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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Behandlung einer Infektion durch das humane Immundefizienzvirus des 1. Typs (HIV-1) bei erwachsenen Patienten in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln als Erstlinientherapie.
Innerhalb, während des Essens.
Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der HIV-Behandlung durchgeführt werden. Das Medikament ist Edurant® sollte nur in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden.
Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 1 Tablette. (25 mg) 1 Mal pro Tag während des Essens.
Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Arzneimittels weniger als 12 Stunden betrug, sollte der Patient die Edurant-Medikamentenpille so bald wie möglich einnehmen®Die nächste Tablette wird zu normalen Zeiten eingenommen. Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Arzneimittels mehr als 12 Stunden betrug, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Die nächste Tablette wird zu normalen Zeiten eingenommen.
Ältere Patienten. Edurante Dosiskorrektur® ältere Patienten sind nicht erforderlich.
Kinder. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Edurant® Kinder unter 18 Jahren werden nicht installiert.
Verletzung der Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse A oder B auf der Child-Pew-Skala) ist eine Dosiskorrektur des Arzneimittels nicht erforderlich. Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pew-Skala) liegen nicht vor.
Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosiskorrektur des Arzneimittels Edurant® nicht erforderlich.
Überempfindlichkeit gegen Rilpivirin oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels;
Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Kindheit bis 18 Jahre *;
schwere Leberfunktionsstörungen (Klasse C auf der Child-Pew-Skala) *;
gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die die Rilpivirinkonzentration im Plasma signifikant senken (metabolisiert durch die CYP3A-Isorahmen oder den pH-Wert im Magen erhöhen) **:
- Antikonvulsivum (Carbamazepin, Okskarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin);
- Anti-TB-Medikamente (Rifabutin, Rifampicin, Rifapentin);
- Protonenpumpenhemmer (Comeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol);
- Glukokortikosteroid-Medikamente mit systemischer Wirkung (Dexamethason - bei Einnahme von mehr als einer Dosis des Arzneimittels);
- Medikamente basierend auf perforiertem Pericum (Hypericum perforatum).
* Derzeit liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Effizienz der Verwendung des Arzneimittels Edurant vor® bei Kindern unter 18 Jahren und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pew-Skala). Obwohl klinische Daten zur Sicherheit und Effizienz des Arzneimittels bei Kindern und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pew-Skala) nicht erhalten werden, wird die Verwendung des Arzneimittels Edurant nicht empfohlen® in diesen Patientenkategorien.
** Das Medikament ist Edurant® sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die die Rilpivirinkonzentration im Plasma signifikant senken, da dies zum Verlust einer virologischen Reaktion oder zur Entwicklung einer Resistenz gegen das Arzneimittel Edurant führen kann® oder zur gesamten Klasse von Nicht-Cluosid-Inhibitoren der umgekehrten Transkription.
Mit Vorsicht : kombiniert mit Arzneimitteln, die eine polymorphe Magen-Tachykardie vom Pyroeten-Typ verursachen können. Daten zur möglichen Wechselwirkung von Rilpivirin und Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, sind begrenzt. Eine Studie mit gesunden Probanden ergab, dass hohe Dosen von Rilpivirin (75 mg einmal täglich und 300 mg einmal täglich) das QT-Intervall auf EKG ausweiten
In klinischen Studien waren Depressionen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, erhöhte Transaminaseaktivität und Hautausschlag die häufigsten Nebenwirkungen.
Unter den Nebenreaktionen waren folgende schwerwiegend: erhöhte Aktivität von Transaminasen (1,6%), Depression (0,7%), Bauchschmerzen (0,4%), Schwindel (0,3%), Hautausschlag (0,3%).
Seitenreaktionen des Arzneimittels werden in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens relativ zu jedem Organsystem systematisiert, wobei die folgende Klassifizierung verwendet wird: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/100000).
Von der Seite des LCD : oft - Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit; selten - Beschwerden im Bauch.
Von der Seite des ZNS : oft - Depressionen, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Schlafstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen; selten - Stimmungsreduzierung, Schläfrigkeit.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - ein Ausschlag.
Auswirkungen auf die Laborergebnisse : oft - erhöhte Transaminaseaktivität.
Es gab auch Fälle einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Blutplättchen, Leukozyten, einer Zunahme der Aktivität von AST, ALT, Bilirubin, Pankreasamylase, Lipase, Gesamtcholesterin, LDL und Triglyceriden.
Die durchschnittliche Veränderung der Gesamtcholesterinkonzentration (Frele) betrug 2 mg / dl, LPVP (Flut) - 4 mg / dl, LPNP (Flut) - 1 mg / dl und Triglyceride (Flüssigkeit) - 7 mg / dl.
Allgemeines: oft - Müdigkeit.
