in gleichem Maße in Urin und Kot auf. Weniger als 5% der Tagesdosis werden unverändert im Kot ausgeschieden, während nur Spuren der mutterverbindung im Urin ausgeschieden werden.

Die mittlere eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 20 Stunden. Die gesamte plasmaclearance beträgt durchschnittlich 8 mL / min. Linearität / Nichtlinearität

Oximal zeigt eine lineare Pharmakokinetik im therapeutischen Dosisbereich von 7,5 mg 15 mg pro oraler oder intramuskulärer Verabreichung.

spezielle Populationen

Leber - /Niereninsuffizienz:

Weder eine Leber-noch eine leichte oder mittelschwere Niereninsuffizienz hat einen wesentlichen Einfluss auf die Oximale Pharmakokinetik. Bei terminalem Nierenversagen kann die Zunahme des verteilungsvolumens zu höheren freien Oximalen Konzentrationen führen, und eine tägliche Dosis von 7, 5 mg darf nicht überschritten werden.

ältere:

Die mittlere plasmaclearance im steady state bei älteren Probanden war etwas niedriger als bei jüngeren Probanden.

Keine besonderen Anforderungen.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.