Lodotra

Lodotra 1 mg Tabletten mit modifizierter Freisetzung

Lodotra 2 mg Tabletten mit modifizierter Freisetzung

Lodotra 5 mg Tabletten mit modifizierter Freisetzung

Lodotra 1 mg:

Eine Tablette mit modifizierter Freisetzung enthält 1 mg Prednison.

Lodotra 2 mg:

Eine Tablette mit modifizierter Freisetzung enthält 2 mg Prednison.

Lodotra 5 mg:

Eine Tablette mit modifizierter Freisetzung enthält 5 mg Prednison.

Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: Laktose

Lodotra 1 mg:

Jede Tablette mit modifizierter Freisetzung enthält 42,80 mg Laktose.

Lodotra 2 mg:

Jede Tablette mit modifizierter Freisetzung enthält 41,80 mg Laktose.

Lodotra 5 mg:

Jede Tablette mit modifizierter Freisetzung enthält 38,80 mg Laktose.

Tablette mit modifizierter Freisetzung

Lodotra 1 mg:

Blasse gelblich-weiße, zylindrische Tablette mit modifizierter Freisetzung, 5 mm hoch und 9 mm im Durchmesser, mit einseitig geprägtem „NP1“.

Lodotra 2 mg:

Gelblich-weiße, zylindrische Tablette mit modifizierter Freisetzung, 5 mm hoch und 9 mm im Durchmesser, mit einseitiger Prägung.

Lodotra 5 mg:

Hellgelbe Tablette mit zylindrischer modifizierter Freisetzung, 5 mm hoch und 9 mm im Durchmesser, auf einer Seite „NP5“ geprägt.

Lodotra ist zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer, aktiver rheumatoider Arthritis indiziert, insbesondere in Begleitung von morgendlicher Steifheit bei Erwachsenen.

Posologie

Die geeignete Dosis hängt von der Schwere des Zustands und der individuellen Reaktion des Patienten ab. Im Allgemeinen wird zu Beginn der Therapie 10 mg Prednison empfohlen. In bestimmten Fällen kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein (z. 15 oder 20 mg Prednison). Abhängig von den klinischen Symptomen und dem Ansprechen des Patienten kann die Anfangsdosis schrittweise auf eine niedrigere Erhaltungsdosis reduziert werden.

Beim Wechsel vom Standardschema (Verabreichung von Glukokortikoiden am Morgen) zu Lodotra Zur Schlafenszeit (ca. 22 Uhr) sollte die gleiche Dosis (in mg Prednisonäquivalent) beibehalten werden. Nach der Umstellung kann die Dosis entsprechend der klinischen Situation angepasst werden.

Für Dosen, die mit dieser Stärke nicht realisierbar / praktikabel sind, stehen andere Stärken dieses Arzneimittels zur Verfügung. Für die Langzeittherapie der rheumatoiden Arthritis sollte die Einzeldosis von bis zu 10 mg Prednison täglich an die Schwere des Krankheitsverlaufs angepasst werden.

Je nach Behandlungsergebnis kann die Dosis alle 2 bis 4 Wochen in Schritten von 1 mg reduziert werden, um die entsprechende Erhaltungsdosis zu erreichen.

Um die Therapie mit abzubrechen LodotraDie Dosis sollte alle 2 bis 4 Wochen in Schritten von 1 mg reduziert werden, wobei gegebenenfalls die Parameter der Hypophysen-Nebennieren-Achse überwacht werden müssen.

Pädiatrische Bevölkerung

Aufgrund unzureichender Daten zur Verträglichkeit und Wirksamkeit wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Lodotra sollte vor dem Schlafengehen (gegen 22 Uhr), mit oder nach dem Abendessen eingenommen und ganz mit ausreichender Flüssigkeit geschluckt werden. Wenn seit dem Abendessen mehr als 2 bis 3 Stunden vergangen sind, wird die Einnahme empfohlen Lodotra mit einer leichten Mahlzeit oder einem Snack (z. eine Scheibe Brot mit Schinken oder Käse). Lodotra sollte nicht im nüchternen Zustand verabreicht werden. Dies könnte zu einer verringerten Bioverfügbarkeit führen.

