Meticortelone

Allergie und Anaphylaxie: Bronchialasthma, arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen, Serumkrankheit, angioneurotisches ödem, Anaphylaxie, unfähige Allergien, die nicht auf konventionelle Behandlung reagieren.

Arteriitis / kollagenose: riesenzellarteriitis / polymyalgia rheumatica, gemischte bindegewebserkrankung, polyarteriitis nodosa, polymyositis.

Blutkrankheiten: hämolytische Anämie (Autoimmun), Leukämie (akut und chronisch lymphozytisch), Lymphom, multiples Myelom, idiopathische thrombozytopenische purpura.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: post-Myokardinfarkt-Syndrom, rheumatisches Fieber, mit schwerer karditis.

Endokrine Störungen: primäre und sekundäre Nebenniereninsuffizienz, angeborene nebennierenhyperplasie.

Magen-Darm-Erkrankungen: regionale ileitis (Morbus Crohn), colitis ulcerosa, persistierendes Zöliakie-Syndrom (Zöliakie, die nicht auf gluten-Entzug reagiert), Autoimmun-chronische aktive hepatitis, multisystemerkrankungen, die die Leber betreffen, gallenperitonitis.

Hyperkalzämie: Sarkoidose, vitamin-D-überschuss.

Infektionen (mit entsprechender Chemotherapie): helminthenbefall, Herxheimer-Reaktion, infektiöse Mononukleose, miliartuberkulose, mumps-orchitis (Erwachsener), tuberkulöse meningitis, rickettsialkrankheit.

Muskelerkrankungen: polymyositis, dermatomyositis.

Neurologische Störungen: infantile Krämpfe, Shy-Drager-Syndrom, subakute demyelinisierende Polyneuropathie.

Augenkrankheit: skleritis, uveitis posterior, netzhautvaskulitis, pseudotumoren der Augenhöhle, riesenzellarteriitis, Maligne ophthalmische Gräberkrankheit.

Nierenerkrankungen: lupus nephritis, akute interstitielle nephritis, minimale Veränderung glomerulonephritis, nephrotisches Syndrom.

Atemwegserkrankung: allergische pneumonitis, asthma, berufsbedingtes asthma, pulmonale Aspergillose, Lungenfibrose, lungenalveolitis, aspiration von Fremdkörpern, aspiration von Mageninhalt, lungensarkoid, medikamenteninduzierte Lungenerkrankung, atemnotsyndrom bei Erwachsenen, krampfhafte Kruppe, fulminante oder disseminierte Lungentuberkulose, wenn Sie gleichzeitig mit einer geeigneten antituberkulose-Chemotherapie angewendet wird.

Rheumatische Erkrankungen: rheumatoide arthritis, polymyalgia rheumatica, juvenile chronische arthritis, Psoriasis-arthritis, systemischer lupus erythematodes, dermatomyositis, gemischte bindegewebserkrankung.

Hauterkrankungen: pemphigus vulgaris, exfoliative dermatitis, bullöses pemphigoid, systemischer lupus erythematodes, pyoderma gangrenosum.

Sonstiges: Sarkoidose, hyperpyrexie, Behçets-Krankheit, Immunsuppression bei Organtransplantationen.

RAYOS ist indiziert bei der Behandlung der folgenden Krankheiten oder Zustände:

Allergische Zustände

max

Während akuter Episoden bei:

• Morbus Crohn
• colitis Ulcerosa

Hämatologische Erkrankungen

• erworbene (Autoimmun -) hämolytische Anämie
• Diamant-Blackfan-Anämie
• Idiopathische thrombozytopenische purpura bei Erwachsenen
Reine rote-Zellen-Aplasie
• Sekundäre Thrombozytopenie bei Erwachsenen

neoplastische Zustände

max.

Nierenerkrankungen

• zur Induktion einer Diurese oder remission von Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Urämie vom idiopathischen Typ oder aufgrund von lupus erythematodes

Rheumatologische Zustände

Als Zusatztherapie zur kurzzeitverabreichung (um den Patienten über eine akute episode oder Exazerbation zu informieren) in:

• Akute gichtarthritis

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie in ausgewählten Fällen von:

• ankylosierende spondylitis
• Dermatomyositis/polymyositis
• Polymyalgia rheumatica
• Psoriasis-arthritis
• Rezidivierende polychondritis
• Rheumatoide arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider arthritis (ausgewählte Fälle können eine niedrig dosierte Erhaltungstherapie erfordern)
• Sjögren-Syndrom
• li>systemischer Lupus erythematodes
• Vaskulitis

spezifische Infektionskrankheiten

• Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung.
• Tuberkulöse meningitis mit subarachnoidalblock oder drohendem block, die gleichzeitig mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie angewendet wird.

Nicht infizierte entzündliche Erkrankungen des Auges.

Meticortelon ist indiziert bei der Behandlung der folgenden Krankheiten oder Zustände:

Allergische Zustände

max

Während akuter Episoden bei:

• Morbus Crohn
• colitis Ulcerosa

Hämatologische Erkrankungen

• erworbene (Autoimmun -) hämolytische Anämie
• Diamant-Blackfan-Anämie
• Idiopathische thrombozytopenische purpura bei Erwachsenen
Reine rote-Zellen-Aplasie
• Sekundäre Thrombozytopenie bei Erwachsenen

neoplastische Zustände

max.

Nierenerkrankungen

• zur Induktion einer Diurese oder remission von Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Urämie vom idiopathischen Typ oder aufgrund von lupus erythematodes

Rheumatologische Zustände

Als Zusatztherapie zur kurzzeitverabreichung (um den Patienten über eine akute episode oder Exazerbation zu informieren) in:

• Akute gichtarthritis

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie in ausgewählten Fällen von:

• ankylosierende spondylitis
• Dermatomyositis/polymyositis
• Polymyalgia rheumatica
• Psoriasis-arthritis
• Rezidivierende polychondritis
• Rheumatoide arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider arthritis (ausgewählte Fälle können eine niedrig dosierte Erhaltungstherapie erfordern)
• Sjögren-Syndrom
• li>systemischer Lupus erythematodes
• Vaskulitis

spezifische Infektionskrankheiten

• Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung.
• Tuberkulöse meningitis mit subarachnoidalblock oder drohendem block, die gleichzeitig mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie angewendet wird.

Lodotra ist indiziert zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis, insbesondere bei morgendlicher Steifheit, bei Erwachsenen.

Meticortelone_® ist indiziert für die Behandlung von steroid-responsive Entzündung der palpebral-und bulbäre Bindehaut, Hornhaut und vorderen segment des Globus.

Posologie

Erwachsene und ältere

Die niedrigste wirksame Dosis sollte für den Mindestzeitraum verwendet werden.

Kinder

Wenn kein zufriedenstellendes klinisches ansprechen auf Meticortelonee-Tabletten vorliegt, sollte das Arzneimittel schrittweise abgesetzt und der patient auf eine alternative Therapie umgestellt werden.

Intermittierendes Dosierungsschema eine Einzeldosis Meticortelonee-Tabletten morgens an abwechselnden Tagen oder in längeren Intervallen ist für einige Patienten eine akzeptable Therapie. Wenn dieses Regime praktisch ist, kann der Grad der Hypophysen-Nebennieren-Unterdrückung minimiert werden.

spezifische dosierungsrichtlinien die folgenden Empfehlungen für einige kortikosteroidreaktive Störungen dienen nur zur Orientierung. Akute oder schwere Erkrankungen können eine anfängliche hochdosierte Therapie erfordern, wobei die Dosis so schnell wie möglich auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert wird. Dosisreduzierungen sollten 5-7, 5 mg täglich während der chronischen Behandlung nicht überschreiten.

Allergische und Hauterkrankungen Anfangsdosen von 5-15mg täglich sind üblicherweise ausreichend.

Kollagenose Anfangsdosen von 20-30mg täglich sind Häufig wirksam. Diejenigen mit schwereren Symptomen können höhere Dosen erfordern.

Rheumatoide arthritis die übliche Anfangsdosis beträgt 10-15mg täglich. Die niedrigste tägliche Erhaltungsdosis, die mit einer tolerierbaren symptomatischen Linderung vereinbar ist, wird empfohlen.

Blutkrankheiten und Lymphome eine anfängliche Tagesdosis von 15-60 mg ist Häufig erforderlich, wenn nach einer adäquaten klinischen oder hämatologischen Reaktion eine Reduktion erfolgt. Höhere Dosen können erforderlich sein, um bei akuter Leukämie eine remission auszulösen.

Spezielle Populationen

Art der Anwendung

Meticortelonee-Tabletten sollten nach einer Mahlzeit eingenommen werden, um das Risiko einer magenreizung zu verringern.

Dosierung

Die Dosierung von RAYOS sollte entsprechend der schwere der Erkrankung und der Reaktion des Patienten individualisiert werden. Bei pädiatrischen Patienten sollte die empfohlene Dosierung den gleichen überlegungen unterliegen und nicht der strikten Einhaltung des nach Alter oder Körpergewicht angegebenen Verhältnisses.

Die maximale Aktivität der Nebennierenrinde liegt zwischen 2 und 8 Uhr morgens und ist zwischen 16 und Mitternacht minimal. Exogene Kortikosteroide unterdrücken die adrenokortikoidaktivität am wenigsten, wenn Sie zum Zeitpunkt der maximalen Aktivität verabreicht werden. RAYOS ist eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Prednison, die den Wirkstoff ab etwa 4 Stunden nach der Einnahme freisetzt. Der Zeitpunkt der RAYOS-Verabreichung sollte die Pharmakokinetik mit verzögerter Freisetzung und die zu behandelnde Krankheit oder Erkrankung berücksichtigen.

Die Anfangsdosis von RAYOS kann je nach behandelter spezifischer Erkrankung zwischen 5 und 60 mg pro Tag variieren. Patienten, die derzeit Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon mit sofortiger Freisetzung einnehmen, sollten in einer äquivalenten Dosis, die auf der relativen Potenz basiert, auf RAYOS umgestellt werden (2.4).

In Situationen mit geringerem Schweregrad reichen im Allgemeinen niedrigere Dosen aus, während bei ausgewählten Patienten möglicherweise höhere anfangsdosen erforderlich sind. Die Anfangsdosis sollte beibehalten oder angepasst werden, bis ein zufriedenstellendes ansprechen festgestellt wird. Wenn nach einer angemessenen Zeit kein zufriedenstellendes klinisches ansprechen vorliegt, sollte RAYOS abgesetzt und der patient auf eine andere geeignete Therapie umgestellt werden. Es sollte betont werden, dass die dosierungsanforderungen variabel sind und auf der Grundlage der behandelten Krankheit und der Reaktion des Patienten individualisiert werden müssen.

Nachdem ein günstiges ansprechen festgestellt wurde, sollte die richtige Erhaltungsdosis bestimmt werden, indem die anfängliche arzneimitteldosis in kleinen dekrementen in geeigneten Zeitintervallen verringert wird, bis die niedrigste Dosierung erreicht ist, die ein angemessenes klinisches ansprechen aufrechterhält. Es sollte beachtet werden, dass eine ständige überwachung der arzneimitteldosierung erforderlich ist. Zu den Situationen, die dosisanpassungen erforderlich machen können, gehören änderungen des klinischen status als Folge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsprozess, die individuelle arzneimittelreaktion des Patienten und die Wirkung der Exposition des Patienten gegenüber Stresssituationen, die nicht direkt mit der zu behandelnden Krankheit zusammenhängen. In dieser letzteren situation kann es notwendig sein, die Dosierung von RAYOS für einen Zeitraum zu erhöhen, der mit dem Zustand des Patienten übereinstimmt. Wenn eine Periode der spontanen remission in einem chronischen Zustand Auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Medikament nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden soll, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt abzusetzen.

Empfohlene Überwachung

Blutdruck, Körpergewicht, routinemäßige Laboruntersuchungen (einschließlich 2-stündiger postprandialer Blutzucker und serumkalium) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs sollten in regelmäßigen Abständen während einer längeren Therapie mit RAYOS erhalten werden. Obere GI-Röntgenstrahlen sind bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Ulkuskrankheit wünschenswert.

Art der Anwendung

RAYOS ist zur oralen Verabreichung.

RAYOS sollte täglich mit Essen eingenommen werden.

RAYOS-Tabletten sollten nicht gebrochen, geteilt oder gekaut werden, da die verzögerte Freisetzung von Prednison von einer intakten Beschichtung abhängt. Â

Kortikosteroid-Vergleichstabelle

Zum Vergleich ist eine 5 mg RAYOS-Tablette die äquivalente milligrammdosis der folgenden verschiedenen Kortikosteroide:

Diese Dosis Beziehungen gelten nur für die orale oder intravenöse Verabreichung dieser verbindungen. Wenn diese Substanzen oder Ihre Derivate intramuskulär oder in gelenkräume injiziert werden, können Ihre relativen Eigenschaften stark verändert sein.

Dosierung

Erwachsene und ältere Menschen

Ein oder zwei Tropfen topisch auf das Auge erforderlich.

Pädiatrische population

nach Ermessen des Arztes.

Dosierung

Die Dosierung von Meticortelon sollte entsprechend der schwere der Erkrankung und der Reaktion des Patienten individualisiert werden. Bei pädiatrischen Patienten sollte die empfohlene Dosierung den gleichen überlegungen unterliegen und nicht der strikten Einhaltung des nach Alter oder Körpergewicht angegebenen Verhältnisses.

Die maximale Aktivität der Nebennierenrinde liegt zwischen 2 und 8 Uhr morgens und ist zwischen 16 und Mitternacht minimal. Exogene Kortikosteroide unterdrücken die adrenokortikoidaktivität am wenigsten, wenn Sie zum Zeitpunkt der maximalen Aktivität verabreicht werden. Meticortelon ist eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Prednison, die den Wirkstoff ab etwa 4 Stunden nach der Einnahme freisetzt. Der Zeitpunkt der Verabreichung von Meticortelon sollte die Pharmakokinetik mit verzögerter Freisetzung und die zu behandelnde Krankheit oder Erkrankung berücksichtigen.

Die Anfangsdosis von Meticortelon kann je nach behandelter spezifischer Erkrankung zwischen 5 und 60 mg pro Tag variieren. Patienten, die derzeit Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon mit sofortiger Freisetzung einnehmen, sollten in einer äquivalenten Dosis basierend auf der relativen Potenz auf Meticortelon umgestellt werden (2.4).

