Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Rückfall oder feuerfeste, minderwertige oder follikuläre NHL
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ist zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem, niedriggradigem oder follikulärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) indiziert.
Zuvor unbehandelte follikuläre NHL
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ist zur Behandlung von zuvor unbehandelter follikulärer NHL bei Patienten indiziert, die eine teilweise oder vollständige Reaktion auf eine Erstlinien-Chemotherapie erreichen.
Empfohlener Dosierungsplan
- Verabreichen Sie das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN), wie im Diagramm beschrieben.
- Initiieren Sie das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nach Wiederherstellung der Thrombozytenzahlen auf ≥ 150.000 / mm³ mindestens 6 Wochen, jedoch nicht länger als 12 Wochen nach der letzten Dosis der Erstlinien-Chemotherapie.
- Verabreichen Sie Rituxan / Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nur in Einrichtungen, in denen sofortiger Zugang zu wiederbelebenden Maßnahmen möglich ist.
Übersicht über den Dosierungsplan
Dosierung und Verabreichung des therapeutischen Regimes Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN)
Tag 1
- Vor der Rituximab-Infusion mit Paracetamol 650 mg oral und Diphenhydramin 50 mg oral vormedikamentös behandeln.
- Rituximab 250 mg / m² intravenös mit einer Anfangsrate von 50 mg / h verabreichen. In Ermangelung von Infusionsreaktionen die Infusionsrate in Schritten von 50 mg / h alle 30 Minuten auf maximal 400 mg / h erhöhen. Rituximab nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder verdünnen.
- Stoppen Sie die Rituximab-Infusion sofort für schwerwiegende Infusionsreaktionen und brechen Sie das therapeutische Maasol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ab.
- Verlangsamen oder unterbrechen Sie die Rituximab-Infusion bei weniger schweren Infusionsreaktionen. Wenn sich die Symptome bessern, setzen Sie die Infusion mit der Hälfte der vorherigen Rate fort.
Tag 7, 8 oder 9
- Vor der Rituximab-Infusion mit Paracetamol 650 mg oral und Diphenhydramin 50 mg oral vormedikamentös behandeln.
- Rituximab 250 mg / m² intravenös mit einer Anfangsrate von 100 mg / h verabreichen. Erhöhen Sie die Rate in Schritten von 30 Minuten um 100 mg / h auf maximal 400 mg / h, wie toleriert. Wenn während der Rituximab-Infusion am Tag 1 der Behandlung Infusionsreaktionen auftraten, verabreichen Sie Rituximab mit einer Anfangsrate von 50 mg / h und eskalieren Sie die Infusionsrate in Schritten von 50 mg / h alle 30 Minuten auf maximal 400 mg / h.
- Verabreichen Sie die Injektion von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) innerhalb von 4 Stunden nach Abschluss der Rituximab-Infusion über eine frei fließende intravenöse Leitung. Verwenden Sie einen 0,22 Mikron niedrigen proteinbindenden Inline-Filter zwischen der Spritze und dem Infusionsanschluss. Spülen Sie die Leitung nach der Injektion mit mindestens 10 ml normaler Kochsalzlösung.
- Bei Thrombozytenzahl ≥ 150.000 / mm³ verabreichen Sie Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) über 10 Minuten als intravenöse Injektion in einer Dosis von Y-90 0,4 mCi pro kg (14,8 MBq pro kg) tatsächliches Körpergewicht.
- Wenn die Thrombozytenzahl ≥ 100.000, aber ≤ 149.000 / mm³ ist, verabreichen Sie bei rezidivierten oder refraktären Patienten Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) über 10 Minuten als intravenöse Injektion in einer Dosis von Y-90 0,3 mCi pro kg (11,1 MBq pro kg) tatsächliches Körpergewicht.
- Verabreichen Sie unabhängig vom Körpergewicht des Patienten nicht mehr als 32 mCi (1184 MBq) Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN).
- Überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen einer Extravasation während der Injektion von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Stoppen Sie sofort die Infusion und starten Sie sie in einem anderen Glied neu, wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten.
Anweisungen zur Herstellung von radioaktiv markierten Y-90-Masol-Dosen (IBRITUMOMAB TIUXETAN)
Für die Herstellung von Yttrium-90 (Y-90) Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ist ein deutlich gekennzeichnetes Kit erforderlich. Befolgen Sie die detaillierten Anweisungen zur Herstellung von radioaktiv markiertem Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN).
Erforderliche Materialien, die nicht im Kit enthalten sind:
- Sterile Chloridlösung Yttrium-90
- Drei sterile 1-ml-Kunststoffspritzen
- Eine sterile 3-ml-Kunststoffspritze
- Zwei sterile 10-ml-Kunststoffspritzen mit 18-20-g-Nadeln
- ITLC-Kieselgelstreifen
- 0,9% wässrige Natriumchloridlösung für das Chromatographielösungsmittel
- Entwicklungskammer für die Chromatographie
- Geeignete Radioaktivitätszählvorrichtung
- Filter, 0,22 Mikrometer, proteinarm
- Geeignete Acrylabschirmung für Reaktionsfläschchen und Spritze für Y-90
Methode
- Lassen Sie den Inhalt des gekühlten Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) -Kits (Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) -Fläschchen, 50 mM Natriumacetat-Fläschchen und Formulierungspufferfläschchen) Raumtemperatur erreichen.
