Odep

Odep Tabletten sind angezeigt für:

- die Behandlung von Major Depression bei Erwachsenen

- die Behandlung von neuropathischen Schmerzen bei Erwachsenen

- die prophylaktische Behandlung von Kopfschmerzen vom Typ chronische Spannung (CTTH) bei Erwachsenen

- die prophylaktische Behandlung von Migräne bei Erwachsenen

- die Behandlung der nächtlichen Enuresis bei Kindern ab 6 Jahren, wenn die organische Pathologie, einschließlich Spina bifida und verwandter Störungen, ausgeschlossen wurde und keine Reaktion auf alle anderen nicht-medikamentösen und medikamentösen Behandlungen, einschließlich Antispasmodika und Vasopressin, erreicht wurde. verwandte Produkte. Dieses Arzneimittel sollte nur von einem medizinischen Fachpersonal verschrieben werden, das über Fachkenntnisse im Umgang mit persistenter Enuresis verfügt.

Amitriptylin ist angezeigt für:

- die Behandlung von Major Depression bei Erwachsenen

- die Behandlung von neuropathischen Schmerzen bei Erwachsenen

- die prophylaktische Behandlung von Kopfschmerzen vom Typ chronische Spannung (CTTH) bei Erwachsenen

- die prophylaktische Behandlung von Migräne bei Erwachsenen

- die Behandlung der nächtlichen Enuresis bei Kindern ab 6 Jahren, wenn die organische Pathologie, einschließlich Spina bifida und verwandter Störungen, ausgeschlossen wurde und keine Reaktion auf alle anderen nicht-medikamentösen und medikamentösen Behandlungen, einschließlich Antispasmodika und Vasopressin, erreicht wurde. verwandte Produkte.

Dieses Arzneimittel sollte nur von einem medizinischen Fachpersonal verschrieben werden, das über Fachkenntnisse im Umgang mit persistenter Enuresis verfügt.

Zur Linderung von Depressionssymptomen. Endogene Depressionen werden mit größerer Wahrscheinlichkeit gelindert als andere depressive Zustände.

Posologie

Mit allen pharmazeutischen Formen / Stärken können nicht alle Dosierungsschemata erreicht werden. Die geeignete Formulierung / Stärke sollte für die Anfangsdosen und alle nachfolgenden Dosiserhöhungen ausgewählt werden.

Major Depression

Die Dosierung sollte auf niedrigem Niveau eingeleitet und schrittweise erhöht werden, wobei das klinische Ansprechen und etwaige Hinweise auf Unverträglichkeit sorgfältig zu beachten sind.

Erwachsene

Anfangs 25 mg 2 mal täglich (50 mg täglich). Bei Bedarf kann die Dosis jeden zweiten Tag um 25 mg auf 150 mg täglich erhöht werden, aufgeteilt in zwei Dosen.

Die Erhaltungsdosis ist die niedrigste wirksame Dosis.

Ältere Patienten über 65 Jahre und Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Anfangs 10 mg - 25 mg täglich.

Die Tagesdosis kann je nach Ansprechen und Verträglichkeit des Patienten auf bis zu 100 mg - 150 mg in zwei Dosen erhöht werden.

Dosen über 100 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Erhaltungsdosis ist die niedrigste wirksame Dosis.

Pädiatrische Bevölkerung

Odep sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da keine langfristige Sicherheit und Wirksamkeit nachgewiesen wurde.

Behandlungsdauer

Die antidepressive Wirkung setzt normalerweise nach 2 - 4 Wochen ein. Die Behandlung mit Antidepressiva ist symptomatisch und muss daher in der Regel bis zu 6 Monate nach der Genesung über einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden, um einen Rückfall zu verhindern.

Neuropathische Schmerzen, prophylaktische Behandlung von Kopfschmerzen vom chronischen Spannungstyp und prophylaktische Behandlung der Migräneprophylaxe

Die Patienten sollten individuell auf die Dosis titriert werden, die eine angemessene Analgesie mit tolerierbaren unerwünschten Arzneimittelwirkungen bietet. Im Allgemeinen sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden, die zur Behandlung der Symptome erforderlich ist.

Erwachsene

Die empfohlenen Dosen betragen 25 mg - 75 mg täglich abends. Dosen über 100 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Anfangsdosis sollte abends 10 mg - 25 mg betragen. Die Dosen können mit 10 mg - 25 mg alle 3 - 7 Tage erhöht werden, wie toleriert.

Die Dosis kann einmal täglich eingenommen oder in zwei Dosen aufgeteilt werden. Eine Einzeldosis über 75 mg wird nicht empfohlen.

Die analgetische Wirkung tritt normalerweise nach 2 - 4 Wochen Dosierung auf.

Ältere Patienten über 65 Jahre und Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Eine Anfangsdosis von 10 mg - 25 mg abends wird empfohlen.

Dosen über 75 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Es wird allgemein empfohlen, die Behandlung im unteren Dosisbereich einzuleiten, wie für Erwachsene empfohlen. Die Dosis kann abhängig von der Reaktion und Verträglichkeit des einzelnen Patienten erhöht werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Odep sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.

Behandlungsdauer

Neuropathischer Schmerz

Die Behandlung ist symptomatisch und sollte daher über einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden. Bei vielen Patienten kann eine Therapie über mehrere Jahre erforderlich sein. Eine regelmäßige Neubewertung wird empfohlen, um zu bestätigen, dass die Fortsetzung der Behandlung für den Patienten angemessen bleibt.

Prophylaktische Behandlung von Kopfschmerzen vom Typ chronischer Verspannungen und prophylaktische Behandlung von Migräne bei Erwachsenen

Die Behandlung muss für einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden. Eine regelmäßige Neubewertung wird empfohlen, um zu bestätigen, dass die Fortsetzung der Behandlung für den Patienten angemessen bleibt.

Nächtliche Enuresis

Pädiatrische Bevölkerung

Die empfohlenen Dosen für:

- Kinder im Alter von 6 bis 10 Jahren: 10 mg - 20 mg. Für diese Altersgruppe sollte eine geeignete Darreichungsform verwendet werden.

- Kinder ab 11 Jahren: 25 mg - 50 mg täglich

Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden.

Dosis 1-1½ Stunden vor dem Schlafengehen.

Vor Beginn der Therapie mit Odep sollte ein EKG durchgeführt werden, um ein langes QT-Syndrom auszuschließen.

Die maximale Behandlungsdauer sollte 3 Monate nicht überschreiten.

Wenn wiederholte Odep-Kurse erforderlich sind, sollte alle 3 Monate eine medizinische Überprüfung durchgeführt werden.

Wenn Sie die Behandlung abbrechen, sollte Odep schrittweise zurückgezogen werden.

Spezielle Populationen

Reduzierte Nierenfunktion

Dieses Arzneimittel kann Patienten mit Nierenversagen in üblichen Dosen verabreicht werden.

Reduzierte Leberfunktion

Eine sorgfältige Dosierung und, wenn möglich, eine Bestimmung des Serumspiegels ist ratsam.

Cytochrom P450-Inhibitoren von CYP2D6

Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten sollte eine niedrigere Dosis von Odep in Betracht gezogen werden, wenn ein starker CYP2D6-Inhibitor (z. Bupropion, Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) wird zur Behandlung mit Odep hinzugefügt.

Bekannte schlechte Metabolisierer von CYP2D6 oder CYP2C19

Diese Patienten können höhere Plasmakonzentrationen von Odep und seinem aktiven Metaboliten Nortriptylin aufweisen. Erwägen Sie eine 50% ige Reduzierung der empfohlenen Anfangsdosis.

Art der Verabreichung

Die Odep-Tablette ist zur oralen Anwendung bestimmt.

Die Tabletten sollten mit Wasser geschluckt werden.

Absetzen der Behandlung

Wenn die Therapie abgebrochen wird, sollte das Medikament über mehrere Wochen schrittweise abgesetzt werden.

Posologie

Mit allen pharmazeutischen Formen / Stärken können nicht alle Dosierungsschemata erreicht werden. Die geeignete Formulierung / Stärke sollte für die Anfangsdosen und alle nachfolgenden Dosiserhöhungen ausgewählt werden.