In Situationen mit geringerem Schweregrad reichen im Allgemeinen niedrigere Dosen aus, während bei ausgewählten Patienten möglicherweise höhere anfangsdosen erforderlich sind. Die Anfangsdosis sollte beibehalten oder angepasst werden, bis ein zufriedenstellendes ansprechen festgestellt wird. Wenn nach einer angemessenen Zeit kein zufriedenstellendes klinisches ansprechen vorliegt, sollte Meticortelon abgesetzt und der patient in eine andere geeignete Therapie überführt werden. Es sollte betont werden, dass die dosierungsanforderungen variabel sind und auf der Grundlage der behandelten Krankheit und der Reaktion des Patienten individualisiert werden müssen.

Nachdem ein günstiges ansprechen festgestellt wurde, sollte die richtige Erhaltungsdosis bestimmt werden, indem die anfängliche arzneimitteldosis in kleinen dekrementen in geeigneten Zeitintervallen verringert wird, bis die niedrigste Dosierung erreicht ist, die ein angemessenes klinisches ansprechen aufrechterhält. Es sollte beachtet werden, dass eine ständige überwachung der arzneimitteldosierung erforderlich ist. Zu den Situationen, die dosisanpassungen erforderlich machen können, gehören änderungen des klinischen status als Folge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsprozess, die individuelle arzneimittelreaktion des Patienten und die Wirkung der Exposition des Patienten gegenüber Stresssituationen, die nicht direkt mit der zu behandelnden Krankheit zusammenhängen. In dieser letzteren situation kann es notwendig sein, die Dosierung von Meticortelon für einen Zeitraum zu erhöhen, der mit dem Zustand des Patienten übereinstimmt. Wenn eine Periode der spontanen remission in einem chronischen Zustand Auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Medikament nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden soll, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt abzusetzen.

Empfohlene Überwachung

Blutdruck, Körpergewicht, routinemäßige Laboruntersuchungen (einschließlich 2-stündiger postprandialer Blutzucker und serumkalium) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs sollten in regelmäßigen Abständen während einer längeren Therapie mit Meticortelon erhalten werden. Obere GI-Röntgenstrahlen sind bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Ulkuskrankheit wünschenswert.

Art der Anwendung

Meticortelon ist zur oralen Verabreichung bestimmt.

Meticortelon sollte täglich mit Nahrung eingenommen werden.

Meticortelon-Tabletten sollten nicht gebrochen, geteilt oder gekaut werden, da die verzögerte Freisetzung von Prednison von einer intakten Beschichtung abhängt. Â

Kortikosteroid-Vergleichstabelle

Zum Vergleich ist eine 5 mg Meticortelon-Tablette die äquivalente milligrammdosis der folgenden verschiedenen Kortikosteroide:

Diese Dosis Beziehungen gelten nur für die orale oder intravenöse Verabreichung dieser verbindungen. Wenn diese Substanzen oder Ihre Derivate intramuskulär oder in gelenkräume injiziert werden, können Ihre relativen Eigenschaften stark verändert sein.

Posologie

Die geeignete Dosis hängt von der schwere der Erkrankung und der individuellen Reaktion des Patienten. Im Allgemeinen wird für die Einleitung der Therapie 10 mg Prednison empfohlen. In bestimmten Fällen kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein (Z. B. 15 oder 20 mg Prednison). Abhängig von den klinischen Symptomen und dem ansprechen des Patienten kann die Anfangsdosis schrittweise auf eine niedrigere Erhaltungsdosis reduziert werden.

Beim Wechsel vom Standardschema (glucocorticoid-Verabreichung am morgen) zu Lodotra, das vor dem Schlafengehen (gegen 22 Uhr) verabreicht wird, sollte die gleiche Dosis (in mg prednisonäquivalent) beibehalten werden. Nach der Umstellung kann die Dosis entsprechend der klinischen situation angepasst werden.

Für Dosen, die mit dieser Stärke nicht realisierbar/praktikabel sind, stehen andere stärken dieses Arzneimittels zur Verfügung. Bei der Langzeittherapie der rheumatoiden arthritis sollte die Einzeldosis von bis zu 10 mg Prednison täglich an die schwere des Krankheitsverlaufs angepasst werden.

Abhängig vom Behandlungsergebnis kann die Dosis in Schritten von 1 mg alle 2 - 4 Wochen reduziert werden, um die entsprechende Erhaltungsdosis zu erreichen.

Um die Therapie mit Lodotra abzubrechen, sollte die Dosis alle 2-4 Wochen in Schritten von 1 mg reduziert werden, wobei gegebenenfalls die Parameter der Hypophysen - Nebennieren-Achse überwacht werden.

Pädiatrische population

Aufgrund unzureichender Daten zu Verträglichkeit und Wirksamkeit wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Anwendung

Lodotra sollte vor dem Schlafengehen (gegen 22 Uhr) mit oder nach dem Abendessen eingenommen und ganz mit ausreichend Flüssigkeit geschluckt werden. Wenn seit dem Abendessen mehr als 2-3 Stunden vergangen sind, wird empfohlen, Lodotra mit einer leichten Mahlzeit oder einem snack (Z. B. einer Scheibe Brot mit Schinken oder Käse) einzunehmen. Lodotra sollte nicht im nüchternen Zustand verabreicht werden. Dies könnte zu einer verminderten Bioverfügbarkeit führen.

Lodotra wurde entwickelt, um den Wirkstoff mit einer Verzögerung von etwa 4 - 6 Stunden nach der Einnahme freizusetzen, wobei die Freisetzung des Wirkstoffs und die pharmakologischen Wirkungen während der Nacht beginnen.

Lodotra Tabletten mit modifizierter Freisetzung bestehen aus einem prednisonhaltigen Kern und einer inerten Beschichtung. Verzögerte Freisetzung von Prednison ist abhängig von einer intakten Beschichtung. Aus diesem Grund dürfen die Tabletten mit modifizierter Freisetzung nicht zerbrochen, geteilt oder gekaut werden.

Bei Patienten mit Hypothyreose oder Leberzirrhose können vergleichsweise niedrige Dosen ausreichend oder eine Dosisreduktion erforderlich sein.

vor Gebrauch gut Schütteln. Zwei-bis viermal täglich ein bis zwei Tropfen in den bindehautsack geben. Während der ersten 24 bis 48 Stunden kann die dosierfrequenz bei Bedarf erhöht werden. Es sollte darauf geachtet werden, die Therapie nicht vorzeitig abzubrechen.

wenn sich Anzeichen und Symptome nach 2 Tagen nicht bessern, sollte der patient neu bewertet werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

- Systemische Infektionen, sofern keine spezifische anti-infektiöse Therapie eingesetzt wird.

- Augenherpes simplex wegen möglicher perforation.

- Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

RAYOS ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Prednison oder einen der sonstigen Bestandteile. Seltene Fälle von Anaphylaxie sind bei Patienten aufgetreten, die eine kortikosteroidtherapie erhalten.

die Anwendung ist bei viralen, pilzlichen, tuberkulösen und anderen bakteriellen Infektionen kontraindiziert.

eine Längere Anwendung von kortikosteroidhaltigen Präparaten auf das Auge hat zu einem erhöhten Augeninnendruck geführt, weshalb die Tropfen bei Patienten mit Glaukom nicht angewendet werden sollten.

bei Kindern sollte eine langfristige, kontinuierliche topische kortikosteroidtherapie aufgrund einer möglichen nebennierenunterdrückung vermieden werden.

Meticortelone ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Prednison oder einen der sonstigen Bestandteile. Seltene Fälle von Anaphylaxie sind bei Patienten aufgetreten, die eine kortikosteroidtherapie erhalten.

Meticortelone_® suspension ist kontraindiziert bei akuten unbehandelten eitrigen Augeninfektionen, bei den meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und Bindehaut einschließlich epithelialer herpes-simplex-keratitis (Dendritische keratitis), vaccinia und varizellen sowie bei mykobakteriellen Infektionen des Auges und Pilzerkrankungen der Augenstrukturen.

Meticortelon_® suspension ist auch bei Personen mit bekannter oder vermuteter überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe dieser Zubereitung und andere Kortikosteroide kontraindiziert.

Erhöhter intrakranieller Druck Erhöhter intrakranieller Druck mit papilloödem (Pseudotumor cerebri) im Zusammenhang mit einer kortikosteroidbehandlung wurde sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen berichtet."Unerwünschte Wirkungen").

Sehstörungen

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden berichtet werden. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte der patient zur überweisung an einen Augenarzt in Betracht gezogen werden, um mögliche Ursachen zu ermitteln, zu denen Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie die zentrale seröse chorioretinopathie (CSCR) gehören können, über die nach Anwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurde.

Verwendung bei älteren Menschen

Die Behandlung älterer Patienten, insbesondere auf lange Sicht, sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, wobei die schwerwiegenderen Folgen der häufigen Nebenwirkungen von Kortikosteroiden im Alter, insbesondere Osteoporose, diabetes, Bluthochdruck, Hypokaliämie, infektionsanfälligkeit und Ausdünnung der Haut, zu berücksichtigen sind. Eine enge klinische überwachung ist erforderlich, um lebensbedrohliche Reaktionen zu vermeiden.

Pädiatrische population

Kortikosteroide verursachen eine wachstumsverzögerung im Säuglings -, Kindes-und Jugendalter, die irreversibel sein kann, und daher sollte eine langfristige Verabreichung pharmakologischer Dosen vermieden werden. Wenn eine längere Therapie erforderlich ist, sollte die Behandlung auf die minimale Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-nebennierenachse und wachstumsverzögerung beschränkt werden. Das Wachstum und die Entwicklung von Säuglingen und Kindern sollten engmaschig überwacht werden. Die Behandlung sollte möglichst als Einzeldosis an abwechselnden Tagen verabreicht werden.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Veränderungen der Endokrinen Funktion

Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-achsenunterdrückung (HPA), Cushing-Syndrom und Hyperglykämie. Überwachen Sie Patienten für diese Bedingungen mit chronischer Anwendung.

Kortikosteroide können reversible Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) - achsenunterdrückung mit dem Potenzial für kortikosteroidinsuffizienz nach Entzug der Behandlung erzeugen. Die medikamenteninduzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann Monate nach absetzen der Therapie bestehen bleiben; daher sollte in jeder Stresssituation, die während dieser Zeit Auftritt, die Hormontherapie neu eingesetzt werden. Wenn der patient bereits Kortikosteroide erhält, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden.

Da die mineralocorticoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollte gleichzeitig Salz und/oder ein mineralocorticoid verabreicht werden. Eine Mineralocorticoid-Supplementierung ist im Säuglingsalter von besonderer Bedeutung.

Die metabolische clearance von Kortikosteroiden ist bei Hypothyreose-Patienten verringert und bei Hyperthyreose-Patienten erhöht. Änderungen des schilddrüsenstatus des Patienten können eine Dosisanpassung erfordern.

erhöhtes Infektionsrisiko

Kortikosteroide können das Risiko von Infektionen mit Erregern erhöhen, einschließlich viraler, bakterieller, pilzlicher, protozoischer oder helminthischer Infektionen. Der Grad, in dem die Dosis, der Weg und die Dauer der kortikosteroidverabreichung mit den spezifischen Infektionsrisiken korreliert, ist nicht gut charakterisiert, jedoch steigt mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden die rate des Auftretens infektiöser Komplikationen an.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren und die Resistenz gegen Neuinfektionen verringern.

Kortikosteroide können Infektionen verschlimmern und das Risiko disseminierter Infektionen erhöhen.

Die Anwendung von Prednison bei aktiver Tuberkulose sollte auf die Fälle fulminanter oder disseminierter Tuberkulose beschränkt sein, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten tuberkulösen Regime angewendet wird.

Windpocken und Masern können bei nicht immunisierten Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden schwerwiegender oder sogar tödlicher verlaufen. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella zoster immunglobulin (VZIG) indiziert sein. Wenn der patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) indiziert sein. Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem strongyloidbefall (Fadenwurm) mit großer Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine kortikosteroidinduzierte Immunsuppression zu einer strongyloid-hyperinfektion und-Verbreitung mit weit verbreiteter larvenmigration führen, die Häufig von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie begleitet wird.

Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern und sollten daher bei solchen Infektionen nicht angewendet werden, es sei denn, Sie werden zur Kontrolle der arzneimittelreaktionen benötigt.

Kortikosteroide können das Risiko einer Reaktivierung oder Verschlimmerung einer latenten Infektion erhöhen.

Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder tuberkulinreaktivität indiziert sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Kortikosteroide können latente amöbiasis aktivieren. Daher wird empfohlen, latente amöbiasis oder aktive amöbiasis vor Beginn der kortikosteroidtherapie bei Patienten, die Zeit in den Tropen verbracht haben, oder bei Patienten mit ungeklärtem Durchfall auszuschließen.

Kortikosteroide sollten nicht bei zerebraler malaria angewendet werden.

Veränderungen der Herz-Kreislauf - / Nierenfunktion

Kortikosteroide können blutdruckerhöhung, Salz-und Wasserretention sowie eine erhöhte Ausscheidung von Kalium und Kalzium verursachen. Diese Effekte treten bei den synthetischen Derivaten weniger wahrscheinlich auf, außer wenn Sie in großen Dosen verwendet werden. Diätetische salzrestriktion und kaliumergänzung können notwendig sein. Diese Mittel sollten bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Literaturberichte deuten auf einen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Kortikosteroiden und linksventrikulären freien wandrupturen nach einem kürzlichen Myokardinfarkt hin; daher sollte die Therapie mit Kortikosteroiden bei diesen Patienten mit großer Vorsicht angewendet werden.

Anwendung Bei Patienten mit Gastrointestinalen Störungen

Bei Patienten mit bestimmten gi-Störungen besteht ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen perforation. Anzeichen einer GI-perforation wie peritonealreizung können bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, maskiert sein.

Kortikosteroide sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden perforation, eines Abszesses oder anderer pyogener Infektionen besteht; Divertikulitis; frische darmanastomosen; und aktives oder latentes Magengeschwür.

Verhaltens-und Stimmungsstörungen

Die Anwendung von Kortikosteroiden kann mit Effekten des Zentralnervensystems in Verbindung gebracht werden, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schweren Depressionen bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Abnahme der Knochendichte

Kortikosteroide verringern die Knochenbildung und erhöhen die Knochenresorption sowohl durch Ihre Wirkung auf die kalziumregulation (i.e., abnehmende absorption und zunehmende Ausscheidung) und Hemmung der osteoblastfunktion. Dies kann zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens infolge eines Anstiegs des proteinkatabolismus und einer verringerten sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Patienten mit erhöhtem osteoporoserisiko sollten besonders berücksichtigt werden (i.e., postmenopausale Frauen) vor Beginn der kortikosteroidtherapie und Knochendichte sollten bei Patienten mit langfristiger kortikosteroidtherapie überwacht werden.

