Oposim

- Angina pectoris.

- Hypertonie.

- Langzeitprophylaxe gegen Myokardinfarkt nach Erholung von akutem Myokardinfarkt

- Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.

- Wesentliches Zittern.

- Supraventrikuläre Herzrhythmusstörungen.

- Ventrikuläre Herzarrythmien.

- Hyperthyreose und Thyrootoxikose

- Phaeochromocytoma (mit einem Alpha-Blocker).

- Migräne.

- Prophylaxe von Blutungen des oberen Gastrointestinaltrakts bei Patienten mit portaler Hypertonie und Ösophagusvarizen.

Hypertonie

Oposim ist bei der Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Es kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere einem Thiaziddiuretikum, angewendet werden. Oposim ist bei der Behandlung hypertensiver Notfälle nicht angezeigt.

Angina Pectoris aufgrund von Koronaratherosklerose

Oposim ist angezeigt, um die Angina-Frequenz zu verringern und die Belastungstoleranz bei Patienten mit Angina pectoris zu erhöhen.

Vorhofflimmern

Oposim ist angezeigt, um die ventrikuläre Rate bei Patienten mit Vorhofflimmern und einer schnellen ventrikulären Reaktion zu kontrollieren.

Myokardinfarkt

Oposim ist angezeigt, um die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten zu verringern, die die akute Phase des Myokardinfarkts überlebt haben und klinisch stabil sind.

Migräne

Oposim ist zur Prophylaxe häufiger Migränekopfschmerzen indiziert. Die Wirksamkeit von Propranolol bei der Behandlung eines begonnenen Migräneangriffs wurde nicht nachgewiesen, und Propranolol ist für eine solche Verwendung nicht indiziert.

Wesentlicher Tremor

Oposim ist bei der Behandlung von familiärem oder erblichem essentiellem Zittern angezeigt. Ein familiäres oder essentielles Zittern besteht aus unwillkürlichen, rhythmischen, oszillatorischen Bewegungen, die normalerweise auf die oberen Gliedmaßen beschränkt sind. Es fehlt in Ruhe, tritt jedoch auf, wenn das Glied in einer festen Haltung oder Position gegen die Schwerkraft und während der aktiven Bewegung gehalten wird. Oposim führt zu einer Verringerung der Tremoramplitude, jedoch nicht der Tremorfrequenz. Oposim ist nicht zur Behandlung von Zittern im Zusammenhang mit Parkinson angezeigt.

Hypertrophe subaortische Stenose

Oposim verbessert die NYHA-Funktionsklasse bei symptomatischen Patienten mit hypertropher subaortischer Stenose.

Phäochromozytom

Oposim ist als Ergänzung zur alpha-adrenergen Blockade angezeigt, um den Blutdruck zu kontrollieren und die Symptome von Katecholamin-sekretierenden Tumoren zu verringern.

Hypertonie

Oposim ist bei der Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Es kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere einem Thiaziddiuretikum, angewendet werden. Oposim ist bei der Behandlung hypertensiver Notfälle nicht angezeigt.

Angina Pectoris aufgrund von koronarer Atherosklerose

Oposim ist angezeigt, um die Angina-Frequenz zu verringern und die Belastungstoleranz bei Patienten mit Angina pectoris zu erhöhen.

Migräne

Oposim ist zur Prophylaxe häufiger Migränekopfschmerzen indiziert. Die Wirksamkeit von Propranolol bei der Behandlung eines begonnenen Migräneangriffs wurde nicht nachgewiesen, und Propranolol ist für eine solche Verwendung nicht indiziert.

Hypertrophe subaortische Stenose

Oposim verbessert die NYHA-Funktionsklasse bei symptomatischen Patienten mit hypertropher subaortischer Stenose.

Herzrhythmusstörungen

Die intravenöse Verabreichung ist normalerweise lebensbedrohlichen Arrhythmien oder solchen vorbehalten, die unter Anästhesie auftreten.

1. Supraventrikuläre Arrhythmien

Intravenöses Propranolol ist zur kurzfristigen Behandlung der supraventrikulären Tachykardie, einschließlich des Wolff-Parkinson-White-Syndroms und der Thyrotoxikose, angezeigt, um die ventrikuläre Rate zu verringern. Die Anwendung bei Patienten mit Vorhofflattern oder Vorhofflimmern sollte Arrythmien vorbehalten sein, die nicht auf eine Standardtherapie ansprechen oder wenn eine längere Kontrolle erforderlich ist. Gelegentlich wurde eine Rückkehr zum normalen Sinusrhythmus beobachtet, vorwiegend bei Patienten mit Sinus oder atrialer Tachykardie.

2. Ventrikuläre Tachykardien

Mit Ausnahme derjenigen, die durch Katecholamine oder Digitalis induziert werden, ist Propranolol nicht das Medikament erster Wahl. In kritischen Situationen, in denen Kardioversionstechniken oder andere Arzneimittel nicht angezeigt sind oder nicht wirksam sind, kann Propranolol in Betracht gezogen werden. Wenn nach Berücksichtigung der damit verbundenen Risiken Propranolol verwendet wird, sollte es in niedriger Dosierung und sehr langsam intravenös verabreicht werden, da das ausfallende Herz einen gewissen sympathischen Antrieb für die Aufrechterhaltung des Myokardtonus benötigt. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Einige Patienten sprechen möglicherweise vollständig auf den normalen Sinusrhythmus um, aber eine Verringerung der Ventrikulärrate ist wahrscheinlicher. Ventrikuläre Arrhythmien reagieren nicht so vorhersehbar auf Propranolol wie die supraventrikulären Arrhythmien.

Intravenöses Propranolol ist zur Behandlung von persistenten vorzeitigen ventrikulären Extrasystolen indiziert, die das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen und nicht auf herkömmliche Maßnahmen ansprechen.

3. Tachyarrhythmien der Digitalis-Vergiftung

Intravenöses Propranolol ist angezeigt, um die ventrikuläre Rate bei lebensbedrohlichen Digitalis-induzierten Arrhythmien zu kontrollieren. Es kann zu schwerer Bradykardie kommen. (Sehen ÜBERDOSIERUNG).

4. Beständige Tachyarrhythmien aufgrund übermäßiger Katecholaminwirkung während der Anästhesie

Intravenöses Propranolol ist angezeigt, um Tachyarrhythmien aufgrund übermäßiger Katecholaminwirkung während der Anästhesie abzuschaffen, wenn andere Maßnahmen fehlschlagen. Diese Arrhythmien können aufgrund der Freisetzung endogener Katecholamine oder der Verabreichung von Katecholaminen auftreten. Alle allgemeinen Inhalationsanästhetika führen zu einem gewissen Grad an Myokarddepression. Wenn Propranolol zur Behandlung von Arrhythmien während der Anästhesie angewendet wird, sollte es daher mit äußerster Vorsicht angewendet werden, normalerweise unter ständiger Überwachung des EKG und des zentralen Venendrucks. (Sehen WARNHINWEISE).

Erwachsene:

Hypertonie

Anfangs zwei- oder dreimal täglich 40 mg, die je nach Ansprechen in wöchentlichen Abständen um 80 mg pro Tag erhöht werden können. Der übliche Dosisbereich beträgt 160 bis 320 mg pro Tag. Bei gleichzeitigen Diuretika oder anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln wird eine weitere Blutdrucksenkung erzielt.

Angina, Migräne und essentieller Tremor

Die Anfangsdosis beträgt 40 mg zwei- bis dreimal täglich und steigt je nach Ansprechen des Patienten in wöchentlichen Intervallen um die gleiche Menge an. Eine angemessene Reaktion bei Migräne wird normalerweise im Bereich von 80 bis 160 mg / Tag und bei Angina und essentiellem Zittern im Bereich von 120 bis 240 mg / Tag beobachtet.

Arrhythmien, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie und Thyrootoxikose

Ein Dosierungsbereich von 10 bis 40 mg drei- oder viermal täglich erreicht normalerweise die erforderliche Reaktion.

Post-Myokardinfarkt

Die Behandlung sollte zwischen den Tagen 5 und 21 nach einem Myokardinfarkt beginnen, mit einer Anfangsdosis von 40 mg viermal täglich für zwei oder drei Tage. Um die Einhaltung zu verbessern, kann die tägliche Gesamtdosis danach zweimal täglich als 80 mg verabreicht werden.

Hyperthyreose

Die Dosis wird entsprechend dem klinischen Ansprechen angepasst.

Portal Hypertonie

Die Dosierung sollte titriert werden, um eine Verringerung der Herzfrequenz in Ruhe um ca. 25% zu erreichen. Die Dosierung sollte zweimal täglich mit 40 mg beginnen und je nach Herzfrequenzreaktion zweimal täglich auf 80 mg ansteigen. Bei Bedarf kann die Dosis schrittweise auf maximal 160 mg zweimal täglich erhöht werden.

Phaeochromozytom

(Wird nur mit einem Alpha-Rezeptor-blockierenden Medikament verwendet).

Präoperativ: 60 mg täglich für 3 Tage werden empfohlen. Nicht betriebliche bösartige Fälle: 30 mg täglich.

Leberfunktionsstörung:

Die Bioverfügbarkeit von Oposim kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung erhöht sein, und es können Dosisanpassungen erforderlich sein. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (z. Zirrhose) Eine niedrige Anfangsdosis wird empfohlen (nicht mehr als 20 mg dreimal täglich), wobei das Ansprechen auf die Behandlung (z. B. die Auswirkung auf die Herzfrequenz) genau überwacht wird.

Nierenfunktionsstörung:

Die Konzentrationen von Oposim können bei Patienten mit signifikanter Nierenfunktionsstörung und Hämodialyse zunehmen. Bei Beginn der Behandlung und Auswahl der Anfangsdosis ist Vorsicht geboten.

