Olan

Olanzapin Accord 10 mg Filmtabletten

Für 10 mg:

Jede Filmtablette enthält 10 mg Olanzapin. Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: Laktose 112,48 mg

Filmtablette

Für 10 mg:

Weiße bis cremefarbene runde bikonvexe, filmbeschichtete Tabletten von 8,0 mm, auf der einen Seite mit 'O3' geprägt und auf der anderen Seite glatt.

Erwachsene

Olanzapin Accord ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Olanzapin Accord ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein anfängliches Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Olanzapin Accord ist zur Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Olanzapin-Abkommen angesprochen hat, ist Olanzapin-Abkommen zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens bei Patienten mit bipolarer Störung angezeigt.

Erwachsene

Schizophrenie

Die empfohlene Anfangsdosis für Olanzapin Accord beträgt 10 mg / Tag.

Manische Episode

Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als tägliche Einzeldosis in Monotherapie oder 10 mg täglich in Kombinationstherapie.

Verhinderung eines erneuten Auftretens bei bipolaren Störungen

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Setzen Sie bei Patienten, die Olanzapin Accord zur Behandlung der manischen Episode erhalten haben, die Therapie fort, um ein Wiederauftreten bei gleicher Dosis zu verhindern. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Behandlung mit Olanzapin Accord fortgesetzt werden (mit Dosisoptimierung nach Bedarf), wobei eine ergänzende Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen erforderlich ist, wie klinisch angezeigt.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episoden und Wiederauftreten bei bipolaren Störungen kann die tägliche Dosierung anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5 bis 20 mg / Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird erst nach einer angemessenen klinischen Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Olanzapin-Abkommen kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten gegeben werden, da die Aufnahme durch die Nahrung nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verjüngung der Dosis sollte beim Absetzen von Olanzapin in Betracht gezogen werden.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg / Tag) ist nicht routinemäßig angezeigt, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren dies rechtfertigen.

Patienten mit Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung

Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) in Betracht gezogen werden. Bei mittelschwerer Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Die Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte erwogen werden, die Anfangsdosis zu verringern. Eine Dosissteigerung sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

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Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin wird wegen fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien an jugendlichen Patienten wurde über ein größeres Ausmaß an Gewichtszunahme, Lipid- und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien an erwachsenen Patienten.

Während der Behandlung mit Antipsychotika kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Die Patienten sollten in diesem Zeitraum engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird wegen einer erhöhten Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (Dauer 6-12 Wochen) mit älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen war die Inzidenz des Todes bei mit Olanzapin behandelten Patienten im Vergleich zu zweifach erhöht mit Placebo behandelte Patienten (3,5% vs. 1,5%). Die höhere Inzidenz des Todes war weder mit der Olanzapin-Dosis (mittlere Tagesdosis 4,4 mg) noch mit der Dauer der Behandlung verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, umfassen Alter> 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydration sowie Lungenerkrankungen (z.Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Die Inzidenz des Todes war jedoch bei mit Olanzapin behandelten Patienten höher als bei mit Placebo behandelten Patienten, unabhängig von diesen Risikofaktoren.

In denselben klinischen Studien zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z., Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff), einschließlich Todesfälle, wurden gemeldet. Bei mit Olanzapin behandelten Patienten war ein dreifacher Anstieg der CVAE im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten zu verzeichnen (1,3% vs. 0,4%). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter> 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Behandlung mit Olanzapin identifiziert. Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.

Parkinson-Krankheit

Die Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung der mit Dopaminagonisten assoziierten Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als unter Placebo, und Olanzapin war bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie dieselben Anti-Parkinson-Arzneimittel und -Dosierungen einnehmen. Olanzapin wurde mit 2,5 mg / Tag begonnen und nach Einschätzung des Prüfers auf maximal 15 mg / Tag titriert.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit Antipsychotika verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatininphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes

Über Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, gelegentlich verbunden mit Ketoazidose oder Koma, wurde gelegentlich berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde über eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, was ein prädisponierender Faktor sein kann.

Eine geeignete klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien ratsam, z. Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich.

Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Olanzapin Accord, behandelt wurden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus untersucht werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung überwacht werden der Glukosekontrolle. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, z. zu Studienbeginn 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach vierteljährlich.

Lipidveränderungen

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sollten als klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Olanzapin Accord, behandelt wurden, sollten regelmäßig auf Lipide gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien überwacht werden, z. zu Studienbeginn 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin in vitro eine anticholinerge Aktivität zeigte, zeigten die Erfahrungen während der klinischen Studien eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung jedoch begrenzt ist, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen Behandlung. Bei Patienten mit erhöhter ALT und / oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen im Zusammenhang mit einer begrenzten Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die behandelt werden, ist Vorsicht geboten mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.