Major Depression

Die Dosierung sollte auf niedrigem Niveau eingeleitet und schrittweise erhöht werden, wobei das klinische Ansprechen und etwaige Hinweise auf Unverträglichkeit sorgfältig zu beachten sind.

Erwachsene

Anfangs 25 mg 2 mal täglich (50 mg täglich). Bei Bedarf kann die Dosis jeden zweiten Tag um 25 mg auf 150 mg täglich erhöht werden, aufgeteilt in zwei Dosen.

Die Erhaltungsdosis ist die niedrigste wirksame Dosis.

Ältere Patienten über 65 Jahre und Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Anfangs 10 mg - 25 mg täglich.

Die Tagesdosis kann je nach Ansprechen und Verträglichkeit des Patienten auf bis zu 100 mg - 150 mg in zwei Dosen erhöht werden.

Dosen über 100 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Erhaltungsdosis ist die niedrigste wirksame Dosis.

Pädiatrische Bevölkerung

Amitriptylin sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.

Behandlungsdauer

Die antidepressive Wirkung setzt normalerweise nach 2 - 4 Wochen ein. Die Behandlung mit Antidepressiva ist symptomatisch und muss daher in der Regel bis zu 6 Monate nach der Genesung über einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden, um einen Rückfall zu verhindern.

Neuropathische Schmerzen, prophylaktische Behandlung von Kopfschmerzen vom chronischen Spannungstyp und prophylaktische Behandlung der Migräneprophylaxe

Die Patienten sollten individuell auf die Dosis titriert werden, die eine angemessene Analgesie mit tolerierbaren unerwünschten Arzneimittelwirkungen bietet. Im Allgemeinen sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden, die zur Behandlung der Symptome erforderlich ist.

Erwachsene

Die empfohlenen Dosen betragen 25 mg - 75 mg täglich abends. Dosen über 100 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Anfangsdosis sollte abends 10 mg - 25 mg betragen. Die Dosen können mit 10 mg - 25 mg alle 3 - 7 Tage erhöht werden, wie toleriert.

Die Dosis kann einmal täglich eingenommen oder in zwei Dosen aufgeteilt werden. Eine Einzeldosis über 75 mg wird nicht empfohlen.

Die analgetische Wirkung tritt normalerweise nach 2 - 4 Wochen Dosierung auf.

Ältere Patienten über 65 Jahre und Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Eine Anfangsdosis von 10 mg - 25 mg abends wird empfohlen.

Dosen über 75 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Es wird allgemein empfohlen, die Behandlung im unteren Dosisbereich einzuleiten, wie für Erwachsene empfohlen. Die Dosis kann abhängig von der Reaktion und Verträglichkeit des einzelnen Patienten erhöht werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Amitriptylin sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.

Behandlungsdauer

Neuropathischer Schmerz

Die Behandlung ist symptomatisch und sollte daher über einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden. Bei vielen Patienten kann eine Therapie über mehrere Jahre erforderlich sein. Eine regelmäßige Neubewertung wird empfohlen, um zu bestätigen, dass die Fortsetzung der Behandlung für den Patienten angemessen bleibt.

Prophylaktische Behandlung von Kopfschmerzen vom Typ chronischer Verspannungen und prophylaktische Behandlung von Migräne bei Erwachsenen

Die Behandlung muss für einen angemessenen Zeitraum fortgesetzt werden. Eine regelmäßige Neubewertung wird empfohlen, um zu bestätigen, dass die Fortsetzung der Behandlung für den Patienten angemessen bleibt.

Nächtliche Enuresis

Pädiatrische Bevölkerung

Die empfohlenen Dosen für:

- Kinder im Alter von 6 bis 10 Jahren: 10 mg - 20 mg. Für diese Altersgruppe sollte eine geeignete Darreichungsform verwendet werden.

- Kinder ab 11 Jahren: 25 mg - 50 mg täglich

Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden.

Dosis 1-1½ Stunden vor dem Schlafengehen.

Vor Beginn der Therapie mit Amitriptylin sollte ein EKG durchgeführt werden, um ein langes QT-Syndrom auszuschließen.

Die maximale Behandlungsdauer sollte 3 Monate nicht überschreiten.

Wenn wiederholte Amitriptylinkurse erforderlich sind, sollte alle 3 Monate eine medizinische Überprüfung durchgeführt werden.

Wenn die Behandlung abgebrochen wird, sollte Amitriptylin schrittweise zurückgezogen werden.

Spezielle Populationen

Reduzierte Nierenfunktion

Dieses Arzneimittel kann Patienten mit Nierenversagen in üblichen Dosen verabreicht werden.

Reduzierte Leberfunktion

Eine sorgfältige Dosierung und, wenn möglich, eine Bestimmung des Serumspiegels ist ratsam.

Cytochrom P450-Inhibitoren von CYP2D6

Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten sollte eine niedrigere Dosis von Amitriptylin in Betracht gezogen werden, wenn ein starker CYP2D6-Inhibitor (z. Bupropion, Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) wird zur Behandlung mit Amitriptylin hinzugefügt.

Bekannte schlechte Metabolisierer von CYP2D6 oder CYP2C19

Diese Patienten können höhere Plasmakonzentrationen von Amitriptylin und seinem aktiven Metaboliten Nortriptylin aufweisen. Erwägen Sie eine 50% ige Reduzierung der empfohlenen Anfangsdosis.

Art der Verabreichung

Nur zur oralen Anwendung.

Absetzen der Behandlung

Wenn die Therapie abgebrochen wird, sollte das Medikament über mehrere Wochen schrittweise abgesetzt werden.

Die Dosierung sollte auf niedrigem Niveau eingeleitet und schrittweise erhöht werden, wobei das klinische Ansprechen und etwaige Hinweise auf eine Intoleranz sorgfältig zu beachten sind.

Erstdosierung für Erwachsene

Für ambulante Patienten sind 75 mg Amitriptylin-HCl pro Tag in geteilten Dosen normalerweise zufriedenstellend. Bei Bedarf kann dies auf insgesamt 150 mg pro Tag erhöht werden. Erhöhungen werden vorzugsweise am späten Nachmittag und / oder vor dem Schlafengehen vorgenommen. Eine beruhigende Wirkung kann offensichtlich sein, bevor die antidepressive Wirkung festgestellt wird, aber die Entwicklung einer angemessenen therapeutischen Wirkung kann bis zu 30 Tage dauern.

Eine alternative Methode zum Einleiten einer Therapie bei ambulanten Patienten besteht darin, vor dem Schlafengehen mit 50 bis 100 mg Amitriptylin-HCl zu beginnen. Dies kann in der Schlafenszeitdosis um 25 oder 50 mg auf insgesamt 150 mg pro Tag erhöht werden.

Krankenhauspatienten benötigen möglicherweise zunächst 100 mg pro Tag. Dies kann bei Bedarf schrittweise auf 200 mg pro Tag erhöht werden. Eine kleine Anzahl von Krankenhauspatienten benötigt möglicherweise bis zu 300 mg pro Tag.

Jugendliche und ältere Patienten

Im Allgemeinen werden für diese Patienten niedrigere Dosierungen empfohlen. Zehn mg dreimal täglich mit 20 mg vor dem Schlafengehen können bei jugendlichen und älteren Patienten, die keine höheren Dosierungen tolerieren, zufriedenstellend sein.

Wartung

Die übliche Erhaltungsdosis von Amitriptylin-HCl beträgt 50 bis 100 mg pro Tag. Bei einigen Patienten sind 40 mg pro Tag ausreichend. Für die Erhaltungstherapie kann die tägliche Gesamtdosis in einer Einzeldosis vorzugsweise vor dem Schlafengehen verabreicht werden. Wenn eine zufriedenstellende Verbesserung erreicht ist, sollte die Dosierung auf die niedrigste Menge reduziert werden, die die Symptome lindert. Es ist angebracht, die Erhaltungstherapie 3 Monate oder länger fortzusetzen, um die Möglichkeit eines Rückfalls zu verringern.