Wie bei anderen Beta-Adrenozeptor-Blockern sollte die Behandlung nicht abrupt abgebrochen werden. Die Dosierung sollte über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen schrittweise entnommen werden. Entweder kann die äquivalente Dosierung eines anderen Beta-Adrenozeptorblockers ersetzt werden, oder der Entzug von Oposim sollte schrittweise erfolgen. Patienten sollten während des Entzugs beobachtet werden, insbesondere Patienten mit ischämischer Herzerkrankung. Das Risiko / Nutzen des Abbruchs der Beta-Blockade sollte für jeden Patienten gemacht werden.

Ältere:

Die Beweise für die Beziehung zwischen Blutspiegel und Alter sind widersprüchlich. Oposim sollte angewendet werden, um ältere Menschen mit Vorsicht zu behandeln. Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigsten Dosis zu beginnen. Die optimale Dosis sollte individuell nach klinischem Ansprechen bestimmt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Arrhythmien

Die Dosierung sollte entsprechend dem Herzstatus des Patienten und den Umständen bestimmt werden, die eine Behandlung erfordern. Die Dosis sollte individuell angepasst werden und Folgendes ist eine Anleitung: Kinder und Jugendliche: 0,25-0,5 mg / kg 3-4 mal täglich, angepasst an das klinische Ansprechen.

Migräne

Oral: Unter 12: 20 mg zwei- oder dreimal täglich. Über 12 Jahre: Die Erwachsenendosis.

Art der Verabreichung

Zur oralen Verabreichung.

Allgemeines

Aufgrund der variablen Bioverfügbarkeit von Propranolol sollte die Dosis basierend auf dem Ansprechen individualisiert werden.

Hypertonie

Die übliche Anfangsdosis beträgt 40 mg Oposim zweimal täglich, unabhängig davon, ob sie allein oder zu einem Diuretikum verabreicht werden. Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, bis eine angemessene Blutdruckkontrolle erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 120 mg bis 240 mg pro Tag. In einigen Fällen kann eine Dosierung von 640 mg pro Tag erforderlich sein. Die Zeit, die für eine vollständige blutdrucksenkende Reaktion auf eine bestimmte Dosierung benötigt wird, ist variabel und kann zwischen einigen Tagen und mehreren Wochen liegen.

Während die zweimal tägliche Dosierung wirksam ist und den ganzen Tag über eine Blutdrucksenkung aufrechterhalten kann, kann bei einigen Patienten, insbesondere wenn niedrigere Dosen angewendet werden, ein leichter Blutdruckanstieg gegen Ende des 12-stündigen Dosierungsintervalls auftreten. Dies kann bewertet werden, indem der Blutdruck nahe dem Ende des Dosierungsintervalls gemessen wird, um festzustellen, ob die zufriedenstellende Kontrolle über den Tag aufrechterhalten wird. Wenn die Kontrolle nicht ausreicht, kann eine größere Dosis oder eine dreimal tägliche Therapie eine bessere Kontrolle erreichen.

Angina Pectoris

Tägliche Gesamtdosen von 80 mg bis 320 mg Oposim, bei oraler Verabreichung, zweimal am Tag, dreimal am Tag, oder viermal am Tag, Es wurde gezeigt, dass dies die Belastungstoleranz erhöht und ischämische Veränderungen im EKG verringert. Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, Reduzieren Sie die Dosierung schrittweise über einen Zeitraum von mehreren Wochen. (Sehen WARNHINWEISE.)

Vorhofflimmern

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg bis 30 mg Oposim drei- oder viermal täglich vor den Mahlzeiten und vor dem Schlafengehen.

Myokardinfarkt

In der Beta-Blocker-Herzangriffsstudie (BHAT) betrug die Anfangsdosis 40 mg t.i.d.mit Titration nach 1 Monat auf 60 mg bis 80 mg t.i.d. wie toleriert. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 180 mg bis 240 mg Oposim pro Tag in geteilten Dosen. Obwohl a t.i.d. Regime wurde in der BHAT und a q.i.d. Nach dem Regime des norwegischen Multicenter-Prozesses gibt es eine vernünftige Grundlage für die Verwendung eines t.i.d. oder bieten. Regime (siehe Pharmakodynamik und klinische Wirkungen). Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tagesdosierungen über 240 mg zur Vorbeugung der Herzsterblichkeit wurde nicht nachgewiesen. Es können jedoch höhere Dosierungen erforderlich sein, um koexistierende Krankheiten wie Angina oder Bluthochdruck wirksam zu behandeln (siehe oben).

Migräne

Die Anfangsdosis beträgt 80 mg Oposim täglich in geteilten Dosen. Der übliche effektive Dosisbereich beträgt 160 mg bis 240 mg pro Tag. Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, um eine optimale Migräneprophylaxe zu erreichen. Wenn innerhalb von vier bis sechs Wochen nach Erreichen der Höchstdosis kein zufriedenstellendes Ansprechen erzielt wird, sollte die Oposim-Therapie abgebrochen werden. Es kann ratsam sein, das Medikament über einen Zeitraum von mehreren Wochen schrittweise abzuziehen.

Wesentlicher Tremor

Die Anfangsdosis beträgt 40 mg Oposim zweimal täglich. Eine optimale Verringerung des essentiellen Zitterns wird normalerweise mit einer Dosis von 120 mg pro Tag erreicht. Gelegentlich kann es erforderlich sein, 240 mg bis 320 mg pro Tag zu verabreichen.

Hypertrophe subaortische Stenose

Die übliche Dosierung beträgt 20 mg bis 40 mg Oposim drei- oder viermal täglich vor den Mahlzeiten und vor dem Schlafengehen.

Phäochromozytom

Die übliche Dosierung beträgt 60 mg Oposim täglich in geteilten Dosen drei Tage vor der Operation als Zusatztherapie zur alpha-adrenergen Blockade. Für die Behandlung inoperabler Tumoren beträgt die übliche Dosierung 30 mg täglich in geteilten Dosen als Zusatztherapie zur alpha-adrenergen Blockade.

Allgemeines

Inderal^® LA liefert Propranololhydrochlorid in einer Kapsel mit verzögerter Freisetzung zur einmal täglichen Verabreichung. Wenn Patienten von Inderaltabletten auf Oposim-Kapseln umgestellt werden, sollte darauf geachtet werden, dass die gewünschte therapeutische Wirkung erhalten bleibt. Oposim sollte nicht als einfacher mg-für-mg-Ersatz für Inderal angesehen werden. Oposim hat unterschiedliche Kinetiken und erzeugt niedrigere Blutspiegel. Eine erneute Operation kann erforderlich sein, insbesondere um die Wirksamkeit am Ende des 24-Stunden-Dosierungsintervalls aufrechtzuerhalten.

Hypertonie

Die übliche Anfangsdosis beträgt 80 mg Oposim einmal täglich, unabhängig davon, ob sie allein oder zu einem Diuretikum verwendet werden. Die Dosierung kann einmal täglich oder höher auf 120 mg erhöht werden, bis eine angemessene Blutdruckkontrolle erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 120 bis 160 mg einmal täglich. In einigen Fällen kann eine Dosierung von 640 mg erforderlich sein. Die Zeit, die für eine vollständige hypertensive Reaktion auf eine bestimmte Dosierung benötigt wird, ist variabel und kann zwischen einigen Tagen und mehreren Wochen liegen.

Angina Pectoris

Beginnend mit 80 mg Oposim einmal täglich sollte die Dosierung in Abständen von drei bis sieben Tagen schrittweise erhöht werden, bis ein optimales Ansprechen erreicht ist. Obwohl einzelne Patienten auf jeder Dosierungsstufe ansprechen können, scheint die durchschnittliche optimale Dosierung einmal täglich 160 mg zu betragen. Bei Angina pectoris wurden Wert und Sicherheit der Dosierung von mehr als 320 mg pro Tag nicht ermittelt.

Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, reduzieren Sie die Dosierung über einen Zeitraum von einigen Wochen schrittweise (siehe WARNHINWEISE).

Migräne

Die anfängliche orale Dosis beträgt 80 mg Oposim einmal täglich. Der übliche effektive Dosisbereich beträgt 160 bis 240 mg einmal täglich. Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, um eine optimale Migräneprophylaxe zu erreichen. Wenn innerhalb von vier bis sechs Wochen nach Erreichen der Maximaldosis kein zufriedenstellendes Ansprechen erzielt wird, sollte die Inderal LA-Therapie abgebrochen werden. Abhängig vom Alter, der Komorbidität und der Dosis von Oposim des Patienten kann es ratsam sein, das Medikament über einen Zeitraum von mehreren Wochen schrittweise abzuziehen.

Hypertrophe subaortische Stenose

Die übliche Dosierung beträgt 80 bis 160 mg Oposim einmal täglich.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Die übliche Dosis beträgt 1 bis 3 mg, die unter sorgfältiger Überwachung wie Elektrokardiographie und zentralem Venendruck verabreicht werden. Die Verabreichungsrate sollte 1 mg (1 ml) pro Minute nicht überschreiten, um die Möglichkeit einer Blutdrucksenkung und eines Herzstillstands zu verringern.

Es sollte ausreichend Zeit eingeräumt werden, damit das Medikament den Wirkort erreicht, selbst wenn eine langsame Zirkulation vorliegt. Bei Bedarf kann nach zwei Minuten eine zweite Dosis verabreicht werden. Danach sollte ein zusätzliches Medikament nicht in weniger als vier Stunden verabreicht werden. Zusätzliches Oposim sollte nicht gegeben werden, wenn die gewünschte Änderung der Geschwindigkeit oder des Rhythmus erreicht ist.

So bald wie möglich zur oralen Therapie übergehen.

- Überempfindlichkeit gegen den / die Wirkstoff (e) oder einen der in Abschnitt 6 aufgeführten Hilfsstoffe.

- Herzdekompensation, die nicht ausreichend behandelt wird.

- Sick-Sinus-Syndrom / SA-Block.

