Anitmala

Anitmala

Pyrimethamin, Sulfadoxin

Behandlung von akuter Malaria

Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) ist zur Behandlung von akuten, unkomplizierten P. falciparum malaria bei Patienten mit Verdacht auf Chloroquinresistenz. Jedoch, Stämme von P. falciparum (sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Mikrobiologie) können auftreten , die eine Resistenz gegen Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) entwickelt haben, in diesem Fall sollte eine alternative Behandlung verabreicht werden.

Vorbeugung von Malaria

Malariaprophylaxe mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) wird nicht routinemäßig empfohlen und sollte nur für Reisende in Gebiete in Betracht gezogen werden, in denen Chloroquin resistent ist P. falciparum malaria ist endemisch und empfindlich gegenüber Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und wenn alternative Medikamente nicht verfügbar oder kontraindiziert sind (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Jedoch, Stämme von P. falciparum kann auftreten, die Resistenz gegen Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) entwickelt haben.

(Siehe HINWEISE UND VERWENDUNG)

Die Dosierung sollte ganz geschluckt und nicht gekaut werden, mit viel Flüssigkeit nach einer Mahlzeit.

Behandlung von akuter Malaria

Vorbeugung von Malaria

Das Malariariarisiko muss sorgfältig gegen das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen abgewogen werden (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG). Wenn Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) zur Prophylaxe verschrieben wird, ist es wichtig, dass der Arzt nach Sulfonamidintoleranz fragt und auf das Risiko und die Notwendigkeit eines sofortigen Drogenentzugs hinweist, wenn Hautreaktionen auftreten.

Die erste Dosis von Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte 1 oder 2 Tage vor der Ankunft in einem endemischen Gebiet eingenommen werden, die Verabreichung sollte während des Aufenthalts und für 4 bis 6 Wochen nach der Rückkehr fortgesetzt werden.

Die Prophylaxe mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte nicht länger als zwei Jahre fortgesetzt werden, da bisher keine Erfahrung mit längerer Verabreichung vorliegt.

• Wiederholte prophylaktische (verlängerte) Anwendung von Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) tritt bei Patienten mit Nieren-oder Leberversagen oder mit Blutdyskrasien kontraindiziert,
• Überempfindlichkeit gegen Pyrimethamin, Sulfonamide oder andere Bestandteile von Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) ,
• Patienten mit dokumentierter Megaloblastenanämie aufgrund von Folatmangel,
• Säuglinge unter 2 Monaten,
• Prophylaktische Anwendung von Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) in der Schwangerschaft zu Hause und während der Stillzeit.

UNWETTERWARNUNGEN

TODESFÄLLE IM ZUSAMMENHANG MIT DER VERABREICHUNG VON Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) TRATEN AUFGRUND SCHWERER REAKTIONEN AUF, EINSCHLIEßLICH des STEVENS-JOHNSON-SYNDROM UND TOXISCHER EPIDERMALER NEKROLYSE. STERBEN PROPHYLAXE VON Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) MUSS BEIM ERSTEN AUFTRETEN VON HAUTAUSSCHLAG ABGEBROCHEN WERDEN, WENN EINE SIGNIFIKANTE VERRINGERUNG DER ANZAHL DER GEBILDETEN BLUTELEMENTE ODER BEIM AUFTRETEN AKTIVER BAKTERIEN-ODER PILZINFEKTIONEN FESTGESTELLT WIRD.

Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind, obwohl selten, aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie und anderer Blutdyskrasien. Es wurde berichtet, dass eine prophylaktische Therapie mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) während einer Behandlung von 2 Monaten oder länger Leukopenie verursacht. Diese Leukopenie ist im Allgemeinen mild und reversibel.

VORKEHRUNG

Allgemein

Orale Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) wurde nicht zur Behandlung von zerebraler Malaria oder anderen schweren Manifestationen komplizierter Malaria, einschließlich Hyperparasitämie, Lungenödem oder Nierenversagen, untersucht. Patienten mit schwerer malaria sind keine Kandidaten für eine orale Therapie. Im Falle einer Wiederholung P. falciparum infektionen nach der Behandlung mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) oder dem Versagen der Chemoprophylaxe mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollten die Patienten mit einem anderen Blutschizontizid behandelt werden.

Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion, Patienten mit möglichem Folatmangel und Patienten mit schwerer Allergie oder Bronchialasthma mit Vorsicht verabreicht werden. Wie bei einigen Sulfonamid-Arzneimitteln kann bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel eine Hämolyse auftreten. Während der Therapie von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Urinanalyse mit mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durchgeführt werden. Übermäßige Sonneneinstrahlung sollte vermieden werden.

Laboruntersuchungen

Regelmäßig geplante vollständige Blutwerte, Leberenzymtests und Urinanalyse auf Kristallurie sollten durchgeführt werden, wenn Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) länger als drei Monate verabreicht wird.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Pyrimethamin wurde bei weiblichen Mäusen oder bei männlichen und weiblichen Ratten nicht als krebserregend befunden. Das karzinogene Potenzial von Pyrimethamin bei männlichen Mäusen konnte aufgrund einer deutlich verringerten Lebensdauer aus der Studie nicht beurteilt werden. Pyrimethamin wurde bei Labortieren und auch im menschlichen Knochenmark nach 3 oder 4 aufeinanderfolgenden Tagesdosen von insgesamt 200 mg bis 300 mg als mutagenen befunden. Pyrimethamin wurde nicht gefunden mutagen im Ames-test. Hodenveränderungen wurden bei Ratten beobachtet, die mit 105 mg/kg/Tag Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und mit 15 mg/kg/Tag Pyrimethamin allein behandelt wurden. Die Fertilität männlicher Ratten und die Fähigkeit männlicher oder weiblicher Ratten, sich zu paaren, wurden bei Dosierungen von bis zu 210 mg/kg/Tag Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) nicht beeinträchtigt). Die Schwangerschaftsrate weiblicher Ratten war nach ihrer Behandlung mit 10 nicht betroffen.5 mg / kg / Tag, wurde aber bei Dosierungen von 31 signifikant reduziert.5 mg / kg / Tag oder höher, eine Dosierung, die ungefähr das 30-fache der wöchentlichen prophylaktischen Dosis für den Menschen oder höher beträgt