Ophthalmische Effekte

Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann posterioren subkapsulären Katarakt, Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven produzieren und kann die Etablierung von sekundären Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verstärken.

Die Verwendung von oralen Kortikosteroiden wird bei der Behandlung von Optikusneuritis nicht empfohlen und kann zu einer Erhöhung des Risikos neuer Episoden führen.

Der Augeninnendruck kann bei einigen Personen erhöht werden. Wenn die kortikosteroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit okulärem herpes simplex wegen möglicher hornhautperforation vorsichtig angewendet werden. Kortikosteroide sollten nicht bei aktivem okulärem herpes simplex angewendet werden.

Impfung

Die Verabreichung von lebenden oder lebenden, abgeschwächten Impfstoffen ist bei Patienten kontraindiziert, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; die Reaktion auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden. Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die Kortikosteroide als Ersatztherapie erhalten, Z. B. bei Morbus Addison.

Während der kortikosteroidtherapie sollten Patienten nicht gegen Pocken geimpft werden. Andere immunisierungsverfahren sollten bei Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, insbesondere bei hohen Dosen, aufgrund möglicher Gefahren neurologischer Komplikationen und mangelnder antikörperantwort nicht durchgeführt werden.

Wirkung auf Wachstum und Entwicklung

Die langfristige Anwendung von Kortikosteroiden kann sich negativ auf Wachstum und Entwicklung bei Kindern auswirken.

Wachstum und Entwicklung von pädiatrischen Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig überwacht werden.

Verwendung in der Schwangerschaft

Prednison kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Studien an Menschen und Tieren legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden während des ersten schwangerschaftstrimesters mit einem erhöhten Risiko für orofaziale Spalten, einer Einschränkung des intrauterinen Wachstums und einem verringerten Geburtsgewicht verbunden ist. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Anwendung dieses Arzneimittels Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Neuromuskuläre Effekte

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen der multiplen Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen Sie nicht, dass Sie das Endergebnis oder die Natürliche Vorgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden notwendig sind, um eine signifikante Wirkung zu zeigen.

Eine akute Myopathie wurde bei der Anwendung hoher Dosen von Kortikosteroiden beobachtet, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären übertragung (Z. B. myasthenia gravis) oder bei Patienten auftreten, die eine gleichzeitige Therapie mit neuromuskulären blockierungsmitteln (Z. B. pancuronium) erhalten. Diese akute Myopathie ist verallgemeinert, kann Augen-und atemmuskeln betreffen und zu einer quadriparese führen. Eine Erhöhung der kreatinkinase kann auftreten. Klinische Besserung oder Genesung nach dem absetzen von Kortikosteroiden kann Wochen bis Jahre dauern.

Kaposi-Sarkom

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten Auftritt, die eine kortikosteroidtherapie erhalten, am häufigsten bei chronischen Erkrankungen. Das absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Besserung führen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Prednison wurde in karzinogenitätsstudien nicht formell bewertet. Überprüfung der veröffentlichten Literatur identifizierte karzinogenitätsstudien von Prednisolon, dem aktiven Metaboliten von Prednison, in Dosen, die unter den typischen klinischen Dosen Lagen. In einer 2-Jahres-Studie verabreichten männliche Sprague-Dawley-Ratten Prednisolon in einer Dosis von 368 mcg/kg/Tag (entspricht 3.5 mg / Tag bei einem 60-kg-Individuum basierend auf einem mg/m² körperoberflächenvergleich) erhöhte Inzidenz von leberadenomen. Niedrigere Dosen wurden nicht untersucht, und daher konnte kein effektniveau identifiziert werden. In einer 18-monatigen Studie induzierte die intermittierende orale Verabreichung von Prednisolon durch die Gabe von Prednisolon keine Tumoren bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten, wenn 1, 2, 4 verabreicht wurde.5, oder 9 mal pro Monat bei 3 mg / kg Prednison (entspricht 29 mg in einem 60-kg-Individuum basierend auf einem mg/m² Körperoberfläche Vergleich).

Prednison wurde nicht formell auf genotoxizität untersucht. In veröffentlichten Studien war Prednisolon jedoch nicht mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-bakteriellen reverse-mutations-assay unter Verwendung von Salmonella typhimurium und Escherichia coli oder in einem säugetierzellgenmutations-assay unter Verwendung von mauslymphom-L5178Y-Zellen gemäß den aktuellen Bewertungsstandards mutagenen. In einer veröffentlichten chromosomenaberrationsstudie an chinesischen Hamsterlungenzellen (CHL) wurde ein leichter Anstieg der Inzidenz struktureller chromosomenaberrationen mit metabolischer Aktivierung bei der höchsten getesteten Konzentration beobachtet, der Effekt scheint jedoch zweideutig zu sein. Prednisolon war in einem in vivo micronucleaus assay in der Maus nicht genotoxisch, obwohl das Studiendesign die aktuellen Kriterien nicht erfüllte.

Prednison wurde nicht formell bewertet Fruchtbarkeit Studien. Menstruationsstörungen wurden jedoch bei klinischer Anwendung beschrieben.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie D: Mehrere Kohorten-und fallkontrollierte Studien am Menschen legen nahe, dass die Anwendung von Kortikosteroiden bei Müttern während des ersten Trimesters die rate der lippenspalte mit oder ohne Gaumenspalte von etwa 1/1000 Säuglingen auf 3-5/1000 Säuglinge erhöht. Zwei prospektive fallkontrollstudien zeigten ein verringertes Geburtsgewicht bei Säuglingen, die in utero mütterlichen Kortikosteroiden ausgesetzt waren.

RAYOS wurde formal nicht auf Auswirkungen auf die Reproduktion untersucht. Veröffentlichte Literatur zeigt, dass Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, bei Ratten, Kaninchen, hamstern und Mäusen mit erhöhter Inzidenz von Gaumenspalten bei Nachkommen teratogen ist. In teratogenitätsstudien wurden Gaumenspalten zusammen mit einer Erhöhung der fetalen Letalität (oder Zunahme der resorptionen) und einer Verringerung des fetalen Körpergewichts bei Ratten in mütterlichen Dosen von 30 mg/kg (entspricht 290 mg in einem 60 kg Individuum basierend auf mg/m² körperoberflächenvergleich) und höher beobachtet.. Gaumenspalte wurde bei Mäusen in einer mütterlichen Dosis von 20 mg/kg beobachtet (entspricht 100 mg in einem 60 kg-Individuum basierend auf mg / m & sup2; Vergleich). Zusätzlich wurde eine Verengung des ductus arteriosus bei Föten schwangerer Ratten beobachtet, die Prednisolon ausgesetzt waren.

Beim Menschen scheint das Risiko eines verringerten Geburtsgewichts dosisabhängig zu sein und kann durch Verabreichung niedrigerer kortikosteroiddosen minimiert werden. Es ist wahrscheinlich, dass die zugrunde liegenden mütterlichen Zustände zur Einschränkung des intrauterinen Wachstums und zu einer Verringerung des Geburtsgewichts beitragen, aber es ist unklar, inwieweit diese mütterlichen Zustände zum erhöhten Risiko von orofazialen Spalten beitragen.

Prednisolon kann fötalen Schaden verursachen, wenn es in der Schwangerschaft verwendet wird. RAYOS sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Anwendung dieses Arzneimittels Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von hypoadrenalismus beobachtet werden.

Stillende Mütter

Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, wird in der Muttermilch ausgeschieden. Berichte deuten darauf hin, dass die prednisolonkonzentrationen in der Muttermilch 5 bis 25% des mütterlichen serumspiegels ausmachen und dass die täglichen gesamtdosen von Säuglingen gering sind, etwa 0, 14% der täglichen mütterlichen Dosis. Das Risiko einer Exposition von Säuglingen gegenüber Prednisolon durch Muttermilch sollte gegen die bekannten Vorteile des Stillens für Mutter und Kind abgewogen werden.

Vorsicht ist geboten, wenn RAYOS einer stillenden Frau verabreicht wird. Wenn RAYOS einer stillenden Mutter verschrieben werden muss, sollte die niedrigste Dosis verschrieben werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Hohe Dosen von Kortikosteroiden über einen längeren Zeitraum könnten möglicherweise zu Problemen beim Wachstum und der Entwicklung von Säuglingen führen und die endogene kortikosteroidproduktion beeinträchtigen.

Pädiatrische Anwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prednison in der pädiatrischen Bevölkerung basiert auf dem gut etablierten wirkungsverlauf von Kortikosteroiden, der in pädiatrischen und Erwachsenen Populationen ähnlich ist. Veröffentlichte Studien liefern Hinweise auf Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung des nephrotischen Syndroms (> 2 Jahre alt) und aggressive Lymphome und Leukämien ( > 1 Monat alt). Einige dieser Schlussfolgerungen und andere Indikationen für die Pädiatrische Anwendung von Kortikosteroiden, e.g., schweres asthma und Keuchen, basieren auf adäquaten und gut kontrollierten Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden, unter der Prämisse, dass der Verlauf der Krankheiten und Ihre Pathophysiologie in beiden Populationen als wesentlich ähnlich angesehen werden. Die Nebenwirkungen von Prednison bei pädiatrischen Patienten sind ähnlich wie bei Erwachsenen. Wie Erwachsene sollten Pädiatrische Patienten sorgfältig mit häufigen Messungen von Blutdruck, Gewicht, Größe, Augeninnendruck und klinischer Beurteilung auf Infektionen, psychosoziale Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüre, Katarakte und Osteoporose beobachtet werden.

Kinder, die auf irgendeinem Weg mit Kortikosteroiden behandelt werden, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, können eine Abnahme Ihrer Wachstumsgeschwindigkeit erfahren. Dieser negative Einfluss von Kortikosteroiden auf das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und in Abwesenheit von labornachweisen EINER hPa-achsenunterdrückung (i) beobachtet.e., cosyntropin-stimulation und basale Cortisolspiegel). Die Wachstumsgeschwindigkeit kann daher ein empfindlicherer Indikator für eine systemische kortikosteroidexposition bei Kindern sein als einige Häufig verwendete tests DER hPa-achsenfunktion. Das lineare Wachstum von Kindern, die auf irgendeinem Weg mit Kortikosteroiden behandelt wurden, sollte überwacht werden, und die potenziellen wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen den klinischen nutzen und die Verfügbarkeit anderer Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die potenziellen wachstumseffekte von Kortikosteroiden zu minimieren, sollten Kinder auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen mit Prednison haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Die Inzidenz von Corticosteroid-induzierten Nebenwirkungen kann jedoch bei geriatrischen Patienten erhöht sein und dosisabhängig sein. Osteoporose ist die am häufigsten auftretende Komplikation, die bei mit Kortikosteroiden behandelten geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Bevölkerungsgruppen und bei altersgerechten Kontrollen mit einer höheren Inzidenzrate Auftritt. Verluste der Knochenmineraldichte scheinen frühzeitig im Verlauf der Behandlung am größten zu sein und können sich im Laufe der Zeit nach steroidentzug oder Verwendung niedrigerer Dosen erholen (i.e., ≥ 5 mg/Tag). Prednison-Dosen von 7.5 mg / Tag oder höher wurden mit einem erhöhten relativen Risiko sowohl für Wirbel-als auch für nichtvertebrale Frakturen in Verbindung gebracht, selbst bei höherer Knochendichte im Vergleich zu Patienten mit involutions-Osteoporose. Routinemäßiges screening von geriatrischen Patienten, einschließlich regelmäßiger Bewertungen der Knochenmineraldichte und Einführung von Strategien zur frakturprävention, sowie regelmäßige überprüfung der Prednison-Indikation sollten durchgeführt werden, um Komplikationen zu minimieren und die Prednisolon-Dosis auf dem niedrigsten akzeptablen Niveau zu halten. Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung bestimmter Bisphosphonate den Knochenverlust bei mit Kortikosteroiden behandelten Männern und Frauen nach der Menopause verzögert, und diese Mittel werden zur Vorbeugung und Behandlung von kortikosteroidinduzierter Osteoporose empfohlen.

Es wurde berichtet, dass äquivalente gewichtsbasierte Dosen höhere Gesamt-und ungebundene prednisolonplasmakonzentrationen und eine verringerte renale und nicht renale clearance bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen ergeben. Die dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Es sollte darauf geachtet werden, dass das Auge nicht infiziert wird, bevor PVS Prednisolon verwendet wird.

Die systemische Resorption kann durch komprimieren des tränensacks am medialen canthus während und nach dem Einträufeln der Tropfen für eine minute verringert werden. (Dies blockiert den Durchgang von Tropfen über den Naso-tränengang zum breiten absorptiven Bereich der Nasen-und Rachenschleimhaut. Es ist besonders bei Kindern ratsam.).

Sehstörungen

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden berichtet werden. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte der patient zur überweisung an einen Augenarzt in Betracht gezogen werden, um mögliche Ursachen zu ermitteln, zu denen Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie die zentrale seröse chorioretinopathie (CSCR) gehören können, über die nach Anwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurde.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Veränderungen der Endokrinen Funktion

Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-achsenunterdrückung (HPA), Cushing-Syndrom und Hyperglykämie. Überwachen Sie Patienten für diese Bedingungen mit chronischer Anwendung.

Kortikosteroide können reversible Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) - achsenunterdrückung mit dem Potenzial für kortikosteroidinsuffizienz nach Entzug der Behandlung erzeugen. Die medikamenteninduzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann Monate nach absetzen der Therapie bestehen bleiben; daher sollte in jeder Stresssituation, die während dieser Zeit Auftritt, die Hormontherapie neu eingesetzt werden. Wenn der patient bereits Kortikosteroide erhält, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden.

Da die mineralocorticoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollte gleichzeitig Salz und/oder ein mineralocorticoid verabreicht werden. Eine Mineralocorticoid-Supplementierung ist im Säuglingsalter von besonderer Bedeutung.

Die metabolische clearance von Kortikosteroiden ist bei Hypothyreose-Patienten verringert und bei Hyperthyreose-Patienten erhöht. Änderungen des schilddrüsenstatus des Patienten können eine Dosisanpassung erfordern.

erhöhtes Infektionsrisiko

Kortikosteroide können das Risiko von Infektionen mit Erregern erhöhen, einschließlich viraler, bakterieller, pilzlicher, protozoischer oder helminthischer Infektionen. Der Grad, in dem die Dosis, der Weg und die Dauer der kortikosteroidverabreichung mit den spezifischen Infektionsrisiken korreliert, ist nicht gut charakterisiert, jedoch steigt mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden die rate des Auftretens infektiöser Komplikationen an.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren und die Resistenz gegen Neuinfektionen verringern.

