Isomil

2) Zur Behandlung und Prophylaxe von Angina pectoris (einschließlich Angina varianten).

3) Die Behandlung und Prophylaxe von paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie und die Verringerung der ventrikulären Rate bei Vorhofflimmern / Flattern. Isomil sollte bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom nicht gegen Vorhofflimmern / Flattern angewendet werden.

CALAN-Tabletten sind zur Behandlung der folgenden Substanzen indiziert:

Angina

1. Angina in Ruhe einschließlich:
   • Vasospastic (Prinzmetals Variante) Angina
   • Instabile (Crescendo, Pre-Infarction) Angina
2. Chronisch stabile Angina (klassische, mit Anstrengung verbundene Angina)

Arrhythmien

1. In Verbindung mit Digitalis zur Kontrolle der ventrikulären Rate in Ruhe und während des Stresses bei Patienten mit chronischem Vorhofflattern und / oder Vorhofflimmern (siehe WARNHINWEISE: Zubehör-Bypass-Trakt)
2. Prophylaxe wiederholter paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie

Wesentliche Hypertonie

CALAN ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen einschließlich dieses Arzneimittels beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Isomil ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen einschließlich dieses Arzneimittels beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Isomil-Tabletten sind zur Behandlung der folgenden Substanzen indiziert:

Angina

1. Angina in Ruhe einschließlich:
   • Vasospastic (Prinzmetals Variante) Angina
   • Instabile (Crescendo, Pre-Infarction) Angina
2. Chronisch stabile Angina (klassische, mit Anstrengung verbundene Angina)

Arrhythmien

1. In Verbindung mit Digitalis zur Kontrolle der ventrikulären Rate in Ruhe und während des Stresses bei Patienten mit chronischem Vorhofflattern und / oder Vorhofflimmern (siehe WARNHINWEISE: Zubehör-Bypass-Trakt)
2. Prophylaxe wiederholter paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie

Wesentliche Hypertonie

Isomil ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen einschließlich dieses Arzneimittels beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

ISOPTIN SR (Verapamil HCl) ist zur Behandlung der essentiellen Hypertonie indiziert.

Posologie

Erwachsene:

Angina: 120 mg dreimal täglich werden empfohlen. 80 mg dreimal täglich können bei einigen Patienten mit Angina der Anstrengung völlig zufriedenstellend sein. Es ist unwahrscheinlich, dass weniger als 120 mg dreimal täglich bei der Angina-Variante wirksam sind.

Supraventrikuläre Tachykardien: 40-120 mg dreimal täglich, abhängig von der Schwere der Erkrankung.

Pädiatrische Bevölkerung:

Es wurde ein paradoxer Anstieg der Arrhythmierate bei Kindern festgestellt. Daher sollte Isomil nur unter fachkundiger Aufsicht angewendet werden.

Bis zu 2 Jahre: 20 mg 2-3 mal am Tag.

2 Jahre und älter: 40-120 mg 2-3 mal täglich je nach Alter und Wirksamkeit.

Ältere: Die Erwachsenendosis wird empfohlen, es sei denn, die Leber- oder Nierenfunktion ist beeinträchtigt.

Art der Verabreichung

Zur oralen Verabreichung.

Die Verapamil-Dosis muss durch Titration individualisiert werden. Die Nützlichkeit und Sicherheit von Dosierungen über 480 mg / Tag wurde nicht nachgewiesen. Daher sollte diese tägliche Dosierung nicht überschritten werden. Da die Halbwertszeit von Verapamil während der chronischen Dosierung zunimmt, kann sich die maximale Reaktion verzögern.

Angina

Klinische Studien zeigen, dass die übliche Dosis dreimal täglich 80 mg bis 120 mg beträgt. Bei Patienten, die möglicherweise verstärkt auf Verapamil ansprechen (z. B. verminderte Leberfunktion, ältere Menschen usw.), können jedoch dreimal täglich 40 mg gerechtfertigt sein. Die Aufwärtstitration sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die ungefähr acht Stunden nach der Dosierung bewertet werden. Die Dosierung kann täglich (z. B. Patienten mit instabiler Angina pectoris) oder in wöchentlichen Intervallen erhöht werden, bis ein optimales klinisches Ansprechen erreicht ist.

Arrhythmien

Die Dosierung bei digitalisierten Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN) reicht von 240 bis 320 mg / Tag geteilt (t.i.d. oder q.i.d.) Dosen. Die Dosierung zur Prophylaxe von PSVT (nicht digitalisierte Patienten) liegt zwischen 240 und 480 mg / Tag in geteilt (t.i.d. oder q.i.d.) Dosen. Im Allgemeinen sind in den ersten 48 Stunden der Therapie maximale Wirkungen für eine bestimmte Dosierung erkennbar.

