Ninlaro 4mg

Ninlaro Droge^® gezeigt in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die zuvor mindestens eine Zeile der vorherigen Therapie erhalten hatten.

Ninlaro^® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

Innerhalb, 1 Mal pro Woche, am selben Wochentag und ungefähr zur gleichen Zeit, während der ersten 3 Wochen des 4-Wochen-Zyklus. Ninlaro^® sollte mindestens 1 Stunde vor oder mindestens 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden. Die Kapsel wird vollständig durch Trinkwasser verschluckt. Die Kapsel darf nicht zerkleinert, gekaut oder geöffnet werden.

Dosierungsmodus

Empfohlene Ninlaro-Erstdosen^® 4 mg nach innen 1 Mal pro Woche am 1., 8. und 15. Tag des 28-tägigen Behandlungszyklus einnehmen.

Die empfohlenen Anfangsdosen von Lenalidomid betragen 25 mg und werden täglich vom 1. bis 21. Tag des 28-tägigen Behandlungszyklus nach innen eingenommen.

Die empfohlenen Anfangsdosen von Dexamethason betragen 40 mg und werden am 1., 8., 15. und 22. Tag des 28-tägigen Behandlungszyklus angewendet.

Tabelle 1

Ninlaro-Antragssystem^® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

V ist die Verwendung eines Arzneimittels.

N ist der Mangel an Medikamenten.

Weitere Informationen zu Lenalidomid und Dexamethason finden Sie in den Anweisungen für deren medizinische Verwendung.

Vor Beginn eines neuen Therapiezyklus :

- Die absolute Anzahl der Neutrophile sollte mindestens betragen. 1000 / mm³;

- Die Anzahl der Blutplättchen muss mindestens 75000 / mm betragen³;

- Die nicht-hematologische Toxizität sollte im Allgemeinen nach Ermessen des Arztes im Ausgangszustand des Patienten oder im 1. Grad oder niedriger wiederhergestellt werden.

Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität entsteht.

Zugehörige Therapie

Die Notwendigkeit des vorbeugenden Konsums antiviraler Medikamente bei Patienten, die Ninlaro erhalten, sollte bewertet werden^®um das Risiko einer Reaktivierung des Virus des umgebenden Herpes zu verringern (siehe. "Kollaterale Aktionen").

Empfangsverzögerung oder versäumte Dosen. Im Falle einer Verzögerung oder eines Bestehens des Empfangs der nächsten Ninlaro-Kapsel^® Das Medikament sollte nur eingenommen werden, wenn die nächste geplante Dosis vor der nächsten geplanten Dosis> 72 Stunden verbleibt. Eine vergessene Dosis sollte nicht in weniger als 72 Stunden vor der nächsten geplanten Dosis eingenommen werden. Sie sollten keine doppelte Dosis des Arzneimittels anstelle einer vergessenen Dosis einnehmen.

Im Falle eines Erbrechens nach Einnahme des Arzneimittels sollte keine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Der Patient sollte die Behandlung mit der nächsten geplanten Dosis fortsetzen.

Anweisungen zum Ändern der Dosis

Ninlaro-Dosisreduktionssequenz^® In Tabelle 2 sind Empfehlungen zur Dosiskorrektur in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 2

Ninlaro Dosisreduktion^® aufgrund unerwünschter Reaktionen

 * Empfohlene Anfangsdosis von 3 mg bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer eingeschränkter Leberfunktion, schweren Nierenfunktionsstörungen oder terminalen Nierenerkrankungen, die eine Dialyse erfordern.

Ein alternativer Ansatz zur Änderung der Ninlaro-Dosis wird empfohlen^® und Lenalidomid für Thrombozytop, Neutropenie und Hautausschlag, wie in Tabelle 3 beschrieben. Sie sollten sich auf die Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Lenalidomid beziehen, wenn eine Verringerung der Lenalidomid-Dosis erforderlich ist.

Tabelle 3

Anweisungen zur Dosisänderung von Ninlaro^® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

* Für Manifestationen wiederholter Toxizität wird empfohlen, ein Schema für die sequentielle Aufnahme von Lenalidomid und Ninlaro zu verwenden^®.

** Der Abschluss basiert auf den Allgemeinen Terminologischen Kriterien für unerwünschte Phänomene des US National Institute of Oncology (STSAEVersion 4.03).

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten (65 Jahre und älter). Die Ergebnisse einer populären pharmakokinetischen Analyse bei Patienten über 65 Jahren zeigten, dass keine Korrektur der Xasomib-Dosis erforderlich war.

