Kodolo

Neurologie

Zerebrale Ödeme durch Hirntumore, und Neurochirurgie Krankenhaus und Krankenhaus, bakterielle Meningitis, Hirnabszess.

Lungen-und Atemwegserkrankungen

Schwerer akuter Asthmaanfall.

Dermatologisch

Orale Erstbehandlung von ausgedehnten, schweren, akuten Hauterkrankungen, die auf Glukokortikoide wie Erythrodermie, Pemphigus vulgaris, akutes Ekzem ansprechen.

Autoimmunerkrankungen / Rheumatologie

Orale Erstbehandlung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (insbesondere viszeralen Formen).

Schwer fortschreitende Form der aktiven rheumatoiden Arthritis, z.B. schnell destruktive Formen und / oder mit extraartikulären Manifestationen.

Infektiologie

Schwere Infektionen mit toxischen Zuständen (z. B. Tuberkulose, Typhus) nur bei gleichzeitiger antiinfektiöser Therapie.

Onkologie

Palliative Behandlung von bösartigen Tumoren.

Endokrinologie

Angeborenes adrenogenitales Syndrom im Erwachsenenalter.

OZURDEX ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit:

- Sehbehinderung aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DME), das pseudophak tritt oder als unzureichend auf eine Kortikosteroidtherapie nicht anspricht oder nicht geeignet angesehen wird

- Makulaödem nach Ast - Netzhautvenenverschluss (VAV) oder zentralem Netzhautvenenverschluss (CRVO ))

- Entzündung des hinteren Augenabschnitts, die sich als nichtinfektiöse Uveitis darstellt

Indiziert zur Behandlung von steroidreaktiven entzündlichen Zuständen der Bindehaut, Hornhaut und des vorderen Augensegments, wie Uveitis anterior, Iritis, Zyklitis, allergische und Frühlingskonjunktivitis, Herpes-zoster-Keratitis, oberflächliche punktierte Keratitis und unspezifische oberflächliche Keratitis.

Auch zur Behandlung von Hornhautverletzungen durch chemische, strahlungs-oder thermische Verbrennungen oder nach Eindringen von Fremdkörpern indiziert. Indiziert für die postoperative Anwendung zur Verringerung von Entzündungsreaktionen und zur Unterdrückung der Transplantatreaktion.

Posologie

Sterben Dosierung hängt von der Art und schwere der Erkrankung und der individuellen Reaktion des Patienten auf die Behandlung. Im Allgemeinen werden relativ hohe Anfangsdosen verabreicht, die bei akuten schweren Formen signifikant höher sein sollten als bei chronischen Erkrankungen.

Sofern nicht anders beschrieben, gelten die folgenden Dosierungsempfehlungen:

- Zerebrales Ödem: Je nach Ursache und Schweregrad Anfangsdosis von 8-10 mg (bis zu 80 mg) i. v., gefolgt von 16-24 mg (bis zu 48 mg)/Tag oral, aufgeteilt in 3-4 (bis zu 6) Einzeldosen für 4-8 Tage. Eine längerfristige, niedrig dosierte Verabreichung von Kodolo Krka kann während der Bestrahlung und bei der konservativen Behandlung von inoperablen Hirntumoren erforderlich sein.

- Zerebrales Ödem durch bakterielle Meningitis: 0,15 mg / kg Körpergewicht alle 6 Stunden für 4 Tage, Kinder: 0,4 mg / kg Körpergewicht alle 12 Stunden für 2 Tage, beginnend vor den ersten Antibiotika.

- Schwerer akuter Asthmaanfall: Erwachsene: 8-20 mg, dann, falls erforderlich, von 8 mg alle 4 Stunden. Kinder: 0,15-0,3 mg/kg Körpergewicht.

- Akute Hauterkrankungen: Je nach Art und Ausmaß der Erkrankung tägliche Dosen von 8-40 mg. Gefolgt von einer Behandlung mit abnehmenden Dosen.

- Aktive Phasen systemischer rheumatischer Erkrankungen: systemischer Lupus erythematodes 6-16 mg / Tag.

- Stark fortschreitende Form der aktiven rheumatoiden Arthritis: in schnell destruktiven Formen 12-16 mg/ Tag, bei extraartikulären Manifestationen 6-12 mg / Tag

- Schwere Infektionskrankheiten, toxische Zustände (z. B. Tuberkulose, Typhus): 4-20 mg für einige Tage, nur bei gleichzeitiger antiinfektiöser Therapie.

- Palliative Behandlung von bösartigen Tumoren: anfangs 8-16 mg / Tag, bei längerer Behandlung 4-12 mg / Tag.

- Kongenitales adrenogenitales Syndrom im Erwachsenenalter: 0,25-0,75 mg / Tag als Einzeldosis. Bei Bedarf Zugabe eines Mineralcorticoids (Fludrocortison). Bei besonderer körperlicher Belastung (z. B. Trauma, Operation), interkurrenten Infektionen usw. eine 2-bis 3-fache Dosiserhöhung kann erforderlich sein und unter extremer Belastung (z. B. Geburt) eine 10-fache Erhöhung.

Sterben Tabletten sollten nicht aufgeteilt werden, um die Dosen anzupassen. Wenn Patienten eine Dosis benötigen, die nicht mit einer oder mehreren Tabletten zu 0, 5 mg verabreicht werden kann, sollten andere geeignete Formulierungen verwendet werden.

Art der Vereinbarung

Sterben Tabletten sollten während oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Sie sollten ganz mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit geschluckt werden. Sterben tägliche Dosis sollte, wenn möglich, morgens als Einzeldosis verabreicht werden (zirkadiane Therapie). Bei Patienten, die aufgrund ihrer Erkrankung eine hochdosierte Therapie benötigen, tritt häufig eine mehrfache tägliche Dosierung erforderlich, um eine maximale Wirkung zu erzielen.

Abhängig von der Grunderkrankung, den klinischen Symptomen und dem Ansprechen auf die Therapie kann die Dosis schneller oder langsamer reduziert und die Therapie abgebrochen werden, oder der Patient wird bei einer möglichst niedrigen Erhaltungsdosis stabilisiert und gegebenenfalls sterben Nebennierenachse überwacht. Grundsätzlich sollten Dosis und Behandlungsdauer so hoch und lang wie nötig, aber so niedrig und kurz wie möglich gehalten werden. Grundsätzlich sollte die Dosis schrittweise reduziert werden.

Bei einer Langzeittherapie, die nach der Erstbehandlung als notwendig erachtet wird, sollten Patienten sterben auf Prednison/Prednisolon umgestellt werden, da stirbt zu einer geringeren Nebennierenunterdrückung führt.

Bei Hypothyreose oder Leberzirrhose können niedrige Dosen ausreichend oder eine Dosisreduktion erforderlich sein.

OZURDEX muss von einem qualifizierten Augenarzt verabreicht werden, der Erfahrung mit intravitrealen Injektionen hat.

