Nipresol

Steuerung von tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre tachyarrhythmien.

Frühzeitige intervention Mit nipresol I. V. Injektion bei akutem Myokardinfarkt reduziert infarktgröße und die Inzidenz von Kammerflimmern. Schmerzlinderung kann auch den Bedarf an opiatanalgetika verringern.

die nipresol I. V.-Injektion verringert nachweislich die Mortalität bei Verabreichung an Patienten mit akutem Myokardinfarkt.

- Hypertonie

- Angina pectoris

- Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Tachykardie

- Erhaltungsbehandlung nach einem Myokardinfarkt

- Prophylaxe von Migräne

Nipresol ist bei Erwachsenen indiziert.

- Hypertonie

- Angina pectoris

- Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Tachykardie

- Erhaltungsbehandlung nach einem Myokardinfarkt

- Prophylaxe von Migräne

Metoprolol ist bei Erwachsenen indiziert.

Posologie

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Die folgenden sind Richtlinien:

Herzrhythmusstörungen:

Anfangs bis zu 5 mg intravenös mit einer rate von 1-2 mg pro minute injiziert. Die Injektion kann in Abständen von 5 Minuten wiederholt werden, bis ein zufriedenstellendes ansprechen erzielt wurde. Eine Gesamtdosis von 10-15 mg erweist sich im Allgemeinen als ausreichend.

Aufgrund des Risikos eines ausgeprägten blutdruckabfalls sollte die I. V. Verabreichung Der nipresol I. V.-Injektion an Patienten mit einem systolischen Blutdruck unter 100 mmHg nur mit besonderer Vorsicht erfolgen.

Während der Narkose:

2-4 mg langsam injiziert I. V. bei Induktion ist in der Regel ausreichend, um die Entwicklung von Arrhythmien während der Anästhesie zu verhindern. Die gleiche Dosierung kann auch zur Kontrolle von Arrhythmien verwendet werden, die sich während der Anästhesie entwickeln. Weitere Injektionen von 2 mg können je nach Bedarf bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 10 mg verabreicht werden.

Myokardinfarkt:

Intravenöse Nipresol Ich.V. Die Injektion sollte in einer koronarversorgung oder einer ähnlichen Einheit eingeleitet werden, wenn sich der hämodynamische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Die Therapie sollte mit 5 mg I beginnen.V. alle 2 Minuten bis maximal 15 mg Gesamt, bestimmt durch Blutdruck und Herzfrequenz. Die zweite oder Dritte Dosis sollte nicht gegeben werden, wenn der systolische Blutdruck ist <90 mmHg, die Herzfrequenz ist <40 Schläge/min und die P-Q-Zeit ist >0.26 Sekunden, oder wenn es irgendeine Verschlimmerung von Dyspnoe oder kaltem Schwitzen gibt. Die orale Therapie sollte 15 Minuten nach der letzten Injektion mit 50 mg alle 6 Stunden für 48 Stunden beginnen. Patienten, die die volle intravenöse Dosis nicht vertragen, sollten die Hälfte der vorgeschlagenen oralen Dosis erhalten.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich.

leberfunktionsstörung:

Eine Dosisanpassung ist normalerweise bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da metoprolol eine geringe proteinbindung aufweist (5 - 10 %). Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere:

Mehrere Studien zeigen, dass altersbedingte physiologische Veränderungen vernachlässigbare Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von metoprolol haben. Eine Dosisanpassung ist bei älteren Menschen nicht erforderlich, aber eine sorgfältige dosistitration ist bei allen Patienten wichtig.

Pädiatrische population:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von metoprolol bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Nipresol Tartrat-Tabletten sollten oral verabreicht werden.

Die Tabletten sollten auf nüchternen Magen eingenommen werden.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Die folgenden sind Richtlinien:

Posologie

Hypertonie

Die übliche Dosis beträgt 100 mg bis 200 mg täglich, als Einzeldosis am morgen oder in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50mg zweimal täglich oder 100mg einmal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Abständen entsprechend den individuellen patientenreaktionen erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200mg täglich. Bei Bedarf kann es in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten eingenommen werden.

Angina pectoris

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg täglich in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50mg zweimal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Abständen entsprechend den individuellen patientenreaktionen erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200mg täglich (in geteilten Dosen). Bei Bedarf kann es in Kombination mit anderen antianginösen Medikamenten eingenommen werden.

Herzrhythmusstörungen

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg pro Tag, in geteilten Dosen (morgens und abends). Diese Dosierung kann gegebenenfalls erhöht werden.

Myokardinfarkt

Erhaltungstherapie

Die orale Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der patient hämodynamisch stabil. Die Erhaltungsdosis beträgt 100 mg Nipresoltartrat zweimal täglich (morgens und abends).

Prophylaxe von Migräne

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg pro Tag, in geteilten Dosen, morgens und abends.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die Dosierung muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst werden.

Eingeschränkte Leberfunktion

Normalerweise ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da Nipresol eine geringe proteinbindung (5-10%) aufweist.Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei ansonsten gesunden älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da ein Blutdruckabfall oder eine übermäßige Bradykardie stärkere Auswirkungen haben kann.

Kinder

Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher wird Nipresoltartrat bei Kindern nicht empfohlen.

Nipresol Tabletten sollten oral verabreicht werden.

Die Tabletten sollten auf nüchternen Magen eingenommen werden.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Die folgenden sind Richtlinien:

Posologie

Hypertonie

Die übliche Dosis beträgt 100 mg bis 200 mg täglich, als Einzeldosis am morgen oder in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50mg zweimal täglich oder 100mg einmal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Abständen entsprechend den individuellen patientenreaktionen erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200mg täglich. Bei Bedarf kann es in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten eingenommen werden.

