Loril

Hypertonie

Loril ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

In randomisierten kontrollierten Studien wurden zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Loril kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Loril ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren.

Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt

Loril ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Loril ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Loril kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Loril soll Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz bei Patienten reduzieren, die nicht angemessen auf Diuretika und Digitalis ansprechen.

Akuter Myokardinfarkt

Loril ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Erwachsene

Ersttherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an die Blutdruckreaktion an. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag in einer täglichen Einzeldosis. Es wurden Dosen von bis zu 80 mg pro Tag verwendet, die jedoch keine größere Wirkung zu erzielen scheinen.

Anwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Loril kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z., Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach der Zugabe eines Diuretikums kann es möglich sein, die Loril-Dosis zu reduzieren.

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Diuretika zur Einnahme von Bluthochdruck beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m² beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,07 mg pro kg (insgesamt bis zu 5 mg), die einmal täglich oral eingenommen werden. Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion einmal täglich auf maximal 0,61 mg pro kg (bis zu 40 mg) eingestellt werden. Dosen über 0,61 mg pro kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Loril wird bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m² nicht empfohlen.

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Loril beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie bei systolischer Herzinsuffizienz 5 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serumnatrium <130 mÄq / l) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Verträglichkeit einmal täglich auf maximal 40 mg.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Loril schließt eine anschließende sorgfältige Dosistitration mit dem Medikament nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt

Einweihung

Geben Sie bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Loril 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte mindestens sechs Wochen andauern. Bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (≤ 120 mmHg und> 100 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt wird die Therapie mit 2,5 mg einmal täglich eingeleitet und basierend auf der Verträglichkeit titriert.

Wartung

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn während der Erhaltungsbehandlung eine Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) auftritt, geben Sie bei Bedarf einmal täglich 5 mg mit vorübergehenden Reduzierungen auf 2,5 mg. Wenn eine längere Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck <90 mmHg für mehr als 1 Stunde), sollte Loril zurückgezogen werden.

Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Loril erforderlich.

Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml / min und ≤ 30 ml / min die Anfangsdosis von Loril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis, d.h.Bluthochdruck, 5 mg einmal täglich; systolische Herzinsuffizienz, 2,5 mg einmal täglich und akuter Myokardinfarkt, 2,5 mg einmal täglich. Bis zu einem Titrat von maximal 40 mg täglich. Bei Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-Clearance <10 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.

Hypertonie

Ersttherapie bei Erwachsenen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Passen Sie die Dosierung entsprechend der Blutdruckreaktion an. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag in einer täglichen Einzeldosis. Es wurden Dosen bis zu 80 mg verwendet, die jedoch keine größere Wirkung zu erzielen scheinen.

Anwendung mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Loril kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden (z., Hydrochlorothiazid 12,5 mg).

Die empfohlene Anfangsdosis bei erwachsenen Patienten mit Diuretika zur Einnahme von Bluthochdruck beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit Bluthochdruck

Für pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m²Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,07 mg / kg einmal täglich (insgesamt bis zu 5 mg). Die Dosierung sollte je nach Blutdruckreaktion einmal täglich auf maximal 0,61 mg / kg (bis zu 40 mg) eingestellt werden. Dosen über 0,61 mg / kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Loril wird bei pädiatrischen Patienten <6 Jahre oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m nicht empfohlen².

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Loril bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) Digitalis als Zusatztherapie beträgt 5 mg einmal täglich. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (Serumnatrium <130 mÄq / l) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Verträglichkeit einmal täglich auf maximal 40 mg.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Loril schließt eine anschließende sorgfältige Dosistitration mit dem Medikament nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Akuter Myokardinfarkt

Geben Sie bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Loril 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte mindestens 6 Wochen andauern.

Starten Sie die Therapie mit 2,5 mg bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (100-120 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt. Wenn eine Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg), sollten Dosen von 2,5 oder 5 mg berücksichtigt werden. Wenn eine anhaltende Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck <90 mmHg länger als 1 Stunde), brechen Sie Loril ab.

Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Loril erforderlich. Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 30 ml / min die Anfangsdosis von Loril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis (d. H.Bluthochdruck, 5 mg; Herzinsuffizienz oder akutes MI, 2,5 mg). Bei Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-Clearance <10 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.

Vorbereitung der Suspension

Um 200 ml einer Suspension bei 1,0 mg / ml herzustellen, geben Sie 10 ml gereinigtes Wasser USP in eine Polyethylenterephthalat (PET) -Flasche mit zehn 20-mg-Tabletten Loril und schütteln Sie sie mindestens eine Minute lang.

30 ml Natriumcitrat und Zitronensäure-Orallösung oder Cytra-2-Verdünnungsmittel und 160 ml Ora-Sweet SF ™ in das Konzentrat in der PET-Flasche geben und einige Sekunden lang vorsichtig schütteln, um die Inhaltsstoffe zu verteilen. Die Suspension sollte bei oder unter 25 ° C gelagert werden und kann bis zu vier Wochen gelagert werden. Schütteln Sie die Federung vor jedem Gebrauch.

Loril ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
• erbliches oder idiopathisches Angioödem

Verabreichen Sie Aliskiren nicht zusammen mit Loril bei Patienten mit Diabetes.

Loril ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Loril nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor.

Loril ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
• erbliches oder idiopathisches Angioödem.

Bei Patienten mit Diabetes nicht mit Loril koadministratorieren. Loril ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Loril nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Produkt, das einen Neprilysin-Inhibitor enthält.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fetale Toxizität

Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Loril so bald wie möglich ab.

Angioödem und anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf- und Halsangioödem

Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis und / oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, trat bei Patienten auf, die zu jeder Zeit während der Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf ist wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verzeichnen, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Loril sollte unverzüglich abgesetzt werden und eine angemessene Therapie und Überwachung sollte bereitgestellt werden, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Anzeichen und Symptome eines Angioödems vorliegt.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden bei Schwarz mit einer höheren Angioödemrate in Verbindung gebracht als bei nicht schwarzen Patienten.

Patienten, die die gleichzeitige Verabreichung eines ACE-Hemmers und eines mTOR-Hemmers (mammales Ziel von Rapamycin) (z.Die Therapie mit Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) oder einem Neprilysin-Inhibitor kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen.

Darmangioödem

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, trat ein intestinales Angioödem auf. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichtsangioödemen und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Eingriffe wie CT oder Ultraschall im Bauchraum oder bei Operationen diagnostiziert, und die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich während der Einnahme von ACE-Hemmern einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenoptera-Gift unterzogen, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse

Bei einigen Patienten, die mit Hochflussmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, traten plötzliche und möglicherweise lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort gestoppt und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen durch Antihistaminika nicht gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion bei mit Loril behandelten Patienten regelmäßig. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Reninangiotensin-Systems abhängen kann (z.Bei Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-myokardialem Infarkt oder Volumenmangel kann ein besonderes Risiko für ein akutes Nierenversagen bei Loril bestehen. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Absetzen der Therapie bei Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion von Loril auftritt.

Hypotonie

Loril kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, fortschreitende Azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, gehören Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte diuretische Therapie, Nierendialyse oder schweres Volumen und / oder Salz Erschöpfung jeglicher Ätiologie.

Bei diesen Patienten sollte Loril unter sehr strenger ärztlicher Aufsicht begonnen werden, und diese Patienten sollten in den ersten zwei Wochen der Behandlung und bei jeder Erhöhung der Loril- und / oder Diuretikum-Dosis genau beobachtet werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Loril bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind

Eine symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie / Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Loril die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Serumkalium sollte bei Patienten, die Loril erhalten, regelmäßig überwacht werden. Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen.