Neutropenie

Bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl ist aus irgendeinem Grund Vorsicht geboten, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression / -toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch gleichzeitige Erkrankung verursacht wird, Strahlentherapie oder Chemotherapie und bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder mit myeloproliferativer Erkrankung. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Absetzen der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten (> 0,01% und <0,1%) berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch bedeutsame QTc-Verlängerungen (Fridericia QT-Korrektur [QTcF]> 500 Millisekunden [msec] zu jedem Zeitpunkt nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF <500 ms) ungewöhnlich (0,1% bis 1%) mit Olanzapin, ohne signifikante Unterschiede in assoziierten Herzereignissen im Vergleich zu Placebo. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen.

Thromboembolie

Gelegentlich wurde über eine zeitliche Assoziation von Olanzapin-Behandlung und venöser Thromboembolie berichtet (> 0,1% und <1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für venöse Thromboembolien aufweisen, sind alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.Die Immobilisierung von Patienten sollte identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Da es einen In-vitro-Dopamin-Antagonismus zeigt, kann Olanzapin die Wirkung direkter und indirekter Dopaminagonisten antagonisieren.

Anfälle

Olanzapin sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Krampfanfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, gelegentlich auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Spätdyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger war Olanzapin mit einer statistisch signifikanten geringeren Inzidenz von Dyskinesien verbunden. Jedoch; Das Risiko einer Spätdyskinesie steigt mit der Langzeitexposition. Wenn daher bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich zeitlich verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Haltungshypotonie

Eine posturale Hypotonie wurde bei älteren Menschen in klinischen Olanzapin-Versuchen selten beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten ungefähr doppelt so hoch wie das Risiko bei Patienten, die keine Antipsychotika verwendeten. In der Studie war das Risiko von Olanzapin mit dem Risiko atypischer Antipsychotika vergleichbar, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert.

Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Änderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung der Prolaktinspiegel..

Laktose

Olanzapin Accord Filmtabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Olanzapin

Da Olanzapin durch CYP1A2 metabolisiert wird, können Substanzen, die dieses Isoenzym spezifisch induzieren oder hemmen können, die Pharmakokinetik von Olanzapin beeinflussen.

Induktion von CYP1A2

Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen und Carbamazepin induziert werden, was zu einer Verringerung der Olanzapinkonzentrationen führen kann. Es wurde nur ein leichter bis mäßiger Anstieg der Olanzapin-Clearance beobachtet. Die klinischen Folgen sind wahrscheinlich begrenzt, es wird jedoch eine klinische Überwachung empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen werden.

Hemmung von CYP1A2

Es wurde gezeigt, dass Fluvoxamin, ein spezifischer CYP1A2-Inhibitor, den Metabolismus von Olanzapin signifikant hemmt. Der mittlere Anstieg von Olanzapin C_max Das folgende Fluvoxamin betrug 54% bei weiblichen Nichtrauchern und 77% bei männlichen Rauchern. Der mittlere Anstieg der Olanzapin-AUC betrug 52% bzw. 108%. Eine niedrigere Anfangsdosis von Olanzapin sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Fluvoxamin oder andere CYP1A2-Inhibitoren wie Ciprofloxacin verwenden. Eine Abnahme der Olanzapin-Dosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Behandlung mit einem CYP1A2-Inhibitor eingeleitet wird.

Verminderte Bioverfügbarkeit

Aktivkohle reduziert die Bioverfügbarkeit von oralem Olanzapin um 50 bis 60% und sollte mindestens 2 Stunden vor oder nach Olanzapin eingenommen werden.

Es wurde nicht festgestellt, dass Fluoxetin (ein CYP2D6-Inhibitor), Einzeldosen von Antazida (Aluminium, Magnesium) oder Cimetidin die Pharmakokinetik von Olanzapin signifikant beeinflussen.

Potenzial für Olanzapin, andere Arzneimittel zu beeinflussen

Olanzapin kann die Wirkung direkter und indirekter Dopaminagonisten antagonisieren.

Olanzapin hemmt die wichtigsten CYP450-Isoenzyme in vitro nicht (z. B. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Somit ist keine besondere Wechselwirkung zu erwarten, wie durch In-vivo-Studien bestätigt wurde, in denen keine Hemmung des Metabolismus der folgenden Wirkstoffe gefunden wurde: trizyklisches Antidepressivum (hauptsächlich CYP2D6-Pfad), Warfarin (CYP2C9), Theophyllin (CYP1A2) oder Diazepam (CYP3A4 und 2C19).