Angina pectoris

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg täglich in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50mg zweimal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Abständen entsprechend den individuellen patientenreaktionen erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200mg täglich (in geteilten Dosen). Bei Bedarf kann es in Kombination mit anderen antianginösen Medikamenten eingenommen werden.

Herzrhythmusstörungen

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg pro Tag, in geteilten Dosen (morgens und abends). Diese Dosierung kann gegebenenfalls erhöht werden.

Myokardinfarkt

Erhaltungstherapie

Die orale Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der patient hämodynamisch stabil. Die Erhaltungsdosis beträgt zweimal täglich 100 mg Nipresol (morgens und abends).

Prophylaxe von Migräne

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg pro Tag, in geteilten Dosen, morgens und abends.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die Dosierung muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst werden.

Eingeschränkte Leberfunktion

Normalerweise ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da Metoprolol eine geringe proteinbindung (5-10%) aufweist.Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei ansonsten gesunden älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da ein Blutdruckabfall oder eine übermäßige Bradykardie stärkere Auswirkungen haben kann.

Kinder

Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher wird Nipresol bei Kindern nicht empfohlen.

Nipresol I. V. Injektion, wie bei anderen beta-Blocker, sollten nicht verwendet werden bei Patienten mit einer der folgenden:

-

- Hypotonie.

- AV-block zweiten oder Dritten Grades.

- Dekompensierte Herzinsuffizienz (Lungenödem, hypoperfusion oder Hypotonie).

- Kontinuierliche oder intermittierende inotrope Therapie, die durch beta-rezeptor-agonismus wirkt.

- Bradykardie (<45 bpm).

- Sick sinus-Syndrom (es sei denn, ein permanenter Schrittmacher ist vorhanden).

- Kardiogener Schock.

- Schwere periphere arterielle Durchblutungsstörung.

- Unbehandeltes Phäochromozytom.

- Metabolische Azidose.

Bekannte überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil Der nipresol I. V.-Injektion oder anderer Betablocker.

Nipresol I. V. die Injektion ist auch kontraindiziert, wenn der Verdacht auf einen akuten Myokardinfarkt durch Bradykardie kompliziert ist (< 45 bpm), Herzblock ersten Grades oder systolischer Blutdruck < 100 mmHg und / oder schwere Herzinsuffizienz.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere IC2-Blocker oder einen der sonstigen Bestandteile.

- AV-block zweiten oder Dritten Grades

- Patienten mit instabiler oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, hypoperfusion oder Hypotonie), in diesem Fall ist eine intravenöse inotrope Therapie indiziert

- Patienten, die kontinuierlich oder periodisch eine inotrope IG2-rezeptor-agonist-Therapie erhalten

- Schwere Bradykardie (<50 bpm)

- Sick-sinus-Syndrom

Kardiogenen Schock

- Schwere periphere arterielle Erkrankung

- Asthma oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte

- Unbehandeltes Phäochromozytom

- Metabolische Azidose

- Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von calciumantagonisten von verapamil und Diltiazem aufgrund des Risikos von Hypotonie, AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärer Insuffizienz

- Hypotonie

Nipresol ist nicht indiziert für Patienten mit Myokardinfarkt und einer Herzfrequenz von < 50 Schläge / Minuten, ein P-Q-Intervall von >0,24 Sekunden oder systolischer Blutdruck von <100 mg Hg und / oder schwere kongestive Herzinsuffizienz.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere IC2-Blocker oder einen der sonstigen Bestandteile.

- AV-block zweiten oder Dritten Grades

- Patienten mit instabiler oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, hypoperfusion oder Hypotonie), in diesem Fall ist eine intravenöse inotrope Therapie indiziert

- Patienten, die kontinuierlich oder periodisch eine inotrope IG2-rezeptor-agonist-Therapie erhalten

- Schwere Bradykardie (<50 bpm)

- Sick-sinus-Syndrom

Kardiogenen Schock

- Schwere periphere arterielle Erkrankung

- Asthma oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte

- Unbehandeltes Phäochromozytom

- Metabolische Azidose

- Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von calciumantagonisten von verapamil und Diltiazem aufgrund des Risikos von Hypotonie, AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärer Insuffizienz

- Hypotonie

Metoprolol ist nicht indiziert für Patienten mit Myokardinfarkt und einer Herzfrequenz von < 50 Schläge / Minuten, ein P-Q-Intervall von >0,24 Sekunden oder systolischer Blutdruck von <100 mg Hg und / oder schwere kongestive Herzinsuffizienz.

Bei der Behandlung von Patienten mit Verdacht auf einen bestimmten Myokardinfarkt sollte der hämodynamische status des Patienten nach jeder der drei intravenösen Dosen von 5 mg sorgfältig überwacht werden. Die zweite oder Dritte Dosis sollte nicht gegeben werden, wenn die Herzfrequenz ist <40 Schläge/min, der systolische Blutdruck ist <90 mmHg und die P-Q-Zeit ist >0,26 Sek, oder wenn es eine Verschlimmerung von Dyspnoe oder kaltem Schwitzen gibt.

Nipresol I. V. Injektion, wie bei anderen Betablockern:

- sollte während der oralen Behandlung nicht abrupt zurückgezogen werden. Wenn möglich, sollte Die nipresol I. V.-Injektion schrittweise über einen Zeitraum von 10 - 14 Tagen in abnehmenden Dosen auf 25 mg täglich für die letzten 6 Tage zurückgezogen werden. Während des Entzugs sollten Patienten genau überwacht werden, insbesondere solche mit bekannter ischämischer Herzkrankheit. Das Risiko für koronare Ereignisse, einschließlich plötzlichen Todes, kann während des Entzugs der betablockade zunehmen.

