NINLARO

Kapseln, 2,3 mg: solide, Gelatine, # 4; Körper und Kappe — hellrosa Farbe, mit der Aufschrift «Takeda" — auf dem Deckel und "2.3 mg" — auf dem Gehäuse mit schwarzer Tinte aufgetragen.

Kapseln, 3 mg: solide, Gelatine, # 4; Körper und Kappe —  — hellgrau, mit der Aufschrift «Takeda" — auf dem Deckel und "3 mg" — auf dem Gehäuse mit schwarzer Tinte;

Kapseln, 4 mg: solide, Gelatine, # 3; Körper und Kappe — hellorange Farbe, mit der Aufschrift «Takeda" — auf dem Deckel und "4 mg" — auf dem Gehäuse mit schwarzer Tinte aufgetragen.

Inhalt der Kapseln —Pulver von weiß bis gelblich-weiß.

das Medikament Ninlaro_® ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit Multiplem Myelom indiziert, die zuvor mindestens eine Linie der vorherigen Therapie erhalten haben.

Ninlaro _® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

Innen, 1 mal pro Woche, am selben Tag der Woche und ungefähr zur gleichen Zeit, während der ersten 3 Wochen des 4-Wochen-Zyklus. Ninlaro_® sollte mindestens 1 Stunde vor oder mindestens 2 Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Kapsel wird ganz mit Wasser geschluckt. Die Kapsel sollte nicht zerkleinert, gekaut oder geöffnet werden.

Dosierungsschema

Die empfohlenen anfangsdosen von Ninlaro_® sind 4 mg, die einmal pro Woche am 1., 8. und 15. Tag des 28-tägigen Behandlungszyklus oral eingenommen werden.

Die empfohlene Anfangsdosis von Lenalidomid beträgt 25 mg, die täglich vom 1.bis zum 21. Tag des 28-tägigen Behandlungszyklus eingenommen werden.

Die empfohlenen anfangsdosen von Dexamethason sind 40 mg, die am 1., 8., 15. und 22. Tag des 28-tägigen Behandlungszyklus angewendet werden.

Tabelle 1

Anwendung von Ninlaro _® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

*Bei wiederholten Manifestationen der Toxizität wird empfohlen, das sequentielle empfangsschema von Lenalidomid und Ninlaro_®zu verwenden.

** Die abstufung basiert auf den Allgemeinen terminologischen Kriterien für unerwünschte Ereignisse des US National Institute of Oncology (STSAE, Version 4.03).

Spezielle Patientengruppen

ältere Patienten (65 Jahre und älter). die Ergebnisse der populativen pharmakokinetischen Analyse bei Patienten über 65 Jahre zeigten keine Notwendigkeit für eine Dosisanpassung von ixazomib.

In Studien von ixazomib wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten unter 65 Jahren und Patienten im Alter von 65 Jahren und älter festgestellt.

Verletzung der Leber. die Anfangsdosis von Ninlaro _® wird bei moderaten Patienten auf 3 mg reduziert (gesamtbilirubin ist höher als 1,5– 3 & Zeiten; HCN) oder schwere (gesamtbilirubin höher als 3 &Zeiten; HCN) Leberfunktionsstörungen.

Eingeschränkte Nierenfunktion. die Anfangsdosis von Ninlaro_® wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin niedriger als 30 ml / min) oder Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erfordern, auf 3 mg reduziert. Ninlaro_® kann nicht durch Dialyse abgeleitet werden. Bezüglich der Empfehlungen zur Dosierung von Lenalidomid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten Sie die Anweisungen für seine medizinische Verwendung beachten.

Kinder und Jugendliche. Sicherheit und Wirksamkeit von ixazomib bei Kindern unter 18 Jahren nicht installiert. Keine Daten verfügbar.

überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder unter 18 Jahren.

Vorsicht: Thrombozytopenie; gastrointestinale Toxizität; periphere Neuropathie; periphere ödeme; Hautreaktionen; Hepatotoxizität; эмбриофетотоксичность.

