Olmesar

Olmesartan 10 mg Filmtabletten

Olmesartan Medoxomil

Jede 10-mg-Tablette enthält 10 mg Olmesartan-Medoxomil

Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:

Jede 10-mg-Tablette enthält 75,53 mg Lactosemonohydrat

Filmtablette.

Olmesartan 10 mg Filmtabletten sind weiß, rund, bikonvex und haben einen Durchmesser von 6,5 mm, wobei OL 10 auf einer Seite geprägt ist.

Erwachsene

Behandlung von essentieller Hypertonie.

Pädiatrische Bevölkerung

Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren.

Posologie

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Olmesartan-Medoxomil beträgt 10 mg einmal täglich. Bei Patienten, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis von Olmesartan-Medoxomil als optimale Dosis einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann die Olmesartan-Medoxomil-Dosis auf maximal 40 mg täglich erhöht oder eine Hydrochlorothiazid-Therapie hinzugefügt werden.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Olmesartan-Medoxomil ist innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie im Wesentlichen vorhanden und etwa 8 Wochen nach Beginn der Therapie maximal. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn über eine Änderung des Dosierungsschemas für einen Patienten nachgedacht wird.

Ältere Menschen (65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich (Dosisempfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie weiter unten). Wenn eine Aufwärtsbearbeitung auf die maximale Dosis von 40 mg täglich erforderlich ist, sollte der Blutdruck engmaschig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Die maximale Dosis bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 20-60 ml / min) beträgt 20 mg Olmesartan-Medoxomil einmal täglich, da nur begrenzte Erfahrungen mit höheren Dosierungen in dieser Patientengruppe vorliegen. Die Anwendung von Olmesartan-Medoxomil bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) wird nicht empfohlen, da in dieser Patientengruppe nur begrenzte Erfahrungen vorliegen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Dosierungsempfehlungen erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg Olmesartan-Medoxomil einmal täglich empfohlen, und die Höchstdosis sollte 20 mg einmal täglich nicht überschreiten. Bei hepatisch beeinträchtigten Patienten, die bereits Diuretika und / oder andere blutdrucksenkende Mittel erhalten, wird eine genaue Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit Olmesartan-Medoxomil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Daher wird die Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen. Olmesartan-Medoxomil sollte bei Patienten mit Gallenobstruktion nicht angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder und Jugendliche von 6 bis weniger als 18 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Olmesartan-Medoxomil bei Kindern im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren beträgt 10 mg Olmesartan-Medoxomil einmal täglich. Bei Kindern, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis von Olmesartan-Medoxomil einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann bei Kindern mit einem Gewicht von> 35 kg die Olmesartan-Medoxomil-Dosis auf maximal 40 mg erhöht werden. Bei Kindern mit einem Gewicht von <35 kg sollte die Tagesdosis 20 mg nicht überschreiten.

Andere pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Olmesartan-Medoxomil bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren wurde noch nicht nachgewiesen.1 Es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Olmesartan-Medoxomil sollte bei Kindern unter 1 Jahr aufgrund von Sicherheitsbedenken und Datenmangel in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung. Um die Einhaltung zu unterstützen, wird empfohlen, Olmesartan-Tabletten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung einzunehmen, beispielsweise zum Frühstück. Die Tablette sollte mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit geschluckt werden (z. ein Glas Wasser). Die Tablette sollte ganz geschluckt und nicht gekaut werden.

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

Gallenstauung.

Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartan-Tabletten mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) kontraindiziert.

Intravaskuläre Volumenverarmung

Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis, kann bei Patienten auftreten, bei denen Volumen und / oder Natrium durch kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Solche Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Olmesartan-Medoxomil korrigiert werden.

Andere Zustände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Bei Patienten, deren Gefäßton und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die dieses System betreffen, wurde mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Die Möglichkeit ähnlicher Wirkungen kann mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten nicht ausgeschlossen werden.

Renovaskuläre Hypertonie

Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen.

Nierenfunktionsstörung und Nierentransplantation

Wenn Olmesartan-Medoxomil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serum-Kalium- und Kreatininspiegels empfohlen. Die Anwendung von Olmesartan-Medoxomil wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) nicht empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Olmesartan-Medoxomil bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Endstadium vor (d. H. Kreatinin-Clearance <12 ml / min).

