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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Primäre Hypercholesterinämie, gemischte Hyperlipidämie, heterozygote und homozygote Familienhypercholesterinämie (als Ergänzung zur Ernährung).
Hypercholesterinämie :
- als Ergänzung zur Ernährung, um erhöhte X insgesamt zu reduzieren, X-LPNP, ApoV und Triglyceride bei Erwachsenen, Jugendliche und Kinder ab 10 Jahren mit primärem Hypercholesterin, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygote Option) oder kombiniert (gemischt) Hyperlipidämie (Typ IIa und IIb gemäß der Klassifizierung von Fredrickson) wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-medikamentöse Behandlungsmethoden unzureichend sind;
- um die erhöhte Gesamt-Hs, Hs-LPD bei Erwachsenen mit homozygoter Familienhypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen hypolypidemischen Behandlungsmethoden (z. B. LPNP-aferez) zu reduzieren oder wenn solche Behandlungsmethoden nicht verfügbar sind;
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen :
- Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit einem hohen Risiko, primäre kardiovaskuläre Ereignisse zu entwickeln, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren;
- Sekundärprävention von kardiovaskulären Komplikationen bei Patienten mit IBS zur Verringerung der Mortalität, des Myokardinfarkts, der Schlaganfälle, des wiederholten Krankenhausaufenthaltes wegen Stenokardie und der Notwendigkeit einer Revaskularisation.
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Innerhalb, zu jeder Tageszeit, unabhängig vom Essen.
Vor Beginn der Behandlung mit Larus® Sie sollten versuchen, Hypercholesterinämie mit Ernährung, Bewegung und geringerem Körpergewicht bei übergewichtigen Patienten sowie eine Therapie der Grunderkrankung zu kontrollieren.
Bei der Verschreibung eines Arzneimittels muss der Patient eine hypocholesterinithische Standarddiät empfehlen, an die er sich während der gesamten Therapiezeit halten muss.
Die Dosis des Arzneimittels variiert zwischen 10 und 80 mg 1 Mal pro Tag und wird unter Berücksichtigung des Anfangsgehalts von Xs-LPNP, des Therapiezwecks und der individuellen Wirkung auf die Therapie betitelt.
Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels für die einmalige Einnahme beträgt 80 mg.
Zu Beginn der Behandlung und / oder während einer Dosiserhöhung des Arzneimittels Larus® Es ist notwendig, den Lipidspiegel im Blutplasma alle 2-4 Wochen zu kontrollieren und die Dosis des Arzneimittels entsprechend anzupassen.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie. Bei den meisten Patienten - 10 mg 1 Mal pro Tag; Die therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht normalerweise innerhalb von 4 Wochen ein Maximum. Bei längerer Behandlung bleibt die Wirkung bestehen.
Homozygote Familienhypercholesterinämie. In den meisten Fällen werden sie einmal täglich mit 80 mg ausgestattet (Abnahme des X-LPD-Gehalts um 18–45%).
Heterozygote Familienhypercholesterinämie. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Die Dosis sollte einzeln ausgewählt und die Dosisleistung alle 4 Wochen mit einer möglichen Erhöhung um bis zu 40 mg / Tag bewertet werden. Dann kann entweder die Dosis auf maximal 80 mg / Tag erhöht werden oder es ist möglich, Gallensäure-Sequestrut mit Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag zu kombinieren.
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In Primärpräventionsstudien betrug die Atorvastatin-Dosis 10 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis kann erforderlich sein, um die Werte von X-LPD zu erreichen, die mit modernen Empfehlungen übereinstimmen.
Anwendung bei Kindern im Alter von 10 bis 18 Jahren mit heterozygoter Familienhypercholesterinämie. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg 1 Mal pro Tag. Die Dosis kann je nach klinischer Wirkung auf 20 mg / Tag erhöht werden. Die Dosierungserfahrung von mehr als 20 mg (entspricht einer Dosis von 0,5 mg / kg) ist begrenzt.
Die Dosis des Arzneimittels muss je nach Zweck der hypolypidemischen Therapie titriert werden. Die Dosiskorrektur sollte in Abständen von 1 Mal in 4 Wochen oder länger durchgeführt werden.
Mangel an Leberfunktion. Bei unzureichender Leberfunktion eine Dosis des Arzneimittels Larus® Bei regelmäßiger Überwachung der Aktivität von Lebertransaminasen (ACT und ALT) muss eine Verringerung erforderlich sein.
Mangel an Nierenfunktion. Eine Verletzung der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma oder den Grad der Abnahme des X-LPNP-Spiegels während der Therapie mit dem Medikament Larus®Eine Dosiskorrektur des Arzneimittels ist daher nicht erforderlich.
Ältere Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit, Sicherheit oder therapeutischen Wirkung von Larus® Bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich (siehe. Pharmakokinetik).
Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln. Falls erforderlich, eine gemeinsame Anwendung des Arzneimittels Larus mit Cyclosporin-Dosis® darf 10 mg / Tag nicht überschreiten (siehe. "Besondere Anweisungen").
Es sollte Vorsicht geboten sein und die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin sollte angewendet werden, während HIV-Prosthease, Hepatitis C (Boceprevir), Claritromycin und Etraconazol zusammen mit Inhibitoren angewendet werden.
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Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten des Arzneimittels, Lebererkrankung im aktiven Stadium (einschließlich h. aktive chronische Hepatitis, chronische alkoholische Hepatitis), erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (mehr als dreimal im Vergleich zur Obergrenze der Norm) unklarer Entstehung, Leberversagen, Zirrhose jeglicher Ätiologie, Schwangerschaft, Stillzeit, Alter bis 18 Jahre Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht - Lebererkrankungen in der Geschichte, schwere Elektrolytstörungen, endokrine und metabolische Störungen, Alkoholismus, arterielle Hypotonie, schwere akute Infektionen (Sepsis), unkontrollierte Krämpfe, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen.
Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Arzneimittels;
aktive Lebererkrankung oder erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen im Blutplasma einer unklaren Entstehung um mehr als das Dreifache im Vergleich zu VGN;
Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden;
gleichzeitige Anwendung mit Fusidinsäure;
angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (häufig klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Altersgruppe), mit Ausnahme der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (die Anwendung ist bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).
Mit Vorsicht : Patienten, Alkoholabhängige; Patienten, Lebererkrankungen in der Geschichte; Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung der Rhabdomyolyse (Verletzung der Nierenfunktion, Hypothyreose, erbliche Muskelstörungen beim Patienten in der Geschichte oder in der Familiengeschichte, die bereits tolerierten toxischen Wirkungen der GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) oder Fibrate am Muskelgewebe, Lebererkrankungen in der Geschichte und / oder Patienten, Alkoholkonsumenten in erheblichen Mengen, Alter über 70 Jahre, Situationen, in denen ein Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma erwartet wird (zum Beispiel, Interaktion mit anderen Medikamenten).
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Von der Seite des ZNS : in mehr als 2% der Fälle - Schlaflosigkeit, Schwindel; in weniger als 2% der Fälle - Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom, Unwohlsein, Schläfrigkeit, albtraumhafte Träume, Amnesie, Pastezia, periphere Neuropathie, emotionale Labilität, Ataxie, Lähmung der Gesichtsnerven, Hyperkinese, Depression, Hyperthese.
Von der Seite der Sinne : Amblyopie, Tinnitus, trockene Bindehaut, beeinträchtigte Unterkunft, Blutung in den Augen, Taubheit, Glaukom, Parosmie, Geschmacksverlust, Perversion des Geschmacks.
Aus dem Herz-Kreislauf-System : in mehr als 2% der Fälle - Brustschmerzen; in weniger als 2% der Fälle - Herzschlag, Vasodilatation, Migräne, posturale Hypotonie, AD-Boost, Phlebitis, Arrhythmie, Stenokardie.
Von der Seite des blutbildenden Systems : Anämie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie.
Aus den Atemwegen : in mehr als 2% der Fälle - Bronchitis, Rhinitis; in weniger als 2% der Fälle - Lungenentzündung, Atemnot, Asthma bronchiale, Nasenbluten.
Aus dem Verdauungssystem : in mehr als 2% der Fälle — Übelkeit, Sodbrennen, Verstopfung oder Durchfall, Meteorismus, Gastralgie, Bauchschmerzen, Magersucht oder gesteigerter Appetit, trockener Mund, rülpsen, Dysphagie, Erbrechen, Stomatitis, Ösophagitis, glänzend, Erosion und ulzerative Läsionen der Mundschleimhaut, Gastroenteritis, Hepatitis, Leberkolik, heilite, Zwölffingerdarmgeschwür, Pankreatitis, cholestatischer Gelbsucht, beeinträchtigte Leberfunktion, Rektalblutung, Melena, Zahnfleischblutung, Themen.
Von der Seite des Bewegungsapparates : in mehr als 2% der Fälle - Arthritis; in weniger als 2% der Fälle - Krämpfe der Beinmuskeln, Bursitis, Sehnenentzündung, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Myalgie, Rhabdomyolyse, kurvokhemische Hypertie, Gelenkkonturen.
Aus dem Urogenitalsystem : in mehr als 2% der Fälle - Urogenitalinfektionen, peripheres Ödem; in weniger als 2% der Fälle - Dysurie (einschließlich h. Pollukium, Nektarie, Harninkontinenz oder Urinverzögerung, zwingende Urinierungstests), Jade, Hämaturie, Vaginalblutung, Nephrourolithiasis, Metrrhagie, Epidimitis, verminderte Libido, Impotenz, beeinträchtigte Ejakulation.
Von der Seite der Haut : in weniger als 2% der Fälle - Alopezie, Xerodermia, vermehrtes Schwitzen, Ekzeme, Seborrhoe, Ekchymose, Petechismus.
Allergische Reaktionen : in weniger als 2% der Fälle - Hautjuckreiz, Hautausschlag, Kontaktdermatitis; selten - Urtikaria, angioneurotische Schwellung, Gesichtsschwellung, Photosensibilisierung, Anaphylaxie, multiformes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom).
Laborindikatoren : weniger als 2% der Fälle sind Hyperglykämie, Hypoglykämie, erhöhte Serumkreatinphosphoskinase, SchF, Albuminurie, erhöhte ALT oder AST
Andere: in weniger als 2% der Fälle - eine Zunahme des Körpergewichts, Gynäkomastie, Mastodin; Verschlimmerung der Gicht.
Seitenreaktionen werden gemäß der folgenden Klassifizierung in der Häufigkeit verteilt: häufig - ≥ 1/100 bis <1/10; selten - ≥1/1000 bis <1/100; selten - ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten - ≥1/10000, unbekannt - anhand der verfügbaren Daten nicht zu bewerten.
Bewegungsstörungen : selten - albtraumhafte Träume, Schlaflosigkeit; unbekannt - Depression.
Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Parästhesie, Hyperästhesie, beeinträchtigte Geschmackswahrnehmung, Amnesie; selten - periphere Neuropathie; unbekannt - Gedächtnisverlust oder Abnahme.
Von der Seite des Sichtkörpers : selten - das Erscheinen eines Schleiers vor den Augen; selten - Sehbehinderung.
An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Tinnitus; sehr selten - Hörverlust.
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Halsschmerzen, Nasenbluten; unbekannt - vereinzelte Fälle von interstitieller Lungenerkrankung (normalerweise bei längerer Anwendung).
Aus dem Verdauungstrakt : oft - Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall; selten - Erbrechen, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Pankreatitis, Magenbeschwerden.
Aus Leber und Gallenwege : selten - Hepatitis; selten - Cholestase; sehr selten - sekundäres Nierenversagen.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Urtikaria, Hautjuckreiz, Hautausschlag, Alopezie; selten - angioneurotisches Ödem, Bullseed-Ausschlag, polymorphes exsudatives Erythem (einschließlich h. Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom).
Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : oft - Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen; selten - Nackenschmerzen, Muskelschwäche; selten - Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Sehnenentzündung (in einigen Fällen mit Sehnenruptur);.
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : selten - Impotenz; sehr selten - Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - Unwohlsein, asthenisches Syndrom, Brustschmerzen, peripheres Ödem, erhöhte Müdigkeit, Fieber.
Labor- und Werkzeugdaten : oft - Abweichung von der Norm der Ergebnisse von Lebertests (ACT und ALT), erhöhte Aktivität des Serum-KFK; selten - Leukozyturie; unbekannt - ein Anstieg der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAl).
Von der Seite des Immunsystems : oft - allergische Reaktionen; sehr selten - Anaphylaxie.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hyperglykämie; selten - Hypoglykämie, Körpergewichtszunahme, Anorexie; es ist unbekannt - Diabetes mellitus: Die Häufigkeit der Entwicklung hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (die Konzentration des Blutzuckers auf leeren Magen> 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2erhöhte Triglyceridkonzentration, arterielle Hypertonie bei Anamnese).
Von der Seite der blutbildenden Organe : selten - Thrombozytopenie.
Infektionen und Invasionen : oft - Nazofaryngitis.
Kinder. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels Larus®Die Menge unterschied sich nicht von den Reaktionen vor dem Hintergrund der Einnahme von Placebo. Die häufigsten Reaktionen, unabhängig von der Häufigkeit der Kontrolle, waren Infektionen.
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Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Eine symptomatische Therapie wird durchgeführt. Ergreifen Sie Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der lebenswichtigen Funktionen des Körpers und Maßnahmen zur Verhinderung einer weiteren Absorption des Arzneimittels: Magenwasch und Aktivkohleaufnahme. Hämodialyse ist unwirksam.
Wenn Anzeichen und Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens vor dem Hintergrund der Rhabdomyolyse vorliegen (eine seltene, aber schwere Nebenwirkung), sollte das Medikament sofort abgesagt werden.
Da Atorvastatin weitgehend mit Blutplasmaproteinen assoziiert ist, ist Hämodialyse ein ineffektiver Weg, um diese Substanz aus dem Körper zu entfernen.
Behandlung: ein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosis des Arzneimittels Larus® Nein.
Im Falle einer Überdosierung sollte bei Bedarf eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden. Funktionstests der Leber sollten durchgeführt und die Aktivität des KFK kontrolliert werden. Da das Medikament aktiv mit Blutplasmaproteinen assoziiert ist, ist die Hämodialyse unwirksam.
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Der Hauptwirkungsmechanismus von Atorvastatin ist die Hemmung der Aktivität von GMG-KoA-Reduktase, einem Enzym, das die Umwandlung von GMG-KoA in Melonsäure katalysiert. Diese Transformation ist eines der frühen Stadien in der Cholesterinsynthesekette im Körper. Die Unterdrückung der Cholesterinsynthese durch Atorvastin führt zu einer erhöhten Reaktivität von LDL-Rezeptoren in der Leber sowie in nicht heilbaren Geweben. Diese Rezeptoren binden LDL-Partikel und entfernen sie aus dem Blutplasma, was zu einer Abnahme des LDL-Cholesterins im Blut führt. Die antisklerotische Wirkung von Atorvastatin ist eine Folge der Wirkung des Arzneimittels auf die Wände von Blutgefäßen und Blutbestandteilen. Das Medikament unterdrückt die Synthese von Isoprenoiden, die das Wachstum von Zellen in der inneren Hülle der Gefäße beeinflussen. Unter dem Einfluss von Atorvastatin verbessert sich die endothelabhängige Ausdehnung der Blutgefäße. Atorvastatin reduziert den Gehalt an Cholesterin, LDL, Apolipoprotein B und Triglyceriden. Verursacht einen Anstieg des Gehalts an LPVP-Cholesterin und Apolipoprotein A .
Die Wirkung des Arzneimittels entwickelt sich in der Regel nach 2 Wochen Verabreichung, und die maximale Wirkung wird über 4 Wochen erreicht.
Atorvastatin - Der selektive kompetive Inhibitor der GMG-KoA-Reduktase, einem Schlüsselenzym, das 3-Hydroxi-3-methylgluataryl-KoA in ein Mevalonat verwandelt - den Vorläufer von Steroiden, einschließlich Xs, einem synthetischen hypolypidemischen Medikament.
Bei Patienten mit homozygoter und heterozygoter Familienhypercholesterinämie, nicht familiären Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie reduziert Atorvastatin den Blutgehalt im Plasma der gesamten Hs, Xs-LPNP und Apolipoprotein B (Apo-B) sowie Xs-LPONP und Triglyceride.
Atorvastatin reduziert die Konzentration von Xs und Xs-LPNP, indem es die GMG-KoA-Reduktase und die Synthese von Xs in der Leber hemmt und die Anzahl der LDL-Leberrezeptoren auf der Zelloberfläche erhöht, was zu einer erhöhten Erfassung und Katabolismus von Xs-LPNP führt .
Atorvastatin reduziert die Bildung von Xs-LPNP und die Anzahl der LDL-Partikel, bewirkt einen ausgeprägten und anhaltenden Anstieg der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitativen Veränderungen der LDL-Partikel, und reduziert auch den X-LPD-Spiegel bei Patienten mit homozygoter erblicher Familienhypercholesterinämie, resistent gegen Therapie mit anderen hypolipidämischen Mitteln.
Atorvastatin in Dosen von 10 bis 80 mg reduziert den Gesamt-Hs-Gehalt um 30–46%, Hs-LPNP - um 41–61%, Apolipoprotein-B (Apo-V) - um 34–50% und TG - um 14–33% . Die Therapieergebnisse sind bei Patienten mit heterozygotem Familienhypercholesterin, nicht familiären Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie, einschließlich h, ähnlich. bei Patienten mit insulinabhängigem Typ-2-Diabetes mellitus.
Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Gesamt-Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, Apo-B und TG und erhöht den X-LPVP-Spiegel
Bei Patienten mit Dysbetalipoproteinämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an X-Lipoproteinen mittlerer Dichte (Xs-LPPP).
Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ IIa und IIb nach Fredrickson beträgt der Durchschnittswert der Erhöhung der X-LPVP-Konzentration bei der Behandlung von Atorvastan (10–80 mg) im Vergleich zum Ausgangsindikator 5,1–8,7% und hängt nicht davon ab die Dosis. Das Verhältnis ist signifikant dosisabhängig: Gesamt-Xs / Xs-LPVP und Xs-LPNP / Xs-LPVP um 29–44% bzw. 37–55%.
Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg reduziert das Risiko, ischämische Komplikationen und die Sterblichkeitsrate zu entwickeln, nach einem 16-wöchigen Kurs zuverlässig um 16%, und das Risiko eines wiederholten Krankenhausaufenthaltes aufgrund von Angina pectoris, begleitet von Anzeichen einer Myokardischämie, ist 26% (eine Studie über eine Abnahme der Ischämie-Ischämie bei Myokard vor dem Hintergrund einer intensiven hyolipidämischen Therapie (MIRACL) Bei Patienten mit verschiedenen Anfangskonzentrationen von X-LPNP führt Atorvastatin zu einer Verringerung des Risikos ischämischer Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne Zahn-Q und instabiler Angina pectoris bei Männern, Frauen und Patienten unter 65 Jahren).
Eine Abnahme des Blutplasmas von Xs-LPNP korreliert besser mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung ausgewählt (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Die therapeutische Wirkung wird nach 2 Wochen nach Therapiebeginn erreicht, erreicht maximal 4 Wochen und bleibt während des gesamten Therapiezeitraums erhalten.
Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Atorvastatin reduziert in einer Dosis von 10 mg tödliche und nicht tödliche Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit arteriellem Hyperteismus und drei oder mehr Risikofaktoren (englisch-skandinavische Studie zur Bewertung des Ergebnisses von Herzerkrankungen) (ASCOT-LLA).
Atorvastatin reduzierte zuverlässig das Risiko, die folgenden Komplikationen zu entwickeln (siehe. Tabelle 1).
Tabelle 1
Herz-Kreislauf-Komplikationen | Risikominderung,% |
Koronare Komplikationen (Fatale IBS und nicht tödlicher Myokard-Herzinfarkt) | 36 |
Allgemeine kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren | 20 |
Allgemeine kardiovaskuläre Komplikationen | 29 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 26 |
Es gab keinen signifikanten Rückgang der Gesamtmortalität und Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen, obwohl positive Trends beobachtet wurden.
Zuckerdiabetes
Bei Patienten mit Diabetes reduziert die Atorvastatin-Therapie das Risiko, die folgenden kardiovaskulären Komplikationen zu entwickeln, unabhängig von Geschlecht, Patientenalter oder X-LPNP-Anfangskonzentration (Typ-2-Diabetes mellitus-Studie) (CARDS) (cm. Tabelle 2).
Tabelle 2
Komplikationen | Risikominderung,% |
Die wichtigsten kardiovaskulären Komplikationen (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, versteckter Myokardinfarkt, Tod aufgrund einer Verschlimmerung der IBS, instabile Angina pectoris, Bypass der Koronararterien, subkutane transhuminale Angioplastie, Revaskularisierungsverfahren, Schlaganfall) | 37 |
Myokardinfarkt (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, Myokardinfarkt, versteckter Herzinfarkt) | 42 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 48 |
Atherosklerose
Bei Patienten mit IBS führt Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag zu einer Verringerung des Gesamtvolumens von Atheroma um 0,4% pro 1,8 Monate Therapie (eine Studie zur umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose vor dem Hintergrund einer intensiven Hypolypidemie) Therapie (REVERSAL).
Wiederholter Schlaganfall
Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag reduziert das Risiko eines wiederholten tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfalls bei Patienten mit einem Schlaganfall oder einem vorübergehenden ischämischen Anfall (TIA) ohne IBS in der Vorgeschichte (eine Studie zur Verhinderung eines Schlaganfalls mit einer intensiven Abnahme der Konzentration von Xs (SPARCL)) um 16% im Vergleich zu Placebo. Gleichzeitig ist das Risiko grundlegender kardiovaskulärer Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren erheblich verringert. Eine Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der Atorvastan-Therapie wird bei allen Patientengruppen beobachtet, mit Ausnahme derjenigen, bei denen Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall eintraten.
Sekundärprävention von kardiovaskulären Komplikationen
Bei Patienten mit IBS reduziert Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg im Vergleich zu 10 mg zuverlässig die Entwicklung der folgenden Komplikationen (laut TNT-Studie Behandlung, bis neue Zielkonzentrationen von Lipiden erreicht sind) (siehe. Tabelle 3).
Tabelle 3
Komplikationen | Atorvastatin 80 mg |
Herz-Kreislauf-Komplikationen (tödliche IBS und nicht tödliche Myokardinfarkt) | 8,7% |
Der Myokardinfarkt ist nicht tödlich und steht nicht im Zusammenhang mit dem Verfahren | 4,9% |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 2,3% |
Krankenhausaufenthalt aufgrund stagnierender Herzinsuffizienz | 2,4% |
Koronararterien-Bypass-Operation oder andere Revaskularisierungsverfahren | 13,4% |
Dokumentierte Angina pectoris | 10,9% |
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Die Absorption ist hoch. Tmax - 1-2 h, Cmax bei Frauen um 20% höher, AUC - um 10% niedriger, Cmax bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose 16-mal AUC - 11-mal höher als normal. Lebensmittel reduzieren die Geschwindigkeit und Dauer der Absorption des Arzneimittels geringfügig (um 25 bzw. 9%). Eine Abnahme des LDL-Cholesterins ist jedoch ähnlich wie bei der Verwendung von Atorvastatin ohne Nahrung. Die Atorvastatinkonzentration ist abends niedriger als morgens (ca. 30%). Es wurde eine lineare Beziehung zwischen dem Sauggrad und der Dosis des Arzneimittels identifiziert. Bioverfügbarkeit - 14%, systemische Bioverfügbarkeit der Hemmaktivität in Bezug auf GMG-KoA-Reduktase - 30%. Eine geringe systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Metabolismus in der Magen-Darm-Schleimhaut und auf den „ersten Durchgang“ durch die Leber zurückzuführen. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 381 l, die Bindung an Blutplasmaproteine beträgt 98%. Hauptsächlich in der Leber unter dem Einfluss von Enzymen des Cytochromsystems P450 CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 unter Bildung pharmakologisch aktiver Metaboliten (orth und papagydroxylierte Derivate, Beta-Oxidationsprodukte) metabolisiert. Die hemmende Wirkung des Arzneimittels in Bezug auf GMG-KoA-Reduktase wird durch die Aktivität zirkulierender Metaboliten um ungefähr 70% bestimmt. Es wird nach dem Leber- und / oder extraphenösen Metabolismus (nicht einem ausgeprägten Darm- und Leberrecycling unterzogen) mit Galle ausgeschieden, T1/2 - 14 h. Aufgrund des Vorhandenseins aktiver Metaboliten wird die hemmende Aktivität in Bezug auf GMG-KoA-Reduktase etwa 20 bis 30 Stunden lang aufrechterhalten. Weniger als 2% der darin eingenommenen Dosis werden im Urin bestimmt.
Während der Hämodialyse nicht abgeleitet.
Saugen. Atorvastatin absorbierte nach der Einnahme schnell: Tmax im Blutplasma - 1-2 Stunden. Frauen Cmax 20% höher und AUC 10% niedriger als Männer. Der Sauggrad und die Konzentration im Blutplasma nehmen proportional zur Dosis zu. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Form von Tabletten beträgt 95–99% im Vergleich zu Atorvastatin in Form einer Lösung. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 14%, und die systemische Bioverfügbarkeit der Hemmaktivität in Bezug auf GMG-KoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Eine geringe systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Metabolismus in der Magen-Darm-Schleimhaut und / oder auf den ersten Blick durch die Leber zurückzuführen. Das Essen verringert die Geschwindigkeit und den Absorptionsgrad des Arzneimittels geringfügig (um 25 bzw. 9%, wie die Ergebnisse der Bestimmung C belegenmax und AUC) ist jedoch die Reduktion von X-LPNP ähnlich wie bei der Einnahme von Atorvastatin auf leeren Magen. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Blutplasma niedriger ist (Cmax und AUC um etwa 30%) als nach der Einnahme am Morgen hängt eine Abnahme des X-LPD-Spiegels nicht von der Tageszeit ab, zu der das Medikament eingenommen wird.
Verteilung. Mitte Vd Atorvastatin ist ungefähr 381 l. Kommunikation mit Blutplasmaproteinen von mindestens 98%. Das Verhältnis von roter Blutkörperchen / Blutplasma beträgt etwa 0,25, t.e. Atorvastatin dringt schlecht in die rote Blutkörperchen ein.
Stoffwechsel. Atorvastatin wird weitgehend zur Bildung von ortho- und paragydroxylierten Derivaten und verschiedenen Produkten der β-Oxidation metabolisiert. In vitro ortho- und paragidroxylierte Metaboliten haben eine hemmende Wirkung auf die GMG-KoA-Reduktase, vergleichbar mit der von Atorvastatin. Ungefähr 70% der Abnahme der Aktivität der GMG-KoA-Reduktase treten aufgrund der Wirkung aktiver zirkulierender Metaboliten auf. Forschungsergebnisse in vitro schlagen vor, dass Cytochromisopurm CYP3A4 der Leber eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin spielt. Für diese Tatsache ist ein Anstieg der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma durch die gleichzeitige Einnahme von rotem Blutmicin angezeigt, das die Inhibitor dieser Isopurment ist. Forschung in vitro zeigte auch, dass Atorvastatin ein schwacher Inhibitor der Cytochromisoferment CYP3A4 ist. Atorvastatin hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Terphenadinkonzentration im Blutplasma, die hauptsächlich unter Beteiligung des Cytochrom-Isods CYP3A4 metabolisiert wird. Daher ist seine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Substrate des Cytochrom CYP3A4 unwahrscheinlich (siehe. "Interaktion").
Die Schlussfolgerung. Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit Galle nach dem Leber- und / oder extraphenösen Metabolismus gewonnen (Atravastatin wird keinem ausgeprägten Darm- und Leberrecycling unterzogen). T1/2 Das Medikament beträgt ungefähr 14 Stunden, während die Hemmwirkung des Arzneimittels in Bezug auf GMG-KoA-Reduktase durch die Aktivität zirkulierender Metaboliten um ungefähr 70% bestimmt wird und aufgrund ihres Vorhandenseins etwa 20 bis 30 Stunden bleibt. Nach der Einnahme im Inneren werden weniger als 2% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels im Urin nachgewiesen.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten. Die Atorvastatin-Konzentrationen im Blutplasma von Patienten über 65 Jahren sind höher (Cmax - um etwa 40% AUC - um etwa 30%) als bei erwachsenen Patienten im jungen Alter. Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels oder in der Erreichung der Ziele der hypolipidämischen Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung wurden nicht aufgedeckt.
Kinder. In einer 8-wöchigen offenen Studie, Kinder (6–17 Jahre alt) mit heterozygoter Familienhypercholesterinämie und der Anfangskonzentration von Xs-LPD> 4 mmol / l erhielt eine Atorvastin-Therapie in Form von Kautabletten von 5 oder 10 mg oder mit einer Schale beschichteten Tabletten, in einer Dosis von 10 oder 20 Tagen, jeweils 1 Mal. Das einzige signifikante Kovariat im pharmakokinetischen Populationsmodell, das Atorvastatin erhielt, war das Körpergewicht. Die scheinbare Clearance von Atorvastatin bei Kindern unterschied sich nicht von der bei erwachsenen Patienten mit einer allometrischen Messung nach Körpergewicht. Im Wirkungsbereich von Atorvastatin und o-Hydroxyatorvastatin wurde eine konsistente Abnahme von X-LPNP und X festgestellt.