Olanzapin zeigte bei gleichzeitiger Anwendung mit Lithium oder Biperiden keine Wechselwirkung.

Die therapeutische Überwachung der Valproat-Plasmaspiegel ergab keinen Hinweis darauf, dass nach der Einführung von gleichzeitigem Olanzapin eine Anpassung der Valproat-Dosis erforderlich ist.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Bei Patienten, die Alkohol konsumieren oder Arzneimittel erhalten, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen können, ist Vorsicht geboten.

Die gleichzeitige Anwendung von Olanzapin mit Anti-Parkinson-Arzneimitteln bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Demenz wird nicht empfohlen.

QTc-Intervall

Vorsicht ist geboten, wenn Olanzapin gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen.

Schwangerschaft

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Behandlung mit Olanzapin schwanger werden möchten. Da die Erfahrung des Menschen begrenzt ist, sollte Olanzapin in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Olanzapin) ausgesetzt waren, sind von Nebenwirkungen bedroht, einschließlich extrapyramidaler und / oder Entzugssymptome, die nach der Entbindung in Schweregrad und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnot oder Fütterungsstörung. Folglich sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

Stillen

In einer Studie an stillenden, gesunden Frauen wurde Olanzapin in die Muttermilch ausgeschieden.

Die mittlere Exposition des Kindes (mg / kg) im Steady-State wurde auf 1,8% der mütterlichen Olanzapin-Dosis (mg / kg) geschätzt. Patienten sollten angewiesen werden, ein Kind nicht zu stillen, wenn sie Olanzapin einnehmen.

Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Bedienen von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Am häufigsten (gesehen bei> 1% der Patienten) Die berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in klinischen Studien waren Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose- und Triglyceridspiegel , Glucosurie, gesteigerter Appetit, Schwindel, Akathisia, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie , Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkungen, vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen , Ausschlag, Asthenie, Ermüdungspyrexie, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase, hohe Gammaglutamyltransferase, hohe Harnsäure, hohe Kreatinphosphokinase und Ödeme.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei der spontanen Berichterstattung und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10,0 nicht bekannt sein).

¹ In allen BMI-Kategorien (Basine Mass Index) wurde eine klinisch signifikante Gewichtszunahme beobachtet. Nach einer kurzfristigen Behandlung (mediane Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts sehr häufig (22,2%),> 15% waren häufig (4,2%) und> 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die mit Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)> 7%,> 15% und> 25% ihres Grundkörpergewichts zunahmen, waren sehr häufig (64,4%, 31,7% bzw. 12,3%).

²Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 6,2 mmol / l). Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,17 - <6,2 mmol / l) zu hoch (> 6,2 mmol / l) waren sehr häufig.

⁴Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 7 mmol / l). Veränderungen der Nüchternglukose von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,56 - <7 mmol / l) zu hoch (> 7 mmol / l) waren sehr häufig.

⁵Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 2,26 mmol / l). Veränderungen der Nüchtern-Triglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) zu hoch (> 2,26 mmol / l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinson und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten numerisch höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Mit Olanzapin behandelte Patienten hatten im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol eine geringere Inzidenz von Parkinson, Akathisie und Dystonie. In Ermangelung detaillierter Informationen zur bereits bestehenden Vorgeschichte einzelner akuter und spärlicher extrapyramidaler Bewegungsstörungen kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin weniger spärliche Dyskinesie und / oder andere spärliche extrapyramidale Syndrome erzeugt.

⁷Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

⁸ In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überschritten die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen bei ungefähr 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktin-Ausgangswert die Obergrenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter der doppelten Obergrenze des Normalbereichs.

⁹Unerwünschtes Ereignis aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹⁰Bewertet anhand von Messwerten aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹¹Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank ermittelten Häufigkeit identifiziert wurde.

¹²Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt- / LDL / HDL-Cholesterins oder der Triglyceride stieg im Laufe der Zeit an. Bei erwachsenen Patienten, die eine 9-12-monatige Therapie abgeschlossen hatten, verlangsamte sich die Anstiegsrate des mittleren Blutzuckers nach ungefähr 6 Monaten.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden (siehe Abschnitt 4.4). Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in dieser Patientengruppe waren abnormale Gangarten und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonist) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als mit Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4,1%. Ein potenzieller Faktor könnten hohe Plasma-Valproatspiegel sein. Mit Lithium oder Valproat verabreichtes Olanzapin führte zu erhöhten Tremorspiegeln (> 10%), trockenem Mund, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde auch häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17,4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) ein Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht auf. Eine Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monate) zur Wiederauftretensprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war bei 39,9% der Patienten mit einem Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht verbunden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) häufiger gemeldet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur in kurzfristigen klinischen Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (> 7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10).