Beschreibung der einzelnen Seitenreaktionen
Umverteilung der subkutanen Fettzelle (PZHK). Eine kombinierte antiretrovirale Therapie bewirkt die Umverteilung von PZH (Lipodistrophie) bei HIV-infizierten Patienten und manifestiert sich im Verlust von subkutanem Fett an der Peripherie (obere und untere Gliedmaßen) und in der Gesichtsregion, eine Erhöhung des Fettzellenspiegels in den intraperitonealen und viszeralen Bereichen, Hypertrophie der Brustdrüsen und Ansammlung von subkutanem Fett in den Dors.
Immunitätswiederherstellungssyndrom. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche, die gerade begonnen haben, eine antiretrovirale Kombinationstherapie zu erhalten, eine entzündliche Reaktion auf das Vorhandensein opportunistischer Mittel mit dem Auftreten oder der Verschlimmerung der Symptome der Krankheit, die zuvor asymptomisch vor sich gingen (Immunitätswiederherstellungssyndrom) kann sich vor dem Hintergrund des Immunsystems entwickeln.
Patienten, die mit Hepatitis B-Virus und / oder Hepatitis C koinfiziert sind Bei Patienten, die mit Hepatitis B- oder C-Virus koinfiziert waren und Edurant erhielten®Die Anstiegsrate des Leberenzymespiegels war höher als bei Patienten mit HIV-Infektion. Die pharmazeutische Wirkung von Rilpivirin bei koinfizierten Patienten ist vergleichbar mit der bei Patienten ohne Koinfektion.
Der Kreatininspiegel im Blutserum. Während der ersten 4 Wochen der Therapie wurde ein Anstieg des Kreatinins im Blutserum beobachtet und blieb bis zur 48. Woche stabil. Die durchschnittliche Veränderung nach der 48. Therapiewoche betrug 0,09 mg / dl (Bereich von –0,2 mg / dl bis 0,62 mg / dl). Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere war der festgestellte Anstieg der Kreatininspiegel im Blutserum mit dem Anstieg der Kreatininkonzentration im Blutserum bei Patienten mit normaler Nierenfunktion vergleichbar. Diese Veränderungen wurden als klinisch unbedeutend angesehen, und kein einziger Patient stoppte die Therapie aufgrund eines Anstiegs des Kreatininspiegels im Blutserum.
Daten zu einer Überdosierung des Arzneimittels beim Menschen sind nicht zahlreich.
Symptome : Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel und / oder ungewöhnliche Träume.
Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung umfasst die Anwendung allgemeiner unterstützender Therapiemaßnahmen, einschließlich der Überwachung der wichtigsten Vitalindikatoren und des EKG (QT-Intervall) sowie der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Wenn Hinweise zur Entfernung des nicht verpflanzten Wirkstoffs vorliegen, ist eine Magenspülung möglich. Zu diesem Zweck ist auch Aktivkohle möglich. Da Rilpivirin durch eine hohe Verbindung mit Plasmaproteinen gekennzeichnet ist, ist die Dialyse im Falle einer Überdosierung unwirksam.
Der Wirkungsmechanismus
Rilpivirin ist ein nicht-klerostischer Diarilpyrimidin-Inhibitor der reversen HIV-1-Transkription. Die Aktivität des Rippivirins wird durch eine nicht kompetitive Hemmung der umgekehrten Transkription von HIV-1 vermittelt. Rilpivirin hemmt keine Zell-Alpha-, Beta- und Gamma-DNA-Polymerasen einer Person.
Antivirusaktivität in vitro
Rilpivirin ist in Bezug auf Labordämme von HIV-1 des Wildtyps in akut infizierten T-Zelllinien mit einem Durchschnittswert der EU aktiv50 mit HIV-1 / IIIB gleich 0,73 nmol (0,27 ng / ml). Rilpivirin zeigt eine begrenzte Aktivität in Bezug auf HIV-2 in vitro mit EU-Werten50 Von 2510 bis 10830 nmol (920–3970 ng / ml) wird jedoch aufgrund fehlender klinischer Forschungsdaten nicht empfohlen, das Medikament Edurant zu verschreiben® zur Behandlung der HIV-2-Infektion.
Rilpivirin hat eine antivirale Aktivität gegen eine Vielzahl von Vertretern der Gruppe M von HIV-1 (Subtypen A, B, C, D, E, F, G, H), für die seine durchschnittliche wirksame Dosis (EU) gilt50) variiert zwischen 0,07 und 1,01 nmol (0,03–0,37 ng / ml) und den Primärisolaten der Gruppe O, für die ihre durchschnittliche wirksame Dosis (EU) gilt50) variiert zwischen 2,88 und 8,45 nmol (1,06–3,10 ng / ml).
Rilpivirin hat eine additive antivirale Aktivität in Kombination mit Nukleotid / Nukleosid-Inhibitoren der reversen Transkription (Abacavir, Didanosin, Emtritabin, Stavudin, Tenofovir), Proteaseinhibitoren (Amprenavir, Atazanavir, Darunavir, Indium). Rilpivirin ergibt einen synergistischen oder additiven Antivireneffekt in Kombination mit Nukleosidinhibitoren der reversen Transkription mit Lamivudin und Zidovudin sowie einem Integrase-Inhibitor Raltegravir.
