Lukas

Lukas ist bei der Behandlung von Asthma als Zusatztherapie bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem anhaltendem Asthma angezeigt, die nicht ausreichend auf inhalative Kortikosteroide kontrolliert werden und bei denen kurz wirkende β-Agonisten eine unzureichende klinische Kontrolle bieten Asthma. Bei Asthmatikern, bei denen Lukas bei Asthma angezeigt ist, kann Lukas auch eine symptomatische Linderung der saisonalen allergischen Rhinitis bewirken.

Lukas ist auch bei der Prophylaxe von Asthma angezeigt, bei der die vorherrschende Komponente die durch Bewegung induzierte Bronchokonstriktion ist.

Posologie

Allgemeine Empfehlungen

Die therapeutische Wirkung von Lukas auf Parameter der Asthmakontrolle tritt innerhalb eines Tages auf. Lukas kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Patienten sollten angewiesen werden, Lukas auch dann weiter einzunehmen, wenn ihr Asthma unter Kontrolle ist, sowie in Zeiten sich verschlechternden Asthmas. Lukas sollte nicht gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet werden, die denselben Wirkstoff, Montelukast, enthalten.

Bei älteren Menschen oder Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosierung ist sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten gleich.

Therapie mit Lukas im Zusammenhang mit anderen Behandlungen für Asthma

Lukas kann zum bestehenden Behandlungsschema eines Patienten hinzugefügt werden.

Inhalative Kortikosteroide: Die Behandlung mit Lukas kann als Zusatztherapie bei Patienten angewendet werden, wenn inhalative Kortikosteroide plus kurz wirkende β-Agonisten eine unzureichende klinische Kontrolle bieten. Lukas sollte inhalative Kortikosteroide nicht abrupt ersetzen.

Pädiatrische Bevölkerung

Geben Sie Lukas 10 mg Filmtabletten nicht an Kinder unter 15 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lukas 10 mg Filmtabletten bei Kindern unter 15 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren stehen 5 mg Kautabletten zur Verfügung.

Für pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren stehen 4 mg Kautabletten zur Verfügung.

Für pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren stehen 4 mg Granulat zur Verfügung.

Art der Verabreichung

Orale Anwendung.

Patienten sollten angewiesen werden, niemals orales Montelukast zur Behandlung von akuten Asthmaanfällen zu verwenden und ihre üblichen geeigneten Rettungsmedikamente für diesen Zweck leicht verfügbar zu halten. Wenn ein akuter Angriff auftritt, sollte ein kurz wirkender inhalierter β-Agonist verwendet werden. Patienten sollten sich so schnell wie möglich von ihren Ärzten beraten lassen, wenn sie mehr Inhalationen kurz wirkender β-Agonisten als gewöhnlich benötigen.

Montelukast sollte inhalative oder orale Kortikosteroide nicht abrupt ersetzt werden.

Es gibt keine Daten, die belegen, dass orale Kortikosteroide reduziert werden können, wenn Montelukast gleichzeitig verabreicht wird.

In seltenen Fällen können Patienten, die mit Antiasthma-Mitteln einschließlich Montelukast behandelt werden, systemische Eosinophilie aufweisen, die manchmal klinische Merkmale einer Vaskulitis aufweist, die mit dem Churg-Strauss-Syndrom vereinbar ist, einer Erkrankung, die häufig mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie behandelt wird. Diese Fälle wurden manchmal mit der Reduktion oder dem Entzug einer oralen Kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht. Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit Leukotrienrezeptor-Antagonismus festgestellt wurde, sollten Ärzte auf Eosinophilie, vaskulitischen Ausschlag, sich verschlimmernde Lungensymptome, Herzkomplikationen und / oder Neuropathie bei ihren Patienten achten. Patienten, die diese Symptome entwickeln, sollten neu bewertet und ihre Behandlungsschemata bewertet werden.

Die Behandlung mit Montelukast ändert nichts an der Notwendigkeit von Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma, die Einnahme von Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln zu vermeiden.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Lukas hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Einzelpersonen haben jedoch über Schläfrigkeit oder Schwindel berichtet.