- Legen Sie das leere Reaktionsfläschchen in einen geeigneten Acrylschild.
- Bestimmen Sie die Menge jeder benötigten Komponente:
- Berechnen Sie das Volumen von Y-90-Chlorid, das 40 mCi entspricht, basierend auf der Aktivitätskonzentration des Y-90-Chlorid-Bestands.
- Das Volumen der benötigten 50 mM Natriumacetatlösung beträgt das 1,2-fache des in Schritt 3.a oben ermittelten Volumens der Y-90-Chloridlösung.
- Berechnen Sie das Volumen des Formulierungspuffers, das erforderlich ist, um den Inhalt des Reaktionsfläschchens auf ein Endvolumen von 10 ml zu bringen
- Übertragen Sie das berechnete Volumen von 50 mM Natriumacetat in das leere Reaktionsfläschchen. Beschichten Sie die gesamte Innenfläche des Reaktionsfläschchens durch sanfte Inversion oder Rollen.
- Übertragen Sie 40 mCi Y-90-Chlorid mit einer Acrylspritze in das Reaktionsfläschchen. Mischen Sie die beiden Lösungen durch sanfte Inversion oder Rollen.
- 1,3 ml Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (ibritumomab tiuxetan) in das Reaktionsfläschchen überführen. Schütteln oder bewegen Sie den Fläschcheninhalt nicht.
- Lassen Sie die Beschriftungsreaktion 5 Minuten bei Raumtemperatur ablaufen. Eine kürzere oder längere Reaktionszeit kann das endgültige etikettierte Produkt nachteilig verändern.
- Sofort Übertragen Sie nach der 5-minütigen Inkubationszeit das berechnete Volumen des Formulierungspuffers aus Schritt 3.c. zum Reaktionsfläschchen. Fügen Sie den Formulierungspuffer vorsichtig an der Seite des Reaktionsfläschchens hinzu. Ziehen Sie bei Bedarf ein gleiches Luftvolumen ab, um den Druck zu normalisieren.
- Messen Sie das Endprodukt mit einem für die Messung von Y-90 geeigneten Radioaktivitätskalibrierungssystem auf die Gesamtaktivität.
- Notieren Sie anhand der mitgelieferten Etiketten das Datum und die Uhrzeit der Vorbereitung, die Gesamtaktivität und das Volumen sowie das Datum und die Uhrzeit des Ablaufs und bringen Sie diese Etiketten am abgeschirmten Reaktionsfläschchenbehälter an.
- Patientendosis: Berechnen Sie das für eine Y-90-Masol-Dosis (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erforderliche Volumen. Ziehen Sie das erforderliche Volumen aus dem Reaktionsfläschchen. Testen Sie die Spritze im Dosiskalibrator, der für die Messung von Y-90 geeignet ist. Die gemessene Dosis muss innerhalb von 10% der verschriebenen Dosis von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) und liegen darf 32 mCi (1184 MBq) nicht überschreiten Notieren Sie anhand der mitgelieferten Etiketten die Patientenkennung, die Gesamtaktivität und das Volumen sowie das Datum und die Uhrzeit des Ablaufs und bringen Sie diese Etiketten an der Spritze und dem abgeschirmten Einheitsdosisbehälter an.
- Bestimmen Sie die radiochemische Reinheit.
- Lagern Sie Yttrium-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bis zur Verwendung bei 2-8 ° C (36-46 ° F) und verabreichen Sie es innerhalb von 8 Stunden nach der radioaktiven Markierung. Untersuchen Sie die Spritze und den Inhalt unmittelbar vor der Verabreichung mit einem für die Messung von Y-90 geeigneten Radioaktivitätskalibrierungssystem.
Verfahren zur Bestimmung der radiochemischen Reinheit
Verwenden Sie die folgenden Verfahren zur radioaktiven Markierung von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN):
- Legen Sie einen kleinen Tropfen Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) an den Ursprung eines ITLC-Kieselgelstreifens.
- Legen Sie den ITLC-Kieselgelstreifen in eine Chromatographiekammer mit dem Ursprung unten und der Lösungsmittelfront oben. Lassen Sie das Lösungsmittel (0,9% NaCl) mindestens 5 cm vom Boden des Streifens wandern. Nehmen Sie den Streifen aus der Kammer und schneiden Sie den Streifen in zwei Hälften. Zählen Sie jede Hälfte des ITLC-Kieselgelstreifens eine Minute lang (CPM) mit einem geeigneten Zählgerät.