Posologie

Sterben empfohlene Dosis ist ein OZURDEX-Implantat, das intravitral das betroffene Auge verabreicht wird. Die gleichzeitige Abnahme an beide Augen wird nicht empfohlen.

DME

Patienten, die mit OZURDEX behandelt wurden und bei denen eine erste Reaktion aufgetreten ist und die nach Ansicht des Arztes von einer Nachbehandlung profitieren können, ohne einem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein, sollten für eine erneute Behandlung in Betracht gezogen werden.

Eine erneute Behandlung kann nach etwa 6 Wochen durchgeführt werden, wenn der Patient eine verminderte Sehkraft und/oder eine Zunahme der Netzhautdicke erfährt, die auf ein wiederkehrendes oder sich verschlechterndes diabetisches Makulaödem zurückzuführen ist.

Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der Wirksamkeit oder Sicherheit wiederholter Verabreichungen bei DME über 7 Implantaten hinaus vor.

RVO-und uveitis

Wiederholte Dosen sollten in Betracht gezogen werden, wenn ein Patient auf eine Behandlung anspricht, gefolgt von einem Verlust der Sehschärfe, und nach Ansicht des Arztes von einer Behandlung profitieren kann, ohne einem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein.

Patienten, die ein verbessertes Sehvermögen haben und behalten, sollten nicht zurückgezogen werden. Patienten, bei denen eine Verschlechterung des Sehvermögens auftritt, die durch OZURDEX nicht verlangsamt wird, sollten nicht zurückgezogen werden.

Es gibt nur sehr begrenzte Informationen über Wiederholungsdosierungsintervalle von weniger als 6 Wochen.

Informationen über die aktuellen Sicherheitserfahrungen bei wiederholten Verabreichungen jenseits von 2 Implantaten bei nicht infektiöser Uveitis im hinteren Segment und

Patienten sollten nach der Injektion überwacht werden, um eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen, wenn eine Infektion oder ein erhöhter Augeninnendruck auftritt.

Besondere Populationen

Ältere Menschen (>65 Jahre alt)

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

OZURDEX wurde nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung untersucht, jedoch sind in dieser Bevölkerung keine besonderen Überlegungen erforderlich.

Leberfunktionsstörung

OZURDEX wurde nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen untersucht, jedoch sind in dieser Bevölkerung keine besonderen Überlegungen erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt keine relevante Anwendung von OZURDEX in der pädiatrischen Bevölkerung in

- diabetisches Makulaödem

- Makulaödem nach Ast - Netzhautvenenverschluss (VAV) oder zentralem Netzhautvenenverschluss (CRVO ))

Die Sicherheit und Wirksamkeit von OZURDEX bei Uveitis bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Vereinbarung

OZURDEX ist ein intravitreales einmaliges Implantat im Applikator zur intravitrealen Anwendung.

Jeder Applikator kann nur zur Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden.

Das intravitreale Injektionsverfahren sollte unter kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, zu denen sterile Handschuhe von der gisbau von der gisbau, ein steriles Tuch und ein steriles Augenlidspekulum (oder gleichwertig) gehören.

Der Patient sollte angewiesen werden, vor und nach jeder Injektion täglich 3 Tage lang antimikrobielle Breitbandtropfen selbst zu verabreichen. Vor der Injektion sollten sterben periokulare Haut, das Augenlid und die Augenoberfläche desinfiziert werden (z. B. mit Tropfen Povidon-Jod-5% ige Lösung auf der Bindehaut, wie es in den klinischen Studien zur Genehmigung von OZURDEX durchgeführt wurde) und eine angemessene Lokalanästhesie verabreicht werden. Nehmen Sie den Folienbeutel aus dem Karton und prüfen Sie auf Beschädigungen. Öffnen Sie dann in einem sterilen Feld den Folienbeutel und legen Sie den Applikator vorsichtig auf ein steriles Tablett. Entfernen Sie vorsichtig Sterbenkappe vom Applikator. Sobald der Folienbeutel geöffnet ist, sollte der Applikator sofort verwendet werden

Verwenden Sie unmittelbar nach der Injektion von OZURDEX eine indirekte Ophthalmoskopie im Injektionsquadranten, um eine erfolgreiche Implantation zu bestätigen. Sterben Visualisierung ist in den allermeisten Fällen möglich. In Fällen, in denen das Implantat nicht sichtbar ist, nehmen Sie einen sterilen Wattestäbchen und drücken Sie leicht über die Injektionsstelle, um das Implantat in Sicht zu bringen.

Nach der intravitrealen Injektion sollten Patienten sterben weiterhin mit einem Breitbandantibiotikum behandelt werden.

Erwachsene, Jugendliche und Kinder (ab 2 Jahren)

Sterben Häufigkeit der Instillation von Tropfen und die Dauer der Behandlung hängen von der Schwere der Grunderkrankung und dem Ansprechen auf die Behandlung ab.

Schwere Entzündungen erfordern ein bis zwei Tropfen, die alle dreißig bis sechzig Minuten in das Auge eingeträufelt werden, bis eine zufriedenstellende Reaktion auftritt.

Subkonjunktivale oder systemische Steroidtherapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn keine Reaktion vorliegt. Wenn ein günstiges Ansprechen beobachtet wurde, reduzieren Sie die Dosierung alle vier Stunden auf einen Tropfen.

Nasolakrimale Okklusion oder leichtes Schließen des Augenlids nach der Verabreichung wird empfohlen. Stirbt kann die systemische Resorption von über den Augenweg verabreichten Arzneimitteln verringern und zu einer Verringerung systemischer Nebenwirkungen führen.

Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Produkte wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht nachgewiesen.

-

- Aktive oder vermutete augen-oder periokulare Infektion, einschließlich der meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und der Bindehaut, einschließlich aktiver epithelialer Herpes-simplex-Keratitis (dendritische Keratitis), Vaccinia, Varizellen, mykobakterieller Infektionen und Pilzkrankheiten.

- Fortgeschrittenes Glaukom, das nicht allein durch Arzneimittel ausreichend kontrolliert werden kann.

- Aphakische Augen mit gebrochener hinteren Linsenkapsel.

- Augen mit Intraokularlinse der Vorderkammer (ACIOL), Iris oder transkleral fixierter Intraokularlinse und gebrochener posteriorer Linsenkapsel.