Schwangerschaft

kurze Beschreibung des Risikos. der Wirkmechanismus von Ninlaro_® und die Daten aus Studien zur reproduktionstoxizität bei Tieren deuten darauf hin, dass Ninlaro_® bei schwangeren Frauen schädliche Auswirkungen auf den Fötus haben kann. Klinische Daten über die möglichen Auswirkungen von Ninlaro _® auf die Schwangerschaft oder die Entwicklung eines Embryos oder Fötus fehlen. Ixazomib verursacht embryofetotoxizität bei schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen, was zu einer Exposition, etwas höher als die, die bei Patienten beobachtet wird, empfangenden empfohlenen Dosen. Die Frau sollte über mögliche Gefahren für den Fötus informiert werden und eine Schwangerschaft während der Anwendung von Ninlaro vermeiden _® .

In der Allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte Risiko für ausgeprägte Geburtsfehler oder Fehlgeburten bei einer klinisch etablierten Schwangerschaft 2– 4 und 15– 20% beziehungsweise.

Daten in Tierstudien erhalten. bei der Untersuchung der embryofetalen Entwicklung bei schwangeren Kaninchen wurde beim Fötus eine Zunahme der Häufigkeit von Fehlentwicklungen/skelettveränderungen (schwanzwirbelvermehrung, lendenwirbelveränderung und vollwertige zusätzliche rippen) bei Dosen beobachtet, die auch für das Weibchen toxisch waren (> 0,3 mg / kg). Die expositionswerte von 0,3 mg / kg bei Kaninchen waren 1,9 mal höher als die Durchschnittliche expositionsdosis beim Menschen bei der Anwendung der empfohlenen Dosen von 4 mg. In der Studie zur Bestimmung des dosisbereichs, die die embryofetale Entwicklung von Ratten beeinflussen, bei Dosen, die für das Weibchen toxisch waren, gab es eine Abnahme des fetalen Körpergewichts, eine Tendenz zur Verringerung der Vitalität des Fötus und eine Erhöhung der Häufigkeit von post-Implantat-Tod des Fötus bei Dosen von 0,6 mg / kg. Die Exposition bei Ratten bei Dosen von 0,6 mg / kg war 2,5 mal höher als die Durchschnittliche Exposition beim Menschen bei der Anwendung der empfohlenen Dosen von 4 mg.

Stillzeit

eine kurze Beschreibung des Risikos. Keine Daten über die Freisetzung von Ninlaro_® oder seine Metaboliten in der Muttermilch und die Wirkung des Medikaments auf Kinder, die gestillt werden, oder die Bildung von Muttermilch. Aufgrund der Tatsache, dass das Risiko für schwere unerwünschte Reaktionen bei einem Kind bei der Anwendung von Ninlaro_® unbekannt ist, sollte empfohlen werden, eine Frau zu stoppen stillen während der Behandlung und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis.

gebärfähige Frauen und Männer

Empfängnisverhütung. Männliche und weibliche Patienten, die zur Fortpflanzung fähig sind, sollten während der Behandlung und innerhalb von 90 Tagen nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmittel anwenden. Es ist bekannt, dass Dexamethason eine schwache oder mittlere induzierende Wirkung auf das CYP3A4-Isoenzym sowie auf andere Enzyme und Proteine hat. Da Ninlaro_® in Verbindung mit Dexamethason angewendet wird, sollte das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Verhütungsmitteln berücksichtigt werden. Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva verwenden, sollten auch zusätzlich eine Barriere-Methode der Empfängnisverhütung anwenden.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen werden im Abschnitt «Besondere Hinweise»ausführlich beschrieben:

- Thrombozytopenie;

- gastrointestinale Toxizität;

- periphere Neuropathie;

- periphere ödeme;

- Hautreaktionen;

- Hepatotoxizität.

Erfahrung in klinischen Studien

Da Ninlaro_® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason verwendet wird, sollten Sie die Informationen über unerwünschte Reaktionen dieser Medikamente in der medizinischen Gebrauchsanweisung Lesen.