- Berechnen Sie den prozentualen RCP wie folgt:
% RCP = CMP untere Hälfte x 100 CPM untere Hälfte + CPM obere Hälfte - Wiederholen Sie den ITLC-Vorgang, wenn die radiochemische Reinheit <95% beträgt. Wenn Wiederholungstests bestätigen, dass die radiochemische Reinheit <95% beträgt, verabreichen Sie die Y-90-Masol-Dosis (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nicht.
Strahlungsdosimetrie
Während klinischer Studien mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) wurden Schätzungen der strahlungsabsorbierten Dosen für Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) unter Verwendung sequentieller Ganzkörperbilder und des MIRDOSE 3-Softwareprogramms durchgeführt. Die geschätzten strahlungsabsorbierten Dosen für Organe und Mark aus einem Verlauf des therapeutischen Masol-Regimes (IBRITUMOMAB TIUXETAN) sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Absorbierte Dosisschätzungen für den unteren Dickdarm, den oberen Dickdarm und den Dünndarm wurden gegenüber dem Standard-MIRDOSE 3-Ausgang geändert, um der Annahme Rechnung zu tragen, dass die Aktivität innerhalb der Darmwand und nicht innerhalb des Darminhalts liegt.
Tabelle 1: Geschätzte strahlungsabsorbierte Dosen von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN)
Orgel | Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) cGy / mCi (mGy / MBq) | |
Median | Reichweite | |
Milza | 34,78 (9,4) | 6,66 - 74,00 (1,8 - 20,0) |
Lebera | 17,76 (4,8) | 10,73 - 29,97 (2,9 - 8,1) |
Untere große Darmwanda | 17,39 (4,7) | 11,47 - 30,34 (3,1 - 8,2) |
Obere große Darmwanda | 13,32 (3,6) | 7,40 - 24,79 (2,0 - 6,7) |
Herzwanda | 10,73 (2,9) | 5,55 - 11,84 (1,5 - 3,2) |
Lungea | 7,4 (2) | 4,44 - 12,58 (1,2 -3,4) |
Hodena | 5,55 (1,5) | 3,70 - 15,91 (1,0 - 4,3) |
Dünner Darma | 5,18 (1,4) | 2,96 - 7,77 (0,8 - 2,1) |
Roter Markb | 4,81 (1,3) | 2,22 - 6,66 (0,6 - 1,8) |
Harnblasenwandc | 3,33 (0,9) | 2,59 - 4,81 (0,7 - 1,3) |
Knochenoberflächenb | 3,33 (0,9) | 1,85 - 4,44 (0,5 - 1,2) |
Gesamtkörperc | 1,85 (0,5) | 1,48 - 2,59 (0,4 - 0,7) |
Eierstöckec | 1,48 (0,4) | 1,11 - 1,85 (0,3 - 0,5) |
Uterusc | 1,48 (0,4) | 1,11 - 1,85 (0,3 - 0,5) |
Nebennierenc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Gehirnc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Brüstec | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Gallenblaswandc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Muskelc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Bauchspeicheldrüsec | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Hautc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Magenc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Thymusc | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Schilddrüsec | 1,11 (0,3) | 0,74 - 1,85 (0,2 - 0,5) |
Nierena | 0,37 (0,1) | 0,00 - 1,11 (0,0 - 0,3) |
a Organregion von Interesse b Sacrum Region von Interesse c Ganzkörperregion von Interesse |
Keiner.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Schwerwiegende Infusionsreaktionen
Siehe auch Verschreibungsinformationen für Rituximab.
Rituximab kann allein oder als Bestandteil des therapeutischen Regimes von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) schwere, einschließlich tödlicher Infusionsreaktionen verursachen. Diese Reaktionen treten typischerweise während der ersten Rituximab-Infusion mit einer Zeit bis zum Einsetzen von 30 bis 120 Minuten auf. Anzeichen und Symptome schwerer Infusionsreaktionen können Urtikaria, Hypotonie, Angioödem, Hypoxie, Bronchospasmus, Lungeninfiltrate, akuter Atemnotsyndrom, Myokardinfarkt, Kammerflimmern und kardiogener Schock sein. Verlangsamen oder unterbrechen Sie die Rituximab-Infusion bei weniger schweren Infusionsreaktionen. Unterbrechen Sie sofort die Verabreichung von Rituximab und Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bei schweren Infusionsreaktionen. Verabreichen Sie Rituxan / Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nur in Einrichtungen, in denen sofortiger Zugang zu wiederbelebenden Maßnahmen möglich ist.
Längere und schwere Zytopenien
Zytopenien mit verzögertem Einsetzen und längerer Dauer, von denen einige durch Blutungen und schwere Infektionen kompliziert sind, sind die häufigsten schweren Nebenwirkungen des therapeutischen Regimes von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Bei Verwendung gemäß den empfohlenen Dosen sind die Inzidenzen schwerer Thrombozytopenie und Neutropenie bei Patienten mit leichter Basisthrombozytopenie (≥ 100.000, aber ≤ 149.000 / mm³) größer als bei Patienten mit normaler Thrombozytenzahl vor der Behandlung. Mehr als 12 Wochen nach der Verabreichung können schwere Zytopenien auftreten. Überwachen Sie die vollständigen Blutwerte (CBC) und Thrombozytenzahlen nach dem therapeutischen Schema von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) wöchentlich, bis sich die Spiegel erholen oder wie klinisch angezeigt..