Lodotra ist so ausgelegt, dass der Wirkstoff mit einer Verzögerung von ungefähr 4 - 6 Stunden nach der Aufnahme freigesetzt wird. Die Freisetzung des Wirkstoffs und die pharmakologischen Wirkungen beginnen während der Nacht.

Lodotra Tabletten mit modifizierter Freisetzung bestehen aus einem Prednison-haltigen Kern und einer inerten Beschichtung. Die verzögerte Freisetzung von Prednison hängt von einer intakten Beschichtung ab. Aus diesem Grund dürfen die Tabletten mit modifizierter Freisetzung nicht zerbrochen, geteilt oder gekaut werden.

Bei Patienten mit Hypothyreose oder Leberzirrhose können vergleichsweise niedrige Dosen ausreichend sein oder eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Eine Pharmakotherapie auf Prednisonbasis sollte nur gegeben werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist, und sollte von einer geeigneten antinfektiösen Therapie bei folgenden Erkrankungen begleitet werden:

- Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, herpetische Keratitis),

- HBsAg-positive chronisch aktive Hepatitis

- Ungefähr 8 Wochen vor und 2 Wochen nach der Immunisierung mit Lebendimpfstoffen

- Systemische Mykosen und Parasitosen (z. Nematoden),

- Poliomyelitis

- Lymphadenitis nach BCG-Inokulation

- Akute und chronische bakterielle Infektionen

- Geschichte der Tuberkulose (Vorsicht: Reaktivierung!) Aufgrund ihrer immunsuppressiven Eigenschaften können Glukokortikoide Infektionen induzieren oder verschlimmern. Solche Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, z. durch Durchführung eines Tuberkulin-Tests. Patienten mit besonderem Risiko sollten eine tuberkulostatische Behandlung erhalten.

Darüber hinaus sollte eine Pharmakotherapie auf Prednisonbasis nur bei Bedarf durchgeführt und bei Bedarf von einer geeigneten Therapie unter folgenden Bedingungen begleitet werden:

- Magen-Darm-Geschwüre

- Schwere Osteoporose und Osteomalazie

- Hypertonie, die schwer zu kontrollieren ist

- Schwerer Diabetes mellitus

- Psychiatrische Störungen (auch in der Patientengeschichte)

- Schmal- und Weitwinkelglaukom

- Hornhautgeschwüre und Hornhautverletzungen.

Aufgrund des Risikos einer Darmperforation darf Prednison nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist und bei angemessener Überwachung:

- Schwere Colitis ulcerosa mit bevorstehender Perforation

- Divertikulitis

- Entero-Anastomosen (sofort postoperativ).

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden gemeldet werden. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen aufweist, Der Patient sollte für die Überweisung an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen, einschließlich Katarakt, in Betracht gezogen werden, Glaukom oder seltene Krankheiten wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) die nach Verwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurden.

Sklerodermie-Nierenkrise

Bei Patienten mit systemischer Sklerose ist Vorsicht geboten, da eine erhöhte Inzidenz von (möglicherweise tödlichen) Sklerodermie-Nierenerkrankungen mit Bluthochdruck und einer verringerten Harnleistung bei einer Tagesdosis von 15 mg oder mehr Prednisolon beobachtet wird. Blutdruck und Nierenfunktion (s-Kreatinin) sollten daher routinemäßig überprüft werden. Bei Verdacht auf eine Nierenkrise sollte der Blutdruck sorgfältig kontrolliert werden.

Lodotra kann die gewünschte Blutkonzentration von Prednison nicht erreichen, wenn es unter Fastenbedingungen eingenommen wird. Deshalb, Lodotra sollte immer mit oder nach dem Abendessen eingenommen werden, um eine ausreichende Wirksamkeit sicherzustellen. Zusätzlich können bei 6% -7% von niedrige Plasmakonzentrationen auftreten Lodotra Dosen, wie sie in allen pharmakokinetischen Studien beobachtet wurden, und 11% in einer einzelnen pharmakokinetischen Studie, wenn sie gemäß den Empfehlungen eingenommen wurden. Dies sollte in Betracht gezogen werden, wenn Lodotra ist nicht ausreichend wirksam. In diesen Situationen kann ein Wechsel zu einer herkömmlichen Formulierung mit sofortiger Freisetzung in Betracht gezogen werden.