Kortikosteroide können Infektionen verschlimmern und das Risiko disseminierter Infektionen erhöhen.

Die Anwendung von Prednison bei aktiver Tuberkulose sollte auf die Fälle fulminanter oder disseminierter Tuberkulose beschränkt sein, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten tuberkulösen Regime angewendet wird.

Windpocken und Masern können bei nicht immunisierten Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden schwerwiegender oder sogar tödlicher verlaufen. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella zoster immunglobulin (VZIG) indiziert sein. Wenn der patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) indiziert sein. Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem strongyloidbefall (Fadenwurm) mit großer Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine kortikosteroidinduzierte Immunsuppression zu einer strongyloid-hyperinfektion und-Verbreitung mit weit verbreiteter larvenmigration führen, die Häufig von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie begleitet wird.

Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern und sollten daher bei solchen Infektionen nicht angewendet werden, es sei denn, Sie werden zur Kontrolle der arzneimittelreaktionen benötigt.

Kortikosteroide können das Risiko einer Reaktivierung oder Verschlimmerung einer latenten Infektion erhöhen.

Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder tuberkulinreaktivität indiziert sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Kortikosteroide können latente amöbiasis aktivieren. Daher wird empfohlen, latente amöbiasis oder aktive amöbiasis vor Beginn der kortikosteroidtherapie bei Patienten, die Zeit in den Tropen verbracht haben, oder bei Patienten mit ungeklärtem Durchfall auszuschließen.

Kortikosteroide sollten nicht bei zerebraler malaria angewendet werden.

Veränderungen der Herz-Kreislauf - / Nierenfunktion

Kortikosteroide können blutdruckerhöhung, Salz-und Wasserretention sowie eine erhöhte Ausscheidung von Kalium und Kalzium verursachen. Diese Effekte treten bei den synthetischen Derivaten weniger wahrscheinlich auf, außer wenn Sie in großen Dosen verwendet werden. Diätetische salzrestriktion und kaliumergänzung können notwendig sein. Diese Mittel sollten bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Literaturberichte deuten auf einen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Kortikosteroiden und linksventrikulären freien wandrupturen nach einem kürzlichen Myokardinfarkt hin; daher sollte die Therapie mit Kortikosteroiden bei diesen Patienten mit großer Vorsicht angewendet werden.

Anwendung Bei Patienten mit Gastrointestinalen Störungen

Bei Patienten mit bestimmten gi-Störungen besteht ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen perforation. Anzeichen einer GI-perforation wie peritonealreizung können bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, maskiert sein.

Kortikosteroide sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden perforation, eines Abszesses oder anderer pyogener Infektionen besteht; Divertikulitis; frische darmanastomosen; und aktives oder latentes Magengeschwür.

Verhaltens-und Stimmungsstörungen

Die Anwendung von Kortikosteroiden kann mit Effekten des Zentralnervensystems in Verbindung gebracht werden, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schweren Depressionen bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Abnahme der Knochendichte

Kortikosteroide verringern die Knochenbildung und erhöhen die Knochenresorption sowohl durch Ihre Wirkung auf die kalziumregulation (i.e., abnehmende absorption und zunehmende Ausscheidung) und Hemmung der osteoblastfunktion. Dies kann zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens infolge eines Anstiegs des proteinkatabolismus und einer verringerten sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Patienten mit erhöhtem osteoporoserisiko sollten besonders berücksichtigt werden (i.e., postmenopausale Frauen) vor Beginn der kortikosteroidtherapie und Knochendichte sollten bei Patienten mit langfristiger kortikosteroidtherapie überwacht werden.

Ophthalmische Effekte

Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann posterioren subkapsulären Katarakt, Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven produzieren und kann die Etablierung von sekundären Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verstärken.

Die Verwendung von oralen Kortikosteroiden wird bei der Behandlung von Optikusneuritis nicht empfohlen und kann zu einer Erhöhung des Risikos neuer Episoden führen.

Der Augeninnendruck kann bei einigen Personen erhöht werden. Wenn die kortikosteroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit okulärem herpes simplex wegen möglicher hornhautperforation vorsichtig angewendet werden. Kortikosteroide sollten nicht bei aktivem okulärem herpes simplex angewendet werden.

Impfung

Die Verabreichung von lebenden oder lebenden, abgeschwächten Impfstoffen ist bei Patienten kontraindiziert, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; die Reaktion auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden. Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die Kortikosteroide als Ersatztherapie erhalten, Z. B. bei Morbus Addison.

Während der kortikosteroidtherapie sollten Patienten nicht gegen Pocken geimpft werden. Andere immunisierungsverfahren sollten bei Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, insbesondere bei hohen Dosen, aufgrund möglicher Gefahren neurologischer Komplikationen und mangelnder antikörperantwort nicht durchgeführt werden.

Wirkung auf Wachstum und Entwicklung

Die langfristige Anwendung von Kortikosteroiden kann sich negativ auf Wachstum und Entwicklung bei Kindern auswirken.

Wachstum und Entwicklung von pädiatrischen Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig überwacht werden.

Verwendung in der Schwangerschaft

Prednison kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Studien an Menschen und Tieren legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden während des ersten schwangerschaftstrimesters mit einem erhöhten Risiko für orofaziale Spalten, einer Einschränkung des intrauterinen Wachstums und einem verringerten Geburtsgewicht verbunden ist. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Anwendung dieses Arzneimittels Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Neuromuskuläre Effekte

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen der multiplen Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen Sie nicht, dass Sie das Endergebnis oder die Natürliche Vorgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden notwendig sind, um eine signifikante Wirkung zu zeigen.

Eine akute Myopathie wurde bei der Anwendung hoher Dosen von Kortikosteroiden beobachtet, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären übertragung (Z. B. myasthenia gravis) oder bei Patienten auftreten, die eine gleichzeitige Therapie mit neuromuskulären blockierungsmitteln (Z. B. pancuronium) erhalten. Diese akute Myopathie ist verallgemeinert, kann Augen-und atemmuskeln betreffen und zu einer quadriparese führen. Eine Erhöhung der kreatinkinase kann auftreten. Klinische Besserung oder Genesung nach dem absetzen von Kortikosteroiden kann Wochen bis Jahre dauern.

Kaposi-Sarkom

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten Auftritt, die eine kortikosteroidtherapie erhalten, am häufigsten bei chronischen Erkrankungen. Das absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Besserung führen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Prednison wurde in karzinogenitätsstudien nicht formell bewertet. Überprüfung der veröffentlichten Literatur identifizierte karzinogenitätsstudien von Prednisolon, dem aktiven Metaboliten von Prednison, in Dosen, die unter den typischen klinischen Dosen Lagen. In einer 2-Jahres-Studie verabreichten männliche Sprague-Dawley-Ratten Prednisolon in einer Dosis von 368 mcg/kg/Tag (entspricht 3.5 mg / Tag bei einem 60-kg-Individuum basierend auf einem mg/m² körperoberflächenvergleich) erhöhte Inzidenz von leberadenomen. Niedrigere Dosen wurden nicht untersucht, und daher konnte kein effektniveau identifiziert werden. In einer 18-monatigen Studie induzierte die intermittierende orale Verabreichung von Prednisolon durch die Gabe von Prednisolon keine Tumoren bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten, wenn 1, 2, 4 verabreicht wurde.5, oder 9 mal pro Monat bei 3 mg / kg Prednison (entspricht 29 mg in einem 60-kg-Individuum basierend auf einem mg/m² Körperoberfläche Vergleich).

Prednison wurde nicht formell auf genotoxizität untersucht. In veröffentlichten Studien war Prednisolon jedoch nicht mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-bakteriellen reverse-mutations-assay unter Verwendung von Salmonella typhimurium und Escherichia coli oder in einem säugetierzellgenmutations-assay unter Verwendung von mauslymphom-L5178Y-Zellen gemäß den aktuellen Bewertungsstandards mutagenen. In einer veröffentlichten chromosomenaberrationsstudie an chinesischen Hamsterlungenzellen (CHL) wurde ein leichter Anstieg der Inzidenz struktureller chromosomenaberrationen mit metabolischer Aktivierung bei der höchsten getesteten Konzentration beobachtet, der Effekt scheint jedoch zweideutig zu sein. Prednisolon war in einem in vivo micronucleaus assay in der Maus nicht genotoxisch, obwohl das Studiendesign die aktuellen Kriterien nicht erfüllte.

Prednison wurde nicht formell bewertet Fruchtbarkeit Studien. Menstruationsstörungen wurden jedoch bei klinischer Anwendung beschrieben.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie D: Mehrere Kohorten-und fallkontrollierte Studien am Menschen legen nahe, dass die Anwendung von Kortikosteroiden bei Müttern während des ersten Trimesters die rate der lippenspalte mit oder ohne Gaumenspalte von etwa 1/1000 Säuglingen auf 3-5/1000 Säuglinge erhöht. Zwei prospektive fallkontrollstudien zeigten ein verringertes Geburtsgewicht bei Säuglingen, die in utero mütterlichen Kortikosteroiden ausgesetzt waren.

Meticortelon wurde nicht formell auf Auswirkungen auf die Fortpflanzung untersucht. Veröffentlichte Literatur zeigt, dass Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, bei Ratten, Kaninchen, hamstern und Mäusen mit erhöhter Inzidenz von Gaumenspalten bei Nachkommen teratogen ist. In teratogenitätsstudien wurden Gaumenspalten zusammen mit einer Erhöhung der fetalen Letalität (oder Zunahme der resorptionen) und einer Verringerung des fetalen Körpergewichts bei Ratten in mütterlichen Dosen von 30 mg/kg (entspricht 290 mg in einem 60 kg Individuum basierend auf mg/m² körperoberflächenvergleich) und höher beobachtet.. Gaumenspalte wurde bei Mäusen in einer mütterlichen Dosis von 20 mg/kg beobachtet (entspricht 100 mg in einem 60 kg-Individuum basierend auf mg / m & sup2; Vergleich). Zusätzlich wurde eine Verengung des ductus arteriosus bei Föten schwangerer Ratten beobachtet, die Prednisolon ausgesetzt waren.

Beim Menschen scheint das Risiko eines verringerten Geburtsgewichts dosisabhängig zu sein und kann durch Verabreichung niedrigerer kortikosteroiddosen minimiert werden. Es ist wahrscheinlich, dass die zugrunde liegenden mütterlichen Zustände zur Einschränkung des intrauterinen Wachstums und zu einer Verringerung des Geburtsgewichts beitragen, aber es ist unklar, inwieweit diese mütterlichen Zustände zum erhöhten Risiko von orofazialen Spalten beitragen.

Prednisolon kann fötalen Schaden verursachen, wenn es in der Schwangerschaft verwendet wird. Meticortelon sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Anwendung dieses Arzneimittels Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von hypoadrenalismus beobachtet werden.

Stillende Mütter

Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison, wird in der Muttermilch ausgeschieden. Berichte deuten darauf hin, dass die prednisolonkonzentrationen in der Muttermilch 5 bis 25% des mütterlichen serumspiegels ausmachen und dass die täglichen gesamtdosen von Säuglingen gering sind, etwa 0, 14% der täglichen mütterlichen Dosis. Das Risiko einer Exposition von Säuglingen gegenüber Prednisolon durch Muttermilch sollte gegen die bekannten Vorteile des Stillens für Mutter und Kind abgewogen werden.

Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Meticortelon verabreicht wird. Wenn einer stillenden Mutter Meticortelon verschrieben werden muss, sollte die niedrigste Dosis verschrieben werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Hohe Dosen von Kortikosteroiden über einen längeren Zeitraum könnten möglicherweise zu Problemen beim Wachstum und der Entwicklung von Säuglingen führen und die endogene kortikosteroidproduktion beeinträchtigen.

Pädiatrische Anwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prednison in der pädiatrischen Bevölkerung basiert auf dem gut etablierten wirkungsverlauf von Kortikosteroiden, der in pädiatrischen und Erwachsenen Populationen ähnlich ist. Veröffentlichte Studien liefern Hinweise auf Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung des nephrotischen Syndroms (> 2 Jahre alt) und aggressive Lymphome und Leukämien ( > 1 Monat alt). Einige dieser Schlussfolgerungen und andere Indikationen für die Pädiatrische Anwendung von Kortikosteroiden, e.g., schweres asthma und Keuchen, basieren auf adäquaten und gut kontrollierten Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden, unter der Prämisse, dass der Verlauf der Krankheiten und Ihre Pathophysiologie in beiden Populationen als wesentlich ähnlich angesehen werden. Die Nebenwirkungen von Prednison bei pädiatrischen Patienten sind ähnlich wie bei Erwachsenen. Wie Erwachsene sollten Pädiatrische Patienten sorgfältig mit häufigen Messungen von Blutdruck, Gewicht, Größe, Augeninnendruck und klinischer Beurteilung auf Infektionen, psychosoziale Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüre, Katarakte und Osteoporose beobachtet werden.

Kinder, die auf irgendeinem Weg mit Kortikosteroiden behandelt werden, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, können eine Abnahme Ihrer Wachstumsgeschwindigkeit erfahren. Dieser negative Einfluss von Kortikosteroiden auf das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und in Abwesenheit von labornachweisen EINER hPa-achsenunterdrückung (i) beobachtet.e., cosyntropin-stimulation und basale Cortisolspiegel). Die Wachstumsgeschwindigkeit kann daher ein empfindlicherer Indikator für eine systemische kortikosteroidexposition bei Kindern sein als einige Häufig verwendete tests DER hPa-achsenfunktion. Das lineare Wachstum von Kindern, die auf irgendeinem Weg mit Kortikosteroiden behandelt wurden, sollte überwacht werden, und die potenziellen wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen den klinischen nutzen und die Verfügbarkeit anderer Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die potenziellen wachstumseffekte von Kortikosteroiden zu minimieren, sollten Kinder auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen mit Prednison haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Die Inzidenz von Corticosteroid-induzierten Nebenwirkungen kann jedoch bei geriatrischen Patienten erhöht sein und dosisabhängig sein. Osteoporose ist die am häufigsten auftretende Komplikation, die bei mit Kortikosteroiden behandelten geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Bevölkerungsgruppen und bei altersgerechten Kontrollen mit einer höheren Inzidenzrate Auftritt. Verluste der Knochenmineraldichte scheinen frühzeitig im Verlauf der Behandlung am größten zu sein und können sich im Laufe der Zeit nach steroidentzug oder Verwendung niedrigerer Dosen erholen (i.e., ≥ 5 mg/Tag). Prednison-Dosen von 7.5 mg / Tag oder höher wurden mit einem erhöhten relativen Risiko sowohl für Wirbel-als auch für nichtvertebrale Frakturen in Verbindung gebracht, selbst bei höherer Knochendichte im Vergleich zu Patienten mit involutions-Osteoporose. Routinemäßiges screening von geriatrischen Patienten, einschließlich regelmäßiger Bewertungen der Knochenmineraldichte und Einführung von Strategien zur frakturprävention, sowie regelmäßige überprüfung der Prednison-Indikation sollten durchgeführt werden, um Komplikationen zu minimieren und die Prednisolon-Dosis auf dem niedrigsten akzeptablen Niveau zu halten. Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung bestimmter Bisphosphonate den Knochenverlust bei mit Kortikosteroiden behandelten Männern und Frauen nach der Menopause verzögert, und diese Mittel werden zur Vorbeugung und Behandlung von kortikosteroidinduzierter Osteoporose empfohlen.