Verabreichen Sie das therapeutische Maasol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nicht bei Patienten mit einer Lymphommarkbeteiligung von ≥ 25% und / oder einer beeinträchtigten Knochenmarkreserve. Überwachen Sie Patienten auf Zytopenien und ihre Komplikationen (z.fieberhafte Neutropenie, Blutung) für bis zu 3 Monate nach Anwendung des therapeutischen Systems von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Vermeiden Sie die Verwendung von Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion oder -gerinnung nach dem therapeutischen Schema von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) beeinträchtigen.
Schwere kutane und mukokutane Reaktionen
Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, bullöse Dermatitis und exfoliative Dermatitis, von denen einige tödlich waren, wurden nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Zeit bis zum Einsetzen dieser Reaktionen war variabel und reichte von einigen Tagen bis 4 Monaten nach Verabreichung des therapeutischen Masol-Regimes (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Unterbrechen Sie das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bei Patienten mit schwerer Haut- oder Schleimhautreaktion.
Geänderte Bioverteilung
In einem Post-Marketing-Register, in dem Bilder zur biologischen Verteilung und andere Informationen in gemeldeten Fällen einer veränderten biologischen Verteilung gesammelt werden sollen, gab es 12 (1,3%) Patienten, bei denen berichtet wurde, dass sie die biologische Verteilung unter 953 registrierten Patienten verändert haben.
Risiko der Entwicklung eines myelodysplastischen Syndroms, einer Leukämie und anderer bösartiger Erkrankungen
Die Strahlendosis, die sich aus der therapeutischen Exposition gegenüber radioaktiv markiertem Y-90-Masol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ergibt, kann zu sekundären Malignitäten führen.
Das myelodysplastische Syndrom (MDS) und / oder die akute myeloische Leukämie (AML) wurden bei 5,2% (11/211) der Patienten mit rezidivierter oder refraktärer NHL berichtet, die in klinische Studien eingeschlossen waren, und 1,5% (8/535) der Patienten, die in die erweiterte Studie aufgenommen wurden -Zugriffsstudie mit einer mittleren Nachbeobachtung von 6, jeweils 6,5 bzw.4,4,4,. Unter den 19 gemeldeten Fällen betrug die mediane Zeit bis zur Diagnose von MDS oder AML 1,9 Jahre nach der Behandlung mit dem therapeutischen Maasol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Die kumulative Inzidenz steigt jedoch weiter an.
Unter 204 Patienten, die nach einer Erstlinien-Chemotherapie Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhielten, entwickelten 26 (12,7%) Patienten im Maasol-Arm (IBRITUMOMAB TIUXETAN) eine zweite primäre Malignität im Vergleich zu 14 (6,8%) Patienten im Kontrollarm. Bei sieben Patienten (3,4%, 7/204) wurde nach Erhalt von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) MDS / AML diagnostiziert, verglichen mit einem Patienten (0,5%, 1/205) im Kontrollarm mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7,3 Jahren . Todesfälle aufgrund einer zweiten primären Malignität umfassten 8 (3,9%) Patienten im Maasol-Arm (IBRITUMOMAB TIUXETAN) im Vergleich zu 3 (1,5%) Patienten im Kontrollarm. Todesfälle aufgrund von MDS / AML umfassten fünf (2,5%) Patienten im Maasol-Arm (IBRITUMOMAB TIUXETAN) im Vergleich zu keinen Patienten im Kontrollarm.
Extravasation
Überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen einer Extravasation während der Maasol-Infusion (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Beenden Sie die Infusion sofort, wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, und starten Sie sie in einem anderen Glied neu.
Immunisierungsrisiken
Die Sicherheit der Immunisierung mit viralen Lebendimpfstoffen nach dem therapeutischen Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) wurde nicht untersucht. Verabreichen Sie Patienten, die kürzlich Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhalten haben, keine viralen Lebendimpfstoffe. Die Fähigkeit, nach dem therapeutischen Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) eine Immunantwort auf einen Impfstoff zu erzeugen, wurde nicht untersucht.
Radionuklid Vorsichtsmaßnahmen
Minimieren Sie während und nach der radioaktiven Markierung von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) mit Y-90 die Strahlenexposition gegenüber Patienten und medizinischem Personal im Einklang mit institutionellen guten Strahlenschutzpraktiken und Patientenmanagementverfahren.
Embryo-Fetal-Toxizität
Aufgrund seiner Radioaktivität kann Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Wenn das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) während der Schwangerschaft verabreicht wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden. Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, mindestens zwölf Monate lang eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitäts- und Mutogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt. Strahlung ist jedoch ein potenzielles Karzinogen und Mutagen.
Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die Auswirkungen von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bestimmen. In klinischen Studien führt das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) zu einer signifikanten Strahlendosis für die Hoden: Die Strahlendosis für die Eierstöcke wurde nicht festgelegt. Es besteht das potenzielle Risiko, dass das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) toxische Wirkungen auf die männlichen und weiblichen Gonaden hat. Wirksame Verhütungsmethoden sollten während der Behandlung und bis zu 12 Monate nach dem therapeutischen Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) angewendet werden.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Risikozusammenfassung
Aufgrund seiner Radioaktivität kann Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen.
Es ist bekannt, dass Immunglobuline die Plazenta überqueren. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Studien zur Reproduktionstoxikologie von Tieren von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) wurden nicht durchgeführt.
Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, mindestens zwölf Monate lang eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Informieren Sie schwangere Frauen während der Einnahme von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) über die potenziellen fetalen Risiken.
Stillende Mütter
Da menschliches IgG in die Muttermilch übergeht, wird erwartet, dass Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) in der Muttermilch enthalten ist. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) sollte beschlossen werden, die Krankenpflege abzubrechen oder das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nicht zu verabreichen, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist .
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) wurde bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von 349 Patienten mit rezidivierter / refraktärer NHL, die in klinischen Studien mit dem therapeutischen Maasol-Therapier (IBRITUMOMAB TIUXETAN) behandelt wurden, waren 38% (132 Patienten) 65 Jahre und älter, während 12% (41 Patienten) 75 Jahre und älter waren.
Von 414 Patienten, die nach einer Erstlinien-Chemotherapie in Studie 4 (Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) eingeschlossen waren) erhielten 206 Patienten Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN). Von diesen Patienten waren 14% (29 Patienten) 65 Jahre und älter, während 2% (4 Patienten) 75 Jahre und älter waren. Im Kontrollarm waren 10% (21 Patienten) 65 Jahre oder älter und 0% (0 Patienten) waren 75 Jahre oder älter.
Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Schwerwiegende Infusionsreaktionen.
- Längere und schwere Zytopenien.
- Schwere Haut- und Schleimhautreaktionen.
- Leukämie und myelodysplastisches Syndrom.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) sind Zytopenien, Müdigkeit, Nasopharyngitis, Übelkeit, Bauchschmerzen, Asthenie, Husten, Durchfall und Pyrexie.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) sind anhaltende und schwere Zytopenien (Thrombozytopenie, Anämie, Lymphopenie, Neutropenie) und sekundäre maligne Erkrankungen.
Da das therapeutische Regime von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) die Verwendung von Rituximab umfasst, siehe Verschreibungsinformationen für Rituximab.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die gemeldeten Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Maasol wider (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bei 349 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, minderwertig, follikuläre oder transformierte NHL in 5 Versuchen (4 Einzelarm und 1 randomisiert) und bei 206 Patienten mit zuvor unbehandelter follikulärer NHL in einer randomisierten Studie (Studie 4) wer erhielt irgendeinen Teil des Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) therapeutisches Regime. Die Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Maasol wider (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bei 270 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer NHL mit Thrombozytenzahlen ≥ 150.000 / mm³, die 0,4 mCi / kg erhielten (14,8 MBq / kg) von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (Gruppe 1 in Tabelle 4) 65 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer NHL mit Thrombozytenzahlen von ≥ 100.000, aber ≤ 149.000 / mm³, die 0,3 mCi / kg erhielten (11,1 MBq / kg) von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (Gruppe 2 in Tabelle 4) und 204 Patienten mit zuvor unbehandelter NHL mit Thrombozytenzahlen ≥ 150.000 / mm³, die 0,4 mCi / kg erhielten (14,8 MBq / kg) von Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Alle Patienten erhielten einen einzigen Maasol-Kurs (IBRITUMOMAB TIUXETAN).
Tabelle 2 zeigt ausgewählte Inzidenzraten für Nebenwirkungen bei Patienten, die nach einer Erstlinien-Chemotherapie einen Teil des therapeutischen Systems von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (n = 206) oder keine weitere Therapie (n = 203) erhielten (Studie 4).