Die population der Sicherheitsbewertung für Grundnahrungsmittel Studie 3. Phase umfasste 720 Patienten mit rezidivierendem und/oder resistent gegen die Behandlung von Multiplem Myelom, Behandlung mit Нинларо_® in Kombination mit mit Lenalidomid und Dexamethason (Schema mit Нинларо_®: N=360) oder Placebo in Kombination mit mit Lenalidomid und Dexamethason (Schema Placebo; N=360) und 115 Patienten der doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die registriert wurden, bei 417 Patienten, behandelt mit Нинларо_®, und 418 Patienten, die Placebos gegeben wurden, waren Durchfall (39 gegenüber 32%), Thrombozytopenie (33 gegenüber 21%), Neutropenie (33 im Vergleich zu 30%), Verstopfung (30 im Vergleich zu 22%), periphere Neuropathie (25 gegenüber 20%), übelkeit (23 gegenüber 18%), periphere ödeme (23 gegenüber 17%), Erbrechen (20 gegenüber 10%) und Infektionen der oberen Atemwege (21 gegenüber 16 Prozent).

Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, die bei ≥2% der Patienten registriert wurden, umfassten Thrombozytopenie (2%) und Durchfall (2%).

Unerwünschte Reaktionen auf das Medikament sind nach der systemischen Klasse geordnet und Stimmen mit den Begriffen der bevorzugten Verwendung überein (in übereinstimmung mit MedDRA) (siehe Tabelle. 4). Um die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen (HP) zu beschreiben, wird eine Klassifizierung verwendet, die auf den Empfehlungen des rates der internationalen Gesundheitsorganisationen (CIOMS) basiert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100 bis < 1/10); selten (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (< 1/10000); unbekannt (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten berechnet werden).

Tabelle 4

max

Periphere Neuropathie*sehr oft Oft   Von dem Magen Durchfall Sehr Häufig Oft   Verstopfung sehr oft Selten   Übelkeit sehr oft Oft ! Erbrechen sehr oft Selten   von der Haut und dem subkutanen Gewebe

Ausschlag*sehr oft Oft   Muskel-Skelett-System und Bindegewebe

Rückenschmerzen sehr oft Selten   Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle

Periphere ödeme sehr Häufig Oft  

* Stellt eine Gruppe von bevorzugten Begriffen dar.

Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen

Beendigung der Behandlung

Die Entwicklung jeder dieser unerwünschten Reaktionen erforderte die Abschaffung eines oder mehrerer der drei Medikamente bei ≤1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe_®.

Thrombozytopenie. bei 3% der Patienten, die Ninlaro_®, und 1% der Patienten, mit Placebo behandelt ,während der Behandlung war die Anzahl der Thrombozyten< 10000 / mm₃. Bei weniger als 1% der Patienten in beiden Gruppen sank die Thrombozytenzahl während der Behandlung auf < 5000 / mm₃. Die Entwicklung von Thrombozytopenie führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Y-Medikamente < 1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe _® und 1% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Thrombozytopenie wurde nicht von einer Zunahme der Häufigkeit von hämorrhagischen Manifestationen oder der Anzahl der Transfusionen der thrombozytenmasse begleitet.

Toxische Wirkungen aus dem Verdauungstrakt. Durchfall führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Medikamente bei 1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe_® und < 1% der Patienten in der Placebo-Gruppe.

Ausschlag. Hautausschlag wurde bei 18% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe beobachtet_® im Vergleich zu 10% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Am häufigsten wurden in beiden Gruppen fleckige papulöse und makulöse Hautausschläge festgestellt. Ein Ausschlag des 3. Grades wurde bei 2% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe_® im Vergleich zu 1% in der Placebo-Gruppe registriert. Das auftreten von Hautausschlägen führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Medikamente < 1% der Patienten in beiden Gruppen.

Periphere Neuropathie. Periphere Neuropathie trat bei 25% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe_® im Vergleich zu 20% der Patienten in der Placebo-Gruppe auf. Periphere Neuropathie des 3. Grades wird bei 2% der Patienten in beiden Gruppen registriert. Die am häufigsten entwickelte periphere sensorische Neuropathie (16 und 12% in der Gruppe Ninlaro_® und Placebo jeweils). Periphere Motorische Neuropathie trat in beiden Gruppen selten auf (<1%). Die Entwicklung der peripheren Neuropathie führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Medikamente bei 1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe _® im Vergleich zu < 1% der Patienten in der Placebo-Gruppe.