- Vaccinia, Varizellen oder andere Viruserkrankungen der Hornhaut und Bindehaut (außer Herpes zoster-Keratitis)

- Herpes-simplex-keratitis

- Pilzerkrankungen der Augenstrukturen

- Mykobakterielle Augeninfektionen

- Akute, unbekannte bakterielle Infektionen

-

Abhängig von der Dosis und Dauer der Therapie kann die durch die Glukokortikoidtherapie verursachte Nebenniereninsuffizienz mehrere Monate und in Einzelfällen mehr als ein Jahr nach Beendigung der Therapie andauern. Bei besonderen körperlichen Stresssituationen (Trauma, Operation, Geburt usw.) während der Behandlung mit Kodolo Krka kann eine vorübergehende Dosiserhöhung erforderlich sein. Aufgrund des potenziellen Risikos in Stresssituationen sollten Patienten mit längerer Therapie eine Steroidkarte erhalten. Auch bei längerer Nebenniereninsuffizienz nach Beendigung der Behandlung kann die Verabreichung von Glukokortikoiden in körperlichen Stresssituationen erforderlich sein. Im Falle eines beabsichtigten Entzugs kann die behandlungsinduzierte akute Nebenniereninsuffizienz durch langsame Dosisreduktion minimiert werden

Durch Immunsuppression kann die Behandlung mit Kodolo Krka zu einem erhöhten Risiko für bakterielle, virale, parasitäre, opportunistische und Pilzinfektionen führen. Es kann die Symptome einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion maskieren und dadurch eine Diagnose erschweren. Latente Infektionen, wie Tuberkulose oder hepatitis B, können reaktiviert werden.

Die Behandlung mit Kodolo Krka sollte nur im Falle der stärksten Indikationen und gegebenenfalls einer zusätzlichen gezielten antiinfektiösen Behandlung bei folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

- Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, keratitis herpetica)

- HBsAg-positive chronische aktive Hepatitis

- Auch also ungefähr 8 Wochen vor 2 Wochen nach Impfungen mit Lebendimpfstoffen

- Systemische Mykosen und Parasitosen (z.B. Nematoden)

- Bei Patienten mit Verdacht oder bestätigter Strongyloidiasis (Infektion mit Fadenwürmern) können Glukokortikoide zur Aktivierung und Massenproliferation dieser Parasiten führen

- Poliomyelitis

- Lymphadenitis nach BCG-Impfung

- Akute und chronische bakterielle Infektionen

- Bei Tuberkulose in der Vorgeschichte (Reaktivierungsrisiko) nur unter tuberkulostatischem Schutz anwenden

Darüber hinaus sollte die Behandlung mit Kodolo Krka nur unter starken Indikationen durchgeführt werden und erforderlichenfalls muss eine zusätzliche spezifische Behandlung für:

- Magen-Darm-Geschwüre

- Osteoporose

- Schwere Herzinsuffizienz

- Bluthochdruck, der schwer zu regulieren ist

- Diabetes mellitus, der schwer zu regulieren ist

- Psychiatrischen Störungen (auch in der Vergangenheit), einschließlich Suizidalität: Neurologische oder psychiatrischen Überwachung wird empfohlen

- Schmal-und Weitwinkelglaukom, ophthalmologische Überwachung und Zusatztherapie empfohlen werden

- Hornhautulzerationen und Hornhautverletzungen, ophthalmologische Überwachung und Zusatztherapie empfohlen werden

Aufgrund des Risikos einer Darmperforation darf Kodolo Krka nur unter dringender Indikation und unter angemessener Überwachung für:

- Schwere Colitis Ulcerosa mit drohender Perforation, möglicherweise ohne Peritonealreizung

- Divertikulitis

- Enteroenterostomie (sofort postoperativ)

Anzeichen einer peritonealen Reizung nach gastrointestinaler Perforation können bei Patienten fehlen, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten.

Sterben Möglichkeit eines höheren Bedarfs eine Insulin oder oralen Antidiabetika muss bei der Verabreichung von Kodolo Krka ein Diabetiker berücksichtigt werden.

Während der Behandlung mit Kodolo Krka ist eine regelmäßige Blutdrucküberwachung erforderlich, insbesondere während der Verabreichung höherer Dosen und bei Patienten mit schwer zu regulierendem Bluthochdruck.

Aufgrund des Risikos einer Verschlechterung sollten Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sorgfältig überwacht werden.

Bei hohen Dosen von Kodolo kann Bradykardie auftreten.

Schwere anaphylaktische Reaktionen können auftreten.

Das Risiko von Sehnenstörungen, Sehnenentzündungen und Sehnenrupturen ist erhöht, wenn Fluorchinolone und Glukokortikoide zusammen verabreicht werden.

Eine gleichzeitige Myasthenia gravis kann sich während der Behandlung mit Kodolo Krka zunächst verschlimmern.

Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen sind generell möglich. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Immunantwort und damit der Impfstoff bei höheren Dosen von Kortikosteroiden beeinträchtigt sein kann.

Während der Langzeittherapie mit Kodolo Krka sind regelmäßige ärztliche Untersuchungen alle drei Monate indiziert.

Bei hohen Dosen sollte eine ausreichende Kalziumaufnahme und Natriumrestriktion gewährleistet und der Serumkaliumspiegel überwacht werden.

Abhängig von der Dosis und Dauer der Behandlung kann eine negative Wirkung auf den Kalziumstoffwechsel erwartet werden, daher wird die Prävention von Osteoporose empfohlen. Dies gilt insbesondere für Patienten mit begleitenden Risikofaktoren wie familiärer Veranlagung, fortgeschrittenem Alter, postmenopausaler Phase, unzureichender Protein-und Kalziumaufnahme, starkem Rauchen, übermäßigem Alkoholkonsum und mangelnder körperlicher Aktivität. Prävention besteht aus ausreichender Kalzium - und Vitamin-D-Zufuhr und körperlicher Aktivität. Bei bereits bestehender Osteoporose sollte eine zusätzliche medikamentöse Therapie in Betracht gezogen werden

Bei Beendigung der Langzeitverabreichung von Glukokortikoiden müssen folgende Risiken berücksichtigt werden: Verschlimmerung oder Rückfall der Grunderkrankung, akute Nebenniereninsuffizienz, Cortisonentzugssyndrom.

Bestimmte Viruserkrankungen (Windpocken, Masern) können bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, sehr schwerwiegend sein. Besonders gefährdet sind immungeschwächte Patienten ohne vorherige Windpocken-oder Maserninfektion. Wenn diese Patienten während der Behandlung mit Kodolo Krka Kontakt mit Menschen haben, die mit Masern oder Windpocken infiziert sind, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung eingeleitet werden.

Bei Patienten mit hämatologischen Malignomen nach der alleinigen Anwendung von Kodolo oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika wurde nach der Markteinführung über ein Tumorlysesyndrom (TLS) berichtet. Patienten mit hohem TLS-Risiko, wie Patienten mit hoher Proliferationsrate, hoher Tumorbelastung und hoher Empfindlichkeit gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen, sollten genau überwacht und geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden berichtet werden. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte der Patient zur Überweisung an einen Augenarzt in Betracht gezogen werden, um mögliche Ursachen zu ermitteln, zu denen Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie die zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) gehören können, über die nach Anwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurde.

Pädiatrische Bevölkerung

In der Wachstumsphase von Kindern sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung mit Kodolo Krka sorgfältig abgewogen werden.

Sterben Therapie sollte von begrenzter Dauer sein oder im Falle einer Langzeittherapie abwechselnd durchgeführt werden.