Widerstand
Zellkultur. Bei der Auswahl von Wildstämmen von HIV-1 unterschiedlichen Ursprungs und verschiedenen gegen Rilpivirin resistenten Subtypen sowie bei der Auswahl von HIV-1-Stämmen, die gegen Nicht-Null-Hyperosie resistent sind, V10
Der biologische Schwellenwert (BPP) für Rilpivirin wurde mit einer kurzen Änderung in der EU bestimmt50 (FC), gleich 3,7, unter Berücksichtigung der Sensitivitätsanalyse einer großen Anzahl klinischer Isolate und rekombinanter Wildtyp-HIV-1-Stämme.
Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Die Aminosäuresatzmittel, die mit einer NNIT-Resistenz assoziiert waren und bei solchen Patienten am häufigsten auftraten, waren: V901, K101E, E138K, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y und F227C. Während klinischer Studien hatte das Vorhandensein von Ersatzstoffen für V901 und V18 jedoch keinen Einfluss.
Basierend auf allen verfügbaren Daten in vivo und in vitroDie folgenden Aminosäuresatzmittel werden für die Aktivität des Rilpivirins verwendet, das im Anfangsstadium der Behandlung vorhanden ist: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221C
Kreuzwiderstand
Mutan-Stämme mit Resistenz gegen HIV-1. Von den 67 rekombinanten Labordämmen von HIV-1 mit einem Aminosäureersatz im reversen Transkriptionsgen, wobei die Mutation gegen NNITO resistent war, einschließlich des gemeinsamen K103N und Y181C, zeigte das Railpivirin eine Antivirusaktivität in Bezug auf 64 (96%) dieser Stämme. Gleichzeitig wurde gezeigt, dass das Vorhandensein der K103N-Mutation an sich nicht zu einer Abnahme der Empfindlichkeit führt, während das Vorhandensein einer Kombination der K103N- und L100I-Mutationen zu einer 7-fachen Abnahme der Empfindlichkeit führt. Die einzigen Aminosäuren, die mit dem Verlust der Empfindlichkeit gegenüber Rilpivirin verbunden waren, waren K101P, Y181I und Y181V .
Unverschämtheiten rekombinanter Stämme. Rilpivirin zeigte eine Empfindlichkeit (FC ≤ BPZ) in Bezug auf 62% von 4786 Isolatoren rekombinanter Stämme mit Resistenz gegen Epavirektion und / oder Nevirapin.
HIV-1-infizierte Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Einer klinischen Studie zufolge haben 31 von 62 Patienten mit virusologischem Versagen während der Behandlung mit Edurant® und phänotypische Resistenz reagierte nicht mehr auf die Therapie mit Rilpivirin. Darüber hinaus hatten 28 Patienten eine Elastizität gegenüber Etravirin, 27 gegenüber Epavirektion und 14 gegenüber Nevirapin.
Auswirkungen auf EKG-Indikatoren
Der Einfluss der Droge Edurant® Im QTcF-Intervall wurde es von gesunden Probanden untersucht, wenn es einmal täglich in einer empfohlenen Dosis von 25 mg eingenommen wurde. Bei der Einnahme des Arzneimittels Edurant® In der empfohlenen Dosis von 25 mg 1-mal täglich gab es keinen klinisch signifikanten Einfluss auf das QTc-Intervall.
Bei der Untersuchung der Anwendung des Arzneimittels Edurant® in Dosen, therapeutisch übertreffen (75 mg 1 Mal pro Tag und 300 mg 1 Mal pro Tag) von gesunden Freiwilligen akzeptiert, maximaler Durchschnitt und zeitlich konsistent (Die obere Grenze des Konfidenzintervalls beträgt 95%) Der Unterschied in den Werten des QTcF-Intervalls zwischen dem untersuchten Arzneimittel und Placebo und nach der Korrektur der Werte betrug 10,7 (15.3) und 23.3 (28.4) ms jeweils. Vor dem Hintergrund des Gleichgewichts führte die Einnahme des Arzneimittels in Dosen von 75 mg 1 Mal pro Tag und 300 mg einmal täglich zu einer Erhöhung des Durchschnittswerts von Cmax im Blutplasma etwa 2,6- bzw. 6,7-mal im Vergleich zum Durchschnittswert Cmax, was vor dem Hintergrund des Gleichgewichts mit der Einführung des Arzneimittels Edurant festgestellt wurde® in der empfohlenen Dosis von 25 mg 1 Mal pro Tag.
Die pharmazeutischen Eigenschaften von Rilpivirin wurden bei erwachsenen gesunden Probanden und erwachsenen HIV-1-infizierten Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten. Die Auswirkungen von Rilpivirin auf HIV-1-infizierte Patienten waren geringer als bei gesunden Freiwilligen.