Es wurde berichtet, dass äquivalente gewichtsbasierte Dosen höhere Gesamt-und ungebundene prednisolonplasmakonzentrationen und eine verringerte renale und nicht renale clearance bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen ergeben. Die dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Eine auf Prednison basierende Pharmakotherapie sollte nur gegeben werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist, und sollte von einer geeigneten antiinfektiösen Therapie bei folgenden Bedingungen begleitet werden:

- Akute Virusinfektionen (herpes zoster, herpes simplex, varizellen, keratitis herpetica),

- HBsAg-positive chronische aktive hepatitis,

- Ungefähr 8 Wochen vor und 2 Wochen nach der Immunisierung mit lebendimpfstoffen,

- Systemische Mykosen und Parasitosen (z.B. Nematoden),

- Poliomyelitis,

- Lymphadenitis nach BCG-Impfung,

- Akute und chronische bakterielle Infektionen,

- Tuberkulose in der Vorgeschichte (Achtung: Reaktivierung!) Aufgrund Ihrer immunsuppressiven Eigenschaften können Glukokortikoide Infektionen auslösen oder verschlimmern. Solche Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, Z. B. durch einen tuberkulintest. Patienten mit besonderem Risiko sollten eine tuberkulostatische Behandlung erhalten.

Darüber hinaus sollte eine auf Prednison basierende Pharmakotherapie nur bei Bedarf verabreicht werden und bei Bedarf von einer geeigneten Therapie bei folgenden Erkrankungen begleitet werden:

- Magen-Darm-Geschwüre,

- Schwere Osteoporose und Osteomalazie

- Schwer zu kontrollierender Bluthochdruck,

- Schwerer diabetes mellitus,

- Psychiatrische Störungen (auch wenn in der Anamnese des Patienten),

- Schmal-und weitwinkelglaukom,

- Hornhautgeschwüre und hornhautverletzungen.

Aufgrund des Risikos einer darmperforation darf Prednison nur dann angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist und eine angemessene überwachung in folgenden Fällen erforderlich ist:

- Schwere Colitis ulcerosa mit bevorstehender perforation,

- Divertikulitis,

- Entero-anastomosen (sofort postoperativ).

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden berichtet werden. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte der patient zur überweisung an einen Augenarzt in Betracht gezogen werden, um mögliche Ursachen zu ermitteln, zu denen Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie die zentrale seröse chorioretinopathie (CSCR) gehören können, über die nach Anwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurde.

Sklerodermie nierenkrise

Vorsicht ist bei Patienten mit systemischer Sklerose aufgrund einer erhöhten Inzidenz von (möglicherweise tödlicher) Sklerodermie erforderlich nierenkrise mit Bluthochdruck und verminderter harnleistung beobachtet mit einer täglichen Dosis von 15 mg oder mehr Prednisolon. Blutdruck und Nierenfunktion (s-Kreatinin) sollten daher routinemäßig überprüft werden. Bei Verdacht auf eine nierenkrise sollte der Blutdruck sorgfältig kontrolliert werden.

Lodotra kann die gewünschte blutkonzentration von Prednison nicht erreichen, wenn es unter Fasten Bedingungen eingenommen wird. Daher sollte Lodotra immer mit oder nach dem Abendessen eingenommen werden, um eine ausreichende Wirksamkeit zu gewährleisten. Darüber hinaus können niedrige Plasmakonzentrationen in 6% -7% der Lodotra - Dosen auftreten, wie Sie in allen pharmakokinetischen Studien beobachtet wurden, und 11% in einer einzigen pharmakokinetischen Studie, wenn Sie gemäß den Empfehlungen eingenommen werden. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn Lodotra ist nicht ausreichend wirksam. In diesen Situationen kann ein Wechsel zu einer herkömmlichen Formulierung mit sofortiger Freisetzung in Betracht gezogen werden.

Lodotra sollte aufgrund des verzögerten freisetzungsmechanismus von Lodotra nicht durch Prednison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung ersetzt werden.

Bei substitution, Beendigung oder absetzen einer längeren Behandlung müssen folgende Risiken in Betracht gezogen werden: Wiederauftreten der Aktivität der rheumatoiden arthritis, akutes nebennierenversagen (insbesondere in Stresssituationen, Z. B. bei Infektionen, nach Unfällen, mit erhöhter körperlicher Belastung), cortisonentzugssyndrom.

Lodotra sollte aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften nicht wie bei akuten Indikationen anstelle von Prednison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung verabreicht werden.

Während der Anwendung von Lodotra sollte ein möglicherweise erhöhter Bedarf an insulin oder oralen antidiabetikern in Betracht gezogen werden. Patienten mit diabetes mellitus sollten daher unter strenger überwachung behandelt werden.

Während der Behandlung mit Lodotra sind bei Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck regelmäßige blutdruckuntersuchungen erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz müssen wegen des Risikos einer Verschlechterung des Zustands engmaschig überwacht werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Kortikosteroide, einschließlich Prednison, einem Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt aufgrund des Risikos einer myokardruptur verschrieben werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Kortikosteroide, einschließlich Prednison, Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben werden.

Es ist dokumentiert, dass Schlafstörungen bei Lodotra häufiger auftreten als bei herkömmlichen Formulierungen mit sofortiger Freisetzung, die morgens eingenommen werden. Wenn Schlaflosigkeit Auftritt und sich nicht verbessert, kann ein Wechsel zu einer herkömmlichen Formulierung mit sofortiger Freisetzung ratsam sein.

Die Behandlung mit Lodotra kann auch Anzeichen und Symptome einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion maskieren und somit diagnostische Anstrengungen erschweren.

Selbst bei niedrigen Dosen führt die Langzeitanwendung von Lodotra zu einem erhöhten Infektionsrisiko. Diese möglichen Infektionen können auch durch Mikroorganismen hervorgerufen werden, die unter normalen Umständen selten eine Infektion verursachen (sogenannte opportunistische Infektionen).

Bestimmte Viruserkrankungen (varizellen, Masern) können bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, einen schwereren Verlauf nehmen. Immunsupprimierte Personen ohne Vorherige varizellen - oder maserninfektion sind besonders gefährdet. Wenn solche Personen während der Behandlung mit Lodotra Kontakt mit Personen haben, die mit varizellen oder Masern infiziert sind, sollte bei Bedarf eine vorbeugende Behandlung eingeleitet werden.

Bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloiden-Befall (Fadenwurm) können Glukokortikoide zu strongyloiden führen hyperinfektion und Verbreitung mit weit verbreiteter larvenmigration.

Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen sind generell möglich. Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass die Immunantwort und damit der impferfolg bei höheren Dosen von Glukokortikoiden beeinträchtigt sein kann.

Im Falle einer Langzeittherapie mit Lodotra sind regelmäßige medizinische Nachuntersuchungen (einschließlich augenärztlicher Untersuchungen im Abstand von drei Monaten) indiziert; bei vergleichsweise hohen Dosen muss eine ausreichende Versorgung mit kaliumpräparaten und natriumrestriktion sichergestellt und der serumkaliumspiegel überwacht werden.

Wenn während der Behandlung mit Lodotra hohe körperliche Belastung durch bestimmte Ereignisse (Unfälle, chirurgische Eingriffe usw.) verursacht wird.) kann eine vorübergehende dosiserhöhung notwendig werden.

Abhängig von der Dauer der Behandlung und der verwendeten Dosierung muss mit negativen Auswirkungen auf den Calciumstoffwechsel gerechnet werden. Eine osteoporoseprophylaxe wird daher empfohlen und ist besonders wichtig, wenn andere Risikofaktoren vorliegen (einschließlich familiärer Veranlagung, fortgeschrittenem Alter, postmenopausalem status, unzureichender Aufnahme von protein und Kalzium, übermäßigem Rauchen, übermäßigem Alkoholkonsum sowie verminderter körperlicher Aktivität). Die Prophylaxe basiert auf einer ausreichenden Versorgung mit Kalzium und vitamin D sowie auf körperlicher Aktivität. Bei vorbestehender Osteoporose sollte eine zusätzliche Therapie in Betracht gezogen werden.

Das Arzneimittel enthält lactose-Monohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Bei Anwendung hoher prednisolondosen über einen längeren Zeitraum (30 mg/Tag für mindestens 4 Wochen) wurden reversible Störungen der Spermatogenese beobachtet, die nach absetzen des Arzneimittels mehrere Monate andauerten.

WARNUNGEN

Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann zu einer posterioren subkapsulären kataraktbildung führen und den Augeninnendruck bei anfälligen Personen erhöhen, was zu Glaukom mit Schädigung des Sehnervs, sehschärfedefekten und sichtfeldern führt. Längerer Gebrauch kann auch die Immunantwort des Wirts unterdrücken und somit die Gefahr von sekundären Augeninfektionen erhöhen.

Wenn dieses Produkt 10 Tage oder länger angewendet wird, sollte der Augeninnendruck routinemäßig überwacht werden, obwohl dies bei Kindern und unkooperativen Patienten schwierig sein kann. Steroide sollten bei Glaukom mit Vorsicht angewendet werden. Der Augeninnendruck sollte Häufig überprüft werden. Es ist bekannt, dass verschiedene Augenerkrankungen und die langfristige Anwendung topischer Kortikosteroide zu Hornhaut-und skleralverdünnung führen. Die Verwendung von topischen Kortikosteroiden in Gegenwart von dünnem Hornhaut-oder skleralgewebe kann zu einer perforation führen.

Akute eitrige Infektionen des Auges können durch kortikosteroidmedikamente maskiert oder die Aktivität verstärkt werden.

Die Verwendung von Steroiden nach einer Kataraktoperation kann die Heilung verzögern und die Inzidenz von bleb-Bildung erhöhen.

Die Verwendung von augensteroiden kann den Verlauf verlängern und die schwere vieler Virusinfektionen des Auges (einschließlich herpes simplex) verschlimmern. Die Verwendung eines kortikosteroidmedikaments bei der Behandlung von Patienten mit herpes simplex in der Vorgeschichte erfordert große Vorsicht; häufige spaltlampenmikroskopie wird empfohlen.

Meticortelon_® suspension enthält Natriumbisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei nicht Asthmatikern.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die anfängliche Verschreibung und Erneuerung der medikamentenbestellung über 20 Milliliter PRED FORTE_® suspension hinaus sollte von einem Arzt erst nach Untersuchung des Patienten mit Hilfe einer Vergrößerung wie spaltlampenbiomikroskopie und gegebenenfalls fluoresceinfärbung vorgenommen werden. Wenn sich Anzeichen und Symptome nach 2 Tagen nicht bessern, sollte der patient neu bewertet werden.

Da Pilzinfektionen der Hornhaut besonders anfällig dafür sind, sich zufällig mit langfristigen lokalen kortikosteroidanwendungen zu entwickeln, sollte bei anhaltenden Hornhautgeschwüren, bei denen ein Kortikosteroid verwendet wurde oder verwendet wird, eine pilzinvasion vermutet werden. Pilzkulturen sollten gegebenenfalls eingenommen werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien an Tieren oder am Menschen durchgeführt, um das Potenzial dieser Wirkungen zu bewerten.

Schwangerschaft

Es wurde gezeigt, dass Prednisolon bei Mäusen teratogen ist, wenn es in Dosen 1-10 mal der menschlichen Dosis verabreicht wird. Dexamethason, Hydrocortison und Prednisolon wurden an den Tagen 10 bis 13 der Schwangerschaft fünfmal täglich auf beide Augen schwangerer Mäuse angewendet. Eine signifikante Zunahme der Inzidenz von Gaumenspalten wurde bei den Föten der behandelten Mäuse beobachtet. Es gibt keine ausreichenden gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Prednisolon sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die topische ophthalmische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Resorption führen könnte, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Systemisch verabreichte Kortikosteroide treten in der Muttermilch auf und können das Wachstum unterdrücken, die endogene kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen durch Prednisolon sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde festgestellt. Die Anwendung bei pädiatrischen Patienten wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zur augensuspension von prednisolonacetat bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten bei pädiatrischen Patienten gestützt.

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

die Wirkung von Meticortelonee auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen, wurde nicht bewertet. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Meticortelonee diese Fähigkeiten beeinflussen kann.

Nicht relevant.

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen durchgeführt.

Eine Breite Palette psychiatrischer Reaktionen, einschließlich affektiver Störungen (wie Reizbarkeit, Euphorie, depressive und labile Stimmung und Selbstmordgedanken), psychotischer Reaktionen (einschließlich Manie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen und Verschlimmerung der Schizophrenie), Verhaltensstörungen, Reizbarkeit, Angstzustände, Schlafstörungen und kognitive Dysfunktion einschließlich Verwirrung und Amnesie wurden berichtet."Besondere Warnhinweise und Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung").

Unerwünschte Wirkungen werden nach MedDRA-Systemorganklassen aufgelistet.