- muss dem Anästhesisten vor der Vollnarkose gemeldet werden. Es wird im Allgemeinen nicht empfohlen, Nipresol I zu stoppen.V. Injektionsbehandlung bei Patienten, die sich einer Operation Unterziehen. Wenn der Entzug von metoprolol als wünschenswert erachtet wird, sollte dies, wenn möglich, mindestens 48 Stunden vor der Vollnarkose abgeschlossen sein. Die routinemäßige Einleitung von hochdosiertem metoprolol bei Patienten, die sich einer nicht-Herzoperation Unterziehen, sollte vermieden werden, da es bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren mit Bradykardie, Hypotonie, Schlaganfall und erhöhter Mortalität in Verbindung gebracht wurde. Bei einigen Patienten kann es jedoch wünschenswert sein, einen Betablocker als Prämedikation einzusetzen. In solchen Fällen sollte ein Anästhetikum mit geringer negativer inotroper Aktivität ausgewählt werden, um das Risiko einer myokarddepression zu minimieren.

- obwohl kontraindiziert bei schweren peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen, kann auch weniger schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen verschlimmern.

- kann verabreicht werden, wenn die Herzinsuffizienz kontrolliert wurde. Eine Digitalisierung und / oder diuretikatherapie sollte auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder Patienten mit einer schlechten herzreserve in Betracht gezogen werden. Nipresol I. V. Injektion sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, bei denen die herzreserve schlecht ist.

- kann dazu führen, dass Patienten eine zunehmende Bradykardie entwickeln, in solchen Fällen sollte Die nipresol I. V.-Injektionsdosis reduziert oder schrittweise abgesetzt werden.

- aufgrund der negativen Auswirkungen auf die leitungszeit sollten Patienten mit herzblockade ersten Grades nur mit Vorsicht behandelt werden.

- kann die Anzahl und Dauer von angina-Attacken bei Patienten mit Prinzmetal-angina aufgrund einer nicht unterbrochenen alpha-rezeptor-vermittelten Vasokonstriktion der Koronararterien erhöhen. Nipresol I. V. Injektion ist ein beta₁ - selektiver Betablocker; folglich kann seine Verwendung in Betracht gezogen werden, obwohl äußerste Vorsicht geboten ist.

- kann die frühen Anzeichen einer akuten Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, maskieren. Während der Behandlung Mit nipresol I. V. Injection ist das Risiko, den Kohlenhydratstoffwechsel zu stören oder Hypoglykämie zu maskieren, geringer als bei nicht selektiven Betablockern.

- kann die Symptome der Thyreotoxikose maskieren.

- kann sowohl die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen als auch die schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen.

Obwohl kardioselektive Betablocker wie bei allen Betablockern eine geringere Wirkung auf die Lungenfunktion haben können als nicht selektive Betablocker, sollten diese bei Patienten mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung vermieden werden, es sei denn, es liegen zwingende klinische Gründe für Ihre Anwendung vor. Wenn eine Verabreichung erforderlich ist, sollten diese Patienten genau überwacht werden. Die Verwendung eines beta₂ - bronchodilatators (Z. B. terbutalin) kann bei einigen Patienten ratsam sein. Die Dosierung des beta₂ - Agonisten kann eine Erhöhung erfordern, wenn mit der Behandlung Mit nipresol I. V.-Injektion begonnen wird.

Auf dem Etikett ist anzugeben-“Use mit Vorsicht bei Patienten, die eine Geschichte von Keuchen, asthma oder anderen Atembeschwerden haben, siehe beiliegende Packungsbeilage.”

Wie bei allen Betablockern sollte Patienten mit psoriasis vor der Verabreichung Der nipresol I. V.-Injektion eine sorgfältige Abwägung getroffen werden.

Bei Patienten mit einem Phäochromozytom sollte gleichzeitig ein alpha-blocker verabreicht werden.

Bei labilem und insulinabhängigem diabetes kann es notwendig sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen.

Die intravenöse Verabreichung von calciumantagonisten vom verapamil-Typ sollte Patienten, die mit Betablockern behandelt werden, nicht verabreicht werden.

Ein plötzliches absetzen der betablockade kann gefährlich sein und sollte daher vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Nipresoltartrat abgebrochen werden muss, sollte dies in der Regel über mindestens 2 Wochen erfolgen, indem die Dosierung schrittweise halbiert wird, bis der patient 25 mg Nipresol pro Dosis einnimmt (eine halbe 50 mg Tablette). Diese niedrigste Dosierung sollte mindestens 4 Tage lang eingenommen werden, bis die Behandlung vollständig abgebrochen ist. Während dieses Zeitraums sollten vor allem Patienten mit ischämischer Herzkrankheit sorgfältig überwacht werden, da das Risiko von koronarereignissen, einschließlich plötzlichem Herztod, erhöht ist, während die betablockade abgebrochen wird. Hypertonie und Arrhythmie können ebenfalls auftreten.

Obwohl Nipresol in den üblichen Dosierungen weniger negative Auswirkungen auf die Bronchialmuskulatur hat als nicht selektive Betablocker, sollte dennoch Vorsicht walten gelassen werden. Bei Patienten mit Bronchialasthma, die mit Nipresol behandelt werden, können Bronchodilatatoren, die selektiv Î2₂ - Rezeptoren stimulieren, Z. B. terbutalin, bei Bedarf gleichzeitig verschrieben werden. Wenn der patient bereits einen SUB2₂ - rezeptorstimulator einnimmt, kann es manchmal erforderlich sein, die Dosierung anzupassen.