¹³ Nach einer kurzfristigen Behandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%),> 15% des Grundkörpergewichts waren häufig (7,1%) und> 25% waren häufig (2,5%). Bei langfristiger Exposition (mindestens 24 Wochen) nahmen 89,4%> 7%, 55,3%> 15% und 29,1%> 25% ihres Grundkörpergewichts zu.

¹⁴ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 1,467 mmol / l), und für Änderungen der Fastentriglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) bis hoch (> 1,467 mmol / l).

¹⁵Häufig wurden Veränderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels vom Normalwert zu Studienbeginn (<4,39 mmol / l) zum Hoch (> 5,17 mmol / l) beobachtet. Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 4,39 - <5,17 mmol / l) zu hoch (> 5,17 mmol / l) waren sehr häufig.

¹⁶Erhöhte Plasma-Prolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Zeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (> 10% Inzidenz) sind Tachykardie, Unruhe / Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verminderter Bewusstseinsgrad, der von Sedierung bis Koma reicht.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delir, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Fälle einer Überdosierung) und kardiopulmonaler Festnahme. Bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber das Überleben wurde auch nach akuter Überdosierung von ungefähr 2 g oralem Olanzapin berichtet.

Verwaltung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Olanzapin. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen.

Standardverfahren für die Behandlung von Überdosierungen können angegeben werden (dh Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Aktivkohle die orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50 bis 60% verringert.

Die symptomatische Behandlung und Überwachung der Funktion lebenswichtiger Organe sollte gemäß dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps sowie der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation die Hypotonie verschlimmern kann. Eine kardiovaskuläre Überwachung ist erforderlich, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Eine genaue ärztliche Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine.

ATC-Code: N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein Antipsychotikum, Antimantikum und Stimmungsstabilisierungsmittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (Ki <100nM) für Serotonin 5HT_{2A / 2C}5HT₃5HT₆;; Dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅;; cholinerge muskarinische Rezeptoren M₁-M₅;; Î ±₁ adrenergisch; und Histamin H₁ Rezeptoren. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten 5HT, Dopamin und cholinergen Antagonismus, was mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmt. Olanzapin zeigte ein größeres in vitro Affinität zu Serotonin 5HT₂ als Dopamin D₂ Rezeptoren und größer 5HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo Modelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin das Brennen von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen selektiv reduzierte und gleichzeitig nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Wege hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, bei Dosen, die unter denen liegen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika reagiert Olanzapin in einem "Anxiolytikum" -Test stärker.

In einer oralen Einzeldosisstudie (10 mg) zur Positronenemissionstomographie (PET) an gesunden Probanden produzierte Olanzapin höhere 5HT_2A als Dopamin D₂ Rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine SPECT-Bildgebungsstudie (Single Photon Emission Computed Tomography) bei schizophrenen Patienten, dass Olanzapin-ansprechende Patienten ein niedrigeres gestriatales D hatten₂ Belegung als einige andere Antipsychotika und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei placebokontrollierten und zwei von drei vergleichenden kontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten mit positiven und negativen Symptomen war Olanzapin mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen sowohl der negativen als auch der positiven Symptome verbunden.

In einem multinationalen Unternehmen, doppelblind, vergleichende Untersuchung der Schizophrenie, schizoaffektive und verwandte Störungen, darunter 1.481 Patienten mit unterschiedlichem Grad an damit verbundenen depressiven Symptomen (Basismittelwert von 16,6 auf der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen) Eine prospektive Sekundäranalyse der Änderung des Stimmungswerts von Grundlinie zu Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung (P = 0,001) zugunsten von Olanzapin (-6,0) gegenüber Haloperidol (-3,1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Olanzapin eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Sematrium (Divalproex) bei der Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten mit symptomatischer Remission aufgrund von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie an Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte die Zugabe von 10 mg Olanzapin (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Maniesymptome als die Monotherapie mit Lithium oder Valproat nach 6 Wochen.

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission unter Olanzapin erreichten und dann zu Olanzapin oder Placebo randomisiert wurden, zeigte Olanzapin eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs. Olanzapin zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo hinsichtlich der Verhinderung eines erneuten Auftretens von Manie oder eines erneuten Auftretens von Depressionen.

In einer zweiten 12-monatigen Wiederauftretenspräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission mit einer Kombination aus Olanzapin und Lithium erreichten und dann allein zu Olanzapin oder Lithium randomisiert wurden, war Olanzapin am primären Endpunkt des bipolaren Wiederauftretens (Olanzapin) statistisch nicht unter Lithium 38,3%; p = 0,055).