Sehstörungen. Sehstörungen wurden durch viele verschiedene Begriffe der bevorzugten Verwendung beschrieben, insgesamt Betrug Ihre Häufigkeit 24% bei Patienten, die das Schema mit Ninlaro erhielten _® , und 15% bei Patienten, die das Schema mit Placebo erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen sind verschwommenes sehen (5% bei Schaltung mit Нинларо_® und 4% bei der Regelung mit Placebo), trockene Augen (4% bei Regelung mit Нинларо_® und < 1% bei Schema mit Placebo), Konjunktivitis (5% bei Schema mit Ninlaro_® und 1% bei Schema mit Placebo) und Katarakt (4% bei Schema mit Ninlaro_® und 5% bei Schema mit Placebo). Unerwünschte Reaktionen des 3. Grades wurden bei 2% der Patienten in beiden Gruppen beobachtet.

andere unerwünschte Reaktionen

Nach verfügbaren Daten, die außerhalb der Phase-3-Studie erhalten wurden, wurden in seltenen Fällen die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen berichtet: akute fieberhafte Neutrophile Dermatose (Suite-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom, Transversale Myelitis, Reversible posterior Enzephalopathie-Syndrom, Tumor-Lyse-Syndrom und thrombotische thrombozytopenische Purpura.

In dem der Studie 3. Phase (N=720) und doppelblind плапебо-kontrollierten Studie (N=115) die folgenden unerwünschten Reaktionen trafen uns mit der gleichen Frequenz in der Gruppe Нинларо_® und der Placebo-Gruppe: Müdigkeit (26 gegen 24%), Appetitlosigkeit (12 vs. 9%), arterielle Hypotonie (4% in jeder Gruppe), Herzinsuffizienz (3% in jeder Gruppe), Arrhythmie (12 gegen 11%), sowie eine gestörte Funktion der Leber, einschl. der Veränderung der Leberenzyme (8 vs. 6%).

Häufigkeit des Auftretens von schweren (3– 4. Grad) Formen der Hypokaliämie war höher in der Ninlaro-Gruppe_® (5%) als in der Placebo-Gruppe (<1%).

Die Entwicklung von Pilz-und virale Pneumonie mit tödlichem Ausgang wurde bei Patienten, behandelt mit einer Kombination Нинларо_®, Lenalidomid und Dexamethason, selten. Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über alle Fälle von unerwünschten Reaktionen zu informieren, einschließlich.nicht in dieser Beschreibung aufgeführt.

Behandlung: im Falle einer überdosierung müssen der Zustand des Patienten, das Vorhandensein unerwünschter Reaktionen (siehe «Nebenwirkungen») und die symptomatische Therapie überwacht werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Verwendung bei einer überdosierung von Ninlaro_®.

Ixazomib ist ein reversibler Proteasom-Inhibitor. Ixazomib bindet hauptsächlich und hemmt die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität der Beta-5-Proteasom-Untereinheit 20s.

Ixazomib verursacht Apoptose kultivierten in-vitro Zelllinien des multiplen Myeloms. Ixazomib zeigte Zytotoxizität in vitro gegen myelomzellen, von Patienten mit Rezidiven nach mehreren Zyklen der Therapie entnommen, einschließlich Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason. Die Kombination von ixazomib und Lenalidomid zeigte eine synergistische zytotoxische Wirkung auf die Zelllinien des multiplen Myeloms. Unter den Bedingungen von in vivo zeigte ixazomib eine antitumorwirkung auf das Modell des Tumor-xenotransplantats des multiplen Myeloms von Mäusen.

Kardioelektrophysiologie. Ninlaro_® verlängerte das QTc-Intervall bei klinischen Wirkungen nach den Ergebnissen der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analyse der Daten von 245 Patienten nicht.

Absaugung. Nach Einnahme der Median T_max ixazomib im Plasma war 1 H. der Wert der absoluten Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung Betrug 58% nach den Ergebnissen der populationsanalyse der Pharmakokinetik. Die Studie über die Auswirkungen der Nahrungsaufnahme, bei Patienten durchgeführt, behandelt mit einer Einzeldosis von 4 mg ixazomib, zeigte, dass Lebensmittel mit hohem Fettgehalt senkte die auc von ixazomib 28% und C_max 69%.

