Omace

Hypertonie

Omace ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

In randomisierten kontrollierten Studien wurden zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucksenkungen größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Omace kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Omace ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren.

Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt

Omace ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Omace ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucksenkungen größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Omace kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Omace ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz bei Patienten zu reduzieren, die nicht angemessen auf Diuretika und Digitalis ansprechen.

Akuter Myokardinfarkt

Omace ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Erwachsene

Ersttherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an die Blutdruckreaktion an. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag in einer täglichen Einzeldosis. Es wurden Dosen von bis zu 80 mg pro Tag verwendet, die jedoch keine größere Wirkung zu erzielen scheinen.

Anwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Omace kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z., Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach der Zugabe eines Diuretikums kann es möglich sein, die Omace-Dosis zu reduzieren.

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Diuretika zur Einnahme von Bluthochdruck beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m² beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,07 mg pro kg (insgesamt bis zu 5 mg), die einmal täglich oral eingenommen werden. Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion einmal täglich auf maximal 0,61 mg pro kg (bis zu 40 mg) eingestellt werden. Dosen über 0,61 mg pro kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Omace wird bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m² nicht empfohlen.

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Omace beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie bei systolischer Herzinsuffizienz 5 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serumnatrium <130 mÄq / l) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Verträglichkeit einmal täglich auf maximal 40 mg.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Omace schließt eine nachfolgende sorgfältige Dosistitration mit dem Medikament nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt

Einweihung

Geben Sie bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Omace 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte mindestens sechs Wochen andauern. Bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (≤ 120 mmHg und> 100 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt wird die Therapie mit 2,5 mg einmal täglich eingeleitet und basierend auf der Verträglichkeit titriert.

Wartung

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn während der Erhaltungsbehandlung eine Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) auftritt, geben Sie bei Bedarf einmal täglich 5 mg mit vorübergehenden Reduzierungen auf 2,5 mg. Wenn eine längere Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck <90 mmHg für mehr als 1 Stunde), sollte Omace zurückgezogen werden.

Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Omace erforderlich.

Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml / min und ≤ 30 ml / min die Anfangsdosis von Omace auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis, d.h.Bluthochdruck, 5 mg einmal täglich; systolische Herzinsuffizienz, 2,5 mg einmal täglich und akuter Myokardinfarkt, 2,5 mg einmal täglich. Bis zu einem Titrat von maximal 40 mg täglich. Bei Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-Clearance <10 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.

Hypertonie

Ersttherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Passen Sie die Dosierung entsprechend der Blutdruckreaktion an. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag in einer täglichen Einzeldosis. Es wurden Dosen bis zu 80 mg verwendet, die jedoch keine größere Wirkung zu erzielen scheinen.

Anwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Omace kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z., Hydrochlorothiazid 12,5 mg).

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Diuretika zur Einnahme von Bluthochdruck beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Für pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m²Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,07 mg / kg einmal täglich (insgesamt bis zu 5 mg). Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion einmal täglich auf maximal 0,61 mg / kg (bis zu 40 mg) eingestellt werden. Dosen über 0,61 mg / kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Omace wird bei pädiatrischen Patienten <6 Jahre oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m nicht empfohlen².

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Omace beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie einmal täglich 5 mg. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serumnatrium <130 mÄq / l) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Verträglichkeit einmal täglich auf maximal 40 mg.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Omace schließt eine nachfolgende sorgfältige Dosistitration mit dem Medikament nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Akuter Myokardinfarkt

Geben Sie bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Omace 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte mindestens 6 Wochen andauern.

Starten Sie die Therapie mit 2,5 mg bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (100-120 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt. Wenn eine Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg), sollten Dosen von 2,5 oder 5 mg berücksichtigt werden. Wenn eine längere Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck <90 mmHg länger als 1 Stunde), setzen Sie Omace ab.

Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Omace erforderlich. Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 30 ml / min die Anfangsdosis von Omace auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis (d. H.Bluthochdruck, 5 mg; Herzinsuffizienz oder akutes MI, 2,5 mg). Bei Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-Clearance <10 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.

Vorbereitung der Suspension

Um 200 ml einer Suspension bei 1,0 mg / ml herzustellen, geben Sie 10 ml gereinigtes Wasser USP in eine Polyethylenterephthalat (PET) -Flasche mit zehn 20-mg-Tabletten Omace und schütteln Sie sie mindestens eine Minute lang.