Wesentliche Hypertonie

Die Dosis sollte durch Titration individualisiert werden. Die übliche anfängliche Monotherapie-Dosis in klinischen Studien betrug dreimal täglich 80 mg (240 mg / Tag). Tägliche Dosierungen von 360 und 480 mg wurden verwendet, es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Dosierungen über 360 mg eine zusätzliche Wirkung zeigten. Bei Patienten, die auf niedrigere Dosen ansprechen könnten, wie älteren Menschen oder Menschen mit geringer Statur, sollte erwogen werden, dreimal täglich mit 40 mg zu titrieren. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von CALAN sind innerhalb der ersten Woche nach der Therapie offensichtlich. Die Aufwärtstitration sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit basieren und am Ende des Dosierungsintervalls bewertet werden.

Wesentliche Hypertonie

Die Isomil-Dosis sollte durch Titration individualisiert und das Medikament mit der Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg Verapamil HCl mit verzögerter Freisetzung, Isomil, am Morgen. Bei Patienten, die möglicherweise verstärkt auf Verapamil ansprechen (z. B. ältere oder kleine Menschen), können niedrigere Anfangsdosen von 120 mg pro Tag gerechtfertigt sein. Die Aufwärtstitration sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die wöchentlich und ungefähr 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bewertet wird. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Isomil sind innerhalb der ersten Woche nach der Therapie offensichtlich.

Wenn mit 180 mg CALAN SR kein angemessenes Ansprechen erzielt wird, kann die Dosis auf folgende Weise nach oben titriert werden:

1. 240 mg jeden Morgen
2. 180 mg jeden Morgen plus
   180 mg jeden Abend; oder
   240 mg jeden Morgen plus
   120 mg jeden Abend
3. 240 mg alle 12 Stunden.

Beim Wechsel von CALAN mit sofortiger Freisetzung zu Isomil kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.

Die Verapamil-Dosis muss durch Titration individualisiert werden. Die Nützlichkeit und Sicherheit von Dosierungen über 480 mg / Tag wurde nicht nachgewiesen. Daher sollte diese tägliche Dosierung nicht überschritten werden. Da die Halbwertszeit von Verapamil während der chronischen Dosierung zunimmt, kann sich die maximale Reaktion verzögern.

Angina

Klinische Studien zeigen, dass die übliche Dosis dreimal täglich 80 mg bis 120 mg beträgt. Bei Patienten, die möglicherweise verstärkt auf Verapamil ansprechen (z. B. verminderte Leberfunktion, ältere Menschen usw.), können jedoch dreimal täglich 40 mg gerechtfertigt sein. Die Aufwärtstitration sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die ungefähr acht Stunden nach der Dosierung bewertet werden. Die Dosierung kann täglich (z. B. Patienten mit instabiler Angina pectoris) oder in wöchentlichen Intervallen erhöht werden, bis ein optimales klinisches Ansprechen erreicht ist.

Arrhythmien

Die Dosierung bei digitalisierten Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN) reicht von 240 bis 320 mg / Tag geteilt (t.i.d. oder q.i.d.) Dosen. Die Dosierung zur Prophylaxe von PSVT (nicht digitalisierte Patienten) liegt zwischen 240 und 480 mg / Tag in geteilt (t.i.d. oder q.i.d.) Dosen. Im Allgemeinen sind in den ersten 48 Stunden der Therapie maximale Wirkungen für eine bestimmte Dosierung erkennbar.

Wesentliche Hypertonie

Die Dosis sollte durch Titration individualisiert werden. Die übliche anfängliche Monotherapie-Dosis in klinischen Studien betrug dreimal täglich 80 mg (240 mg / Tag). Tägliche Dosierungen von 360 und 480 mg wurden verwendet, es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Dosierungen über 360 mg eine zusätzliche Wirkung zeigten. Bei Patienten, die auf niedrigere Dosen ansprechen könnten, wie älteren Menschen oder Menschen mit geringer Statur, sollte erwogen werden, dreimal täglich mit 40 mg zu titrieren. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Isomil sind innerhalb der ersten Woche nach der Therapie offensichtlich. Die Aufwärtstitration sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit basieren und am Ende des Dosierungsintervalls bewertet werden.

Wesentliche Hypertonie

Die Dosis von ISOPTIN SR sollte durch Titration individualisiert und das Medikament mit der Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg Verapamil HCl mit verzögerter Freisetzung, ISOPTIN SR, am Morgen. Niedrigere Anfangsdosen von 120 mg pro Tag können bei Patienten gerechtfertigt sein, die möglicherweise verstärkt auf Verapamil ansprechen (z., ältere oder kleine Leute usw.). Die Aufwärtstitration sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die wöchentlich und ungefähr 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bewertet wird. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von ISOPTIN SR sind innerhalb der ersten Woche nach der Therapie offensichtlich.

Wenn mit 180 mg ISOPTIN SR keine angemessene Reaktion erzielt wird, kann die Dosis auf folgende Weise nach oben titriert werden:

1. 240 mg jeden Morgen
2. 180 mg jeden Morgen plus 180 mg jeden Abend oder 240 mg jeden Morgen plus 120 mg jeden Abend
3. 240 mg alle zwölf Stunden.