- Vorgeschichte von Bronchospasmus oder Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung.

- Stoffwechselazidose.

- Herzblock zweiten und dritten Grades.

- Patienten, die anfällig für Hypoglykämie sind, z. aufgrund längeres Fasten oder eingeschränkter regulatorischer Gegenreserve.

- Kardiogener Schock.

- Unbehandeltes Phaeochromocytom.

- Schwere Bradykardie.

- Schwere Hypotonie

- Schwere periphere arterielle Störungen

- Prinzmetals Angina

Propranolol ist bei 1) kardiogenem Schock kontraindiziert; 2) Sinusbradykardie und Block größer als der erste Grad; 3) Asthma bronchiale; und 4) bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Propranololhydrochlorid.

Propranolol ist bei 1) kardiogenem Schock kontraindiziert; 2) Sinusbradykardie und größer als Erstgradblock; 3) Asthma bronchiale; und 4) bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Propranololhydrochlorid.

Propranolol ist bei 1) kardiogenem Schock kontraindiziert; 2) Sinusbradykardie und größer als Block ersten Grades; 3) Asthma bronchiale; und 4) bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Oposim.

Oposim wie bei anderen Betablockern:

- Obwohl bei unkontrollierter Herzinsuffizienz kontraindiziert, kann es bei Patienten angewendet werden, deren Anzeichen einer Herzinsuffizienz kontrolliert wurden. Bei Patienten mit schlechter Herzreserve ist Vorsicht geboten.

- sollte nicht in Kombination mit Kalziumkanalblockern mit negativen inotropen Effekten (z. Verapamil, Diltiazem), da es zu einer Übertreibung dieser Effekte führen kann, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter ventrikulärer Funktion und / oder SA- oder AV-Leitungsanomalien. Dies kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie und Herzversagen führen. Weder der Betablocker noch der Kalziumkanalblocker sollten innerhalb von 48 Stunden nach Absetzen des anderen intravenös verabreicht werden.

- Obwohl dies bei schweren peripheren arteriellen Kreislaufstörungen kontraindiziert ist, kann es auch weniger schwere periphere arterielle Kreislaufstörungen verschlimmern.

- Aufgrund seiner negativen Auswirkung auf die Leitungszeit ist Vorsicht geboten, wenn sie Patienten mit Herzblock ersten Grades verabreicht wird.

- kann die Anzeichen und Symptome der Hypoglykämie (insbesondere Tachykardie) blockieren / ändern. Oposim verursacht gelegentlich eine Hypoglykämie, selbst bei nicht-diabetischen Patienten, z. Neugeborene, Säuglinge, Kinder, ältere Patienten, Patienten mit Hämodialyse oder Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Patienten mit Überdosierung. Eine mit Oposim verbundene schwere Hypoglykämie hat bei isolierten Patienten selten Anfälle und / oder Koma gezeigt. Bei der gleichzeitigen Anwendung von Oposim und der hypoglykämischen Therapie bei Diabetikern ist Vorsicht geboten. Oposim kann die hypoglykämische Reaktion auf Insulin verlängern.

- kann die Anzeichen einer Thyrotexikose maskieren.

- sollte nicht bei unbehandeltem Phaeochromocytom angewendet werden. Bei Patienten mit Phaeochromozytom kann jedoch gleichzeitig ein Alpha-Blocker verabreicht werden.

- wird die Herzfrequenz aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung senken. In den seltenen Fällen, in denen ein behandelter Patient Symptome entwickelt, die auf eine langsame Herzfrequenz zurückzuführen sein können, kann die Dosis reduziert werden.

- kann eine schwerere Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen verursachen, wenn sie Patienten mit einer anaphylaktischen Reaktion auf solche Allergene in der Vorgeschichte verabreicht werden. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung der allergischen Reaktionen.

Ein plötzlicher Entzug von Betablockern ist zu vermeiden. Die Dosierung sollte über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen schrittweise entnommen werden. Patienten sollten während des Entzugs beobachtet werden, insbesondere Patienten mit ischämischer Herzerkrankung.

Wenn ein Patient operiert werden soll und die Entscheidung getroffen wird, die Betablocker-Therapie abzubrechen, sollte dies mindestens 48 Stunden vor dem Eingriff erfolgen. Das Risiko / Nutzen des Abbruchs der Beta-Blockade sollte für jeden Patienten gemacht werden.

Da die Halbwertszeit bei Patienten mit signifikanter Leber- oder Nierenfunktionsstörung erhöht sein kann, ist bei Beginn der Behandlung und Auswahl der Anfangsdosis Vorsicht geboten.

Oposim muss bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit portaler Hypertonie kann sich die Leberfunktion verschlechtern und es kann sich eine hepatische Enzephalopathie entwickeln. Es gab Berichte, die darauf hindeuten, dass die Behandlung mit Oposim das Risiko einer hepatischen Enzephalopathie erhöhen könnte.

Bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung können nicht selektive Betablocker wie Oposim den obstruktiven Zustand verschlimmern. Daher sollte Oposim in dieser Bedingung nicht verwendet werden.

Bronchospasmus kann normalerweise durch Beta2-Agonisten-Bronchodilatatoren wie Salbutamol umgekehrt werden. Um die von Oposim hergestellte Betabronchodilatator zu überwinden, können große Dosen des Beta-Bronchodilators erforderlich sein. Die Dosis sollte entsprechend dem klinischen Ansprechen titriert werden. Sowohl die intravenöse als auch die inhalative Verabreichung sollten in Betracht gezogen werden. Die Verwendung von intravenösem Aminophyllin und / oder die Verwendung von Ipratropium (durch Vernebler gegeben) kann ebenfalls in Betracht gezogen werden. Es wurde auch berichtet, dass Glucagon (1 bis 2 mg intravenös verabreicht) bei Asthmatikern eine Bronchodilatatorwirkung hervorruft. In schweren Fällen kann Sauerstoff oder künstliche Belüftung erforderlich sein.

Bei Patienten, denen Oposim verabreicht wurde, wurde über vereinzelte Berichte über Myasthenia gravis wie ein Syndrom oder eine Verschlimmerung von Myasthenia gravis berichtet.

Interferenz mit Labortests:

Es wurde berichtet, dass Oposim die Abschätzung von Serumbilirubin durch das Diazomethode und die Bestimmung von Katecholaminen durch Methoden unter Verwendung von Fluoreszenz stört.

Laktose:

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

WARNHINWEISE

Propranololhydrochlorid (Oposim® (Propranolol))

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen, wurden mit der Verabreichung von Propranolol und Hydrochlorothiazid in Verbindung gebracht (siehe "NIEDRÜCKE REAKTIONEN").

Herzversagen: Die sympathische Stimulation ist eine wichtige Komponente, die die Kreislauffunktion bei Herzinsuffizienz unterstützt, und die Hemmung mit einer Betablockade birgt immer die potenzielle Gefahr einer weiteren Depression der Myokardkontraktilität und einer Auslösung von Herzinsuffizienz. Propranolol wirkt selektiv, ohne die inotrope Wirkung von Digitalis auf den Herzmuskel abzuschaffen (d. H.die Stärke der Myokardkontraktionen zu unterstützen). Bei Patienten, die bereits Digitalis erhalten, kann die positive inotrope Wirkung von Digitalis durch den negativen inotropen Effekt von Propranolol verringert werden.

Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte: Eine anhaltende Depression des Myokards über einen bestimmten Zeitraum kann in einigen Fällen zu Herzversagen führen. In seltenen Fällen wurde dies während der Propranolol-Therapie beobachtet. Deshalb, beim ersten Anzeichen oder Symptom eines bevorstehenden Herzversagens, Patienten sollten vollständig digitalisiert und / oder zusätzlich harntreibend sein, und die Antwort genau beobachtet: a) wenn das Herzversagen anhält, trotz angemessener Digitalisierung und Diuretikatherapie, Die Propranolol-Therapie sollte abgebrochen werden (allmählich, wenn möglich) b) wenn Tachyarrhythmie kontrolliert wird, Die Patienten sollten in kombinierter Therapie gehalten und der Patient genau beobachtet werden, bis die Gefahr eines Herzversagens vorbei ist.

Angina Pectoris: Es gab Berichte über eine Verschlimmerung der Angina und in einigen Fällen über einen Myokardinfarkt abrupt Absetzen der Propranolol-Therapie. Wenn ein Absetzen von Propranolol geplant ist, sollte die Dosierung schrittweise reduziert und der Patient sorgfältig überwacht werden. Wenn Propranolol gegen Angina pectoris verschrieben wird, sollte der Patient außerdem ohne ärztlichen Rat vor Unterbrechung oder Beendigung der Therapie gewarnt werden. Wenn die Propranolol-Therapie unterbrochen wird und eine Verschlimmerung der Angina auftritt, ist es normalerweise ratsam, die Propranolol-Therapie wieder aufzunehmen und andere Maßnahmen zu ergreifen, die für die Behandlung einer instabilen Angina pectoris geeignet sind. Da eine Erkrankung der Herzkranzgefäße möglicherweise nicht erkannt wird, kann es ratsam sein, die obigen Hinweise bei Patienten zu befolgen, bei denen das Risiko einer okkulten atherosklerotischen Herzerkrankung besteht und denen Propranolol für andere Indikationen verabreicht wird.

Nichtallergischer Bronchospasmus (z.B., chronische Bronchitis, Emphysem): PATIENTEN MIT BRONCHOSPASTISCHEN KRANKHEITEN SOLLTEN ENERGÜLTIG KEINE BETA BLOCKER ERHALTEN Propranolol sollte mit Vorsicht angewendet werden, da es die durch endogene und exogene Katecholamin-Stimulation von Beta-Rezeptoren erzeugte Bronchodilatation blockieren kann.

Große Operation: Die chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig abgebrochen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf Reflex-Aderen-Stimuli zu reagieren, kann jedoch das Risiko einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.