Anwendung bei pädiatrischen Patienten

Angesichts der mangelnden Erfahrung mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei pädiatrischen Patienten wird es derzeit für Patienten unter 12 Jahren nicht empfohlen.

Plasmaspiegel

Aufgrund der großen Variation der Absorption und Verteilung von trizyklischen Antidepressiva in Körperflüssigkeiten ist es schwierig, Plasmaspiegel und therapeutische Wirkung direkt zu korrelieren. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann jedoch nützlich sein, um Patienten zu identifizieren, die toxische Wirkungen zu haben scheinen und übermäßig hohe Spiegel aufweisen können, oder solche, bei denen der Verdacht auf mangelnde Absorption oder Nichteinhaltung besteht. Aufgrund der erhöhten Darmtransitzeit und des verringerten Leberstoffwechsels bei älteren Patienten sind die Plasmaspiegel bei einer bestimmten oralen Amitriptylinhydrochlorid-Dosis im Allgemeinen höher als bei jüngeren Patienten.

Ältere Patienten sollten sorgfältig überwacht und quantitative Serumspiegel als klinisch angemessen erhalten werden. Die Dosisanpassung sollte entsprechend dem klinischen Ansprechen des Patienten und nicht auf der Grundlage der Plasmaspiegel erfolgen.**

Letzter Myokardinfarkt. Jeder Grad an Herzblock oder Störungen des Herzrhythmus und der Koronararterieninsuffizienz.

Die gleichzeitige Behandlung mit MAOIs (Monoaminoxidasehemmer) ist kontraindiziert.

Die gleichzeitige Verabreichung von Odep und MAO kann ein Serotonin-Syndrom verursachen (eine Kombination von Symptomen, möglicherweise einschließlich Unruhe, Verwirrung, Zittern, Myoklonus und Hyperthermie).

Die Behandlung mit Odep kann 14 Tage nach Absetzen irreversibler nicht selektiver MAOs und mindestens einen Tag nach Absetzen des reversiblen Moclobemids eingeleitet werden. Die Behandlung mit MAOIs kann 14 Tage nach Absetzen von Odep eingeleitet werden.

Schwere Lebererkrankung.

Bei Kindern unter 6 Jahren.

Letzter Myokardinfarkt. Jeder Grad an Herzblock oder Störungen des Herzrhythmus und der Koronararterieninsuffizienz.

Die gleichzeitige Behandlung mit MAOIs (Monoaminoxidasehemmer) ist kontraindiziert.

Die gleichzeitige Verabreichung von Amitriptylin und MAO kann ein Serotonin-Syndrom verursachen (eine Kombination von Symptomen, möglicherweise einschließlich Unruhe, Verwirrung, Zittern, Myoklonus und Hyperthermie).

Die Behandlung mit Amitriptylin kann 14 Tage nach Absetzen irreversibler nicht selektiver MAOs und mindestens einen Tag nach Absetzen des reversiblen Moclobemids eingeleitet werden. Die Behandlung mit MAOIs kann 14 Tage nach Absetzen von Amitriptylin eingeführt werden.

Schwere Lebererkrankung.

Bei Kindern unter 6 Jahren.

Amitriptylinhydrochlorid ist bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Amitriptylin gezeigt haben. Es sollte nicht gleichzeitig mit Monoaminoxidasehemmer verabreicht werden. Hyperpyretische Krisen, schwere Krämpfe und Todesfälle traten bei Patienten auf, die gleichzeitig trizyklisches Antidepressivum und Monoaminoxidase-hemmende Medikamente erhielten. Wenn ein Monoaminoxidasehemmer durch Amitriptylinhydrochlorid ersetzt werden soll, sollten nach Absetzen des ersteren mindestens 14 Tage vergehen. Amitriptylinhydrochlorid sollte dann mit einer allmählichen Erhöhung der Dosierung vorsichtig eingeleitet werden, bis eine optimale Reaktion erreicht ist.

Amitriptylinhydrochlorid sollte mit Cisaprid aufgrund des Potenzials eines erhöhten QT-Intervalls und eines erhöhten Risikos für Arrhythmien nicht verabreicht werden.

Dieses Medikament wird nicht zur Anwendung während der akuten Erholungsphase nach einem Myokardinfarkt empfohlen.

Herzrhythmusstörungen und schwere Hypotonie treten bei hoher Dosierung wahrscheinlich auf. Sie können auch bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung auftreten, die eine normale Dosierung einnehmen.

QT-Intervallverlängerung

Fälle von QT-Intervallverlängerung und Arrhythmie wurden während des Zeitraums nach dem Inverkehrbringen gemeldet. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit signifikanter Bradykardie, bei Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz oder bei Patienten, die gleichzeitig QT-verlängernde Medikamente einnehmen. Es ist bekannt, dass Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) Zustände sind, die das proarrhythmische Risiko erhöhen.

Anästhetika, die während einer tri / tetracyclen Antidepressivumtherapie verabreicht werden, können das Risiko für Arrhythmien und Hypotonie erhöhen. Wenn möglich, brechen Sie dieses Arzneimittel einige Tage vor der Operation ab. Wenn eine Notfalloperation unvermeidbar ist, sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient so behandelt wird.

Eine große Sorgfalt ist erforderlich, wenn Odep bei Hyperthyreose-Patienten oder bei Patienten, die Schilddrüsenmedikamente erhalten, verabreicht wird, da sich Herzrhythmusstörungen entwickeln können.

Ältere Patienten sind besonders anfällig für orthostatische Hypotonie.

Dieses Medizinprodukt sollte bei Patienten mit Krampfstörungen, Harnverhaltung, Prostatahypertrophie, Hyperthyreose, paranoider Symptomatik und fortgeschrittener Leber- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, Pylorusstenose und paralytischem Ileus mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Patienten mit dem seltenen Zustand einer flachen Vorderkammer und eines schmalen Kammerwinkels können Anfälle eines akuten Glaukoms aufgrund einer Erweiterung der Pupille hervorgerufen werden.

Selbstmordgedanken

Depressionen sind mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (Selbstmordereignisse) verbunden. Dieses Risiko besteht so lange, bis eine signifikante Remission auftritt. Da in den ersten Wochen oder länger der Behandlung möglicherweise keine Besserung auftritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Verbesserung auftritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen kann.

Es ist bekannt, dass Patienten mit Selbstmordereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Suizidgedanken zeigten, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse placebokontrollierter klinischer Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungen zeigte ein erhöhtes Suizidrisiko mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren.

Eine genaue Überwachung von Patienten und insbesondere von Patienten mit hohem Risiko sollte die medikamentöse Therapie insbesondere in der frühen Behandlung und nach Dosisänderungen begleiten. Patienten (und Betreuer von Patienten) sollten über die Notwendigkeit informiert werden, klinische Verschlechterungen, Selbstmordverhalten oder Gedanken sowie ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu überwachen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome vorliegen.

Bei manischen Depressiven kann eine Verschiebung in Richtung der manischen Phase auftreten. Sollte der Patient in eine manische Phase eintreten, sollte Odep abgesetzt werden.

Wie für andere Psychotropika beschrieben, kann Odep die Insulin- und Glukosereaktionen verändern und eine Anpassung der Antidiabetikertherapie bei Diabetikern fordern. Darüber hinaus kann die depressive Erkrankung selbst das Glukosegleichgewicht der Patienten beeinträchtigen.

Über Hyperpyrexie wurde bei Verabreichung von anticholinergen oder neuroleptischen Medikamenten, insbesondere bei heißem Wetter, mit trizyklischen Antidepressiva berichtet.

Nach längerer Verabreichung kann ein plötzliches Absetzen der Therapie Entzugssymptome wie Kopfschmerzen, Unwohlsein, Schlaflosigkeit und Reizbarkeit hervorrufen.

Odep sollte bei Patienten, die SSRIs erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Nächtliche Enuresis

Vor Beginn der Therapie mit Odep sollte ein EKG durchgeführt werden, um ein langes QT-Syndrom auszuschließen.

Die Ödep für Enuresis sollte nicht mit einem Anticholinergenprodukt kombiniert werden.