Beim Wechsel von ISOPTIN mit sofortiger Freisetzung zu ISOPTIN SR kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.

Isomil kann aufgrund seiner Wirkungsweise die linksventrikuläre Kontraktilität beeinträchtigen. Der Effekt ist gering und normalerweise nicht wichtig. Herzversagen kann jedoch verschlimmert oder ausgefällt werden, wenn es vorliegt. In Fällen mit schlechter ventrikulärer Funktion sollte Isomil daher erst nach einer geeigneten Therapie bei Herzversagen wie Digitalis usw. verabreicht werden.

Isomil kann die Impulsleitung beeinflussen und sollte bei Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden. Die Wirkungen von Isomil und Betablockern oder anderen Arzneimitteln können sowohl in Bezug auf die Leitung als auch in Bezug auf die Kontraktion additiv sein. Daher sollte bei gleichzeitiger oder enger Zusammenarbeit Vorsicht geboten sein. Dies gilt insbesondere dann, wenn eines der Arzneimittel intravenös verabreicht wird.

Im akuten Stadium des Myokardinfarkts ist Vorsicht geboten.

Patienten mit Vorhofflimmern / Flattern und einem akzessorischen Weg (eg Das Wolff-Parkinson-White-Syndrom kann selten eine erhöhte Leitung über den anomalen Weg entwickeln, und eine ventrikuläre Tachykardie kann ausgefällt werden.

Da Isomil in der Leber weitgehend metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen eine sorgfältige Dosistitration von Isomil erforderlich. Die Disposition von Isomil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht vollständig nachgewiesen, weshalb eine sorgfältige Überwachung des Patienten empfohlen wird. Isomil wird während der Dialyse nicht entfernt.

WARNHINWEISE

Herzinsuffizienz

Verapamil hat einen negativen inotropen Effekt, der bei den meisten Patienten durch seine Eigenschaften der Nachlastreduktion (verminderter systemischer Gefäßwiderstand) ohne Nettobeeinträchtigung der ventrikulären Leistung ausgeglichen wird. In klinischer Erfahrung mit 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8%) eine Herzinsuffizienz oder ein Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z. B. Ejektionsfraktion unter 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen eines Herzversagens und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn sie einen beta-adrenergen Blocker erhalten (siehe Drogeninteraktionen). Patienten mit milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten nach Möglichkeit vor der Behandlung mit Verapamil mit optimalen Dosen von Digitalis und / oder Diuretika kontrolliert werden. (Beachten Sie die Wechselwirkungen mit Digoxin unter PRECAUTIONS)

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einer Blutdrucksenkung unter den normalen Werten führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie bei 4.954 Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, betrug 2,5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-Table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Solche Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit Verapamil wurden durch erneute Herausforderungen nachgewiesen. Die Hälfte davon hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und / oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Verapamil erhalten, ist daher umsichtig.

Zubehör-Bypass-Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte Antegradleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was nach Erhalt von intravenösem Verapamil (oder Digitalis) eine sehr schnelle ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern hervorruft. Obwohl kein Risiko für dieses Auftreten bei oralem Verapamil festgestellt wurde, können solche Patienten, die orales Verapamil erhalten, gefährdet sein, und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist normalerweise eine DC-Kardioversion. Cardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv eingesetzt

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann einen asymptomatischen AV-Block ersten Grades und eine vorübergehende Bradykardie verursachen, die manchmal von Knotenfluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-Intervallverlängerung korreliert mit den Verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen Titrationsphase der Therapie. Höhere AV-Blockgrade wurden jedoch selten (0,8%) beobachtet. Ein markierter Block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung des AV-Blocks zweiten oder dritten Grades erfordert je nach klinischer Situation eine Verringerung der Dosierung oder in seltenen Fällen ein Absetzen der Verapamil-HCl und eine Einrichtung einer geeigneten Therapie.

Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von ihnen refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen von bis zu 720 mg / Tag erhielten, wurden verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben bei Lungenödemen; Alle hatten eine schwere linksventrikuläre Abflussobstruktion und eine Vorgeschichte linksventrikulärer Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten ein Lungenödem und / oder eine schwere Hypotonie; Bei den meisten dieser Patienten waren ein ungewöhnlich hoher Lungenkeildruck (über 20 mm Hg) und eine deutliche Obstruktion des linksventrikulären Abflusses vorhanden. Gleichzeitige Anwendung von Chinidin (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Drogeninteraktionen) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten voraus (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-Block zweiten Grades bei 4% und Sinusstillstand bei 2%. Es muss anerkannt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste die Verwendung von Verapamil abgebrochen werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Da Verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden. Daher sollten diesen Patienten ungefähr 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Sorgfältige Überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSE) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit abgeschwächterter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Erholung vom neuromuskulären Blockierungsmittel Vecuronium verlängert und eine Verschlechterung des Myasthenia gravis verursacht. Es kann erforderlich sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung verabreicht wird.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird durch Hämodialyse nicht entfernt. Bis weitere Daten verfügbar sind, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSE).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten mit einem geringen Vielfachen (6-fach) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumorigenes Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Verapamil, das zwei Jahre lang in der Ernährung von Ratten in Dosen von 10, 35 und 120 mg / kg / Tag oder ungefähr dem 1, 3,5- bzw. 12-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen verabreicht wurde (480 mg / Tag oder 9,6 mg / kg / Tag).