Diabetes und Hypoglykämie: Beta-adrenerge Blockade kann das Auftreten bestimmter prämonitorischer Anzeichen und Symptome (Impuls- und Druckänderungen) einer akuten Hypoglykämie bei labilem insulinabhängigem Diabetes verhindern. Bei diesen Patienten kann es schwieriger sein, die Insulindosis anzupassen. Hypoglykämischer Anfall kann bei Patienten unter Propranolol mit einer steilen Blutdruckerhöhung einhergehen.

Die Propranolol-Therapie, insbesondere bei Säuglingen und Kindern, ob Diabetiker oder nicht, wurde insbesondere während des Fastens wie in Vorbereitung auf die Operation mit Hypoglykämie in Verbindung gebracht. Hypoglykämie wurde auch nach dieser Art von medikamentöser Therapie und längerer körperlicher Anstrengung gefunden und trat bei Patienten unter Propranolol sowohl während der Dialyse als auch sporadisch bei Niereninsuffizienz auf.

Akuter Blutdruckanstieg ist nach insulininduzierter Hypoglykämie bei Patienten unter Propranolol aufgetreten.

Thyrotoxikose: Eine Beta-Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen einer Hyperthyreose maskieren. Daher kann auf einen plötzlichen Entzug von Propranolol eine Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose, einschließlich eines Schilddrüsensturms, folgen. Propranolol kann Schilddrüsenfunktionstests ändern und T erhöhen₄ und umgekehrt T₃und abnehmendes T₃.

Wolff-Parkinson-Weiß-Syndrom: Es wurden mehrere Fälle gemeldet, in denen nach Propranolol die Tachykardie durch eine schwere Bradykardie ersetzt wurde, die einen Nachfrageschrittmacher erforderte. In einem Fall ergab sich dies nach einer Anfangsdosis von 5 mg Propranolol.

Hautreaktionen: Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, exfoliativer Dermatitis, Erythema multiforme und Urtikaria, wurden unter Verwendung von Propranolol berichtet (siehe "NIEDRÜCKE REAKTIONEN").

Hydrochlorothiazid

Thiazide sollten bei schweren Nierenerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide eine Azotämie auslösen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können sich kumulative Wirkungen des Arzneimittels entwickeln.

Thiazide sollten auch bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können.

Thiazide können die Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken oder potenzieren. Potenzierung tritt bei ganglionischen oder peripheren adrenergen blockierenden Medikamenten auf.

Empfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten mit Allergien oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Es wurde über die Möglichkeit einer Exazerbation oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Akute Myopie und Glaukom mit sekundärem Winkelverschluss

Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine eigenwillige Reaktion hervorrufen, die zu einer akuten vorübergehenden Myopie und einem Glaukom mit akuter Winkelschließung führt. Zu den Symptomen gehört das akute Auftreten einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und tritt typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Einleitung des Arzneimittels auf. Unbehandeltes Glaukom mit akuter Winkelschließung kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Die Hauptbehandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abzusetzen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen möglicherweise in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Glaukoms mit akuter Winkelschließung können eine Vorgeschichte von Sulfonamid- oder Penicillinallergien umfassen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Propranololhvdrochlorid (Oposim®)

Propranolol sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Inderid ist für die Behandlung hypertensiver Notfälle nicht indiziert.

Risiko einer anaphylaktischen Reaktion. Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer schweren anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen in der Vorgeschichte auf wiederholte Herausforderungen reagieren, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung allergischer Reaktionen.

Hydrochlorothiazid

Alle Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, sollten auf klinische Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewichts untersucht werden, nämlich Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose und Hypokaliämie. Serum- und Urinelektrolytbestimmungen sind besonders wichtig, wenn sich der Patient übermäßig erbricht oder parenterale Flüssigkeiten erhält. Medikamente wie Digitalis können auch Serumelektrolyte beeinflussen. Warnzeichen, unabhängig von der Ursache, sind: Trockenheit des Mundes, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.

Eine Hypokaliämie kann sich entwickeln, insbesondere bei reger Diurese oder wenn eine schwere Zirrhose vorliegt.

Eingriffe in eine angemessene orale Elektrolytaufnahme tragen ebenfalls zur Hypokaliämie bei. Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis (z.erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit).

Hypokaliämie kann durch Verwendung von Kaliumpräparaten oder Lebensmitteln mit hohem Kaliumgehalt vermieden oder behandelt werden.

Jedes Chloriddefizit ist im Allgemeinen mild und erfordert normalerweise keine spezifische Behandlung, außer unter außergewöhnlichen Umständen (wie bei Leber- oder Nierenerkrankungen). Bei ödematösen Patienten kann bei heißem Wetter eine Verdünnungshyponatriämie auftreten. Eine geeignete Therapie ist eher die Wasserbeschränkung als die Verabreichung von Salz, außer in seltenen Fällen, in denen die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei der tatsächlichen Salzverarmung ist ein geeigneter Ersatz die Therapie der Wahl.

Bei bestimmten Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, kann eine Hyperurikämie auftreten oder eine offene Gicht.

Latentes Diabetes mellitus kann sich während der Verabreichung von Thiazid manifestieren. Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels kann bei Patienten nach der postsympathektomie verstärkt werden.

Wenn eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung offensichtlich wird, sollten Sie die diuretische Therapie zurückhalten oder abbrechen.

Die Calciumausscheidung wird durch Thiazide verringert. Bei einigen Patienten unter längerer Thiazidtherapie wurden pathologische Veränderungen der Nebenschilddrüse mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie beobachtet. Die häufigen Komplikationen eines Hyperparathyreoidismus wie Nierenlithiasis, Knochenresorption und Magengeschwüre wurden nicht beobachtet.

Labortests

Propranololhvdrochlorid (Oposim® (Propranolol))

Erhöhte Blutharnstoffspiegel bei Patienten mit schwerer Herzerkrankung, erhöhter Serumtransaminase, alkalischer Phosphatase und Lactatdehydrogenase.

Hydrochlorothiazid

In geeigneten Abständen sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte zum Nachweis eines möglichen Elektrolytungleichgewichts durchgeführt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Kombinationen von Propranolol und Hydrochlorothiazid wurden nicht auf krebserzeugendes oder mutagenes Potenzial oder auf das Potenzial zur nachteiligen Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit untersucht.

Propranololhydrochlorid (Oposim® (Propranolol))

In Studien zur Verabreichung über die Nahrung, in denen Mäuse und Ratten bis zu 18 Monate lang mit Propranolol in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Tumorigenese.

In einer Studie, in der sowohl männliche als auch weibliche Ratten in ihrer Ernährung in Konzentrationen von bis zu 0,05%, 60 Tage vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit zwei Generationen lang Propranolol ausgesetzt waren, gab es keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Basierend auf unterschiedlichen Ergebnissen von Ames-Tests, die von verschiedenen Labors durchgeführt wurden, gibt es eindeutige Hinweise auf eine genotoxische Wirkung von Propranolol in Bakterien (S. Typhimurium Stamm TA 1538).

Hydrochlorothiazid

Zweijährige Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program durchgeführt wurden (NTP) deckte keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Hydrochlorothiazid bei weiblichen Mäusen auf (in Dosen von bis zu ca. 600 mg / kg / Tag) oder bei männlichen und weiblichen Ratten (in Dosen von bis zu ca. 100 mg / kg / Tag). Die NTP fand jedoch zweideutige Hinweise auf Hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.

Hydrochlorothiazid war nicht genotoxisch in vitro im Ames bakteriellen Mutagen-Assay (S. Typhimurium Stämme TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538) oder im Test des chinesischen Hamster-Ovarialvariats (CHO) auf Chromosomenaberrationen. Es war auch nicht genotoxisch in vivo in Assays mit Maus-Keimzellchromosomen, chinesischen Hamster-Knochenmarkchromosomen und der Drosophila sexgebundenes rezessives tödliches Merkmalgen. Positive Testergebnisse wurden in der erhalten in vitro CHO Schwester Chromatid Exchange (Klastogenität), Maus-Lymphomzelle (Mutagenität) und Aspergillus nidulans Nicht-Disjunktions-Assays.

Hydrochlorothiazid hatte in Studien, in denen diese Arten vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft über ihre Nahrung Dosen von bis zu 100 mg / kg bzw. 4 mg / kg ausgesetzt waren, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts .

Schwangerschaft: Schwangerschaft Kategorie C

Kombinationen von Propranolol und Hydrochlorothiazid wurden nicht auf Auswirkungen auf die Schwangerschaft bei Tieren untersucht. Es gibt auch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Propranolol, Hydrochlorothiazid oder Inderid bei schwangeren Frauen. Inderid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Propranololhydrochlorid (Oposim® (Propranolol))

In einer Reihe von Studien zur Reproduktionstoxikologie und Entwicklungstoxikologie wurde Propranolol während der Schwangerschaft und Stillzeit Rattenby Gavage oder in der Nahrung verabreicht. Bei Dosen von 150 mg / kg / Tag (> 30-fache der in der empfohlenen maximalen Tagesdosis von Inderid beim Menschen enthaltenen Propranolol-Dosis), jedoch nicht in Dosen von 80 mg / kg / Tag, war die Behandlung mit Embryotoxizität (reduzierter Wurf) verbunden Größe und erhöhte Resorptionsstellen) sowie neonatale Toxizität (Todesfälle). Propranolol wurde auch (im Futter) Kaninchen (während der Schwangerschaft und Stillzeit) in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag (> 45-fache der in der empfohlenen maximalen Tagesdosis von Inderid enthaltenen Propranolol-Dosis) verabreicht. Es wurden keine Hinweise auf eine Embryo- oder Neugeborenen-Toxizität festgestellt.