Xixazomib-Studien haben keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 65 Jahren und Patienten ab 65 Jahren ergeben.

Verletzung der Leberfunktion. Die Anfangsdosis von Ninlaro^® bei Patienten mit mittelschweren (Gesamtbilirubin höher als 1,5–3 × VGN) oder schweren (Gesamtbilirubin höher als 3 × VGN) Leberfunktionsstörungen auf 3 mg reduzieren.

Verletzung der Nierenfunktion. Die Anfangsdosis von Ninlaro^® bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) oder Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erfordern, auf 3 mg reduzieren. Ninlaro^® kann nicht durch Dialyse abgeleitet werden. In Bezug auf Empfehlungen zur Dosierung von Lenalidomid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten Sie die Anweisungen für die medizinische Anwendung lesen.

Kinder und Jugendliche. Die Sicherheit und Effizienz der Anwendung von Xazomib bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Keine Daten verfügbar.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kindheit bis zu 18 Jahren.

Mit Vorsicht : Thrombozytopenie; gastrointestinale Toxizität; periphere Neuropathie; peripheres Ödem; Hautreaktionen; Hepatotoxizität; Embryofetotoxizität.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen werden im Abschnitt „Besondere Anweisungen“ ausführlich beschrieben:

- Thrombozytopenie;

- gastrointestinale Toxizität;

- periphere Neuropathie;

- peripheres Ödem;

- Hautreaktionen;

- Hepatotoxizität.

Erfahrung in klinischen Studien

Wegen Ninlaro^® In Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason sollten Sie sich in den Anweisungen für die medizinische Anwendung mit den Informationen über die unerwünschten Reaktionen dieser Arzneimittel vertraut machen.

Die Grundlegende Sicherheitsbewertungspopulation der 3. Phase umfasste 720 Patienten mit wiederkehrender und / oder resistenter Behandlung mit multiplem Myelom, die von Ninlaro erhalten wurden^® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (ein Schema mit Ninlaro^®: N = 360) oder Placebo in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (Platsebo-Schema; N = 360) und 115 Patienten aus doppelblinder placebokontrollierter Forschung.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 20%), die bei 417 Patienten aufgezeichnet wurden, die Ninlaro erhielten^® und 418 Patienten, Placebo erhalten, waren Durchfall (39 im Vergleich zu 32%) Thrombozytopenie (33 im Vergleich zu 21%) Neutropenie (33 im Vergleich zu 30%) Verstopfung (30 gegenüber 22%) periphere Neuropathie (25 im Vergleich zu 20%) Übelkeit (23 im Vergleich zu 18%) peripheres Ödem (23 im Vergleich zu 17%) Erbrechen (20 im Vergleich zu 10%) und Infektionen der oberen Atemwege (21 gegenüber 16%).

Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, die bei ≥ 2% der Patienten aufgezeichnet wurden, umfassten Thrombozytop (2%) und Durchfall (2%).

Unerwünschte Reaktionen auf das Medikament werden in der systemorganischen Klasse angeordnet und stimmen mit den Bedingungen der bevorzugten Verwendung überein (gemäß MedDRA) (siehe. Tisch. 4). Eine Klassifizierung auf der Grundlage von Empfehlungen des Rates der internationalen wissenschaftlichen und medizinischen Organisationen wird verwendet, um die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen (HP) zu beschreiben (CIOMS): sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 bis <1/10); selten (≥ 1/1000 bis <1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/1000); unbekannt (kann nicht berechnet werden. basierend.

Tabelle 4

Unerwünschte Reaktionen bei Verwendung von Ninlaro^® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (alle Schweregrade, 3. Grades und 4. Grades)

* Repräsentiert eine Gruppe bevorzugter Begriffe.

Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen

Beendigung der Behandlung

Die Entwicklung jeder der aufgeführten unerwünschten Reaktionen erforderte die Abschaffung eines oder mehrerer der drei Arzneimittel bei ≤ 1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe^®.

Trombozytopenie. Bei 3% der Patienten, die Ninlaro einnehmen^®und 1% der Patienten, die während der Behandlung Placebo erhielten, betrug die Anzahl der Blutplättchen <10.000 / mm³ Bei weniger als 1% der Patienten in beiden Gruppen verringerte sich die Anzahl der Blutplättchen während der Behandlung auf <5000 / mm.³ Die Entwicklung der Thrombozytopenie führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Arzneimittel bei <1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe.^® und 1% der Patienten in der Placebogruppe. Trombozytop ging nicht mit einer Zunahme der Häufigkeit hämorrhagischer Manifestationen oder der Anzahl der Transfusionen der Thrombozytenmasse einher.