Verteilung. Icsazomib 99% bindet an Plasmaproteine und wird in Erythrozyten mit einem Verhältnis von «Blut-Plasma» verteilt, das 10 ist. V _ss ist 543 Liter.

Ableitung. Nach den Ergebnissen der populationsanalyse der Pharmakokinetik Betrug die systemische clearance etwa 1,9 L / h mit einer Variabilität der individuellen Werte von 44%. T _1/2 in der Endphase von ixazomib Betrug 9,5 Tage. Nach wöchentlicher oraler Verabreichung wurde das akkumulationsverhältnis als zweifach definiert.

Stoffwechsel. Nach oraler Verabreichung einer Dosis mit Radioisotopen markierte ixazomib 70% des gesamten mit dem Medikament verbundenen radioaktiven Materials im Plasma. Der Hauptmechanismus der Ausscheidung von ixazomib ist der Stoffwechsel unter der Wirkung von mehreren Enzymen CYP und nesur Proteine. Bei klinisch signifikanten Konzentrationen von ixazomib Studien in vitro mit Cytochrom P450-Isoenzyme, basierend auf menschlicher komplementärer DNA erhalten, zeigten, dass es keine spezifische CYP-Isoenzyme, vor allem in den Stoffwechsel von ixazomib beteiligt. Bei höheren Konzentrationen als klinische, ixazomib wurde unter dem Einfluss vieler CYP-Isoformen mit geschätzten Beteiligung metabolisiert: ZA4 (42%), 1A2 (26%), 2B6( 16%), 2C8 (6%), 206 (5%), 2X19 (5%) und 2X9 (< 1%).

Auswahl. Nach oraler Einnahme einer Einzeldosis von₁₄ C-ixazomib bei 5 Patienten mit einem weit verbreiteten bösartigen Tumor wurden 62% der Radioaktivität im Urin ausgeschieden und 22% — mit Kot. Unverändertes ixazomib, das im Urin ausgeschieden wurde, war< 3,5% der verabreichten Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit. es Gab keinen klinisch signifikanten Einfluss des Alters (im Bereich von 23– 91 Jahre alt), Geschlecht, körperfläche (Bereich 1,2– 2,7 m ₂) oder rassische Zugehörigkeit zur clearance von ixazomib auf der Grundlage der populationsanalyse der Pharmakokinetik.

Leberfunktionsstörungen. Pharmakokinetik von ixazomib war ähnlich bei Patienten mit normaler Leberfunktion und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichten Grades (Gesamt-Bilirubin <VGH und ACT>HCV oder generisches Bilirubin >1– 1,5 × HCN und jeder ACT-Wert) auf der Grundlage der populationsanalyse der Pharmakokinetik. Pharmakokinetische Daten wurden bei Patienten mit normaler Leberfunktion bei Einnahme von ixazomib in einer Dosis von 4 mg (N=12), moderate Leberfunktionsstörungen bei einer Dosis von 2,3 mg (Gesamt-Bilirubin >1,5– 3 & Zeiten; HCN, N=13) oder schwere Leberfunktionsstörungen bei einer Dosis von 1,5 mg (Gesamt-Bilirubin > 3 & Zeiten; VGH, N=18). Normalisierte Dosis Durchschnittliche auc-Werte waren 20% höher bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung, als bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

Nierenfunktionsstörungen. die Pharmakokinetik von ixazomib war ähnlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger schwere (CL Kreatinin > 30 ml / min) auf der Grundlage der populationsanalyse der Pharmakokinetik. Pharmakokinetische Daten wurden bei einer Dosis von ixazomib beschrieben 3 mg bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (CL Kreatinin > 90 ml / min, N=18), schwere Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin < 30 ml / min, N = 14) oder Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erfordern (N=6). Die durchschnittlichen auc-Werte waren bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion oder Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erfordern, um 39% höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Konzentrationen von ixazomib vor der Dialyse, während und nach seiner Durchführung waren ähnlich, was darauf hindeutet, dass ixazomib während der Dialyse nicht ausgeschieden wird.

• Antitumormittel [Antitumormittel — Proteinkinase-Inhibitoren]

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Leistungsstarke CYP3A-Induktoren. die gleichzeitige Anwendung von Ninlaro_® mit leistungsstarken CYP3A-Induktoren (wie Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin und Johanniskraut) sollte vermieden werden. Die kombinierte Anwendung von Ninlaro _®mit Rifampin senkt C _max ixazomib um 54% und AUC um 74%.