Selbstmordgedanken und -verhalten können sich auch während der frühen Behandlung mit Antidepressiva bei anderen Störungen als Depressionen entwickeln. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Behandlung von Patienten mit Depressionen beobachtet werden, sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit Enuresis befolgt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Langzeitsicherheitsdaten bei Kindern und Jugendlichen zu Wachstum, Reifung sowie kognitiver und Verhaltensentwicklung liegen nicht vor.

Hilfsstoffwarnungen

Dieses Produkt enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Herzrhythmusstörungen und schwere Hypotonie treten bei hoher Dosierung wahrscheinlich auf. Sie können auch bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung auftreten, die eine normale Dosierung einnehmen.

QT-Intervallverlängerung

Fälle von QT-Intervallverlängerung und Arrhythmie wurden während des Zeitraums nach dem Inverkehrbringen gemeldet. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit signifikanter Bradykardie, bei Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz oder bei Patienten, die gleichzeitig QT-verlängernde Medikamente einnehmen. Es ist bekannt, dass Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) Zustände sind, die das proarrythmische Risiko erhöhen.

Anästhetika, die während einer tri / tetracyclen Antidepressivumtherapie verabreicht werden, können das Risiko für Arrhythmien und Hypotonie erhöhen. Wenn möglich, brechen Sie dieses Arzneimittel einige Tage vor der Operation ab. Wenn eine Notfalloperation unvermeidbar ist, sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient so behandelt wird.

Eine große Sorgfalt ist erforderlich, wenn Amitriptylin bei Hyperthyreose-Patienten oder bei Patienten, die Schilddrüsenmedikamente erhalten, verabreicht wird, da sich Herzrhythmusstörungen entwickeln können.

Ältere Patienten sind besonders anfällig für orthostatische Hypotonie.

Dieses Medizinprodukt sollte bei Patienten mit Krampfstörungen, Harnverhaltung, Prostatahypertrophie, Hyperthyreose, paranoider Symptomatik und fortgeschrittener Leber- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, Pylorusstenose und paralytischem Ileus mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Patienten mit dem seltenen Zustand einer flachen Vorderkammer und eines schmalen Kammerwinkels können Anfälle eines akuten Glaukoms aufgrund einer Erweiterung der Pupille hervorgerufen werden.

Selbstmordgedanken

Depressionen sind mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (Selbstmordereignisse) verbunden. Dieses Risiko besteht so lange, bis eine signifikante Remission auftritt. Da in den ersten Wochen oder länger der Behandlung möglicherweise keine Besserung auftritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Verbesserung auftritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen kann.

Es ist bekannt, dass Patienten mit Selbstmordereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Suizidgedanken zeigten, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse placebokontrollierter klinischer Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungen zeigte ein erhöhtes Suizidrisiko mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren.

Eine genaue Überwachung von Patienten und insbesondere von Patienten mit hohem Risiko sollte die medikamentöse Therapie insbesondere in der frühen Behandlung und nach Dosisänderungen begleiten. Patienten (und Betreuer von Patienten) sollten über die Notwendigkeit informiert werden, klinische Verschlechterungen, Selbstmordverhalten oder Gedanken sowie ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu überwachen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome vorliegen.

Bei manischen Depressiven kann eine Verschiebung in Richtung der manischen Phase auftreten; Sollte der Patient in eine manische Phase eintreten, sollte Amitriptylin abgesetzt werden.

Wie für andere Psychotropika beschrieben, kann Amitriptylin die Insulin- und Glukosereaktionen verändern und eine Anpassung der Antidiabetikertherapie bei Diabetikern fordern. Darüber hinaus kann die depressive Erkrankung selbst das Glukosegleichgewicht der Patienten beeinträchtigen.

Über Hyperpyrexie wurde bei Verabreichung von anticholinergen oder neuroleptischen Medikamenten, insbesondere bei heißem Wetter, mit trizyklischen Antidepressiva berichtet.

Nach längerer Verabreichung kann ein plötzliches Absetzen der Therapie Entzugssymptome wie Kopfschmerzen, Unwohlsein, Schlaflosigkeit und Reizbarkeit hervorrufen.

Amitriptylin sollte bei Patienten, die SSRIs erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Nächtliche Enuresis

Vor Beginn der Therapie mit Amitriptylin sollte ein EKG durchgeführt werden, um ein langes QT-Syndrom auszuschließen.

Amitriptylin für Enuresis sollte nicht mit einem Anticholinergen Medikament kombiniert werden.

Selbstmordgedanken und -verhalten können sich auch während der frühen Behandlung mit Antidepressiva bei anderen Störungen als Depressionen entwickeln. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Behandlung von Patienten mit Depressionen beobachtet werden, sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit Enuresis befolgt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Langzeitsicherheitsdaten bei Kindern und Jugendlichen zu Wachstum, Reifung sowie kognitiver und Verhaltensentwicklung liegen nicht vor.

Hilfsstoffwarnungen

In diesem Produkt sind Methyl- und Propylparahydroxybenzoate enthalten, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).

WARNHINWEISE

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten. Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 1824) mit Major Depression erhöhen ( MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Screening von Patienten auf bipolare Störung

Eine Major Depression Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen sind.

Amitriptylinhydrochlorid kann die blutdrucksenkende Wirkung von Guanethidin oder ähnlich wirkenden Verbindungen blockieren.

Es sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte und aufgrund seiner atropinähnlichen Wirkung bei Patienten mit Harnverhaltung oder Winkelschlussglaukom in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Winkelschlussglaukom können sogar durchschnittliche Dosen einen Anfall auslösen.

Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten genau beobachtet werden. Es wurde berichtet, dass trizyklische Antidepressiva, einschließlich Amitriptylinhydrochlorid, insbesondere in hohen Dosen, Arrhythmien, Sinustachykardie und eine Verlängerung der Leitungszeit hervorrufen. Myokardinfarkt und Schlaganfall wurden mit Medikamenten dieser Klasse berichtet.

Eine genaue Überwachung ist erforderlich, wenn Amitriptylinhydrochlorid an Hyperthyreose-Patienten oder Patienten, die Schilddrüsenmedikamente erhalten, verabreicht wird.

Amitriptylinhydrochlorid kann die Reaktion auf Alkohol und die Wirkung von Barbituraten und anderen ZNS-Depressiva verbessern. Bei Patienten, die möglicherweise übermäßig Alkohol konsumieren, sollte berücksichtigt werden, dass die Potenzierung die Gefahr erhöhen kann, die mit einem Selbstmordversuch oder einer Überdosierung verbunden ist. Es wurde über Delir bei gleichzeitiger Verabreichung von Amitriptylin und Disulfiram berichtet.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie aufweist, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Teratogene Wirkungen wurden bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht beobachtet, wenn Amitriptylin in Dosen von 2 bis 40 mg / kg / Tag (bis zum 13-fachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen *) oral verabreicht wurde. Literaturstudien haben gezeigt, dass Amitriptylin bei Mäusen und Hamstern teratogen ist, wenn es auf verschiedenen Verabreichungswegen in Dosen von 28 bis 100 mg / kg / Tag (9- bis 33-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) verabreicht wird, was zu mehreren Missbildungen führt. Eine andere Studie an der Ratte berichtete, dass eine orale Dosis von 25 mg / kg / Tag (8-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) zu Verzögerungen bei der Ossifikation fetaler Wirbelkörper ohne andere Anzeichen von Embryotoxizität führte. Bei Kaninchen wurde berichtet, dass eine orale Dosis von 60 mg / kg / Tag (20-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) eine unvollständige Ossifikation der Schädelknochen verursacht.

Es wurde gezeigt, dass Amitriptylin die Plazenta überquert. Obwohl kein Kausalzusammenhang festgestellt wurde, gab es einige Berichte über unerwünschte Ereignisse, einschließlich ZNS-Effekte, Extremitätendeformitäten oder Entwicklungsverzögerungen, bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft Amitriptylin eingenommen hatten. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amitriptylinhydrochlorid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Amitriptylin wird in die Muttermilch ausgeschieden. In einem Bericht, in dem eine Patientin während der Stillzeit ihres Kindes 100 mg Amitriptylin / Tag erhielt, wurden im Serum der Mutter Spiegel von 83 bis 141 ng / ml nachgewiesen. In der Muttermilch wurden Werte von 135 bis 151 ng / ml gefunden, aber im Serum des Kindes konnte keine Spur des Arzneimittels nachgewiesen werden.

Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Amitriptylin sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Anwendung bei pädiatrischen Patienten

Angesichts der mangelnden Erfahrung mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei pädiatrischen Patienten wird es derzeit für Patienten unter 12 Jahren nicht empfohlen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Schizophrene Patienten können erhöhte Symptome einer Psychose entwickeln; Patienten mit paranoider Symptomatik können eine Übertreibung solcher Symptome aufweisen. Bei depressiven Patienten, insbesondere bei Patienten mit bekannter manisch-depressiver Erkrankung, kann es zu einer Verlagerung auf Manie oder Hypomanie kommen. Unter diesen Umständen kann die Amitriptylin-Dosis reduziert oder gleichzeitig ein wichtiges Beruhigungsmittel wie Perphenazin verabreicht werden.

Die Möglichkeit eines Selbstmordes bei depressiven Patienten bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission auftritt. Potenziell Selbstmordpatienten sollten keinen Zugang zu großen Mengen dieses Arzneimittels haben. Rezepte sollten für den geringstmöglichen Betrag geschrieben werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Amitriptylinhydrochlorid und Elektroschocktherapie kann die mit einer solchen Therapie verbundenen Gefahren erhöhen. Eine solche Behandlung sollte auf Patienten beschränkt sein, für die sie unerlässlich ist.

Wenn möglich, sollte das Medikament einige Tage vor der elektiven Operation abgesetzt werden.

Es wurde über eine Erhöhung und Senkung des Blutzuckerspiegels berichtet.

Amitriptylinhydrochlorid sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Informationen für Patienten

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten informieren und sie bei der angemessenen Anwendung beraten. Ein Patient Medikamentenhandbuch Für Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten steht „Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“ zur Verfügung. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte die Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, die zu lesen Medikamentenhandbuch und sollte sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Patienten zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten auftreten.

Während der Therapie mit Amitriptylinhydrochlorid sollten die Patienten über die mögliche Beeinträchtigung der geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten informiert werden, die für die Ausführung gefährlicher Aufgaben wie dem Bedienen von Maschinen oder dem Fahren eines Kraftfahrzeugs erforderlich sind.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten eine leichte Papillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschlussglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien, und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (siehe KASTENWARNUNG und WARNHINWEISE - Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Wer die Verwendung von Amitriptylinhydrochlorid-Tabletten bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

Geriatrische Anwendung

Die klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leberfunktion, einer gleichzeitigen Erkrankung und einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Patienten wider.

Geriatrische Patienten reagieren besonders empfindlich auf die anticholinergen Nebenwirkungen von trizyklischen Antidepressiva, einschließlich Amitriptylinhydrochlorid. Periphere anticholinerge Wirkungen umfassen Tachykardie, Harnverhaltung, Verstopfung, Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Verschlimmerung des Engwinkelglaukoms. Anticholinerge Wirkungen des Zentralnervensystems umfassen kognitive Beeinträchtigungen, Verlangsamung des Psychomotors, Verwirrung, Sedierung und Delir. Ältere Patienten, die Amitriptylinhydrochlorid einnehmen, haben möglicherweise ein erhöhtes Sturzrisiko. Ältere Patienten sollten mit niedrigen Dosen von Amitriptylinhydrochlorid begonnen und genau beobachtet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Odep ist ein Beruhigungsmittel.

Von Patienten, denen Psychopharmaka verschrieben werden, kann erwartet werden, dass sie eine Beeinträchtigung der allgemeinen Aufmerksamkeit und Konzentration aufweisen, und sie sollten hinsichtlich ihrer Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, gewarnt werden. Diese Nebenwirkungen können durch die gleichzeitige Einnahme von Alkohol verstärkt werden.

Amitriptylin ist ein Beruhigungsmittel.

Von Patienten, denen Psychopharmaka verschrieben werden, kann erwartet werden, dass sie eine Beeinträchtigung der allgemeinen Aufmerksamkeit und Konzentration aufweisen, und sie sollten hinsichtlich ihrer Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, gewarnt werden. Diese Nebenwirkungen können durch die gleichzeitige Einnahme von Alkohol verstärkt werden.

Odep kann ähnliche Nebenwirkungen wie andere trizyklische Antidepressiva hervorrufen. Einige der unten genannten Nebenwirkungen, z. Kopfschmerzen, Zittern, Aufmerksamkeitsstörungen, Verstopfung und verminderte Libido können ebenfalls Symptome einer Depression sein und nehmen normalerweise ab, wenn sich der depressive Zustand verbessert.

In der folgenden Liste wird die folgende Konvention verwendet:

MedDRA-Systemorganklasse / bevorzugter Begriff;

Sehr häufig (> 1/10);

Häufig (> 1/100, <1/10);

Gelegentlich (> 1 / 1.000, <1/100);

Selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000);

Sehr selten (<1 / 10.000);

Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

* Fallberichte über Selbstmordgedanken oder -verhalten wurden während der Behandlung mit oder kurz nach Abschluss der Behandlung mit Odep berichtet.

Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten ab 50 Jahren durchgeführt werden, zeigen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche bei Patienten, die SSRIs und TCAs erhalten. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist unbekannt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme auf der Website zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Amitriptylin kann ähnliche Nebenwirkungen wie andere trizyklische Antidepressiva hervorrufen. Einige der unten genannten Nebenwirkungen, z. Kopfschmerzen, Zittern, Aufmerksamkeitsstörungen, Verstopfung und verminderte Libido können ebenfalls Symptome einer Depression sein und nehmen normalerweise ab, wenn sich der depressive Zustand verbessert.

In der folgenden Liste wird die folgende Konvention verwendet:

MedDRA-Systemorganklasse / bevorzugter Begriff;

Sehr häufig (> 1/10);

Häufig (> 1/100, <1/10);

Gelegentlich (> 1 / 1.000, <1/100);

Selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000);

Sehr selten (<1 / 10.000);

Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

* Fallberichte über Selbstmordgedanken oder -verhalten wurden während der Behandlung mit oder kurz nach Abschluss der Behandlung mit Amitriptylin berichtet.

Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten ab 50 Jahren durchgeführt werden, zeigen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche bei Patienten, die SSRs und TCAs erhalten. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist unbekannt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen:

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Symptome

Anticholinerge Symptome: Mydriasis, Tachykardie, Harnverhaltung, trockene Schleimhäute, verminderte Darmmotilität. Krämpfe. Fieber. Plötzliches Auftreten einer ZNS-Depression. Eingeschränktes Bewusstsein, das ins Koma kommt. Atemdepression.

Herzsymptome: Arrhythmien (ventrikuläre Tachyarrhythmien, Torsade de Pointes, Kammerflimmern). Das EKG zeigt charakteristisch ein verlängertes PR-Intervall, eine Erweiterung des QRS-Komplexes, eine QT-Verlängerung, eine Abflachung oder Inversion der T-Welle, eine Depression des ST-Segments und einen unterschiedlichen Grad an Herzblock, der zum Herzstillstand führt. Die Erweiterung des QRS-Komplexes korreliert normalerweise gut mit der Schwere der Toxizität nach akuten Überdosierungen. Herzinsuffizienz, Hypotonie, kardiogener Schock. Stoffwechselazidose, Hypokaliämie.

Die Einnahme von 750 mg oder mehr durch einen Erwachsenen kann zu schwerer Toxizität führen. Die Auswirkungen einer Überdosierung werden durch die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und anderen Psychopharmaka verstärkt.

Die Reaktion auf Überdosierungen ist erheblich individuell variabel. Kinder sind besonders anfällig für Kardiotoxizität und Krampfanfälle.

Während des Erwachens möglicherweise wieder Verwirrung, Unruhe und Halluzinationen und Ataxie.