Intrauterine Wachstumsverzögerungen, kleine Plazentas und angeborene Anomalien wurden bei menschlichen Neugeborenen berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Propranolol erhielten. Neugeborene, deren Mütter bei der Geburt Propranolol erhielten, zeigten Bradykardie, Hypoglykämie und / oder Atemdepression. Es sollten geeignete Einrichtungen zur Überwachung dieser Säuglinge bei der Geburt vorhanden sein.

Hydrochlorothiazid

Studien, in denen trächtigen Mäusen und Ratten in Dosen von bis zu 3000 bzw. 1000 mg / kg / Tag oral Hydrochlorothiazid verabreicht wurde, lieferten keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus.

Thiazide überqueren die Plazentaschranke und erscheinen in Nabelschnurblut. Die Anwendung von Thiaziden bei schwangeren Frauen erfordert, dass der erwartete Nutzen gegen mögliche Gefahren für den Fötus abgewogen wird. Diese Gefahren umfassen fetale oder neonatale Gelbsucht, Thrombozytopenie und möglicherweise andere Nebenwirkungen, die beim Erwachsenen aufgetreten sind.

Stillende Mütter

Propranololhydrochlorid (Oposim®)

Propranolol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Inderide einer stillenden Frau verabreicht wird.

Hydrochlorothiazid

Thiazide erscheinen in der Muttermilch. Wenn der Gebrauch von Medikamenten als wesentlich erachtet wird, sollte der Patient die Pflege abbrechen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Inderide umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

WARNHINWEISE

Angina Pectoris

Es gab Berichte über eine Verschlimmerung der Angina und in einigen Fällen über einen Myokardinfarkt nach abruptem Absetzen der Propranolol-Therapie. Wenn ein Absetzen von Propranolol geplant ist, sollte die Dosierung über mindestens einige Wochen schrittweise reduziert werden, und der Patient sollte ohne den Rat des Arztes vor einer Unterbrechung oder Beendigung der Therapie gewarnt werden. Wenn die Propranolol-Therapie unterbrochen wird und eine Verschlimmerung der Angina auftritt, ist es normalerweise ratsam, die Propranolol-Therapie wieder aufzunehmen und andere Maßnahmen zu ergreifen, die für die Behandlung einer instabilen Angina pectoris geeignet sind. Da eine Erkrankung der Herzkranzgefäße möglicherweise nicht erkannt wird, kann es ratsam sein, die obigen Hinweise bei Patienten zu befolgen, bei denen das Risiko einer okkultatherotischen klerotischen Herzerkrankung besteht und denen Propranolol für andere Indikationen verabreicht wird.

Überempfindlichkeit und Hautreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen, wurden mit der Verabreichung von Propranolol in Verbindung gebracht (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, exfoliativer Dermatitis, Erythema multiforme und Urtikaria, wurden unter Verwendung von Propranolol berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Herzversagen

Die sympathische Stimulation kann eine wichtige Komponente sein, die die Kreislauffunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterstützt, und ihre Hemmung durch Betablockade kann zu einem schwereren Versagen führen. Obwohl Betablocker bei offen Herzinsuffizienz vermieden werden sollten, hat sich gezeigt, dass einige bei Patienten mit Versagen in der Vorgeschichte, die gut entschädigt sind und nach Bedarf Diuretika erhalten, bei enger Nachsorge von großem Nutzen sind. Beta-adrenerge Blockierungsmittel heben die inotrope Wirkung von Digitalis auf Herzmuskel nicht auf.

Bei Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte Die fortgesetzte Verwendung von Betablockern kann in einigen Fällen zu Herzversagen führen.

Nichtallergischer Bronchospasmus (z., Chronische Bronchitis, Emphysem)

Im Allgemeinen sollten Patienten mit bronchospastischer Lungenerkrankung keine Betablocker erhalten. Propranolol sollte in dieser Umgebung mit Vorsicht angewendet werden, da es einen bronchialen asthmatischen Angriff hervorrufen kann, indem die durch endogene und exogene Katecholamin-Stimulation von Betarezeptoren hervorgerufene Bronchodilatation blockiert wird.

Große Operation

Die chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig abgebrochen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf Reflex-Aderen-Stimuli zu reagieren, kann jedoch das Risiko einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.

Diabetes und Hypoglykämie

Beta-adrenerge Blockade kann das Auftreten bestimmter prämonitorischer Anzeichen und Symptome (Impuls- und Druckänderungen) einer akuten Hypoglykämie verhindern, insbesondere bei labilen insulinabhängigen Diabetikern. Bei diesen Patienten kann es schwieriger sein, die Insulindosis anzupassen.

Die Propranolol-Therapie, insbesondere bei Diabetikern oder Nicht-Säuglingen und Kindern, wurde insbesondere während des Fastens wie in Vorbereitung auf die Operation mit Hypoglykämie in Verbindung gebracht. Hypoglykämie wurde bei Patienten berichtet, die Propranolol nach längerer körperlicher Anstrengung einnahmen, und bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Thyrotoxikose

Beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen von Hyperthyreose maskieren. Daher kann auf einen plötzlichen Entzug von Propranolol eine Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose, einschließlich eines Schilddrüsensturms, folgen. Propranolol kann Schilddrüsenfunktionstests ändern und T erhöhen₄ und umgekehrt T₃und abnehmendes T₃.

Wolff-Parkins On-White-Syndrom

Beta-adrenerge Blockade bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom und Tachykardie wurde mit schwerer Bradykardie in Verbindung gebracht, die eine Behandlung mit einem Herzschrittmacher erfordert. In einem Fall wurde dieses Ergebnis nach einer Anfangsdosis von 5 mg Propranolol berichtet.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Propranolol sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Oposim ist für die Behandlung hypertensiver Notfälle nicht indiziert.

Beta-adrenerge Rezeptorblockade kann zu einer Verringerung des Augeninnendrucks führen. Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass Oposim den Glaukom-Screening-Test stören kann. Der Entzug kann zu einer Rückkehr des erhöhten Augeninnendrucks führen.

Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer schweren anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen in der Vorgeschichte auf wiederholte Herausforderungen reaktiver sein, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung allergischer Reaktionen.

Klinische Labortests

Bei Patienten mit Bluthochdruck wurde die Verwendung von Propranolol mit erhöhten Serumkalium-, Serumtransaminasen- und alkalischer Phosphatase in Verbindung gebracht. Bei schwerer Herzinsuffizienz wurde die Verwendung von Propranolol mit einem Anstieg des Stickstoffs der Blutharnstoffs in Verbindung gebracht.

Herz-Kreislauf-Medikamente

Antiarrhythmika

Propafenon hat negative inotrope und beta-blockierende Eigenschaften, die zu denen von Propranolol additiv sein können.

Chinidin erhöht die Konzentration von Propranolol und erzeugt einen höheren Grad an klinischer Betablockade und kann eine posturale Hypotonie verursachen.

Amiodaron ist ein antiarrhythmisches Mittel mit negativen chronotropen Eigenschaften, die zu denen additiv sein können, die bei β-Blockern wie Propranolol gesehen werden.

Der Abstand von Lidocain wird durch Verabreichung von Propranolol verringert. Nach gleichzeitiger Anwendung von Propranolol wurde über eine Lidocain-Toxizität berichtet.

Bei der Verabreichung von Oposim mit Arzneimitteln, die die A-V-Knötungsleitung verlangsamen, ist Vorsicht geboten, z., Lidocain- und Kalziumkanalblocker.

Digitalis Glycosides

Sowohl Digitalis-Glykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Kalziumkanalblocker

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten, die einen Betablocker erhalten, ein Calciumkanal-blockierendes Medikament mit negativen inotropen und / oder chronotropen Wirkungen verabreicht wird. Beide Wirkstoffe können die Myokardkontraktilität oder die atrioventrikuläre Leitung beeinträchtigen.

Es gab Berichte über signifikante Bradykardie, Herzinsuffizienz und kardiovaskulären Zusammenbruch bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und Betablockern.

Die gleichzeitige Anwendung von Propranolol und Diltiazem bei Patienten mit Herzerkrankungen wurde mit Bradykardie, Hypotonie, Herzblockade mit hohem Grad und Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht.

ACE-Inhibitoren

In Kombination mit Betablockern können ACE-Hemmer eine Hypotonie verursachen, insbesondere bei der Einstellung eines akuten Myokardinfarkts.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Clonidin kann durch Betablocker antagonisiert werden. Oposim sollte bei Patienten, die sich aus Clonidin zurückziehen, mit Vorsicht angewendet werden.

Alpha-Blocker

Prazosin wurde mit einer Verlängerung der Hypotonie der ersten Dosis in Gegenwart von Betablocker in Verbindung gebracht.

Bei Patienten, die sowohl Betablocker als auch Terazosin oder Doxazosin einnahmen, wurde über posturale Hypotonie berichtet.

Reserpin

Patienten, die Katecholamin-abbauende Medikamente wie Reserpin erhalten, sollten engmaschig auf eine übermäßige Verringerung der ruhenden sympathischen nervösen Aktivität beobachtet werden, was zu Hypotonie, ausgeprägter Bradykardie, Schwindel, synkopalen Anfällen oder orthostatischer Hypotonie führen kann.

Inotrope Wirkstoffe

Bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Propranolol erhalten, kann es zu einer unkontrollierten Hypertonie kommen, wenn Adrenalin als Folge einer ungehinderten Alpha-Rezeptor-Stimulation verabreicht wird. Adrenalin ist daher bei der Behandlung einer Propranolol-Überdosierung nicht angezeigt (siehe ÜBERDOSE).

Isoproterenol und Dobutamin

Propranolol ist ein kompetitiver Inhibitor von Beta-Rezeptoragonisten, und seine Wirkungen können durch Verabreichung solcher Mittel, z., Dobutamin oder Isoproterenol. Propranolol kann auch die Empfindlichkeit gegenüber Dobutamin-Stress-Echokardiographie bei Patienten verringern, die sich einer Bewertung auf Myokardischämie unterziehen.