Verapamil war im Ames-Test in 5 Teststämmen bei 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen Nahrungsdosen bis zum 5,5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zum 1,5- (15 mg / kg / Tag) bzw. 6- (60 mg / kg / Tag) der oralen Tagesdosis beim Menschen durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf Teratogenität. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Effekte, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil passiert die Plazentaschranke und kann bei der Entbindung im Nabelvenenblut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Verwendung von Verapamil während der Wehen oder Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer Pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur trotz einer langen Geschichte der Anwendung von Verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung vorzeitiger Wehen nicht berichtet.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials von Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Verapamil sollte die Stillzeit während der Verabreichung von Verapamil abgebrochen werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

WARNHINWEISE

Herzinsuffizienz

Verapamil hat einen negativen inotropen Effekt, der bei den meisten Patienten durch seine Eigenschaften der Nachlastreduktion (verminderter systemischer Gefäßwiderstand) ohne Nettobeeinträchtigung der ventrikulären Leistung ausgeglichen wird. In klinischer Erfahrung mit 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8%) eine Herzinsuffizienz oder ein Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z. B. Ejektionsfraktion unter 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen eines Herzversagens und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn sie einen Betaadrenergic-Blocker erhalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen). Patienten mit milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten nach Möglichkeit vor der Behandlung mit Verapamil mit optimalen Dosen von Digitalis und / oder Diuretika kontrolliert werden. (Beachten Sie Wechselwirkungen mit Digoxin unter VORSICHTSMASSNAHMEN)

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einer Blutdrucksenkung unter den normalen Werten führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie bei 4.954 Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, betrug 2,5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-Table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Solche Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit Verapamil wurden durch erneute Herausforderungen nachgewiesen. Die Hälfte davon hatte neben der Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und / oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten). Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Verapamil erhalten, ist daher umsichtig.

Zubehör-Bypass-Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte Antegradleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was nach Erhalt von intravenösem Verapamil (oder Digitalis) eine sehr schnelle ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern hervorruft. Obwohl kein Risiko für dieses Auftreten bei oralem Verapamil festgestellt wurde, können solche Patienten, die orales Verapamil erhalten, gefährdet sein, und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist normalerweise eine DC-Kardioversion. Cardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv eingesetzt

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann einen asymptomatischen AV-Block ersten Grades und eine vorübergehende Bradykardie verursachen, die manchmal von Knotenfluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-Intervallverlängerung korreliert mit den Verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen Titrationsphase der Therapie. Höhere AV-Blockgrade wurden jedoch selten (0,8%) beobachtet. Ein markierter Block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung des AV-Blocks zweiten oder dritten Grades erfordert je nach klinischer Situation eine Verringerung der Dosierung oder in seltenen Fällen ein Absetzen der Verapamil-HCl und eine Einrichtung einer geeigneten Therapie.

Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von ihnen refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen von bis zu 720 mg / Tag erhielten, wurden verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben bei Lungenödemen; Alle hatten eine schwere linksventrikuläre Abflussobstruktion und eine Vorgeschichte linksventrikulärer Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten ein Lungenödem und / oder eine schwere Hypotonie; Bei den meisten dieser Patienten waren ein ungewöhnlich hoher Lungenkeildruck (über 20 mm Hg) und eine deutliche Obstruktion des linksventrikulären Abflusses vorhanden. Gleichzeitige Anwendung von Chinidin (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten voraus (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-Block zweiten Grades bei 4% und Sinusstillstand bei 2%. Es muss anerkannt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste die Verwendung von Verapamil abgebrochen werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Da Verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden. Daher sollten diesen Patienten ungefähr 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Sorgfältige Überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit abgeschwächterter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass Verapamil die Erholung vom neuromuskulären Blockierungsmittel Vecuronium verlängert. Es kann erforderlich sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung verabreicht wird.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird durch Hämodialyse nicht entfernt. Bis weitere Daten verfügbar sind, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten mit einem geringen Vielfachen (6-fach) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumorigenes Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Verapamil, das zwei Jahre lang in der Ernährung von Ratten in Dosen von 10, 35 und 120 mg / kg / Tag oder ungefähr dem 1, 3,5- bzw. 12-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen verabreicht wurde (480 mg / Tag oder 9,6 mg / kg / Tag).