Behandlung

1. Bei Bedarf Eintritt ins Krankenhaus (Intensivstation). Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.

2. Bewerten und behandeln Sie ABCs (Luft- und Raumfahrt, Atmung und Zirkulation) entsprechend. Sichern Sie sich einen IV-Zugriff. Enge Überwachung auch in scheinbar unkomplizierten Fällen.

3. Untersuchen Sie klinische Merkmale. Überprüfen Sie Harnstoff und Elektrolyte - suchen Sie nach niedrigem Kalium und überwachen Sie den Urinausstoß. Überprüfen Sie die arteriellen Blutgase - suchen Sie nach Azidose. Führen Sie einen Elektrokardiographen durch - suchen Sie nach QRS> 0,16 Sekunden

4. Geben Sie Flumazenil nicht, um die Benzodiazepin-Toxizität bei gemischten Überdosierungen umzukehren.

5. Betrachten Sie die Magenspülung nur, wenn innerhalb einer Stunde nach einer möglicherweise tödlichen Überdosis.

6. Geben Sie 50 g Holzkohle innerhalb einer Stunde nach der Einnahme.

7. Die Durchgängigkeit der Atemwege wird bei Bedarf durch Intubation aufrechterhalten. Die Behandlung im Beatmungsgerät soll einen möglichen Atemstillstand verhindern. Kontinuierliche EKG-Überwachung der Herzfunktion für 3-5 Tage. Die Behandlung der folgenden Maßnahmen wird von Fall zu Fall entschieden:

- Kreislaufversagen

8. Unruhen und Krämpfe können mit Diazepam behandelt werden.

9. Patienten mit Anzeichen von Toxizität sollten mindestens 12 Stunden lang überwacht werden.

10. Überwachung auf Rhabdomyolyse, wenn der Patient längere Zeit bewusstlos war.

11. Da eine Überdosierung häufig absichtlich ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Bei dieser Klasse von Medikamenten sind Todesfälle durch absichtliche oder versehentliche Überdosierung aufgetreten.

Weitere Informationen oder Behandlungen bei Kindern erhalten Sie bei Ihrem örtlichen Giftinformationsdienst in Großbritannien. NPIS 0844 892 0111.

Symptome

Anticholinerge Symptome: Mydriasis, Tachykardie, Harnverhaltung, trockene Schleimhäute, verminderte Darmmotilität. Krämpfe. Fieber. Plötzliches Auftreten einer ZNS-Depression. Eingeschränktes Bewusstsein, das ins Koma kommt. Atemdepression.

Herzsymptome: Arrhythmien (ventrikuläre Tachyarrhythmien, Torsade de Pointes, Kammerflimmern). Das EKG zeigt charakteristisch ein verlängertes PR-Intervall, eine Erweiterung des QRS-Komplexes, eine QT-Verlängerung, eine Abflachung oder Inversion der T-Welle, eine Depression des ST-Segments und einen unterschiedlichen Grad an Herzblock, der zum Herzstillstand führt. Die Erweiterung des QRS-Komplexes korreliert normalerweise gut mit der Schwere der Toxizität nach akuten Überdosierungen. Herzinsuffizienz, Hypotonie, kardiogener Schock. Stoffwechselazidose, Hypokaliämie.

Die Einnahme von 750 mg oder mehr durch einen Erwachsenen kann zu schwerer Toxizität führen. Die Auswirkungen einer Überdosierung werden durch die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und anderen Psychopharmaka verstärkt. Die Reaktion auf Überdosierungen ist erheblich individuell variabel. Kinder sind besonders anfällig für Kardiotoxizität und Krampfanfälle.

Während des Erwachens möglicherweise wieder Verwirrung, Unruhe und Halluzinationen und Ataxie.

Behandlung

1. Bei Bedarf Eintritt ins Krankenhaus (Intensivstation). Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.

2. Bewerten und behandeln Sie ABCs (Luft- und Raumfahrt, Atmung und Zirkulation) entsprechend. Sichern Sie sich einen IV-Zugriff. Enge Überwachung auch in scheinbar unkomplizierten Fällen.

3. Untersuchen Sie klinische Merkmale. Überprüfen Sie Harnstoff und Elektrolyte - suchen Sie nach niedrigem Kalium und überwachen Sie den Urinausstoß. Überprüfen Sie die arteriellen Blutgase - suchen Sie nach Azidose. Führen Sie einen Elektrokardiographen durch - suchen Sie nach QRS> 0,16 Sekunden

4. Geben Sie Flumazenil nicht, um die Benzodiazepin-Toxizität bei gemischten Überdosierungen umzukehren.

5. Betrachten Sie die Magenspülung nur, wenn innerhalb einer Stunde nach einer möglicherweise tödlichen Überdosis.

6. Geben Sie 50 g Holzkohle innerhalb einer Stunde nach der Einnahme.

7. Die Durchgängigkeit der Atemwege wird bei Bedarf durch Intubation aufrechterhalten. Die Behandlung im Beatmungsgerät soll einen möglichen Atemstillstand verhindern. Kontinuierliche EKG-Überwachung der Herzfunktion für 3-5 Tage. Die Behandlung der folgenden Maßnahmen wird von Fall zu Fall entschieden:

- Breite QRS-Intervalle, Herzversagen und ventrikuläre Arrhythmien

- Kreislaufversagen

- Hypotonie

- Hyperthermie

- Krämpfe

- Stoffwechselazidose.

8. Unruhen und Krämpfe können mit Diazepam behandelt werden.

9. Patienten mit Anzeichen von Toxizität sollten mindestens 12 Stunden lang überwacht werden.

10. Überwachung auf Rhabdomyolyse, wenn der Patient längere Zeit bewusstlos war.

11. Da eine Überdosierung häufig absichtlich ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Bei dieser Klasse von Medikamenten sind Todesfälle durch absichtliche oder versehentliche Überdosierung aufgetreten.

Todesfälle können durch Überdosierung dieser Klasse von Medikamenten auftreten. Bei einer absichtlichen Überdosierung mit trizyklischen Antidepressiva ist eine Mehrfachaufnahme des Arzneimittels (einschließlich Alkohol) häufig. Da das Management komplex ist und sich ändert, wird empfohlen, dass sich der Arzt an ein Giftnotrufzentrum wendet, um aktuelle Informationen zur Behandlung zu erhalten. Anzeichen und Symptome einer Toxizität entwickeln sich nach einer Überdosierung mit trizyklischen Antidepressiva schnell. Daher ist eine Krankenhausüberwachung so schnell wie möglich erforderlich.

Manifestationen

Kritische Manifestationen einer Überdosierung sind: Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Krämpfe und ZNS-Depressionen, einschließlich Koma. Änderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in der QRS-Achse oder -Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für die trizyklische antidepressive Toxizität. Darüber hinaus sind eine Verschiebung der rechten Achse im terminalen QRS-Komplex zusammen mit einem verlängerten QT-Intervall und Sinustachykardie spezifische und empfindliche Indikatoren für eine trizyklische Überdosierung der ersten Generation. Das Fehlen dieser Ergebnisse ist nicht ausgeschlossen. Es können auch verlängerte PR-Intervalle, ST-T-Wellenänderungen, ventrikuläre Tachykardie und Fibrillation auftreten.

Andere Anzeichen einer Überdosierung können sein: beeinträchtigte Myokardkontraktilität, Verwirrung, gestörte Konzentration, vorübergehende visuelle Halluzinationen, erweiterte Pupillen, Störungen der Augenmotilität, Unruhe, hyperaktive Reflexe, Polyradiculoneuropathie, Betäubung, Schläfrigkeit, Muskelsteifheit, Erbrechen, Unterkühlung, Hyperpyrexie oder eines der unter ADVERSE REACTIONS aufgeführten Symptome

Verwaltung

Allgemeines

Besorgen Sie sich ein EKG und leiten Sie sofort die Herzüberwachung ein. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, stellen Sie eine intravenöse Leitung her und leiten Sie eine Magendekontamination ein. Es sind mindestens sechs Stunden Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen von ZNS oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und / oder Leitungsblöcken sowie Krampfanfällen erforderlich. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während des Zeitraums Anzeichen von Toxizität auftreten, ist eine erweiterte Überwachung erforderlich. Es gibt Fallberichte über Patienten, die spät nach einer Überdosierung tödlichen Rhythmien erliegen. Diese Patienten hatten vor dem Tod klinische Hinweise auf eine signifikante Vergiftung und die meisten erhielten eine unzureichende gastrointestinale Dekontamination. Die Überwachung der Plasma-Arzneimittelspiegel sollte das Management des Patienten nicht leiten.