Lodotra sollte wegen nicht durch Prednison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung im selben Verabreichungsregime ersetzt werden LodotraVerzögerungsfreigabemechanismus.

Im Falle einer Substitution, Beendigung oder Absetzen einer längeren Behandlung müssen die folgenden Risiken berücksichtigt werden: Wiederauftreten der Aktivität der rheumatoiden Arthritis, akutes Nebennierenversagen (insbesondere in stressigen Situationen, z. G. bei Infektionen, nach Unfällen, mit erhöhtem physischen Stamm) das Cortison-Entzugssyndrom.

Lodotra sollte aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften nicht wie bei akuten Indikationen anstelle von Prednison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung verabreicht werden.

Während der Verwendung von LodotraEin möglicherweise erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetikern sollte in Betracht gezogen werden. Patienten mit Diabetes mellitus sollten daher unter strenger Überwachung behandelt werden.

Während der Behandlung mit LodotraBei Patienten mit schwer zu kontrollierendem Bluthochdruck sind regelmäßige Blutdruckkontrollen erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz müssen wegen des Risikos einer Verschlechterung der Erkrankung engmaschig überwacht werden.

Vorsicht ist geboten, wenn einem Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt aufgrund des Risikos eines Myokardinbruchs Kortikosteroide, einschließlich Prednison, verschrieben werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit Niereninsuffizienz Kortikosteroide, einschließlich Prednison, verschrieben werden.

Es wird dokumentiert, dass Schlafstörungen häufiger auftreten Lodotra als mit herkömmlichen Formulierungen mit sofortiger Freisetzung, die morgens eingenommen werden. Wenn Schlaflosigkeit auftritt und sich nicht verbessert, kann ein Wechsel zu einer herkömmlichen Formulierung mit sofortiger Freisetzung ratsam sein.

Die Behandlung mit Lodotra kann auch Anzeichen und Symptome einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion maskieren und somit diagnostische Anstrengungen erschweren.

Auch bei niedrigen Dosen Langzeitanwendung von Lodotra führt zu einem erhöhten Infektionsrisiko. Diese möglichen Infektionen können auch durch Mikroorganismen verursacht werden, die unter normalen Umständen selten eine Infektion verursachen (sogenannte opportunistische Infektionen).

Bestimmte Viruserkrankungen (Varizellen, Masern) können bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, schwerwiegender sein. Immunsupprimierte Personen ohne vorherige Varizellen- oder Maserninfektion sind einem besonderen Risiko ausgesetzt. Wenn solche Personen, während sie behandelt werden LodotraKontakt zu Personen haben, die mit Varizellen oder Masern infiziert sind. Bei Bedarf sollte eine vorbeugende Behandlung eingeleitet werden.

Bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Strongyloiden (Fadenwurm) können Befallglukokortikoide zu einer Hyperinfektion und Verbreitung von Strongyloiden mit weit verbreiteter Larvenmigration führen.

Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen sind im Allgemeinen möglich. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass die Immunantwort und folglich der Erfolg der Impfung durch höhere Dosen von Glukokortikoiden beeinträchtigt werden können.

Im Falle einer Langzeittherapie mit LodotraRegelmäßige medizinische Nachuntersuchungen (einschließlich ophthalmologischer Untersuchungen in Abständen von drei Monaten) sind angezeigt. Wenn vergleichsweise hohe Dosen verabreicht werden, muss eine ausreichende Versorgung mit Kaliumpräparaten und eine Einschränkung des Natriums sichergestellt und der Kaliumspiegel im Serum überwacht werden.