Frühgeborene: Verfügbare Beweise deuten auf langfristige Nebenwirkungen der Neuroentwicklung nach früher Behandlung (< 96 Stunden) von Frühgeborenen mit chronischer Lungenerkrankung bei Anfangsdosen von 0, 25 mg/kg zweimal täglich hin.

Ältere Patienten

Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko haben, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung mit Kodolo Krka sorgfältig abgewogen werden.

Beachten

Sterben Verwendung von Kodolo Krka kann zu positiven Ergebnissen bei Dopingkontrollen führen.

Kodolo Krka enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Intravitreöse Injektionen, einschließlich solcher mit OZURDEX, können mit Endophthalmitis, intraokularer Entzündung, erhöhtem Augeninnendruck und Netzhautablösung in Verbindung gebracht werden. Richtige aseptische Injektionstechniken müssen immer verwendet werden. Darüber hinaus sollten Patienten nach der Injektion überwacht werden, um eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen, wenn eine Infektion oder ein erhöhter Augeninnendruck auftritt. Sterben Überwachung kann aus einer Überprüfung der Perfusion des Sehnervenkopfes unmittelbar nach der Injektion, einer Tonometrie innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion und einer Biomikroskopie zwischen zwei und sieben Tagen nach der Injektion bestehen.

Sterben sterben Patienten müssen angewiesen werden, alle Symptome, die auf eine Endophthalmitis oder eines der oben genannten Ereignisse hindeuten, unverzüglich zu melden, z. B. Augenschmerzen, verschwommenes Sehen usw..

Alle Patienten mit posteriorem Kapselriss, wie solche mit einer posterioren Linse (e.g. aufgrund einer Kataraktoperation) und / oder diejenigen, die eine Irisöffnung zur Glaskörperhöhle haben (e.g. aufgrund der Iridektomie) mit oder ohne Vitrektomie in der Vorgeschichte besteht das Risiko einer Implantatmigration in die Vorderkammer. Implantatmigration in die Vorderkammer kann zu Hornhautödemen führen. Anhaltendes schweres Hornhautödem könnte zur Notwendigkeit einer Hornhauttransplantation führen. Anders als bei Patienten, bei denen OZURDEX nicht angewendet werden sollte, sollte OZURDEX mit Vorsicht und nur nach sorgfältiger Risiko-Nutzen-Abschätzung angewendet werden. Diese Patienten sollten genau überwacht werden, um eine frühzeitige Diagnose und Verwaltung der Gerätemigration zu ermöglichen.

Sterben Anwendung von Kortikosteroiden, einschließlich OZURDEX, kann Katarakte (einschließlich posteriorer subkapsulärer Katarakte), erhöhten Augendruck, steroidinduziertes Glaukom und sekundäre Augeninfektionen hervorrufen.

In den 3-jährigen klinischen DME-Studien wurden bei 59% der Patienten mit einem mit OZURDEX behandelten phakischen Studienauge im Studienauge einer Kataraktoperation unterzogen.

Nach der ersten Injektion erscheint sterben Inzidenz von Katarakt bei Patienten mit nichtinfektiöser Uveitis des hinteren Segmenten höher als bei VAV / CRVO-Patienten. In klinischen VAV / CRVO-Studien wurde häufiger über Katarakt bei Patienten mit phakischer Linse berichtet, die eine zweite Injektion erhielten. Nur 1 von 368 Patienten benötigte während der ersten Behandlung eine Kataraktoperation und 3 von 302 Patienten während der zweiten Behandlung. In der nicht-infektiösen Uveitis-Studie wurde 1 Patient von 62 phakischen Patienten nach einer einzigen Injektion einer Kataraktoperation unterzogen.

Sterben Prävalenz von Bindehautblutungen bei Patienten mit nichtinfektiöser Uveitis des hinteren Segmenten scheint im Vergleich zu VAV/CRVO und DME höher zu sein. Stirbt kanns auf das intravitreöse Injektionsverfahren oder die gleichzeitige Anwendung topischer und/oder systemischer kortikosteroide oder ndungshemmer entzündungshemmender Medikamente zurückzuführen sein. Es ist keine Behandlung erforderlich, da eine spontane Auflösung auftritt.

Wie bei der Behandlung mit Augensteroiden und intravitrealen Injektionen erwartet, kann ein Anstieg des Augeninnendrucks (IOP) beobachtet werden. Der Anstieg des IOP tritt normalerweise mit IOD-senkenden Medikamenten überschaubar. Von den Patienten mit einem Anstieg des IOD von >10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert zeigte der größte Anteil diesen IOP-Anstieg zwischen 45 und 60 Tagen nach einer Injektion. Daher ist eine regelmäßige Überwachung des IOD-unabhängig vom Basis-IOD erforderlich, und jede Erhöhung sollte nach Bedarf nach der Injektion angemessen verwaltet werden. Bei Patienten unter 45 Jahren mit Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss oder Entzündung des hinteren Augensegments, die sich als nichtinfektiöse Uveitis darstellen, ist eine Zunahme des IOD wahrscheinlicher.

Kortikosteroide sollten vorsichtig bei Patienten mit einer okulären Virusinfektion (z. B. Herpes simplex) in der Vorgeschichte angewendet und nicht bei aktivem okulärem Herpes simplex angewendet werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von OZURDEX, das beiden Augen gleichzeitig verabreicht wird, wurde nicht untersucht. Daher wird die gleiche Vereinbarung an beide Augen nicht empfohlen.

OZURDEX wurde nicht bei Patienten mit Makulaödem nach netzhautvenenverschluss mit signifikanter retinaler Ischämie untersucht. Daher wird OZURDEX nicht empfohlen.

Eine begrenzte Anzahl von Probanden mit Typ-1-Diabetes wurde in den Phase-3-Studien untersucht, und das Ansprechen auf OZURDEX bei diesen Probanden unterschied sich nicht signifikant von den Probanden mit Typ-2-Diabetes.

Im RVO wurde bei 2% der Patienten, die OZURDEX erhielten, eine gerinnungshemmende Therapie angewendet, es gab keine Berichte über hämorrhagische Nebenwirkungen bei diesen Patienten. In DME wurde bei 8% der Patienten eine gerinnungshemmende Therapie angewendet. Bei Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie anwendeten, war die Häufigkeit hämorrhagischer unerwünschter Ereignisse in den OZURDEX-und Sham-Gruppen ähnlich (29% gegenüber 32%). Bei Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie einnahmen, berichteten 27% der mit OZURDEX behandelten Patienten über hämorrhagische Nebenwirkungen im Vergleich zu 20% in der Scheingruppe. Bei einem höheren Anteil der mit OZURDEX behandelten Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhielten (11%), wurde über Glaskörperblutungen berichtet als bei Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhielten (6%).