Verapamil war im Ames-Test in 5 Teststämmen bei 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen Nahrungsdosen bis zum 5,5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zum 1,5- (15 mg / kg / Tag) bzw. 6- (60 mg / kg / Tag) der oralen Tagesdosis beim Menschen durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf Teratogenität. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Effekte, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil passiert die Plazentaschranke und kann bei der Entbindung im Nabelvenenblut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Verwendung von Verapamil während der Wehen oder Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer Pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur trotz einer langen Geschichte der Anwendung von Verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung vorzeitiger Wehen nicht berichtet.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials von Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Verapamil sollte die Stillzeit während der Verabreichung von Verapamil abgebrochen werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Isomil bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

WARNHINWEISE

Herzinsuffizienz

Verapamil hat einen negativen inotropen Effekt, der bei den meisten Patienten durch seine Eigenschaften der Nachlastreduktion (verminderter systemischer Gefäßwiderstand) ohne Nettobeeinträchtigung der ventrikulären Leistung ausgeglichen wird. In klinischer Erfahrung mit 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8%) eine Herzinsuffizienz oder ein Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z. B. Ejektionsfraktion unter 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen eines Herzversagens und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn sie einen beta-adrenergen Blocker erhalten (siehe Drogeninteraktionen). Patienten mit milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten nach Möglichkeit vor der Behandlung mit Verapamil mit optimalen Dosen von Digitalis und / oder Diuretika kontrolliert werden. (Beachten Sie die Wechselwirkungen mit Digoxin unter PRECAUTIONS)

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einer Blutdrucksenkung unter den normalen Werten führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie bei 4.954 Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, betrug 2,5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-Table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Solche Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit Verapamil wurden durch erneute Herausforderungen nachgewiesen. Die Hälfte davon hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und / oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Verapamil erhalten, ist daher umsichtig.

Zubehör-Bypass-Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte Antegradleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was nach Erhalt von intravenösem Verapamil (oder Digitalis) eine sehr schnelle ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern hervorruft. Obwohl kein Risiko für dieses Auftreten bei oralem Verapamil festgestellt wurde, können solche Patienten, die orales Verapamil erhalten, gefährdet sein, und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist normalerweise eine DC-Kardioversion. Cardioversion wurde nach oralem Isomil sicher und effektiv eingesetzt.

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann einen asymptomatischen AV-Block ersten Grades und eine vorübergehende Bradykardie verursachen, die manchmal von Knotenfluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-Intervallverlängerung korreliert mit den Verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen Titrationsphase der Therapie. Höhere AV-Blockgrade wurden jedoch selten (0,8%) beobachtet. Ein markierter Block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung des AV-Blocks zweiten oder dritten Grades erfordert je nach klinischer Situation eine Verringerung der Dosierung oder in seltenen Fällen ein Absetzen der Verapamil-HCl und eine Einrichtung einer geeigneten Therapie.

Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von ihnen refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen von bis zu 720 mg / Tag erhielten, wurden verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben bei Lungenödemen; Alle hatten eine schwere linksventrikuläre Abflussobstruktion und eine Vorgeschichte linksventrikulärer Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten ein Lungenödem und / oder eine schwere Hypotonie; Bei den meisten dieser Patienten waren ein ungewöhnlich hoher Lungenkeildruck (über 20 mm Hg) und eine deutliche Obstruktion des linksventrikulären Abflusses vorhanden. Gleichzeitige Anwendung von Chinidin (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Drogeninteraktionen) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten voraus (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-Block zweiten Grades bei 4% und Sinusstillstand bei 2%. Es muss anerkannt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste die Verwendung von Verapamil abgebrochen werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Da Verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden. Daher sollten diesen Patienten ungefähr 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Sorgfältige Überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSE) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit abgeschwächterter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Erholung vom neuromuskulären Blockierungsmittel Vecuronium verlängert und eine Verschlechterung des Myasthenia gravis verursacht. Es kann erforderlich sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung verabreicht wird.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird durch Hämodialyse nicht entfernt. Bis weitere Daten verfügbar sind, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSE).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten mit einem geringen Vielfachen (6-fach) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumorigenes Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Verapamil, das zwei Jahre lang in der Ernährung von Ratten in Dosen von 10, 35 und 120 mg / kg / Tag oder ungefähr dem 1, 3,5- bzw. 12-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen verabreicht wurde (480 mg / Tag oder 9,6 mg / kg / Tag).

Verapamil war im Ames-Test in 5 Teststämmen bei 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen Nahrungsdosen bis zum 5,5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zum 1,5- (15 mg / kg / Tag) bzw. 6- (60 mg / kg / Tag) der oralen Tagesdosis beim Menschen durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf Teratogenität. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Effekte, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil passiert die Plazentaschranke und kann bei der Entbindung im Nabelvenenblut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Verwendung von Verapamil während der Wehen oder Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer Pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur trotz einer langen Geschichte der Anwendung von Verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung vorzeitiger Wehen nicht berichtet.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials von Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Verapamil sollte die Stillzeit während der Verabreichung von Verapamil abgebrochen werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

