Amalar

Behandlung von Akuter Malaria

Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) ist indiziert zur Behandlung von akuter, unkomplizierter P. falciparum malaria bei Patienten mit Verdacht auf chloroquinresistenz. Es können jedoch Stämme von P. falciparum (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Mikrobiologie) auftreten , die eine Resistenz gegen amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) entwickelt haben, in diesem Fall sollte eine alternative Behandlung verabreicht werden.

Malariaprävention

Die Malariaprophylaxe mit Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) wird nicht routinemäßig empfohlen und sollte nur für Reisende in Gebiete in Betracht gezogen werden , in denen Chloroquin-resistent P. falciparum malaria ist endemisch und empfindlich gegenüber Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und wenn alternative Medikamente nicht verfügbar oder kontraindiziert sind (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Es können jedoch Stämme von P. falciparum auftreten, die eine Resistenz gegen amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) entwickelt haben.

(siehe HINWEISE UND VERWENDUNG)

Die Dosierung sollte ganz geschluckt und nicht gekaut werden, mit viel Flüssigkeit nach einer Mahlzeit.

Behandlung von Akuter Malaria

Prävention von Malaria

Das malariariarisiko muss sorgfältig gegen das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen abgewogen werden (siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG). Wenn Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) zur Prophylaxe verschrieben wird, ist es wichtig, dass der Arzt nach sulfonamidintoleranz fragt und auf das Risiko und die Notwendigkeit eines sofortigen Drogenentzugs hinweist, wenn Hautreaktionen auftreten.

Die erste Dosis von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte 1 oder 2 Tage vor der Ankunft in einem endemischen Gebiet eingenommen werden; die Verabreichung sollte während des Aufenthalts und für 4 bis 6 Wochen nach der Rückkehr fortgesetzt werden.

max

Die Prophylaxe mit Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte nicht länger als zwei Jahre fortgesetzt werden, da bisher keine Erfahrung mit längerer Verabreichung vorliegt.

• wiederholte prophylaktische (verlängerte) Anwendung von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) ist bei Patienten mit Nieren-oder Leberversagen oder mit blutdyskrasien kontraindiziert;
• Überempfindlichkeit gegen Pyrimethamin, Sulfonamide oder andere Bestandteile von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin);
• Patienten mit dokumentierter megaloblastischer Anämie aufgrund von folatmangel;
• Säuglinge unter 2 Monaten;
• prophylaktische Anwendung von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) in der Schwangerschaft zu Hause und während der Stillzeit.

WARNHINWEISE

TODESFÄLLE im ZUSAMMENHANG mit der VERABREICHUNG von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) TRATEN AUFGRUND SCHWERER REAKTIONEN auf, EINSCHLIEßLICH STEVENS-JOHNSON-SYNDROM und TOXISCHER EPIDERMALER NEKROLYSE. Die PROPHYLAXE von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) MUSS beim ERSTEN AUFTRETEN von HAUTAUSSCHLAG ABGEBROCHEN werden, WENN eine SIGNIFIKANTE VERRINGERUNG der ANZAHL der GEBILDETEN BLUTELEMENTE oder beim AUFTRETEN AKTIVER BAKTERIEN-oder PILZINFEKTIONEN FESTGESTELLT wird.

Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind, obwohl selten, aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich fulminanter lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie und anderer blutdyskrasien. Es wurde berichtet, dass die prophylaktische Behandlung von Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) während einer Behandlung von 2 Monaten oder länger Leukopenie verursacht. Diese Leukopenie ist im Allgemeinen mild und reversibel.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Orales Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) wurde nicht zur Behandlung von zerebraler malaria oder anderen schweren Manifestationen komplizierter malaria, einschließlich hyperparasitämie, Lungenödem oder Nierenversagen, untersucht. Patienten mit schwerer malaria sind keine Kandidaten für eine orale Therapie. Im Falle von rekudierendenP. falciparum - Infektionen nach Behandlung mit Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) oder Versagen der Chemoprophylaxe mit Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollten Patienten mit einem anderen blutschizontizid behandelt werden.

Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion, Patienten mit möglichem folatmangel und Patienten mit schwerer Allergie oder Bronchialasthma mit Vorsicht verabreicht werden. Wie bei einigen Sulfonamid-Arzneimitteln kann bei Personen mit glucose-6-Phosphat-dehydrogenase-Mangel eine Hämolyse auftreten. Während der Therapie von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Urinanalyse mit mikroskopischer Untersuchung und nierenfunktionstests durchgeführt werden. Übermäßige Sonneneinstrahlung sollte vermieden werden.