Da Betablocker den Glukosestoffwechsel beeinflussen können, ist Wachsamkeit bei Patienten mit diabetes mellitus ratsam. Die Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel und die maskierungswirkung auf die Symptome einer Hypoglykämie sind bei Patienten, die mit Nipresol behandelt wurden, weniger ausgeprägt als bei Patienten, die mit nicht selektiven Betablockern (insbesondere Tachykardie) behandelt wurden.

Nipresol-Tartrat-Tabletten dürfen Patienten mit unbehandelter Herzinsuffizienz nicht verabreicht werden. Die kongestive Herzinsuffizienz muss zunächst unter Kontrolle gebracht werden. Bei gleichzeitiger Behandlung mit digoxin muss berücksichtigt werden, dass beide Arzneimittel die AV-überleitung verlangsamen und daher die Gefahr einer AV-Dissoziation besteht. Darüber hinaus können leichte kardiovaskuläre Komplikationen auftreten, die sich in Schwindel, Bradykardie und kollapsneigung äußern.

Wenn ein Betablocker eingenommen wird, kann es zu einer schwerwiegenden, manchmal sogar lebensbedrohlichen Verschlechterung der Herzfunktion kommen, insbesondere bei Patienten, bei denen die Wirkung des Herzens von der Unterstützung des sympathischen Systems abhängt. Dies ist weniger auf eine übermäßige betablockierende Wirkung als vielmehr auf die Tatsache zurückzuführen, dass Patienten mit marginaler Herzfunktion eine Verringerung der Aktivität des sympathischen Nervensystems schlecht vertragen, selbst wenn diese Verringerung gering ist. Dies führt dazu, dass die Kontraktilität schwächer wird und die Herzfrequenz die AV-Leitung verringert und verlangsamt. Die Folge davon kann Lungenödem, AV-block und Schock sein. Gelegentlich kann sich eine vorhandene AV-leitungsstörung verschlechtern, was zu einer AV-Blockierung führen kann.

Im Falle einer zunehmenden Bradykardie sollte die Dosierung reduziert oder die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.

Obwohl bei schweren peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen kontraindiziert, kann sich das klinische Bild bei peripheren Durchblutungsstörungen wie Raynaud-Krankheit oder peripherer arterieller Erkrankung verschlechtern, hauptsächlich aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung des Arzneimittels. Betablocker sollten mit großer Vorsicht verabreicht werden, wenn sich das klinische Bild verschlechtert.

Wenn Nipresoltartrat einem Patienten mit einem Phäochromozytom verschrieben wird, muss auch ein alpha-blocker verabreicht werden.

Bevor sich ein patient einer operation unterzieht, muss der Anästhesist darüber informiert werden, dass Nipresol eingenommen wird. Bei Patienten, die sich einer operation Unterziehen müssen, wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Betablockern abzubrechen. Die akute Einleitung von hochdosiertem Nipresol bei Patienten, die sich einer nicht-Herzoperation Unterziehen, sollte vermieden werden, da es bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren mit Bradykardie, Hypotonie und Schlaganfall einschließlich tödlichem Ausgang in Verbindung gebracht wurde.

Bei Patienten, die einen Betablocker einnehmen, ist das auftreten eines anaphylaktischen Schocks schwerwiegender.

Betablocker maskieren einige der klinischen Anzeichen einer Thyreotoxikose. Daher sollte Nipresol mit Vorsicht bei Patienten mit Thyreotoxikose oder Verdacht auf eine Thyreotoxikose angewendet werden, und sowohl die Schilddrüsen-als auch die Herzfunktion sollten engmaschig überwacht werden

Die Verabreichung von Adrenalin an Patienten, die sich einer betablockade Unterziehen, kann zu einem Anstieg des Blutdrucks und einer Bradykardie führen, obwohl dies bei Î2 ₁-selektiven Arzneimitteln weniger wahrscheinlich ist

Betablocker können die Anzahl und Dauer von angina-Attacken bei Patienten mit Prinzmetal-angina (Variante angina pectoris) erhöhen. Bei solchen Patienten können jedoch relativ selektive Î2₁-Rezeptorblocker wie Nipresol nur mit größter Sorgfalt angewendet werden.

Patienten mit anamnestisch bekannter psoriasis sollten Betablocker erst nach sorgfältiger Abwägung einnehmen.

Bei Leberzirrhose kann die Bioverfügbarkeit von Nipresol erhöht sein.

Bei labilem und insulinabhängigem diabetes kann es notwendig sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen.

Die intravenöse Verabreichung von calciumantagonisten vom verapamil-Typ sollte Patienten, die mit Betablockern behandelt werden, nicht verabreicht werden.

Die anfängliche Behandlung einer schweren malignen Hypertonie sollte so gestaltet sein, dass eine plötzliche Senkung des diastolischen Blutdrucks mit Beeinträchtigung der autoregulationsmechanismen vermieden wird.

Trockene Augen entweder allein oder gelegentlich mit Hautausschlägen aufgetreten ist. In den meisten Fällen klärten sich die Symptome, wenn die Behandlung mit Nipresol abgebrochen wurde. Patienten sollten sorgfältig auf mögliche Okulare Wirkungen beobachtet werden. Wenn solche Effekte auftreten, sollte ein absetzen von Nipresol in Betracht gezogen werden.