Die Bewertung unerwünschter Wirkungen basiert auf folgenden frequenzgruppen:

Sehr Häufig: >1/10

Häufig: >1/100 bis <1/10

Gelegentlich: >1/1,000 -<1/100

Selten: >1/10,000 -<1/1,000

Sehr selten: <1/10,000

Nicht bekannt: kann nicht aus den verfügbaren Daten geschätzt werden

System Organklasse	Frequenz	Unerwünschte Wirkung
Infektionen und Parasitäre Erkrankungen	Nicht bekannt	Erhöht die Anfälligkeit für und schwere von Infektionen1, opportunistische Infektionen, Wiederauftreten schlafender Tuberkulose2, ösophagus-candidiasis.
Störungen des Blut - und Lymphsystems	Nicht bekannt	Leukozytose.
Erkrankungen des Immunsystems	Nicht bekannt	Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie.
Endokrine Erkrankungen	Nicht bekannt	Unterdrückung der hypothalamo-Hypophysen-nebennierenachse3, cushingoid-Fazies, gestörte kohlenhydrattoleranz mit erhöhtem Bedarf an antidiabetischer Therapie, manifestation von latentem diabetes mellitus.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen	Nicht bekannt	Natrium-und Wasserretention, hypokaliämische Alkalose, kaliumverlust, negativer Stickstoff-und kalziumhaushalt, glukoseintoleranz und proteinkatabolismus. Erhöhen Sie sowohl die lipoprotein-cholesterinkonzentration hoher als auch niedriger Dichte im Blut. Gesteigerter Appetit4. Gewichtszunahme, Fettleibigkeit, Hyperglykämie, Dyslipidämie.
	Sehr selten	Calciphylaxis5
Psychiatrische Erkrankungen	Common	Reizbarkeit, depressive und labile Stimmung, Selbstmordgedanken, psychotische Reaktionen, Manie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen und Verschlimmerung der Schizophrenie. Verhaltensstörungen, Reizbarkeit, Angstzustände, Schlafstörungen und kognitive Dysfunktion einschließlich Verwirrung und Amnesie.
	Nicht bekannt	Euphorie, psychische Abhängigkeit, Depressionen.
Erkrankungen des Nervensystems	Nicht bekannt	Depression, Schlaflosigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Schwindel. Ausgelöst intrakranieller Druck mit Papillenödem (pseudotumor cerebri)6. Verschlimmerung der Epilepsie, epidurale lipomatose. vertebrobasilar stroke7
Augenerkrankungen	Nicht bekannt Schwere Exazerbation der bullösen exsudativen Netzhautablösung; zentrale seröse chorioretinopathie oder dauerhafter Sehverlust bei einigen Patienten mit idiopathischer zentraler seröser chorioretinopathie.8
Des Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen	Nicht bekannt	Höhenangst.
Kardiale Erkrankungen	Nicht bekannt	Kongestive Herzinsuffizienz bei anfälligen Patienten, Bluthochdruck, erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz. Erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt.9
Gefäßerkrankungen	Nicht bekannt	Thromboembolie.
Magen-Darm-Erkrankungen	Nicht bekannt	Dyspepsie, übelkeit, Magengeschwüre mit perforation und Blutung, Blähungen, Bauchschmerzen, Durchfall, ösophagusgeschwüre, akute Pankreatitis.
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes	Nicht bekannt	Hirsutismus, hautatrophie, Blutergüsse, striae, Teleangiektasien, Akne, vermehrtes Schwitzen, pruritis, Hautausschlag, Urtikaria.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Nicht bekannt	Proximale Myopathie, Osteoporose, Wirbel-und lange Knochenbrüche, avaskuläre Osteonekrose, sehnenruptur, tendinopathien (insbesondere der Achillessehnen und patellasehnen), Myalgie, wachstumsunterdrückung im Säuglingsalter, im Kindes-und Jugendalter.
Nieren - und Harnwegserkrankungen	Nicht bekannt	Sklerodermie renale Krise10
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust	Nicht bekannt	Menstruationsstörungen, Amenorrhoe.
Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen der verabreichungsstelle	Nicht bekannt	Müdigkeit, Krankheitsgefühl, gestörte Heilung
Untersuchungen	Nicht bekannt	Erhöhter Augeninnendruck, kann Reaktionen auf Hauttests unterdrücken. Meldung vermuteter Nebenwirkungen Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard Häufige Nebenwirkungen für Kortikosteroide sind Flüssigkeitsretention, Veränderung der Glukosetoleranz, Erhöhung des Blutdrucks, Verhaltens-und Stimmungsschwankungen, erhöhter Appetit und Gewichtszunahme. Allergische Reaktionen: Anaphylaxie, Angioödem kardiovaskulär: Bradykardie, Herzstillstand, Herzrhythmusstörungen, Herzvergrößerung, Kreislaufkollaps, Herzinsuffizienz, fettembolie, Hypertonie, hypertrophe Kardiomyopathie bei Frühgeborenen, myokardruptur nach kürzlichem Myokardinfarkt, Lungenödem, Synkope, Tachykardie, Thromboembolie, thrombophlebitis, Vaskulitis Dermatologisch: Akne, allergische dermatitis, Haut-und subkutane Atrophie, trockene Kopfhaut, ödeme, Gesichts-Erythem, hyper-oder hypo-Pigmentierung, beeinträchtigte Wundheilung, vermehrtes Schwitzen, Petechien und ekchymosen, Hautausschlag, steriler Abszess, striae, unterdrückte Reaktionen auf Hauttests, dünne empfindliche Haut, dünner werdende Kopfhaut Haare, Urtikaria endokrin: Abnormale Fettablagerungen, verminderte kohlenhydrattoleranz, Entwicklung eines Cushingoiden Zustands, Hirsutismus, Manifestationen von latentem diabetes mellitus und erhöhter Bedarf an insulin oder oralen hypoglykämischen Wirkstoffen bei Diabetikern, Menstruationsstörungen, mondfazies, sekundäre Nebennieren-und hypophysenreaktion (insbesondere in Stresszeiten wie bei Traumata, Operationen oder Krankheiten), Unterdrückung des Wachstums bei Kindern Flüssigkeits-und Elektrolytstörungen: Flüssigkeitsretention, kaliumverlust, Bluthochdruck, hypokaliämische Alkalose, natriumretention Gastrointestinal: Bauchdehnung, Erhöhung der serumleberenzymespiegel (normalerweise reversibel nach absetzen), Hepatomegalie, Schluckauf, Unwohlsein, übelkeit, Pankreatitis, Magengeschwür mit möglicher perforation und Blutung, ulzerative ösophagitis allgemein: gesteigerter Appetit und Gewichtszunahme Metabolisch: Negative Stickstoffbilanz durch proteinkatabolismus Muskuloskelettale: Osteonekrose von femoralen und humeralen Köpfen, charcot-artige Arthropathie, Verlust von Muskelmasse, Muskelschwäche, Osteoporose, pathologische Fraktur langer Knochen, steroidmyopathie, sehnenruptur, wirbelkompressionsfrakturen Neurologisch: Arachnoiditis, Krämpfe, depression, emotionale Instabilität, Euphorie, Kopfschmerzen, erhöhter intrakranieller Druck mit papilledem (pseudo-tumor cerebri) in der Regel nach absetzen der Behandlung, Schlaflosigkeit, meningitis, Stimmungsschwankungen, neuritis, Neuropathie, Paraparese / Querschnittslähmung, Parästhesien, Persönlichkeitsveränderungen, sensorische Störungen, Schwindel Ophthalmisch: Exophthalmus, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck, posteriorer subkapsulärer Katarakt und zentrale seröse chorioretinopathie Reproduktive: Veränderung der Motilität und Anzahl der Spermatozoen klinische Studien Erfahrung Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider. Die Sicherheit von RAYOS wurde bei 375 Patienten mit rheumatoider arthritis in zwei kontrollierten Studien untersucht. Patienten, die mit RAYOS behandelt wurden, reichten im Alter von 20 bis 80 Jahren (Durchschnittsalter 56 Jahre), mit 85% weiblich, 99% Kaukasisch, 1% Afroamerikanisch, und < 1% Asiaten. Patienten erhielten RAYOS 3 mg bis 10 mg einmal täglich um 10 Uhr; die Mehrheit (84%) erhielt ≥ 5 mg. Die Erfahrung in klinischen Studien brachte keine neuen Sicherheitsbedenken mit sich, die über die bereits für Prednison mit sofortiger Freisetzung festgelegten hinausgingen. Postmarketing Erfahrung Nebenwirkungen wurden während der post-approval-Anwendung von RAYOS festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Die postmarketing-Erfahrung hat keine neuen Sicherheitsbedenken aufgeworfen, die über die bereits für Prednison mit sofortiger Freisetzung festgelegten hinausgehen. Augenerkrankungen <) Eine längere Behandlung mit Kortikosteroiden in hoher Dosierung ist gelegentlich mit Katarakt verbunden. Die systemischen Wirkungen von Steroiden sind nach der Anwendung von Minims Prednisolon möglich, sind jedoch aufgrund der verringerten Resorption topischer Augentropfen unwahrscheinlich. Fälle von hornhautverkalkung wurden sehr selten in Verbindung mit der Verwendung von phosphathaltigen Augentropfen bei einigen Patienten mit signifikant geschädigten Hornhäuten berichtet. Meldung vermuteter Nebenwirkungen Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden über: Vereinigtes Königreich Gelber Karten-Scheme Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard Häufige Nebenwirkungen für Kortikosteroide sind Flüssigkeitsretention, Veränderung der Glukosetoleranz, Erhöhung des Blutdrucks, Verhaltens-und Stimmungsschwankungen, erhöhter Appetit und Gewichtszunahme. Allergische Reaktionen: Anaphylaxie, Angioödem kardiovaskulär: Bradykardie, Herzstillstand, Herzrhythmusstörungen, Herzvergrößerung, Kreislaufkollaps, Herzinsuffizienz, fettembolie, Hypertonie, hypertrophe Kardiomyopathie bei Frühgeborenen, myokardruptur nach kürzlichem Myokardinfarkt, Lungenödem, Synkope, Tachykardie, Thromboembolie, thrombophlebitis, Vaskulitis Dermatologisch: Akne, allergische dermatitis, Haut-und subkutane Atrophie, trockene Kopfhaut, ödeme, Gesichts-Erythem, hyper-oder hypo-Pigmentierung, beeinträchtigte Wundheilung, vermehrtes Schwitzen, Petechien und ekchymosen, Hautausschlag, steriler Abszess, striae, unterdrückte Reaktionen auf Hauttests, dünne empfindliche Haut, dünner werdende Kopfhaut Haare, Urtikaria endokrin: Abnormale Fettablagerungen, verminderte kohlenhydrattoleranz, Entwicklung eines Cushingoiden Zustands, Hirsutismus, Manifestationen von latentem diabetes mellitus und erhöhter Bedarf an insulin oder oralen hypoglykämischen Wirkstoffen bei Diabetikern, Menstruationsstörungen, mondfazies, sekundäre Nebennieren-und hypophysenreaktion (insbesondere in Stresszeiten wie bei Traumata, Operationen oder Krankheiten), Unterdrückung des Wachstums bei Kindern Flüssigkeits-und Elektrolytstörungen: Flüssigkeitsretention, kaliumverlust, Bluthochdruck, hypokaliämische Alkalose, natriumretention Gastrointestinal: Bauchdehnung, Erhöhung der serumleberenzymespiegel (normalerweise reversibel nach absetzen), Hepatomegalie, Schluckauf, Unwohlsein, übelkeit, Pankreatitis, Magengeschwür mit möglicher perforation und Blutung, ulzerative ösophagitis allgemein: gesteigerter Appetit und Gewichtszunahme Metabolisch: Negative Stickstoffbilanz durch proteinkatabolismus Muskuloskelettale: Osteonekrose von femoralen und humeralen Köpfen, charcot-artige Arthropathie, Verlust von Muskelmasse, Muskelschwäche, Osteoporose, pathologische Fraktur langer Knochen, steroidmyopathie, sehnenruptur, wirbelkompressionsfrakturen Neurologisch: Arachnoiditis, Krämpfe, depression, emotionale Instabilität, Euphorie, Kopfschmerzen, erhöhter intrakranieller Druck mit papilledem (pseudo-tumor cerebri) in der Regel nach absetzen der Behandlung, Schlaflosigkeit, meningitis, Stimmungsschwankungen, neuritis, Neuropathie, Paraparese / Querschnittslähmung, Parästhesien, Persönlichkeitsveränderungen, sensorische Störungen, Schwindel Ophthalmisch: Exophthalmus, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck, posteriorer subkapsulärer Katarakt und zentrale seröse chorioretinopathie Reproduktive: Veränderung der Motilität und Anzahl der Spermatozoen klinische Studien Erfahrung Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider. Die Sicherheit von Meticortelon wurde bei 375 Patienten mit rheumatoider arthritis in zwei kontrollierten Studien untersucht. Die mit Meticortelon behandelten Patienten reichten von 20 bis 80 Jahren (Durchschnittsalter 56 Jahre), wobei 85% weiblich, 99% Kaukasisch, 1% Afroamerikanisch und < 1% Asiaten. Die Patienten erhielten Meticortelon 3 mg bis 10 mg einmal täglich um 10 Uhr; die Mehrheit (84%) erhielt ≥ 5 mg. Die Erfahrung in klinischen Studien brachte keine neuen Sicherheitsbedenken mit sich, die über die bereits für Prednison mit sofortiger Freisetzung festgelegten hinausgingen. Postmarketing Erfahrung Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Meticortelon nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Die postmarketing-Erfahrung hat keine neuen Sicherheitsbedenken aufgeworfen, die über die bereits für Prednison mit sofortiger Freisetzung festgelegten hinausgehen. Die Häufigkeit und schwere der unten aufgeführten Nebenwirkungen hängt von der Dosierung und Dauer der Behandlung ab. Im empfohlenen Dosisbereich für Lodotra (niedrigdosierte kortikoidtherapie mit täglichen Dosen von 1 bis 10 mg) treten die aufgeführten Nebenwirkungen seltener auf mit geringerem Schweregrad im Vergleich zu Dosen über 10 mg. Je nach Behandlungsdauer und Dosierung können folgende Nebenwirkungen auftreten: sehr Häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 zu < 1/100); selten (> 1/10000 zu < 1/1000); sehr selten (< 1/10000); nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Störungen des Blut - und Lymphsystems: Häufig: Moderate Leukozytose, lymphopoenie, eosinopoenie, Polyzythämie Herzerkrankungen: Nicht bekannt: Tachykardie Erkrankungen des Immunsystems: Häufig: Verminderte Immunabwehr, Maskierung von Infektionen, Verschlimmerung latenter Infektionen Selten: Allergische Reaktionen Infektionen und Befall: Häufig: Erhöht die Anfälligkeit für und schwere von Infektionen Endokrine Erkrankungen: Häufig: Nebennierenunterdrückung und Induktion des Cushing-Syndroms (typische Symptome: mondförmiges Gesicht, Fettleibigkeit des oberkörpers und fülle) Selten: Gestörte sexualhormonsekretion (Amenorrhoe, Impotenz), Störung der Schilddrüsenfunktion Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Häufig: Natriumretention