Mangel an Nierenfunktion. Eine Verletzung der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma oder deren Wirkung auf den Lipidstoffwechsel. In dieser Hinsicht ist eine Dosisänderung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Studien zur Anwendung von Atorvastatin bei Patienten mit terminalem Nierenversagen wurden nicht durchgeführt. Atorvastatin wird während der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung von Blutplasma an Proteine nicht ausgeschieden.
Mangel an Leberfunktion. Die Konzentration des Arzneimittels steigt signifikant an (Cmax - etwa 16-mal AUC - etwa 11-mal) bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose (Stadium B gemäß der Child-Pew-Klassifikation) (siehe. "Indikationen").
Die hepatische Abscheidung aller Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase, einschließlich Atorvastatin, erfolgt unter Beteiligung des OATR1B1-Förderers. Patienten mit genetischem Polymorphismus SLC01B1 haben das Risiko, die Exposition von Atorvastatin zu erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Rhabdomyolyse führen kann. Der Polymorphismus des für OATR1B1 (SLCO1B1 C.521SS) kodierenden Gens ist mit einem Anstieg der AUC-Atorvastatin um das 2,4-fache im Vergleich zu Patienten ohne eine solche genotypische Veränderung (C.521TT) verbunden. Bei solchen Patienten kann auch eine Verletzung der Leberabscheidung von Atorvastatin im Zusammenhang mit genetischen Störungen beobachtet werden. Mögliche Konsequenzen für die Effizienz sind unbekannt.
Tabelle 4
Wechselwirkung mit anderen Medikamenten
Medikament, Dosierung | Atorvastatin | ||
Dosis, mg | AUC ändern1 | Ändern Sie Cmax1 | |
Cyclosporin, 5,2 mg / kg / Tag, konstante Dosis | 10 mg, 1 Mal pro Tag, innerhalb von 28 Tagen | ↑ 8.7 | ↑ 10.7 |
Tipranavir, 500 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 200 mg 2 mal täglich, innerhalb von 7 Tagen | 10 mg einmal | ↑ 9.4 | ↑ 8.6 |
Telaprevir, 750 mg alle 8 Stunden, für 10 Tage | 20 mg einmal | ↑ 7,88 | ↑ 10.6 |
Boceprevir, 800 mg 3-mal täglich, für 7 Tage | 40 mg einmal | ↑ 2.3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2-mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2-mal täglich, innerhalb von 14 Tagen | 20 mg 1 Mal pro Tag innerhalb von 4 Tagen | ↑ 5.9 | ↑ 4.7 |
2Sacvinavir, 400 mg 2-mal täglich / Ritonavir, 400 mg 2-mal täglich, innerhalb von 15 Tagen | 40 mg 1 Mal pro Tag innerhalb von 4 Tagen | ↑ 3.9 | ↑ 4.3 |
Claritromycin, 500 mg 2-mal täglich, für 9 Tage | 80 mg 1 Mal pro Tag für 8 Tage | ↑ 4.4 | ↑ 5.4 |
Darunavir, 300 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, innerhalb von 9 Tagen | 10 mg 1 Mal pro Tag für 4 Tage | ↑ 3.4 | ↑ 2.25 |
Itraconazol 200 mg einmal täglich für 4 Tage | 40 mg einmal | ↑ 3.3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, innerhalb von 14 Tagen | 10 mg 1 Mal pro Tag für 4 Tage | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2-mal täglich für 14 Tage | 10 mg 1 Mal pro Tag für 4 Tage | ↑ 2.3 | ↑ 4.04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 mal täglich für 14 Tage | 10 mg 1 Mal pro Tag innerhalb von 28 Tagen | ↑ 0,74 | ↑ 2.2 |
Grapefruitsaft, 240 ml, 1 Mal pro Tag3 | 40 mg einmal | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 Mal pro Tag für 28 Tage | 40 mg einmal | ↑ 0,51 | 0 |
Eritromycin 500 mg 4-mal täglich für 7 Tage | 10 mg einmal | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Einmal Amlodipin 10 mg | 80 mg einmal | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimethidin 300 mg 4-mal täglich für 2 Wochen | 10 mg einmal täglich für 2 Wochen | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Coleshipol 10 mg 2-mal täglich für 28 Wochen | 40 mg 1 Mal pro Tag für 28 Wochen | Nicht installiert | ↓ 0,263 |
Maalox TS 30 ml einmal täglich für 17 Tage | 10 mg einmal täglich innerhalb von 15 Tagen | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
600 mg einmal täglich für 14 Tage | 10 mg innerhalb von 3 Tagen | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicin 600 mg einmal täglich für 7 Tage (gleichzeitige Anwendung)5 | 40 mg einmal | ↑ 0,3 | ↑ 2.7 |
Rifampicin 600 mg einmal täglich für 7 Tage (getrennter Empfang)5 | 40 mg einmal | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Humphibroysil 600 mg 2 mal täglich für 7 Tage | 40 mg einmal | ↑ 0,35 | ↓ weniger als 1% |
Phenofibrat 160 mg einmal täglich für 7 Tage | 40 mg einmal | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Der Änderungskoeffizient [(I-B) / B], wobei I - pharmakokinetische Werte während der Wechselwirkung und B - pharmakokinetische Werte normal sind.
2Die in dieser Studie verwendeten Dosen von Saquinavir und Ritonavir unterscheiden sich von den in der klinischen Praxis verwendeten Dosierungen. Es ist zu berücksichtigen, dass die Erhöhung der Atorvastatin-Exposition während der klinischen Anwendung höchstwahrscheinlich höher ist als die in dieser Studie beobachtete. In diesem Zusammenhang sollte die niedrigste Atorvastatin-Dosis angewendet werden.
