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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 01.04.2022
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PALLADON ist zur Behandlung von Schmerzen bei opioidtoleranten Patienten indiziert, die so schwerwiegend sind, dass eine tägliche Langzeitbehandlung mit Opioiden gegen die Uhr erforderlich ist und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
Patienten, die als opioidtolerant gelten, sind diejenigen, die eine Woche oder länger mindestens 60 mg orales Morphin pro Tag, 25 µg transdermales Fentanyl / Stunde, 30 mg orales Oxycodon / Tag, 8 mg orales Hydromorphon / Tag, 25 mg orales Oxymorphon / erhalten Tag oder eine äquianalgetische Dosis eines anderen Opioids.
Nutzungsbeschränkungen
- Aufgrund der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, selbst bei empfohlenen Dosen, und aufgrund des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit Opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung PALLADONE für Patienten reservieren, für die alternative Behandlungsoptionen (z.Nicht-Opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) sind unwirksam, werden nicht toleriert oder wären auf andere Weise unzureichend, um eine ausreichende Schmerzbehandlung zu gewährleisten.
- PALLADON ist nicht als benötigtes (prn) Analgetikum angezeigt.
Initial Dosing
PALLADONE should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids for the management of chronic pain.
Due to the risk of respiratory depression, PALLADONE is only indicated for use in patients who are already opioid-tolerant. Discontinue or taper all other extended-release opioids when beginning PALLADONE therapy. As PALLADONE is only for use in opioid-tolerant patients, do not begin any patient on PALLADONE as the first opioid.
Patients considered opioid-tolerant are those who are taking at least 60 mg of morphine daily, or at least 30 mg of oral oxycodone daily, or at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.
Initiate the dosing regimen for each patient individually; taking into account the patient's prior analgesic treatment experience and risk factors for addiction, abuse, and misuse. Monitor patients closely for respiratory depression, especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with PALLADONE.
PALLADONE extended-release capsules must be taken whole. Crushing, chewing, or dissolving PALLADONE capsules will result in uncontrolled delivery of hydromorphone and can lead to overdose or death.
Conversion from Other Oral Opioids to PALLADONE
Discontinue all other around-the-clock opioid drugs when PALLADONE therapy is initiated.
While useful tables of opioid equivalents are readily available, there is substantial inter-patient variability in the relative potency of different opioid drugs and products. As such, it is preferable to underestimate a patient's 24-hour oral hydromorphone requirements and provide rescue medication (e.g., immediate-release opioid) than to overestimate the 24-hour oral hydromorphone requirements which could result in adverse reaction.
In a PALLADONE clinical trial with an open-label titration period, patients were converted from their prior opioid to PALLADONE using the Table 1 as a guide for the initial PALLADONE dose. The recommended starting dose of PALLADONE is 50% of the calculated estimate of daily hydromorphone requirement. Calculate the estimated daily hydromorphone requirement using Table 1.
Consider the following when using the information in Table 1:
- This is not a table of equianalgesic doses.
- The conversion factors in this table are only for the conversion from one of the listed oral opioid analgesics to PALLADONE.
- The table cannot be used to convert from PALLADONE to another opioid. Doing so will result in an overestimation of the dose of the new opioid and may result in fatal overdose.
Table 1: Conversion Factors to PALLADONE*
Prior Oral Opioid | Approximate Oral Conversion Factor |
Hydromorphone | 1 |
Codeine | 0.04 |
Hydrocodone | 0.22 |
Methadone† | 0.38 |
Morphine | 0.12 |
Oxycodone | 0.25 |
To calculate the estimated PALLADONE dose using Table 1:
- For patients on a single opioid, sum the current total daily dose of the opioid and then multiply the total daily dose by the conversion factor to calculate the approximate oral hydromorphone daily dose.
- For patients on a regimen of more than one opioid, calculate the approximate oral hydromorphone dose for each opioid and sum the totals to obtain the approximate total hydromorphone daily dose.
- For patients on a regimen of fixed-ratio opioid/non-opioid analgesic products, use only the opioid component of these products in the conversion.
Always round the dose down, if necessary, to the appropriate PALLADONE strength(s) available.
Example conversion from a single opioid to PALLADONE:
Step 1: Sum the total daily dose of the opioid
- 30 mg of oxycodone 2 times = 60 mg total daily dose of oxycodone
Step 2: Calculate the approximate equivalent dose of oral hydromorphone based on the total daily dose of the current opioid using Table 1
- 60 mg total daily dose of oxycodone x Conversion Factor of 0.25 =15 mg of oral hydromorphone daily
Step 3: Calculate the approximate starting dose of PALLADONE to be given every 24 hours, which is 50% of the calculated oral hydromorphone dose. Round down, if necessary, to the appropriate PALLADONE capsule strengths available.
- 50 % of 15 mg is an initial dose of 6 mg of PALLADONE once daily
- Adjust individually for each patient
Close observation and frequent titration are warranted until pain management is stable on the new opioid. Monitor patients for signs and symptoms of opioid withdrawal or for signs of over-sedation/toxicity after converting patients to PALLADONE.
Conversion from Transdermal Fentanyl to PALLADONE
Eighteen hours following the removal of the transdermal fentanyl patch, PALLADONE treatment can be initiated. To calculate the 24-hour PALLADONE dose, use a conversion factor of 25 mcg/hr fentanyl transdermal patch to 12 mg of PALLADONE. Then reduce the PALLADONE dose by 50%.
For example:
Step 1: Identify the dose of transdermal fentanyl.
- 75 mg of transdermal fentanyl
Step 2: Use the conversion factor of 25 mcg/hr fentanyl transdermal patch to 12 mg of PALLADONE.
- 75 mg of transdermal fentanyl : 36 mg total daily dose of PALLADONE
Step 3: Calculate the approximate starting dose of PALLADONE to be given every 24 hours, which is 50% of the converted dose. Round down, if necessary, to the appropriate PALLADONE tablet strengths available.
- 50% of 36 mg results in an initial dose of 18 mg, which would be rounded down to 16 mg of PALLADONE once daily
- Adjust individually for each patient
Conversion from Methadone to PALLADONE
Close monitoring is of particular importance when converting from methadone to other opioid agonists. The ratio between methadone and other opioid agonists may vary widely as a function of previous dose exposure. Methadone has a long half-life and can accumulate in the plasma.
Titration And Maintenance Of Therapy
Individually titrate PALLADONE to a dose that provides adequate analgesia and minimizes adverse reactions. Continually reevaluate patients receiving PALLADONE to assess the maintenance of pain control and the relative incidence of adverse reactions, as well as monitoring for the development of addiction, abuse, or misuse. Frequent communication is important among the prescriber, other members of the healthcare team, the patient, and the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements, including initial titration. During chronic therapy, periodically reassess the continued need for opioid analgesics.
Plasma levels of PALLADONE are sustained for 18 to 24 hours. Dosage adjustments of PALLADONE may be made in increments of 4 to 8 mg every 3 to 4 days as needed to achieve adequate analgesia.
Patients who experience breakthrough pain may require a dose increase of PALLADONE, or may need rescue medication with an appropriate dose of an immediate-release analgesic. If the level of pain increases after dose stabilization, attempt to identify the source of increased pain before increasing the PALLADONE dose.
If unacceptable opioid-related adverse reactions are observed, the subsequent doses may be reduced. Adjust the dose to obtain an appropriate balance between management of pain and opioid-related adverse reactions.
Discontinuation Of PALLADONE
When a patient no longer requires therapy with PALLADONE, taper doses gradually, by 25% to 50% every 2 or 3 days down to a dose of 12 mg before discontinuation of therapy, to prevent signs and symptoms of withdrawal in the opioid-tolerant patient.
To dispose of unused PALLADONE flush all remaining capsules down the toilet or remit to authorities at a certified drug take-back program.
Hepatic Impairment
Start patients with moderate hepatic impairment on 25% of the PALLADONE dose that would be prescribed for patients with normal hepatic function. Closely monitor patients with moderate hepatic impairment for respiratory and central nervous system depression during initiation of therapy with PALLADONE and during dose titration. Use of alternate analgesics is recommended for patients with severe hepatic impairment.
Renal Impairment
Start patients with moderate renal impairment on 50% and patients with severe renal impairment on 25% of the PALLADONE dose that would be prescribed for patients with normal renal function. Closely monitor patients with renal impairment for respiratory and central nervous system depression during initiation of therapy with PALLADONE and during dose titration. As PALLADONE is only intended for once daily administration, consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing interval in patients with severe renal impairment.
Administration Of PALLADONE
Instruct patients to swallow PALLADONE capsules intact. The capsules are not to be crushed, dissolved, or chewed due to the risk of rapid release and absorption of a potentially fatal dose of hydromorphone.
PALLADON ist kontraindiziert in:
- Opioid nicht tolerante Patienten. Bei Patienten, die nicht opioidtolerant sind, kann eine tödliche Atemdepression auftreten.
- Patienten mit signifikanter Atemdepression
- Patienten mit akutem oder schwerem Asthma bronchiale in einer nicht überwachten Umgebung oder ohne resuszitative Ausrüstung
- Patienten mit bekanntem oder vermutetem gelähmtem Ileus
- Patienten, bei denen chirurgische Eingriffe und / oder Grunderkrankungen aufgetreten sind, die zu einer Verengung des Magen-Darm-Trakts führen, oder bei denen „blinde Schleifen“ des Magen-Darm-Trakts oder der Magen-Darm-Obstruktion auftreten.
- Patienten mit Überempfindlichkeit (z., Anaphylaxie) zu Hydromorphon- oder sulfithaltigen Medikamenten.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
PALLADON enthält Hydromorphon, eine von Schedule II kontrollierte Substanz. Als Opioid setzt PALLADONE Benutzer den Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Da Produkte mit modifizierter Freisetzung wie PALLADONE das Opioid über einen längeren Zeitraum liefern, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Hydromorphon ein höheres Risiko für Überdosierung und Tod.
Obwohl das Suchtrisiko bei einer Person nicht bekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, denen PALLADONE angemessen verschrieben wurde, und bei Patienten, die die Droge illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen und bei Missbrauch oder Missbrauch des Arzneimittels auftreten.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht, Missbrauch oder Missbrauch, bevor Sie PALLADON verschreiben, und überwachen Sie alle Patienten, die PALLADONE erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (z., schwere Depression). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von PALLADONE zur ordnungsgemäßen Schmerzbehandlung bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung wie PALLADONE verschrieben werden. Die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von PALLADONE sowie eine intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von PALLADONE durch Zerkleinern, Kauen, Schnauben oder Injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe von Hydromorphon und kann zu Überdosierung und Tod führen.
Opioidagonisten wie PALLADONE werden von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und sind krimineller Ablenkung ausgesetzt. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von PALLADONE. Zu den Strategien zur Verringerung dieser Risiken gehören die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel. Wenden Sie sich an die lokale staatliche Berufsgenehmigungsbehörde oder an die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen zur Verhinderung und Aufdeckung von Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts zu erhalten.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Bei Verwendung von Opioiden mit modifizierter Freisetzung wurde über schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepressionen berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen verwendet werden. Atemdepressionen durch Opioidkonsum können, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt werden, zu Atemstillstand und Tod führen. Das Management von Atemdepressionen kann je nach klinischem Status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen. Die Kohlendioxidretention (CO2) durch Opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von PALLADONE jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten eng auf Atemdepressionen, wenn Sie mit der Therapie mit PALLADONE beginnen und die Dosis erhöhen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und Titration von PALLADONE unerlässlich. Eine Überschätzung der PALLADONE-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen Opioidprodukt kann bei der ersten Dosis zu einer tödlichen Überdosierung führen.
Die versehentliche Einnahme von nur einer Dosis PALLADONE, insbesondere durch Kinder, kann aufgrund einer Überdosis Hydromorphon zu Atemdepressionen und zum Tod führen.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Eine längere Anwendung von PALLADON während der Schwangerschaft kann zu Entzugszeichen beim Neugeborenen führen. Das Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen kann im Gegensatz zum Opioidentzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von Neonatologieexperten entwickelten Protokollen. Wenn bei einer schwangeren Frau eine längere Opioidanwendung erforderlich ist, informieren Sie die Patientin über das Risiko eines Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist.
Das Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen zeigt Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hohen Schrei, Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variieren je nach verwendetem Opioid, Verwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie der Eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Hypotonie, tiefe Sedierung, Koma, Atemdepression und Tod können auftreten, wenn PALLADONE gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) angewendet wird (z.Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).
Bewerten Sie bei der Betrachtung der Verwendung von PALLADONE bei einem Patienten, der ein ZNS-Depressivum einnimmt, die Dauer der Anwendung des ZNS-Depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des Toleranzgrades, der sich zu einer ZNS-Depression entwickelt hat. Bewerten Sie außerdem den Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen durch den Patienten, die eine ZNS-Depression verursachen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, mit PALLADONE zu beginnen, beginnen Sie mit 1/3 bis ½ der berechneten Anfangsdosis von PALLADONE, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des damit einhergehenden ZNS-Depressivums.
Anwendung bei Patienten mit Ederly, Cachectic und schwächten Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepressionen treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten häufiger auf, da sie im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten die Pharmakokinetik oder die Clearance verändert haben können. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie PALLADONE initiieren und titrieren und wenn PALLADONE gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen.
Anwendung bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen oder Cor Pulmonale, und Patienten mit einer erheblich verringerten Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie, oder bereits bestehende Atemdepression bei Atemdepressionen, besonders zu Beginn der Therapie und Titration mit PALLADONE, wie bei diesen Patienten, Selbst übliche therapeutische Dosen von PALLADONE können den Atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Betrachten Sie nach Möglichkeit die Verwendung alternativer Nicht-Opioid-Analgetika bei diesen Patienten.
Hypotensiver Effekt
PALLADON kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie verursachen, einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva (z. Phenothiazine oder Vollnarkose). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die PALLADONE-Dosis begonnen oder titriert haben
Anwendung bei Patienten mit Kopfverletzung oder erhöhtem Hemmdruck
Überwachen Sie Patienten, die PALLADONE einnehmen und möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-Retention sind (z.diejenigen mit Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks oder Hirntumoren) für Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere zu Beginn der Therapie mit PALLADONE. PALLADONE kann den Atemantrieb verringern, und die daraus resultierende CO2-Retention kann den Hirndruck weiter erhöhen. Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Anwendung von PALLADONE bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Anwendung bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen
PALLADON ist bei Patienten mit paralytischem Ileus kontraindiziert. Vermeiden Sie die Verwendung von PALLADONE bei Patienten mit anderen GI-Obstruktionen.
Weil die PALLADONE-Kapsel nicht formalierbar ist und sich im GI-Trakt nicht merklich verändert, PALLADON ist bei Patienten mit bereits bestehender schwerer gastrointestinaler Verengung kontraindiziert (pathologisch oder iatrogen, zum Beispiel: Störungen der Speiseröhre, entzündliche Erkrankung des Dünndarms, "Kurzdarm" -Syndrom aufgrund von Adhäsionen oder verkürzter Transitzeit, Vergangenheit der Peritonitis, Mukoviszidose, chronische Darmpseudoobstruktion, oder Meckels Divertikel). Es gab Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Einschränkungen oder dem Risiko von Strikturen, wie z. B. früheren GI-Operationen, in Verbindung mit der Einnahme von Medikamenten in nicht formalierbaren Formulierungen mit verlängerter Freisetzung.
Es ist möglich, dass PALLADONE-Kapseln unter bestimmten Umständen auf Röntgenaufnahmen des Abdomens sichtbar sind, insbesondere wenn digitale Verbesserungstechniken angewendet werden.
Das Hydromorphon in PALLADONE kann einen Krampf des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf verschlimmernde Symptome.
Sulfite
PALLADONE enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden. Die Gesamtprävalenz der Sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei Nichtasthmatikern.
Anwendung bei Patienten mit krampfartigen oder Krampfstörungen
Das Hydromorphon in PALLADONE kann bei Patienten mit Krampfstörungen Krämpfe verschlimmern und in einigen klinischen Umgebungen Anfälle hervorrufen oder verschlimmern. Überwachen Sie Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte Anfallskontrolle während der PALLADONE-Therapie.
Vermeidung von Entnahmen
Vermeiden Sie die Verwendung eines gemischten Agonisten / Antagonisten (d. H.Pentazocin-, Nalbuphin- und Butorphanol-) oder partielle Agonisten (Buprenorphin) -Analgetika bei Patienten, die eine Therapie mit einem vollständigen Opioidagonisten-Analgetikum, einschließlich PALLADON, erhalten haben oder erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika die analgetischen Effekt- und / oder Ausschlagssymptome verringern.
Wenn Sie PALLADON absetzen, reduzieren Sie die Dosis schrittweise. PALLADONE nicht abrupt abbrechen .
Fahr- und Betriebsmaschinen
PALLADONE kann die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder das Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten, keine gefährlichen Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, sie sind tolerant gegenüber den Wirkungen von PALLADONE und wissen, wie sie auf das Medikament reagieren werden.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Verwendung von PALLADONE, selbst wenn sie wie empfohlen eingenommen wird, zu Sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu Überdosierung oder Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, PALLADONE nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um PALLADONE vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen darüber, dass das Risiko beim Starten von PALLADONE oder bei erhöhter Dosis am größten ist und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Informieren Sie die Patienten, wie sie Atemdepressionen erkennen und ärztliche Hilfe suchen können, wenn Atembeschwerden auftreten.
Versehentliche Einnahme
Informieren Sie Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere bei Kindern, zu Atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zu ergreifen, um PALLADONE sicher zu lagern und unbenutztes PALLADONE zu entsorgen, indem Sie die Kapseln in die Toilette spülen.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von PALLADONE während der Schwangerschaft zu einem Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.
Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie Patienten darüber, dass potenziell schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn PALLADONE zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird, und verwenden Sie solche Medikamente nur, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister überwacht werden.
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
Weisen Sie die Patienten an, wie sie PALLADONE richtig einnehmen, einschließlich der folgenden:
- PALLADONE ganz schlucken
- Die Kapsel nicht zerdrücken, kauen, spalten oder auflösen
- Verwenden von PALLADONE genau wie vorgeschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen zu verringern (z.Atemdepression)
- PALLADONE nicht abbrechen, ohne vorher mit dem verschreibenden Arzt über die Notwendigkeit eines sich verjüngenden Regimes zu sprechen
Gastrointestinale Blockade
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Menschen mit bestimmten Magen- oder Darmproblemen wie der Verengung des Darms oder früheren Operationen möglicherweise ein höheres Risiko haben, eine Blockade zu entwickeln. Zu den Symptomen gehören Blähungen, Bauchschmerzen, starke Verstopfung oder Erbrechen. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn sie diese Symptome entwickeln.
Hypotonie
Informieren Sie die Patienten, dass PALLADONE eine orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen zu verringern, falls eine Hypotonie auftritt (z., sitzen oder hinlegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender Position aufsteigen).
Fahren oder Bedienen schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass PALLADONE die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder schwere Maschinen zu ausführen. Weisen Sie die Patienten an, solche Aufgaben erst auszuführen, wenn sie wissen, wie sie auf das Medikament reagieren werden.
Verstopfung
Informieren Sie die Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Anweisungen zum Management und wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Anaphylaxie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass über Anaphylaxie mit in PALLADONE enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Informieren Sie die Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Schwangerschaft
Weibliche Patienten darauf hinweisen, dass PALLADONE fetale Schäden verursachen kann, und den verschreibenden Arzt informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Entsorgung
Weisen Sie die Patienten darauf hin, die nicht verwendeten Kapseln in die Toilette zu spülen, wenn PALLADONE nicht mehr benötigt wird.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
An Tieren wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt.
Hydromorphon war in der negativ in vitro bakterieller Reverse-Mutation-Assay und im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay. Das Hydromorphon war im Maus-Lymphom-Assay ohne metabolische Aktivierung negativ, im Maus-Lymphom-Assay jedoch in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung positiv. Morphinon, eine Verunreinigung, die als Besylatsalz getestet wurde, war in der negativ in vitro bakterieller Reverse-Mutation-Assay und negativ im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay. Morphinon war im Chromosomenaberrationstest der Ovarialzellen des chinesischen Hamsters positiv, wenn keine metabolische Aktivierung vorhanden war.
Hydromorphon hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 5 mg / kg, was einer täglichen oralen Dosis von 32 mg beim Menschen auf der Basis der Körperoberfläche entspricht.
Mutagenese
Hydromorphon war in der nicht mutagen in vitro bakterieller Reverse Mutation Assay (Ames Assay). Hydromorphon war in beiden nicht klastogen in vitro humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest oder In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das orale Hydromorphon, das Ratten während der Paarungszeit verabreicht wurde, führte zu einer leichten, aber statistisch signifikanten Verringerung der Implantationen bei 6,25 mg / kg / Tag (~ 1,2-fache Exposition des Menschen nach 32 mg / Tag).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Klinische Überlegungen
Fetale / neonatale Nebenwirkungen
Eine längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer körperlichen Abhängigkeit beim Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen und Neugeborenen führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, Zittern, Starrheit und Krampfanfälle und gehen Sie entsprechend vor.
Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. PALLADON sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Hydromorphon war bei weiblichen Ratten, denen orale Dosen von bis zu 10 mg / kg oder weibliche Kaninchen verabreicht wurden, die während des Hauptzeitraums der Organentwicklung orale Dosen von bis zu 50 mg / kg erhielten, nicht teratogen. Die geschätzte Exposition bei weiblichen Ratten und Kaninchen war ungefähr drei- und sechsfach höher als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen, basierend auf der Exposition (AUC0-24h).
Die Verabreichung von Hydromorphon an trächtige syrische Hamster und CF-1-Mäuse während der Entwicklung eines Hauptorgans ergab eine Teratogenität, die wahrscheinlich das Ergebnis einer maternalen Toxizität im Zusammenhang mit Sedierung und Hypoxie ist. In syrischen Hamstern, denen während der Organogenese (Gestationstage 8 bis 10) subkutane Einzeldosen von 14 bis 278 mg / kg verabreicht wurden, führten Dosen ≥ 19 mg / kg Hydromorphon zu Schädelfehlbildungen (Exenzephalie und Cranioschisis). Kontinuierliche Infusion von Hydromorphon (5 mg / kg, s.c.) über implantierte osmotische Minipumpen während der Organogenese (Gestationstage 7 bis 10) erzeugte Weichteilfehlbildungen (Kryptorchidismus, Gaumenspalte, missgebildete Ventrikel und Netzhaut) und Skelettvariationen (Supraoccipital, Schachbrett und geteilte Sterneben, verzögerte Ossifikation der Pfoten und ektopische Ossifikationsstellen). Die in den Hamstern und Mäusen beobachteten Missbildungen und Variationen waren bei Dosen etwa dreifach höher bzw. <1-fach niedriger als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen auf der Basis der Körperoberfläche.
Nicht teratogene Wirkung
In einer prä- und postnatalen Studie mit Ratten wurde bei Dosen von 2 und 5 mg / kg / Tag ein Anstieg der Welpensterblichkeit und eine Abnahme des Körpergewichts der Welpen beobachtet, die mit maternaler Toxizität verbunden war. Der mütterliche No-Effect-Spiegel für Hydromorphon betrug 0,5 mg / kg / Tag und ist damit <1-fach niedriger als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen auf einer Körperoberfläche. Hydromorphon hatte keinen Einfluss auf die Entwicklung oder Fortpflanzung von Welpen, wenn es weiblichen Ratten während der vor- und nachgeburtlichen Periode bis zu einer Dosis von 5 mg / kg verabreicht wurde, was einer täglichen oralen Dosis von 32 mg beim Menschen auf der Basis der Körperoberfläche entspricht.
Neugeborene von Müttern, die vor der Entbindung regelmäßig Opioide eingenommen haben, sind körperlich abhängig. Die Entzugszeichen sind Reizbarkeit und übermäßiges Weinen, Zittern, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, erhöhter Stuhl, Niesen, Gähnen, Erbrechen und Fieber. Die Intensität des Syndroms korreliert nicht immer mit der Dauer der Anwendung oder Dosis von Opioiden bei Müttern. Es besteht kein Konsens über die beste Methode zur Verwaltung des Rückzugs. Ansätze zur Behandlung des Syndroms umfassten unterstützende Pflege und, falls angezeigt, Medikamente wie Paregor oder Phenobarbital.
Arbeit und Lieferung
PALLADONE ist nicht zur Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen vorgesehen, bei denen kürzere wirkende Analgetika oder andere analgetische Techniken besser geeignet sind. Gelegentlich können Opioidanalgetika die Arbeit verlängern, indem sie die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Diese Effekte sind jedoch nicht konsistent und können durch eine erhöhte Rate der Zervixdilatation ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen.
Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Beobachten Sie Neugeborene, deren Mütter während der Wehen Opioidanalgetika erhalten haben, eng auf Anzeichen einer Atemdepression. Ein Opioidantagonist wie Naloxon sollte in solchen Situationen zur Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neonat verfügbar sein.
Stillende Mütter
In klinischen Studien wurden in der Muttermilch niedrige Hydromorphonkonzentrationen festgestellt. Entzugssymptome können bei stillenden Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines Opioidanalgetikums gestoppt wird. Die Pflege sollte nicht erfolgen, während ein Patient PALLADONE erhält, da Hydromorphon in die Milch ausgeschieden wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von PALLADONE bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Es wurde gezeigt, dass ältere Patienten im Vergleich zur jüngeren Bevölkerung empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Opioiden reagieren. Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Palladon waren 22% 65 und älter und 6% waren 75 und älter. Die Dosierungen sollten an die klinische Situation angepasst werden. Wie bei allen Opioiden sollte die Anfangsdosis bei geschwächtem Patienten auf 1/3 bis ½ der üblichen Dosierung reduziert werden. Atemdepression ist die Hauptgefahr bei älteren oder geschwächtem Patienten, normalerweise nach großen Anfangsdosen bei nicht toleranten Patienten oder wenn Opioide in Verbindung mit anderen Wirkstoffen verabreicht werden, die die Atmung unterdrücken. Überwachen Sie daher ältere Patienten bei der Verschreibung von PALLADONE, insbesondere während der Initiation und Titration, genau auf Depressionen der Atemwege und des Zentralnervensystems.
Leberfunktionsstörung
PALLADON wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht und wird für die Anwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen. Bei Patienten mit Anzeichen einer leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörung wird eine sorgfältige Beobachtung bei der anfänglichen Dosisauswahl und eine sorgfältige Beobachtung empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, basierend auf der berechneten Kreatinin-Clearance, waren die Hydromorphonkonzentrationen im Plasma geringfügig höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Hydromorphon kann die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen beeinträchtigen. Dies ist besonders wahrscheinlich zu Beginn der Behandlung mit Hydromorphon, nach Dosiserhöhung oder Produktrotation und wenn Hydromorphon mit Alkohol oder anderen ZNS-depressiven Substanzen kombiniert wird. Patienten, die auf einer bestimmten Dosierung stabilisiert wurden, werden nicht unbedingt eingeschränkt. Patienten sollten sich daher mit ihrem Arzt beraten, ob das Fahren oder der Einsatz von Maschinen zulässig ist.
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln steht auf der Liste der Arzneimittel, die in den Vorschriften gemäß 5a des Road Traffic Act von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte den Patienten gesagt werden:
- Das Arzneimittel beeinträchtigt wahrscheinlich Ihre Fahrfähigkeit.
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Arzneimittel auf Sie auswirkt.
- Es ist strafbar zu fahren, während Sie dieses Arzneimittel über einen bestimmten Grenzwert in Ihrem Körper haben, es sei denn, Sie haben eine Verteidigung (als „gesetzliche Verteidigung“ bezeichnet). Diese Verteidigung gilt, wenn:
o Das Arzneimittel wurde zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Problems verschrieben. und
o Sie haben es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und in den mit dem Arzneimittel gelieferten Informationen eingenommen.
- Bitte beachten Sie, dass das Fahren immer noch strafbar ist, wenn Sie aufgrund des Arzneimittels nicht fit sind (d. H. Ihre Fahrfähigkeit wird beeinträchtigt).
Einzelheiten zu einem neuen Fahrvergehen in Bezug auf das Fahren nach der Einnahme von Drogen in Großbritannien finden Sie hier: https://www.gov.uk/drug-driving-law
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva
- Hypotensiver Effekt
- Gastrointestinale Effekte
- Anfälle
Erfahrung in klinischen Studien
Die Sicherheit von PALLADONE wurde in doppelblinden klinischen Studien mit 612 Patienten mit mittelschweren bis starken Schmerzen bewertet. Eine offene Verlängerungsstudie mit 143 Patienten mit Krebsschmerzen wurde durchgeführt, um die Sicherheit von PALLADONE zu bewerten, wenn es länger in höheren Dosen als in den kontrollierten Studien angewendet wird. Die Patienten wurden mehrere Monate lang mit Dosen von durchschnittlich 40 bis 50 mg PALLADONE pro Tag (zwischen 12 und 500 mg / Tag) behandelt (Bereich 1 bis ≥ 52 Wochen).
Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei klinischer Anwendung mit einer PALLADONE-Therapie verbunden sein können, ähneln denen anderer Opioidanalgetika, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand und in geringerem Maße Kreislaufdepression, Hypotonie, Schock oder Herzstillstand.
Unerwünschte Ereignisse, die in kontrollierten Studien gemeldet wurden
In Tabelle 2 sind die auftretenden Anzeichen und Symptome der Behandlung aufgeführt, über die bei mindestens 2% der Patienten in placebokontrollierten Studien berichtet wurde, für die die Häufigkeit des Auftretens bei Patienten, die mit PALLADONE 12 mg-Kapseln behandelt wurden, höher war als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
Tabelle 2: Unerwünschte Ereignisse, die in den placebokontrollierten klinischen Studien mit Inzidenz ≥ 2% bei Patienten gemeldet wurden, die PALLADON-Kapseln für nicht maligne Schmerzen erhalten
Körpersystem / unerwünschtes Ereignis (COSTART Terminology) | Placebo * (N = 191) Doppelblind% | PALLADON * (N = 190) Doppelblind% |
Gesamtprozentsatz der Patienten mit Nebenwirkungen | 35,10% | 49,50% |
Körper als Ganzes | 15,70% | 18,40% |
Kopfschmerzen | 2,10% | 4,70% |
Asthenie | 0,50% | 3,20% |
Infektion | 5,80% | 5,30% |
Verdauungssystem | 13,10% | 27,90% |
Verstopfung | 1,00% | 15,80% |
Übelkeit | 6,30% | 10,50% |
Erbrechen | 1,60% | 3,20% |
Nervensystem | 13,10% | 11,60% |
Schläfrigkeit | 1,60% | 4,70% |
Haut | 5,20% | 4,70% |
Pruritus | 1,00% | 2,60% |
* Die durchschnittliche Exposition betrug 21 Tage für PALLADONE und 15 Tage für Placebo. |
Unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien beobachtet
PALLADONE wurde 785 Personen während abgeschlossener klinischer Studien verabreicht. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber PALLADONE waren sehr unterschiedlich und umfassten offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester Dosis und Titration. Nicht in Richtung Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet.
Diese Kategorien werden in der folgenden Liste verwendet. Die Häufigkeiten stellen den Anteil von 785 Patienten aus diesen Studien dar, bei denen dieses Ereignis während der Einnahme von PALLADONE aufgetreten ist. Alle in dieser Tabelle enthaltenen unerwünschten Ereignisse traten bei mindestens einem Patienten auf. Ereignisse werden nach Körpersystemen klassifiziert und unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgeführt: häufige unerwünschte Ereignisse - solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von weniger als 1% werden als selten angesehen. Diese unerwünschten Ereignisse stehen nicht unbedingt im Zusammenhang mit der Behandlung mit PALLADONE und wurden in den meisten Fällen bei mit Placebo behandelten Patienten in den kontrollierten Studien mit ähnlicher Häufigkeit beobachtet.
Häufige unerwünschte Ereignisse
Körper als Ganzes: Kopfschmerzen, Asthenie, Schmerzen, Bauchschmerzen, Fieber, Brustschmerzen, Infektionen, Schüttelfrost, Unwohlsein, Nackenschmerzen, Karzinom, Unfallverletzungen
Herz-Kreislauf-System: Vasodilatation, Tachykardie, Migräne
Verdauungssystem: Übelkeit, Verstopfung, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Anorexie, Mundtrockenheit, Übelkeit und Erbrechen, Dysphagie, Blähungen
Hämisches und Lymphsystem: Anämie, Leukopenie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: peripheres Ödem, Dehydration, Ödeme, generalisiertes Ödem, Hypokaliämie, Gewichtsverlust
Bewegungsapparat: Arthralgie, Knochenschmerzen, Beinkrämpfe, Myalgie
Nervensystem: Schläfrigkeit, Schwindel, Nervosität, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Depressionen, Hypertonie, Hypästhesie, Parästhesie, Zittern, abnormales Denken, Halluzinationen, Sprachstörungen, Unruhe, Amnesie, Tinnitus, abnormaler Gang
Atmungssystem: Atemnot, Husten erhöht, Rhinitis, Pharyngitis, Lungenentzündung, Nasenbluten, Schluckauf, Hypoxie, Pleuraerguss
Haut und Gliedmaßen: Juckreiz, Schwitzen, Hautausschlag
Besondere Sinne: Amblyopie, Geschmacksperversion
Urogenitalsystem: Dysurie, Harninkontinenz
Seltene unerwünschte Ereignisse
Körper als Ganzes: Gesichtsödem, Aszites, allergische Reaktion, Cellulitis, Überdosierung, Unterkühlung, Neoplasma, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Sepsis, Flankenschmerzen
Herz-Kreislauf-System: Hypertonie, Hypotonie, Synkope, tiefe Thrombophlebitis, Arrhythmie, posturale Hypotonie, Vorhofflimmern, Blässe, Bradykardie, Elektrokardiogramm abnormal, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, QT-Intervall verlängert, supraventrikuläre Tachykardie, Thrombose, Kardiomegalie, Hämorrhein
Verdauungssystem: Stuhlfunktionsstörung, Darmobstruktion, abnorme Stühle, Stuhlinkontinenz, Leberversagen, gesteigerter Appetit, Cholangitis, Cholezystitis, Kolitis, Enterokolitis, Hepatomegalie, Gelbsucht, Leberfunktionstests abnormal, Gallenkrampf, Ileus, Aufstoßen, Rektalblutung, Ösophagitis, Glossitis, Melena, Mundgeschwürbildung, Magen
Endokrin: Nebennierenrindeninsuffizienz
Hämisches und Lymphsystem: Ekchymose, Thrombozytopenie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Agranulozytose, lymphomartige Reaktion, Panzytopenie, Petechie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, Hyponatriämie, Cachexie, Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie, Zyanose, Diabetes mellitus, Gicht, Azidose der Atemwege, erhöhte Leberenzyme, Durst
Bewegungsapparat: Myasthenie
Nervensystem: abnorme Träume, emotionale Labilität, paranoide Reaktion, Euphorie der Schlafstörung, Inkoordination, Stupor, Ataxie, Krämpfe, Halluzination, Feindseligkeit, Myoklonus, Psychose, Schwindel, Entzugssyndrom, Apathie, Delir, Demenz, Drogenabhängigkeit, Nystagmus, Zucken, Depersonalisierung, Aphasie, zerebrovaskulärer Unfall, Beschlag
Atmungssystem: Hypoventilation, Apnoe, Atelektasis, Hämoptyse, Asthma, Hyperventilation, Lungenembolie, Laryngismus
Haut und Gliedmaßen: Urtikaria, makulopapulärer Ausschlag, Alopezie
Besondere Sinne: Sehstörungen, Diplopie, trockene Augen, Tränenstörungen, Hyperakusis
Urogenital: Harnverhaltung, Hämaturie, Impotenz, Harnfrequenz, Wasserlassen beeinträchtigt, Dysmenorrhoe, Kreatinin erhöht, Harndrang
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse aus Nicht-USA. Erfahrung
Sucht, verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit, Dysphorie, Sedierung, Krampfanfall, körperliche Abhängigkeit, Gallenkrampf und Ileus
Klinische Präsentation
Eine akute Überdosierung mit Opioiden kann durch Atemdepression, Schläfrigkeit im Vorfeld von Stupor oder Koma, Skelettmuskelflakidität, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und manchmal Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie und Tod manifestiert werden. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle einer Miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in Überdosierungssituationen auftreten.
Behandlung von Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung ist die Wiederherstellung eines Patents und einer geschützten Atemwege sowie die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf vorrangig. Wenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem an, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Techniken zur Lebenserhaltung.
Die Opioidantagonisten wie Naloxon und Naltrexon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Hydromorphon vorliegt. Solche Mittel sollten bei Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie physisch von PALLADON abhängig sind, mit Vorsicht angewendet werden. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioideffekte ein akutes Entzugssyndrom auslösen.
Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkdauer des Hydromorphons in PALLADONE, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. PALLADONE setzt nach der Verabreichung bis zu 24 Stunden lang Hydromorphon frei, das die Hydromorphonlast erhöht, was eine längere Überwachung für mindestens 24 bis 48 Stunden nach der Überdosierung erforderlich macht. Wenn die Reaktion auf Opioidantagonisten nicht optimal ist oder nicht aufrechterhalten wird, sollte ein zusätzlicher Antagonist gemäß den Verschreibungsinformationen des Produkts angegeben werden.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, kann die Verabreichung eines Opioidrezeptorantagonisten einen akuten Entzug auslösen. Die Schwere des erzeugten Entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression beim körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Antagonisten begonnen werden.
ZNS-Depressivum / Alkohol-Interaktion
Additive pharmakodynamische Wirkungen können erwartet werden, wenn PALLADONE in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden, legalen oder illegalen Drogen angewendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Hydromorphon erzeugt eine dosisabhängige Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf eine Erhöhung der Kohlendioxidspannung und auf eine elektrische Stimulation.
Das Hydromorphon drückt den Hustenreflex durch direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla.
Hydromorphon verursacht Miosis, auch bei völliger Dunkelheit. Pinpoint-Schüler sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomisch. Markierte Mydriasis anstelle von Miosis kann aufgrund schwerer Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Magen-, Gallen- und Pankreassekrete werden durch Hydromorphon verringert. Hydromorphon bewirkt eine Verringerung der Motilität, die mit einer Zunahme des Tons im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm verbunden ist. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm sind verringert, während der Ton bis zum Krampf erhöht sein kann. Das Endergebnis ist Verstopfung. Hydromorphon kann auch einen Anstieg des Gallenwegsdrucks infolge des Krampfes des Schließmuskels von Oddi verursachen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Hydromorphon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu einer orthostatischen Hypotonie oder Synkope führen kann. Die Freisetzung von Histamin kann durch Hydromorphon induziert werden und zur Opioid-induzierten Hypotonie beitragen.
Manifestationen der Histaminfreisetzung oder peripherer Vasodilatation können Juckreiz, Erröten, rote Augen und Schwitzen umfassen.
Auswirkungen auf das endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormonsekretion (GH) und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.
Auswirkungen auf das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in haben in vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden leicht immunsuppressiv zu sein.
Absorption
PALLADONE ist eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Hydromorphon. Die Verabreichung einer einzelnen PALLADONE-Dosis ist durch eine zweiphasige Absorption gekennzeichnet, einen relativ schnellen Anstieg auf eine anfängliche Spitzenkonzentration, gefolgt von einem zweiten breiteren Peak mit therapeutischen Plasmakonzentrationen, die über das 24-Stunden-Dosierungsintervall aufrechterhalten werden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Hydromorphon aus PALLADONE wurde nicht bestimmt. Unter Bedingungen der Mehrfachdosierung entspricht die Bioverfügbarkeit einer einmal täglichen Dosis von PALLADONE der gleichen täglichen Gesamtdosis von Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung, die alle 6 Stunden in geteilten Dosen verabreicht wird. Die Dosisproportionalität wurde in Bezug auf Cmax und AUC für die Dosierungsstärken von 12 mg und 24 mg festgelegt. Die dosisangepasste Proportionalität der Dosierungsform wurde für drei 12-mg-Kapseln bis zu einer 32-mg-Kapsel nachgewiesen.
In einer Studie, in der 12 mg PALLADONE, die alle 24 Stunden verabreicht wurden, mit 3 mg Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung verglichen wurden, das alle 6 Stunden bei gesunden Menschen verabreicht wurde, wurde festgestellt, dass die beiden Behandlungen hinsichtlich des Absorptionsgrades (AUC) gleichwertig sind (siehe Abbildung 1). . Die verlängerten Freisetzungseigenschaften von PALLADONE führten zu niedrigeren stationären Spitzenwerten (Cmax), höheren Talspiegel (Cmin) und einer etwa zwei- bis dreifachen Verringerung der Schwankung bei Hydromorphontabletten mit sofortiger Freisetzung.
Abbildung 1: Kurven zur Konzentrationszeit von Plasma-Hydromorphonen im stationären Zustand
Steady-State-Plasmakonzentrationen mit PALLADON wurden innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach Beginn der Dosierung erreicht. Dies steht im Einklang mit der mittleren scheinbaren terminalen Eliminationshalbwertszeit für PALLADONE von ungefähr 18,6 Stunden. Das Hydromorphon sammelte sich nach Mehrfachdosierung bei einmal täglicher Verabreichung nicht signifikant an.
Lebensmittel hatten keinen signifikanten Einfluss auf den Peak (Cmax), die AUC oder die Elimination von Hydromorphon aus PALLADONE (siehe Abbildung 2).
Abbildung 2: Pharmakokinetische Einzeldosis-Palladone ™ -Profile
Lebensmitteleffekt
Die Pharmakokinetik von PALLADONE wird durch Lebensmittel nicht beeinflusst, wie durch Bioäquivalenz angezeigt, wenn sie unter Fütterungs- und Fastenbedingungen verabreicht werden. Daher kann PALLADONE ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung von Hydromorphon beträgt das gemeldete Verteilungsvolumen 295 l (4 l / kg). Hydromorphon ist zu ungefähr 20% an menschliche Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Hydromorphon wird durch direkte Konjugation oder durch 6-Keto-Reduktion gefolgt von Konjugation metabolisiert. Nach der Absorption wird Hydromorphon zu den Hauptmetaboliten Hydromorphon-3glucuronid, Hydromorphon-3-glucosid und Dihydroisomorphin-6-glucuronid metabolisiert. Ebenfalls beobachtet wurden die weniger verbreiteten Metaboliten Dihydroisomorphin-6-glucosid, Dihydromorphin und Dihydroisomorphin.