Leberfunktionsstörung

Hyperkaliämie

Die Verwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann eine Hyperkaliämie verursachen.

Das Risiko, das tödlich sein kann, ist bei älteren Menschen, bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Diabetikern, bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den Kaliumspiegel erhöhen können, und / oder bei Patienten mit interkurrenten Ereignissen erhöht.

Bevor die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln in Betracht gezogen wird, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System betreffen, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis bewertet und andere Alternativen in Betracht gezogen werden. (Siehe auch unten Abschnitt „Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)“).

Die Hauptrisikofaktoren für eine zu berücksichtigende Hyperkaliämie sind:

- Diabetes, Nierenfunktionsstörung, Alter (> 70 Jahre)

- Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und / oder Kaliumpräparate beeinflussen. Einige Arzneimittel oder therapeutische Arzneimittelklassen können eine Hyperkaliämie hervorrufen: kaliumhaltige Salzersatzstoffe, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptoren-Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (einschließlich selektiver COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressor als Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim

- Interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydration, akute Herzdekompensation, metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliche Verschlechterung des Nierenzustands (z. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. akute Extremitätenischämie, Rhabdomyolyse, verlängertes Trauma).

Eine genaue Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Lithium

Wie bei anderen Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wird die Kombination von Lithium und Olmesartan-Medoxomil nicht empfohlen.

Aorten- oder Mitralklappenstenose; obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Primärer Aldosteronismus

Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Medikamente an, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Olmesartan-Medoxomil bei solchen Patienten nicht empfohlen.

Sprue-ähnliche Enteropathie

In sehr seltenen Fällen wurde über schweren chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust bei Patienten berichtet, die wenige Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels Olmesartan einnahmen, möglicherweise verursacht durch eine lokalisierte verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion. Darmbiopsien von Patienten zeigten häufig eine villen Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan und in Abwesenheit anderer offensichtlicher Ätiologien entwickelt, sollte die Behandlung mit Olmesartan sofort abgebrochen und nicht wieder aufgenommen werden. Wenn sich der Durchfall während der Woche nach dem Absetzen nicht bessert, wird ein weiterer Spezialist (z. Ein Gastroenterologe) Rat sollte in Betracht gezogen werden.

Ethnische Unterschiede

Wie bei allen anderen Angiotensin-II-Antagonisten ist die blutdrucksenkende Wirkung von Olmesartan-Medoxomil bei schwarzen Patienten etwas geringer als bei nicht schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz des Status mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Schwangerschaft

Angiotensin-II-Antagonisten sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte Therapie mit Angiotensin-II-Antagonisten nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Andere

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Olmesartan-Medoxomil

Andere blutdrucksenkende Medikamente:

Die blutdrucksenkende Wirkung von Olmesartan-Medoxomil kann durch gleichzeitige Anwendung anderer blutdrucksenkender Medikamente erhöht werden.

ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder Aliskiren

Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System doppelt blockiert ist (RAAS) durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder Aliskiren sind mit einer höheren Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wie Hypotonie verbunden, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Verwendung eines einzelnen RAAS-Wirkstoffs.

Kaliumpräparate und kaliumsparende Diuretika:

Basierend auf Erfahrungen mit der Verwendung anderer Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, der gleichzeitigen Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzstoffen oder anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z. Heparin) kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen. Eine solche gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs):

NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure in Dosen> 3 g / Tag sowie COX-2-Inhibitoren) und Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten können synergistisch wirken, indem sie die glomeruläre Filtration verringern. Das Risiko der gleichzeitigen Anwendung von NSAIDs und Angiotensin-II-Antagonisten besteht in akutem Nierenversagen. Die Überwachung der Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung sowie die regelmäßige Flüssigkeitszufuhr des Patienten sollten empfohlen werden.

Darüber hinaus kann eine gleichzeitige Behandlung die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten verringern und zu einem teilweisen Verlust der Wirksamkeit führen.

Gallensäure-Sequestrierungsmittel Colesevelam

Die gleichzeitige Verabreichung des Gallensäure-Sequestrierungsmittels Colesevelamhydrochlorid reduziert die systemische Exposition und die maximale Plasmakonzentration von Olmesartan und reduziert t1 / 2. Die Verabreichung von Olmesartan-Medoxomil mindestens 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verringerte den Arzneimittelwechselwirkungseffekt. Die Verabreichung von Olmesartan-Medoxomil mindestens 4 Stunden vor der Colesevelam-Hydrochlorid-Dosis sollte in Betracht gezogen werden.