Ein plötzliches absetzen der betablockade kann gefährlich sein und sollte daher vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Nipresol abgebrochen werden muss, sollte dies in der Regel über mindestens 2 Wochen erfolgen, indem die Dosierung schrittweise halbiert wird, bis der patient 25 mg metoprolol pro Dosis (eine halbe 50 mg Tablette) einnimmt). Diese niedrigste Dosierung sollte mindestens 4 Tage lang eingenommen werden, bis die Behandlung vollständig abgebrochen ist. Während dieses Zeitraums sollten vor allem Patienten mit ischämischer Herzkrankheit sorgfältig überwacht werden, da das Risiko von koronarereignissen, einschließlich plötzlichem Herztod, erhöht ist, während die betablockade abgebrochen wird. Hypertonie und Arrhythmie können ebenfalls auftreten.

Obwohl metoprolol in den üblichen Dosierungen weniger negative Auswirkungen auf die Bronchialmuskulatur hat als nicht selektive Betablocker, sollte dennoch Vorsicht walten gelassen werden. Bei Patienten mit Bronchialasthma, die mit Metoprolol behandelt werden, können Bronchodilatatoren, die selektiv Î2₂ - Rezeptoren stimulieren, Z. B. terbutalin, bei Bedarf gleichzeitig verschrieben werden. Wenn der patient bereits einen SUB2₂ - rezeptorstimulator einnimmt, kann es manchmal erforderlich sein, die Dosierung anzupassen.

Da Betablocker den Glukosestoffwechsel beeinflussen können, ist Wachsamkeit bei Patienten mit diabetes mellitus ratsam. Die Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel und die maskierungswirkung auf die Symptome einer Hypoglykämie sind bei mit metoprolol behandelten Patienten weniger ausgeprägt als bei Patienten, die mit nicht selektiven Betablockern (insbesondere Tachykardie) behandelt wurden.

Nipresol-Tabletten dürfen Patienten mit unbehandelter Herzinsuffizienz nicht verabreicht werden. Die kongestive Herzinsuffizienz muss zunächst unter Kontrolle gebracht werden. Bei gleichzeitiger Behandlung mit digoxin muss berücksichtigt werden, dass beide Arzneimittel die AV-überleitung verlangsamen und daher die Gefahr einer AV-Dissoziation besteht. Darüber hinaus können leichte kardiovaskuläre Komplikationen auftreten, die sich in Schwindel, Bradykardie und kollapsneigung äußern.

Wenn ein Betablocker eingenommen wird, kann es zu einer schwerwiegenden, manchmal sogar lebensbedrohlichen Verschlechterung der Herzfunktion kommen, insbesondere bei Patienten, bei denen die Wirkung des Herzens von der Unterstützung des sympathischen Systems abhängt. Dies ist weniger auf eine übermäßige betablockierende Wirkung als vielmehr auf die Tatsache zurückzuführen, dass Patienten mit marginaler Herzfunktion eine Verringerung der Aktivität des sympathischen Nervensystems schlecht vertragen, selbst wenn diese Verringerung gering ist. Dies führt dazu, dass die Kontraktilität schwächer wird und die Herzfrequenz die AV-Leitung verringert und verlangsamt. Die Folge davon kann Lungenödem, AV-block und Schock sein. Gelegentlich kann sich eine vorhandene AV-leitungsstörung verschlechtern, was zu einer AV-Blockierung führen kann.

Im Falle einer zunehmenden Bradykardie sollte die Dosierung reduziert oder die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.

Obwohl bei schweren peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen kontraindiziert, kann sich das klinische Bild bei peripheren Durchblutungsstörungen wie Raynaud-Krankheit oder peripherer arterieller Erkrankung verschlechtern, hauptsächlich aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung des Arzneimittels. Betablocker sollten mit großer Vorsicht verabreicht werden, wenn sich das klinische Bild verschlechtert.

Wenn Nipresol einem Patienten mit einem Phäochromozytom verschrieben wird, muss auch ein alpha-blocker verabreicht werden.

Bevor sich ein patient einer operation unterzieht, muss der Anästhesist darüber informiert werden, dass metoprolol eingenommen wird. Bei Patienten, die sich einer operation Unterziehen müssen, wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Betablockern abzubrechen. Die akute Einleitung von hochdosiertem metoprolol bei Patienten, die sich einer nicht-Herzoperation Unterziehen, sollte vermieden werden, da es bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren mit Bradykardie, Hypotonie und Schlaganfall einschließlich tödlichem Ausgang in Verbindung gebracht wurde.

Bei Patienten, die einen Betablocker einnehmen, ist das auftreten eines anaphylaktischen Schocks schwerwiegender.

Betablocker maskieren einige der klinischen Anzeichen einer Thyreotoxikose. Daher sollte Metoprolol bei Patienten mit Thyreotoxikose oder Verdacht auf eine Thyreotoxikose mit Vorsicht angewendet werden, und sowohl die Schilddrüsen-als auch die Herzfunktion sollten engmaschig überwacht werden

Die Verabreichung von Adrenalin an Patienten, die sich einer betablockade Unterziehen, kann zu einem Anstieg des Blutdrucks und einer Bradykardie führen, obwohl dies bei Î2 ₁-selektiven Arzneimitteln weniger wahrscheinlich ist

Betablocker können die Anzahl und Dauer von angina-Attacken bei Patienten mit Prinzmetal-angina (Variante angina pectoris) erhöhen. Bei solchen Patienten können jedoch relativ selektive IC2₁-Rezeptorblocker wie metoprolol nur mit größter Sorgfalt angewendet werden.

Patienten mit anamnestisch bekannter psoriasis sollten Betablocker erst nach sorgfältiger Abwägung einnehmen.

Bei Leberzirrhose kann die Bioverfügbarkeit von metoprolol erhöht sein.

Bei labilem und insulinabhängigem diabetes kann es notwendig sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen.