Thrombozytenhemmende Arzneimittel wie Clopidogrel wurden in klinischen Studien bei bis zu 56% der Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt angewendet. Bei Patienten, die gleichzeitig und mit thrombozytenaggregationshemmenden Medikamenten behandelt wurden, wurden hämorrhagische Nebenwirkungen bei einem etwas höheren Anteil der mit OZURDEX injizierten Patienten (bis zu 29%) im Vergleich zur Scheingruppe (bis zu 23%) berichtet, unabhängig von Indikation oder Anzahl der Behandlungen. Das häufigste hämorrhagische unerwünschte Ereignis, über das berichtet wurde, war eine Bindehautblutung (bis zu 24%).

OZURDEX sollte bei Patienten, die gerinnungshemmende oder thrombozytenhemmende Arzneimittel einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

- Nur für den Augengebrauch.

- Längerer Gebrauch von topischen ophthalmischen Kortikosteroiden kann zu Augenhypertonie und/oder Glaukom mit Schädigung des Sehnervs, verminderter Sehschärfe, Gesichtsfelddefekten und posteriorer subkapsulärer Kataraktbildung führen. Bei Patienten, die eine längere ophthalmische Kortikosteroidtherapie erhalten, sollten der Augeninnendruck und die Linse routinemäßig und häufig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Glaukom in der Anamnese oder im Vorhandensein. Dies ist besonders wichtig bei pädiatrischen Patienten, da das Risiko einer kortikosteroidinduzierten Augenhypertonie bei Kindern höher sein und früher als bei Erwachsenen auftreten kann. Das Risiko einer kortikosteroidinduzierten Erhöhung des Augeninnendrucks und / oder Kataraktbildung ist bei prädisponierten Patienten erhöht (e.g. Diabetes)

- Topische Kortikosteroide sollten nicht länger als eine Woche verwendet werden, außer unter augenärztlicher Aufsicht@@, mit regelmäßigen Kontrollen des Augeninnendrucks.

- Cushing-Syndrom und / oder Nebennierenunterdrückung im Zusammenhang mit systemischer Resorption von okulärem Dexamethason können nach intensiver oder langfristiger kontinuierlicher Therapie bei prädisponierten Patienten, einschließlich Kindern und Patienten, die mit CYP3A4-Hemmern (einschließlich Ritonavir und Cobicistat) behandelt wurden, auftreten. In diesen Fällen sollte die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.

- Kortikosteroide können sterben Resistenz gegen bakterielle, virale und Pilzinfektionen verringern und sie unterstützen und die klinischen Anzeichen von Infektionen maskieren. In solchen Fällen ist eine Antibiotikatherapie obligatorisch. Bei Patienten mit anhaltenden Hornhautgeschwüren sollte ein Verdacht auf eine Pilzinfektion bestehen, und die Kortikosteroidtherapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Pilzinfektion auftritt.

- Topische ophthalmische Kortikosteroide können sterben Wundheilung der Hornhaut verlangsamen. Es ist auch bekannt, dass topische NSAR sterben Heilung verlangsamen oder verzögern. Sterben gleichzeitige Anwendung von topischen NSAR und topischen Steroiden kann das Potenzial für Heilungsprobleme erhöhen..

- Bei diesen Erkrankungen, die eine Ausdünnung der Hornhaut oder der Sklera verursachen, ist bekannt, dass Perforationen unter Verwendung topischer Kortikosteroide auftreten.

- Bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden kann über Sehstörungen berichtet werden. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte der Patient zur Überweisung an einen Augenarzt in Betracht gezogen werden, um mögliche Ursachen zu ermitteln, die Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie die zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) sein können, über die nach Anwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurde.

- Kontaktlinsenverschleiß wird während der Behandlung einer Augenentzündung nicht empfohlen.

- Zusätzlich enthält dieses Produkt Benzalkoniumchlorid, das Augenreizungen verursachen kann und bekanntermaßen weiche Kontaktlinsen verfärbt. Kontakt mit weichen Kontaktlinsen vermeiden. Sterben sterben Patienten müssen angewiesen werden, Kontaktlinsen vor dem Auftragen von Kodolo zu entfernen und mindestens 15 Minuten vor dem Wiedereinsetzen zu warten.

- Es gibt keine Hinweise auf Sicherheit bei Kindern unter zwei Jahren.

Es gab keine Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

OZURDEX kann einen moderaten Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Patienten können nach Erhalt von OZURDEX durch intravitreale Injektion vorübergehend Sehstörungen verspüren. Sie sollten keine Maschinen fahren oder zu benutzen, bis der stirbt, behoben ist.

Kodolo hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Wie bei jedem topischen Augenarzneimittel können vorübergehende Sehstörungen oder andere Sehstörungen die Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Wenn beim Einträufeln verschwommenes Sehen auftritt, muss der Patient warten, bis sich das Sehvermögen klärt, bevor er fährt oder Maschinen benutzt.

- Sehr Häufig (> 1/10)

- Häufig (> 1/100 bis < 1/10)

- Gelegentlich (> 1/1,000 bis < 1/100)

- Selten (> 1/10,000 bis < 1/1,000)

- Sehr selten (< 1/10,000)

- Nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Hormonersatztherapie:

Geringes Risiko von Nebenwirkungen bei Verwendung der empfohlenen Dosen.

Pharmakotherapie:

Die folgenden Nebenwirkungen können auftreten, sie sind stark abhängig von der Dosis und Dauer der Behandlung, so dass ihre Häufigkeit nicht angegeben werden kann:

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, die nach der Behandlung mit OZURDEX berichtet wurden, sind diejenigen, die häufig bei ophthalmischer Steroidbehandlung oder intravitrealen Injektionen beobachtet wurden(erhöhter Augendruck, Kataraktbildung bzw. Bindehaut-oder Vitrealblut).

Weniger häufig berichtete, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind Endophthalmitis, nekrotisierende Retinitis, Netzhautablösung und Netzhautriss.

Mit Ausnahme von Kopfschmerzen und Migräne wurden bei der Anwendung von OZURDEX keine systemischen Nebenwirkungen des Arzneimittels festgestellt.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der OZURDEX-Behandlung aus den klinischen Phase-III-Studien (DME, VAV/CRVO und Uveitis) und der spontanen Berichterstattung in Betracht gezogen wurden, sind nach MedDRA-Systemorganklasse in der folgenden Tabelle unter Verwendung der folgenden Konvention aufgeführt:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Tabelle 1 Nebenwirkungen

* zeigt Nebenwirkungen ein, von denen angenommen wird, dass sie mit dem intravitrealen Injektionsverfahren zusammenhängen (die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist proportional zur Anzahl der Behandlungen).

** bei einer 24-monatigen Beobachtungsstudie zur Behandlung von Makulaödemen nach netzhautvenenverschluss und nichtinfektiöser Uveitis im hinteren Augensegment wurden diese unerwünschten Ereignisse häufiger bei Patienten berichtet, die >2 Injektionen erhielten, im Vergleich zu Patienten, die ≤2 Injektionen erhielten, Kataraktbildung (24,7% gegenüber 17,7%), Kataraktprogression (32,0% gegenüber 13,1%), Glaskörperblutung (6,0% gegenüber 2,0%) und erhöhtes IOP (24,0% gegenüber 16,6%).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Diabetisches Makulaödem

Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit diabetischen Makula-ödem eingeschätzt wurde in zwei phase 3 randomized, double-masked, sham-kontrollierte Studien. In beiden Studien wurden insgesamt 347 Patienten randomisiert und erhielten OZURDEX und 350 Patienten erhielten Plazebo.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während des gesamten Studienzeitraums im Studienauge von Patienten, die OZURDEX erhielten, waren Katarakt und erhöhter IOP (siehe unten).

In den 3-jährigen klinischen DME-Studien hatten 87% der Patienten mit einem mit OZURDEX behandelten phakischen Studienauge zu Studienbeginn einen gewissen Grad einer Linsentrübung / frühem Katarakt. Sterben Inzidenz aller beobachteten Katarakttypen (d....... H. kataraktkortikal, Kataraktdiabetiker, Katarakt-Nuklear, Katarakt-subkapsulär, Katarakt-lentikulär, Katarakt) betrug 68% bei der mit OZURDEX behandelten Patienten mit einem phakischen Studienauge in den 3-Jahresstudien. 59% der Patienten mit einem phakischen Studienauge benötigten bis zum 3-Jahresende eine Kataraktoperation, wobei die Mehrheit in der 2 durchgeführt wurde^nd und 3^rd jahrelang.

Mean IOP in der Studie Auge zu Studienbeginn war die gleiche in beiden Behandlungsgruppen (15,3 mm Hg). Der mittlere Anstieg gegenüber dem IOD-Ausgangswert überschritt bei allen Besuchen in der OZURDEX-Gruppe nicht vor 3, 2 mmHg, wobei der mittlere IOD seinen Höhepunkt bei der 1,5-monatigen Besuchs-Post-Injektion erreichte und bis zum 6.Monat nach jeder Injektion auf-auch also ungefähr das Ausgangsniveau zurückkehrte. Sterben-Rate und das Ausmaß der IOD-Erhöhung nach OZURDEX-Behandlung nahmen bei wiederholter Injektion von OZURDEX nicht zu.

28% der mit OZURDEX behandelten Patienten hatten einen > 10 mm Hg IOD-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert bei einem oder mehreren Besuchen während der Studie. Zu Studienbeginn benötigten 3% der Patienten IOD-senkende Medikamente. Insgesamt benötigten 42% der Patienten während der dreijährigen Studien IOP-senkende Medikamente im Studienauge, wobei die Mehrheit dieser Patienten mehr als ein Medikament benötigte. Spitzenverbrauch (33%) trat in den ersten 12 Wochen auf und blieb von Jahr zu Jahr ähnlich.

Insgesamt 4 Patienten (1%), die mit OZURDEX behandelt wurden, hatten Verfahren im Studienauge zur Behandlung der IOD-Erhöhung. Ein mit OZURDEX behandelter Patienten erforderte eine Inzisionschirurgie (nahtlose nahtlose trabekulektomie), um die steroidinduzierte IOP-Erhöhung zu bewältigen, 1 Patient hatte eine nahtlose nahtlose trabekulektomie aufgrund von Vorderkammerfibrin, das den wässrigen Abfluss blockierte, Krieg zu einem erhöhten IOP führte, 1 Patient hatte eine Iridotomie für Engwinkelglaukom und 1 Patient hatte eine Iridektomie aufgrund einer Kataraktoperation. Kein Patient musste das Implantat durch Vitrektomie entfernen, um den Augendruck zu kontrollieren

VAV/CRVO

Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit Makulaödem nach zentralem oder verzweigtem Netzhautvenenverschluss wurde in zwei randomisierten, doppelt maskierten, scheinkontrollierten Phase-III-Studien untersucht. Insgesamt 427 Patienten wurden randomisiert OZURDEX und 426 zu erhalten sham, die in die beiden Phase-III-Studien. Insgesamt 401 randomisierte und mit OZURDEX behandelte Patienten (94 %) beendeten sterben anfängliche Behandlungsdauer (bis zu Tag 180).

Insgesamt erlebten 47,3 % der Patienten mindestens eine Nebenwirkung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die OZURDEX erhielten, waren erhöhter Augeninnendruck (24,0 %) und Bindehautblutung (14,7 %).

Das Nebenwirkungsprofil für VAV-Patienten Krieg ähnlich dem für CRVO-Patienten beobachteten, obwohl sterben Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen für die Untergruppe von Patienten mit CRVO höher Krieges.

Der erhöhte Augeninnendruck (IOP) mit OZURDEX erreichte seinen Höhepunkt am Tag 60 und kehrte am Tag 180 auf das Ausgangsniveau zurück. Erhöhungen des IOP erforderten entweder keine Behandlung oder wurden mit der vorübergehenden Verwendung topischer IOD-senkender Arzneimittel behandelt. Während des ersten Behandlungszeitraums benötigten 0,7 % (3/421) der Patienten, die OZURDEX erhielten, Laser-oder chirurgische Eingriffe zur Behandlung von erhöhtem Augendruck im Studienauge im Vergleich zu 0,2 % (1/423) mit Schein.

Das Nebenwirkungsprofil von 341 Patienten, die nach einer zweiten Injektion von OZURDEX analysiert wurden, ist der Krieg ähnlich dem nach der ersten Injektion. Insgesamt traten bei 54% der Patienten mindestens eine Nebenwirkung auf. Sterben Inzidenz eines erhöhten IOD (24, 9 %) war ähnlich der nach der ersten Injektion und kehrte ebenfalls am offenen Tag 180 zum Ausgangswert zurück. Sterben Gesamtinzidenz von Katarakten Krieg nach 1 Jahr im Vergleich zu den ersten 6 Wochen höher.

Uveitis

Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit Entzündungen des hinteren Augenabschnitts, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellen, wurde in einer einzigen, multizentrischen, maskierten randomisierten Studie untersucht.

Insgesamt 77 Patienten wurden randomisiert OZURDEX und 76 zu erhalten Sham. Insgesamt 73 randomisierte und mit OZURDEX behandelte Patienten (95%) schlossen sterben 26-wöchige Studie ab.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Studienauge von Patienten, die OZURDEX erhielten, waren Bindehautblutungen (30,3%), erhöhter Augeninnendruck (25,0%) und Katarakt (11,8%).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung Augenbeschwerden.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000) oder nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Kodolo beobachtet.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Länger andauernde topische ophthalmische Kortikosteroide können zu einem erhöhten Augeninnendruck mit Schädigung des Sehnervs, verminderter Sehschärfe und Gesichtsfelddefekten sowie zu einer posterioren subkapsulären Kataraktbildung führen.

Aufgrund der Kortikosteroidkomponente besteht bei Erkrankungen, die eine Ausdünnung der Hornhaut oder Sklera verursachen, insbesondere nach langen Behandlungen ein höheres Perforationsrisiko.

Kortikosteroide können sterben Resistenz gegen Infektionen verringern und sie bei der Etablierung von Infektionen unterstützen.

Fälle von Hornhautverkalkung wurden sehr selten in Verbindung mit der Verwendung von phosphathaltigen Augentropfen bei einigen Patienten mit signifikant geschädigter Hornhaut berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Problembeschreibung

Akustische Installationen mit Kodolo sind nicht bekannt. Bei chronischer Überdosierung kann mit einer Zunahme unerwünschter Wirkungen, insbesondere endokriner, metabolischer und elektrolytbedingter Wirkungen, gerechnet werden.

Management

Es gibt kein bekanntes Gegenmittel gegen Kodolo.

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Augeninnendruck überwacht und behandelt werden, fällt der stirbt, vom behandelnden Arzt als notwendig erachtet wird.

Langfristige intensive topische Anwendung kann zu systemischen Wirkungen führen. Es ist unwahrscheinlich, dass die orale Einnahme des Flascheninhalts (bis zu 10 ml) zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führt.

Eine okuläre Überdosierung von Kodolo kann mit lauwarmem Wasser aus den Augen gespült werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kortikosteroide zur systemischen Anwendung, Glukokortikoide, ATC-Code: H02AB02.

Wirkungsmechanismus

Kodolo ist ein monofluoriertes Glukokortikoid mit ausgeprägten antiallergischen, entzündungshemmenden und membranstabilisierenden Eigenschaft und Wirkungen auf den Kohlenhydrat -, Protein-und Fettstoffwechsel.

Kodolo hat eine etwa 7,5-mal größere Glukokortikoidwirkung als Prednisolon und ist im Vergleich zu Hydrocortison 30-mal wirksamer, ohne Mineralocorticoidwirkung.

Glukokortikoide wie Kodolo üben ihre biologische Wirkung aus, indem sie die Transkription von kortikosteroidempfindlichen Genen aktivieren. Sterben entzündungshemmenden, immunsuppressiven und antiproliferativen Wirkungen werden durch verminderte Bildung, Freisetzung und Aktivität von Entzündungsmediatoren, durch die Hemmung spezifischer Funktionen und die Migration von Entzündungszellen verursacht. Darüber hinaus kann die Wirkung von sensibilisierten T-Lymphozyten und Makrophagen auf Zielzellen durch Kortikosteroide verhindert werden.

Wenn eine langfristige Kortikoidbehandlung erforderlich ist, muss die Möglichkeit einer vorübergehenden Nebenniereninsuffizienz in Betracht gezogen werden. Sterben Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse hängt auch von einzelnen Faktoren ab.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologische Mittel, entzündungshemmende Mittel, ATC-Code: S01BA01

Es wurde gezeigt, dass Dexamethason, ein starkes Kortikosteroid, Entzündungen unterdrückt, indem es Ödeme, Fibrinablagerungen, Kapillarlecks und phagozytische Migration der Entzündungsreaktion hemmt. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ist ein Zytokin, das in erhöhten Konzentrationen bei der Bildung von Makulaödemen exprimiert wird. Es ist ein potenter Förderer der Gefäßpermeabilität. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide sterben und von VEGF hemmen. Darüber hinaus verhindern Kortikosteroide sterben Freisetzung von Prostaglandinen, von denen einige als Mediatoren des zystoiden Makulaödems identifiziert wurden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Diabetisches Makulaödem

Sterben Wirksamkeit von OZURDEX wurde bewertet, in zwei 3-Jahres-multicenter, double-masked, randomised, sham-controlled, parallel-Studien von identischem design sterben zusammen umfasste 1,048 Patienten (Studien 206207-010 und 206207-011). Insgesamt 351 wurden randomisiert, OZURDEX, 347 Dexamethason 350 µg und 350 Patienten zu sham.

Sterben sterben Patienten hatten Anspruch auf eine erneute Behandlung basierend auf einer zentralen Subfeld-Netzhautdicke >175 Mikrometer durch optische Kohärenztomographie (OCT) oder auf eine Interpretation der OCT durch die Forscher, um Hinweise auf ein retinales Restödem zu erhalten, das aus intraretinalen Zysten oder Regionen mit erhöhter Netzhautverdickung innerhalb oder außerhalb des zentralen Subfelds besteht. Sterben sterben Patienten erhielten bis zu 7 Behandlungen in Intervallen nicht häufiger als etwa alle 6 Monate.

Escape-Therapie erlaubt Krieges, bei der Ermittler Ermessen zu jeder Bühne, sondern führte zur Nacherfüllung den Rücktritt vom Studium.

Insgesamt haben 36% der mit OZURDEX behandelten Patienten sterben Studienteilnahme aus irgendeinem Grund während der Studie abgebrochen, verglichen mit 57% der Scheinpatienten. Sterben Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse waren in allen Behandlungs-und Scheingruppen ähnlich (13% gegenüber 11%). Das Absetzen aufgrund mangelnder Wirksamkeit Krieg in der OZURDEX-Gruppe im Vergleich zu Schein geringer (7% gegenüber 24%).

Sterben primären und wichtigsten sekundären Endpunkte für die Studien 206207-010 und 011 sind in Tabelle 2 dargestellt. Sterben Sehverbesserung in der DEX700-Gruppe wurde durch die Kataraktbildung beeinträchtigt. Sterben Sehverbesserung wurde nach Entfernung des Katarakts wieder hergestellt.

Tabelle 2. Wirksamkeit in den Studien 206207-010 und 206207-011 (ITT-Population)

Sterben primären und wichtigsten sekundären Endpunkte für die gepoolte Analyse für pseudophake Patienten sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3. Wirksamkeit bei pseudophilen Patienten (gepoolte Studien 206207-010 und 206207-011)

Sterben primären und wichtigsten sekundären Endpunkte für die gepoolte Analyse für Patienten mit einer früheren Behandlung sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4. Wirksamkeit bei Patienten mit vorheriger Behandlung (gepoolte Studien 206207-010 und 206207-011)

VAV/CRVO

Sterben Wirksamkeit von OZURDEX wurde in zwei multizentrischen, doppelt maskierten, randomisierten, scheinkontrollierten parallelen Studien mit identischem Design untersucht, die zusammen 1,267 Patienten umfassten, die randomisiert behandelt wurden Dexamethason 350 µg oder 700 µg Implantate oder Schein (Studien 206207-008 und 206207-009). Insgesamt 427 wurden randomisiert, OZURDEX, 414 Dexamethason 350 µg und 426 Patienten zu sham.

Basierend auf den gepoolten Analyseergebnissen zeigte die Behandlung mit OZURDEX-Implantaten eine statistisch signifikant höhere Inzidenz von Respondern, definiert als Patienten, die eine Verbesserung der am Besten Korrigierten Sehschärfe (BCVA) um > 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert nach 90 Tagen nach Injektion eines einzelnen Implantate und Instrumente erzielten Implantat im Vergleich zu Schein (p < 0,001).