Tabelle 2: Inzidenz pro Patient (%) der Selecta-Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Patienten mit zuvor nicht behandelter follikulärer NHL, die mit dem therapeutischen Maasol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN) behandelt wurden
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (n = 206) | Beobachtung (n = 203) | |||
Alle Klassenb % | Noteb 3-4% | Alle Klassenb % | Noteb 3-4% | |
Gastrointestinal Störungen | ||||
Bauchschmerzen | 17 | 2 | 13 | <1 |
Durchfall | 11 | 0 | 3 | 0 |
Übelkeit | 18 | 0 | 2 | 0 |
Körper als Ganzes | ||||
Asthenie | 15 | 1 | 8 | <1 |
Müdigkeit | 33 | 1 | 9 | 0 |
Influenza-ähnliche Krankheit | 8 | 0 | 3 | 0 |
Pyrexie | 10 | 3 | 4 | 0 |
Bewegungsapparat | ||||
Myalgie | 9 | 0 | 3 | 0 |
Stoffwechsel | ||||
Magersucht | 8 | 0 | 2 | 0 |
Atemwege, Thorax & Medien | ||||
Husten | 11 | <1 | 5 | 0 |
Pharyngolaryngealer Schmerz | 7 | 0 | 2 | 0 |
Nasenbluten | 5 | 2 | <1 | 0 |
Nervensystem | ||||
Schwindel | 7 | 0 | 2 | 0 |
Gefäß | ||||
Hypertonie | 7 | 3 | 2 | <1 |
Haut & subkutan | ||||
Nachtschweiß | 8 | 0 | 2 | 0 |
Petechiae | 8 | 2 | 0 | 0 |
Pruritus | 7 | 0 | 1 | 0 |
Hautausschlag | 7 | 0 | <1 | 0 |
Infektionen & Befall | ||||
Bronchitis | 8 | 0 | 3 | 0 |
Nasopharyngitis | 19 | 0 | 10 | 0 |
Rhinitis | 8 | 0 | 2 | 0 |
Sinusitis | 7 | <1 | <1 | 0 |
Harnwegsinfektion | 7 | <1 | 3 | 0 |
Blut- und Lymphsystem | ||||
Thrombozytopenie | 62 | 51 | 1 | 0 |
Neutropenie | 45 | 41 | 3 | 2 |
Anämie | 22 | 5 | 4 | 0 |
Leukopenie | 43 | 36 | 4 | 1 |
Lymphopenie | 26 | 18 | 9 | 5 |
a Unterschied zwischen den Gruppen von ≥ 5% b NCI CTCAE Version 2.0 |
Tabelle 3 zeigt hämatologische Toxizitäten bei 349 mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) behandelten Patienten mit rezidivierten oder refraktären, niedriggradigen, follikulären oder transformierten B-Zell-NHL. Hämatologische Toxizität 2. bis 4. Grades trat bei 86% der mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) behandelten Patienten auf.
Tabelle 3: Inzidenz pro Patient (%) hämatologischer Nebenwirkungen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer niedriggradiger, follikulärer oder transformierter B-Zell-NHLa (N = 349)
Alle Klassen% | Klasse 3-4% | |
Thrombozytopenie | 95 | 63 |
Neutropenie | 77 | 60 |
Anämie | 61 | 17 |
Ekchymose | 7 | <1 |
a Tritt innerhalb der 12 Wochen nach der ersten Rituximab-Infusion des therapeutischen Systems Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) auf |
Längere und schwere Zytopenien
Patienten in klinischen Studien durften ab 2 Wochen vor der Verabreichung des therapeutischen Masol-Regimes (IBRITUMOMAB TIUXETAN) keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten.
Die Inzidenz und Dauer schwerer hämatologischer Toxizität bei zuvor behandelten NHL-Patienten (N = 335) und bei zuvor unbehandelten Patienten (Studie 4), die Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhalten, ist in Tabelle 4 gezeigt.
Tabelle 4: Schwere hämatologische Toxizität bei Patienten, die Maasol erhalten (IBRITUMOMAB TIUXETAN)
Anzahl der Baseline-Thrombozyten | Gruppe 1 (n = 270) ≥ 150.000 / mm³ | Gruppe 2 (n = 65) ≥ 100.000, aber ≤ 149.000 / mm³ | Studie 4 (n = 204) ≥ 150.000 / mm³ |
Y-90 Maasol-Dosis (IBRITUMOMAB TIUXETAN) | 0,4 mCi / kg (14,8 MBq / kg) | 0,3 mCi / kg (11,1 MBq / kg) | 0,4 mCi / kg (14,8 MBq / kg) |
ANC | |||
Median Nadir (pro mm³) | 800 | 600 | 721 |
Pro Patienteninzidenz | 57% | 74% | 65% |
ANC <1000 / mm³ | |||
Pro Patienteninzidenz | 30% | 35% | 26% |
ANC <500 / mm³ | |||
Mediandauer (Tage)a | 22 | 29 | 29 |
ANC <1000 / mm³ | |||
Median Zeit bis zur Genesungb | 12 | 13 | 15 |
Thrombozyten | |||
Median Nadir (pro mm³) | 41.000 | 24.000 | 42.000 |
Pro Patienteninzidenz Thrombozyten <50.000 / mm³ | 61% | 78% | 61% |
Pro Patienteninzidenz Thrombozyten <10.000 / mm³ | 10% | 14% | 4% |
Mediandauer (Tage)c | 24 | 35 | 26 |
Thrombozyten <50.000 / mm³ | |||
Median Zeit bis zur Genesungb | 13 | 14 | 14 |
a Tag vom letzten ANC ≥ 1000 / mm³ bis zum ersten ANC ≥ 1000 / mm³ nach Nadir, zensiert bei der nächsten Behandlung oder dem nächsten Tod b Tag von Nadir bis zur ersten Zählung auf Grad der Toxizität 1 oder Grundlinie c Tag von der letzten Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / mm³ bis zum Tag der ersten Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / mm³ nach Nadir, zensiert bei der nächsten Behandlung oder dem nächsten Tod |
Zytopenien waren bei elf (5%) Patienten, die Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nach Fludarabin der ersten Linie oder einem Fludarabin-haltigen Chemotherapie-Regime erhielten, schwerer und länger als bei Patienten, die nicht Fludarabin-haltige Therapien erhielten. Unter diesen elf Patienten betrug der mittlere Thrombozyten-Nadir 13.000 / mm³ mit einer mittleren Thrombozytendauer unter 50.000 / mm³ von 56 Tagen, und die mittlere Zeit für die Thrombozytenwiederherstellung von Nadir zu Grad 1 Toxizität oder Grundlinie betrug 35 Tage. Der mittlere ANC betrug 355 / mm³, mit einer mittleren Dauer von ANC unter 1.000 / mm³ von 37 Tagen und der mittleren Zeit für die ANC-Wiederherstellung von Nadir zu Grad 1 Toxizität oder Grundlinie betrug 20 Tage.