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und manchmal zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Behandlung erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorigene Wirkung, wenn Lisinopril männlichen und weiblichen Ratten 105 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 mg pro kg und Tag verabreicht wurde (etwa 56- oder 9-mal * die empfohlene maximale Tagesdosis beim Menschen, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche, beziehungsweise). Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität, wenn Lisinopril (männlich und weiblich) Mäusen 92 Wochen lang in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag (etwa 84-mal * der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht wurde. Diese Dosis betrug das 6,8-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche bei Mäusen.

Lisinopril war im mikrobiellen Mutagentest von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. Es war auch negativ in einem Vorwärtsmutationstest mit Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril produzierte keine Einstrang-DNA-Pausen in einem in vitro Hepatozyten-Assay mit alkalischer Elutionsratte. Zusätzlich führte Lisinopril in einem nicht zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vitro Test in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder in einem in vivo im Knochenmark der Maus studieren.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktionsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg Lisinopril pro kg und Tag behandelt wurden. Diese Dosis beträgt das 188-fache und 30-fache der maximalen menschlichen Dosis, wenn sie auf mg / kg bzw. mg / m² basiert.

Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C Lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.

* Berechnungen gehen von einem menschlichen Gewicht von 50 kg und einer menschlichen Körperoberfläche von 1,62 m² aus.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Loril kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben keine Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Loril so bald wie möglich ab.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population (en) ist unbekannt. In der allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und / oder Embryo / Fetal-Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und Entbindungskomplikationen (z.Notwendigkeit für Kaiserschnitt und postpartale Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für intrauterine Wachstumsbeschränkungen und intrauterinen Tod. Schwangere mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen

Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester Medikamente gegen das Renin-Angiotensin-System einnehmen, können Folgendes bewirken: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen führt, fetale Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen, einschließlich Schädelhypoplasie, Hypotonie und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von Loril in der Gebärmutter eng auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von Loril-Exposition in der Gebärmutter Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Lisinopril in der Muttermilch oder zu den Auswirkungen von Lisinopril auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor. Lisinopril ist in Rattenmilch enthalten. Weisen Sie Frauen aufgrund des Potenzials schwerer Nebenwirkungen beim gestillten Säugling darauf hin, während der Behandlung mit Loril nicht zu stillen.

Pädiatrische Anwendung

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren wurden blutdrucksenkende Wirkungen und Sicherheit von Lisinopril festgestellt. Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten und erwachsene Patienten identifiziert.

Sicherheit und Wirksamkeit von Lisinopril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m² nicht nachgewiesen.

Neugeborene mit einer Geschichte von Utero Exposition gegenüber Loril

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit für die Unterstützung des Blutdrucks und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und / oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Loril erforderlich. In einer klinischen Studie zu Lisinopril bei Patienten mit Myokardinfarkt (GISSI-3-Studie) waren 4.413 (47%) 65 und älter, während 1.656 (18%) 75 und älter waren. In dieser Studie brachen 4,8% der Patienten ab 75 Jahren die Lisinopril-Behandlung wegen Nierenfunktionsstörung ab. 1,3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine weiteren Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich Loril, wirken auf den Blutdruck, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min beträgt, ist eine Dosisanpassung von Loril erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Loril erforderlich.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fetale Toxizität

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Loril so bald wie möglich ab.

Angioödem und anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf- und Halsangioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, traten bei Patienten auf, die zu jeder Zeit während der Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Loril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf ist wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verzeichnen, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Loril sollte unverzüglich abgesetzt werden und eine angemessene Therapie und Überwachung sollte bereitgestellt werden, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Anzeichen und Symptome eines Angioödems vorliegt.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden bei Schwarz mit einer höheren Angioödemrate in Verbindung gebracht als bei nicht schwarzen Patienten.

Patienten, die gleichzeitig einen ACE-Hemmer und einen mTOR-Hemmer (mammales Ziel von Rapamycin) (z.Die Therapie mit Temsirolimus, Sirolimus und Everolimus kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen.

Bei Patienten, die gleichzeitig eine ACE-Hemmer- und eine Neprilysin-Inhibitor-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme.