Wenn während der Behandlung mit Lodotra Ein hohes Maß an körperlicher Belastung wird durch bestimmte Ereignisse (Unfälle, chirurgische Eingriffe usw.) verursacht.) kann eine vorübergehende Dosiserhöhung erforderlich werden.

Abhängig von der Dauer der Behandlung und der verwendeten Dosierung ist ein negativer Einfluss auf den Kalziumstoffwechsel zu erwarten. Eine Osteoporoseprophylaxe wird daher empfohlen und ist besonders wichtig, wenn andere Risikofaktoren vorliegen (einschließlich familiärer Veranlagung, fortgeschrittenes Alter, postmenopausaler Status, unzureichende Protein- und Kalziumaufnahme, übermäßiges Rauchen, übermäßiger Alkoholkonsum sowie verminderte körperliche Aktivität). Die Prophylaxe basiert auf einer ausreichenden Versorgung mit Kalzium und Vitamin D sowie auf körperlicher Aktivität. Bei vorbestehender Osteoporose sollte eine zusätzliche Therapie in Betracht gezogen werden.

Das Arzneimittel enthält Laktosemonohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Bei Verwendung hoher Prednisolon-Dosen über einen längeren Zeitraum (30 mg / Tag für mindestens 4 Wochen) wurden reversible Spermatogenese-Störungen beobachtet, die nach Absetzen des Arzneimittels mehrere Monate anhielten.

Herzglykoside: Die Wirkung der Glykoside kann durch Kaliummangel verstärkt werden.

Saluretika / Abführmittel: Die Kaliumausscheidung wird verbessert.

Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Wirkung ist verringert.

Cumarinderivate: Die Wirksamkeit von Cumarin-Antikoagulanzien kann verringert oder verbessert werden.

Nichtsteroidale Antiphlogistika / Antirheumatika, Salicylate und Indomethacin: Das Risiko von Magen-Darm-Blutungen ist erhöht.

Nicht depolarisierende Muskelrelaxantien: Die Muskelentspannung kann verlängert werden.

Atropin und andere Anticholinergika: Die gleichzeitige Anwendung von Lodotra kann zu einem zusätzlichen Anstieg des Augeninnendrucks führen.

Praziquantel: Glucocorticoide können die Praziquantel-Konzentrationen im Blut senken.

Chloroquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin: Es besteht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Myopathien und Kardiomyopathien.

Somatropin: Die Wirksamkeit von Somatropin kann verringert sein.

Östrogene (z. orale Kontrazeptiva): Kann die Wirksamkeit von Glukokortikoiden verbessern.

Lakritz: Eine Hemmung des Metabolismus von Glukokortikoiden ist möglich.

Rifampicin, Phenytoin, Barbiturate, Bupropion und Primidon: Die Wirksamkeit von Glukokortikoiden ist verringert.

Cyclosporin: Die Blutspiegel von Cyclosporin sind erhöht. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Anfälle.

Amphotericin B: Das Risiko einer Hypokaliämie kann erhöht sein.

Cyclophosphamid: Die Wirkung von Cyclophosphamid kann verstärkt werden.

ACE-Hemmer: Erhöhtes Risiko für das Auftreten von Blutbildänderungen.

CYP3A-Inhibitoren: Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren, einschließlich Cobicistat-haltiger Produkte, das Risiko systemischer Nebenwirkungen erhöht. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer kortikosteroider Nebenwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische kortikosteroide Nebenwirkungen überwacht werden.

Antazida aus Aluminium und Magnesium: Die Absorption von Glukokortikoiden wird verringert. Aufgrund des verzögerten Freisetzungsmechanismus von Lodotra Eine Wechselwirkung zwischen Prednison und Aluminium / Magnesium-Antazida ist unwahrscheinlich.

Auswirkungen auf Diagnosemethoden: Hautreaktionen, die durch Allergietests verursacht werden, können unterdrückt werden. Der TSH-Anstieg nach der Verabreichung von Protirelin kann verringert werden.

Pregnancy

During pregnancy, Lodotra should only be used when the benefits outweigh the potential risks. The lowest effective dose of Lodotra needed to maintain adequate disease control should be used.