Gastrointestinale Dekontamination

Alle Patienten, bei denen der Verdacht auf eine Überdosierung mit trizyklischen Antidepressiva besteht, sollten eine gastrointestinale Dekontamination erhalten. Dies sollte eine große Magenspülung gefolgt von Aktivkohle einschließen. Wenn das Bewusstsein beeinträchtigt ist, sollte die Atemwege vor der Verschwendung gesichert werden. EMESIS WIRD KONTRAINDIZIERT .

Herz-Kreislauf

Eine maximale QRS-Dauer der Extremitätenleitung von ≥ 0,10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere der Überdosierung sein. Intravenöses Natriumbicarbonat sollte verwendet werden, um den Serum-pH im Bereich von 7,45 bis 7,55 aufrechtzuerhalten. Wenn die pH-Reaktion unzureichend ist, kann auch eine Hyperventilation angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte mit äußerster Vorsicht und häufiger Ph-Überwachung erfolgen. Ein pH> 7,60 oder ein pCO2 <20 mm Hg ist unerwünscht. Dysrhythmien, die nicht auf eine Natriumbicarbonat-Therapie / Hyperventilation ansprechen, können auf Lidocain, Bretylium oder Phenytoin ansprechen. Antiarrhythmika vom Typ 1A und 1C sind im Allgemeinen kontraindiziert (z.Chinidin, Disopyramid und Procainamid).

In seltenen Fällen kann eine Hämoperfusion bei akuter refraktärer kardiovaskulärer Instabilität bei Patienten mit akuter Toxizität von Vorteil sein. Hämodialyse, Peritonealdialyse, Austauschtransfusionen und erzwungene Diurese wurden jedoch im Allgemeinen als unwirksam bei einer trizyklischen Antidepressivumvergiftung gemeldet.

ZNS

Bei Patienten mit ZNS-Depression wird eine frühzeitige Intubation wegen der Möglichkeit einer abrupten Verschlechterung empfohlen. Krampfanfälle sollten mit Benzodiazepinen oder, falls diese unwirksam sind, anderen Antikonvulsiva (z.Phenobarbital, Phenytoin).

Physostigmin wird nur zur Behandlung lebensbedrohlicher Symptome empfohlen, die nicht auf andere Therapien angesprochen haben, und dann nur in Absprache mit einem Giftnotrufzentrum.

Psychiatrisches Follow-up

Da eine Überdosierung häufig absichtlich ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Eine psychiatrische Überweisung kann angebracht sein.

Pädiatrische Behandlung

Die Grundsätze für das Management von Überdosierungen bei Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass sich der Arzt zur spezifischen pädiatrischen Behandlung an das örtliche Giftnotrufzentrum wendet.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressiva - Nicht selektiver Monoamin-Wiederaufnahmehemmer (trizyklisches Antidepressivum)

ATC-Code: N 06 AA 09

Wirkmechanismus

Odep ist ein trizyklisches Antidepressivum und ein Analgetikum. Es hat ausgeprägte anticholinerge und beruhigende Eigenschaften. Es verhindert die erneute Aufnahme und damit die Inaktivierung von Noradrenalin und Serotonin an Nervenenden. Die Wiederaufnahmebehinderung dieser Monoamin-Neurotransmitter potenziert ihre Wirkung im Gehirn. Dies scheint mit der Antidepressivumaktivität verbunden zu sein.

Der Wirkungsmechanismus umfasst auch Ionenkanal-Blockierungseffekte auf Natrium-, Kalium- und NMDA-Kanal sowohl auf zentraler als auch auf Rückenmarksebene. Die Noradrenalin-, Natrium- und die NMDA-Effekte sind Mechanismen, von denen bekannt ist, dass sie an der Aufrechterhaltung neuropathischer Schmerzen, der chronischen Spannungskopfschmerzprophylaxe und der Migräneprophylaxe beteiligt sind. Die schmerzlindernde Wirkung von Odep hängt nicht mit seinen antidepressiven Eigenschaften zusammen.

Trizyklische Antidepressiva besitzen in unterschiedlichem Maße eine Affinität zu muskarinischen und Histamin-H1-Rezeptoren.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Odep wurde bei der Behandlung der folgenden Indikationen bei Erwachsenen nachgewiesen:

- Major Depression

- Neuropathischer Schmerz

- Chronische Spannungskopfschmerzprophylaxe

- Migräneprophylaxe

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Odep wurde bei der Behandlung der nächtlichen Enuresis bei Kindern ab 6 Jahren nachgewiesen.

Die antidepressiven und analgetischen Wirkungen setzen normalerweise nach 2-4 Wochen ein; Die beruhigende Wirkung verzögert sich nicht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressiva - Nicht selektiver Monoamin-Wiederaufnahmehemmer (trizyklisches Antidepressivum)

ATC-Code: N06AA09

Wirkmechanismus

Amitriptylin ist ein trizyklisches Antidepressivum und ein Analgetikum. Es hat ausgeprägte anticholinerge und beruhigende Eigenschaften. Es verhindert die erneute Aufnahme und damit die Inaktivierung von Noradrenalin und Serotonin an Nervenenden. Die Wiederaufnahmebehinderung dieser Monoamin-Neurotransmitter potenziert ihre Wirkung im Gehirn. Dies scheint mit der Antidepressivumaktivität verbunden zu sein.

Der Wirkungsmechanismus umfasst auch Ionenkanal-Blockierungseffekte auf Natrium-, Kalium- und NMDA-Kanal sowohl auf zentraler als auch auf Rückenmarksebene. Die Noradrenalin-, Natrium- und die NMDA-Effekte sind Mechanismen, von denen bekannt ist, dass sie an der Aufrechterhaltung neuropathischer Schmerzen, der chronischen Spannungskopfschmerzprophylaxe und der Migräneprophylaxe beteiligt sind. Die schmerzlindernde Wirkung von Amitriptylin hängt nicht mit seinen antidepressiven Eigenschaften zusammen.

Trizyklische Antidepressiva besitzen in unterschiedlichem Maße eine Affinität zu muskarinischen und Histamin-H1-Rezeptoren.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Amitriptylin wurde bei der Behandlung der folgenden Indikationen bei Erwachsenen nachgewiesen:

- Major Depression

- Neuropathischer Schmerz

- Chronische Spannungskopfschmerzprophylaxe

- Migräneprophylaxe

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Amitriptylin wurde bei der Behandlung der nächtlichen Enuresis bei Kindern ab 6 Jahren nachgewiesen.

Die antidepressiven und analgetischen Wirkungen setzen normalerweise nach 2-4 Wochen ein; Die beruhigende Wirkung verzögert sich nicht.

Absorption

Die orale Verabreichung von Tabletten führt zu maximalen Serumspiegeln in etwa 4 Stunden. (t_max = 3,89 ± 1,87 Stunden; Bereich 1,93-7,98 Stunden). Nach peroraler Verabreichung von 50 mg der mittlere C_max = 30,95 ± 9,61 ng / ml; Bereich 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; Bereich 39,06-164,52 nmol / l). Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 53% (F_abs = 0,527 ± 0,123; Bereich 0,219-0,756).

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V_d)_β geschätzt nach intravenöser Verabreichung beträgt 1221 L ± 280 L; Bereich 769-1702 L (16 ± 3 l / kg).

Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 95%.

Odep und der Hauptmetabolit Nortriptylin passieren die Plazentaschranke.