Die intravenöse Verabreichung von calciumantagonisten vom verapamil-Typ sollte Patienten, die mit Betablockern behandelt werden, nicht verabreicht werden.

Die anfängliche Behandlung einer schweren malignen Hypertonie sollte so gestaltet sein, dass eine plötzliche Senkung des diastolischen Blutdrucks mit Beeinträchtigung der autoregulationsmechanismen vermieden wird.

Trockene Augen entweder allein oder gelegentlich mit Hautausschlägen aufgetreten ist. In den meisten Fällen klärten sich die Symptome, als die metoprolol-Behandlung abgebrochen wurde. Patienten sollten sorgfältig auf mögliche Okulare Wirkungen beobachtet werden. Wenn solche Effekte auftreten, sollte ein absetzen von metoprolol in Betracht gezogen werden.

nipresol I. V. Injection hat geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu verwenden. Es sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Wie bei allen Betablockern hat Nipresol aufgrund von Schwindel und Müdigkeit Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies gilt in größerem Maße zu Beginn der Behandlung. Der Patient sollte entsprechend gewarnt werden.

wie bei allen Betablockern hat metoprolol aufgrund von Schwindel und Müdigkeit Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies gilt in größerem Maße zu Beginn der Behandlung. Der Patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Die folgenden Ereignisse wurden als unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien oder bei routinemäßiger Anwendung gemeldet.

Die folgenden Definitionen von Frequenzen werden verwendet:

Sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich ((>1/1, 000 zu <1/100), selten(>1/10,000 -<1/1,000) und sehr selten (<1/10,000).

* Überfrequenz von 0.4 % im Vergleich zu placebo in einer Studie mit 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt, bei der die Häufigkeit eines kardiogenen Schocks 2 Betrug.3 % in der metoprolol-Gruppe und 1.9 % in der placebo-Gruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem schockrisikoindex. Die entsprechende überfrequenz für Patienten in Killip Klasse I war 0.7% (metoprolol 3.5% und placebo 2.8%). Der schockrisikoindex basierte auf dem absoluten schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, abgeleitet von Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck. Die Patientengruppe mit niedrigem schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen metoprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt indiziert ist.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Nipresol ist gut verträglich und die Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild und reversibel. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Müdigkeit. Gangrän (bei Patienten mit schwerer peripherer Durchblutungsstörung), Thrombozytopenie und Agranulozytose können sehr selten auftreten (weniger als 1 Fall pro 1.0000 Patienten).Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Verlauf klinischer Studien berichtet oder nach routinemäßiger Anwendung berichtet. In vielen Fällen wurde kein Zusammenhang mit der Verwendung von Nipresol (Tartrat) festgestellt.

Die folgenden Definitionen der Inzidenz wurden verwendet:

Sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100, < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000,< 1/100), selten (> 1/10,000, <1/1,000) und sehr selten (< 1/10,000). Die Daten umfassen auch Berichte über Einzelfälle.

* Überfrequenz von 0.4% im Vergleich zu placebo, das in der COMMIT-Studie bei 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet wurde, bei denen die Häufigkeit eines kardiogenen Schocks 2 Betrug.3% bei Patienten, die Nipresol erhielten (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) und 1.9% in der placebo-Gruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem schockrisikoindex. Der schockrisikoindex basierte auf dem absoluten schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, abgeleitet von Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck. Die Patientengruppe mit niedrigem schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Nipresol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen wird.

Post-Marketing Erfahrung

Während der Anwendung von Nipresol nach der Zulassung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: verwirrender Zustand, Anstieg der bluttriglyceride und Abnahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL). Da diese Berichte aus einer population unsicherer Größe stammen und verwirrenden Faktoren unterliegen, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Metoprolol ist gut verträglich und die Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild und reversibel. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Müdigkeit. Gangrän (bei Patienten mit schwerer peripherer Durchblutungsstörung), Thrombozytopenie und Agranulozytose können sehr selten auftreten (weniger als 1 Fall pro 1.0000 Patienten).Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Verlauf klinischer Studien berichtet oder nach routinemäßiger Anwendung berichtet. In vielen Fällen wurde kein Zusammenhang mit der Verwendung von metoprolol (Tartrat) festgestellt.

Die folgenden Definitionen der Inzidenz wurden verwendet:

Sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100, < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000,< 1/100), selten (> 1/10,000, <1/1,000) und sehr selten (< 1/10,000). Die Daten umfassen auch Berichte über Einzelfälle.

* Überfrequenz von 0.4% im Vergleich zu placebo, das in der COMMIT-Studie bei 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet wurde, bei denen die Häufigkeit eines kardiogenen Schocks 2 Betrug.3% bei Patienten, die metoprolol erhielten (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) und 1.9% in der placebo-Gruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem schockrisikoindex. Der schockrisikoindex basierte auf dem absoluten schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, abgeleitet von Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck. Die Patientengruppe mit niedrigem schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen metoprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen wird.