mit ödem, erhöhte kaliumausscheidung (Vorsicht: Arrhythmien), gesteigerter Appetit und Gewichtszunahme, verminderte Glukosetoleranz, diabetes mellitus, Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie Nicht bekannt: Reversible epidurale, epikardiale oder mediastinale lipomatose, hypokalämische Alkalose Psychiatrische Erkrankungen: Häufig: Schlaflosigkeit Selten: Depression, Reizbarkeit, Euphorie, erhöhter Impuls, Psychose Erkrankungen des Nervensystems: Häufig: Kopfschmerzen Selten: Pseudotumor cerebri, manifestation einer latenten Epilepsie und erhöhte Veranlagung zur Entwicklung von Anfällen bei manifester Epilepsie Augenerkrankungen: Häufig: Katarakt, insbesondere bei posteriorer subkapsulärer Opazität, Glaukom Selten: Verschlimmerung der Symptome im Zusammenhang mit Hornhautgeschwüren, Förderung viraler, pilzlicher und bakterieller Augenentzündungen ) Gefäßerkrankungen: Gelegentlich: Bluthochdruck, erhöhtes Risiko für Arteriosklerose und Thrombose, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie) Magen-Darm-Erkrankungen: Gelegentlich (keine begleitenden NSAIDs): Gastrointestinale Ulzerationen, gastrointestinale Blutungen Selten: Pankreatitis Nicht bekannt: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Häufig: Striae rubrae, Atrophie, Teleangiektasie, erhöhte kapillarbrüchigkeit, Petechien, ekchymosen Gelegentlich: Hypertrichose, steroidakne, verzögerte Wundheilung, rosazeaartige (periorale) dermatitis, Veränderungen der Hautpigmentierung Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, z.B. Arzneimittelexanthem Nicht bekannt: Hirsutismus Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Häufig: Muskelatrophie und-Schwäche, Osteoporose (dosisabhängig, kann auch bei kurzfristiger Anwendung auftreten) Selten: Aseptische Osteonekrose (Humerus-und Femurkopf) Nicht bekannt: Steroid-Myopathie, sehnenruptur, Wirbel-und lange Knochenbrüche Nieren - und Harnwegserkrankungen Nicht bekannt: Sklerodermie nierenkrise* *siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Sklerodermie nierenkrise Unter den verschiedenen Subpopulationen variiert das auftreten von Sklerodermie nierenkrise. Das höchste Risiko wurde bei Patienten mit Diffuser systemischer Sklerose berichtet. Das niedrigste Risiko wurde bei Patienten mit begrenzter systemischer Sklerose (2%) und juveniler systemischer Sklerose (1%) berichtet. Meldung vermuteter Nebenwirkungen Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von meticortelone®identifiziert. Da Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Nebenwirkungen umfassen eine Erhöhung des Augeninnendrucks (IOP) mit möglicher Entwicklung von Glaukom und seltenen sehnervenschäden, posteriore subkapsuläre kataraktbildung und verzögerte Wundheilung. Die Entwicklung einer sekundären Augeninfektion (bakteriell, pilzlich und viral) ist aufgetreten. Pilz - und Virusinfektionen der Hornhaut neigen besonders dazu, sich zufällig bei langzeitanwendungen von Steroiden zu entwickeln. Die Möglichkeit einer pilzinvasion sollte bei anhaltenden Hornhautgeschwüren in Betracht gezogen werden, bei denen eine steroidbehandlung angewendet wurde (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Andere Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von prednisolonacetat-augensuspension berichtet werden, umfassen: allergische Reaktionen; Dysgeusie; Fremdkörpergefühl; Kopfschmerzen; Juckreiz; Hautausschlag; vorübergehendes brennen und stechen beim Einträufeln und andere geringfügige Symptome einer Augenreizung; Urtikaria; und Sehstörungen (verschwommenes sehen). Keratitis, Konjunktivitis, hornhautgeschwüre, mydriasis, bindehauthyperämie, akkommodationsverlust und ptosis wurden gelegentlich nach lokaler Anwendung von Kortikosteroiden berichtet. Es wurde auch berichtet, dass kortikosteroidhaltige Präparate eine akute Uveitis anterior und eine perforation des Globus verursachen. Überdosis Beschreibung Überdosis Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Modified-release tablet Fahrwerk/Tropfen Akute Intoxikationen mit Lodotra sind nicht bekannt. Im Falle einer überdosierung kann eine Zunahme unerwünschter Wirkungen, insbesondere endokriner, metabolischer und elektrolytbedingter Wirkungen, erwartet werden. es ist kein Gegenmittel gegen Prednison bekannt. Überdosierung verursacht normalerweise keine akuten Probleme. Wenn versehentlich eingenommen, trinken Flüssigkeiten zu verdünnen. Pharmakodynamik Beschreibung Pharmakodynamik Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Augentropfen; Injektion; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Pillen; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion; Substanz-Pulver; Injektionssuspension Substanz Modified-release tablet Pharmakotherapeutische Gruppe: glucocorticoid steroid, ATC - code: H02A B06 Natürlich vorkommende Glucocorticoide (Hydrocortison und Cortison), die auch salzhaltige Eigenschaften haben, werden als Ersatztherapie in adrenokortikalen Mangelzuständen eingesetzt. Ihre synthetischen Analoga werden hauptsächlich wegen Ihrer starken entzündungshemmenden Wirkung bei Erkrankungen vieler Organsysteme verwendet. Glukokortikoide verursachen tiefgreifende und vielfältige stoffwechseleffekte. Darüber hinaus verändern Sie die Immunreaktionen des Körpers auf verschiedene Reize. Pharmakotherapeutische Gruppe: Kortikosteroide, Normalpapier, ATC-code: S01BA04 Wirkungsmechanismus Die Wirkung von Kortikosteroiden wird durch die Bindung der kortikosteroidmoleküle an rezeptormoleküle in empfindlichen Zellen vermittelt. Kortikosteroidrezeptoren sind in menschlichen trabekulären maschenzellen und im ziliarkörpergewebe von Kaninchen vorhanden. Prednisolon hemmt wie andere Kortikosteroide die phospholipase A2 und verringert so die prostaglandinbildung. Die Aktivierung und migration von Leukozyten wird durch Prednisolon beeinflusst. Es wurde gezeigt, dass eine 1% ige Lösung von Prednisolon eine 5,1% ige Reduktion der polymorphkernigen leukozytenmobilisierung zu einer entzündeten Hornhaut bewirkt. Kortikosteroide werden auch Lymphozyten Lymphozyten und zerstören. Diese Wirkungen von Prednisolon tragen alle zu seiner entzündungshemmenden Wirkung bei. Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoide, ATC-code: H02AB07 Prednison ist ein nicht fluoriertes Glukokortikoid für die systemische Therapie. Prednison zeigt eine dosisabhängige Wirkung auf den Stoffwechsel fast aller Gewebe. Unter physiologischen Bedingungen sind diese Effekte wichtig, um die Homöostase des Organismus in Ruhe und unter stress sowie die Kontrolle der Aktivitäten des Immunsystems aufrechtzuerhalten. In Dosen, die typischerweise für Lodotra verschrieben werden, hat Prednison eine sofortige entzündungshemmende (antiexsudative und antiproliferative) Wirkung und eine verzögerte immunsuppressive Wirkung. Es hemmt die chemotaxis und die Aktivität von Immunzellen sowie die Freisetzung und Wirkung von Mediatoren von Entzündungs-und Immunreaktionen, z.B. von lysosomalen Enzymen, Prostaglandinen und leukotrienen. Eine längere Therapie mit hohen Dosen führt zu einer beeinträchtigten Reaktion des Immunsystems und der Nebennierenrinde. Der mineralotrope Effekt, der bei Hydrocortison ausgeprägt ist, ist bei Prednison immer noch nachweisbar und kann eine überwachung der serumelektrolytspiegel erfordern. Bei Patienten mit rheumatoider arthritis erreichen proinflammatorische Zytokine wie die interleukine IL-1 und IL-6 und der tumornekrosefaktor alpha (TNFα) in den frühen Morgenstunden spitzenplasmaspiegel (Z. B. IL-6 zwischen 7 und 8 Uhr morgens). Es wurde gezeigt, dass die zytokinkonzentrationen nach Verabreichung von Lodotra und anschließender nächtlicher Freisetzung von Prednison Abnahmen (mit Beginn der absorption zwischen 2-4 am und Cmax zwischen 4 - 6 am). Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lodotra geprüft wurde in zwei randomisierten, doppelblinden kontrollierten Studien an Patienten mit aktiver rheumatoider arthritis. In der ersten Studie zeigte eine multizentrische randomisierte doppelblinde phase-III-Studie mit einer Dauer von 12 Wochen bei insgesamt 288 Patienten, die mit Prednison oder Prednisolon vorbehandelt wurden, wobei die Gruppe bei gleicher Dosis auf Lodotra umstellte, eine mittlere Verringerung der Dauer der Morgensteifigkeit um 23%, während sich die Dauer in der Referenzgruppe nicht änderte. Details sind in der folgenden Tabelle dargestellt. Relative änderung der Dauer der Morgensteifigkeit nach 12 Wochen Behandlung: Relative änderung [%] Lodotra (n = 125) Mittelwert (SD) Median (min, max) -23 (89) -34 (-100, 500) 0 (89) -13 (-100, 610) In einer anschließenden open-label-extension phase (9 Monate Behandlung) die mittlere relative Veränderung der Dauer der Morgensteifigkeit im Vergleich zu baseline war über âˆ'50 %. Änderung der Dauer der Morgensteifigkeit nach 12 Monaten Behandlung mit Lodotra: Dauer der Morgensteifigkeit [min] Lodotra mean (SD) N 0 Monate Beginn der Studie 156 (97) 107 12 Monate Ende der open-label-phase 74 (92) 96 In derselben Studie wurde nach 12-wöchiger Behandlung eine mittlere Abnahme des proinflammatorischen zytokins IL-6 von 29% in der Gruppe beobachtet, die mit Lodotra behandelt wurde, während in der Vergleichsgruppe, die standard-Prednison erhielt, keine Veränderung beobachtet wurde. Nach 12 Monaten Behandlung mit Lodotra bleibt der IL-6-Spiegel stabil. Änderung der IL-6-Stufe nach 12 Monaten: IL-6 [IU/L] Lodotra Median (min, max) N 0 Monate Start der Studie 860 (200, 23000) 142 12 Monate Ende der open-label-phase 470 (200, 18300) 103 Werte < 200 IE / L wurden für statistische Analysen auf 200 IE/L gesetzt Die Wirksamkeit von Lodotra auf einer DMARD wurde in einer zweiten randomisierten, placebokontrollierten Studie bei Patienten bestätigt, die nicht ausreichend auf eine DMARD-Therapie allein Ansprachen. Nach 12 Wochen hatten die Lodotra Patienten eine signifikant höhere acr20-und ACR50-Ansprechrate (46.8% und 22.1%) im Vergleich zu placebo-Patienten (29.4% und 10.1%, bzw.). Gab es auch eine größere mittlere Veränderung des DAS 28-scores vom Ausgangswert (5.2 für den Lodotra - Gruppe und 5.1 für die Placebogruppe) bis Woche 12 in der Gruppe Lodotra (∠' 1.2 Punkte) im Vergleich zu der Placebogruppe (∠' 0.7-Punkt ändern). Darüber hinaus Betrug die mittlere Dauer der Morgensteifigkeit nach 12-wöchiger Therapie 86, 0 Minuten (änderung von -66 Minuten) in der Lodotra - Gruppe und 114, 1 Minuten (änderung von -42, 6 Minuten) in der placebo-Gruppe. Lodotra kann sicher in Kombination mit anderen DMARDs verwendet werden. Pharmakokinetik Beschreibung Pharmakokinetik Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Augentropfen; Injektion; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Pillen; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion; Substanz-Pulver; Injektionssuspension Lösung; Sirup; Tablette, Verzögerte Freisetzung Substanz Selbstauslöser Modified-release tablet Meticortelonee wird nach oraler Verabreichung schnell und anscheinend fast vollständig resorbiert; es erreicht spitzenplasmakonzentrationen nach 1-3 Stunden. Es gibt jedoch große Unterschiede zwischen den Subjekten, die auf eine beeinträchtigte absorption bei einigen Individuen hindeuten. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt bei Erwachsenen etwa 3 Stunden und bei Kindern etwas weniger. Seine anfängliche absorption, aber nicht seine gesamte Bioverfügbarkeit, wird durch Nahrung beeinflusst. Meticortelonee hat eine biologische Halbwertszeit von mehreren Stunden und eignet sich daher für Alternative verabreichungsschemata. Obwohl die peak-plasma - meticortelonee-Spiegel nach Verabreichung von Meticortelonee etwas niedriger sind und die absorption verzögert ist, sind die gesamtabsorption und Bioverfügbarkeit die gleichen wie nach normalem Meticortelonee. Meticortelonee zeigt eine dosisabhängige Pharmakokinetik, wobei eine dosiserhöhung zu einer Erhöhung des verteilungsvolumens und der plasmaclearance führt. Der Grad der Plasmaproteinbindung bestimmt die Verteilung und clearance von freien, pharmakologisch aktiven Arzneimitteln. Bei Patienten mit hypalbuminämie sind reduzierte Dosen erforderlich. Meticortelonee wird hauptsächlich in der Leber zu einer biologisch inaktiven Verbindung metabolisiert. Lebererkrankung verlängert die Halbwertszeit von Meticortelonee und, wenn der patient hypoalbuminämie hat, erhöht auch den Anteil der ungebundenen Droge und kann dadurch Nebenwirkungen erhöhen. Meticortelonee wird im Urin als freie und konjugierte Metaboliten zusammen mit geringen Mengen unveränderten Meticortelonee ausgeschieden. Signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik von Meticortelonee bei Frauen in den Wechseljahren wurden beschrieben. Die postmenopausalen Frauen hatten eine verringerte ungebundene clearance (30%), eine verringerte gesamtclearance und eine erhöhte Halbwertszeit von Meticortelonee. Das pharmakokinetische Profil von RAYOS hat eine ungefähr 4-stündige Verzögerungszeit von der von prednisonformulierungen mit sofortiger Freisetzung. Während sich das pharmakokinetische Profil von RAYOS bei Verabreichung mit Nahrungsmitteln hinsichtlich der Verzögerungszeit von IR-Prednison unterscheidet, sind seine Absorptions -, Verteilungs-und eliminationsprozesse vergleichbar. Absorption Prednison wird aus RAYOS freigesetzt, wenn es etwa 4 Stunden nach oraler Einnahme mit der Nahrung eingenommen wird. Dies führt zu einer Verzögerung der Zeit, bis spitzenplasmakonzentrationen (Tmax) erreicht sind. Median Tmax von RAYOS in 27 gesunden männlichen Probanden war 6.0 - 6.5 Stunden im Vergleich zu 2.0 Stunden für eine Formulierung mit sofortiger Freisetzung (IR) . Anschließend wurde Prednison mit der gleichen Geschwindigkeit wie die IR-Formulierung absorbiert. Spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) und Exposition, wie durch AUC0-last und AUC0-∞ angegeben, waren sowohl für Prednison IR als auch RAYOS vergleichbar. 