Die mediane Zeit bis zur Zytopenie war bei Patienten mit rezidivierter / refraktärer NHL und bei Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie mit medianem ANC-Nadir nach 61-62 Tagen, Thrombozyten-Nadir nach 49-53 Tagen und Hämoglobin-Nadir nach 68-69 Tagen abgeschlossen hatten Y-90-Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Verabreichung.
Informationen zur Verwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren und zur Thrombozyten-Transfusionen basieren auf 211 Patienten mit rezidivierter / refraktärer NHL und 206 Patienten nach einer First-Line-Chemotherapie. Filgrastim wurde 13% der Patienten und Erythropoetin 8% mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung verabreicht; 14% der Patienten, die nach einer Erstlinien-Chemotherapie Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhielten Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren und 5% Erythopoese-stimulierende Mittel. Thrombozyten-Transfusionen wurden ungefähr 22% aller mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) behandelten Patienten verabreicht. 20% der Patienten mit rezidivierter oder refraktärer NHL und 2% der Patienten, die nach einer Erstlinien-Chemotherapie Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhielten, erhielten Transfusionen mit roten Blutkörperchen.
Infektionen
Bei rezidivierten oder refraktären NHL-Patienten traten in den ersten 3 Monaten nach Beginn des therapeutischen Systems von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Infektionen bei 29% von 349 Patienten auf, und 3% entwickelten schwerwiegende Infektionen (Infektion der Harnwege, fieberhafte Neutropenie, Sepsis, Lungenentzündung, Cellulitis, Kolitis, Durchfall, Osteomyelitis und. Lebensbedrohliche Infektionen wurden bei 2% berichtet (Sepsis, Empyema, Lungenentzündung, fieberhafte Neutropenie, Fieber und mit Gallenstent assoziierte Cholangitis). Von 3 Monaten bis 4 Jahren nach der Behandlung mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) entwickelten 6% der Patienten Infektionen; 2% waren schwerwiegend (Infektion der Harnwege, bakterielle oder virale Lungenentzündung, fieberhafte Neutropenie, perihiles Infiltrat, Perikarditis und intravenöse arzneimittelassoziierte Virushepatitis) und 1% waren lebensbedrohliche Infektionen der Atemwege (bakteriell).
Bei Verabreichung nach Erstlinien-Chemotherapie (Tabelle 2) traten Infektionen 3. bis 4. Grades bei 8% der mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) behandelten Patienten und bei 2% der Kontrollen auf, einschließlich neutropenischer Sepsis (1%), Bronchitis, Kathetersepsis, Divertikulitis, Herpes zoster, Influenza, Infektion der unteren Atemwege, Sinusitis, Sinusitis.
Leukämie und myelodysplastisches Syndrom
Unter 746 Patienten mit rezidivierter / refraktärer NHL entwickelten 19 (2,6%) Patienten MDS / AML mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4,4 Jahren. Die Gesamtinzidenz von MDS / AML unter den 211 in die klinischen Studien einbezogenen Patienten betrug 5,2% (11/211), mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6,5 Jahren und einer mittleren Zeit bis zur Entwicklung von MDS / AML von 2,9 Jahren. Die kumulative Kaplan-Meier-geschätzte Inzidenz von MDS / sekundärer Leukämie bei dieser Patientenpopulation betrug 2,2% nach 2 Jahren und 5,9% nach 5 Jahren. Die Inzidenz von MDS / AML bei den 535 Patienten in den erweiterten Zugangsprogrammen betrug 1,5% (8/535) mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4,4 Jahren und einer mittleren Zeit bis zur Entwicklung von MDS / AML von 1,5 Jahren. Es wurden mehrere zytogenetische Anomalien beschrieben, an denen am häufigsten die Chromosomen 5 und / oder 7 beteiligt waren. Das Risiko für MDS / AML war nicht mit der Anzahl der vorherigen Behandlungen verbunden (0-1 gegenüber 2-10).