Saugen
Nach dem Einnehmen von Cmax Rilpivirin im Blutplasma wurde innerhalb von 4-5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rilpivirin ist unbekannt.
Die Wirkung von Lebensmitteln auf das Absaugen
Die Exposition von Rilpivirin war bei der Einnahme des Arzneimittels auf leeren Magen um etwa 40% niedriger als bei gleichzeitiger Einnahme mit normalen Kalorien (533 kcal) oder mit fettreichen Lebensmitteln (928 kcal). Wenn das Medikament Edurant ist® Beim Einnahme und Trinken eines mit Proteinen angereicherten Getränks war die Exposition des Arzneimittels um 50% niedriger als bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrungsmitteln.
Verteilung
In vitro 99,7% des Rilpivirins binden an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin. Die Verteilung von Rilpivirin in biologischen Flüssigkeiten (Wirbelsäulenflüssigkeit, Geheimnisse des Genitaltrakts) wurde nicht untersucht.
Stoffwechsel
Forschung in vitro zeigte, dass Rilpivirin einen oxidativen Metabolismus durchläuft, ein indirektes System von Cytochrom P450 (CYP3A).
Die Schlussfolgerung
Ende T1/2 Rilpivirin beträgt ungefähr 45 Stunden. Nach Einnahme einer Einzeldosis 14Ein s-Rylpivirin innerhalb von etwa 85 bzw. 6,1% der Dosis des Arzneimittels, das das radioaktive Etikett enthält, wurde im Krüppel bzw. im Urin gefunden. Die Menge an Rilpivirin, die in unveränderter Form im Verstümmler gefunden wurde, betrug durchschnittlich 25% der eingegebenen Dosis. Im Urin wurde nur eine geringe Menge unveränderten Rilpivirins gefunden (weniger als 1% der akzeptierten Dosis).
Spezielle Patientengruppen
Kinder. Derzeit wird die Pharmakokinetik von Rilpivirin bei Kindern untersucht. Aufgrund des Mangels an Wissen über das Medikament bei Kindern ist es unmöglich, Empfehlungen zum Zweck des Arzneimittels Edurant abzugeben® zu Kindern.
Ältere Patienten. Die pharmakokinetische Analyse von Daten von HIV-1-infizierten Patienten zeigte, dass die Pharmakokinetik von Rilpivirin für alle Altersgruppen (von 18 bis 78 Jahren) vergleichbar bleibt. Eine Dosiskorrektur bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.
Boden. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rilpivirin bei Männern und Frauen.
Rennen. Eine pharmazeutische Analyse von Daten von HIV-1-infizierten Patienten zeigte, dass die Rasse die Wirksamkeit des Arzneimittels Edurant nicht beeinflusst®.
Verletzung der Leberfunktion. Rilpivirin wird von der Leber metabolisiert und ausgeschieden. In der Studie, Vergleich der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A auf der Child Pugh-Skala) und Patienten aus der Kontrollgruppe, sowie pharmakokinetische Parameter von Patienten mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) und Patienten aus der Kontrollgruppe, Wirkung von Rilpivirin, in mehreren Dosen eingenommen, war bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung um 47% höher und bei Patienten mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion um 5% höher. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosiskorrektur erforderlich. Pharmakokinetik von Edurante® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child Pugh-Skala) wurde nicht untersucht.
Hepatitis B- und / oder C-Virus-Münzfektion. Die pharmakokinetische Analyse in Patientenpopulationen zeigte, dass eine Koinfektion mit Hepatitis B- und / oder C-Virus keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Wirkung von Rilpivirin hatte.
Verletzung der Nierenfunktion. Die Pharmakokinetik von Rilpivirin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Eine kleine Menge Rilpivirin wird von den Nieren angezeigt. Die Wirkung einer beeinträchtigten Nierenfunktion auf die Entfernung von Rilpivirin wird als minimal angesehen. Es ist unwahrscheinlich, dass Hämodialyse oder Peritonealdialyse die Entfernung von Rilpivirin aus dem Körper signifikant beschleunigen, da Rilpivirin eine hohe Affinität zu Blutplasmaproteinen aufweist.
- Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen
Medikamente, die den Stoffwechsel von Rilpivirin beeinflussen
Rilpivirin wird unter Beteiligung von Isoperika des Cytochrom P450 (CYP3A) -Systems metabolisiert, sodass Arzneimittel, die CYP3A induzieren oder hemmen, die Ausscheidung von Rilpivirin beeinflussen.
Gleichzeitige Einnahme des Arzneimittels Edurant® und Medikamente, die CYP3A induzieren können, können zu einer Abnahme der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma führen und die therapeutische Wirkung von Rilpivirin verringern.
Gleichzeitige Einnahme des Arzneimittels Edurant® und Medikamente, die CYP3A hemmen, können zu einer Erhöhung der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma führen.
Gleichzeitige Einnahme des Arzneimittels Edurant® Medikamente, die den pH-Wert im Magen erhöhen, können zu einer Abnahme der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma und zu einer möglichen Abnahme der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin führen.
Die Wirkung von Rilpivirin auf den Stoffwechsel anderer Medikamente
Es ist unwahrscheinlich, dass das Medikament Eduran ist®In einer Dosis von 25 mg 1 Mal pro Tag eingenommen, hat dies einen klinisch signifikanten Einfluss auf die Entfernung von Arzneimitteln, die durch die Isoperik des Cytochrom P450 metabolisiert werden.
Die etablierten und erwarteten Wechselwirkungen mit antiretroviralen und anderen Arzneimitteln sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1
Medizinische Wechselwirkungen und Empfehlungen zur Dosisauswahl
| Medikamente | Einfluss auf die pharmakokinetische Leistung von Arzneimitteln Die Methode der kleinsten Quadrate Durchschnittliche Quote (90% CI; 1 = keine Wirkung) | Empfehlungen für die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln |
| Antivirale Medikamente | ||
| Antiretrovirale Medikamente | ||
| Nukleosidinhibitoren von Ingravitationsinhibitoren der reversen Transkription / Nukleotid (NYOT / NTIOT) | ||
| Didanosin*# 400 mg pro Tag | AUC-Didanosin ↑ 1,12 (0,99–1,27) CMindest Didanosin NP Cmax Didanosina 1 0,96 (0,80–1,14) AUC Rilpivirina 1 1 (0,95–1,06) CMindest Rilpivirina 1 1 (0,92–1,09) Cmax Rilpivirina 1 1 (0,90–1,1) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei Didanosin ist keine Dosiskorrektur erforderlich. Didanosin sollte auf leeren Magen und mindestens 2 Stunden vor oder nach 4 Stunden nach dem Schienenverkehr eingenommen werden |
| Tenofovir*# 300 mg pro Tag | AUC Tenophovira ↑ 1,23 (1,16–1,31) CMindest Tenofovira ↑ 1,24 (1,1–1,38) Cmax Tenofovira 1 1,19 (1,06–1,34) AUC Rilpivirina 1 1,01 (0,87–1,18) CMindest Rilpivirina 1 0,99 (0,83–1,16) Cmax Rilpivirina 1 0,96 (0,81–1,13) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® mit Dosiskorrektur Tenophovir nicht erforderlich |
| Andere NIETs (Abakavir, Emtritsitabin, Lamivudin, Stavudin und Zidovudin) | Nicht studiert | Angesichts der verschiedenen Möglichkeiten zur Entfernung von Rilpivirin und anderen NIOTs werden klinisch signifikante medizinische Wechselwirkungen zwischen diesen Arzneimitteln und Rilpivirin nicht angenommen |
| NNYOT | ||
| NNYOT (Dlavirdin, Epavirez, Etravirin, Nevirapin) | Nicht studiert | Es wird nicht empfohlen, Edurant zu akzeptieren® gleichzeitig mit anderen NNIOT |
| Proteaseinhibitoren (verstärkt durch eine niedrige Dosis Ritonavir) | ||
| Darunavir / Ritonavir*# 800/100 mg pro Tag | AUC Darunavir 1 0,89 (0,81–0,99) CMindest Darunavira ↓ 0,89 (0,68–1,16) Cmax Darunavira 1 0,9 (0,81–1) AUC Rilpivirina ↑ 2,3 (1,98–2,67) CMindest rillpivirina ↑ 2,78 (2,39–3,24) Cmax rillpivirina ↑ 1,79 (1,56–2,06) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Mit Darunavir / Ritonavir kann ein Anstieg der Rilpivirin-Konzentration im Blutplasma (Hemmung der CYP3A-Isophenment) beobachtet werden. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Rilpivirin mit Darunavir / Ritonavir ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich |
| Lopinavir / Ritonavir (weiche Gelatinekapseln)*# 400/100 mg 2 mal täglich | AUC Lopinavir 1 0,99 (0,89–1,1) CMindest lopinavira ↓ 0,89 (0,73–1,08) Cmax Lopinavira 1 0,96 (0,88–1,05) AUC Rilpivirina ↑ 1,52 (1,36–1,7) CMindest rillpivirina ↑ 1,74 (1,46–2,08) Cmax rillpivirina ↑ 1,29 (1,18–1,4) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Mit einem Lopinavir / Ritonavir kann ein Anstieg der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Hemmung des CYP3A-Enzyms) beobachtet werden. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Rilpivirin mit einem Lopinavir / Ritonavir ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich |
| Andere verstärkte Proteaseinhibitoren (Atazanavir / Ritonavir, Fosamprenavir / Ritonavir, Saquinavir / Ritonavir, Tipranavir / Ritonavir) | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Mit verstärkten Proteaseinhibitoren kann ein Anstieg der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Hemmung des CYP3A-Enzyms) beobachtet werden. Es besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass Rilpivirin die Konzentration gleichzeitig verabreichter Proteaseinhibitoren im Blutplasma beeinflusst |
| Proteaseinhibitoren (ohne Verstärkung durch das Ritonavir) | ||
| Pharmakologisch nicht verstärkte Proteaseinhibitoren (Atazanavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir) | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Mit verstärkten Proteaseinhibitoren kann ein Anstieg der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Hemmung des CYP3A-Enzyms) beobachtet werden. Es besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass Rilpivirin die Konzentration gleichzeitig eingenommener Proteaseinhibitoren im Blutplasma beeinflusst |
| ACR5-Antagonisten | ||
| Maravirok | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Aufnahme von Rilpivirin und Maravirok sind klinisch signifikante Wechselwirkungen nicht zu erwarten |
| Intruzer molekularer Kettenübertragungsinhibitor | ||
| Raltegravir | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Aufnahme von Rilpivirin mit Raltegravir sind klinisch signifikante Wechselwirkungen nicht zu erwarten |
| Andere antivirale Medikamente | ||
| Ribavirin | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Aufnahme von Rilpivirin mit Ribavirin sind klinisch signifikante Wechselwirkungen nicht zu erwarten |
| Andere Drogen | ||
| Verhütungsmittel | ||
| Karbamazepin, Okskarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin | Nicht studiert | Nimm Edurant nicht® in Kombination mit Daten mit Anti-Verurteilungs-Medikamenten, t.to. Dies kann zu einer Abnahme der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Induktion von CYP3A4-Isophenium) führen, was zu einer Abnahme der therapeutischen Effizienz des Arzneimittels Edurant führen kann® |
| Antimykotika für eine Gruppe von Stickstoff | ||
| Ketokonazol*# 400 mg pro Tag | AUC Ketoconazol ↓ 0,76 (0,7–0,82) CMindest Ketokonazola ↓ 0,34 (0,25–0,46) Cmax Ketokonazola 1 0,85 (0,8–0,9) AUC Rilpivirina ↑ 1,49 (1,31–1,7) CMindest rillpivirina ↑ 1,76 (1,57–1,97) Cmax rillpivirina ↑ 1,3 (1,13–1,48) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei Ketokonazol kann ein Anstieg der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Hemmung des CYP3A-Enzyms) beobachtet werden. Gleichzeitig erfordert die Einnahme von Rilpivirin mit Ketokonazol keine Dosiskorrektur |
| Flukonazol, Itraconazol, Zakonazol, Voriconazol | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei antimykotischen Präparaten der Stickstoffgruppe kann ein Anstieg der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Hemmung des CYP3A-Enzyms) beobachtet werden. Bei gleichzeitiger Einnahme von Rilpivirin mit solchen Arzneimitteln ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich |
| Anti-TB-Medikamente | ||
| Rifabutin*# 300 mg pro Tag | AUC Riffbutina 1 1,03 (0,97–1,09) CMindest Rhyabutina 1 1,01 (0,94–1,09) Cmax Rhyabutina 1 1,03 (0,93–1,14) AUC 25-O-Decacetyl-Rifabutina 1 1,07 (1,02–1,11) CMindest 25-O-Decacetyl-Rifabutina 1 1,12 (1,03–1,22) Cmax 25-O-Decacetyl-Rifabutina 1 1,07 (0,98–1,17) AUC Rilpivirina ↑ 0,54 (0,5–0,58) CMindest rillpivirina ↑ 0,51 (0,48–0,54) Cmax rillpivirina ↑ 0,65 (0,58–0,74) | Verwenden Sie Edurant nicht® in Kombination mit Rhyabutyn, t.to. Dies kann zu einer Abnahme der Rilpivirinspiegel im Blutplasma (CYP3A4-Enzyminduktion) führen und wiederum den Verlust der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin verursachen |
| Rifampicin*# 600 mg pro Tag | AUC Rhympicin 1 0,99 (0,92–1,07) CMindest Refampicin NP Cmax Rifampicin 1 1,02 (0,93–1,12) AUC 25-O-Desacetylfampicin ↓ 0,91 (0,77–1,07) CMindest 25-O-Decacetyl-Rifabutina 1 NP Cmax 25-O-Decacetyl-Rypitsizin 1 1 (0,87–1,15) AUC Rilpivirina ↓ 0,2 (0,18–0,23) CMindest rillpivirina ↓ 0,11 (0,1–0,13) Cmax rillpivirina ↓ 0,31 (0,27–0,36) | Verwenden Sie Edurant nicht® in Kombination mit Rhympicin, t.to. Dies kann zu einer Abnahme der Rilpivirinspiegel im Blutplasma (CYP3A4-Enzyminduktion) führen und wiederum den Verlust der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin verursachen |