Bei stillenden Müttern werden Odep und Nortriptylin in geringen Mengen mit der Muttermilch ausgeschieden. Das Verhältnis Milchkonzentration / Plasmakonzentration bei Frauen liegt bei 1: 1. Die geschätzte tägliche Exposition des Säuglings (Odep + Nortriptylin) beträgt durchschnittlich 2% der entsprechenden Dosen des Odep im Zusammenhang mit dem Muttergewicht (in mg / kg).

Biotransformation

In vitro Der Metabolismus von Odep erfolgt hauptsächlich durch Demethylierung (CYP2C19, CYP3A4) und Hydroxylierung (CYP2D6), gefolgt von Konjugation mit Glucuronsäure. Andere betroffene Isozyme sind CYP1A2 und CYP2C9. Der Stoffwechsel ist einem genetischen Polymorphismus ausgesetzt. Der aktive Hauptmetabolit ist das sekundäre Amin Nortriptylin.

Nortriptylin ist ein stärkerer Inhibitor von Noradrenalin als der Serotoninaufnahme, während Odep die Aufnahme von Noradrenalin und Serotonin gleichermaßen hemmt. Andere Metaboliten wie cis- und trans-10-HydroxyOdep und cis- und trans-10-Hydroxynortriptylin haben das gleiche Profil wie Nortriptylin, sind jedoch erheblich schwächer. Demethylnortriptylin und Odep Noxid sind nur in winzigen Mengen im Plasma vorhanden; Letzteres ist fast inaktiv. Alle Metaboliten sind weniger anticholinerge als Odep und Nortriptylin. Im Plasma dominiert die Menge an insgesamt 10-Hydroxynortriptylin, aber die meisten Metaboliten sind konjugiert.

Beseitigung

Die Eliminationshalbwertszeit (t_½ β) Die Odep nach peroraler Verabreichung beträgt ca. 25 Stunden (24,65 ± 6,31 Stunden; Bereich 16,49-40,36 Stunden). Die mittlere systemische Clearance (Cl_s) beträgt 39,24 ± 10,18 l / h, Bereich 24,53-53,73 l / h.

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich mit Urin. Die renale Elimination von unverändertem Odep ist unbedeutend (etwa 2%).

Steady-State-Plasmaspiegel von Odep + Nortriptylin werden bei den meisten Patienten innerhalb einer Woche erreicht, und im Steady-State umfasst der Plasmaspiegel nach dreimal täglicher Behandlung mit herkömmlichen Tabletten ungefähr gleiche Teile von Odep und Nortriptylin.

Ältere Patienten

Längere Halbwertszeiten und verringerte orale (Cl_o) Bei älteren Patienten wurden Clearance-Werte aufgrund einer verringerten Stoffwechselrate nachgewiesen.

Reduzierte Leberfunktion

Eine Leberfunktionsstörung kann die Leberextraktion verringern, was zu höheren Plasmaspiegeln führt. Bei der Dosierung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.

Reduzierte Nierenfunktion

Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Kinetik.

Polymorphismus

Der Metabolismus ist einem genetischen Polymorphismus (CYP2D6 und CYP2C19) ausgesetzt.

Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung

Die Plasmakonzentrationen von Odep und Nortriptylin variieren sehr stark zwischen Individuen, und es wurde keine einfache Korrelation mit der therapeutischen Reaktion festgestellt.

Die therapeutische Plasmakonzentration bei schwerer Depression liegt zwischen 80 und 200 ng / ml (280 - 700 nmol / l) (für Odep + Nortriptylin). Werte über 300-400 ng / ml sind mit einem erhöhten Risiko einer Störung der Herzleitung im Hinblick auf einen längeren QRS-Komplex oder AV-Block verbunden.

Absorption

Die orale Verabreichung von Tabletten führt zu maximalen Serumspiegeln in etwa 4 Stunden. (t_max= 3,89 ± 1,87 Stunden; Bereich 1,93-7,98 Stunden). Nach peroraler Verabreichung von 50 mg der mittlere C_max = 30,95 ± 9,61 ng / ml; Bereich 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; Bereich 39,06-164,52 nmol / l). Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 53% (F_abs = 0,527 ± 0,123; Bereich 0,219-0,756).

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V_d)_β geschätzt nach intravenöser Verabreichung beträgt 1221 L ± 280 L; Bereich 769-1702 L (16 ± 3 l / kg).

Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 95%.

Amitriptylin und der Hauptmetabolit Nortriptylin passieren die Plazentaschranke.

Bei stillenden Müttern werden Amitriptylin und Nortriptylin in geringen Mengen mit der Muttermilch ausgeschieden. Das Verhältnis Milchkonzentration / Plasmakonzentration bei Frauen liegt bei 1: 1. Die geschätzte tägliche Exposition des Säuglings (Amitriptylin + Nortriptylin) beträgt durchschnittlich 2% der entsprechenden Dosen des Amitriptylins im Zusammenhang mit dem Muttergewicht (in mg / kg).

Biotransformation

In vitro Der Metabolismus von Amitriptylin erfolgt hauptsächlich durch Demethylierung (CYP2C19, CYP3A4) und Hydroxylierung (CYP2D6), gefolgt von Konjugation mit Glucuronsäure. Andere betroffene Isozyme sind CYP1A2 und CYP2C9. Der Stoffwechsel ist einem genetischen Polymorphismus ausgesetzt. Der aktive Hauptmetabolit ist das sekundäre Amin Nortriptylin.

Nortriptylin ist ein stärkerer Inhibitor von Noradrenalin als der Serotoninaufnahme, während Amitriptylin die Aufnahme von Noradrenalin und Serotonin gleichermaßen hemmt. Andere Metaboliten wie cis- und trans-10-Hydroxyamitriptylin und cis- und trans-10-Hydroxynortriptylin haben das gleiche Profil wie Nortriptylin, sind jedoch erheblich schwächer. Demethylnortriptylin und Amitriptylin-Noxid sind nur in winzigen Mengen im Plasma vorhanden; Letzteres ist fast inaktiv. Alle Metaboliten sind weniger anticholinerge als Amitriptylin und Nortriptylin. Im Plasma dominiert die Menge an insgesamt 10-Hydroxynortriptylin, aber die meisten Metaboliten sind konjugiert.

Beseitigung

Die Eliminationshalbwertszeit (t_1/2β) Amitriptylin nach peroraler Verabreichung beträgt ca. 25 Stunden (24,65 ± 6,31 Stunden; Bereich 16,49-40,36 Stunden). Die mittlere systemische Clearance (Cl_s) beträgt 39,24 ± 10,18 l / h, Bereich 24,53-53,73 l / h.

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich mit Urin. Die renale Elimination von unverändertem Amitriptylin ist unbedeutend (etwa 2%).

Steady-State-Plasmaspiegel von Amitriptylin + Nortriptylin werden für die meisten Patienten innerhalb einer Woche erreicht, und im Steady-State umfasst der Plasmaspiegel nach dreimal täglicher Behandlung mit herkömmlichen Tabletten ungefähr gleiche Teile von Amitriptylin und Nortriptylin.

Ältere Patienten

Längere Halbwertszeiten und verringerte orale (Cl_o) Bei älteren Patienten wurden Clearance-Werte aufgrund einer verringerten Stoffwechselrate nachgewiesen.

Reduzierte Leberfunktion

Eine Leberfunktionsstörung kann die Leberextraktion verringern, was zu höheren Plasmaspiegeln führt. Bei der Dosierung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.

Reduzierte Nierenfunktion

Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Kinetik.

Polymorphismus

Der Metabolismus ist einem genetischen Polymorphismus (CYP2D6 und CYP2C19) ausgesetzt.

Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung

Die Plasmakonzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin variieren sehr stark zwischen Individuen, und es wurde keine einfache Korrelation mit der therapeutischen Reaktion festgestellt.

Die therapeutische Plasmakonzentration bei schwerer Depression liegt zwischen 80 und 200 ng / ml (280 - 700 nmol / l) (für Amitriptylin + Nortriptylin). Werte über 300-400 ng / ml sind mit einem erhöhten Risiko einer Störung der Herzleitung im Hinblick auf einen längeren QRS-Komplex oder AV-Block verbunden.

Keiner bekannt

In Ermangelung von Verträglichkeitsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Keine besonderen Anweisungen

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden