Licain-Actavis

Licain-Actavise ist ein Lokalanästhetikum der Amidgruppe. Die Licain-Actavise-Injektionslösung ist zur Verwendung bei Infiltrationsanästhesien, intravenösen Regionalanästhesien und Nervenblöcken indiziert.

Licain-Actavis ist zur symptomatischen Linderung neuropathischer Schmerzen im Zusammenhang mit früheren Herpes-Zoster-Infektionen (postherpetische Neuralgie, PHN) bei Erwachsenen indiziert.

Die Art der Verabreichung von Licain-Actavise variiert je nach Verfahren (Infiltrationsanästhesie, intravenöse Regionalanästhesie oder Nervenblock).

Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Patienten und der Verabreichungsstelle angepasst werden. Die niedrigste Konzentration und die kleinste Dosis, die den erforderlichen Effekt hervorrufen, sollten angegeben werden. Die Höchstdosis für gesunde Erwachsene sollte 200 mg nicht überschreiten.

Kinder und ältere oder geschwächte Patienten benötigen kleinere Dosen, die dem Alter und dem körperlichen Status entsprechen.

Erwachsene und ältere Patienten

Der schmerzhafte Bereich sollte innerhalb von 24 Stunden einmal täglich bis zu 12 Stunden mit dem Gips bedeckt sein. Es sollte nur die Anzahl der Pflaster verwendet werden, die für eine wirksame Behandlung benötigt werden. Bei Bedarf können die Pflaster vor dem Entfernen des Entriegelungsliners mit einer Schere in kleinere Größen geschnitten werden. Insgesamt sollten nicht mehr als drei Pflaster gleichzeitig verwendet werden.

Das Pflaster muss auf intakte, trockene, nicht gereizte Haut aufgetragen werden (nach Heilung der Gürtelrose).

Jedes Pflaster darf nicht länger als 12 Stunden getragen werden. Das nachfolgende gipsfreie Intervall muss mindestens 12 Stunden betragen. Das Pflaster kann tagsüber oder nachts aufgetragen werden.

Das Pflaster muss unmittelbar nach dem Entfernen aus dem Beutel und nach dem Entfernen des Trennliners von der Geloberfläche auf die Haut aufgetragen werden. Haare im betroffenen Bereich müssen mit einer Schere (nicht rasiert) abgeschnitten werden.

Das Behandlungsergebnis sollte nach 2-4 Wochen neu bewertet werden. Wenn nach diesem Zeitraum (während der Tragezeit und / oder während des gipsfreien Intervalls) keine Reaktion auf Licain-Actavis stattgefunden hat, muss die Behandlung abgebrochen werden, da potenzielle Risiken in diesem Zusammenhang den Nutzen überwiegen können. Die Langzeitanwendung von Licain-Actavis in klinischen Studien zeigte, dass die Anzahl der verwendeten Pflaster im Laufe der Zeit abnahm. Daher sollte die Behandlung in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden, um zu entscheiden, ob die zur Abdeckung des schmerzhaften Bereichs erforderliche Putzmenge reduziert werden kann oder ob die putzfreie Zeit verlängert werden kann.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Licain-Actavis sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Licain-Actavis sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Licain-Actavis bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anästhetika vom Amid-Typ

Kompletter Herzblock

Hypovolämie

Das Pflaster ist auch bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen andere Lokalanästhetika vom Amidtyp, z. Bupivacain, Etidocain, Mepivacain und Prilocain.

Das Pflaster darf nicht auf entzündete oder verletzte Haut wie aktive Herpes-Zoster-Läsionen, atopische Dermatitis oder Wunden aufgetragen werden.

Licain-Actavise sollte von Personen mit wiederbelebenden Fähigkeiten und Geräten verwaltet werden.

Bei der Verabreichung von Lokalanästhetika sollten Einrichtungen zur Wiederbelebung verfügbar sein.

Wie bei anderen Lokalanästhetika sollte Licain-Actavise bei Patienten mit Epilepsie, Myasthenia gravis, beeinträchtigter Herzleitung, Herzinsuffizienz, Bradykardie oder eingeschränkter Atemfunktion mit Vorsicht angewendet werden, auch wenn bekannt ist, dass Wirkstoffe mit Licain-Actavise interagieren, um dies zu erhöhen Verfügbarkeit oder additive Effekte, z. Phenytoin oder verlängern seine Elimination, z. Leber- oder Endniereninsuffizienz, bei der sich die Metaboliten von Licain-Actavise ansammeln können oder wenn die Dosis oder der Verabreichungsort wahrscheinlich hohe Blutspiegel hervorrufen. Licain-Actavise wird in der Leber metabolisiert und sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Die Wirkung von Lokalanästhetika kann verringert werden, wenn die Injektion in einen entzündeten oder infizierten Bereich erfolgt.