Montelukast wurde in klinischen Studien wie folgt bewertet:

- 10 mg Filmtabletten bei ungefähr 4.000 erwachsenen und jugendlichen Asthmatikern ab 15 Jahren.

- 10 mg Filmtabletten bei ungefähr 400 erwachsenen und jugendlichen Asthmatikern mit saisonaler allergischer Rhinitis ab 15 Jahren.

- 5 mg Kautabletten bei ungefähr 1.750 pädiatrischen Asthmatikern im Alter von 6 bis 14 Jahren.

Die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen in klinischen Studien wurden häufig (> 1/100 bis <1/10) bei Asthmatikern berichtet, die mit Montelukast behandelt wurden, und in größerer Inzidenz als bei mit Placebo behandelten Patienten:

Bei längerer Behandlung in klinischen Studien mit einer begrenzten Anzahl von Patienten für bis zu 2 Jahre für Erwachsene und bis zu 12 Monaten für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren änderte sich das Sicherheitsprofil nicht.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die bei der Verwendung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklasse und spezifischen Nebenwirkungen aufgeführt. Frequenzkategorien wurden basierend auf relevanten klinischen Studien geschätzt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

In chronischen Asthmastudien wurde Montelukast 22 Wochen lang in Dosen von bis zu 200 mg / Tag an erwachsene Patienten und in Kurzzeitstudien bis zu 900 mg / Tag an Patienten für ungefähr eine Woche ohne klinisch wichtige unerwünschte Erfahrungen verabreicht.

Es gab Berichte über eine akute Überdosierung in Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und in klinischen Studien mit Montelukast. Dazu gehören Berichte bei Erwachsenen und Kindern mit einer Dosis von bis zu 1.000 mg (ungefähr 61 mg / kg bei einem 42 Monate alten Kind). Die beobachteten klinischen und Laborbefunde stimmten mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten überein. In den meisten Überdosierungsberichten gab es keine nachteiligen Erfahrungen.

Symptome einer Überdosierung

Die am häufigsten auftretenden unerwünschten Erfahrungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil von Montelukast überein und umfassten Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und psychomotorische Hyperaktivität.

Management von Überdosierungen

Zur Behandlung einer Überdosierung mit Montelukast liegen keine spezifischen Informationen vor. Es ist nicht bekannt, ob Montelukast durch Peritoneal- oder Hämodialyse dialysierbar ist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Leukotrienrezeptor-Antagonist

ATC-Code: R03D C03

Wirkmechanismus

Die Cysteinylleukotriene (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sind potente entzündliche Eicosanoide, die aus verschiedenen Zellen, einschließlich Mastzellen und Eosinophilen, freigesetzt werden. Diese wichtigen proasthmatischen Mediatoren binden an Cysteinylleukotrien (CysLT) -Rezeptoren. Der CysLT Typ 1 (CysLT₁) Der Rezeptor befindet sich in der menschlichen Atemwege (einschließlich glatter Atemwegsmuskelzellen und Atemwegsmakrophagen) und in anderen entzündungsfördernden Zellen (einschließlich Eosinophilen und bestimmten myeloischen Stammzellen). CysLTs wurden mit der Pathophysiologie von Asthma und allergischer Rhinitis korreliert. Bei Asthma umfassen Leukotrien-vermittelte Wirkungen Bronchokonstriktion, Schleimsekretion, Gefäßpermeabilität und Eosinophilrekrutierung. Bei allergischer Rhinitis werden CysLTs nach Allergenexposition sowohl bei frühen als auch bei späten Phasenreaktionen aus der Nasenschleimhaut freigesetzt und sind mit Symptomen einer allergischen Rhinitis verbunden. Es hat sich gezeigt, dass eine intranasale Herausforderung mit CysLTs die Nasenluftwiderstand und die Symptome einer Nasenobstruktion erhöht.