Post-Marketing Erfahrung

Während der Anwendung von metoprolol nach der Zulassung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: verwirrender Zustand, Anstieg der bluttriglyceride und Abnahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL). Da diese Berichte aus einer population unsicherer Größe stammen und verwirrenden Faktoren unterliegen, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Betablocker, selektiv

ATC-code: C07AB02

Wirkungsmechanismus

Metoprolol ist ein kompetitiver beta-adrenozeptor-antagonist. Es wirkt bevorzugt, um beta-adrenozeptoren zu hemmen (was eine gewisse kardioselektivität verleiht), hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität (partielle agonistenaktivität) und besitzt eine beta-adrenozeptorblockierende Aktivität, die in Ihrer Wirksamkeit mit propranolol vergleichbar ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Eine negative chronotrophe Wirkung auf das Herz ist ein konsistentes Merkmal der Metoprolol-Verabreichung. Somit nehmen das herzzeitvolumen und der systolische Blutdruck nach akuter Verabreichung schnell ab.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Absicht, versuchspatienten zu behandeln, umfasste 45.852 Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach auftreten der Symptome eines vermuteten akuten Myokardinfarkts mit unterstützenden EKG-Anomalien ins Krankenhaus eingeliefert wurden (i.e. ST elevation, ST depression oder Linker bündelzweigblock). Die Patienten wurden zufällig metoprolol (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) oder placebo zugewiesen und bis zur Entlassung oder bis zu 4 Wochen im Krankenhaus behandelt. Die beiden primären Ergebnisse waren: (1) Todesursache, reinfarkt oder Herzstillstand; und (2) Tod aus irgendeinem Grund während des geplanten behandlungszeitraums. Keines der co-primären Ergebnisse wurde durch metoprolol signifikant reduziert. Die Behandlung mit metoprolol war jedoch mit weniger Menschen mit reinfarkt und Kammerflimmern verbunden, jedoch mit einer erhöhten rate eines kardiogenen Schocks am ersten Tag nach der Aufnahme. Bei hämodynamisch instabilen Patienten Bestand eine erhebliche nettogefahr. Es gab einen moderaten nettovorteil bei denjenigen, die stabil waren, insbesondere nach den Tagen 0-1.

Pharmakotherapeutische Kategorie: Betablocker, selektiv, ATC-code: C07AB02

Nipresol ist ein kompetitiver Î2₁ - selektiver Betablocker: es blockiert Î2₁ - Rezeptoren in Dosierungen, die viel niedriger sind als die, die zum blockieren von Î2₂ - Rezeptoren erforderlich sind.

Aufgrund dieser Eigenschaften eignet sich Nipresol zur Behandlung von Bluthochdruck, angina pectoris, verschiedenen Arten von Arrhythmien, Hyperthyreose und mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz bei Patienten mit idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie sowie zur Vorbeugung des Wiederauftretens von Infarkt und Mortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt und bei denen ein erhebliches Risiko für einen weiteren Infarkt oder plötzlichen Herztod besteht.

Nipresol hat eine nicht signifikante Membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine partielle agonistenaktivität. Nipresol verringert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen auf das Herz. Katecholamine werden freigesetzt, wenn eine person unter körperlicher oder geistiger Belastung steht. Dies bedeutet, dass der übliche Anstieg der Herzfrequenz, des herzminutenvolumens, der herzkontraktilität und des Blutdrucks, der durch einen akuten Anstieg des katecholaminspiegels verursacht wird, durch Nipresol reduziert wird. Bei hohen endogenen adrenalinspiegeln stört Nipresol die Kontrolle des Blutdrucks weit weniger als nicht selektive Betablocker. Nipresol wirkt sich weniger auf die Freisetzung von insulin und den Kohlenhydratstoffwechsel aus als nicht selektive Betablocker. Nipresol hat viel weniger Einfluss auf die kardiovaskuläre Reaktion auf Hypoglykämie als nicht selektive Betablocker. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass Nipresol einen leichten Anstieg der triglyceridspiegel und eine Verringerung der freien Fettsäuren im Blut verursachen kann. In einigen Fällen wurde eine leichte Verringerung der HDL-Fraktion (High density lipoprotein) beobachtet, obwohl diese weniger ausgeprägt war als bei nicht selektiven Betablockern.

Pharmakotherapeutische Kategorie: Betablocker, selektiv, ATC-code: C07AB02

Metoprolol ist ein kompetitiver Î2₁ - selektiver Betablocker: es blockiert Î2₁ - Rezeptoren in Dosierungen, die viel niedriger sind als die, die zum blockieren von Î2₂ - Rezeptoren erforderlich sind.

Aufgrund dieser Eigenschaften eignet sich metoprolol zur Behandlung von Bluthochdruck, angina pectoris, verschiedenen Arten von Arrhythmien, Hyperthyreose und mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz bei Patienten mit idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie sowie zur Vorbeugung des Wiederauftretens von Infarkt und Mortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt und bei denen ein erhebliches Risiko für einen weiteren Infarkt oder plötzlichen Herztod besteht.

Metoprolol hat eine nicht signifikante Membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine partielle agonistenaktivität. Metoprolol verringert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen auf das Herz. Katecholamine werden freigesetzt, wenn eine person unter körperlicher oder geistiger Belastung steht. Dies bedeutet, dass der übliche Anstieg der Herzfrequenz, des herzminutenvolumens, der herzkontraktilität und des Blutdrucks, der durch einen akuten Anstieg des katecholaminspiegels verursacht wird, durch metoprolol reduziert wird. Bei hohen endogenen adrenalinspiegeln stört metoprolol die Kontrolle des Blutdrucks weit weniger als nicht selektive Betablocker. Metoprolol hat weniger Einfluss auf die Freisetzung von insulin und den Kohlenhydratstoffwechsel als nicht selektive Betablocker. Metoprolol hat viel weniger Einfluss auf die kardiovaskuläre Reaktion auf Hypoglykämie als nicht selektive Betablocker. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass metoprolol einen leichten Anstieg der triglyceridspiegel und eine Verringerung der freien Fettsäuren im Blut verursachen kann. In einigen Fällen wurde eine leichte Verringerung der HDL-Fraktion (High density lipoprotein) beobachtet, obwohl diese weniger ausgeprägt war als bei nicht selektiven Betablockern.