Andere Verbindungen:

Nach der Behandlung mit Antazida (Aluminiummagnesiumhydroxid) wurde eine leichte Verringerung der Bioverfügbarkeit von Olmesartan beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und Digoxin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Olmesartan.

Auswirkungen von Olmesartan-Medoxomil auf andere Arzneimittel:

Lithium:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-II-Antagonisten wurde über reversiblen Anstieg der Serumlithiumkonzentrationen und -toxizität berichtet. Daher wird die Verwendung von Olmesartan-Medoxomil und Lithium in Kombination nicht empfohlen. Wenn sich die Verwendung der Kombination als notwendig erweist, wird eine sorgfältige Überwachung der Serumlithiumspiegel empfohlen.

Andere Verbindungen:

Verbindungen, die in spezifischen klinischen Studien an gesunden Probanden untersucht wurden, umfassen Warfarin, Digoxin, ein Antazid (Magnesiumaluminiumhydroxid), Hydrochlorothiazid und Pravastatin. Es wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen beobachtet, und insbesondere Olmesartan-Medoxomil hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin oder die Pharmakokinetik von Digoxin.

Olmesartan hatte keine klinisch relevanten Hemmwirkungen auf in vitro humane Cytochrom P450-Enzyme 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 und hatten keine oder nur minimale induzierende Auswirkungen auf die Aktivitäten des Ratten-Cytochrom-P450. Deshalb in vivo Interaktionsstudien mit bekannten Cytochrom P450-Enzyminhibitoren und -induktoren wurden nicht durchgeführt, und es werden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zwischen Olmesartan und Arzneimitteln erwartet, die durch die oben genannten Cytochrom P450-Enzyme metabolisiert werden.

Pädiatrische Bevölkerung:

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob die Wechselwirkungen bei Kindern denen bei Erwachsenen ähnlich sind.

Schwangerschaft

Epidemiologische Belege für das Teratogenitätsrisiko nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig. Ein geringer Anstieg des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Zwar gibt es keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko bei Angiotensin-II-Antagonisten, doch können für diese Arzneimittelklasse ähnliche Risiken bestehen. Sofern eine fortgesetzte Angiotensinrezeptorblocker-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Sollte ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester eine Exposition gegenüber Angiotensin-II-Antagonisten aufgetreten sein, wird eine Ultraschallprüfung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.

Stillen

Olmesartan wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden, es ist jedoch nicht bekannt, ob Olmesartan in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da keine Informationen zur Verwendung von Olmesartan-Tabletten während des Stillens verfügbar sind, werden Olmesartan-Tabletten nicht empfohlen, und alternative Behandlungen mit besser etablierten Sicherheitsprofilen während des Stillens sind vorzuziehen, insbesondere während der Stillzeit eines Neugeborenen oder Frühgeborenen.

Olmesartan-Tabletten haben einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Bei Patienten, die eine blutdrucksenkende Therapie einnehmen, kann gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten, was die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen kann.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Olmesartan sind Kopfschmerzen (7,7%), grippeähnliche Symptome (4,0%) und Schwindel (3,7%).

In placebokontrollierten Monotherapie-Studien war Schwindel die einzige unerwünschte Arzneimittelwirkung, die eindeutig mit der Behandlung zusammenhängt (2,5% Inzidenz bei Olmesartan-Medoxomil und 0,9% bei Placebo).

Die Inzidenz war auch bei Olmesartan-Medoxomil im Vergleich zu Placebo bei Hypertriglyceridämie (2,0% gegenüber 1,1%) und bei erhöhter Kreatinphosphokinase (1,3% gegenüber 0,7%) etwas höher.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Olmesartan in klinischen Studien, Sicherheitsstudien nach der Zulassung und spontane Berichterstattung sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Die folgenden Terminologien wurden verwendet, um das Auftreten von Nebenwirkungen sehr häufig zu klassifizieren (> 1/10); häufig (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (0.

Einzelfälle von Rhabdomyolyse wurden in zeitlicher Assoziation mit der Aufnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern berichtet.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Sicherheit von Olmesartan wurde bei 361 Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren in 2 klinischen Studien überwacht. Während Art und Schweregrad der unerwünschten Ereignisse denen der Erwachsenen ähnlich sind, ist die Häufigkeit der folgenden Ereignisse bei den Kindern höher:

- Nasenbluten ist ein häufiges unerwünschtes Ereignis bei Kindern (d. H. > 1/100 bis <1/10), über die bei Erwachsenen nicht berichtet wurde.

- Während der dreiwöchigen Doppelblindstudie hat sich die Inzidenz von Behandlungen bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren in der Gruppe mit hoher Olmesartan-Dosis nahezu verdoppelt.

Das allgemeine Sicherheitsprofil für Olmesartan bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht signifikant vom Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Ältere (65 Jahre oder älter):

Bei älteren Menschen ist die Häufigkeit von Hypotonie leicht von selten zu ungewöhnlich erhöht.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das in der Website des Yellow Card Scheme aufgeführte nationale Meldesystem zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Über Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Informationen vor. Der wahrscheinlichste Effekt einer Überdosierung ist die Hypotonie. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient sorgfältig überwacht werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.

Es liegen keine Informationen zur Dialysierbarkeit von Olmesartan vor.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, ATC-Code: C09C A 08.

Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Wirkungen

Olmesartan-Medoxomil ist ein starker, oral aktiver, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT)₁) Antagonist. Es wird erwartet, dass alle von der AT vermittelten Angiotensin II-Wirkungen blockiert werden₁ Rezeptor, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg von Angiotensin II. Der selektive Antagonismus des Angiotensins II (AT₁) Rezeptoren führen zu einem Anstieg der Plasma-Reninspiegel und der Angiotensin-I- und II-Konzentrationen sowie zu einer gewissen Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentrationen.

Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Hypertonie über den Typ 1 (AT)₁) Rezeptor.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Bei Bluthochdruck bewirkt Olmesartan-Medoxomil eine dosisabhängige, lang anhaltende Verringerung des arteriellen Blutdrucks. Es gab keine Hinweise auf eine Hypotonie der ersten Dosis, auf eine Tachyphylaxie während der Langzeitbehandlung oder auf eine Hypertonie nach Beendigung der Therapie.

Einmal täglich sorgt die Dosierung von Olmesartan-Medoxomil für eine wirksame und reibungslose Blutdrucksenkung über das 24-Stunden-Dosisintervall. Einmal führte die tägliche Dosierung zu einem ähnlichen Blutdruckabfall wie die zweimal tägliche Dosierung bei gleicher täglicher Gesamtdosis.

Bei kontinuierlicher Behandlung werden 8 Wochen nach Therapiebeginn maximale Blutdrucksenkungen erreicht, obwohl bereits nach 2-wöchiger Behandlung ein erheblicher Teil der blutdrucksenkenden Wirkung beobachtet wird. Bei Verwendung zusammen mit Hydrochlorothiazid ist die Blutdrucksenkung additiv und die gleichzeitige Anwendung wird gut vertragen.

Die Wirkung von Olmesartan auf Mortalität und Morbidität ist noch nicht bekannt.

Die ROADMAP-Studie (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention) an 4447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normo-Albuminurie und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor untersuchte, ob die Behandlung mit Olmesartan das Auftreten von Mikroalbuminurie verzögern könnte. Während der mittleren Nachbeobachtungsdauer von 3,2 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, mit Ausnahme von ACE-Hemmern oder ARBs, entweder Olmesartan oder Placebo.

Für den primären Endpunkt zeigte die Studie eine signifikante Risikoreduktion in der Zeit bis zum Einsetzen der Mikroalbuminurie zugunsten von Olmesartan. Nach Anpassung der BP-Unterschiede war diese Risikoreduktion statistisch nicht mehr signifikant. 8,2% (178 von 2160) der Patienten in der Olmesartangruppe und 9,8% (210 von 2139) in der Placebogruppe entwickelten Mikroalbuminurie.