Der Anteil der Patienten, die das primäre Wirksamkeitsmaß von > 15% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in der BCVA nach Injektion eines einzelnen Implantate und Instrumente erreichen, ist in Tabelle 5 dargestellt. Ein Behandlungseffekt wurde am ersten Beobachtungszeitpunkt des Tages 30 beobachtet. Der maximale Behandlungseffekt wurde am Tag 60 beobachtet und der Unterschied in der Inzidenz von Respondern Krieg statistisch signifikant, wurde OZURDEX im Vergleich zu Plazebo zu allen Zeitpunkten bis zum Tag 90 nach der Injektion begünstigte. Bei Patienten, die mit OZURDEX behandelt wurden, bestand weiterhin ein zahlenmäßig größerer Anteil der Responder für eine Verbesserung von > 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert bei BCVA als bei Sham am Tag 180.

Tabelle 5. Anteil der Patienten mit > 15 Buchstaben Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert am besten korrigierte Sehschärfe im Studienauge (gepoolt, ITT-Population)

^ein Anteil bei OZURDEX deutlich höher als bei Plazebo (p < 0,001)

Sterben mittlere Veränderung gegenüber dem BCVA-Ausgangswert Krieg bei OZURDEX signifikant größer als bei Sham zu allen Zeitpunkten.

In jeder Phase-III-Studie und der gepoolten Analyse war die Zeit bis zum Erreichen einer Verbesserung der kumulativen BCVA-Ansprechkurven um > 15 Buchstaben (3-zeilig) signifikant unterschiedlich OZURDEX im Vergleich zu Plazebo (p < 0,001) mit OZURDEX behandelten Patienten, die eine 3-zeilige Verbesserung der BCVA vor Plazebo behandelten Patienten erzielten.

OZURDEX Krieg Sham bei der Prävention von Sehverlust zahlenmäßig überlegen, wie ein niedrigerer Anteil der Patienten mit Sehstörungen von > 15% in der OZURDEX-Gruppe während des 6-monatigen Bewertungszeitraums zeigte.

In jeder Phase-III-Studie und der gepoolten Analyse war die mittlere Netzhautdicke signifikant geringer und die mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert signifikant größer, wobei OZURDEX (-207,9 Mikrometer) im Vergleich zu Sham (-95,0 Mikrometer) am Tag 90 (p < 0,001, gepoolte Daten). Der Behandlungseffekt, wie er von BCVA am Tag 90 beurteilt wurde, wurde somit durch diesen anatomischen Befund gestützt. Am Tag 180 war die mittlere Netzhautdickenreduktion (-119,3 Mikrometer) im Vergleich zu Schein nicht signifikant.

Patienten, die einen BCVA-Score von <84 ODER eine Netzhautdicke > 250 Mikrometer durch optische Kohärenztomographie hatten und nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung den Patienten nicht gefährden würde, hatten Anspruch auf eine OZURDEX-Behandlung in einer offenen Erweiterung. Von den Patienten, die in der Open-Label-Phase behandelt wurden, erhielten 98% zwischen 5 und 7 Wochen nach der Erstbehandlung eine OZURDEX-Injektion.

Bei der Erstbehandlung wurde am Tag 60 in der Open-Label-Phase ein Spitzenansprechen beobachtet. Sterben kumulativen Ansprechraten waren während der gesamten Open-Label-Phase bei Patienten, die zwei aufeinanderfolgende OZURDEX-Injektionen erhielten, höher als bei Patienten, die in der Anfangsphase keine OZURDEX-Injektion erhalten hatten.

Der Anteil der Responder zu jedem Zeitpunkt den Krieg nach der zweiten Behandlung im Vergleich zur ersten Behandlung immer größer. Eine Verzögerung der Behandlung um 6 Monate führt zu einem geringeren Anteil der Responder zu allen Zeitpunkten in der Open-Label-Phase als bei denen, die eine zweite OZURDEX-Injektion erhalten.

Uveitis

Die klinische Wirksamkeit von OZURDEX wurde in einer einzigen, multizentrischen, maskierten, randomisierten Studie zur Behandlung einer nicht infektiösen Augenentzündung des hinteren Abschnitte bei Patienten mit Uveitis untersucht.

Insgesamt 229 Patienten wurden randomisiert Dexamethason 350 µg oder 700 µg Implantate oder Mogelpackung. Von diesen wurden insgesamt 77 randomisiert, um OZURDEX, 76 zu Dexamethason 350 µg und 76 zu Schein zu erhalten. Insgesamt 95% der Patienten haben die 26-wöchige Studie abgeschlossen.

Der Anteil der Patienten mit glaskörperigem Dunst-Score von 0 im Studienauge in Woche 8 (primärer Endpunkt) war mit OZURDEX (46,8%) 4-fach höher als bei Schein (11,8%), p < 0,001. Sterben statistische Überlegenheit wurde bis einschließlich Woche 26 (p ≤ 0.014) aufrechterhalten, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Sterben Kurven der kumulativen Ansprechrate (die Zeit, um Vitreous Haze Score von 0) waren für die OZURDEX-Gruppe signifikant unterschiedlich im Vergleich zur Scheingruppe (p < 0,001), wobei Patienten, die Dexamethason erhielten, einen früheren Beginn und ein höheres Ansprechen auf die Behandlung zeigten.

Sterben Verringerung des Glaskörpermangels ging mit einer Verbesserung der Sehschärfe einher. Der Anteil der Patienten mit mindestens 15 Buchstaben Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert BCVA in der Studie Auge in Woche 8 war mehr als 6-fach höher mit OZURDEX (42,9%) im Vergleich zu Schein (6,6%), p < 0,001. Sterben statistische Überlegenheit wurde in Woche 3 erreicht und bis einschließlich Woche 26 (p < 0,001) beibehalten ist, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Der Prozentsatz der Patienten, die von der Grundlinie bis zur 8. Woche Fluchtmedikamente benötigten, war mit OZURDEX (7, 8%) fast dreimal geringer als mit Plazebo (22, 4%), p = 0, 012.

Tabelle 6. Anteil der Patienten mit glaskörperigem Dunst-Score von Null und > 15 Buchstaben Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert am besten korrigierte Sehschärfe im Studienauge (ITT-Population)

^ein p < 0,001, ^B p = 0,010, ^c p = 0,009, ^d p = 0,014

Pädiatrische Bevölkerung

).

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika: Entzündungshemmende Mittel.

ATC-Code S01B A01.

Dexamethason wurde durch Tier-und Humanstudien nachgewiesen, die auf oraler Anwendung basieren, um etwa das sechsfache bis siebenfache der Wirksamkeit von Prednisolon und mindestens das 30-fache der Wirksamkeit von Cortison zu besitzen. Sterben Wirksamkeit der Verbindung wird durch die Zugabe eines Methylradikals und eines Fluoratoms zum Prednisolonradikal erreicht.