Biotransformation

Metoprolol erfährt oxidativen Stoffwechsel in der Leber, hauptsächlich durch CYP2D6-Isoenzym.

Elimination

Metoprolol wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel eliminiert, die Durchschnittliche eliminationshalbwertszeit beträgt 3,5 Stunden (Bereich 1-9 Stunden). Die stoffwechselraten variieren zwischen den Individuen, wobei schlechte metabolisierer (ungefähr 10%) höhere Plasmakonzentrationen und eine langsamere elimination aufweisen als umfangreiche metabolisierer. Innerhalb von Individuen sind die Plasmakonzentrationen jedoch stabil und reproduzierbar.

Absorption

Nipresol wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Innerhalb des therapeutischen dosierungsbereichs nehmen die Plasmakonzentrationen linear im Verhältnis zur Dosierung zu. Spitzenplasmaspiegel werden nach ca.. 1.5-2 Stunden. Obwohl das plasmaprofil eine breitere interindividuelle Variabilität aufweist, scheint dies auf individueller basis leicht reproduzierbar zu sein. Aufgrund des umfangreichen first-pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Einzeldosis ca.. 50%. Nach wiederholter Verabreichung erhöht sich die systemische Verfügbarkeit der Dosis auf ca.. 70%. Nach oraler Einnahme mit Nahrung erhöht sich die systemische Verfügbarkeit einer oralen Dosis um [SIC].. 30-40%.

Verteilung

Das Arzneimittel ist ca. 5-10% an Plasmaproteine gebunden.

Metabolismus und elimination

Nipresol wird durch oxidation in der Leber hauptsächlich durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl drei hauptmetaboliten identifiziert wurden, hat keiner von Ihnen eine klinisch signifikante beta-blockierende Wirkung. Im Allgemeinen werden 95% einer oralen Dosis im Urin gefunden. Nur 5% der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden; in Einzelfällen kann diese Zahl bis zu 30% erreichen. Die eliminationshalbwertszeit von Nipresol beträgt durchschnittlich 3,5 Stunden (mit extremen von 1 und 9 Stunden). Der Gesamtabstand beträgt ca. 1 Liter/minute.

sonderpopulation

Ältere Menschen:

Im Vergleich zur Verabreichung an jüngere Patienten zeigt die Pharmakokinetik von Nipresol bei Verabreichung an ältere Patienten keine signifikanten Unterschiede.

Nierenfunktionsstörungen:

Nierenfunktionsstörungen haben kaum Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Nipresol. Die Ausscheidung von Metaboliten ist jedoch reduziert. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml/minute wurde eine signifikante Ansammlung von Metaboliten beobachtet. Diese Anhäufung von Metaboliten führt jedoch zu keiner Erhöhung der betablockade.

Leberfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von Nipresol wird nur minimal durch eine verminderte Leberfunktion beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und einem portakavalen shunt kann die Bioverfügbarkeit von Nipresol jedoch zunehmen und die gesamtclearance kann reduziert werden. Patienten mit portakavaler Anastomose hatten eine gesamtclearance von ca. 0,3 Liter / minute und AUC-Werte, die 6-mal höher waren als bei gesunden Personen.

Absorption

Metoprolol wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Innerhalb des therapeutischen dosierungsbereichs nehmen die Plasmakonzentrationen linear im Verhältnis zur Dosierung zu. Spitzenplasmaspiegel werden nach ca.. 1.5-2 Stunden. Obwohl das plasmaprofil eine breitere interindividuelle Variabilität aufweist, scheint dies auf individueller basis leicht reproduzierbar zu sein. Aufgrund des umfangreichen first-pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Einzeldosis ca.. 50%. Nach wiederholter Verabreichung erhöht sich die systemische Verfügbarkeit der Dosis auf ca.. 70%. Nach oraler Einnahme mit Nahrung erhöht sich die systemische Verfügbarkeit einer oralen Dosis um [SIC].. 30-40%.

Verteilung

Das Arzneimittel ist ca. 5-10% an Plasmaproteine gebunden.

Metabolismus und elimination

Metoprolol wird durch oxidation in der Leber hauptsächlich durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl drei hauptmetaboliten identifiziert wurden, hat keiner von Ihnen eine klinisch signifikante beta-blockierende Wirkung. Im Allgemeinen werden 95% einer oralen Dosis im Urin gefunden. Nur 5% der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden; in Einzelfällen kann diese Zahl bis zu 30% erreichen. Die eliminationshalbwertszeit von metoprolol beträgt durchschnittlich 3,5 Stunden (mit extremen von 1 und 9 Stunden). Der Gesamtabstand beträgt ca. 1 Liter/minute.

sonderpopulation

Ältere Menschen:

Im Vergleich zur Verabreichung an jüngere Patienten zeigt die Pharmakokinetik von metoprolol bei Verabreichung an ältere Patienten keine signifikanten Unterschiede.

Nierenfunktionsstörungen:

Nierenfunktionsstörungen haben kaum Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von metoprolol. Die Ausscheidung von Metaboliten ist jedoch reduziert. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml/minute wurde eine signifikante Ansammlung von Metaboliten beobachtet. Diese Anhäufung von Metaboliten führt jedoch zu keiner Erhöhung der betablockade.

Leberfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von metoprolol wird nur minimal durch eine verminderte Leberfunktion beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und einem portakavalen shunt kann die Bioverfügbarkeit von metoprolol jedoch zunehmen und die gesamtclearance kann verringert werden. Patienten mit portakavaler Anastomose hatten eine gesamtclearance von ca. 0,3 Liter / minute und AUC-Werte, die 6-mal höher waren als bei gesunden Personen.