Darmangioödem

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, trat ein intestinales Angioödem auf. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichtsangioödemen und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Eingriffe wie CT oder Ultraschall im Bauchraum oder bei Operationen diagnostiziert, und die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich während der Einnahme von ACE-Hemmern einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenoptera-Gift unterzogen, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse

Bei einigen Patienten, die mit Hochflussmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, traten plötzliche und möglicherweise lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort gestoppt und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen durch Antihistaminika nicht gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion bei mit Loril behandelten Patienten regelmäßig. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z.Bei Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-myokardialem Infarkt oder Volumenmangel kann ein besonderes Risiko für ein akutes Nierenversagen bei Loril bestehen. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Absetzen der Therapie bei Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion von Loril auftritt.

Hypotonie

Loril kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, fortschreitende Azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, gehören Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte diuretische Therapie, Nierendialyse oder schweres Volumen und / oder Salz Erschöpfung jeglicher Ätiologie.

Beginnen Sie bei diesen Patienten mit Loril unter ärztlicher Aufsicht und folgen Sie diesen Patienten in den ersten zwei Wochen der Behandlung und immer dann, wenn die Dosis von Loril und / oder Diuretikum erhöht ist. Vermeiden Sie die Anwendung von Loril bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind

Eine symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie / Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Loril die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Überwachen Sie das Serumkalium regelmäßig bei Patienten, die Loril erhalten. Medikamente, die das Reninangiotensin-System hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen.

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und manchmal zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Behandlung erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorigene Wirkung, wenn Lisinopril männlichen und weiblichen Ratten 105 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag oder 92 Wochen lang männlichen und weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde. Diese Dosen betragen das 10-fache bzw. 7-fache des MRHDD im Vergleich auf der Basis der Körperoberfläche.

Lisinopril war im mikrobiellen Mutagentest von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. Es war auch negativ in einem Vorwärtsmutationstest mit Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril produzierte keine Einstrang-DNA-Pausen in einem in vitro Hepatozyten-Assay mit alkalischer Elutionsratte. Zusätzlich führte Lisinopril in einem nicht zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vitro Test in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder in einem in vivo im Knochenmark der Maus studieren.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktionsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg / kg / Tag Lisinopril behandelt wurden (33-fache MRHDD im Vergleich zur Körperoberfläche).

Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ¹⁴C lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Loril so bald wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Anwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben keine Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete alternative Therapie zu Arzneimitteln gibt, die das Reninangiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, setzen Sie Loril ab, es sei denn, dies wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Geschichte von genau in der Gebärmutter Exposition gegenüber Loril wegen Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie.

Stillende Mütter

Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ¹⁴C lisinopril. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Weil viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus ACE-Hemmern die Stillzeit abbrechen oder Loril absetzen können.

Pädiatrische Anwendung

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren wurden blutdrucksenkende Wirkungen und Sicherheit von Loril festgestellt. Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten und erwachsene Patienten identifiziert.

Sicherheit und Wirksamkeit von Loril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m nicht nachgewiesen².

Neugeborene mit einer Geschichte von Utero Exposition gegenüber Loril

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit für die Unterstützung des Blutdrucks und die Nierenperfusion.

Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und / oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Loril erforderlich. In einer klinischen Studie zu Loril bei Patienten mit Myokardinfarkten (GISSI-3-Studie) waren 4.413 (47%) 65 und älter, während 1.656 (18%) 75 und älter waren. In dieser Studie brachen 4,8% der Patienten ab 75 Jahren die Loril-Behandlung wegen Nierenfunktionsstörung ab. 1,3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine weiteren Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich Loril, wirken auf den Blutdruck, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min beträgt, ist eine Dosisanpassung von Loril erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Loril erforderlich.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie, die mit Lisinopril behandelt wurden, brachen 5,7% der Patienten unter Lisinopril mit Nebenwirkungen ab.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die unter Lisinopril 2% höher waren als unter Placebo) wurden allein mit Lisinopril beobachtet: Kopfschmerzen (um 3,8%), Schwindel (um 3,5%) und Husten (um 2,5%).

Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre mit Lisinopril behandelt wurden, brachen 11% die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1% der mit Lisinopril behandelten Patienten für 12 Wochen abgebrochen, verglichen mit 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten für 12 Wochen.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die unter Lisinopril 2% höher waren als unter Placebo) wurden bei Lisinopril beobachtet: Hypotonie (um 3,8%) und Brustschmerzen (um 2,1%).

In der Zwei-Dosis-ATLAS-Studie bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterschieden sich Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen weder in der Anzahl der Abbrüche (17-18%) noch in seltenen spezifischen Reaktionen (<1%). . Die folgenden Nebenwirkungen, die hauptsächlich mit der ACE-Hemmung zusammenhängen, wurden in der Hochdosisgruppe häufiger berichtet:

Tabelle 1: Dosisbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen: ATLAS-Studie

Akuter Myokardinfarkt

Mit Lisinopril behandelte Patienten hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörung (um 1,3%) als Patienten, die Lisinopril nicht einnahmen. Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der mit Lisinopril behandelten Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz in kontrollierten klinischen Studien auftreten und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind nachstehend aufgeführt:

Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Wirkungen.

Verdauungsstörungen: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie / Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Stoffwechsel: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.

Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz.

Verschiedenes: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesie und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse klinischer Labortests

Serum Kalium

In klinischen Studien trat bei 2,2% und 4,8% der mit Lisinopril behandelten Patienten mit Bluthochdruck bzw. Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium größer als 5,7 mÄq / l) auf.

Kreatinin, Blutharnstoff Stickstoff

Bei etwa 2% der mit Lisinopril allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Erhöhungen waren bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose häufiger. Bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretikatherapie wurde ein reversibler geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der mit Lisinopril behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus (2,4% gegenüber 1,1% in Placebo) und nach sechs Wochen (zunehmende Kreatininkonzentration auf über 3 mg / dl oder eine Verdoppelung) oder mehr der Serumkreatininkonzentration im Grundwert).

Hämoglobin und Hämatokrit

Bei Patienten, die mit Lisinopril behandelt wurden, trat häufig eine geringe Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahme von ungefähr 0,4 g% bzw. 1,3 vol%) auf, war jedoch bei Patienten ohne andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1% der Patienten die Therapie wegen Anämie ab.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern an oralen Antidiabetika oder Insulin.

Nervensystem und psychiatrische Störungen

Stimmungsveränderungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung, Halluzinationen

Haut- und subkutane Gewebestörungen

Psoriasis

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher bei Loril als bei Placebo) wurden bei Loril gegen Placebo beobachtet: Kopfschmerzen (5,7% gegenüber 1,9%), Schwindel (5,4% gegenüber 1,9%), Husten (3,5% gegenüber 1,0%).

Herzinsuffizienz

In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1% der mit Loril behandelten Patienten für 12 Wochen abgebrochen, verglichen mit 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten für 12 Wochen.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher bei Loril als bei Placebo) wurden bei Loril gegen Placebo beobachtet: Hypotonie (4,4% gegenüber 0,6%), Brustschmerzen (3,4% gegenüber 1,3%).

In der ATLAS-Studie bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren die Entnahmen wegen Nebenwirkungen in den Gruppen mit niedriger und hoher Dosis ähnlich. Die folgenden Nebenwirkungen, die hauptsächlich mit der ACE-Hemmung zusammenhängen, wurden in der Hochdosisgruppe häufiger berichtet:

Tabelle 1: Dosisbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen: ATLAS-Studie

Akuter Myokardinfarkt

Patienten in der GISSI-3-Studie, die mit Loril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (9,0% gegenüber 3,7%) und Nierenfunktionsstörung (2,4% gegenüber 1,1%) als Patienten, die Loril nicht einnahmen.

Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der mit Loril in kontrollierten klinischen Studien behandelten Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz auftreten und in anderen Beschriftungsabschnitten nicht auftreten, sind nachstehend aufgeführt:

Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Wirkungen.