Intramuskuläre Licain-Actavise kann die Kreatininphosphokinase-Konzentrationen erhöhen, was die Diagnose eines akuten Myokardinfarkts beeinträchtigen kann. Es wurde gezeigt, dass Licain-Actavise bei Tieren porphyrinogen ist und bei Personen mit Porphyrie vermieden werden sollte.

Hypokaliämie, Hypoxie und Störung des Säure-Base-Gleichgewichts sollten vor Beginn der Behandlung mit intravenösem Licain-Actavise korrigiert werden.

Bestimmte Lokalanästhesieverfahren können mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden sein, unabhängig von dem verwendeten Lokalanästhetikum, z.:

- Zentrale Nervenblöcke können eine kardiovaskuläre Depression verursachen, insbesondere bei Hypovolämie. Daher sollte bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion eine epidurale Anästhesie mit Vorsicht angewendet werden.

- Retrobulbären Injektionen erreichen möglicherweise selten den kranialen Subarachnoidraum und verursachen schwerwiegende / schwere Reaktionen, einschließlich Herz-Kreislauf-Zusammenbruch, Apnoe, Krämpfe und vorübergehender Blindheit.

- Retro- und Peribulbar-Injektionen von Lokalanästhetika bergen ein geringes Risiko einer anhaltenden Funktionsstörung der Augenmuskulatur. Die Hauptursachen sind Traumata und / oder lokale toxische Wirkungen auf Muskeln und / oder Nerven.

Die Schwere solcher Gewebereaktionen hängt mit dem Grad des Traumas, der Konzentration des Lokalanästhetikums und der Dauer der Exposition des Gewebes gegenüber dem Lokalanästhetikum zusammen. Aus diesem Grund sollte wie bei allen Lokalanästhetika die niedrigste wirksame Konzentration und Dosis der Lokalanästhetikum angewendet werden.

- Injektionen in den Kopf- und Halsbereich können versehentlich in eine Arterie erfolgen, was auch bei niedrigen Dosen zerebrale Symptome verursacht.

- Parazervikale Blöcke können manchmal eine fetale Bradykardie / Tachykardie verursachen, und eine sorgfältige Überwachung der fetalen Herzfrequenz ist erforderlich.

Eine epidurale Anästhesie kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Dieses Risiko kann durch Vorladen der Zirkulation mit kristalloiden oder kolloidalen Lösungen verringert werden. Hypotonie sollte sofort behandelt werden

Die Licain-Actavise-Injektion wird für die Verwendung bei Neugeborenen nicht empfohlen. Die optimale Serumkonzentration von Licain-Actavise, die zur Vermeidung von Toxizität erforderlich ist, wie Krämpfe und Herzrhythmusstörungen, in dieser Altersgruppe ist nicht bekannt.

Jede 5 ml Licain-Actavise 1% w / v Injektionslösung enthält ungefähr 13,57 mg (0,59 mmol) Natrium.

Jede 10 ml Licain-Actavise 1% w / v Injektionslösung enthält ungefähr 27,14 mg (1,18 mmol) Natrium.

Das Pflaster sollte nicht auf Schleimhäute aufgetragen werden. Augenkontakt mit dem Gips sollte vermieden werden.

Das Pflaster enthält Propylenglykol (E1520), das Hautreizungen verursachen kann. Es enthält auch Methylparahydroxybenzoat (E218) und Propylparahydroxybenzoat (E216), die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).

Das Pflaster sollte bei Patienten mit schwerer Herzfunktionsstörung, schwerer Nierenfunktionsstörung oder schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Es wurde gezeigt, dass einer der Lidocain-Metaboliten, 2,6 Xylidin, bei Ratten genotoxisch und krebserregend ist. Es wurde gezeigt, dass Sekundärmetaboliten mutagen sind. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt. Folglich ist eine Langzeitbehandlung mit Licain-Actavis nur gerechtfertigt, wenn ein therapeutischer Nutzen für den Patienten besteht.

Wenn die ambulante Anästhesie Bereiche des Körpers betrifft, die am Fahren oder Bedienen von Maschinen beteiligt sind, sollte den Patienten geraten werden, diese Aktivitäten zu vermeiden, bis die normale Funktion vollständig wiederhergestellt ist. Wo ein großer motorischer Nervenblock auftritt, z. Brachialplexus, Epidural, Wirbelsäulenblock. Wo es zu einem Gefühlsverlust kommt, der sich aus einer Nervenblockade in Bereiche der Muskelkoordination oder des Gleichgewichts ergibt. Es wird empfohlen, dass bei Vollnarkose häufig Beruhigungsmittel / Hypnotika während der Nervenblockade angewendet werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Ein Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, ist unwahrscheinlich, da die systemische Absorption minimal ist

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Licain-Actavise kann auch eine Methämoglobinämie hervorrufen.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische oder anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock) - siehe auch Haut- und subkutane Gewebestörungen) sind selten. Sie können durch Hautläsionen gekennzeichnet sein

Hauttests auf Allergie gegen Licain-Actavise gelten nicht als zuverlässig.

Lokalisierte Nervenschäden an der Injektionsstelle (sehr selten).

Nervöse & psychiatrische Störungen

Neurologische Anzeichen einer systemischen Toxizität sind Schwindel oder Benommenheit, Nervosität, Zittern, zirkumorale Parästhesie, Zungenentaubheit, Schläfrigkeit, Krämpfe, Koma.

Reaktionen des Nervensystems können erregend und / oder depressiv sein. Anzeichen einer ZNS-Stimulation können kurz sein oder überhaupt nicht auftreten, so dass die ersten Anzeichen von Toxizität Verwirrung und Schläfrigkeit sein können, gefolgt von Koma und Atemversagen.

ZNS-Reaktionen (Zentralnervensystem) können erregend und / oder depressiv sein.. Anzeichen einer ZNS-Stimulation können kurz sein oder gar nicht auftreten, so dass die ersten Anzeichen von Toxizität Verwirrung und Schläfrigkeit sein können, gefolgt von Koma und Atemversagen.

Neurologische Komplikationen der Wirbelsäulenanästhesie umfassen vorübergehende neurologische Symptome wie Schmerzen des unteren Rückens, des Gesäßes und der Beine. Diese Symptome entwickeln sich normalerweise innerhalb von vierundzwanzig Stunden nach der Anästhesie und klingen innerhalb weniger Tage ab. Nach einer Wirbelsäulenanästhesie mit Licain-Actavise und anderen ähnlichen Wirkstoffen wurden vereinzelte Fälle von Arachnoiditis oder Cauda-Equina-Syndrom mit anhaltender Parästhesie, Darm- und Harnfunktionsstörung oder Lähmung der unteren Extremitäten berichtet. Die Mehrzahl der Fälle wurde mit hyperbaren Konzentrationen von Licain-Actavise oder längerer Wirbelsäuleninfusion in Verbindung gebracht.

Nach der Infusion zur Kontrolle von Arrhythmien wurden psychotische Reaktionen berichtet.

Augenerkrankungen

Verschwommenes Sehen, Diplopie und vorübergehende Amaurose können Anzeichen einer Licain-Actavise-Toxizität sein.

Die bilaterale Amaurose kann auch eine Folge einer versehentlichen Injektion der Sehnervenhülle während der Augenprozeduren sein. Orbitalentzündungen und Diplopie wurden nach Retro- oder Peribulbaranästhesie berichtet

Ohren- und Labyrinthstörungen

Tinnitus, Hyperakusis

Herz- und Gefäßerkrankungen

Herz-Kreislauf-Reaktionen sind depressiv und können sich als Hypotonie, Bradykardie, Myokarddepression, Herzrhythmusstörungen und möglicherweise als Herzstillstand oder Kreislaufkollaps manifestieren.

Hypotonie kann mit Wirbelsäulen- und Epiduralanästhesie einhergehen. Es wurden auch vereinzelte Fälle von Bradykardie und Herzstillstand gemeldet.

Eine starke Hypotonie kann mit einer B-Blockade, einer weit verbreiteten sympathischen Blockade durch die Wirbelsäule oder den Epiduralblock, der Verabreichung des Interkostalnervenblocks oder einer Hypotonie der Rückenlage in der Schwangerschaft verbunden sein.

Die Hauptnachteilwirkungen auf das ZNS und das CVS sind hauptsächlich auf die Aufnahme von Licain-Actavise in den systemischen Kreislauf zurückzuführen.

Kammerflimmern tritt seltener auf als bei Bupivacain.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums oder des Mediastinums

Dyspnoe, Bronchospasmus und Atemdepression

Gastrointestinal

Übelkeit, Erbrechen.

Haut- und Unterhautstörungen

Hautausschlag, Urtikaria, Ödeme (einschließlich Angioödeme, Gesichtsödeme)

Eine verlängerte neuronale Blockade nach Epidural kann auf eine verzögerte Ausbreitung zurückzuführen sein. Eine dauerhafte neuronale Blockade kann mit größerer Wahrscheinlichkeit mit Hypotonie und Kordelischämie verbunden sein.

Nach einer regionalen Blockade wie bei der intrathekalischen oder extraturalen Injektion von Licain-Actavise können Hypotonie, Hypoventilation, Horners-Syndrom und Hypoglykämie beobachtet werden. Der Grad dieser Effekte hängt von der Dosis und der Höhe des Blocks ab. Eine Harnverhaltung kann nach einem sakralen oder lumbalen Epiduralblock auftreten. Es sollte die Dauer des Blocks nicht überdauern. Apnoe und Koma, gefolgt von Aphasie und Hemiparese, können nach einem hervorragenden Ganglienblock auftreten. Die wahrscheinliche Ursache ist eine direkte Injektion von Licain-Actavise in die Wirbel- oder Karotisarterien.

Nach der Injektion von nur 10 - 32 mg Licain-Actavise für Zahnblöcke wurde über eine starke Lethargie und einen Tod berichtet.

Die anfänglichen toxischen Wirkungen des ZNS werden durch ein allmähliches Einsetzen von Schläfrigkeit oder Trunkenheit ähnlich einer alkoholischen Vergiftung nachgewiesen. Das Gleichgewicht ist gestört, Schwindel oder Benommenheit, Nervosität, Umlaufnadeln und Nadeln (zirkumorale Parästhesie), Zungenentaubheit, Tinnitus, Hyperakusis, Sehstörungen, Unruhe und Zucken können auftreten. Eine starke Vergiftung des schnellen Einsetzens kann sofort zu Krämpfen führen, gefolgt von einer Kreislaufdepression. Eine starke Überdosierung kann alle Systeme gleichzeitig drücken.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Bei ungefähr 16% der Patienten sind Nebenwirkungen zu erwarten. Dies sind lokalisierte Reaktionen aufgrund der Art des Arzneimittels.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Reaktionen an der Verabreichungsstelle (wie Brennen, Dermatitis, Erythem, Juckreiz, Hautausschlag, Hautreizung und Vesikel).

In der folgenden Tabelle sind Nebenwirkungen aufgeführt, über die in Studien mit Patienten nach herpetischer Neuralgie berichtet wurde, die das Gips erhalten. Sie sind nach Systemorganklasse und -häufigkeit aufgeführt. Frequenzen werden als sehr häufig definiert (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.0.000000000000000000),00000), nicht bekannt, nicht bekannt, nicht bekannt).

Die folgenden Reaktionen wurden bei Patienten beobachtet, die das Pflaster unter Bedingungen nach dem Inverkehrbringen erhielten:

Alle Nebenwirkungen waren überwiegend von leichter und mäßiger Intensität. Von diesen führten weniger als 5% zum Absetzen der Behandlung.

Systemische Nebenwirkungen nach entsprechender Verwendung des Pflasters sind unwahrscheinlich, da die systemische Konzentration von Lidocain sehr gering ist. Systemische Nebenwirkungen von Lidocain sind von Natur aus ähnlich wie bei anderen Amid-Lokanästhetika.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Symptome einer akuten systemischen Toxizität

Die Toxizität des Zentralnervensystems weist Symptome zunehmender Schwere auf. Patienten können zunächst eine zirkumorale Parästhesie, Taubheitsgefühl der Zunge, Benommenheit, Hyperakusis und Tinnitus aufweisen. Sehstörungen und Muskelzittern oder Muskelzuckungen sind schwerwiegender und gehen dem Einsetzen generalisierter Krämpfe voraus. Diese Anzeichen dürfen nicht mit neurotischem Verhalten verwechselt werden. Es können Unbewusstheiten und große Krämpfe folgen, die einige Sekunden bis einige Minuten dauern können. Hypoxie und Hyperkapnie treten nach Krämpfen aufgrund erhöhter Muskelaktivität sowie der Störung der normalen Atmung und des Verlusts der Atemwege schnell auf. In schweren Fällen kann eine Apnoe auftreten. Azidose erhöht die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika.

In schweren Fällen können Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System auftreten. Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmie und Herzstillstand können aufgrund hoher systemischer Konzentrationen mit potenziell tödlichem Ausgang auftreten.

Die Erholung erfolgt als Folge der Umverteilung des Lokalanästhetikums aus dem Zentralnervensystem und dem Stoffwechsel und kann schnell erfolgen, wenn nicht große Mengen des Arzneimittels injiziert wurden.

Behandlung der akuten Toxizität

Wenn Anzeichen einer akuten systemischen Toxizität auftreten, sollte die Injektion des Anästhetikums sofort abgebrochen werden.

Eine Behandlung ist erforderlich, wenn Krämpfe und ZNS-Depressionen auftreten. Ziel der Behandlung ist es, die Sauerstoffversorgung aufrechtzuerhalten, die Krämpfe zu stoppen und den Kreislauf zu unterstützen. Es sollte ein Patentflug eingerichtet und Sauerstoff zusammen mit der assistierten Belüftung (Maske und Beutel) verabreicht werden, falls erforderlich. Die Zirkulation sollte mit Infusionen von Plasma oder intravenösen Flüssigkeiten aufrechterhalten werden. Wenn eine weitere unterstützende Behandlung der Kreislaufdepression erforderlich ist, kann die Verwendung eines Vasopressormittels in Betracht gezogen werden, obwohl dies ein Risiko einer ZNS-Anregung birgt. Krämpfe können durch intravenöse Verabreichung von Diazepam oder Thiopenton-Natrium kontrolliert werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass Antikonvulsiva auch die Atmung und den Kreislauf beeinträchtigen können. Längere Krämpfe können die Belüftung und Sauerstoffversorgung des Patienten gefährden, und eine frühzeitige Endotrachealintubation sollte in Betracht gezogen werden. Sollte ein Herzstillstand auftreten, sollten Standardverfahren zur kardiopulmonalen Wiederbelebung eingeleitet werden. Kontinuierliche optimale Sauerstoffversorgung und Belüftung sowie Kreislaufunterstützung sowie Behandlung von Azidose sind von entscheidender Bedeutung.

Die Dialyse ist bei der Behandlung einer akuten Überdosierung mit Licain-Actavise von vernachlässigbarem Wert.

Eine Überdosierung mit dem Pflaster ist unwahrscheinlich, es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass eine unangemessene Verwendung, wie die gleichzeitige Verwendung einer höheren Anzahl von Pflastern bei längerer Anwendungsdauer oder die Verwendung des Pflasters auf gebrochener Haut, zu höheren Plasmakonzentrationen führen kann. Mögliche Anzeichen einer systemischen Toxizität sind in der Natur ähnlich wie nach Verabreichung von Lidocain als Lokalanästhetikum und können die folgenden Anzeichen und Symptome umfassen:

Schwindel, Erbrechen, Schläfrigkeit, Krampfanfälle, Mydriasis, Bradykardie, Arrhythmie und Schock.

Zusätzlich bezogen sich bekannte Arzneimittelwechselwirkungen auf systemische Lidocainkonzentrationen mit Betablockern, CYP3A4-Inhibitoren (z. Imidazolderivate, Makrolide) und Antiarrhythmika können mit einer Überdosierung relevant werden.

Bei Verdacht auf Überdosierung sollte das Pflaster entfernt und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, die klinisch erforderlich sind. Es gibt kein Gegenmittel gegen Lidocain.

ATC-Code: N01BB02

Licain-Actavise ist ein Lokalanästhetikum vom Amid-Typ. Es wird verwendet, um eine Lokalanästhesie durch Nervenblockade an verschiedenen Stellen im Körper und bei der Kontrolle von Rhythmien bereitzustellen. Es hemmt die für die Einleitung und Leitung von Impulsen erforderlichen ionischen Reflux und stabilisiert so die neuronale Membran. Licain-Actavise blockiert nicht nur die Leitung von Nervenachsen im peripheren Nervensystem, sondern hat auch wichtige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-System. Nach der Absorption kann Licain-Actavise eine Stimulation des ZNS verursachen, gefolgt von einer Depression, und im Herz-Kreislauf-System wirkt es hauptsächlich auf das Myokard, wo es zu einer Abnahme der elektrischen Erregbarkeit, der Leitungsrate und der Kontraktionskraft führen kann. Es setzt schnell ein (etwa eine Minute nach der intravenösen Injektion und fünfzehn Minuten nach der intramuskulären Injektion) und breitet sich schnell durch das umgebende Gewebe aus. Der Effekt dauert etwa zehn bis zwanzig Minuten und etwa sechzig bis neunzig Minuten nach intravenöser bzw. intramuskulärer Injektion.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika, Amide

ATC-Code: N01 BB02

Wirkmechanismus

Licain-Actavis hat eine doppelte Wirkungsweise: die pharmakologische Wirkung der Lidocain-Diffusion und die mechanische Wirkung des Hydrogelpflasters, der den überempfindlichen Bereich schützt.

Das im Licain-Actavis-Gips enthaltene Lidocain diffundiert kontinuierlich in die Haut und sorgt für eine lokale analgetische Wirkung. Der Mechanismus, durch den dies geschieht, ist auf die Stabilisierung neuronaler Membranen zurückzuführen, von denen angenommen wird, dass sie eine Herunterregulierung der Natriumkanäle verursachen, was zu einer Schmerzreduktion führt.

Klinische Wirksamkeit

Schmerzmanagement in PHN ist schwierig. In einigen Fällen gibt es Hinweise auf eine Wirksamkeit von Licain-Actavis bei der symptomatischen Linderung der allodynischen Komponente von PHN.

Die Wirksamkeit von Licain-Actavis wurde in postherpetischen Neuralgiestudien gezeigt.

Es wurden zwei kontrollierte Hauptstudien durchgeführt, um die Wirksamkeit des medizinischen Gipses Lidocain 700 mg zu bewerten.

In der ersten Studie wurden Patienten aus einer Population rekrutiert, von der bereits angenommen wurde, dass sie auf das Produkt anspricht. Es war ein Cross-Over-Design der 14-tägigen Behandlung mit Lidocain 700 mg medizinischem Gips, gefolgt von Placebo, oder umgekehrt. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Ausstieg, bei der sich die Patienten zurückzogen, weil ihre Schmerzlinderung auf einer Sechs-Punkte-Skala zwei Punkte niedriger war als ihre normale Reaktion (von schlechter bis zur vollständigen Linderung). Es gab 32 Patienten, von denen 30 abgeschlossen waren. Die mediane Austrittszeit für Placebo betrug 4 Tage und für aktiv 14 Tage (p-Wert <0,001); Keiner der aktiven Personen wurde während des zweiwöchigen Behandlungszeitraums abgesetzt.

In der zweiten Studie wurden 265 Patienten mit postherpetischer Neuralgie rekrutiert und acht Wochen offene aktive Behandlung mit Lidocain 700 mg medizinischem Gips erhalten. In dieser unkontrollierten Einstellung sprachen ungefähr 50% der Patienten auf eine Behandlung an, gemessen um mindestens vier Punkte auf einer Sechs-Punkte-Skala (von schlechter bis vollständig erleichtert). Insgesamt 71 Patienten wurden randomisiert und erhielten 2-14 Tage lang entweder Placebo oder Lidocain 700 mg medizinisches Gips. Der primäre Endpunkt wurde an zwei aufeinander folgenden Tagen als mangelnder Wirksamkeit definiert, da ihre Schmerzlinderung auf einer Sechs-Punkte-Skala (von schlechter bis zur vollständigen Linderung) zwei Punkte niedriger war als ihre normale Reaktion, was zum Entzug der Behandlung führte. Es gab 9/36 Patienten unter aktiven und 16/35 Patienten unter Placebo, die sich wegen mangelnden Behandlungsvorteils zurückzogen.

Post-hoc-Analysen der zweiten Studie zeigten, dass die anfängliche Reaktion unabhängig von der Dauer des bereits vorhandenen PHN war. Jedoch, die Vorstellung, dass Patienten mit längerer Dauer von PHN (> 12 Monate) Wenn Sie mehr von einer aktiven Behandlung profitieren, wird dies durch die Feststellung gestützt, dass diese Gruppe von Patienten aufgrund mangelnder Wirksamkeit bei der Umstellung auf Placebo während des doppelblinden Entzugsteils dieser Studie eher ausfällt.

In einer kontrollierten offenen Studie schlug Licain-Actavis bei 98 Patienten mit PHN mit einem günstigen Sicherheitsprofil eine vergleichbare Wirksamkeit wie Pregabalin vor.

Die Konzentration von Licain-Actavise im Blut wird durch seine Absorptionsrate von der Injektionsstelle, die Geschwindigkeit der Gewebeverteilung sowie die Stoffwechsel- und Ausscheidungsrate bestimmt.

Die systemische Absorption von Licain-Actavise wird durch die Injektionsstelle, die Dosierung und ihr pharmakologisches Profil bestimmt. Die maximale Blutkonzentration tritt nach einer Interkostalnervenblockade in der Reihenfolge abnehmender Konzentration, des Lendenepiduralraums, der Plexusstelle in Brachialform und des Unterhautgewebes auf. Die unabhängig von der Stelle injizierte Gesamtdosis ist die primäre Determinante für die Absorptionsrate und die erreichten Blutspiegel. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen der Menge des injizierten Licain-Actavise und den resultierenden Blutspiegeln der Spitzenanästhetik.

Die Lipidlöslichkeit und die Vasodilatatoraktivität beeinflussen auch die Absorptionsrate. Dies tritt im epiduralen Raum auf, in dem Licain-Actavise schneller absorbiert wird als Prilocain.

Licain-Actavise ist im gesamten Körperwasser verteilt. Seine Verschwindungsrate aus dem Blut kann durch ein Zwei- oder Drei-Fach-Modell beschrieben werden. Es gibt eine Phase des schnellen Verschwindens (Alpha), von der angenommen wird, dass sie mit der Aufnahme durch schnell äquilibrierende Gewebe zusammenhängt (d. H. Gewebe mit hoher Gefäßperfusion). Die langsamere Phase hängt mit der Verteilung, dem langsam äquilibrierenden Gewebe (Betaphase) sowie seinem Metabolismus und seiner Ausscheidung (Gamma-Phase) zusammen.

Licain-Actavise wird weniger schnell verteilt als Prilocain (ein Amid-Medikament von ähnlicher Wirksamkeit und Wirkdauer), aber genauso wie bei Mepivacain. Seine Verteilung ist im gesamten Körpergewebe. Im Allgemeinen zeigen die höher perfundierten Organe höhere Konzentrationen von Licain-Actavise. Der höchste Prozentsatz dieses Arzneimittels wird im Skelettmuskel gefunden. Dies liegt eher an der Muskelmasse als an einer Affinität.

Licain-Actavise wird hauptsächlich in der Leber enzymatisch abgebaut. Ein gewisser Abbau kann andere Gewebe als die Leber aufnehmen. Der Hauptweg beinhaltet die oxidative Deethylierung zu Monoethylglycinxid, gefolgt von einer anschließenden Hydrolyse zu Xylidin.

Die Ausscheidung erfolgt über die Niere mit weniger als 5% in der unveränderten Form im Urin. Die renale Clearance hängt umgekehrt mit ihrer Proteinbindungsaffinität und dem pH-Wert des Urins zusammen. Dies legt bei letzteren nahe, dass die Ausscheidung von Licain-Actavise durch nichtionische Diffusion erfolgt..

Absorption

Wenn Lidocain 700 mg medizinisches Gips gemäß der empfohlenen Höchstdosis verwendet wird (3 Putz gleichzeitig 12 Stunden lang angewendet), sind etwa 3 ± 2% der gesamten angewendeten Lidocain-Dosis systemisch verfügbar und für Einzel- und Mehrfachverabreichungen ähnlich.

Eine Populationskinetikanalyse der klinischen Wirksamkeitsstudien bei Patienten mit PHN ergab eine mittlere maximale Konzentration für Lidocain von 45 ng / ml nach gleichzeitiger Anwendung von 3 Putz 12 h pro Tag nach wiederholter Anwendung für bis zu einem Jahr. Diese Konzentration entspricht der Beobachtung in pharmakokinetischen Studien bei PHN-Patienten (52 ng / ml) und bei gesunden Probanden (85 ng / ml und 125 ng / ml).

Für Lidocain und seine Metaboliten MEGX, GX und 2,6-Xylidin wurde keine Tendenz zur Akkumulation gefunden, innerhalb der ersten vier Tage wurden stationäre Konzentrationen erreicht.

Die populationskinetische Analyse ergab, dass bei Erhöhung der Anzahl von 1 bis 3 gleichzeitig getragenen Putzmitteln die systemische Exposition weniger als proportional zur Anzahl der verwendeten Putzmittel anstieg.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung von Lidocain an gesunde Probanden wurde ein Verteilungsvolumen von 1,3 ± 0,4 l / kg festgestellt (Mittelwert ± S.D., n = 15). Das Lidocain-Verteilungsvolumen zeigte keine Altersabhängigkeit, es ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz verringert und bei Patienten mit Lebererkrankungen erhöht. Bei Plasmakonzentrationen, die durch Auftragen des Putzes erzeugt werden, sind ungefähr 70% des Lidocains an Plasmaproteine gebunden. Lidocain passiert die Plazenta- und Bluthirnbarrieren vermutlich durch passive Diffusion.

Biotransformation

Lidocain wird in der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert. Der primäre Stoffwechselweg für Lidocain ist die N-Dealkylierung zu Monoethylglycinexylidid (MEGX) und Glycinxylidid (GX), die beide weniger aktiv als Lidocain sind und in geringen Konzentrationen verfügbar sind. Diese werden zu 2,6-Xylidin hydrolysiert, das in konjugiertes 4-Hydroxy-2,6-xylidin umgewandelt wird.

Der Metabolit 2,6-Xylidin hat eine unbekannte pharmakologische Aktivität, zeigt jedoch bei Ratten ein krebserzeugendes Potenzial. Eine Populationskinetikanalyse ergab eine mittlere maximale Konzentration für 2,6-Xylidin von 9 ng / ml nach wiederholten täglichen Anwendungen für bis zu einem Jahr. Dieser Befund wird durch eine pharmakokinetische Phase-I-Studie bestätigt. Daten zum Lidocain-Metabolismus in der Haut liegen nicht vor.

Beseitigung

Lidocain und seine Metaboliten werden von den Nieren ausgeschieden. Mehr als 85% der Dosis werden im Urin in Form von Metaboliten oder Wirkstoffen gefunden. Weniger als 10% der Lidocain-Dosis werden unverändert ausgeschieden. Der Hauptmetabolit im Urin ist ein Konjugat von 4-Hydroxy-2,6-xylidin, das etwa 70 bis 80% der im Urin ausgeschiedenen Dosis ausmacht. 2,6-Xylidin wird beim Menschen in einer Konzentration von weniger als 1% der Dosis im Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain nach Gipsanwendung bei gesunden Probanden beträgt 7,6 Stunden. Die Ausscheidung von Lidocain und seinen Metaboliten kann bei Herz-, Nieren- oder Leberinsuffizienz verzögert sein.

Keine weiteren relevanten Informationen außer denen, die in anderen Abschnitten der Zusammenfassung der Produkteigenschaften enthalten sind.

Auswirkungen in nichtklinischen allgemeinen Toxizitätsstudien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen Exposition des Menschen liegend angesehen wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.

Lidocain HCl hat bei der Untersuchung keine Genotoxizität gezeigt in vitro oder in vivo Sein Hydrolyseprodukt und sein Metabolit, 2,6-Xylidin, zeigten in mehreren Assays eine gemischte genotoxische Aktivität, insbesondere nach metabolischer Aktivierung.

Karzinogenitätsstudien wurden mit Lidocain nicht durchgeführt. Studien, die mit dem in der Ernährung männlicher und weiblicher Ratten gemischten Metaboliten 2,6-Xylidin durchgeführt wurden, führten zu einer behandlungsbedingten Zytotoxizität und Hyperplasie des nasalen Riefepithels sowie von Karzinomen und Adenomen in der Nasenhöhle. Tumorigene Veränderungen wurden auch in Leber und Subcutis gefunden. Da das Risiko für den Menschen unklar ist, sollte eine Langzeitbehandlung mit hohen Lidocain-Dosen vermieden werden.

Lidocain hatte keinen Einfluss auf die allgemeine Reproduktionsleistung, die weibliche Fruchtbarkeit oder die embryo-fetale Entwicklung / Teratogenität bei Ratten bei Plasmakonzentrationen, die bis zu mehr als 50-fach zu den bei Patienten beobachteten Konzentrationen lagen.

Tierversuche sind hinsichtlich der männlichen Fruchtbarkeit, Geburt oder postnatalen Entwicklung unvollständig.

Licain-Actavise-Injektionslösung sollte nicht mit anderen Präparaten gemischt werden, es sei denn, die Kompatibilität ist bekannt.

Nicht zutreffend.

Nur zum einmaligen Gebrauch.

Sofort nach dem Öffnen verwenden.

Wenn nur ein Teil einer Ampulle verwendet wird, entsorgen Sie die verbleibende Lösung.

Die Injektion sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel vorhanden sind.

Nach Gebrauch enthält das Pflaster noch einen Wirkstoff. Nach dem Entfernen sollten die verwendeten Pflaster halbiert und die Klebeseite nach innen geklebt werden, damit die selbstklebende Schicht nicht freigelegt wird, und der Pflaster sollte weggeworfen werden.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.