3Bei einem signifikanten Verzehr von Grapefruitsaft (≥ 750 ml - 1,2 l / Tag) wurde ein größerer Anstieg der AUC (bis zu 1,5-mal) und / oder C festgestelltmax (bis zu 0,71 Mal).
4Die Probe wurde einmal nach 8–16 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels entnommen.
5Da Rifampicin über einen doppelten Interaktionsmechanismus verfügt, wird empfohlen, Atorvastatin und Rifampicin gleichzeitig einzuführen. Eine spätere Aufnahme von Atorvastatin nach Rifampicin ist mit einer signifikanten Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma verbunden.
Tabelle 5
Die Wirkung von Atorvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Atorvastatin | Drogen, die gleichzeitig mit Atorvastan angewendet werden | ||
Medikament / Dosis, mg | AUC ändern1 | Ändern Sie Cmax1 | |
80 mg 1 Mal pro Tag für 15 Tage | Antipirin 600 mg einmal | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg einmal täglich innerhalb von 14 Tagen | Digoxin 0,25 mg 1 Mal pro Tag für 20 Tage | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 Mal pro Tag innerhalb von 22 Tagen | Orale Kontrazeptiva 1 Mal pro Tag für 2 Monate - Noretindron 1 mg - Ethinylestradiol 35 µg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg einmal | Tipranavir 500 mg 2 mal täglich / Ritonavir 200 mg 2 mal täglich innerhalb von 7 Tagen | Ändert sich nicht | Ändert sich nicht |
10 mg 1 Mal pro Tag für 4 Tage | Fosamprenavir 1400 mg 2-mal täglich für 14 Tage | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 Mal pro Tag für 4 Tage | Fosamprenavir 700 mg 2 mal täglich / Ritonavir 100 mg 2 mal täglich, 14 Tage lang | Ändert sich nicht | Ändert sich nicht |
1Der Änderungskoeffizient [(I-B) / B], wobei I - pharmakokinetische Werte während der Wechselwirkung und B - pharmakokinetische Werte normal sind.
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- Hypolypidemisches Medikament - GMG-KoA-Reduktase-Inhibitor [Statine]
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Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin, Fibraten, roter Blutlinie, Claritromycin, immunsuppressiven Antimykotika (in Bezug auf Stickstoff) und Nikotinamid steigt die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (und das Risiko einer Myopathie). Antazida reduzieren die Konzentration um 35% (die Auswirkung auf den Gehalt an LDL-Cholesterin ändert sich nicht). Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als Cytochrom-Inhibitoren P450 CYP3A4 bekannt sind, geht mit einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma einher. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag steigt die Digoxinkonzentration um etwa 20%. Erhöht die Konzentration oraler Kontrazeptiva, die Noretindron und Ethinylestradiol enthalten, um 20% (wenn Atorvastan in einer Dosis von 80 mg / Tag verabreicht wird). Die hypolypidemische Wirkung der Kombination mit dem Christianpol übersteigt die für jedes Medikament einzeln. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Warfarin in den frühen Tagen wird PV reduziert, jedoch normalisiert sich dieser Indikator nach 15 Tagen. In dieser Hinsicht sollten Patienten, die Atorvastatin mit Warfarin einnehmen, häufiger als gewöhnlich PV kontrollieren. Die Verwendung von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Atorvastanin kann zu einer Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma führen. In diesem Zusammenhang sollten Patienten, die das Medikament einnehmen, die Verwendung dieses Safts vermeiden.
Während der Behandlung mit den Inhibitoren von GMG-KoA-Reduktase während der Verwendung von Cyclosporin, Fibraten, Nikotinsäure in lipidsenken Dosen (mehr als 1 g / Tag) oder CYP3A4-Isophelement-Inhibitoren (z. Redytromycin, Claritromycin, Antimykotika - Derivatstickstoff) erhöht das Risiko einer Myopathie. "Besondere Anweisungen").
Infermentinhibitoren CYP3A4. Da Atorvastatin durch den CYP3A4-Isoder metabolisiert wird, kann die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Der Grad der Wechselwirkung und die Wirkung der Potenzierung werden durch die Variabilität der Wirkung auf das CYP3A4-Isopurmium bestimmt.
Es wurde festgestellt, dass starke CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren zu einem signifikanten Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Wann immer möglich, die gleichzeitige Verwendung starker CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren (z. Cyclosporin, Telitromycin, Clarythromycin, Dyvirpentol, Cerifinazol, Variconazol, Itraconazol, Periconazol und HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich Ritonavir, Lopinavir und Atazavir, sollten vermieden werden. Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer Mindestdosis zu beginnen und die Möglichkeit einer Reduzierung der Höchstdosis Atorvastatin zu prüfen. Mäßige Inhibitoren der CYP3A4-Isophenment (z. Redimycin, Diltiazem, Verapamyl und Flukonazol) können zu einer Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führen. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung der Inhibitoren stellten GMG-KoA-Reduktase (Stans) und Redromycin ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Myopathie fest. Studien zur Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-Isopheniums hemmen und die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Atorvastan zu einer Erhöhung der Exposition von Atorvastatin führen kann. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Atorvastatin-Dosis zu reduzieren und eine angemessene Überwachung des Zustands des Patienten durchzuführen, während CYP3A4-Isophenium mit mäßigen Inhibitoren angewendet wird. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem Hintergrund einer Änderung der Dosis des Inhibitors erfolgen.
OATR1B1-Transportproteininhibitoren. Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATR1B1. OATR1B1-Inhibitoren (z. Cyclosporin) kann die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führt also zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma um das 7,7-fache (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). Die Wirkung der Hemmung der Funktion von Leberfangförderern auf die Atorvastatinkonzentration in Hepatozyten ist unbekannt. Für den Fall, dass es unmöglich ist, die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu kontrollieren.
Humphybrozil / Fasern. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Fibraten in der Monotherapie wurden regelmäßig unerwünschte Reaktionen festgestellt (einschließlich h. Rhabdomyolyse) in Bezug auf das Skelettsystem. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollte die minimale wirksame Atorvastatin-Dosis angewendet und eine regelmäßige Überwachung des Zustands der Patienten durchgeführt werden.