Verdauungsstörungen: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie / Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Stoffwechsel: Gicht

Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens. Johnson-Syndrom und Juckreiz.

Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz

Verschiedenes: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesie und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse klinischer Labortests

Serum Kalium: In klinischen Studien trat bei 2,2% und 4,8% der mit Loril behandelten Patienten mit Bluthochdruck bzw. Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium> 5,7 mÄq / l) auf.

Kreatinin, Blutharnstoff Stickstoff

Bei etwa 2% der mit Loril allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Erhöhungen waren bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose häufiger. Bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretikatherapie wurde ein reversibler geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der mit Loril behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus (2,4% gegenüber 1,1% in Placebo) und nach 6 Wochen (zunehmende Kreatininkonzentration auf über 3 mg / dl oder eine Verdoppelung) oder mehr der Baseline-Serumkreatininkonzentration).

Hämoglobin und Hämatokrit

Bei mit Loril behandelten Patienten trat häufig eine geringe Abnahme von Hämoglobin (Mittelwert 0,4 mg / dl) und Hämatokrit (Mittelwert 1,3%) auf, war jedoch bei Patienten ohne andere Anämiomursache selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1% der Patienten die Therapie wegen Anämie ab.

Leberenzyme In seltenen Fällen sind Erhöhungen der Leberenzyme und / oder des Serumbilirubins aufgetreten.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen. Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern an oralen Antidiabetika oder Insulin

Nervensystem und psychiatrische Störungen

Stimmungsveränderungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g / kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einem von 20 Mäusen, die dieselbe Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g / kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einem von 20 Mäusen, die dieselbe Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Lisinopril an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Lisinopril beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, wurde eine blutdrucksenkende Wirkung beobachtet, Die Wirkung war konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen; jedoch, bei allen untersuchten Dosen, Die mittlere blutdrucksenkende Wirkung war 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Lisinopril war nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus verbunden.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel

In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, bei der die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril allein mit Lisinopril verglichen wurden, das gleichzeitig mit Indomethacin verabreicht wurde, war die Verwendung von Indomethacin mit einer verringerten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Therapien nicht signifikant war.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Loril an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Thiazidetyp-Diuretika sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Loril beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen. Bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Loril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Loril war im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg verbunden.

Erwachsene Patienten

Loril ist unter nüchternen und gefütterten Bedingungen bioäquivalent zu Lisinopril-Tabletten.

Nach oraler Verabreichung von Lisinopril-Tabletten treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Lebensmittel verändern die Bioverfügbarkeit von Lisinopril-Tabletten nicht. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.

Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril wird nicht metabolisiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25%, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große Variabilität zwischen den Probanden (6-60%) besteht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril ist bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV auf 16% reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas geringer zu sein als bei normalen Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt. Über dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Bei größerer Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril an, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration steigt und die Zeit bis zum Erreichen des stationären Zustands verlängert wird. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m² untersucht. Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Steady-State auf, und das Ausmaß der Absorption basierend auf der Harnwiederherstellung betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Lisinopril-Clearance (systemische Clearance / absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 l / h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.

Erwachsene Patienten

Nach oraler Verabreichung von Loril treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.

Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril wird nicht metabolisiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25 Prozent, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große Variabilität zwischen den Probanden (6-60 Prozent) besteht. Die Absorption von Lisinopril wird durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril ist bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV auf etwa 16 Prozent reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas geringer zu sein als bei normalen Probanden.

Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt. Über dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Bei größerer Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril an, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration steigt und die Zeit bis zum Erreichen des stationären Zustands verlängert wird. Ältere Patienten haben im Durchschnitt (ungefähr verdoppelte) höhere Blutspiegel und eine höhere Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) als jüngere Patienten. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ¹⁴C lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m untersucht² Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg / kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Steady-State auf, und das Ausmaß der Absorption basierend auf der Harnwiederherstellung betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Lisinopril-Clearance (systemische Clearance / absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 l / h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.