Lisinopril Lek Plus

Lisinopril Lek Plus ist bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypertonie bei Patienten angezeigt, die auf den einzelnen Komponenten in den gleichen Anteilen stabilisiert wurden.

Primärer Bluthochdruck

Die übliche Dosierung beträgt eine Tablette, die einmal täglich verabreicht wird. Wie bei allen anderen Medikamenten, die einmal täglich eingenommen werden, sollte Lisinopril Lek Plus jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden.

Wenn die gewünschte therapeutische Wirkung in diesem Dosisniveau in einem Zeitraum von 2 bis 4 Wochen nicht erreicht werden kann, kann die Dosis im Allgemeinen auf zwei einmal täglich verabreichte Tabletten erhöht werden.

Nierenfunktionsstörung

Thiazide sind möglicherweise keine geeigneten Diuretika zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml / min oder weniger (d. H. mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz).

Lisinopril Lek Plus darf bei keinem Patienten mit Niereninsuffizienz als Ersttherapie angewendet werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von> 30 und <80 ml / min kann Lisinopril Lek Plus angewendet werden, jedoch erst nach Titration der einzelnen Komponenten. Die empfohlene Dosis von Lisinopril beträgt bei alleiniger Anwendung bei leichter Niereninsuffizienz 5 bis 10 mg.

Vorherige diuretische Therapie

Eine symptomatische Hypotonie kann nach der Anfangsdosis von Lisinopril Lek Plus auftreten. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, bei denen das Volumen und / oder das Salz infolge einer vorherigen diuretischen Therapie erschöpft sind. Die diuretische Therapie sollte 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Lisinopril Lek Plus abgebrochen werden. Ist dies nicht möglich, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.

Ältere

Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

In klinischen Studien war die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Lisinopril und Hydrochlorothiazid, die gleichzeitig verabreicht wurden, sowohl bei älteren als auch bei jüngeren hypertensiven Patienten ähnlich.

Lisinopril war in einem täglichen Dosierungsbereich von 20 bis 80 mg bei älteren (65 Jahre oder älter) und nicht älteren überempfindlichen Patienten gleichermaßen wirksam. Die Monotherapie mit Lisinopril war bei der Senkung des diastolischen Blutdrucks ebenso wirksam wie die Monotherapie mit Hydrochlorothiazid oder Atenolol. In klinischen Studien hatte das Alter keinen Einfluss auf die Verträglichkeit von Lisinopril.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Überempfindlichkeit gegen jeden anderen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer.

Überempfindlichkeit gegen von Sulfonamid abgeleitete Arzneimittel.

Anamnese eines Angioödems im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie.

Erb- oder idiopathisches Angioödem.

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).

Anuria.

Schwere Leberfunktionsstörung.

Die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril Lek Plus mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Symptomatische Hypotonie

Eine symptomatische Hypotonie tritt bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten auf, tritt jedoch eher auf, wenn der Patient an Volumenmangel leidet, z. durch Diuretikatherapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder schwere reninabhängige Hypertonie. Bei solchen Patienten sollte in angemessenen Abständen eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung unter strenger ärztlicher Aufsicht überwacht werden. Besondere Berücksichtigung findet bei Patienten mit ischämischem Herz oder zerebrovaskulären Erkrankungen, da ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und erforderlichenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen. Nach Wiederherstellung des effektiven Blutvolumens und -drucks kann eine erneute Therapie bei reduzierter Dosierung möglich sein. oder eine der Komponenten kann angemessen allein verwendet werden.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Lisinopril eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Lisinoprilhydrochlorothiazid erforderlich sein.

Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Lisinopril bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Thiazide sind möglicherweise keine geeigneten Diuretika zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml / min oder weniger unwirksam (entspricht mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz).

Lisinopril / Hydrochlorothiazid sollte Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 80 ml / min) erst verabreicht werden, wenn die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der Kombinationstablette vorhandenen Dosen gezeigt hat.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. In dieser Situation wurde über akutes Nierenversagen berichtet, das normalerweise reversibel ist.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika einen Beitrag dazu leisten kann, sollte die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Lisinopril / Hydrochlorothiazid-Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung haben normalerweise einen geringfügigen und vorübergehenden Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, wenn Lisinopril gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde.