30 ml Natriumcitrat und Zitronensäure-Orallösung oder Cytra-2-Verdünnungsmittel und 160 ml Ora-Sweet SF ™ in das Konzentrat in der PET-Flasche geben und einige Sekunden lang vorsichtig schütteln, um die Inhaltsstoffe zu verteilen. Die Suspension sollte bei oder unter 25 ° C gelagert werden und kann bis zu vier Wochen gelagert werden. Schütteln Sie die Federung vor jedem Gebrauch.

Omace ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
• erbliches oder idiopathisches Angioödem

Verabreichen Sie Aliskiren bei Patienten mit Diabetes nicht gemeinsam mit Omace.

Omace ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Omace nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor.

Omace ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
• erbliches oder idiopathisches Angioödem.

Bei Patienten mit Diabetes nicht mit Omace koadministratorieren. Omace ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Omace nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Produkt, das einen Neprilysin-Inhibitor enthält.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Omace as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Omace should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving coadministration of an ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy or a neprilysin inhibitor may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Omace. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the reninangiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Omace. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Omace.

Hypotension

Omace can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, Omace should be started under very close medical supervision and such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Omace and/or diuretic is increased. Avoid use of Omace in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Omace may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Serum potassium should be monitored periodically in patients receiving Omace. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day (about 56 or 9 times* the maximum recommended daily human dose, based on body weight and body surface area, respectively). There was no evidence of carcinogenicity when lisinopril was administered for 92 weeks to (male and female) mice at doses up to 135 mg per kg per day (about 84 times* the maximum recommended daily human dose). This dose was 6.8 times the maximum human dose based on body surface area in mice.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg per kg per day of lisinopril. This dose is 188 times and 30 times the maximum human dose when based on mg/kg and mg/m², respectively.

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

*Calculations assume a human weight of 50 kg and human body surface area of 1.62m².

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Omace can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected, discontinue Omace as soon as possible.

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the general U.S. population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure, fetal lung hypoplasia and skeletal deformations, including skull hypoplasia, hypotension, and death. In the unusual case that there is no appropriate alternative to therapy with drugs affecting the renin-angiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus.

Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Omace for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. If oliguria or hypotension occur in neonates with a history of in utero exposure to Omace, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and substituting for disordered renal function.

Lactation

Risk Summary

No data are available regarding the presence of lisinopril in human milk or the effects of lisinopril on the breastfed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant, advise women not to breastfeed during treatment with Omace.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of lisinopril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of lisinopril have not been established in pediatric patients under the age 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Omace

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Omace is necessary in elderly patients. In a clinical study of lisinopril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial), 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8 % of patients aged 75 years and older discontinued lisinopril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Omace, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Omace is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤ 30 mL/min. No dose adjustment of Omace is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Pregnancy Category D

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Omace as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Omace, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Omace should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and neprilysin inhibitor therapy may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with Hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Omace. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the renin-angiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Omace. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Omace.

Hypotension

Omace can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, start Omace under medical supervision and follow such patients for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Omace and/or diuretic is increased. Avoid use of Omace in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Omace may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Monitor serum potassium periodically in patients receiving Omace. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day or for 92 weeks to male and female mice at doses up to 135 mg per kg per day. These doses are 10 times and 7 times, respectively, the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg/kg/day of lisinopril (33 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category D

In the unusual case that there is no appropriate alternative therapy to drugs affecting the reninangiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. If oligohydramnios is observed, discontinue Omace, unless it is considered lifesaving for the mother. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Omace for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.

Nursing Mothers

Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. It is not known whether this drug is secreted in human milk. Because many drugs are secreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from ACE inhibitors, discontinue nursing or discontinue Omace.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of Omace have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of Omace have not been established in pediatric patients under the age of 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Omace

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion.

Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Omace is necessary in elderly patients. In a clinical study of Omace in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8% of patients aged 75 years and older discontinued Omace treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Omace, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Omace is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤30 mL/min. No dose adjustment of Omace is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie, die mit Lisinopril behandelt wurden, brachen 5,7% der Patienten unter Lisinopril mit Nebenwirkungen ab.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die unter Lisinopril 2% höher waren als unter Placebo) wurden allein mit Lisinopril beobachtet: Kopfschmerzen (um 3,8%), Schwindel (um 3,5%) und Husten (um 2,5%).

Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre mit Lisinopril behandelt wurden, brachen 11% die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1% der mit Lisinopril behandelten Patienten für 12 Wochen abgebrochen, verglichen mit 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten für 12 Wochen.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die unter Lisinopril 2% höher waren als unter Placebo) wurden bei Lisinopril beobachtet: Hypotonie (um 3,8%) und Brustschmerzen (um 2,1%).