Giftige Effekte vom LCD . Durchfall führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Medikamente bei 1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe^® und <1% der Patienten in der Placebogruppe.

Hautausschlag. Der Ausschlag wurde bei 18% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe beobachtet^® im Vergleich zu 10% der Patienten in der Placebogruppe. Meistens wurden in beiden Gruppen Spot-Disease- und Maculus-Hautausschläge aufgedeckt. Ein Hautausschlag 3. Grades ist bei 2% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe registriert^® im Vergleich zu 1% in der Placebo-Gruppe. Das Auftreten von Hautausschlägen führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Arzneimittel bei <1% der Patienten in beiden Gruppen.

Periphere Neuropathie. Periphere Neuropathie trat bei 25% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe auf^® im Vergleich zu 20% der Patienten in der Placebogruppe. Periphere Neuropathie 3. Grades ist bei 2% der Patienten in beiden Gruppen registriert. Die am häufigsten entwickelte periphere sensorische Neuropathie (16 und 12% in der Ninlaro-Gruppe^® und Placebo). Periphere motorische Neuropathie wurde in beiden Gruppen nicht oft gefunden (<1%). Die Entwicklung der peripheren Neuropathie führte zur Abschaffung eines oder mehrerer der drei Arzneimittel bei 1% der Patienten in der Ninlaro-Gruppe^® im Vergleich zu <1% der Patienten in der Placebogruppe.

Sehschwäche. Sehstörungen wurden durch viele verschiedene Begriffe der bevorzugten Verwendung beschrieben. Die Gesamthäufigkeit betrug 24% bei Patienten, die ein Schema mit Ninlaro erhielten^®und 15% bei Patienten, die ein Placebo-Schema erhielten. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen waren verschwommenes Sehen (5% im Schema mit Ninlaro^® und 4% mit einem Placebo-Schema), trockene Augen (4% mit einem Schema mit Ninlaro^® und <1% mit einem Placebo-Schema), Bindehautentzündung (5% mit einem Schema mit Ninlaro^® und 1% im Schema mit Placebo) und Katarakte (4% im Schema mit Ninlaro^® und 5% mit einem Placebo-Schema). Unerwünschte Reaktionen 3. Grades wurden bei 2% der Patienten in beiden Gruppen beobachtet.

Andere unerwünschte Reaktionen

Nach verfügbaren Daten, die außerhalb des Rahmens der Studie der 3. Phase erhalten wurden, wurden in seltenen Fällen die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen berichtet: akute fieberhafte neutrophile Dermatose (Svit-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom, transversale Myelitis, reversibles Enzephalopathie-Syndrom, Tumor Lyse-Syndrom und thrombotische Thrombozyten.

In einer Basisstudie der 3. Phase (N = 720) und einer doppelblinden, flammgesteuerten Studie (N = 115) wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen in der Ninlaro-Gruppe mit der gleichen Häufigkeit gefunden^® und Placebo-Gruppe: Müdigkeit (26 gegenüber 24%), verminderter Appetit (12 gegenüber 9%), arterielle Hypotonie (4% in jeder Gruppe), Herzinsuffizienz (3% in jeder Gruppe), Arrhythmie (12 gegenüber 11%) sowie beeinträchtigte Leberfunktion, th. Veränderung des Leberenzymespiegels (8 gegenüber 6%).

Die Häufigkeit des Auftretens schwerer Formen der Hypokaliämie (3. bis 4. Grades) war in der Ninlaro-Gruppe höher^® (5%) als in der Placebogruppe (<1%).

Die Entwicklung einer tödlichen Pilz- und Viruspneumonie wurde bei Patienten aufgezeichnet, die die Ninlaro-Kombination erhielten^®, Lenalidomid und Dexamethason, selten. Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über alle Fälle unerwünschter Reaktionen zu informieren, einschließlich.h. nicht in dieser Beschreibung aufgeführt.

Behandlung: Im Falle einer Überdosierung ist eine Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich, wenn unerwünschte Reaktionen auftreten (siehe. "Kollaterale Aktionen") sowie symptomatische Therapie. Ein spezifisches Gegenmittel zur Verwendung mit einer Überdosis Ninlaro^® existiert nicht.