Starke CYP3A-Inhibitoren. die Gemeinsame Anwendung von Ninlaro_® mit Clarithromycin, einem starken CYP3A-Inhibitor, führte nicht zu einer klinisch signifikanten Veränderung des Vorhandenseins von ixazomib im systemischen Blutkreislauf.

Starke CYP1A2-Inhibitoren. nach der populationsanalyse der Pharmakokinetik führte die gleichzeitige Anwendung von ixazomib mit starken CYP1A2-Inhibitoren nicht zu einer klinisch signifikanten änderung der systemischen Wirkung von ixazomib.

Wirkung von Ninlaro_® auf Arzneimittel. Ninlaro _® ist weder reversibel noch dauerabhängig von CYP-Isoform-Inhibitor — 1A2, 2V6, 2S8, 2S9, 2S19, 2D6 oder 3A4/5. Ixazomib induzierte keine Aktivität von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4/5 oder Ebenen, die den immunreaktiven Proteinen entsprechen. Bei der Anwendung von Ninlaro_® wird nicht erwartet, dass arzneimittelwechselwirkungen durch Unterdrückung oder Induktion von CYP entwickeln.

Wechselwirkungen, die mit portern verbunden sind. Ixazomib ist ein niedrigaffinesubstrat von P-gp. Иксазомиб ist kein Substrat von BCRP, MRP2 (Protein 2 Multidrug Resistenz) oder Leber ОАТР (Transport-Polypeptide Organic Anion). Иксазомиб ist kein Inhibitor von P-gp, BCRP, MRP2, OATR1V1, ОАТР1ВЗ, OST (Transporter organischer Kationen) Typ 2-Diabetes, OAT (Organic Anion transporters) 1-TEN und 3-TEN Art, MATERIAL (Extrusion von Proteinen Medikamente und Toxine) 1 oder 2-Bei der Anwendung von K. Нинларо_® Entwicklung nicht zu erwarten Wechselwirkungen, die überträger.

orale Kontrazeptiva.Bei gleichzeitiger Anwendung von Ninlaro_® mit Dexamethason, das ist eine schwache oder moderate Induktor CYP3A4, sowie andere Enzyme und Proteine-Träger, muss das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, sollten zusätzlich eine barrieremethode.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

Kapseln 2,3 mg, 3 mg und 4 mg. 1 Kapseln. in einer Pvchaluminium/Aluminium-Blase, die in eine faltende kartonabdeckung geklebt wird. Nach 1 kartonabdeckung wird in eine Packung Karton gelegt. 3 Kartonpackungen werden in eine gemeinsame kartonpackung gelegt. Auf dem holografischen Aufkleber wird das Takeda-Logo angezeigt

und / oder

Auf 1 Kappen. in einer Pvchaluminium/Aluminium-Blase, die in eine faltende kartonabdeckung geklebt wird. Nach 1 kartonabdeckung wird in eine Packung Karton gelegt.

im Falle der Verpackung bei Takeda Pharmaceuticals GmbH, Russland:

Kapseln 2,3 mg, 3 mg und 4 mg. 1 Kapseln. in einer Pvchaluminium/Aluminium-Blase, die in eine faltende Pappabdeckung eingebettet ist. Nach 1 kartonabdeckung wird in eine Packung Karton gelegt. 3 Kartonpackungen werden in eine gemeinsame kartonpackung gelegt. Auf dem holografischen Aufkleber wird das Takeda-Logo angezeigt

und / oder

Auf 1 Kappen. in einer Pvchaluminium/Aluminium-Blase, die in eine faltende Pappabdeckung eingebettet ist. Nach 1 kartonabdeckung wird in eine Packung Karton gelegt.

auf Rezept.

