Laridox

Behandlung von akuter Malaria

Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) ist zur Behandlung von akutem, unkompliziertem indiziert P. falciparum Malaria bei Patienten, bei denen der Verdacht auf Chloroquinresistenz besteht. Stämme von P. falciparum (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Mikrobiologie) kann angetroffen werden, die eine Resistenz gegen Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) entwickelt haben. In diesem Fall sollte eine alternative Behandlung durchgeführt werden.

Prävention von Malaria

Eine Malaria-Prophylaxe mit Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) wird nicht routinemäßig empfohlen und sollte nur für Reisende in Gebiete in Betracht gezogen werden, in denen Chloroquin resistent ist P. falciparum Malaria ist endemisch und empfindlich gegenüber Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin), und wenn alternative Medikamente nicht verfügbar sind oder kontraindiziert sind (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Stämme von P. falciparum kann angetroffen werden, die eine Resistenz gegen Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) entwickelt haben.

(Siehe ANZEIGEN UND VERWENDUNG)

Die Dosierung sollte ganz geschluckt und nach einer Mahlzeit nicht mit viel Flüssigkeit gekaut werden.

Behandlung von akuter Malaria

Prävention von Malaria

Das Malariarisiko muss sorgfältig gegen das Risiko schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelwirkungen abgewogen werden (siehe ANZEIGEN UND VERWENDUNG). Wenn Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) zur Prophylaxe verschrieben wird, ist es wichtig, dass der Arzt nach einer Sulfonamidunverträglichkeit fragt und auf das Risiko und die Notwendigkeit eines sofortigen Arzneimittelentzugs hinweist, wenn Hautreaktionen auftreten.

Die erste Dosis von Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte 1 oder 2 Tage vor der Ankunft in einem Endemiegebiet eingenommen werden. Die Verabreichung sollte während des Aufenthalts und 4 bis 6 Wochen nach der Rückkehr fortgesetzt werden.

Die Prophylaxe mit Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte nicht länger als zwei Jahre fortgesetzt werden, da bisher keine Erfahrung mit einer längeren Verabreichung verfügbar ist.

• Die wiederholte prophylaktische (verlängerte) Anwendung von Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) ist bei Patienten mit Nieren- oder Leberversagen oder mit Blutdyskrasien kontraindiziert
• Überempfindlichkeit gegen Pyrimethamin, Sulfonamide oder einen anderen Bestandteil von Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin);
• Patienten mit dokumentierter megaloblastischer Anämie aufgrund von Folatmangel;
• Kleinkinder unter 2 Monaten;
• Prophylaktische Anwendung von Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) in der Schwangerschaft während des Semesters und während der Stillzeit.

WARNHINWEISE

FATALITÄTEN, DIE MIT DER VERWALTUNG VON Laridox VERBUNDEN SIND (Sulfadoxin und Pyrimethamin) HABEN DURCH MEHRERE REAKTIONEN BESCHRÄNKT, EINSCHLIESSLICH STEVENS-JOHNSON-SYNDROM UND TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS. Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) PROPHYLAXIS MUSS BEI DER ERSTEN ERSCHEINUNG VON HAUTRASH ENTFERNT WERDEN, WENN EINE WESENTLICHE REDUZIERUNG IN DER ZÄHLUNG VON BILDELEMENTEN BELÖGENSWERTEN BEACHTET WIRD, ODER AUF DER GELEGENHEIT AKTIVER BAKTERIALER ODER FUNGALER INFEKTIONEN

Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind zwar selten, traten jedoch aufgrund schwerer Reaktionen auf, einschließlich fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie und anderer Blutdyskrasien. Es wurde berichtet, dass das prophylaktische Regime von Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) während einer Behandlung von 2 Monaten oder länger Leukopenie verursacht. Diese Leukopenie ist im Allgemeinen mild und reversibel.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Orales Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) wurde nicht zur Behandlung von zerebraler Malaria oder anderen schweren Manifestationen komplizierter Malaria, einschließlich Hyperparasitämie, Lungenödem oder Nierenversagen, untersucht. Patienten mit schwerer Malaria sind keine Kandidaten für eine orale Therapie. Im Falle einer Rekrutierung P. falciparum Infektionen nach Behandlung mit Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) oder Versagen der Chemoprophylaxe mit Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollten die Patienten mit einem anderen Blutschizontid behandelt werden.

Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel und bei Patienten mit schwerer Allergie oder bronchialem Asthma mit Vorsicht angewendet werden. Wie bei einigen Sulfonamid-Medikamenten kann bei Personen mit Dehydrogenase-Mangel an Glucose-6-Phosphat eine Hämolyse auftreten. Während der Therapie von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Urinanalyse mit mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durchgeführt werden. Übermäßige Sonneneinstrahlung sollte vermieden werden.