Ezetimib. Die Verwendung von Ezetimibus ist mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen verbunden, einschließlich.h. Rhabdomyolyse von der Seite des Skelettsystems. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Azetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
Eritromycin / Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und rotem Blutmicin (500 mg 4-mal täglich) oder Claritromycin (500 mg 2-mal täglich), CYP3A4-Isonopherment-Inhibitoren, wurde ein Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma beobachtet (siehe. "Besondere Anweisungen").
Proteaseinhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als CYP3A4-Isopurminhibitoren bekannt sind, geht mit einem Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma einher.
Diltiazem. Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiasem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma.
Cimethidin. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Atorvastatin mit Cimethidin wurde nicht gefunden.
Itraconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führte zu einer Erhöhung des AUC-Atorvastatin-Werts.
Grapefruitsaft Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die die CYP3A4-Isoferment hemmen, kann sein übermäßiger Verzehr (mehr als 1,2 Liter pro Tag) zu einem Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen.
Infermentinduktoren CYP3A4. Die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoderment-Induktoren (z. Epavirektion, Rifampicin oder Pericumpräparate) können zu einer Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führen. Aufgrund des doppelten Interaktionsmechanismus mit Rifampicin (CYP3A4-Isophenium-Induktor und OATR1B1-Hepatozyten-Transportprotein-Inhibitor) Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin wird empfohlen, da die verzögerte Aufnahme von Atorvastatin nach Einnahme von Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führt. Die Wirkung von Rifampicin auf die Atorvastatinkonzentration in Hepatozyten ist jedoch nicht bekannt. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Wirksamkeit einer solchen Kombination während der Therapie sorgfältig überwacht werden.
Antazida. Die gleichzeitige Aufnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthielt, verringerte die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 35%, der Grad der Abnahme der X-LPD-Konzentration änderte sich jedoch nicht.
Fenazon. Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik des Phenazon nicht, daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch dieselbe Isoperik von Cytochrom metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Coleshipol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Chlorstipol verringerte sich die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 25%; Die hypolypidemische Wirkung der Kombination von Atorvastatin und Christianpol übertraf jedoch jedes Arzneimittel einzeln.
Digoxin. Bei erneuter Aufnahme von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg Css Digoxin im Blutplasma änderte sich nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastanin in einer Dosis von 80 mg / Tag stieg die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die Digoxin in Kombination mit Atorvastan erhalten, müssen entsprechend beobachtet werden.
Azitromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg 1 Mal pro Tag und Azitromycin in einer Dosis von 500 mg 1 Mal pro Tag änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.
Orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die Noretistero und Ethinylestradiol enthielten, war ein signifikanter Anstieg von AUC noretistero und Ethinylestradiol um etwa 30 bzw. 20% zu verzeichnen. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau, die Atorvastatin einnimmt, berücksichtigt werden.
Terphenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terphenadin wurden klinisch signifikante Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terphenadin nicht nachgewiesen.
Warfarin. In einer klinischen Studie bei Patienten, die während der Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag regelmäßig eine Baffarin-Therapie erhalten, führte dies in den ersten 4 Tagen der Therapie zu einem leichten Anstieg der PV um etwa 1,7 s. Der Indikator normalisierte sich innerhalb von 15 Tagen nach der Atorvastan-Therapie wieder. Trotz der Tatsache, dass nur in seltenen Fällen eine signifikante Wechselwirkung auf die gerinnungshemmende Funktion bestand, PV sollte vor der Atorvastin-Therapie bei Patienten bestimmt werden, die eine Kumarin-Antikoagulanzien-Therapie erhalten, und oft genug während der Therapie, um eine signifikante Änderung der PV zu verhindern. Sobald stabile PV-Zahlen festgestellt sind, Die Kontrolle kann auf die gleiche Weise durchgeführt werden, wie dies für Patienten empfohlen wird, die Kumarin-Antikoagulanzien erhalten. Bei der Änderung der Atorvastatin-Dosis oder beim Absetzen der Therapie sollte die Kontrolle der PV nach den gleichen Grundsätzen wie oben beschrieben durchgeführt werden. Die Atorvastan-Therapie war nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der PV bei Patienten verbunden, die keine Behandlung mit Antikoagulanzien erhielten.
Colchicin. Trotz der Tatsache, dass keine Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Colchicin und Atorvastatin durchgeführt wurden, gibt es Berichte über die Entwicklung der Myopathie bei Verwendung dieser Kombination. Bei der Anwendung von Atorvastatin und Colchicin muss Vorsicht geboten sein.
Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg Pharmakokinetik änderte sich Atorvastatin im Gleichgewicht nicht.
Pusydrinsäure. Während der Studien nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle der Entwicklung einer Rhabdomyolyse bei Patienten festgestellt, die gleichzeitig Statina einnahmen, einschließlich Atorvastatin und Fuzidsäure. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Bei Patienten, bei denen die Verwendung von Fusiydric-Säure als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen während des gesamten Verwendungszeitraums von Fusiydric-Säure abgebrochen werden. Die statische Therapie kann 7 Tage nach der letzten Aufnahme von Fusitsäure wieder aufgenommen werden. In Ausnahmefällen, in denen eine langfristige systemische Therapie mit Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die Notwendigkeit einer gemeinsamen Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure jeweils und unter strenger Aufsicht eines Arztes berücksichtigt werden . Der Patient sollte sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Symptome von Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen auftreten.
Andere begleitende Therapie. In klinischen Studien wurde Atorvastatin in Kombination mit hypotensitiven Arzneimitteln und Östrogenen als Teil der Substitutionshormontherapie angewendet. Es gab keine Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung; Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen mit bestimmten Arzneimitteln durchgeführt.
Zusätzlich gab es einen Anstieg der Atorvastatin-Konzentration bei Verwendung von HIV-Protease mit Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Fosamprenavir, Phosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel ist Vorsicht geboten, und es sollte die niedrigste wirksame Atorvastatin-Dosis angewendet werden.
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