In einer 18-monatigen Co-Therapie-Studie bei Patienten mit manischer oder gemischter Episode, die mit Olanzapin plus einem Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert waren, war die Langzeittherapie mit Olanzapin zusammen mit Lithium oder Valproat Lithium oder Valproat allein statistisch nicht signifikant überlegen Verzögerung des bipolaren Wiederauftretens, definiert nach syndromalen (diagnostischen) Kriterien.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) beschränken sich auf Kurzzeitstudien zu Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (3 Wochen), an denen weniger als 200 Jugendliche beteiligt sind. Olanzapin wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2,5 und im Bereich von bis zu 20 mg / Tag. Während der Behandlung mit Olanzapin nahmen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr Gewicht zu. Das Ausmaß der Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, der Triglyceride und des Prolaktins war bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur langfristigen Sicherheit vor. Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich hauptsächlich auf offene, unkontrollierte Daten.

Absorption

Olanzapin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Die Aufnahme wird durch die Nahrung nicht beeinflusst. Die absolute orale Bioverfügbarkeit im Vergleich zur intravenösen Verabreichung wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Olanzapin betrug etwa 93% über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng / ml. Olanzapin ist überwiegend an Albumin und Î ± gebunden₁-Säureglykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidative Wege metabolisiert. Der Hauptzirkulationskabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Die Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei. beide zeigten im Tierversuch eine signifikant geringere pharmakologische Aktivität in vivo als Olanzapin. Die vorherrschende pharmakologische Aktivität stammt vom Elternteil Olanzapin.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden je nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 gegenüber 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 gegenüber 18,2 l / h). Die bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt im Bereich der Nichtälteren. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie> 65 Jahre war die Dosierung von 5 bis 20 mg / Tag nicht mit einem Unterscheidungsprofil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen gegenüber männlichen Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwas länger (36,7 gegenüber 32,3 Stunden) und die Clearance wurde verringert (18,9 gegenüber 27,3 l / h). Olanzapin (5-20 mg) zeigte jedoch bei Frauen (n = 467) ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie bei männlichen Patienten (n = 869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder der Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l / h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass ungefähr 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftauchten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39,3 Stunden) verlängert und die Clearance (18,0 l / h) analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48,8 Stunden bzw. 14,1 l / h) verringert.

Bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern (Männer und Frauen) war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (38,6 gegenüber 30,4 Stunden) und die Clearance verringert (18,6 gegenüber 27,7 l / h).

Die Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Olanzapin-Clearance und die Halbwertszeit ist jedoch im Vergleich zur Gesamtvariabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie an kaukasischen, japanischen und chinesischen Probanden gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Olanzapin-Exposition bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zu der bei Jugendlichen beobachteten höheren durchschnittlichen Exposition bei.

Akute (Einzeldosis) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren für starke neuroleptische Verbindungen charakteristisch:

Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und Gewichtszunahme bei Depressionen. Die mittleren letalen Dosen betrugen ungefähr 210 mg / kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg ohne Mortalität. Klinische Symptome waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg zu einer Erschöpfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Gabe

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden waren die vorherrschenden Wirkungen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz entwickelte sich zur ZNS-Depression. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Effekte, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten vereinbar waren, umfassten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität

Bei jeder Art wurden Auswirkungen auf hämatologische Parameter gefunden, einschließlich dosisabhängiger Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf eine Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie entwickelten sich bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg / kg / Tag behandelt wurden (die Gesamt-Olanzapin-Exposition [AUC] ist 12- bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine Dosis von 12 mg verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer und proliferierende Zellen im Knochenmark.

Reproduktionstoxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigte die Paarungsleistung männlicher Ratten. Estruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, denen 3 mg / kg (9-fache der maximalen menschlichen Dosis) verabreicht wurden. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen bei der fetalen Entwicklung und eine vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin war in einer Reihe von Standardtests, darunter bakterielle Mutationstests sowie In-vitro- und In-vivo-Säugetiertests, nicht mutagen oder klastogen.

Karzinogenität

Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.

Tablet Core:

Laktosemonohydrat

Mikrokristalline Cellulose

Crospovidon

Hydroxypropylcellulose

Magnesiumstearat

Tablettenbeschichtung:

Hypromellose (E464)

Macrogol

Titandioxid (E171)

Polysorbat 80 (E433)

Nicht zutreffend

2 Jahre

Nicht über 30 ° C lagern .

Olanzapin Accord wird in Alu / Alu-Blister von 15 gepackt; 28; 30; 35; 56 oder 70 Tabletten.

Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

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