In der Zwei-Dosis-ATLAS-Studie bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterschieden sich Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen weder in der Anzahl der Abbrüche (17-18%) noch in seltenen spezifischen Reaktionen (<1%). . Die folgenden Nebenwirkungen, die hauptsächlich mit der ACE-Hemmung zusammenhängen, wurden in der Hochdosisgruppe häufiger berichtet:

Tabelle 1: Dosisbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen: ATLAS-Studie

Akuter Myokardinfarkt

Mit Lisinopril behandelte Patienten hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörung (um 1,3%) als Patienten, die Lisinopril nicht einnahmen. Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der mit Lisinopril behandelten Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz in kontrollierten klinischen Studien auftreten und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind nachstehend aufgeführt:

Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Wirkungen.

Verdauungsstörungen: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie / Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Stoffwechsel: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.

Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz.

Verschiedenes: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesie und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse klinischer Labortests

Serum Kalium

In klinischen Studien trat bei 2,2% und 4,8% der mit Lisinopril behandelten Patienten mit Bluthochdruck bzw. Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium größer als 5,7 mÄq / l) auf.

Kreatinin, Blutharnstoff Stickstoff

Bei etwa 2% der mit Lisinopril allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Erhöhungen waren bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose häufiger. Bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretikatherapie wurde ein reversibler geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der mit Lisinopril behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus (2,4% gegenüber 1,1% in Placebo) und nach sechs Wochen (zunehmende Kreatininkonzentration auf über 3 mg / dl oder eine Verdoppelung) oder mehr der Serumkreatininkonzentration im Grundwert).

Hämoglobin und Hämatokrit

Bei Patienten, die mit Lisinopril behandelt wurden, trat häufig eine geringe Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahme von ungefähr 0,4 g% bzw. 1,3 vol%) auf, war jedoch bei Patienten ohne andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1% der Patienten die Therapie wegen Anämie ab.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern an oralen Antidiabetika oder Insulin.

Nervensystem und psychiatrische Störungen

Stimmungsveränderungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung, Halluzinationen

Haut- und subkutane Gewebestörungen

Psoriasis

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher bei Omace als bei Placebo) wurden bei Omace gegen Placebo beobachtet: Kopfschmerzen (5,7% gegenüber 1,9%), Schwindel (5,4% gegenüber 1,9%), Husten (3,5% gegenüber 1,0%).

Herzinsuffizienz

In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1% der mit Omace behandelten Patienten für 12 Wochen abgebrochen, verglichen mit 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten für 12 Wochen.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher unter Omace als unter Placebo) wurden unter Omace gegen Placebo beobachtet: Hypotonie (4,4% gegenüber 0,6%), Brustschmerzen (3,4% gegenüber 1,3%).

In der ATLAS-Studie bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren die Entnahmen wegen Nebenwirkungen in den Gruppen mit niedriger und hoher Dosis ähnlich. Die folgenden Nebenwirkungen, die hauptsächlich mit der ACE-Hemmung zusammenhängen, wurden in der Hochdosisgruppe häufiger berichtet:

Tabelle 1: Dosisbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen: ATLAS-Studie

Akuter Myokardinfarkt

Patienten in der mit Omace behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (9,0% gegenüber 3,7%) und Nierenfunktionsstörung (2,4% gegenüber 1,1%) als Patienten, die Omace nicht einnahmen.

Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der mit Omace in kontrollierten klinischen Studien behandelten Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz auftreten und in anderen Beschriftungsabschnitten nicht auftreten, sind nachstehend aufgeführt:

Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Wirkungen.

Verdauungsstörungen: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie / Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Stoffwechsel: Gicht

Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens. Johnson-Syndrom und Juckreiz.

Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz

Verschiedenes: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesie und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse klinischer Labortests

Serum Kalium: In klinischen Studien trat bei 2,2% und 4,8% der mit Omace behandelten Patienten mit Bluthochdruck bzw. Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium> 5,7 mÄq / l) auf.

Kreatinin, Blutharnstoff Stickstoff

Bei etwa 2% der mit Omace allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Erhöhungen waren bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose häufiger. Bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretikatherapie wurde ein reversibler geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der mit Omace behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus (2,4% gegenüber 1,1% in Placebo) und nach 6 Wochen (zunehmende Kreatininkonzentration auf über 3 mg / dl oder eine Verdoppelung) oder mehr der Baseline-Serumkreatininkonzentration).