Nicht-Kardiovaskuläre Medikamente

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Es wurde berichtet, dass nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) die blutdrucksenkende Wirkung von Beta-Adrenorezeptor-Blocker-Wirkstoffen abschwächen.

Die Verabreichung von Indomethacin mit Propranolol kann die Wirksamkeit von Propranolol bei der Senkung des Blutdrucks und der Herzfrequenz verringern.

Antidepressiva

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von MAO-Inhibitoren oder trizyklischen Antidepressiva können bei Verabreichung mit Betablockern durch Beeinträchtigung der Beta-Blockierungsaktivität von Propranolol verstärkt werden.

Anästhetika

Methoxyfluran und Trichlorethylen können bei Verabreichung von Propranolol die Myokardkontraktilität beeinträchtigen.

Warfarin

Propranolol erhöht bei Verabreichung mit Warfarin die Warfarinkonzentration. Die Prothrombinzeit sollte daher überwacht werden.

Neuroleptische Drogen

Über Hypotonie und Herzstillstand wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Propranolol und Haloperidol berichtet.

Thyroxin

Thyroxin kann bei gleichzeitiger Anwendung von Propranolol zu einer niedrigeren als erwarteten T-Konzentration führen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In diätetischen Verabreichungsstudien, in denen Mäuse und Ratten bis zu 18 Monate lang mit Propranololhydrochlorid in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Tumorigenese. Auf der Basis der Körperoberfläche entspricht diese Dosis bei Maus und Ratte etwa dem Doppel- bzw. Zweifachen der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis (MRHD) von 640 mg Propranololhydrochlorid. In einer Studie, in der sowohl männliche als auch weibliche Ratten in ihrer Ernährung Propranololhydrochlorid in Konzentrationen von bis zu 0,05% ausgesetzt waren (etwa 50 mg / kg Körpergewicht und weniger als die MRHD) ab 60 Tagen vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit für zwei Generationen, Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Basierend auf unterschiedlichen Ergebnissen von Ames-Tests, die von verschiedenen Labors durchgeführt wurden, gibt es eindeutige Hinweise auf eine genotoxische Wirkung von Propranolol in Bakterien (S . Typhimurium Stamm TA 1538).

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

In einer Reihe von Studien zur Reproduktionstoxikologie und Entwicklung wurde Propranolol Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit durch Sonde oder in der Nahrung verabreicht. Bei Dosen von 150 mg / kg / Tag, jedoch nicht bei Dosen von 80 mg / kg / Tag (entspricht der MRHD auf der Basis der Körperoberfläche), war die Behandlung mit Embryotoxizität (reduzierte Wurfgröße und erhöhte Resorptionsraten) verbunden als neonatale Toxizität (Todesfälle). Propranololhydrochlorid wurde auch (im Futter) Kaninchen (während der Schwangerschaft und Stillzeit) in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag (etwa das Fünffache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht. Es wurden keine Hinweise auf eine Embryo- oder Neugeborenen-Toxizität festgestellt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Intrauterine Wachstumsverzögerung, kleine Plazentas und angeborene Anomalien wurden bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Propranolol erhielten. Neugeborene, deren Mütter bei der Geburt Propranolol erhalten, zeigten Bradykardie, Hypoglykämie und / oder Atemdepression. Es sollten geeignete Einrichtungen zur Überwachung solcher Säuglinge bei der Geburt vorhanden sein. Oposim sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Propranolol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Oposim einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Propranolol bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Es wurde berichtet, dass Bronchospasmus und Herzinsuffizienz mit der Verabreichung einer Propranolol-Therapie bei pädiatrischen Patienten zusammenfallen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Oposim umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit der verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie der gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

WARNHINWEISE

Herzversagen

Die sympathische Stimulation kann eine wichtige Komponente sein, die die Kreislauffunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterstützt, und ihre Hemmung durch Betablockade kann zu einem schwereren Versagen führen. Obwohl Betablocker bei offen Herzinsuffizienz vermieden werden sollten, hat sich gezeigt, dass einige bei Patienten mit Versagen in der Vorgeschichte, die gut entschädigt sind und bei Bedarf zusätzliche Therapien erhalten, einschließlich Diuretika, von großem Nutzen sind. Beta-adrenerge Blockierungsmittel heben die inotrope Wirkung von Digitalis auf Herzmuskel nicht auf.

Nichtallergischer Bronchospasmus (z., Chronische Bronchitis, Emphysem)

Im Allgemeinen sollten Patienten mit bronchospastischer Lungenerkrankung keine Betablocker erhalten. Propranolol sollte in dieser Einstellung mit Vorsicht angewendet werden, da es die Bronchodilatation blockieren kann, die durch endogene und exogene Katecholamin-Stimulation von Beta-Rezeptoren erzeugt wird.

Große Operation

Die Notwendigkeit oder Wünschbarkeit eines Entzugs der Beta-Blockierungstherapie vor einer größeren Operation ist umstritten. Es ist jedoch zu beachten, dass die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf Reflex-adrenerge Reize bei mit Propranolol behandelten Patienten zu reagieren, das Risiko einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen kann.

Propranolol ist ein kompetitiver Inhibitor von Beta-Rezeptoragonisten, und seine Wirkungen können durch Verabreichung solcher Mittel, z., Dobutamin oder Isoproterenol. Solche Patienten können jedoch einer langwierigen schweren Hypotonie ausgesetzt sein.

Diabetes und Hypoglykämie

Beta-adrenerge Blockade kann das Auftreten bestimmter prämonitorischer Anzeichen und Symptome (Impuls- und Druckänderungen) einer akuten Hypoglykämie verhindern, insbesondere bei labilen insulinabhängigen Diabetikern. Bei diesen Patienten kann es schwieriger sein, die Insulindosis anzupassen.

Die Propranolol-Therapie, insbesondere bei Säuglingen und Kindern, ob Diabetiker oder nicht, wurde insbesondere während des Fastens wie in Vorbereitung auf die Operation mit Hypoglykämie in Verbindung gebracht. Hypoglykämie wurde nach längerer körperlicher Anstrengung und bei Patienten mit Niereninsuffizienz berichtet.

Thyrotoxikose

Beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen von Hyperthyreose maskieren. Daher kann auf einen plötzlichen Entzug von Propranolol eine Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose, einschließlich eines Schilddrüsensturms, folgen. Propranolol kann Schilddrüsenfunktionstests ändern und T erhöhen₄ und umgekehrt T₃und abnehmendes T₃.

Wolff-Parkinson-Weiß-Syndrom

Beta-adrenerge Blockade bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom und Tachykardie wurde mit schwerer Bradykardie in Verbindung gebracht, die eine Behandlung mit einem Herzschrittmacher erfordert. In einem Fall ergab sich dies nach einer anfänglichen Dosis von 5 mg intravenösem Propranolol.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Propranolol sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Propranolol ist für die Behandlung hypertensiver Notfälle nicht indiziert.

Beta-adrenerge Rezeptorblockade kann zu einer Verringerung des Augeninnendrucks führen. Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass Propranolol den Glaukom-Screening-Test beeinträchtigen könnte. Der Entzug kann zu einer Rückkehr des erhöhten Augeninnendrucks führen.

Risiko einer anaphylaktischen Reaktion. Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer schweren anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen in der Vorgeschichte auf wiederholte Herausforderungen reagieren, entweder versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung allergischer Reaktionen.

Angina Pectoris

Es gab Berichte über eine Verschlimmerung der Angina und in einigen Fällen über einen Myokardinfarkt nach abruptem Absetzen der Propranolol-Therapie. Wenn ein Absetzen von Propranolol geplant ist, sollte die Dosierung über mindestens einige Wochen schrittweise reduziert werden, und der Patient sollte ohne ärztlichen Rat vor einer Unterbrechung oder Beendigung der Therapie gewarnt werden. Wenn die Propranolol-Therapie unterbrochen wird und eine Angina-Exazerbation auftritt, ist es normalerweise ratsam, die Propranolol-Therapie wieder aufzunehmen und andere Maßnahmen zur Behandlung der Angina pectoris zu ergreifen. Da eine Erkrankung der Herzkranzgefäße möglicherweise nicht erkannt wird, kann es ratsam sein, die obigen Hinweise bei Patienten zu befolgen, bei denen das Risiko einer okkulten atherosklerotischen Herzerkrankung besteht und denen Propranolol für andere Indikationen verabreicht wird.

Klinische Labortests

Bei Patienten mit Bluthochdruck wurde die Verwendung von Propranolol mit erhöhten Serumkalium-, Serumtransaminasen- und alkalischer Phosphatase in Verbindung gebracht. Bei schwerer Herzinsuffizienz wurde die Verwendung von Propranolol mit einem Anstieg des Stickstoffs der Blutharnstoffs in Verbindung gebracht.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In Studien zur Verabreichung über die Nahrung, in denen Mäuse und Ratten bis zu 18 Monate lang mit Oposim in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Tumorigenese. Auf der Basis der Körperoberfläche entspricht diese Dosis bei Maus und Ratte etwa dem Doppel- bzw. Zweifachen der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis (MRHD) von 640 mg Propranololhydrochlorid. In einer Studie, in der sowohl männliche als auch weibliche Ratten in ihrer Ernährung Oposim in Konzentrationen von bis zu 0,05% ausgesetzt waren (etwa 50 mg / kg Körpergewicht und weniger als die MRHD) ab 60 Tagen vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit für zwei Generationen, Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Basierend auf unterschiedlichen Ergebnissen von Ames-Tests, die von verschiedenen Labors durchgeführt wurden, gibt es eindeutige Hinweise auf eine genotoxische Wirkung von Propranololhydrochlorid in Bakterien (S. typhimurium Stamm TA 1538).