WARNHINWEISE

Herzinsuffizienz

Verapamil hat einen negativen inotropen Effekt, der bei den meisten Patienten durch seine Eigenschaften der Nachlastreduktion (verminderter systemischer Gefäßwiderstand) ohne Nettobeeinträchtigung der ventrikulären Leistung ausgeglichen wird. In klinischer Erfahrung mit 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8%) eine Herzinsuffizienz oder ein Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z., Auswurffraktion weniger als 30% oder mittelschwere bis schwere Symptome eines Herzversagens) und bei Patienten mit einem gewissen Grad an ventrikulärer Dysfunktion, wenn sie einen adrenergen Beta-Blocker erhalten (siehe Drogeninteraktionen). Patienten mit milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten nach Möglichkeit vor der Verapamil-Behandlung mit optimalen Dosen von Digitalis und / oder Diuretika kontrolliert werden (Beachten Sie die Wechselwirkungen mit Digoxin unter: PRECAUTIONS).

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einer Blutdrucksenkung unter den normalen Werten führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie bei 4.954 Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, betrug 2,5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt Table Test (60 Grad) konnte keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Solche Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit Verapamil wurden durch erneute Herausforderungen nachgewiesen. Die Hälfte davon hatte neben Erhöhungen von SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und / oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten). Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Verapamil erhalten, ist daher umsichtig.

Zubehör-Bypass-Trakt (Wolff-Parkinson-White oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte Antegradleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was nach Erhalt von intravenösem Verapamil (oder Digitalis) eine sehr schnelle ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern hervorruft. Obwohl kein Risiko für dieses Auftreten bei oralem Verapamil festgestellt wurde, können solche Patienten, die orales Verapamil erhalten, gefährdet sein, und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist normalerweise eine DC-Kardioversion. Cardioversion wurde nach oralem ISOPTIN sicher und effektiv eingesetzt

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann einen asymptomatischen AV-Block ersten Grades und eine vorübergehende Bradykardie verursachen, die manchmal von Knotenfluchtrhythmen begleitet wird. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den Verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen Titrationsphasen der Therapie. Höhere AV-Blockgrade wurden jedoch selten (0,8%) beobachtet. Ein markierter Block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung des AV-Blocks zweiten oder dritten Grades erfordert je nach klinischer Situation eine Verringerung der Dosierung oder in seltenen Fällen ein Absetzen von Verapamil HCI und eine Einrichtung einer geeigneten Therapie.

Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von ihnen refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen von bis zu 720 mg / Tag erhielten, wurden verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben bei Lungenödemen; Alle hatten eine schwere linksventrikuläre Abflussobstruktion und eine Vorgeschichte linksventrikulärer Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten ein Lungenödem und / oder eine schwere Hypotonie; Bei den meisten dieser Patienten waren ein ungewöhnlich hoher (über 20 mmHg) Lungenkeildruck und eine deutliche Obstruktion des linksventrikulären Abflusses vorhanden. Gleichzeitige Anwendung von Chinidin (siehe Drogeninteraktionen) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten voraus (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-Block zweiten Grades bei 4% und Sinusstillstand bei 2%. Es muss anerkannt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und Verapamil musste nur selten abgesetzt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Anwendung bei Patienten mit beeinträchtigten Leberfunktionen

Da Verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden. Daher sollten diesen Patienten ungefähr 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Sorgfältige Überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit abgeschwächter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Erholung vom neuromuskulären Blockierungsmittel Vecuronium verlängert und eine Verschlechterung des Myasthenia gravis verursacht. Es kann erforderlich sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung verabreicht wird.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird durch Hämodialyse nicht entfernt. Bis weitere Daten verfügbar sind, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten mit einem niedrigen Vielfachen (6-fach) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumorigenes Potential hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Verapamil, das zwei Jahre lang in der Ernährung von Ratten in Dosen von 10 verabreicht wurde, 35, und 120 mg / kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3,5x, und 12x, beziehungsweise, die maximal empfohlene Tagesdosis für den Menschen (480 mg pro Tag oder 9,6 mg / kg / Tag).

Verapamil war im Ames-Test in 5 Teststämmen bei 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen Nahrungsdosen bis zum 5,5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zum 1,5- (15 mg / kg / Tag) bzw. 6- (60 mg / kg / Tag) der oralen Tagesdosis beim Menschen durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf Teratogenität. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Effekte, die sich in den verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil passiert die Plazentaschranke und kann bei der Entbindung im Nabelvenenblut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Verwendung von Verapamil während der Wehen oder Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer Pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur trotz einer langen Geschichte der Anwendung von Verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung vorzeitiger Wehen nicht berichtet.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials von Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Verapamil sollte die Stillzeit während der Verabreichung von Verapamil abgebrochen werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ISOPTIN-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen (z. Erythem, Juckreiz, Urtikaria) werden sehr selten gesehen.

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen treten selten auf, Schwindel, Parästhesie, Zittern, extrapyramidales Syndrom (z. Parkinsonismus), Dystonie.

Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel, Tinnitus.

Herzerkrankungen: Bradykardische Arrhythmien wie Sinusbradykardie, Sinusstillstand mit Asystolie, AV-Block 2. und 3. Grades, Bradyarrhythmie bei Vorhofflimmern, Herzklopfen, Tachykardie, Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Hypotonie.

Gefäßerkrankungen: Spülung, peripheres Ödem.

Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung sind keine Seltenheit, Ileus und Bauchschmerzen / -beschwerden. Zahnfleischhyperplasie kann sehr selten auftreten, wenn das Medikament über längere Zeiträume verabreicht wird. Dies ist vollständig reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Haut- und Unterhautstörungen: Alopezie, Knöchelödem, Quinkes Ödem, Steven-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Erythromelalgie, Purpura.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche, Myalgie und Arthralgie.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Impotenz (erektile Dysfunktion) wurde selten berichtet und Fälle von Galactorrhoe isoliert. Gynäkomastie wurde sehr selten bei älteren männlichen Patienten unter längerer Isomil-Behandlung beobachtet, die in allen Fällen, in denen das Medikament abgesetzt wurde, vollständig reversibel war.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Müdigkeit.

Untersuchungen: In sehr seltenen Fällen kann während der Isomil-Behandlung eine reversible Beeinträchtigung der Leberfunktion auftreten, die durch einen Anstieg der Transaminasen und / oder der alkalischen Phosphatase gekennzeichnet ist, und ist höchstwahrscheinlich eine Überempfindlichkeitsreaktion.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die CALAN-Therapie mit einer Aufwärtsdosistitration innerhalb der empfohlenen Tagesdosis und der Gesamtdosis begonnen wird. Sehen WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-Block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde selten im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes Verapamil traten mit Raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren Raten auf, traten jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig arzneimittelbedingt auf:

In klinischen Studien zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre Raten unter 50 in Ruhe auf, und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten gemeldet wurden, traten unter Bedingungen (offene Studien, Marketingerfahrung) auf, bei denen ein Kausalzusammenhang ungewiss ist. Sie sind aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, Mundtrockenheit, Magen-Darm-Not, Zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesie, psychotische Symptome, Schüttelfrost, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makules, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation, Impotenz.

Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; Daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten sofort die entsprechenden Notfallmaßnahmen angewendet werden. z. B. intravenös verabreichtes Noradrenalinbitartrat, Atropinsulfat, Isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin-HCl, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin-HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und Isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin-HCl oder Dobutamin-HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Verapamil-Therapie mit einer Aufwärtsdosistitration innerhalb der empfohlenen Tagesdosis und der Gesamtdosis begonnen wird. Sehen WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-Block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde selten im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes Verapamil traten mit Raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren Raten auf, traten jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig arzneimittelbedingt auf:

In klinischen Studien zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre Raten unter 50 / min in Ruhe auf, und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1% oder weniger der Patienten gemeldet wurden, traten unter Bedingungen (offene Studien, Marketingerfahrung) auf, bei denen ein ursächlicher Zusammenhang ungewiss ist. Sie sind aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, Mundtrockenheit, Magen-Darm-Not, Zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesie, psychotische Symptome, Schüttelfrost, Schläfrigkeit.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makules, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation, Impotenz.

Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; Daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten sofort die entsprechenden Notfallmaßnahmen angewendet werden. z. B. intravenös verabreichtes Noradrenalinbitartrat, Atropinsulfat, Isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin-HCl, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin-HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und Isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin-HCl oder Dobutamin-HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Isomil-Therapie mit einer Aufwärtsdosistitration innerhalb der empfohlenen Tagesdosis und der Gesamtdosis begonnen wird. Sehen WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-Block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde selten im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes Verapamil traten mit Raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren Raten auf, traten jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig arzneimittelbedingt auf:

In klinischen Studien zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre Raten unter 50 in Ruhe auf, und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten gemeldet wurden, traten unter Bedingungen (offene Studien, Marketingerfahrung) auf, bei denen ein Kausalzusammenhang ungewiss ist. Sie sind aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, Mundtrockenheit, Magen-Darm-Not, Zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesie, psychotische Symptome, Schüttelfrost, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makules, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation, Impotenz.

Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; Daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten sofort die entsprechenden Notfallmaßnahmen angewendet werden. z. B. intravenös verabreichtes Noradrenalinbitartrat, Atropinsulfat, Isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin-HCl, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin-HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und Isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin-HCl oder Dobutamin-HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Verapamil-Therapie mit einer Aufwärtsdosistitration innerhalb der empfohlenen Tagesdosis und der Gesamtdosis begonnen wird. Sehen WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-Block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde selten im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes Verapamil traten mit Raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren Raten auf, traten jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig arzneimittelbedingt auf.

Erhöhte Leberenzyme

(siehe WARNHINWEISE)

In klinischen Studien zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre Raten unter 50 / min in Ruhe auf, und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten gemeldet wurden, traten unter Bedingungen (offene Studien, Marketingerfahrung) auf, bei denen ein Kausalzusammenhang ungewiss ist. Sie sind aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen.