Hämoglobin und Hämatokrit

Bei mit Omace behandelten Patienten trat häufig eine geringe Abnahme von Hämoglobin (Mittelwert 0,4 mg / dl) und Hämatokrit (Mittelwert 1,3%) auf, war jedoch bei Patienten ohne andere Anämiomursache selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1% der Patienten die Therapie wegen Anämie ab.

Leberenzyme In seltenen Fällen sind Erhöhungen der Leberenzyme und / oder des Serumbilirubins aufgetreten.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern an oralen Antidiabetika oder Insulin

Nervensystem und psychiatrische Störungen

Stimmungsveränderungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g / kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einem von 20 Mäusen, die dieselbe Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g / kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einem von 20 Mäusen, die dieselbe Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Lisinopril an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Lisinopril beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, wurde eine blutdrucksenkende Wirkung beobachtet, Die Wirkung war konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen; jedoch, bei allen untersuchten Dosen, Die mittlere blutdrucksenkende Wirkung war 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Lisinopril war nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus verbunden.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel

In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, bei der die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril allein mit Lisinopril verglichen wurden, das gleichzeitig mit Indomethacin verabreicht wurde, war die Verwendung von Indomethacin mit einer verringerten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Therapien nicht signifikant war.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Omace an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Thiazidetyp-Diuretika sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Omace beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen. Bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Omace bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Omace war nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus verbunden.

Adult Patients

Omace is bioequivalent to lisinopril tablets under fasted and fed conditions.

Following oral administration of lisinopril tablets, peak serum concentrations of lisinopril occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients. Food does not alter the bioavailability of lisinopril tablets. Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation. This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose. Upon multiple dosing, lisinopril exhibits an effective half-life of 12 hours.

Lisinopril does not appear to be bound to other serum proteins. Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25%, with large intersubject variability (6-60%) at all doses tested (5-80 mg). The absolute bioavailability of lisinopril is reduced to 16% in patients with stable NYHA Class II-IV congestive heart failure, and the volume of distribution appears to be slightly smaller than that in normal subjects. The oral bioavailability of lisinopril in patients with acute myocardial infarction is similar to that in healthy volunteers.

Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted principally through the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 mL/min. Above this glomerular filtration rate, the elimination half-life is little changed. With greater impairment, however, peak and trough lisinopril levels increase, time to peak concentration increases and time to attain steady state is prolonged. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Pediatric Patients

The pharmacokinetics of lisinopril were studied in 29 pediatric hypertensive patients between 6 years and 16 years with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73 m². After doses of 0.1 to 0.2 mg per kg, steady state peak plasma concentrations of lisinopril occurred within 6 hours and the extent of absorption based on urinary recovery was about 28%. These values are similar to those obtained previously in adults. The typical value of lisinopril oral clearance (systemic clearance/absolute bioavailability) in a child weighing 30 kg is 10 L/h, which increases in proportion to renal function.

Adult Patients

Following oral administration of Omace, peak serum concentrations of lisinopril occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients. Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase which does not contribute to drug accumulation. This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose. Upon multiple dosing, lisinopril exhibits an effective half-life of 12 hours.

Lisinopril does not appear to be bound to other serum proteins. Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent, with large inter-subject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of lisinopril is reduced to about 16 percent in patients with stable NYHA Class II-IV congestive heart failure, and the volume of distribution appears to be slightly smaller than that in normal subjects.

The oral bioavailability of lisinopril in patients with acute myocardial infarction is similar to that in healthy volunteers.

Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted principally through the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 mL/min. Above this glomerular filtration rate, the elimination half-life is little changed. With greater impairment, however, peak and trough lisinopril levels increase, time to peak concentration increases and time to attain steady state is prolonged. Older patients, on average, have (approximately doubled) higher blood levels and area under the plasma concentration time curve (AUC) than younger patients. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

Pediatric Patients

The pharmacokinetics of lisinopril were studied in 29 pediatric hypertensive patients between 6 years and 16 years with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m². After doses of 0.1 to 0.2 mg/kg, steady state peak plasma concentrations of lisinopril occurred within 6 hours and the extent of absorption based on urinary recovery was about 28%. These values are similar to those obtained previously in adults. The typical value of lisinopril oral clearance (systemic clearance/absolute bioavailability) in a child weighing 30 kg is 10 L/h, which increases in proportion to renal function.