2.5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit oder mit normaler Mahlzeit (Abbildung 1). Abbildung 1: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison Nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, Verabreicht als 5 mg RAYOS-Tablette oder 5 mg IR-Tablette (Immediate Release) A: 5 mg IR-Tablette unter fastenbedingungen, verabreicht um 2 Uhr morgens, B: 5 mg RAYOS, verabreicht 2,5 Stunden nach einem leichten Abendessen und C: 5 mg RAYOS, verabreicht unmittelbar nach dem Abendessen In einer Studie mit 24 gesunden Probanden wurde die orale Resorption von Prednison aus RAYOS signifikant durch die Nahrungsaufnahme beeinflusst. Unter standard-fastenbedingungen waren sowohl die maximale Plasmakonzentration (Cmax) als auch die Bioverfügbarkeit von RAYOS kurz nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit signifikant niedriger als unter fed-Bedingungen. RAYOS in dosisstufen von 1 mg, 2 mg und 5 mg zeigten eine dosisproportionalität in Bezug auf die maximale und systemische Exposition (Cmax, AUC0-∞ und AUC0-last) für das mutterarzneimittel Prednison sowie für den aktiven Metaboliten Prednisolon. Stoffwechsel Prednison wird vollständig in den aktiven Metaboliten Prednisolon umgewandelt, der hauptsächlich in der Leber metabolisiert und als Sulfat-und glucuronidkonjugate im Urin ausgeschieden wird. Die Exposition von Prednisolon ist 4-6 mal höher als die von Prednison. Ausscheidung Die Terminale Halbwertszeit von Prednison und Prednisolon aus der Verabreichung von RAYOS Betrug 2-3 Stunden, was mit der aus der IR-Formulierung vergleichbar ist. Die orale Verfügbarkeit, Verteilung und Ausscheidung von Prednisolon ist gut dokumentiert. Eine Abbildung von 82± 13% hat zitiert worden, als die orale Verfügbarkeit und 1,4± 0,3 ml/min/kg, die clearance-rate. Eine Halbwertszeit von 2,1 - 4,0 Stunden wurde berechnet. In Bezug auf die augenpharmakokinetik ist Meticortelon eine hoch wasserlösliche Verbindung und fast lipidunlöslich. Daher sollte es theoretisch nicht in das intakte hornhautepithel eindringen. Dennoch wurden 30 Minuten nach der instillation eines Tropfens von 1% Arzneimittel hornhautkonzentrationen von 10µg/g und wässrige Konzentrationen von 0,5 µg / g erreicht. Wenn eine 0,5% ige Lösung für eine Stunde alle 15 Minuten in kaninchenaugen eingeträufelt wurde, wurde eine wässrige Konzentration von 2,5 µg/ml gemessen. Eine beträchtliche Varianz besteht in der intraokularen penetration von Prednisolon, je nachdem, ob die Hornhaut normal oder abgerieben ist. Absorption Es ist ersichtlich, dass nur geringe Mengen an Prednisolon systemisch absorbiert werden, insbesondere wenn die Hornhaut intakt ist. Jedes Prednisolon, das absorbiert wird, ist gemeinsam mit anderen Kortikosteroiden stark proteingebunden. Das pharmakokinetische Profil von Meticortelon hat eine ungefähr 4-stündige Verzögerungszeit von der von prednisonformulierungen mit sofortiger Freisetzung. Während sich das pharmakokinetische Profil von Meticortelon in Kombination mit Nahrungsmitteln hinsichtlich der Verzögerungszeit von IR-Prednison unterscheidet, sind seine Absorptions -, Verteilungs-und eliminationsprozesse vergleichbar. Absorption Prednison wird aus Meticortelon freigesetzt, wenn es etwa 4 Stunden nach oraler Einnahme mit der Nahrung eingenommen wird. Dies führt zu einer Verzögerung der Zeit, bis spitzenplasmakonzentrationen (Tmax) erreicht sind. Median Tmax von Meticortelone in 27 gesunden männlichen Probanden war 6.0 - 6.5 Stunden im Vergleich zu 2.0 Stunden für eine Formulierung mit sofortiger Freisetzung (IR) . Anschließend wurde Prednison mit der gleichen Geschwindigkeit wie die IR-Formulierung absorbiert. Spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) und Exposition, wie durch AUC0-last und AUC0-∞ angegeben, waren sowohl für Prednison IR als auch Für meticortelon vergleichbar..5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit oder mit normaler Mahlzeit (Abbildung 1). Abbildung 1: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison Nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, Verabreicht als 5 mg meticortelon-Tablette oder 5 mg IR-Tablette (Immediate Release) A: 5 mg IR-Tablette unter fastenbedingungen, verabreicht um 2 Uhr morgens, B: 5 mg Meticortelon, verabreicht 2, 5 Stunden nach einem leichten Abendessen und C: 5 mg Meticortelon unmittelbar nach dem Abendessen In einer Studie mit 24 gesunden Probanden wurde die orale Resorption von Prednison aus Meticortelon signifikant durch die Nahrungsaufnahme beeinflusst. Unter standard-fastenbedingungen waren sowohl die maximale Plasmakonzentration (Cmax) als auch die Bioverfügbarkeit von Meticortelon kurz nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit signifikant niedriger als unter fed-Bedingungen. Meticortelon in dosisstufen von 1 mg, 2 mg und 5 mg zeigte eine dosisproportionalität in Bezug auf die maximale und systemische Exposition (Cmax, AUC0-∞ und AUC0-last) für das mutterarzneimittel Prednison sowie für den aktiven Metaboliten Prednisolon. Stoffwechsel Prednison wird vollständig in den aktiven Metaboliten Prednisolon umgewandelt, der hauptsächlich in der Leber metabolisiert und als Sulfat-und glucuronidkonjugate im Urin ausgeschieden wird. Die Exposition von Prednisolon ist 4-6 mal höher als die von Prednison. Ausscheidung Die Terminale Halbwertszeit von Prednison und Prednisolon aus der Verabreichung von Meticortelon Betrug 2-3 Stunden, was mit der aus der IR-Formulierung vergleichbar ist. Absorption Lodotra sind prednisonhaltige Tabletten mit modifizierter Freisetzung. Prednison wird zwischen 4 - 6 Stunden nach Einnahme von Lodotrafreigesetzt. Anschließend wird Prednison schnell und fast vollständig absorbiert. Verteilung Die höchsten Serumspiegel werden ungefähr 6 - 9 Stunden nach der Einnahme erreicht. Biotransformation Mehr als 80 % des Prednison wird durch first-pass Leberstoffwechsel in Prednisolon umgewandelt. Das Verhältnis von Prednison zu Prednisolon beträgt ungefähr 1: 6 zu 1: 10. Prednison selbst übt vernachlässigbare pharmakologische Wirkungen aus. Prednisolon ist der aktive Metabolit. Die verbindungen sind reversibel an Plasmaproteine mit hoher Affinität für transkortin (kortikosteroidbindendes globulin, CBG) und geringer Affinität für plasmaalbumin gebunden. Im niedrigen Dosisbereich (bis zu 5 mg) sind etwa 6% freies Prednisolon vorhanden. Die metabolische elimination ist in diesem Bereich dosislinear. Im Dosisbereich über 10 mg ist die bindungskapazität von transkortin zunehmend erschöpft und es ist mehr freies Prednisolon vorhanden. Dies kann zu einer schnelleren metabolischen elimination führen. Beseitigung Prednisolon wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel, zu ungefähr 70% durch glucoronidierung und zu ungefähr 30% durch Sulfatation eliminiert. Es gibt auch Umwandlung zu 11ß, 17ß-dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-one und zu 1,4-pregnadien-20-ol. Die Metaboliten zeigen keine hormonelle Aktivität und werden primär renal eliminiert. Vernachlässigbare Mengen von Prednison und Prednisolon werden unverändert im Urin gefunden. Die plasma-eliminationshalbwertszeit von prednis (ol)one beträgt etwa 3 Stunden. Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung kann die Halbwertszeit verlängert und eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Die Dauer der biologischen Wirkungen von prednis (ol)one überschreitet die Dauer der Anwesenheit im serum. Bioverfügbarkeit Eine im Jahr 2003 durchgeführte bioverfügbarkeitsstudie an 27 gesunden Probanden ergab folgende Ergebnisse im Vergleich zu einer Prednison-Tablette mit sofortiger Freisetzung: - Parameter Lodotra 5 mg: 2,5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit Lodotra 5 mg: Unmittelbar nach einer Mahlzeit Referenzpräparat 5 mg fastet Maximale Plasmakonzentration (Cmax): ng/ml 20.2 (18.5; 21.9) 21.8 (20.0; 23.7) 20.7 (19.0; 22.5) Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax): h 6.0 (4.5; 10.0) 6.5 (4.5; 9.0) 2.0 (1.0; 4.0) Dauer der Verzögerung der Wirkstofffreisetzung (Tlag): h 4.0 (3.5; 5.0) 3.5 (2.0; 5.5) 0.0 (0.0; 0.5) Die Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve (AUC 0-∞): ng x h/ml 110 (101; 119) 123 (114; 133) 109 (101; 118) Werte sind geometrische Mittelwerte mit dem kleinsten Quadrat und Bereich Abbildung: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, verabreicht als Lodotra 5 mg oder eine Tablette mit sofortiger Freisetzung. 5 mg Tablette mit sofortiger Freisetzung (a: Fasten, Einnahme um 2 Uhr morgens), Lodotra 5 mg (B: 2,5 Stunden nach einem leichten Abendessen) und Lodotra 5 mg (C: unmittelbar nach einem vollen Abendessen). Die plasmakonzentrationsprofile von Lodotra sind einer Tablette mit sofortiger Freisetzung sehr ähnlich, mit dem wichtigen Unterschied, dass das Lodotra-Profil mit 4 verzögert wird - 6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Niedrigere Plasmakonzentrationen wurden in 6-7% der Dosen beobachtet. Dosisproportionalität wurde für Lodotra 1 mg, 2 mg und 5 mg basierend auf AUC und Cmaxnachgewiesen. Pharmakologische Gruppe Beschreibung Pharmakologische Gruppe Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Augentropfen; Injektion; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Pillen; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion; Substanz-Pulver; Injektionssuspension Substanz Modified-release tablet Glukokortikoid-steroid, ATC-code: H02A B06 Kortikosteroide, Normalpapier, ATC-code: S01BA04 Glukokortikoide, ATC-code: H02AB07 Nichtklinische Sicherheitsdaten Beschreibung Nichtklinische Sicherheitsdaten Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Augentropfen; Injektion; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Pillen; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion; Substanz-Pulver; Injektionssuspension Substanz Modified-release tablet Es gibt keine nicht-klinischen Daten von Relevanz für den verschreibenden Arzt, die nicht bereits in anderen Abschnitten des SmPC behandelt werden. Die Verwendung von Prednisolon in der Augenheilkunde ist gut etabliert. Es wurden wenig spezifische toxikologische arbeiten berichtet, jedoch bestätigt die Breite klinischer Erfahrungen seine EIGNUNG als topisches ophthalmologisches Mittel. Subchronische/chronische Toxizität Licht - und elektronenmikroskopische Veränderungen in den Langerhans-Inselzellen von Ratten wurden nach täglicher intraperitonealer Verabreichung von 33 mg/kg Körpergewicht über 7 bis 14 Tage bei Ratten beobachtet. Bei Kaninchen konnte eine experimentelle Leberschädigung durch Verabreichung von 2 bis 3 mg/kg Körpergewicht/Tag für 2 bis 4 Wochen erzeugt werden. Histotoxische Wirkungen (myonekrosen) wurden nach mehrwöchiger Verabreichung von 0,5 bis 5 mg/kg kg bei Meerschweinchen und 4 mg/kg kg kg bei Hunden berichtet. Mutagenes und tumorbildendes potential Die in Tierversuchen mit Prednison beobachtete Toxizität war mit einer übertriebenen pharmakologischen Aktivität verbunden. Bei herkömmlichen genotoxizitätstests wurden keine genotoxischen Wirkungen von Prednison beobachtet. reproduktionstoxizität In tiervermehrungsstudien wurde gezeigt, dass Glukokortikoide wie Prednison Fehlbildungen hervorrufen (Gaumenspalte, skelettfehlbildungen). Bei parenteraler Verabreichung wurden bei Ratten geringfügige Anomalien von Schädel, Kiefer und Zunge festgestellt. Intrauterine wachstumsverzögerung wurde beobachtet. Ähnliche Wirkungen werden bei Patienten in therapeutischen Dosen als unwahrscheinlich angesehen. Interaktion Beschreibung Interaktion Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Augentropfen; Injektion; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Pillen; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion; Substanz-Pulver; Injektionssuspension Substanz Modified-release tablet Keine bekannt Nicht anwendbar. Nicht zutreffend Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung Beschreibung Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung Meticorteloneist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Augentropfen; Injektion; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Pillen; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion; Substanz-Pulver; Injektionssuspension Substanz Modified-release tablet Nicht verfügbar Jede Minims-Einheit sollte nach einmaliger Verwendung verworfen werden. unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden. Nicht anwendbar. Meticortelone preis We have no data on the cost of the drug. However, we will provide data for each active ingredient The approximate cost of Prednisolone Acetate 1 % per unit in online pharmacies is from 3.43$ to 12.75$, per package is from 40$ to 115$. The approximate cost of Prednisolone Acetate 0.5 % per unit in online pharmacies is from 4.69$ to 4.69$, per package is from 94$ to 94$. Quellen: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=meticortelone https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=meticortelone Verfügbar in Ländern Ecuador Peru Finden Sie im Land: A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V Y Z