| Rifapentin | Nicht studiert | Verwenden Sie Edurant nicht® in Kombination mit Rhyapentin, t.to. Dies kann zu einer Abnahme der Rilpivirinspiegel im Blutplasma (CYP3A4-Enzyminduktion) führen und wiederum den Verlust der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin verursachen |
| Antibiotika der Makrolidgruppe | ||
| Claritromycin, rotes Blutmicin, Troleandomycin | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Mit Clarythromycin, rotem Blutmicin und Trolleandomycin kann ein Anstieg der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma (Hemmung des CYP3A-Enzyms) beobachtet werden. Alternative Medikamente wie Azitromycin sollten nach Möglichkeit verschrieben werden |
| Glukokortikoide | ||
| Decamethason (systemisch) | Nicht studiert | Verwenden Sie Edurant nicht® in Kombination mit System-Dexamethason, t.to. Dies kann zu einer signifikanten Abnahme der Rilpivirinspiegel im Blutplasma (CYP3A4-Enzyminduktion) führen und wiederum den Verlust der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin verursachen. Der Konsum alternativer Medikamente sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn sie lange angewendet werden |
| Protonenpumpenhemmer | ||
| Omprazol*# 20 mg pro Tag | AUC-Omprazol ↓ 0,86 (0,76–0,97) CMindest Omeprazola NP Cmax Omprazola ↓ 0,86 (0,68–1,09) AUC Rilpivirina ↓ 0,6 (0,51–0,71) CMindest rillpivirina ↓ 0,67 (0,58–0,78) Cmax rillpivirina ↓ 0,6 (0,48–0,73) | Verwenden Sie Edurant nicht® in Kombination mit Omprazol, t.to. Dies kann zu einer Abnahme des Rilpivirinspiegels im Blutplasma (erhöhter pH-Wert) führen und wiederum den Verlust der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin verursachen |
| Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol | Nicht studiert | Verwenden Sie Edurant nicht® in Kombination mit Protonenpumpenhemmern, t.to. Dies kann zu einer signifikanten Abnahme des Rilpivirinspiegels im Blutplasma (erhöhter pH-Wert) führen und wiederum den Verlust der therapeutischen Wirkung von Rilpivirin verursachen |
| Histaminblocker H2Rezeptoren | ||
| Famotidin*# eine Einzeldosis von 40 mg, 12 Stunden vor Rilpivirin eingenommen | AUC Rilpivirina ↓ 0,91 (0,78–1,07) CMindest Rilpivirina NP Cmax Rilpivirina 1 0,99 (0,84–1,16) | Edurante® sollte bei der gleichzeitigen Ernennung von N.-Antagonisten mit Vorsicht angewendet werden2Rezeptoren, da dies aufgrund eines Anstiegs des pH-Werts im Magen zu einer signifikanten Abnahme des Rilpivirinspiegels im Blutplasma führen kann. Antagonisten N2Rezeptoren sollten mindestens 12 Stunden vor oder nach 4 Stunden nach Einnahme des Rilpivirins eingenommen werden |
| Famotidin*# eine Einzeldosis von 40 mg, 2 Stunden vor dem Rippivirin eingenommen | AUC Rilpivirina ↓ 0,24 (0,2–0,28) CMindest Rilpivirina NP Cmax Rilpivirina 1 0,15 (0,12–0,19) | |
| Famotidin*# eine Einzeldosis von 40 mg, 4 Stunden vor dem Rippivirin eingenommen | AUC Rilpivirina ↑ 1,13 (1,01–1,27) CMindest Rilpivirina NP Cmax Rilpivirina 1 1,21 (1,06–1,39) | |
| Cimethidin, Nizatidin, Ranitidin | Nicht studiert | |
| Antazida | ||
| Antazidamittel (Aluminiumhydroxid oder Magnesium, Calciumcarbonat) | Nicht studiert | Edurante® sollte gleichzeitig mit Antazida mit Vorsicht angewendet werden, da dies aufgrund eines Anstiegs des pH-Werts im Magen zu einer signifikanten Abnahme des Rilpivirinspiegels im Blutplasma führen kann. Antazida können mindestens 2 Stunden vor oder nach 4 Stunden nach Einnahme von Rilpivirin eingegeben werden |
| Betäubungsmittel Analgetika | ||
| Methadon* 60–100 mg pro Tag (individuell ausgewählte Dosis) | AUC-Methadon R (-) ↓ 0,84 (0,74–0,95) CMindest Methadon R (-) ↓ 0,78 (0,67–0,91) Cmax Methadon R (-) ↓ 0,86 (0,78–0,95) AUC Rilpivirina 1 ** CMindest Rilpivirina 1 ** Cmax Rilpivirina 1 ** | Bei gleichzeitiger Einführung von Methadon mit dem Medikament Edurant® Eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich. Eine klinische Überwachung wird jedoch im Zusammenhang mit der Notwendigkeit empfohlen, das Regime der Methadon-Support-Therapie bei einigen Patienten zu korrigieren |