Animal studies indicate that administration of pharmacological doses of glucocorticoids during pregnancy may increase the foetus risk of intrauterine growth retardation, adult cardiovascular and/or metabolic disease and may have an effect on the glucocorticoid receptor density, and neurotransmitter turnover or neurobehavioural development.

Prednisone has caused cleft palate formation in animal experiments. There is an ongoing discussion on the possibility of an increased risk of oral cleft formation in the human foetus as a result of the administration of glucocorticoids during the first trimester.

If glucocorticoids are administered towards the end of pregnancy, there is a risk of atrophy of the foetal adrenal cortex, which may necessitate replacement therapy in the newborn, which has to be slowly reduced.

Breastfeeding

Glucocorticoids pass in small amounts into breast milk (up to 0.23 % of an individual dose). For doses up to 10 mg daily, the amount taken via breast milk lies below the detection threshold. So far, no damage to infants has been reported. Nevertheless, glucocorticoids should only be prescribed when the benefits to mother and child outweigh the risks.

Because the milk/plasma concentration ratio increases with doses above 10 mg/day (e.g. 25 % of the serum concentration are found in the breast milk with 80 mg prednisone daily), it is recommended to discontinue breastfeeding in such cases.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

The frequency and severity of the undesirable effects listed below depend on dosage and duration of treatment. In the recommended dose range for Lodotra (low-dose corticoid therapy with daily doses ranging from 1 to 10 mg), the listed undesirable effects occur less frequently with lower severity compared to doses above 10 mg.

The following undesirable effects may occur depending on the duration of treatment and the dosage:

very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare (> 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data)

Blood and lymphatic system disorders:

Common: Moderate leucocytosis, lymphopoenia, eosinopoenia, polycythaemia

Cardiac disorders:

Not known: Tachycardia

Immune system disorders:

Common: Reduced immune defence, masking of infections, exacerbation of latent infections

Rare: Allergic reactions

Infections and infestations:

Common: Increases susceptibility to and severity of infections

Endocrine disorders:

Common: Adrenal suppression and induction of Cushing's syndrome (typical symptoms: moon-shaped face, upper body obesity and plethora)

Rare: Disturbed sexual hormone secretion (amenorrhoea, impotence), disturbance of the thyroid function

Metabolism and nutrition disorders:

Common: Sodium retention with oedema, increased potassium excretion (caution: arrhythmias), increased appetite and weight gain, reduced glucose tolerance, diabetes mellitus, hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia

Not known: Reversible epidural, epicardial or mediastinal lipomatosis, hypokalaemic alkalosis

Psychiatric disorders:

Common: Insomnia

Rare: Depression, irritability, euphoria, increased impulse, psychosis

Nervous system disorders:

Common: Headache

Rare: Pseudotumor cerebri, manifestation of a latent epilepsy and increased predisposition to develop seizures in cases of manifest epilepsy

Eye disorders:

Common: Cataract, especially with posterior subcapsular opacity, glaucoma

Rare: Aggravation of symptoms associated with corneal ulcer, promotion of viral, fungal and bacterial eye inflammations

Vascular disorders:

Uncommon: Hypertension, increased risk of arteriosclerosis and thrombosis, vasculitis (also as withdrawal syndrome following long-term therapy)

Gastrointestinal disorders:

Uncommon (no concomitant NSAIDs): Gastrointestinal ulcerations, gastrointestinal haemorrhages

Rare: Pancreatitis

Not known: Nausea, diarrhoea, vomiting

Skin and subcutaneous tissue disorders:

Common: Striae rubrae, atrophy, telangiectasia, increased capillary fragility, petechiae, ecchymoses

Uncommon: Hypertrichosis, steroid acne, delayed healing of wounds, rosacea-like (perioral) dermatitis, changes in skin pigmentation

Rare: Hypersensitivity reactions, e.g. drug exanthema

Not known: Hirsutism

Musculoskeletal and connective tissue disorders:

Common: Muscular atrophy and weakness, osteoporosis (dose-related, may occur even with short-term use)

Rare: Aseptic osteonecrosis (humeral and femoral head)

Not known: Steroid myopathy, tendon rupture, vertebral and long bone fractures

Renal and urinary disorders

Not known: Scleroderma renal crisis*

*see section Description of selected adverse reactions

Description of selected adverse reactions

Scleroderma renal crisis

Amongst the different subpopulations the occurrence of scleroderma renal crisis varies. The highest risk has been reported in patients with diffuse systemic sclerosis. The lowest risk has been reported in patients with limited systemic sclerosis (2%) and juvenile onset systemic sclerosis (1%).

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Akute Vergiftungen mit Lodotra sind nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung ist mit einer Zunahme unerwünschter Wirkungen, insbesondere endokriner, metabolischer und elektrolytbedingter Wirkungen, zu rechnen.

Es ist kein Gegenmittel gegen Prednison bekannt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoide, ATC-Code: H02AB07

Prednison ist ein nicht fluoriertes Glukokortikoid zur systemischen Therapie.

Prednison zeigt eine dosisabhängige Wirkung auf den Stoffwechsel fast aller Gewebe. Unter physiologischen Bedingungen sind diese Effekte entscheidend, um die Homöostase des Organismus in Ruhe und unter Stress aufrechtzuerhalten sowie um die Aktivitäten des Immunsystems zu kontrollieren.

In Dosen, die typischerweise verschrieben werden für LodotraPrednison hat eine unmittelbare entzündungshemmende (Antiexsudativ und Antiproliferativ) Wirkung und eine verzögerte immunsuppressive Wirkung. Es hemmt die Chemotaxis und die Aktivität von Immunzellen sowie die Freisetzung und Wirkung von Mediatoren von Entzündungs- und Immunreaktionen, z. von lysosomalen Enzymen, Prostaglandinen und Leukotrienen.

Eine längere Therapie mit hohen Dosen führt zu einer beeinträchtigten Reaktion des Immunsystems und der Nebennierenrinde. Die in Hydrocortison ausgeprägte mineralotrope Wirkung ist in Prednison immer noch nachweisbar und erfordert möglicherweise eine Überwachung der Serumelektrolytspiegel.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis erreichen proinflammatorische Zytokine wie die Interleukine IL-1 und IL-6 sowie der Tumornekrosefaktor Alpha (TNFÎ ±) in den frühen Morgenstunden maximale Plasmaspiegel (z. IL-6 zwischen 7 und 8 Uhr morgens). Es wurde gezeigt, dass die Zytokinkonzentrationen nach Verabreichung von abnehmen Lodotra und anschließende nächtliche Freisetzung von Prednison (mit Beginn der Absorption zwischen 2 - 4 Uhr morgens und C_max zwischen 4 - 6 Uhr morgens).

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lodotra wurde in zwei randomisierten, doppelblinden kontrollierten Studien bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis untersucht.

In der ersten Studie wurde eine multizentrische randomisierte doppelblinde Phase-III-Studie mit einer Dauer von 12 Wochen bei insgesamt 288 Patienten vorbehandelt, die mit Prednison oder Prednisolon vorbehandelt wurden. Die Gruppe wechselte zu Lodotra bei der gleichen Dosis zeigte eine mittlere Verringerung der Dauer der Morgensteifheit um 23%, während sich die Dauer in der Referenzgruppe nicht änderte. Details sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Relative Änderung der Dauer der Morgensteifheit nach 12-wöchiger Behandlung:

In einer anschließenden offenen Verlängerungsphase (9-monatige Behandlung) betrug die mittlere relative Änderung der Dauer der Morgensteifheit im Vergleich zum Ausgangswert etwa 50%.

Änderung der Dauer der Morgensteifheit nach 12-monatiger Behandlung mit Lodotra:

In derselben Studie wurde nach 12-wöchiger Behandlung in der mit behandelten Gruppe eine mittlere Abnahme des proinflammatorischen Zytokins IL-6 von 29% beobachtet Lodotra, während in der Vergleichsgruppe, die Standard-Raubnison erhielt, keine Veränderung beobachtet wurde. Nach 12 Monaten Behandlung mit Lodotra Der IL-6-Spiegel bleibt stabil.