Pharmakodynamische Wirkungen

Montelukast ist eine oral aktive Verbindung, die mit hoher Affinität und Selektivität an das CysLT bindet₁ Rezeptor. In klinischen Studien hemmt Montelukast die Bronchokonstriktion aufgrund inhalativer LTD₄ bei Dosen von nur 5 mg. Bronchodilatation wurde innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet. Der durch einen β-Agonisten verursachte Bronchodilationseffekt war additiv zu dem durch Montelukast verursachten. Die Behandlung mit Montelukast hemmte sowohl die Bronchokonstriktion in der frühen als auch in der späten Phase aufgrund einer Antigenherausforderung. Montelukast verringerte im Vergleich zu Placebo die Eosinophilen im peripheren Blut bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten. In einer separaten Studie verringerte die Behandlung mit Montelukast die Eosinophile in den Atemwegen (gemessen im Sputum) und im peripheren Blut signifikant und verbesserte gleichzeitig die klinische Asthmakontrolle.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In Studien an Erwachsenen zeigte Montelukast, 10 mg einmal täglich, im Vergleich zu Placebo, signifikante Verbesserungen der morgendlichen FEV₁ (10,4% gegenüber 2,7% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert), AM-Spitzenexspirationsflussrate (PEFR) (24,5 l / min gegenüber 3,3 l / min Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) und signifikante Abnahme der gesamten Verwendung von β-Agonisten (-26,1% gegenüber -4,6% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert). Die Verbesserung der vom Patienten berichteten Asthmasymptome bei Tag und Nacht war signifikant besser als bei Placebo.

Studien an Erwachsenen zeigten die Fähigkeit von Montelukast, die klinische Wirkung von inhaliertem Kortikosteroid zu verstärken (% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für inhaliertes Beclomethason plus Montelukast gegenüber Beclomethason für FEV₁: 5,43% gegenüber 1,04%; Verwendung von β-Agonisten: -8,70% gegenüber 2,64%). Im Vergleich zu inhaliertem Beclomethason (200 Î1⁄4g zweimal täglich mit einem Abstandshalter) zeigte Montelukast eine schnellere Anfangsreaktion, obwohl Beclomethason in der 12-wöchigen Studie einen größeren durchschnittlichen Behandlungseffekt lieferte (% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Montelukast gegenüber Beclomethason) jeweils für FEV₁: 7,49% gegenüber 13,3%; Verwendung von β-Agonisten: -28,28% gegenüber -43,89%). Im Vergleich zu Beclomethason erreichte jedoch ein hoher Prozentsatz der mit Montelukast behandelten Patienten ähnliche klinische Reaktionen (z.50% der mit Beclomethason behandelten Patienten erreichten eine Verbesserung der FEV₁ von ungefähr 11% oder mehr über dem Ausgangswert, während ungefähr 42% der mit Montelukast behandelten Patienten das gleiche Ansprechen erreichten).

Eine klinische Studie wurde durchgeführt, um Montelukast für die symptomatische Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis bei erwachsenen und jugendlichen Asthmatikern ab 15 Jahren mit gleichzeitiger saisonaler allergischer Rhinitis zu bewerten. In dieser Studie zeigten Montelukast 10 mg Tabletten, die einmal täglich verabreicht wurden, eine statistisch signifikante Verbesserung des täglichen Rhinitis-Symptoms-Scores im Vergleich zu Placebo. Die tägliche Rhinitis-Symptome-Punktzahl ist der Durchschnitt der Tages-Nasen-Symptome (Mittelwert der verstopften Nase, Rhinorrhoe, Niesen, Nasenjucken) und der Punktzahl der Nachtsymptome (Mittelwert der verstopften Nase beim Erwachen, Schwierigkeiten beim Schlafen und nächtlichen Erwachen). Die globalen Bewertungen der allergischen Rhinitis durch Patienten und Ärzte waren im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert. Die Bewertung der Asthmareffektivität war in dieser Studie kein primäres Ziel.

In einer 8-wöchigen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte Montelukast 5 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo die Atemfunktion signifikant (FEV₁ 8,71% gegenüber 4,16% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; AM PEFR 27,9 l / min gegenüber 17,8 l / min Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) und verringerte die erforderliche Verwendung von β-Agonisten (-11,7% gegenüber + 8,2% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert).