| Arzneimittel pflanzlichen Ursprungs | ||
| Stalloy-Loch (Hypericum perforatum) | Nicht studiert | Edurante® sollte gleichzeitig mit den auf Tierschlachtung basierenden Arzneimitteln mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu einer signifikanten Abnahme des Rilpivirinspiegels im Blutplasma (erhöhter pH-Wert) führen kann, was wiederum zum Verlust der therapeutischen Wirkung führt von Rilpivirin |
| Analgetika | ||
| Paracetamol*# 500 mg Einzeldosis | AUC Paracetamol1 1,03 (0,95–1,13) CMindest Paracetamol NP Cmax Paracetamol 1 0,98 (0,85–1,13) AUC Rilpivirina 1 1,16 (1,1–1,22) CMindest Rilpivirina 1 1,26 (1,16–1,38) Cmax Rilpivirina 1 1,09 (1,01–1,18) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei Paracetamol ist keine Dosiskorrektur erforderlich |
| Östrogenhaltige Verhütungsmittel | ||
| Ethinylastradiol*# 0,035 mg pro Tag Noretindron*# 1 mg pro Tag | AUC-Ethinylestradiol 1 1,14 (1,1–1,19) CMindest Ethinylestradiol 1 1,09 (1,03–1,16) Cmax Ethinylestradiol ↑ 1,17 (1,06–1,3) AUC Noretindron 1 0,89 (0,84–0,94) CMindest Noretindrone 1 0,99 (0,9–1,08) Cmax Noretindrone 1 0,94 (0,83–1,06) AUC Rilpivirina 1 ** CMindest Rilpivirina 1 ** Cmax Rilpivirina 1 ** | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei Verhütungsmitteln, die Östrogen und Progesteron enthalten, ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich |
| Inhibitoren GMG-KoA Reduktase | ||
| Atorvastatin*# 40 mg pro Tag | AUC Atorvastatin 1 1,04 (0,97–1,12) CMindest Atorvastatin ↓ 0,85 (0,69–1,03) Cmax Atorvastatin ↑ 1,35 (1,08–1,68) AUC Rilpivirina 1 0,9 (0,81–0,99) CMindest Rilpivirina 1 0,9 (0,84–0,96) Cmax rillpivirina ↓ 0,91 (0,79–1,06) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei Atorvastan ist keine Dosiskorrektur erforderlich |
| Fluvastatin, Tiefland, Nourivastatin, Pravastatin, Rozuvastatin, Simvastatin | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei den Inhibitoren des GMG-KoA ist keine Dosiskorrektur erforderlich |
| Phosphodiesterase-Inhibitoren vom Typ 5 (FDE-5) | ||
| Sildenafil*# 50 mg Einzeldosis | AUC von Sildenafil 1 0,97 (0,87–1,08) CMindest Sildenafil NP Cmax Sildenafil 1 0,93 (0,8–1,08) AUC Rilpivirina 1 0,98 (0,92–1,05) CMindest Rilpivirina 1 1,04 (0,98–1,09) Cmax Rilpivirina 1 0,92 (0,85–0,99) | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei Sildenafil ist keine Dosiskorrektur erforderlich |
| Vardenafil, Tadalafil | Nicht studiert | Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Edurant® Bei FDE-5-Inhibitoren ist keine Dosiskorrektur erforderlich |
Symbole: ↑ - erhöhen; ↓ - abnehmen; 1 - keine Änderung; NP - nicht zutreffend; CI ist ein Konfidenzintervall.
* Die Wechselwirkung zwischen dem Medikament Edurant® und das Medikament wurde in einer klinischen Studie untersucht. Alle anderen Arzneimittelwechselwirkungen werden angenommen.
# Diese Studie zur Wechselwirkung von Arzneimitteln wurde bei der Einnahme des Arzneimittels Edurant durchgeführt® in einer Dosis, die über dem empfohlenen Wert liegt. Dosierungsempfehlungen beziehen sich auf die empfohlene Dosis von Edurant® 25 mg 1 Mal pro Tag.
** Basierend auf Daten historischer Kontrollgruppen.
Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen
Die Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva während der Einnahme mit dem Medikament Edurant® niedrig. Korrektur der Dosis von Verhütungsmitteln auf Basis von Östrogen und / oder Progesteron während der Einnahme mit dem Medikament Edurant® nicht erforderlich.
Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern
Daten zur möglichen Wechselwirkung von Rilpivirin und Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, sind begrenzt. Eine Studie mit gesunden Probanden ergab, dass hohe Dosen von Rilpivirin (75 mg einmal täglich und 300 mg einmal täglich) das QT-Intervall auf EKG ausweiten. In dieser Hinsicht ist das Medikament Edurant® sollte mit Vorsicht in Kombination mit Arzneimitteln angewendet werden, die eine polymorphe Magentachykardie vom Typ „Pyruet“ verursachen können.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit von Lakonivir3 Jahre.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