Unter 204 Patienten, die nach der Erstbehandlung Y-90-Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhielten, entwickelten 7 (3%) Patienten zwischen ungefähr 2 und 7 Jahren nach der Verabreichung von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) MDS / AML.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des therapeutischen Masol-Regimes (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nach der Zulassung bei hämatologischen Malignitäten festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen in die Kennzeichnung basieren in der Regel auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) Häufigkeit der Berichterstattung oder (3) Stärke des Kausalzusammenhangs mit dem Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) therapeutisches Regime.
- Haut- und Schleimhautreaktionen: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, bullöse Dermatitis und exfoliative Dermatitis.
- Erythem und Geschwüre der Infusionsstelle nach Extravasation.
- Strahlenverletzung in Geweben in der Nähe von lymphomatösen Beteiligungsbereichen innerhalb eines Monats nach Verabreichung von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN).
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Die Inzidenz der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen können Vergleiche der Inzidenz von HAMA / HACA mit dem therapeutischen Maasol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN) mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
HAMA- und HACA-Antwortdaten zu 446 Patienten aus 8 klinischen Studien, die über einen Zeitraum von 10 Jahren durchgeführt wurden, liegen vor. Insgesamt hatten 11/446 (2,5%) Hinweise auf eine HAMA-Formation (N = 8) oder eine HACA-Formation (N = 4). Sechs dieser Patienten entwickelten nach Behandlung mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) HAMA / HACA und 5 waren zu Studienbeginn HAMA / HACA-positiv. Von den 6, die HAMA / HACA-positiv waren, war nur einer für beide positiv. Darüber hinaus kehrte die HAMA / HACA bei 6 der 11 Patienten innerhalb von 2 Wochen bis 3 Monaten zu negativ zurück. Am Ende der Studien hatten keine Patienten einen zunehmenden HAMA / HACA-Spiegel.
Nur 6/446 Patienten (1,3%) hatten nach Behandlung mit Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Hinweise auf eine Antikörperbildung entwickelt, von denen viele im Laufe der Zeit entweder negativ oder verringert wurden. Diese Daten zeigen, dass sich HAMA / HACA selten entwickeln, typischerweise vorübergehend sind und mit der Zeit nicht zunehmen.
Schwere Zytopenien, die möglicherweise eine Stammzellunterstützung erfordern, traten bei Dosen auf, die über der empfohlenen maximalen Gesamtdosis von 32 mCi (1184 MBq) lagen.
In klinischen Studien führte die Verabreichung des therapeutischen Regimes von Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) zu einer anhaltenden Abreicherung der zirkulierenden B-Zellen. Nach vier Wochen war die mittlere Anzahl zirkulierender B-Zellen Null (Bereich 0-1084 / mm³). Die B-Zell-Wiederherstellung begann ungefähr 12 Wochen nach der Behandlung, und der mittlere Gehalt an B-Zellen lag 9 Monate nach der Behandlung im normalen Bereich (32 bis 341 / mm³). Die mittleren Serumspiegel von IgG und IgA blieben während des gesamten Zeitraums der B-Zell-Depletion im Normalbereich. Die mittleren IgM-Serumspiegel fielen nach der Behandlung unter den Normalwert (Median 49 mg / dl, Bereich 13-3990 mg / dl) und erholten sich 6 Monate nach der Therapie wieder auf den Normalwert.
Pharmakokinetische und biologische Verteilungsstudien wurden unter Verwendung von In-111 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (5 mCi [185 MBq] In-111, 1,6 mg Ibritumomab Tiuxetan) durchgeführt. In einer frühen Studie zur Bewertung der Notwendigkeit der Vorabverabreichung von nicht markierten Antikörpern wurden nur 18% der bekannten Krankheitsstellen abgebildet, wenn In-111 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ohne unbeschrifteten Ibritumomab verabreicht wurde. Vor dem Hintergrund von nicht markiertem Ibritumomab (1,0 mg / kg oder 2,5 mg / kg) detektierte In-111 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) 56% bzw. 92% der bekannten Krankheitsstellen. Diese Studien wurden mit einem therapeutischen Maasol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN) durchgeführt, das unbeschriftetes Ibritumomab umfasste.
In pharmakokinetischen Studien an Patienten, die das therapeutische Masol-Regime (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erhielten, betrug die mittlere effektive Halbwertszeit für die Y-90-Aktivität im Blut 30 Stunden und die mittlere Fläche unter dem Anteil der injizierten Aktivität (FIA) vs. Die Zeitkurve im Blut betrug 39 Stunden. Über 7 Tage wurde ein Median von 7,2% der injizierten Aktivität im Urin ausgeschieden.