In einer 12-wöchigen Studie bei Erwachsenen wurde eine signifikante Verringerung der durch Bewegung induzierten Bronchokonstriktion (EIB) nachgewiesen (maximaler Rückgang der FEV₁ 22,33% für Montelukast gegenüber 32,40% für Placebo; Zeit bis zur Erholung auf 5% der FEV-Ausgangszeit₁ 44,22 min gegenüber 60,64 min). Dieser Effekt war während des gesamten 12-wöchigen Studienzeitraums konsistent. Eine Reduktion der EIB wurde auch in einer Kurzzeitstudie bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen (maximaler Rückgang der FEV₁ 18,27% gegenüber 26,11%; Zeit bis zur Erholung auf 5% der FEV-Ausgangszeit₁ 17,76 min gegenüber 27,98 min). Die Wirkung in beiden Studien wurde am Ende des einmal täglichen Dosierungsintervalls gezeigt.

Bei aspirinsensitiven Asthmatikern, die gleichzeitig inhalative und / oder orale Kortikosteroide erhielten, führte die Behandlung mit Montelukast im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Asthmakontrolle (FEV)₁ 8,55% gegenüber -1,74% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und Abnahme der gesamten Verwendung von β-Agonisten -27,78% gegenüber 2,09% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert).

Absorption

Montelukast wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Für die 10 mg Filmtablette die mittlere maximale Plasmakonzentration (C_max) wird 3 Stunden erreicht (T_max) nach Verabreichung bei Erwachsenen im nüchternen Zustand. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit beträgt 64%. Die orale Bioverfügbarkeit und C_max werden nicht von einer Standardmahlzeit beeinflusst. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien nachgewiesen, in denen die 10 mg Filmtablette ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme verabreicht wurde.

Für die 5 mg Kautablette ist die C_max wird in 2 Stunden nach der Verabreichung bei Erwachsenen im nüchternen Zustand erreicht. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit beträgt 73% und wird durch eine Standardmahlzeit auf 63% verringert.

Verteilung

Montelukast ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden. Das stationäre Verteilungsvolumen von Montelukast beträgt durchschnittlich 8-11 Liter. Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem Montelukast zeigen eine minimale Verteilung über die Blut-Hirn-Schranke. Zusätzlich waren die Konzentrationen von radioaktiv markiertem Material 24 Stunden nach der Dosis in allen anderen Geweben minimal.

Biotransformation

Montelukast wird weitgehend metabolisiert. In Studien mit therapeutischen Dosen sind die Plasmakonzentrationen von Metaboliten von Montelukast im Steady-State bei Erwachsenen und Kindern nicht nachweisbar.

Cytochrom P450 2C8 ist das Hauptenzym im Metabolismus von Montelukast. Zusätzlich kann CYP 3A4 und 2C9 einen geringen Beitrag leisten, obwohl gezeigt wurde, dass Itraconazol, ein Inhibitor von CYP 3A4, die pharmakokinetischen Variablen von Montelukast bei gesunden Probanden, die täglich 10 mg Montelukast erhielten, nicht verändert. Basierend auf in vitro Ergebnisse in menschlichen Lebermikrosomen, therapeutische Plasmakonzentrationen von Montelukast hemmen die Cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 oder 2D6 nicht. Der Beitrag von Metaboliten zur therapeutischen Wirkung von Montelukast ist minimal.

Beseitigung

Die Plasma-Clearance von Montelukast beträgt bei gesunden Erwachsenen durchschnittlich 45 ml / min. Nach einer oralen Dosis von radioaktiv markiertem Montelukast wurden 86% der Radioaktivität in 5-tägigen Fäkaliensammlungen und <0,2% im Urin gewonnen. In Verbindung mit Schätzungen der oralen Bioverfügbarkeit von Montelukast weist dies darauf hin, dass Montelukast und seine Metaboliten fast ausschließlich über die Galle ausgeschieden werden.

Eigenschaften bei Patienten

Bei älteren Menschen oder leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Studien an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht durchgeführt. Da Montelukast und seine Metaboliten auf biliärer Ebene eliminiert werden, wird bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung voraussichtlich keine Dosisanpassung erforderlich sein. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor (Child-Pugh-Score> 9).

Bei hohen Montelukast-Dosen (20- und 60-fach der empfohlenen Erwachsenendosis) wurde eine Abnahme der Plasma-Theophyllin-Konzentration beobachtet. Dieser Effekt wurde bei der empfohlenen Dosis von 10 mg einmal täglich nicht beobachtet.

Nicht zutreffend.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.