Labortests

Regelmäßig geplante vollständige Blutwerte, Leberenzymtests und eine Analyse des Urins auf Kristallurie sollten durchgeführt werden, wenn Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) länger als drei Monate verabreicht wird.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Pyrimethamin wurde bei weiblichen Mäusen oder bei männlichen und weiblichen Ratten nicht krebserregend gefunden. Das krebserzeugende Potenzial von Pyrimethamin bei männlichen Mäusen konnte aus der Studie aufgrund einer deutlich verringerten Lebensdauer nicht beurteilt werden. Pyrimethamin erwies sich bei Labortieren und auch beim menschlichen Knochenmark nach 3 oder 4 aufeinanderfolgenden Tagesdosen von insgesamt 200 mg bis 300 mg als mutagen. Pyrimethamin wurde im Ames-Test nicht mutagen gefunden. Hodenveränderungen wurden bei Ratten beobachtet, die mit 105 mg / kg / Tag Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und mit 15 mg / kg / Tag Pyrimethamin allein behandelt wurden. Die Fruchtbarkeit männlicher Ratten und die Fähigkeit männlicher oder weiblicher Ratten, sich zu paaren, wurden bei Dosierungen von bis zu 210 mg / kg / Tag Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) nicht beeinträchtigt. Die Schwangerschaftsrate weiblicher Ratten wurde nach ihrer Behandlung mit 10,5 mg / kg / Tag nicht beeinflusst, sondern bei Dosierungen von 31,5 mg / kg / Tag oder höher, einer Dosierung, die ungefähr das 30-fache der wöchentlichen prophylaktischen Dosis beim Menschen oder höher betrug, signifikant reduziert.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es wurde gezeigt, dass Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) bei Ratten teratogen ist, wenn es in wöchentlichen Dosen verabreicht wird, die ungefähr das 12-fache der wöchentlichen prophylaktischen Dosis beim Menschen betragen. Teratologische Studien mit Pyrimethamin plus Sulfadoxin (1:20) bei Ratten zeigten, dass die orale teratogene Mindestdosis ungefähr 0,9 mg / kg Pyrimethamin plus 18 mg / kg Sulfadoxin beträgt. Bei Kaninchen wurden bei oralen Dosen von bis zu 20 mg / kg Pyrimethamin plus 400 mg / kg Sulfadoxin keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Aufgrund der bei Tieren gezeigten teratogenen Wirkung und weil Pyrimethamin plus Sulfadoxin den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen kann, sollte die Laridox-Therapie (Sulfadoxin und Pyrimethamin) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Frauen im gebärfähigen Alter, die in Gebiete reisen, in denen Malaria endemisch ist, sollten vor einer Schwangerschaft gewarnt werden und sollten angewiesen werden, während der Prophylaxe mit Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und drei Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmittel zu praktizieren.

Nicht teratogene Wirkungen

Sehen KONTRAINDIKATIONEN.

Stillende Mütter

Sehen KONTRAINDIKATIONEN.

Pädiatrische Anwendung

Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte Säuglingen unter 2 Monaten wegen unzureichender Entwicklung des Glucuronid-bildenden Enzymsystems nicht verabreicht werden.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Laridox (Sulfadoxin und Pyrimethamin) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider. Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Der Vollständigkeit halber sind alle Hauptreaktionen auf Sulfonamide und Pyrimethamin nachstehend aufgeführt, auch wenn sie bei Laridox möglicherweise nicht gemeldet wurden (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für den Patienten).

Hämatologische Veränderungen

Agranulozytose, aplastische Anämie, megaloblastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, Purpura, Hypoprothromboinämie, Methämoglobinämie und Eosinophilie.

Haut und verschiedene Stellen Allergische Reaktionen

Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, generalisierte Hautausschläge, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, Serumkrankheit, Juckreiz, exfoliative Dermatitis, anaphylaktoide Reaktionen, periorbitales Ödem, Bindehaut- und Skleralinjektion, Photosensibilisierung, Arthralgie, allergische Myokarditis, leichter Haarausfall, Lyell-Syndrom, Lyell-Syndrom

Gastrointestinale Reaktionen

Glossitis, Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Hepatitis, hepatozelluläre Nekrose, Durchfall, Pankreatitis, Völlegefühl und vorübergehender Anstieg der Leberenzyme.

Reaktionen des zentralen Nervensystems

Kopfschmerzen, periphere Neuritis, psychische Depressionen, Krämpfe, Ataxie, Halluzinationen, Tinnitus, Schwindel, Schlaflosigkeit, Apathie, Müdigkeit, Muskelschwäche, Nervosität und Polyneuritis.

Atemreaktionen

Lungeninfiltrate, die einer eosinophilen oder allergischen Alveolitis ähneln.

Urogenitalität

Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN- und Serumkreatininansammlung, toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie sowie Kristallurie.

Verschiedene Reaktionen

Drogenfieber, Schüttelfrost, Periarteritis nodosa und LE-Phänomen sind aufgetreten.

Die Sulfonamide weisen bestimmte chemische Ähnlichkeiten mit einigen Goitrogenen, Diuretika (Acetazolamid und den Thiaziden) und oralen Hypoglykämika auf. Diurese und Hypoglykämie traten bei Patienten, die Sulfonamide erhielten, selten auf. Bei diesen Wirkstoffen kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Ratten scheinen besonders anfällig für die goitrogenen Wirkungen von Sulfonamiden zu sein, und die langfristige Verabreichung hat bei der Art zu malignen Schilddrüsenerkrankungen geführt.

Eine akute Vergiftung kann sich in Kopfschmerzen, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen und Stimulation des Zentralnervensystems (einschließlich Krämpfen) manifestieren, gefolgt von megaloblastischer Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Glossitis und Kristallurie. Bei akuter Vergiftung können Erbrechen und Magenspülung, gefolgt von Säuberungen, von Nutzen sein. Der Patient sollte ausreichend hydratisiert sein, um Nierenschäden zu vermeiden. Das Nieren-, Leber- und hämatopoetische System sollte nach einer Überdosierung mindestens 1 Monat lang überwacht werden. Wenn der Patient Krämpfe hat, ist die Verwendung von parenteralem Diazepam oder Barbiturat angezeigt. Bei depressiven Thrombozyten- oder weißen Blutkörperchen sollte Folinsäure (Leucovorin) 3 Tage oder länger intramuskulär täglich in einer Dosierung von 5 mg bis 15 mg intramuskulär verabreicht werden.