Hydromorphon-Metaboliten wurden in Plasma-, Urin- und humanen Hepatozyten-Testsystemen gefunden. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Hydromorphon durch das Cytochrom P450-Enzymsystem metabolisiert wird. Hydromorphon ist ein schlechter Inhibitor von rekombinanten CYP-Isoformen beim Menschen, einschließlich CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 und 3A4, mit einem IC50> 50 μM. Daher wird nicht erwartet, dass Hydromorphon den Metabolismus anderer durch diese CYP-Isoformen metabolisierter Arzneimittel hemmt.
Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität.
Bei Ratten wurden bei oralen Hydromorphondosen von 5 mg / kg / Tag (30 mg / m) keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit oder die Spermienparameter beobachtet2/ Tag, der 1,4-mal höher ist als die erwartete menschliche Dosis auf Körperoberflächenbasis).
Hydromorphon war bei Ratten und Kaninchen in Dosen, die maternale Toxizität verursachten, nicht teratogen. Bei Kaninchen wurde eine verringerte fetale Entwicklung in Dosen von 50 mg / kg gefunden (das Entwicklungsniveau ohne Wirkung wurde in einer Dosis von 25 mg / kg oder 380 mg / m festgelegt2 bei einer Wirkstoffexposition (AUC) fast viermal über der beim Menschen erwarteten). Bei Ratten, die mit oralen Hydromorphondosen von bis zu 10 mg / kg (308 mg / m) behandelt wurden, wurden keine Hinweise auf eine fetale Toxizität beobachtet2 mit einer AUC, die etwa 1,8-mal über der beim Menschen erwarteten liegt).
Die Mortalität von Perinatum und postpartalen Rattenpuppen (F1) war bei Dosen von 2 und 5 mg / kg / Tag erhöht, und die Körpergewichte waren während der Stillzeit verringert.
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.
Es wurde festgestellt, dass Cyclizinlactat in Gegenwart von ausfällt Palladone Injektion, es sei denn, die Lösung ist zur Injektion ausreichend mit Wasser verdünnt. Es wird empfohlen, Wasser zur Injektion als Verdünnungsmittel zu verwenden, da festgestellt wurde, dass Cyclizin in Gegenwart von 0,9% Kochsalzlösung ausfällt.
Es wurde festgestellt, dass Cyclizinlactat in Gegenwart von ausfällt Liberaxim Injektion, es sei denn, die Lösung ist zur Injektion ausreichend mit Wasser verdünnt. Es wird empfohlen, Wasser zur Injektion als Verdünnungsmittel zu verwenden, da festgestellt wurde, dass Cyclizin in Gegenwart von 0,9% Kochsalzlösung ausfällt.
Es wurden keine Hinweise auf Inkompatibilität zwischen beobachtet Palladone Injektion und repräsentative Marken injizierbarer Formen der folgenden Arzneimittel, wenn sie über einen Zeitraum von 24 Stunden bei Umgebungstemperatur (25 ° C) in Kombinationen mit hoher und niedriger Dosis in Polypropylenspritzen gelagert werden.
Hyoscinbutylbromid
Hyoscinhydrobromid
Dexamethason-Natriumphosphat
Haloperidol
Midazolamhydrochlorid
Metoclopramidhydrochlorid
Levomepromazinhydrochlorid
Glycopyrroniumbromid
Ketaminhydrochlorid
Es wurden keine Hinweise auf Inkompatibilität zwischen beobachtet Palladone Injektion, unverdünnt oder verdünnt mit Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Infusionslösung, Glucose 50 mg / ml (5%) Infusionslösung oder Wasser für Injektionen sowie repräsentativen Marken von Polypropylenspritzen, Polyethylen- und PVC-Schläuchen und PVC oder EVA Infusionsbeutel.
Inkompatibilitäten wurden bei verdünnten Lösungen von 50 mg / ml beobachtet, wenn sie in Polycarbonatspritzen über 24 Stunden bei 25 ° C gelagert wurden. Während bei Lagerung derselben Zubereitungen bei 4 ° C bis zu 7 Tagen kein Hinweis auf Inkompatibilität gefunden wurde.
Eine unangemessene Handhabung der unverdünnten Lösung nach dem Öffnen der Originalampulle oder der verdünnten Lösungen kann die Sterilität des Produkts beeinträchtigen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Es wurden keine Hinweise auf Inkompatibilität zwischen beobachtet Liberaxim Injektion und repräsentative Marken injizierbarer Formen der folgenden Arzneimittel, wenn sie über einen Zeitraum von 24 Stunden bei Umgebungstemperatur (25 ° C) in Kombinationen mit hoher und niedriger Dosis in Polypropylenspritzen gelagert werden.
Hyoscinbutylbromid
Hyoscinhydrobromid
Dexamethason-Natriumphosphat
Haloperidol
Midazolamhydrochlorid
Metoclopramidhydrochlorid
Levomepromazinhydrochlorid
Glycopyrroniumbromid
Ketaminhydrochlorid
Es wurden keine Hinweise auf Inkompatibilität zwischen beobachtet Liberaxim Injektion, unverdünnt oder verdünnt mit Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Infusionslösung, Glucose 50 mg / ml (5%) Infusionslösung oder Wasser für Injektionen sowie repräsentativen Marken von Polypropylenspritzen, Polyethylen- und PVC-Schläuchen und PVC oder EVA Infusionsbeutel.
Inkompatibilitäten wurden bei verdünnten Lösungen von 50 mg / ml beobachtet, wenn sie in Polycarbonatspritzen über 24 Stunden bei 25 ° C gelagert wurden. Während bei Lagerung derselben Zubereitungen bei 4 ° C bis zu 7 Tagen kein Hinweis auf Inkompatibilität gefunden wurde.
Eine unangemessene Handhabung der unverdünnten Lösung nach dem Öffnen der Originalampulle oder der verdünnten Lösungen kann die Sterilität des Produkts beeinträchtigen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.