Bei den sekundären Endpunkten traten kardiovaskuläre Ereignisse bei 96 Patienten (4,3%) mit Olmesartan und bei 94 Patienten (4,2%) mit Placebo auf. Die Inzidenz der kardiovaskulären Mortalität war bei Olmesartan höher als bei der Placebo-Behandlung (15 Patienten (0,7%) vs. 3 Patienten (0,1%)), trotz ähnlicher Raten für nicht tödlichen Schlaganfall (14 Patienten (0,6%) vs. 8 Patienten (0,4%)), nicht tödlicher Myokardinfarkt (17 Patienten (0,8%) vs. 26 Patienten (1,2%)) und nicht kardiovaskuläre Mortalität (11 Patienten (0,5%) vs. 12 Patienten (0,5%)). Die Gesamtmortalität mit Olmesartan war zahlenmäßig erhöht (26 Patienten (1,2%) vs. 15 Patienten (0,7%)), die hauptsächlich von einer höheren Anzahl tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse getrieben wurden.

Die Olmesartan-Reduzierungsinzidenz von Nierenerkrankungen im Endstadium bei diabetischer Nephropathie-Studie (ORIENT) untersuchte die Auswirkungen von Olmesartan auf die Nieren- und Herz-Kreislauf-Ergebnisse bei 577 randomisierten japanischen und chinesischen Typ-2-Diabetikern mit offener Nephropathie. Während eines mittleren Follow-up von 3,1 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich ACE-Hemmern, entweder Olmesartan oder Placebo.

Der primäre zusammengesetzte Endpunkt (Zeit bis zum ersten Ereignis der Verdoppelung des Serumkreatinins, Nierenerkrankung im Endstadium, All-Cause-Tod) trat bei 116 Patienten in der Olmesartan-Gruppe (41,1%) und 129 Patienten in der Placebogruppe (45,4%) auf (HR 0,97 % CI 0,75 bis 1,24);9. Der zusammengesetzte sekundäre kardiovaskuläre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten (14,2%) und 53 mit Placebo behandelten Patienten (18,7%) auf. Dieser zusammengesetzte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste den kardiovaskulären Tod bei 10 (3,5%) Patienten, die Olmesartan erhielten, gegenüber 3 (1,1%), die Placebo erhielten, die Gesamtmortalität 19 (6,7%) gegenüber 20 (7,0%) und den nicht tödlichen Myokardinfarkt (1) .

Pädiatrische Bevölkerung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Olmesartan-Medoxomil in der pädiatrischen Population wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei 302 hypertensiven Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren bewertet. Die Studienpopulation bestand aus einer rein schwarzen Kohorte von 112 Patienten und einer gemischten Rassenkohorte von 190 Patienten, darunter 38 Schwarze. Die Ätiologie der Hypertonie war überwiegend essentielle Hypertonie (87% der schwarzen Kohorte und 67% der gemischten Kohorte). Patienten mit einem Gewicht von 20 bis <35 kg wurden einmal täglich auf 2,5 mg (niedrige Dosis) oder 20 mg (hohe Dosis) Olmesartan-Medoxomil randomisiert, und Patienten mit einem Gewicht von> 35 kg wurden auf 5 mg (niedrige Dosis) oder 40 mg (hohe Dosis) randomisiert ) von Olmesartan Medoxomil einmal täglich. Olmesartan-Medoxomil reduzierte sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck in gewichtsangepasster dosisabhängiger Weise signifikant. Olmesartan-Medoxomil reduzierte sowohl bei niedrigen als auch bei hohen Dosen den systolischen Blutdruck gegenüber dem Ausgangswert signifikant um 6,6 bzw. 11,9 mmHg. Dieser Effekt wurde auch während der 2-wöchigen randomisierten Entzugsphase beobachtet, wobei sowohl der mittlere systolische als auch der diastolische Blutdruck einen statistisch signifikanten Rückprall in der Placebo-Gruppe im Vergleich zur Olmesartan-Gruppe zeigten. Die Behandlung war sowohl bei pädiatrischen Patienten mit primärer als auch sekundärer Hypertonie wirksam. Wie in erwachsenen Populationen beobachtet, waren die Blutdrucksenkungen bei schwarzen Patienten geringer.

In derselben Studie erhielten 59 Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren, die> 5 kg wogen, drei Wochen lang einmal täglich 0,3 mg / kg Olmesartan-Medoxomil in einer offenen Phase und wurden dann randomisiert, um Olmesartan-Medoxomil oder Placebo in einem Doppelblind zu erhalten Phase. Am Ende der zweiten Woche des Entzugs war der mittlere systolische / diastolische Blutdruck in der Gruppe, die zu Olmesartan-Medoxomil randomisiert wurde, um 3/3 mmHg niedriger; Dieser Blutdruckunterschied war statistisch nicht signifikant (95% C.I. -2 bis 7 / -1 bis 7).