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C

Es wurde gezeigt, dass Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) bei Ratten teratogen ist, wenn sie in wöchentlichen Dosen etwa dem 12-fachen der wöchentlichen humanen prophylaktischen Dosis verabreicht werden. Teratologische Studien mit Pyrimethamin plus Sulfadoxin (1: 20) bei Ratten zeigten, dass die minimale orale teratogene Dosis ungefähr 0, 9 mg/kg Pyrimethamin plus 18 mg/kg Sulfadoxin betrug. Bei Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg Pyrimethamin plus 400 mg/kg Sulfadoxin festgestellt.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Aufgrund der bei Tieren gezeigten teratogenen Wirkung und da Pyrimethamin plus Sulfadoxin den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen kann, sollte die Anitmala-Therapie (Sulfadoxin und Pyrimethamin) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Frauen im gebärfähigen Alter, die in Gebiete reisen, in denen Malaria endemisch ist, sollten vor einer Schwangerschaft gewarnt und empfohlen werden, während der Prophylaxe mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) und drei Monate nach der letzten Dosis eine Empfängnisverhütung durchzuführen.

Nichtteratogene Wirkungen

Sehen KONTRAINDIKATIONEN.

Stillende Mütter

Sehen KONTRAINDIKATIONEN.

Pädiatrische Verwendung

Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) sollte Säuglingen unter 2 Monaten wegen unzureichender Entwicklung des glucuronidbildenden Enzymsystems nicht verabreicht werden.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Anitmala (Sulfadoxin und Pyrimethamin) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen

Der Vollständigkeit halber sind unten alle Hauptreaktionen auf Sulfonamide und Pyrimethamin aufgeführt, obwohl möglicherweise nicht mit Anitmala berichtet wurde (siehe UNWETTERWARNUNGEN und VORSICHTSMAßNAHMEN: Informationen für den Patienten).

Hämatologische Veränderungen

Agranulozytose, aplastische Anämie, Megaloblastenanämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, Purpura, Hypoprothrombinämie, Methämoglobinämie und Eosinophilie.

Haut und verschiedene Stellen Allergische Reaktionen

Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, generalisierte Hautausschläge, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, Serumkrankheit, Juckreiz, exfoliative Dermatitis, anaphylaktoide Reaktionen, periorbitales Ödem, Bindehaut-und Skleralinjektion, Photosensibilisierung, Arthralgie, allergische Myokarditis, leichter Haarausfall, Lyell-Syndrom,

Gastrointestinale Reaktionen

Glossitis, Stomatitis, Übelkeit, Emesis, Bauchschmerzen, Hepatitis, hepatozelluläre Nekrose, Durchfall, Pankreatitis, Völlegefühl und vorübergehender Anstieg von Leberenzymen.

Reaktionen des zentralen Nervensystems

Kopfschmerzen, periphere Neuritis, psychische Depression, Krämpfe, Ataxie, Halluzinationen, Tinnitus, Schwindel, Schlaflosigkeit, Apathie, Müdigkeit, Muskelschwäche, Nervosität und Polyneuritis.

Reaktionen der Atemwege

Lungeninfiltrate, die eosinophiler oder allergischer Alveolitis ähneln.

Urogenitalsystems

Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN-und Serumkreatinin-Erhöhung, toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie und Kristallurie.

Verschiedene Reaktionen

Drogenfieber, Schüttelfrost, Periarteritis nodosa und dieses Phänomen sind aufgetreten.

Die Sulfonamide tragen bestimmte chemische Ähnlichkeiten zu einigen Goitrogenen, Diuretika (Acetazolamid und die Thiazide) und orale hypoglykämische Mittel. Diurese und Hypoglykämie traten bei Patienten, die Sulfonamide erhielten, selten auf. Kreuzsensitivität kann bei diesen Agenten bestehen. Ratten scheinen besonders anfällig für die goitrogenen Wirkungen von Sulfonamiden zu sein, und die Langzeitverabreichung hat bei der Art zu Schilddrüsen-Malignomen geführt.

Akute Intoxikation kann sich durch Kopfschmerzen, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen und Stimulation des Zentralnervensystems (einschließlich Krämpfe) manifestieren, gefolgt von Megaloblastenanämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Glossitis und Kristallurie. Bei akuter Intoxikation können Emesis und Magenspülung, gefolgt von Spülungen, von Vorteil sein. Der Patient sollte ausreichend hydratisiert sein, um Nierenschäden vorzubeugen. Das Nieren -, Leber-und hämatopoetische System sollte nach einer Überdosierung mindestens 1 Monat lang überwacht werden. Wenn der Patient Krämpfe hat, ist die Verwendung von parenteralem Diazepam oder Barbiturat indiziert. Bei depressiven Thrombozyten-oder weißen Blutkörperchen sollte Folinsäure (Leucovorin) in einer Dosierung von 5 mg bis 15 mg intramuskulär täglich für 3 Tage oder länger verabreicht werden

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