Dies tritt eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung auf. Eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder des Lisinoprils kann erforderlich sein.

Vorherige diuretische Therapie

Die diuretische Therapie sollte 2-3 Tage vor Beginn mit Lisinopril / Hydrochlorothiazid abgebrochen werden. Ist dies nicht möglich, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.

Nierentransplantation

Sollte nicht angewendet werden, da keine Erfahrung mit Patienten vorliegt, die kürzlich mit einer Niere transplantiert wurden.

Anaphylaktoide Reaktionen bei hämodialytischen Patienten

Die Anwendung von Lisinopril / Hydrochlorothiazid ist bei Patienten, die eine Dialyse wegen Nierenversagens benötigen, nicht angezeigt.

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die bestimmte Hämodialyseverfahren durchlaufen (z. mit den Hochflussmembranen AN 69 und während der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) mit Dextransulfat) und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt. Bei diesen Patienten sollte erwogen werden, eine andere Art von Dialysemembran oder eine andere Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln zu verwenden.

Anaphylaktoide Reaktionen im Zusammenhang mit der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL)

In seltenen Fällen haben Patienten, die mit ACE-Hemmern während einer LDL-Apherese (Low Density Lipoprotein) mit Dextransulfat behandelt wurden, lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen gezeigt. Diese Symptome könnten durch vorübergehenden Absetzen der Behandlung mit ACE-Hemmern vor jeder Apherese vermieden werden.

Leberfunktionsstörung

Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können. In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Nekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die Lisinopril / Hydrochlorothiazid erhalten und Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten Lisinopril / Hydrochlorothiazid absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Chirurgie / Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Lisinopril die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen

Eine ACE-Hemmer- und Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Möglicherweise ist eine Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, erforderlich. Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollten die Glykämiespiegel im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden. Latenter Diabetes mellitus kann sich während der Thiazidtherapie manifestieren.

Ein Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels kann mit einer Thiaziddiuretikatherapie verbunden sein.

Die Thiazidtherapie kann bei bestimmten Patienten eine Hyperurikämie und / oder Gicht auslösen. Lisinopril kann jedoch die Harninsäure erhöhen und somit die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.

Elektrolyt-Ungleichgewicht

Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte die periodische Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnsignale für ein Flüssigkeits- oder Elektrolyt-Ungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen. Bei ödematösen Patienten kann bei heißem Wetter eine verdünnte Hyponatriämie auftreten. Das Chloriddefizit ist im Allgemeinen gering und erfordert keine Behandlung. Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Harnausscheidungen von Magnesium erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann.

Thiazide können die Kalziumausscheidung im Urin verringern und eine intermittierende und leichte Erhöhung des Serumcalciums verursachen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide sollten vor der Durchführung von Tests auf Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.

Hyperkaliämie

Bei einigen mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelten Patienten wurden Erhöhungen des Serumkaliums beobachtet. Zu den Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie besteht, gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwenden, oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. Heparin, die Kombination Trimethoprim / Sulfamethoxazol, auch bekannt als Co-Trimoxazol). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen.

Diabetiker

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte die Blutzuckerkontrolle im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Überempfindlichkeit / Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes wurden gelegentlich bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte Lisinopril unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Behandlung und Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Selbst in Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot vorliegt, müssen die Patienten möglicherweise länger beobachtet werden, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund eines Angioödems im Zusammenhang mit Kehlkopfödem oder Zungenödemen gemeldet. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes ist wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verzeichnen, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. In solchen Fällen sollte eine Notfalltherapie unverzüglich durchgeführt werden. Dies kann die Verabreichung von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung eines Patentflugzeugs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Inhibitoren einnehmen (z. Die Therapie mit Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen (z. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Bei Patienten, die Thiazide erhalten, können Überempfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Bei Verwendung von Thiaziden wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Desensibilisierung

Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhalten (z. Hymenoptera-Gift) haben anaphylaktoide Reaktionen erlitten. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, sie traten jedoch bei versehentlicher erneuter Herausforderung wieder auf.