Änderung des IL-6-Niveaus nach 12 Monaten:

Die Werte <200 IE / l wurden für statistische Analysen auf 200 IE / l festgelegt

Die Wirksamkeit von Lodotra Zusätzlich zu einer DMARD wurde in einer zweiten randomisierten, placebokontrollierten Studie bei Patienten bestätigt, die nur unzureichend auf eine DMARD-Therapie allein ansprechen. Mit 12 Wochen die Lodotra Patienten hatten eine signifikant höhere ACR20- und ACR50-Ansprechrate (46,8% bzw. 22,1%) im Vergleich zu Placebo-Patienten (29,4% bzw. 10,1%). Es gab auch eine größere mittlere Änderung der DAS 28-Werte gegenüber dem Ausgangswert (5,2 für die Lodotra Gruppe und 5.1 für die Placebogruppe) bis Woche 12 in der Lodotra Gruppe (1,2 Punkte) im Vergleich zu der in der Placebogruppe beobachteten (Änderung der 0,7 Punkte).

Zusätzlich betrug nach 12 Wochen Therapie die mittlere Dauer der Morgensteifheit 86,0 Minuten (-66 Minuten Wechsel) in der Lodotra Gruppe und 114,1 Minuten (-42,6 Minuten Veränderung) in der Placebogruppe. Lodotra könnte sicher in Kombination mit anderen DMARDs verwendet werden.

Absorption

Lodotra sind Prednison-haltige Tabletten mit modifizierter Freisetzung. Prednison wird zwischen 4 und 6 Stunden nach der Einnahme von freigesetzt Lodotra Anschließend wird Prednison schnell und fast vollständig absorbiert.

Verteilung

Die höchsten Serumspiegel werden ungefähr 6 - 9 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Biotransformation

Mehr als 80% des Prednisons werden durch First-Pass-Leberstoffwechsel in Prednisolon umgewandelt. Das Verhältnis von Prednison zu Prednisolon beträgt ungefähr 1: 6 bis 1:10. Prednison selbst übt vernachlässigbare pharmakologische Wirkungen aus. Prednisolon ist der aktive Metabolit. Die Verbindungen sind reversibel an Plasmaproteine mit hoher Affinität zu Transcortin (Corticosteroid-Bindungsglobulin, CBG) und geringer Affinität zu Plasmaalbumin gebunden.

Im niedrigen Dosisbereich (bis zu 5 mg) sind ungefähr 6% des freien Prednisolons vorhanden. Die metabolische Elimination ist in diesem Bereich dosislinear. Im Dosisbereich über 10 mg wird die Bindungskapazität von Transkortin zunehmend erschöpft und es liegt mehr freies Prednisolon vor. Dies kann zu einer schnelleren metabolischen Elimination führen.

Beseitigung

Prednisolon wird hauptsächlich durch Leberstoffwechsel, zu ungefähr 70% durch Glucoronidierung und zu ungefähr 30% durch Sulfatierung eliminiert. Es gibt auch eine Umwandlung in 11 °, 17 ° -Dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-on und in 1,4-Pregnadien-20-ol. Die Metaboliten zeigen keine hormonelle Aktivität und unterliegen hauptsächlich der renalen Elimination. Vernachlässigbare Mengen an Prednison und Prednisolon sind im Urin unverändert enthalten. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Prednis (ol) on beträgt ungefähr 3 Stunden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Halbwertszeit verlängert werden, und eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden. Die Dauer der biologischen Wirkung von Prednis (ol) on überschreitet die Dauer des Vorhandenseins im Serum.

Bioverfügbarkeit

Eine Bioverfügbarkeitsstudie an 27 gesunden Probanden, die 2003 durchgeführt wurde, ergab die folgenden Ergebnisse im Vergleich zu einer Prednison-Tablette mit sofortiger Freisetzung:

Werte sind am wenigsten quadratische geometrische Mittel und Reichweite

Abbildung: Mittlere Plasmaspiegel von Prednison nach einer Einzeldosis von 5 mg Prednison, verabreicht als Lodotra 5 mg oder eine Tablette mit sofortiger Freisetzung. 5 mg Tablette mit sofortiger Freisetzung (A: Fasten, Einnahme um 2 Uhr morgens) Lodotra 5 mg (B: 2,5 Stunden nach einer leichten Mahlzeit) und Lodotra 5 mg (C: unmittelbar nach einer vollen Abendessenmahlzeit).

Die Plasmakonzentrationsprofile von Lodotra sind einer Tablette mit sofortiger Freisetzung sehr ähnlich, mit dem wichtigen Unterschied, dass die Lodotra Das Profil wird 4 - 6 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels verzögert. In 6-7% der Dosen wurden niedrigere Plasmakonzentrationen beobachtet.

Dosisproportionalität wurde nachgewiesen für Lodotra 1 mg, 2 mg und 5 mg basierend auf AUC und C_max.

Subchronische / chronische Toxizität

Leichte und elektronenmikroskopische Veränderungen der Langerhans-Inselzellen von Ratten wurden nach täglicher intraperitonealer Verabreichung von 33 mg / kg Körpergewicht über 7 bis 14 Tage bei Ratten beobachtet. Bei Kaninchen könnte ein experimenteller Leberschaden durch 2 bis 4-wöchige Verabreichung von 2 bis 3 mg / kg Körpergewicht / Tag entstehen. Histotoxische Wirkungen (Myonekrosen) wurden nach mehrwöchiger Verabreichung von 0,5 bis 5 mg / kg Körpergewicht bei Meerschweinchen und 4 mg / kg Körpergewicht bei Hunden berichtet.

Mutagenes und tumorbildendes Potenzial

Die in Tierversuchen mit Prednison beobachtete Toxizität war mit einer übertriebenen pharmakologischen Aktivität verbunden. In herkömmlichen Genotoxizitätstests wurden keine genotoxischen Wirkungen von Prednison beobachtet.

Reproduktionstoxizität

In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass Glukokortikoide wie Prednison Missbildungen (kleiner Gaumen, Skelettfehlbildungen) hervorrufen. Bei parenteraler Verabreichung wurden bei Ratten geringfügige Anomalien von Schädel, Kiefer und Zunge gefunden. Eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums wurde beobachtet.

Ähnliche Wirkungen treten bei Patienten in therapeutischen Dosen wahrscheinlich nicht auf.

Tablettenkern:

Kolloidale wasserfreie Kieselsäure

Croscarmellose-Natrium

Laktosemonohydrat

Magnesiumstearat

Povidon K 29/32

Rotes Eisenoxid E 172

Tablet Shell:

Kolloidale wasserfreie Kieselsäure

Calciumhydrogenphosphatdihydrat

Glyceroldibehenat

Magnesiumstearat

Povidon K 29/32

Gelbes Eisenoxid E 172

Nicht zutreffend

2 Jahre

Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen der Flasche: 14 Wochen.

Nicht über 25 ° C lagern .

Behälter mit 30 und 100 Tabletten mit modifizierter Freisetzung

Weiße Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE). Schraubverschluss (einschließlich einer Trockenmittelkapsel) mit drei erhöhten Punkten, die um die Felge angeordnet sind, um ein einfaches Öffnen aus HDPE zu ermöglichen

Behälter mit 500 Tabletten mit modifizierter Freisetzung

Weiße Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (mit einer geringen Menge LDPE). Schraubverschluss (ohne drei erhöhte Punkte) aus Polypropylen.

Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet.

Nicht zutreffend.

Napp Pharmaceuticals Limited

Cambridge Science Park

Milton Road

Cambridge

CB4 0GW

Vereinigtes Königreich

PL 16950/0173 - 0175

Datum der ersten Genehmigung: 30. April 2009

Datum der letzten Verlängerung: 17. Juli 2014

06. November 2017