Thrombozytopenie. es gibt Berichte über Thrombozytopenie bei der Anwendung von Ninlaro _® mit einer maximalen Abnahme der Thrombozytenzahl, beobachtet zwischen 14– 21 Tage jedes 28-tägigen Zyklus, und die Wiederherstellung auf das ursprüngliche Niveau zum Beginn des nächsten Zyklus der Therapie. Während der Behandlung bei 3% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Ninlaro _® und 1% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Placebo gab es eine Anzahl von Thrombozyten & le;10000 / mm ₃. Bei weniger als 1% der Patienten wurde die Thrombozytenzahl &Le;5000/mm₃vor dem hintergrund der Verwendung beider Systeme festgestellt. Abbrechen der Behandlung aufgrund von Thrombozytopenie traf mit einer ähnlichen Frequenz in beiden behandlungsschemata (<1% der Patienten bei der Anwendung von Нинларо_® und 2% der Patienten mit Placebo beendet einen oder mehrere der drei verwendeten Medikamente). Die Häufigkeit der Thrombozyten-Transfusion Betrug 6% bei der Anwendung mit Ninlaro _® und 5% der Patienten bei der Anwendung mit Placebo.

Die Anzahl der Thrombozyten wird mindestens monatlich während der Behandlung mit Ninlaro_®überwacht.

Es wird empfohlen, eine häufigere Kontrolle während der ersten 3 Therapiezyklen zu berücksichtigen. Thrombozytopenie wird durch dosisänderungen korrigiert (siehe «Dosierung und Verabreichung») und Transfusionen der thrombozytenmasse gemäß den medizinischen Standardrichtlinien.

Gastrointestinale Toxizität. vor dem hintergrund der Нинларо_® hatte Durchfall, Verstopfung, übelkeit und Erbrechen, gelegentlich fordern den Einsatz protivodiarejnyh, Antiemetika und Erhaltungstherapie. Durchfall wird bei 42% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Ninlaro beschrieben _® und bei 36% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Placebo, Verstopfung — bei 34 bzw. 25% der Patienten ist übelkeit — bei 26 und 21% der Patienten bzw. Erbrechen — bei 22 und 11% der Patienten bzw.. Durchfall führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei verwendeten Medikamente bei 1% der Patienten bei der Anwendung von Ninlaro _® und < 1% der Patienten mit Placebo. Bei Symptomen des 3. oder 4. Grades wird die Dosis modifiziert (cm. "Dosierung und Verabreichung»).

Periphere Neuropathie. die Meisten Fälle von unerwünschten Reaktionen in Form von peripheren Neuropathie hatten 1. Grad (18% bei der Anwendung mit Ninlaro_® und 14% bei der Anwendung mit Placebo) und 2.Grad (8% bei der Anwendung mit Ninlaro_® und 5% bei der Anwendung mit Placebo). Unerwünschte Reaktionen in Form von peripheren Neuropathie 3. Grad wurden bei 2% der Patienten in beiden Schemata beobachtet; unerwünschte Reaktionen 4.Grad oder schwere unerwünschte Reaktionen wurden nicht beobachtet.

Die am häufigsten beobachtete Reaktion war periphere sensorische Neuropathie (19 und 14% in der Regel mit Ninlaro_® und Placebo jeweils). Periphere Motorische Neuropathie wurde bei beiden schaltungen selten beobachtet (<1%). Periphere Neuropathie führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei verwendeten Medikamente bei 1% der Patienten in beiden Schemata. Patienten sollten regelmäßig auf Symptome einer Neuropathie untersucht werden. Patienten mit neu identifizierten peripheren Neuropathie oder Verschlechterung der verfügbaren kann eine änderung der Dosis erfordern (siehe «Dosierung Und Verabreichung»).

Periphere ödeme. Periphere ödeme wurden bei 25 und 18% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Ninlaro beschrieben_® und Placebo jeweils. Die meisten Fälle von unerwünschten Reaktionen in Form von peripheren ödemen hatten 1. Grad (16% bei der Anwendung mit Ninlaro_® und 13% bei der Anwendung mit Placebo) und 2.Grad (7% bei der Anwendung mit Ninlaro_® und 4% bei der Anwendung mit Placebo).