Andere Informationen

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Absorption und Verteilung

Olmesartan Medoxomil ist ein Prodrug. Es wird während der Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Portalblut schnell in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt.

Im Plasma oder in den Ausscheidungen wurde keine intakte Olmesartan-Medoxomil- oder intakte Medoxomil-Einheit der Seitenkette nachgewiesen. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan aus einer Tablettenformulierung betrug 25,6%.

Die mittlere maximale Plasmakonzentration (C_max) von Olmesartan wird innerhalb von etwa 2 Stunden nach oraler Dosierung mit Olmesartan-Medoxomil erreicht, und die Olmesartan-Plasmakonzentrationen steigen ungefähr linear mit steigenden oralen Einzeldosen von bis zu etwa 80 mg an.

Lebensmittel hatten nur minimale Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan, weshalb Olmesartan-Medoxomil mit oder ohne Nahrung verabreicht werden kann.

Es wurden keine klinisch relevanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan beobachtet.

Olmesartan ist stark an Plasmaprotein gebunden (99,7%), aber das Potenzial für klinisch signifikante Proteinbindungsverdrängungswechselwirkungen zwischen Olmesartan und anderen hochgebundenen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln ist gering (was durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung zwischen Olmesartan-Medoxomil und Warfarin bestätigt wird). Die Bindung von Olmesartan an Blutzellen ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Dosierung ist gering (16 - 29 l).

Biotransformation und Elimination

Die Gesamtplasma-Clearance betrug typischerweise 1,3 l / h (CV, 19%) und war im Vergleich zum hepatischen Blutfluss (ca. 90 l / h) relativ langsam. Nach einer oralen Einzeldosis von ¹⁴C-markiertes Olmesartan-Medoxomil, 10 - 16% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin ausgeschieden (die überwiegende Mehrheit innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung der Dosis) und der Rest der zurückgewonnenen Radioaktivität wurde in den Kot ausgeschieden. Basierend auf der systemischen Verfügbarkeit von 25,6% kann berechnet werden, dass absorbiertes Olmesartan sowohl durch renale Ausscheidung (ca. 40%) als auch durch hepato-biliäre Ausscheidung (ca. 60%) ausgeschieden wird. Alle zurückgewonnenen Radioaktivitäten wurden als Olmesartan identifiziert. Es wurde kein anderer signifikanter Metabolit nachgewiesen. Das enterohepatische Recycling von Olmesartan ist minimal. Da ein großer Teil des Olmesartans über den Gallenweg ausgeschieden wird, ist die Anwendung bei Patienten mit Gallenobstruktion kontraindiziert.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan variierte zwischen 10 und 15 Stunden nach mehrfacher oraler Dosierung. Nach den ersten Dosen wurde ein stabiler Zustand erreicht, und nach 14 Tagen wiederholter Dosierung war keine weitere Akkumulation erkennbar. Die renale Clearance betrug ungefähr 0,5 - 0,7 l / h und war dosisunabhängig.

Pharmakokinetik / s in speziellen Populationen:

Pädiatrische Bevölkerung

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde bei pädiatrischen hypertensiven Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht. Die Clearance von Olmesartan bei pädiatrischen Patienten war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, wenn sie um das Körpergewicht angepasst wurde.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine pharmakokinetischen Informationen vor.

Ältere Menschen (65 Jahre oder älter)

Bei hypertensiven Patienten war die AUC im Steady-State bei älteren Patienten (65 - 75 Jahre) um ca. 35% und bei sehr älteren Patienten (> 75 Jahre) um ca. 44% im Vergleich zur jüngeren Altersgruppe erhöht. Dies kann zumindest teilweise mit einer mittleren Abnahme der Nierenfunktion bei dieser Patientengruppe zusammenhängen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion stieg die AUC im Steady-State bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Kontrollen um 62%, 82% und 179%.