Labortests

Regelmäßig geplante vollständige Blutwerte, leberenzymtests und Urinanalyse auf Kristallurie sollten durchgeführt werden, wenn Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) länger als drei Monate verabreicht wird.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Pyrimethamin wurde bei weiblichen Mäusen oder bei männlichen und weiblichen Ratten nicht als krebserregend befunden. Das Karzinogene Potenzial von Pyrimethamin bei männlichen Mäusen konnte aufgrund einer deutlich verringerten Lebensdauer aus der Studie nicht beurteilt werden. Pyrimethamin wurde bei Labortieren und auch im menschlichen Knochenmark nach 3 oder 4 aufeinanderfolgenden Tagesdosen von insgesamt 200 mg bis 300 mg als mutagenen befunden. Pyrimethamin wurde nicht gefunden erbgutverändernd im Ames-test. Hodenveränderungen wurden bei Ratten beobachtet, die mit 105 mg/kg/Tag Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und mit 15 mg/kg/Tag Pyrimethamin allein behandelt wurden. Die Fruchtbarkeit männlicher Ratten und die paarungsfähigkeit männlicher oder weiblicher Ratten wurden bei Dosierungen von bis zu 210 mg/kg / Tag Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) nicht beeinträchtigt). Die Schwangerschaftsrate weiblicher Ratten war nach Ihrer Behandlung mit 10 nicht betroffen.5 mg / kg / Tag, wurde aber bei Dosierungen von 31 signifikant reduziert.5 mg / kg / Tag oder höher, eine Dosierung, die ungefähr das 30-fache der wöchentlichen prophylaktischen Dosis für den Menschen oder höher beträgt.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es wurde gezeigt, dass Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) bei Ratten teratogen ist, wenn es in wöchentlichen Dosen etwa dem 12-fachen der wöchentlichen humanen prophylaktischen Dosis verabreicht wird. Teratologische Studien mit Pyrimethamin plus Sulfadoxin (1: 20) bei Ratten zeigten, dass die minimale orale teratogene Dosis ungefähr 0, 9 mg/kg Pyrimethamin plus 18 mg/kg Sulfadoxin Betrug. Bei Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg Pyrimethamin plus 400 mg/kg Sulfadoxin festgestellt.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Aufgrund der bei Tieren gezeigten teratogenen Wirkung und da Pyrimethamin plus Sulfadoxin den folsäurestoffwechsel beeinträchtigen kann, sollte die Amalar-Therapie (Sulfadoxin und Pyrimethamin) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Frauen im gebärfähigen Alter, die in Gebiete Reisen, in denen malaria endemisch ist, sollten vor einer Schwangerschaft gewarnt und empfohlen werden, während der Prophylaxe mit Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und drei Monate nach der letzten Dosis eine Empfängnisverhütung durchzuführen.

Nichtteratogene Wirkungen

Siehe KONTRAINDIKATIONEN.

Stillende Mütter

Siehe KONTRAINDIKATIONEN.

Pädiatrische Anwendung

Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte Säuglingen unter 2 Monaten wegen unzureichender Entwicklung des glucuronidbildenden enzymsystems nicht verabreicht werden.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Amalar (Sulfadoxin und Pyrimethamin) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Der Vollständigkeit halber sind nachfolgend alle wichtigen Reaktionen auf Sulfonamide und Pyrimethamin aufgeführt, auch wenn Sie möglicherweise nicht mit Amalar berichtet wurden (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN: Informationen für den Patienten).

Hämatologische Veränderungen

Agranulozytose, aplastische Anämie, megaloblastenanämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, purpura, hypoprothrombinämie, methämoglobinämie und Eosinophilie.

Haut und Verschiedene Stellen Allergische Reaktionen

Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, generalisierte Hautausschläge, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, Serumkrankheit, Juckreiz, exfoliative dermatitis, anaphylaktoide Reaktionen, periorbitales ödem, konjunktivale und sklerale Injektion, Photosensibilisierung, Arthralgie, allergische Myokarditis, leichter Haarausfall, Lyell-Syndrom,

Gastrointestinale Reaktionen

Glossitis, stomatitis, übelkeit, emesis, Bauchschmerzen, hepatitis, hepatozelluläre Nekrose, Durchfall, Pankreatitis, Völlegefühl und vorübergehender Anstieg von Leberenzymen.

Reaktionen des zentralen Nervensystems

Kopfschmerzen, periphere neuritis, psychische depression, Krämpfe, Ataxie, Halluzinationen, tinnitus, Schwindel, Schlaflosigkeit, Apathie, Müdigkeit, Muskelschwäche, Nervosität und polyneuritis.

Atemwegsreaktionen

Lungeninfiltrate, die eosinophiler oder allergischer alveolitis ähneln.

Urogenital

Nierenversagen, interstitielle nephritis, BUN-und serumkreatinin-Erhöhung, toxische nephrose mit Oligurie und Anurie und Kristallurie.

Verschiedene Reaktionen

Drogenfieber, Schüttelfrost, periarteritis nodosa und DIESES Phänomen sind aufgetreten.

Die Sulfonamide tragen bestimmte Chemische ähnlichkeiten zu einigen goitrogenen, Diuretika (Acetazolamid und die thiazide) und orale hypoglykämische Mittel. Diurese und Hypoglykämie traten bei Patienten, die Sulfonamide erhielten, selten auf. Kreuzsensitivität kann bei diesen Agenten bestehen. Ratten scheinen besonders anfällig für die goitrogenen Wirkungen von Sulfonamiden zu sein, und die langzeitverabreichung hat bei der Art zu Schilddrüsen-Malignomen geführt.

Akute Intoxikation kann sich durch Kopfschmerzen, übelkeit, Anorexie, Erbrechen und stimulation des Zentralnervensystems (einschließlich Krämpfe) manifestieren, gefolgt von megaloblastenanämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, glossitis und Kristallurie. Bei akuter Intoxikation können emesis und Magenspülung, gefolgt von Spülungen, von Vorteil sein. Der patient sollte ausreichend hydratisiert sein, um Nierenschäden vorzubeugen. Das Nieren -, Leber-und hämatopoetische System sollte nach einer überdosierung mindestens 1 Monat lang überwacht werden. Wenn der patient Krämpfe hat, ist die Verwendung von parenteralem diazepam oder Barbiturat indiziert. Bei depressiven Thrombozyten-oder weißen Blutkörperchen sollte folinsäure (leucovorin) in einer Dosierung von 5 mg bis 15 mg intramuskulär täglich für 3 Tage oder länger verabreicht werden.