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

In einer Reihe von Studien zur Reproduktionstoxikologie und Entwicklung wurde Oposim Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit durch Sonde oder in der Ernährung verabreicht. Bei Dosen von 150 mg / kg / Tag, jedoch nicht bei Dosen von 80 mg / kg / Tag (entspricht der MRHD auf der Basis der Körperoberfläche), war die Behandlung mit Embryotoxizität (reduzierte Wurfgröße und erhöhte Resorptionsraten) verbunden als neonatale Toxizität (Todesfälle). Oposim wurde Kaninchen (während der Schwangerschaft und Stillzeit) auch (im Futter) in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag (etwa das Fünffache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht. Es wurden keine Hinweise auf eine Embryo- oder Neugeborenen-Toxizität festgestellt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Propranololhydrochlorid erhielten, wurde über eine Verzögerung des Intrauterinwachstums berichtet. Neugeborene, deren Mütter bei der Geburt Propranololhydrochlorid erhalten haben, zeigten Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression. Es sollten geeignete Einrichtungen zur Überwachung solcher Säuglinge bei der Geburt vorhanden sein. Propranolol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Propranolol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Propranolol verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Propranolol bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu intravenösem Propranolol umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Ältere Probanden haben eine verringerte Clearance und eine längere mittlere Eliminationshalbwertszeit. Diese Ergebnisse legen nahe, dass bei älteren Patienten eine Dosisanpassung der Propranolol-Injektion erforderlich sein kann (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Spezialpopulationen, geriatrisch). Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit der verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie der gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Leberinsuffizienz

Propranolol wird von der Leber weitgehend metabolisiert. Im Vergleich zu normalen Probanden haben Patienten mit chronischer Lebererkrankung eine verringerte Clearance von Propranolol, ein erhöhtes Verteilungsvolumen, eine verringerte Proteinbindung und erhebliche Unterschiede in der Halbwertszeit. Es sollte erwogen werden, die Dosis von intravenös verabreichtem Propranolol bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu senken.

Oposim wird normalerweise gut vertragen. In klinischen Studien sind die gemeldeten unerwünschten Ereignisse normalerweise auf die pharmakologischen Wirkungen von Oposim zurückzuführen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Oposim sind nachstehend nach Systemorganklasse und -häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000); Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Ein Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden, wenn nach klinischem Urteil das Wohlbefinden des Patienten durch eine der oben genannten Reaktionen beeinträchtigt wird. Die Beendigung der Therapie mit einem Betablocker sollte schrittweise erfolgen. In dem seltenen Fall einer Unverträglichkeit, die sich als Bradykardie und Hypotonie manifestiert, sollte das Medikament zurückgezogen und gegebenenfalls eine Behandlung für eine Überdosierung eingeleitet werden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Suche nach MHRA Yellow Card im Google Play oder Apple App Store.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet, es gibt jedoch nicht genügend systematische Datenerfassung, um eine Schätzung ihrer Häufigkeit zu unterstützen. Innerhalb jeder Kategorie werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrads aufgeführt. Obwohl viele Nebenwirkungen mild und vorübergehend sind, erfordern einige einen Abbruch der Therapie.

Propranololhydrochlorid (Oposim® (Propranolol))

Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz; Hypotonie; Intensivierung des AV-Blocks; Bradykardie; thrombozytopenische Purpura; arterielle Insuffizienz, normalerweise vom Typ Raynaud; Parästhesie der Hände.

Zentrales Nervensystem: Reversible psychische Depression, die zu Katatonie übergeht; mentale Depression, die sich in Schlaflosigkeit, Mattigkeit, Schwäche und Müdigkeit manifestiert; ein akutes reversibles Syndrom, das durch zeitliche und place-Desorientierung, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung bei Neuropsychometrie gekennzeichnet ist; Halluzinationen; visuelle Störungen; lebhafte Träume; Benommenheit. Tägliche Gesamtdosen über 160 mg (bei Verabreichung als geteilte Dosen von jeweils mehr als 80 mg) können mit einer erhöhten Inzidenz von Müdigkeit, Lethargie und lebendigen Träumen verbunden sein.

Gastrointestinal: Mesenteriale arterielle Thrombose; ischämische Kolitis; Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Durchfall, Verstopfung.

Allergisch: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen; Laryngospasmus und Atemnot; Pharyngitis und Agranulozytose; Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen; erythematöser Ausschlag.

Atemwege: Bronchospasmus.

Hämatologisch: Agranulozytose; nichtthrombozytopenische Purpura; thrombozytopenische Purpura.

Autoimmun: In äußerst seltenen Fällen wurde über systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Verschiedenes: Männliche Impotenz. Alopezie, LE-ähnliche Reaktionen, psoriasiforme Hautausschläge, trockene Augen und Peyronie-Krankheit wurden selten berichtet. Okulomukokutane Reaktionen, an denen die Haut, seröse Membranen und Bindehaut beteiligt sind, die für einen Betablocker (Practolol) berichtet wurden, wurden nicht mit Propranolol in Verbindung gebracht.

Haut: Stevens-Johnson-Syndrom; toxische epidermale Nekrolyse; exfoliative Dermatitis; Erythema multiforme; Urtikaria.

Hydrochlorothiazid

Herz-Kreislauf: Orthostatische Hypotonie (kann durch Alkohol, Barbiturate oder Betäubungsmittel verschlimmert werden).

Zentrales Nervensystem: Schwindel, Schwindel, Kopfschmerzen, Xanthopsie, Parästhesien.

Gastrointestinal: Pankreatitis; Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht); Sialadenitis; Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Magenreizung, Krämpfe, Durchfall, Verstopfung.

Überempfindlichkeit: Anaphylaktische Reaktionen; nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis); Atemnot einschließlich Pneumonitis; Fieber; Urtikaria, Hautausschlag, Purpura, Lichtempfindlichkeit.

Hämatologisch: Aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Haut: Erythema multiforme einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse.

Verschiedenes: Hyperglykämie, Glykosurie; Hyperurikämie; Muskelkrampf; Schwäche; Unruhe; vorübergehendes verschwommenes Sehen.

Wenn Nebenwirkungen mittelschwer oder schwerwiegend sind, sollte die Thiaziddosis reduziert oder die Therapie abgebrochen werden.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden beobachtet und bei Patienten mit Propranolol berichtet.

Herz-Kreislauf

Bradykardie; Herzinsuffizienz; Intensivierung des AV-Blocks; Hypotonie; Parästhesie der Hände; thrombozytopenische Purpura; arterielle Insuffizienz, normalerweise vom Typ Raynaud.

Zentrales Nervensystem

Benommenheit; mentale Depression, die sich in Schlaflosigkeit, Mattigkeit, Schwäche und Müdigkeit manifestiert; Katatonie; Sehstörungen; Halluzinationen; lebhafte Träume; Ein akutes reversibles Syndrom, das durch zeitliche und räumliche Orientierungslosigkeit, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung in der Neuropsychometrie gekennzeichnet ist. Bei Formulierungen mit sofortiger Freisetzung erscheinen Müdigkeit, Lethargie und lebendige Träume dosisabhängig.

Gastrointestinal

Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Durchfall, Verstopfung, mesenterielle arterielle Thrombose, ischämische Kolitis.

Allergisch

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen; Pharyngitis und Agranulozytose; erythematöser Ausschlag; Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen; Laryngospasmus; Atemnot.

Atemwege

Bronchospasmus.

Hämatologisch

Agranulozytose, nichtthrombozytopenische Purpura und thrombozytopenische Purpura.

Autoimmun

Systemischer Lupus erythematodes (SLE).

Haut und Schleimhäute

Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, trockene Augen, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Urtikaria, Alopezie, SLE-ähnliche Reaktionen und psoriasisiforme Hautausschläge. Das für einen Betablocker (Practolol) berichtete okulomukokutane Syndrom der Haut, der serösen Membranen und der Bindehaut wurde nicht mit Propranolol in Verbindung gebracht.

Urogenitalität

Männliche Impotenz; Peyronie-Krankheit.

Bei einer Reihe von 225 Patienten gab es 6 Todesfälle (siehe Klinische Studien). Herz-Kreislauf-Ereignisse (Hypotonie, Herzinsuffizienz, Bradykardie und Herzblock) waren am häufigsten. Das einzige andere Ereignis, über das mehr als ein Patient berichtete, war Übelkeit.

Andere unerwünschte Ereignisse für intravenöses Propranolol, die während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind Herzstillstand, Atemnot und Hautgeschwüre.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden unter Verwendung von Formulierungen von oralem Propranolol mit verzögerter oder sofortiger Freisetzung berichtet und können mit intravenösem Propranolol erwartet werden.

Herz-Kreislauf

Bradykardie; Herzinsuffizienz; Intensivierung des AV-Blocks; Hypotonie; Parästhesie der Hände; thrombozytopenische Purpura; arterielle Insuffizienz, normalerweise vom Typ Raynaud.

Zentrales Nervensystem

Benommenheit; mentale Depression, die sich in Schlaflosigkeit, Mattigkeit, Schwäche und Müdigkeit manifestiert; reversible mentale Depression, die zur Katatonie übergeht; Sehstörungen; Halluzinationen; lebendige Träume; Ein akutes reversibles Syndrom, das durch zeitliche und räumliche Orientierungslosigkeit, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung in der Neuropsychometrie gekennzeichnet ist. Bei Formulierungen mit sofortiger Freisetzung erscheinen Müdigkeit, Lethargie und lebendige Träume dosisabhängig.

Gastrointestinal

Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Durchfall, Verstopfung, mesenterielle arterielle Thrombose, ischämische Kolitis.

Allergisch

Pharyngitis und Agranulozytose; erythematöser Ausschlag, Fieber kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen; Laryngospasmus und Atemnot.

Atemwege

Bronchospasmus.

Hämatologisch

Agranulozytose, nichtthrombozytopenische Purpura, thrombozytopenische Purpura.