Neutropenie / Agranulozytose

Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt eine Neutropenie selten auf. Neutropenie und Agranulozytose sind nach Absetzen des ACE-Hemmers reversibel. Lisinopril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, Immunsuppressivumtherapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine beeinträchtigte Nierenfunktion vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn bei solchen Patienten Lisinopril angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Rennen

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Lisinopril bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Blutdrucksenkung sein als bei nicht schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Husten

Bei Verwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Lithium

Die Kombination von ACE-Hemmern und Lithium wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Anti-Doping-Test

Das in diesem Medikament enthaltene Hydrochlorothiazid könnte in einem Anti-Doping-Test ein positives Analyseergebnis liefern.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Wie bei anderen blutdrucksenkenden Stoffen können Kombinationsprodukte aus Lisinopril und Hydrochlorothiazid einen leichten bis mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Besonders zu Beginn der Behandlung oder wenn die Dosis geändert wird und auch in Kombination mit Alkohol, aber diese Auswirkungen hängen von der Anfälligkeit des Einzelnen ab.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Behandlung mit Lisinopril und / oder Hydrochlorothiazid mit den folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: Sehr häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis <1/10), Gelegentlich (> 1 / 1000 bis <1/100), Selten (> 1 / 10,0.

Die am häufigsten berichteten UAW sind Husten, Schwindel, Hypotonie und Kopfschmerzen, die bei 1 bis 10% der behandelten Patienten auftreten können. In klinischen Studien waren Nebenwirkungen normalerweise mild und vorübergehend und erforderten in den meisten Fällen keine Unterbrechung der Therapie.

Lisinopril:

* Sehr selten wurde berichtet, dass bei einigen Patienten die unerwünschte Entwicklung der Hepatitis zu einem Leberversagen fortgeschritten ist. Patienten, die eine Lisinopril / Hydrochlorothiazid-Kombination erhalten und Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten die Lisinopril / Hydrochlorothiazid-Kombination abbrechen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

** Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eines oder mehrere der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie / Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), erhöhte Sedimentationsrate der roten Blutkörperchen (ESR), Eosinophilie und Leukozytose , Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können auftreten.

Hydrochlorothiazid (Frequenzen nicht bekannt):

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

Symptome

Für eine Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Zu den mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern verbundenen Symptomen können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten gehören.

Zusätzliche Symptome einer Überdosierung mit Hydrochlorothiazid sind erhöhte Diurese und Bewusstseinsdepression (inkl. Koma), Krämpfe, Parese, Herzrhythmusstörungen und Nierenversagen.

Wenn Digitalis auch verabreicht wurde, kann eine Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.

Verwaltung

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt, ergreifen Sie Maßnahmen zur Beseitigung von Lisinopril (z. Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Lisinopril kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Schrittmacher-Therapie ist bei therapieresistenter Bradykardie angezeigt. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten häufig überwacht werden.

Bradykardie oder ausgedehnte Vagalreaktionen sollten durch Verabreichung von Atropin behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer und Diuretikum

ATC-Code: C09BA03

Lisinopril Lek Plus ist ein Kombinationsprodukt mit fester Dosis, das Lisinopril enthält, einen Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) und Hydrochlorothiazid, ein Thiazid-Diuretikum. Beide Komponenten haben komplementäre Wirkmechanismen und üben eine additive blutdrucksenkende Wirkung aus.

Lisinopril

Wirkmechanismus

Lisinopril ist ein Peptidyldipeptidase-Inhibitor. Es hemmt das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), das die Umwandlung von Angiotensin I in das Vasoconstrictor-Peptid Angiotensin II katalysiert. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteronsekretion durch den Nebennierenrindex. Die Hemmung von ACE führt zu verringerten Konzentrationen von Angiotensin II, was zu einer verminderten Vasopressoraktivität und einer verringerten Aldosteronsekretion führt. Die letztere Abnahme kann zu einem Anstieg der Serumkaliumkonzentration führen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den Lisinopril den Blutdruck senkt, hauptsächlich die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems darstellt, ist Lisinopril selbst bei Patienten mit niedriger Renin-Hypertonie blutdrucksenkend. ACE ist identisch mit Kininase II, einem Enzym, das Bradykinin abbaut. Ob erhöhte Bradykininspiegel, ein starkes vasodilatatorisches Peptid, eine Rolle bei den therapeutischen Wirkungen von Lisinopril spielen, muss noch geklärt werden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Wirkstoffe des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf eine Schädigung des Endorgans. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Hydrochlorothiazid

Wirkmechanismus

Hydrochlorothiazid ist ein Diuretikum und ein blutdrucksenkendes Mittel. Es beeinflusst den distalen renalen tubulären Mechanismus der Elektrolytreabsorption und erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chlorid in ungefähr äquivalenten Mengen. Die Natriurese kann mit einem gewissen Verlust an Kalium und Bicarbonat einhergehen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung der Thiazide ist unbekannt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Thiazide beeinflussen normalerweise keinen normalen Blutdruck.

Die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril und Hydrochlorothiazid hat nur geringe oder keine Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit beider Arzneimittel. Die Kombinationstablette ist bioäquivalent zur gleichzeitigen Verabreichung der einzelnen Einheiten.

Lisinopril

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Lisinopril treten maximale Serumkonzentrationen innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25%, wobei die Variabilität zwischen den Patienten (6-60%) bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) beträgt. Die absolute Bioverfügbarkeit ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz um ungefähr 16% verringert.

Die Aufnahme von Lisinopril wird durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln nicht beeinflusst.

Verteilung

Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine als an zirkulierendes Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) zu binden.

Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet.

Beseitigung

Lisinopril wird nicht metabolisiert und das absorbierte Medikament wird unverändert im Urin ausgeschieden.

Bei Mehrfachdosierung hat Lisinopril eine effektive Halbwertszeit der Akkumulation von 12,6 Stunden. Die Clearance von Lisinopril bei gesunden Probanden beträgt ca. 50 ml / min. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis.

Leberfunktionsstörung

Eine Beeinträchtigung der Leberfunktion bei Patienten mit Leberzirrhose führte zu einer Abnahme der Lisinopril-Absorption (etwa 30%, bestimmt durch Harnwiederherstellung), aber zu einer Zunahme der Exposition (ungefähr 50%) im Vergleich zu gesunden Probanden aufgrund einer verringerten Clearance.

Nierenfunktionsstörung

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt.

Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-80 ml / min war die mittlere AUC nur um 13% erhöht, während ein 4-5-facher Anstieg der mittleren AUC bei einer Kreatinin-Clearance von 5-30 ml / min beobachtet wurde.

Lisinopril kann durch Dialyse entfernt werden. Während 4 Stunden Hämodialyse sanken die Plasma-Lisinopril-Konzentrationen im Durchschnitt um 60% bei einer Dialyse-Clearance zwischen 40 und 55 ml / min.

Herzinsuffizienz

Patienten mit Herzinsuffizienz haben im Vergleich zu gesunden Probanden eine höhere Exposition gegenüber Lisinopril (ein Anstieg der AUC im Durchschnitt um 125%). Aufgrund der Harnwiederherstellung von Lisinopril ist die Absorption im Vergleich zu gesunden Probanden jedoch um etwa 16% verringert.

Ältere

Ältere Patienten haben höhere Blutspiegel und höhere Werte für die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (um ca. 60% erhöht) als jüngere Patienten.

Hydrochlorothiazid

Wenn die Plasmaspiegel mindestens 24 Stunden lang eingehalten wurden, wurde beobachtet, dass die Plasma-Halbwertszeit zwischen 5,6 und 14,8 Stunden variiert.

Mindestens 61% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert eliminiert. Nach oralem Hydrochlorothiazid beginnt die Diuresis innerhalb von 2 Stunden, erreicht einen Spitzenwert von etwa 4 Stunden und dauert 6 bis 12 Stunden.

Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta, nicht jedoch die Blut-Hirn-Schranke.

Lisinopril und Hydrochlorothiazid sind beide Arzneimittel, bei denen umfangreiche klinische Erfahrungen sowohl separat als auch in Kombination gesammelt wurden. Alle relevanten Informationen für den verschreibenden Arzt finden Sie an anderer Stelle in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen für die Entsorgung.