Leberfunktionsstörung

Nach einmaliger oraler Verabreichung waren die AUC-Werte von Olmesartan bei Patienten mit leichter bzw. mäßig hepatisch beeinträchtigter Patienten um 6% bzw. 65% höher als bei ihren entsprechenden übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Die ungebundene Fraktion von Olmesartan 2 Stunden nach der Dosis bei gesunden Probanden, bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung betrug 0,26%, 0,34% bzw. 0,41%. Nach wiederholter Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung war die mittlere AUC von Olmesartan erneut um etwa 65% höher als bei übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Olmesartan bedeutet C_max Die Werte waren bei hepatisch beeinträchtigten und gesunden Probanden ähnlich. Olmesartan-Medoxomil wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Gallensäure-Sequestrierungsmittel Colesevelam

Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Olmesartan-Medoxomil und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid bei gesunden Probanden führte zu einer 28% igen Reduktion von C_max und 39% weniger AUC von Olmesartan. Geringere Effekte, 4% und 15% weniger C_max und AUC wurden beobachtet, wenn Olmesartan-Medoxomil 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht wurde. Die Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan wurde um 50-52% reduziert, unabhängig davon, ob es gleichzeitig oder 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht wurde.

In Studien zur chronischen Toxizität bei Ratten und Hunden zeigte Olmesartan-Medoxomil ähnliche Wirkungen wie andere AT₁ Rezeptorantagonisten und ACE-Hemmer: erhöhter Blutharnstoff (BUN) und Kreatinin (durch funktionelle Veränderungen der Nieren, die durch Blockierung von AT verursacht werden₁ Rezeptoren); Verringerung des Herzgewichts; eine Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit); histologische Hinweise auf Nierenschäden (regenerative Läsionen des Nierenepithels, Verdickung der Basalmembran, Dilatation der Tubuli). Diese durch die pharmakologische Wirkung von Olmesartan-Medoxomil verursachten Nebenwirkungen traten auch in präklinischen Studien an anderen AT auf₁ Rezeptorantagonisten und ACE-Hemmer und kann durch gleichzeitige orale Verabreichung von Natriumchlorid reduziert werden.

Bei beiden Arten wurden eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und Hypertrophie / Hyperplasie der juxtaglomerulären Zellen der Niere beobachtet. Diese Veränderungen, die ein typischer Effekt der Klasse der ACE-Hemmer und anderer AT sind₁ Rezeptorantagonisten scheinen keine klinische Relevanz zu haben.

Wie andere AT₁ Es wurde festgestellt, dass Rezeptorantagonisten Olmesartan Medoxomil die Inzidenz von Chromosomenbrüchen in Zellkulturen erhöhen in vitro Bei mehreren wurden keine relevanten Effekte beobachtet. in vivo Studien mit Olmesartan-Medoxomil in sehr hohen oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg. Die Gesamtdaten eines umfassenden Genotoxizitätstests legen nahe, dass Olmesartan unter klinischen Verwendungsbedingungen sehr unwahrscheinlich genotoxische Wirkungen ausübt.

Olmesartan-Medoxomil war weder bei Ratten in einer 2-Jahres-Studie noch bei Mäusen krebserregend, wenn es in zwei 6-monatigen Kanzerogenitätsstudien unter Verwendung transgener Modelle getestet wurde.

In Reproduktionsstudien an Ratten hatte Olmesartan-Medoxomil keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und es gab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten war das Überleben der Nachkommen nach Exposition gegenüber Olmesartan-Medoxomil verringert, und nach Exposition der Muttertiere in der Spätschwangerschaft und Stillzeit wurde eine Beckenverdünnung der Niere beobachtet. Wie bei anderen blutdrucksenkenden Mitteln wurde gezeigt, dass Olmesartan-Medoxomil für trächtige Kaninchen toxischer ist als für trächtige Ratten, es gab jedoch keinen Hinweis auf eine fetotoxische Wirkung.

Tablettenkern:

Cellulose, mikrokristallin

Laktosemonohydrat

Hydroxypropylcellulose

Geringe substituierte Hydroxypropylcellulose

Magnesiumstearat

Filmbeschichtung:

Opadry II White 33G28435 enthält:

Titandioxid (E 171)

Hypromellose 6cP

Laktosemonohydrat

Macrogol 3350

Triacetin

Nicht zutreffend.

2 Jahre.

Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Lagerbedingungen.

Aluminium / Aluminium-Blisterpackung.

Packungen mit 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 und 100 Filmtabletten.

Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet

Keine besonderen Anforderungen

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavékurvegi 76-78

220 Hafnarfjörà ° ur

Island

PL 30306/0701

18/08/2016

26/05/2017