Periphere ödeme des 3. Grades wurden bei 2 und 1% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Ninlaro_® und Placebo jeweils beobachtet. Periphere ödeme des 4. Grades wurden nicht beobachtet. Fälle von behandlungsabbruch aufgrund von peripheren ödemen gab es nicht. Es ist notwendig, die zugrunde liegende Ursache zu bewerten und eine unterstützende Behandlung nach Bedarf durchzuführen. Wenn die Symptome der 3. oder 4. Grad Dosis Dexamethason gemäß den Anweisungen für die medizinische Verwendung oder Dosis von Ninlaro_® (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Hautreaktionen. der Ausschlag wird bei 19% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Ninlaro_® und bei 11% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Placebo beschrieben. Die meisten Fälle von unerwünschten Reaktionen in Form von Ausschlag hatten 1. Grad (10% bei der Anwendung mit Ninlaro_® und 7% bei der Anwendung mit Placebo) oder 2.Grad (6% bei der Anwendung mit Ninlaro_® 3% bei der Anwendung mit Placebo). 3-Grad-Ausschlag wurde bei 3% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Ninlaro_® und bei 1% der Patienten mit dem Schema der Anwendung mit Placebo festgestellt.

Unerwünschte Reaktionen in Form eines Ausschlags 4.Grades oder schwere unerwünschte Reaktionen in Form eines Ausschlags wurden nicht beobachtet. Die häufigste Art von Hautausschlag in beiden Systemen waren makulopapulösen und makulosa Ausschlag. Der Ausschlag führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei verwendeten Medikamente < 1% der Patienten mit beiden Schemata. Der Hautausschlag wird durch unterstützende Behandlung oder dosisänderungen im Fall von Grad 2 oder höher kontrolliert (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Hepatotoxizität. Medizinische Leberschäden, hepatozelluläre Läsionen, lebersteatose, cholestatische Hepatitis und Hepatotoxizität wurden von Y beschrieben < 1% der Patienten in jeder der aufgeführten Reaktionen, behandelt mit Ninlaro_® . Leberfunktionsstörungen wurden beobachtet (6% bei der Anwendung mit Ninlaro_® und 5% der Patienten bei der Anwendung mit Placebo).

Sie sollten regelmäßig das Niveau der Leberenzyme überwachen und die Dosis bei Symptomen des 3.oder 4. Grades korrigieren (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Embryofetotoxizität. basierend auf dem wissen über den Wirkmechanismus und den Ergebnissen der Tierstudien kann Ninlaro_® bei schwangeren Frauen schädliche Auswirkungen auf den Fötus haben. Adäquate und streng kontrollierte Studien zur Anwendung von Ninlaro _® bei schwangeren Frauen fehlen. Ixazomib verursachte embryofetotoxizität bei schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen, was zu einer Exposition führt, die bei Patienten, die die empfohlenen Dosen erhalten, leicht übersteigt.

Frauen, die zur Geburt fähig sind, sollten empfohlen werden, eine Schwangerschaft während der Anwendung von Ninlaro zu vermeiden _® . Wenn Ninlaro_® während der Schwangerschaft angewendet wird oder eine Frau während der Anwendung von ninlaro_® Schwanger wird, sollte Sie über mögliche Gefahren für den Fötus informiert werden. Es sollte empfohlen werden, gebärfähige Frauen verwenden zuverlässige Verhütungsmittel während der Verwendung von Ninlaro_® und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis. Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva verwenden, sollten auch zusätzlich eine Barriere-Methode der Empfängnisverhütung anwenden (siehe. "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).

Ninlaro_® ist ein zytotoxisches Medikament. Die Regeln für den Umgang und die Entsorgung von zytotoxischen Arzneimitteln sollten beachtet werden. Öffnen oder zerstören Sie die Kapseln nicht. Direkter Kontakt mit dem Inhalt der Kapsel sollte vermieden werden. Im Falle einer kapselzerstörung den direkten Kontakt des kapselinhalts mit der Haut oder den Augen vermeiden. Bei Hautkontakt gründlich mit Wasser und Seife abspülen. Bei augenkontakt gründlich mit Wasser abspülen.

Jede ungenutzte Menge an Arzneimitteln oder Abfällen sollte entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. das Medikament Ninlaro_® hat einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. In klinischen Studien wurden Müdigkeit und Schwindel beobachtet. Patienten sollten empfohlen werden, das Auto zu fahren und die Mechanismen zu Steuern, wenn diese Symptome vorliegen.

• C90. 0 Multiples Myelom