Autoimmun

In äußerst seltenen Fällen wurde über systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Verschiedenes

Alopezie, LE-ähnliche Reaktionen, Psoriaform-Hautausschläge, trockene Augen, männliche Impotenz und Peyronie-Krankheit wurden selten berichtet. Okulomukokutane Reaktionen, an denen die Haut, seröse Membranen und Bindehaut beteiligt sind, die für einen Betablocker (Practolol) berichtet wurden, wurden nicht mit Propranolol in Verbindung gebracht.

Toxizität:

Die individuelle Reaktion ist sehr unterschiedlich, der Tod bei Erwachsenen ist auf eine Einnahme von etwa 2 g zurückzuführen, und die Einnahme von mehr als 40 mg kann bei Kindern ernsthafte Probleme verursachen.

Symptome:

Herz - Bradykardie, Hypotonie, Lungenödem, Synkope und kardiogener Schock können sich entwickeln. Leitungsstörungen wie AV-Block ersten oder zweiten Grades können auftreten. Selten können Arrhythmien auftreten. Die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen ist wahrscheinlicher, wenn auch andere kardioaktive Medikamente, insbesondere Kalziumkanalblocker, digoxinzyklische Antidepressiva oder Neuroleptika, eingenommen wurden. Ältere Menschen und Menschen mit zugrunde liegender ischämischer Herzerkrankung haben das Risiko, einen schweren kardiovaskulären Kompromiss zu entwickeln.

ZNS - Schläfrigkeit, Verwirrung, Krampfanfälle, Halluzinationen, erweiterte Pupillen und in schweren Fällen Koma können auftreten. Neurologische Anzeichen wie Koma oder fehlende Pupillenreaktivität sind unzuverlässige prognostische Indikatoren während der Wiederbelebung.

Weitere Funktionen - Bronchospasmus, Erbrechen und gelegentlich ZNS-vermittelte Atemdepression können auftreten. Das Konzept der Kardioselektivität ist in der Überdosierungssituation viel weniger anwendbar, und systemische Effekte der Beta-Blockade umfassen Bronchospasmus und Zyanose. Besonders bei Patienten mit bereits bestehenden Atemwegserkrankungen. Hypoglykämie und Hypokalzämie sind selten und gelegentlich kann auch ein generalisierter Krampf vorhanden sein.

Behandlung:

Bei Überdosierung oder extremen Rückgängen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks muss die Behandlung mit Oposim abgebrochen werden. Zusätzlich zu den primären Giftbeseitigungsmaßnahmen müssen wichtige Parameter auf der Intensivstation entsprechend überwacht und korrigiert werden. Im Falle eines Herzstillstands kann die Wiederbelebung von mehreren Stunden angezeigt werden.

Dies sollte allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen umfassen, einschließlich einer klaren Atemwege und der Überwachung der Vitalfunktionen bis zur Stabilisierung. Betrachten Sie Aktivkohle (50 g für Erwachsene, 1 g / kg für Kinder), wenn ein Erwachsener innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme von mehr als einer therapeutischen Dosis oder ein Kind für eine beliebige Menge vorkommt. Atropin sollte bei Bedarf vor der Magenspülung verabreicht werden, da die Gefahr einer Vagalstimulation besteht. Alternativ können Sie die Magenspülung bei Erwachsenen innerhalb von 1 Stunde nach einer möglicherweise lebensbedrohlichen Überdosis in Betracht ziehen.

Übermäßige Bradykardie kann auf große Dosen von Atropin (3 mg intravenös für einen Erwachsenen und 0,04 mg / kg für ein Kind) und / oder einem Herzschrittmacher ansprechen.

Bei schwerer Hypotonie, Herzinsuffizienz oder kardiogenem Schock bei Erwachsenen sollte über 10 Minuten ein 5-10 mg IV Bolus Glucagon (50-150 Mikrogramm / kg bei einem Kind) verabreicht werden, um die Wahrscheinlichkeit eines Erbrechens zu verringern, gefolgt von einer Infusion von 1- 5 mg / Stunde (50 Mikrogramm / kg / Stunde), titriert auf das klinische Ansprechen. Wenn Glucagon nicht verfügbar ist oder wenn eine schwere Bradykardie und Hypotonie vorliegt, die durch Glucagon nicht verbessert wird, kann der Beta-Blocker-Effekt durch langsame intravenöse Verabreichung von Isoprenalinhydrochlorid, Dopamin oder Noradrenalin entgegengewirkt werden. Bei schwerer Hypotonie kann bei einem Beta-Agonisten wie Dobutamin 2,5-40 Mikrogramm / kg / min (Erwachsene und Kinder) eine zusätzliche inotrope Unterstützung erforderlich sein. Es ist wahrscheinlich, dass diese Dosen nicht ausreichen würden, um die Herzeffekte der Betablockade umzukehren, wenn eine große Überdosis eingenommen wurde. Die Dobutamin-Dosis sollte daher bei Bedarf erhöht werden, um das erforderliche Ansprechen entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten zu erreichen.

Vernebeltes Salbutamol 2,5-5 mg sollte gegen Bronchospasmus verabreicht werden. Intravenöses Aminophyllin kann in schweren Fällen von Nutzen sein (5 mg / kg über 30 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 0,5-1 mg / kg / Stunde). Geben Sie nicht die anfängliche Beladungsdosis von 5 mg / kg, wenn der Patient orales Theophyllin oder Aminophyllin einnimmt.

Herzschmerz kann auch bei steigender Herzfrequenz wirksam sein, korrigiert jedoch nicht immer die Hypotonie infolge einer Myokarddepression.

In Fällen von generalisiertem Krampf kann eine langsame intravenöse Dosis von Diazepam verwendet werden (0,1-0,3 mg / kg Körpergewicht).

Propranolol ist nicht signifikant dialyzierbar. Im Falle einer Überdosierung oder einer übertriebenen Reaktion sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:

Allgemeines: Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist oder stattgefunden haben könnte, evakuieren Sie den Mageninhalt und achten Sie darauf, eine Lungenaspiration zu verhindern.

Unterstützende Therapie: Hypotonie und Bradykardie wurden nach einer Überdosierung mit Propranolol berichtet und sollten angemessen behandelt werden. Glucagon kann starke inotrope und chronotrope Wirkungen ausüben und kann besonders nützlich sein für die Behandlung von Hypotonie oder depressiver Myokardfunktion nach einer Propranolol-Überdosierung. Glucagon sollte intravenös mit 50150 µg / kg verabreicht werden, gefolgt von einem kontinuierlichen Tropfen von 1-5 mg / Stunde für eine positive chronotrope Wirkung. Isoproterenol-, Dopamin- oder Phosphodiesterase-Inhibitoren können ebenfalls nützlich sein. Adrenalin kann jedoch zu unkontrollierter Hypertonie führen. Bradykardie kann mit Atropin oder Isoproterenol behandelt werden. Eine schwere Bradykardie kann eine vorübergehende Herzschmerzbildung erfordern.

Das Elektrokardiogramm, der Puls, der Blutdruck, der neurologische Verhaltensstatus sowie das Aufnahme- und Ausgangsgleichgewicht müssen überwacht werden. Isoproterenol und Aminophyllin können bei Bronchospasmus angewendet werden.

Propranolol ist nicht signifikant dialyzierbar. Im Falle einer Überdosierung oder einer übertriebenen Reaktion sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:

Allgemeines

Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist oder gewesen sein könnte, evakuieren Sie den Mageninhalt und achten Sie darauf, eine Lungenaspiration zu verhindern.

Unterstützende Therapie

Hypotonie und Bradykardie wurden nach einer Überdosierung mit Propranolol berichtet und sollten angemessen behandelt werden. Glucagon kann starke inotrope und chronotrope Wirkungen ausüben und kann besonders nützlich sein für die Behandlung von Hypotonie oder depressiver Myokardfunktion nach einer Propranolol-Überdosierung. Glucagon sollte intravenös als 50-150 µg / kg verabreicht werden, gefolgt von einem kontinuierlichen Tropfen von 1-5 mg / Stunde für einen positiven chronotropen Effekt. Isoproterenol-, Dopamin- oder Phosphodiesterase-Inhibitoren können ebenfalls nützlich sein. Adrenalin kann jedoch zu unkontrollierter Hypertonie führen. Bradykardie kann mit Atropin oder Isoproterenol behandelt werden. Eine schwere Bradykardie kann eine vorübergehende Herzschmerzbildung erfordern.

Das Elektrokardiogramm, der Puls, der Blutdruck, der neurologische Verhaltensstatus sowie das Aufnahme- und Ausgangsgleichgewicht müssen überwacht werden. Isoproterenol und Aminophyllin können bei Bronchospasmus angewendet werden.

Propranolol ist nicht signifikant dialyzierbar. Im Falle einer Überdosierung oder einer übertriebenen Reaktion sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:

Hypotonie und Bradykardie wurden nach einer Überdosierung mit Propranolol berichtet und sollten angemessen behandelt werden. Glucagon kann starke inotrope und chronotrope Wirkungen ausüben und kann besonders nützlich sein für die Behandlung von Hypotonie oder depressiver Myokardfunktion nach einer Propranolol-Überdosierung. Glucagon sollte intravenös als 50-150 µg / kg verabreicht werden, gefolgt von einem kontinuierlichen Tropfen von 1-5 mg / Stunde für einen positiven chronotropen Effekt. Isoproterenol-, Dopamin- oder Phosphodiesterase-Inhibitoren können ebenfalls nützlich sein. Adrenalin kann jedoch zu unkontrollierter Hypertonie führen. Bradykardie kann mit Atropin oder Isoproterenol behandelt werden. Eine schwere Bradykardie kann eine vorübergehende Herzschmerzbildung erfordern.

Das Elektrokardiogramm, der Puls, der Blutdruck, der neurologische Verhaltensstatus sowie das Aufnahme- und Ausgangsgleichgewicht müssen überwacht werden. Isoproterenol und Aminophyllin können für Bronchospasmus nützlich sein.