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, Mundtrockenheit, Magen-Darm-Not, Zahnfleischhyperplasie.

Hemisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parasthesie, psychotische Symptome, Schüttelfrost, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Hyperkeratose des Haarausfalls, Makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Impotenz, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation.

Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten sofort die entsprechenden Notfallmaßnahmen angewendet werden, z.intravenös verabreichtes Isoproterenol-HCl, Noradrenalin-Bitartrat, Atropinsulfat (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin-HCl, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin-HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet und Isoproterenol und Noradrenalin vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann (Dopamin-HCl oder Dobutamin-HCl) verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Der Verlauf der Symptome bei der Isomil-Vergiftung hängt von der eingenommenen Menge, dem Zeitpunkt der Entgiftungsmaßnahmen und der Myokardkontraktilität (altersbezogen) ab. Die Hauptsymptome sind wie folgt: Blutdruckabfall (manchmal zu Werten, die nicht nachweisbar sind) Schocksymptome, Bewusstlosigkeit, AV-Block 1. und 2. Grades (häufig als Wenckebachs Phänomen mit oder ohne Fluchtrhythmus) Gesamt-AV-Block mit vollständiger AV-Dissoziation, Fluchtrhythmus, Asystolie, Bradykardie bis zu hohem AV-Block und, Sinusarrest, Hyperglykämie, Betäubung und metabolische Azidose. Todesfälle sind infolge einer Überdosierung aufgetreten.

Die zu treffenden therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme von Isomil sowie von Art und Schweregrad der Vergiftungssymptome ab. Bei Vergiftungen mit großen Mengen von Präparaten mit langsamer Freisetzung ist zu beachten, dass die Freisetzung des Wirkstoffs und die Absorption im Darm mehr als 48 Stunden dauern können. Isomilhydrochlorid kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Abhängig vom Zeitpunkt der Einnahme sollte berücksichtigt werden, dass es auf der gesamten Länge des Magen-Darm-Trakts einige Klumpen unvollständig gelöster Tabletten geben kann, die als aktive Drogendepots fungieren.

Allgemeine Maßnahmen: Magenspülung mit den üblichen Vorsichtsmaßnahmen, auch später als 12 Stunden nach der Einnahme, wenn keine gastrointestinale Motilität (peristaltische Geräusche) erkennbar ist. Bei Verdacht auf eine Vergiftung durch ein Präparat mit modifizierter Freisetzung sind umfangreiche Eliminierungsmaßnahmen angezeigt, wie z. B. induziertes Erbrechen, Entfernen des Magen- und Dünndarminhalts unter Endoskopie, Darmspülung, Abführmittel und hohe Einläufe. Es gelten die üblichen intensiven Wiederbelebungsmaßnahmen wie extrathorakale Herzmassage, Atmung, Defibrillation und / oder Herzschrittmachertherapie.

Spezifische Maßnahmen: Beseitigung kardiodepressiver Wirkungen, Hypotonie oder Bradykardie. Das spezifische Gegenmittel ist Calcium, z. 10 20 ml einer intravenös verabreichten 10% igen Calciumgluconatlösung (2,25 - 4,5 mmol), die gegebenenfalls wiederholt oder als kontinuierliche Tropfinfusion verabreicht wird (z. 5mmol / Stunde).

Folgende Maßnahmen können ebenfalls erforderlich sein: Bei AV-Block 2. oder 3. Grades Sinus Bradykardie, Asystol - Atropin, Isoprenalin, Orciprenalin oder Herzschrittmachertherapie. Bei Hypotonie - Dopamin, Dobutamin, Noradrenalin (Noradrenalin). Wenn Anzeichen eines anhaltenden Myokardversagens vorliegen - Dopamin, Dobutamin, falls erforderlich, wiederholte Kalziuminjektionen.

Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere CALAN SR), vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung können verzögerte pharmakodynamische Folgen auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt.

Die Behandlung von Überdosierungen sollte unterstützend sein. Die betaadrenerge Stimulation oder parenterale Verabreichung von Calciumlösungen kann den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. In einigen gemeldeten Fällen wurde eine Überdosierung mit Kalziumkanalblockern mit Hypotonie und Bradykardie in Verbindung gebracht, die zunächst gegen Atropin refraktär waren, aber auf diese Behandlung besser reagierten, wenn die Patienten große Dosen (fast 1 Gramm / Stunde für mehr als 24 Stunden) erhielten. von Calciumchlorid. Verapamil kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressormitteln bzw. Herzschnähen behandelt werden. Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung behandelt werden.

Eine Überdosierung mit Verapamil kann zu ausgeprägten Hypotonie-, Bradykardie- und Leitungssystemanomalien führen (z. B. Verbindungsrhythmus mit AV-Dissoziation und AV-Block mit hohem Grad, einschließlich Asystolie). Andere Symptome infolge einer Hypoperfusion (z. B. metabolische Azidose, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe) können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere Isomil), vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung können verzögerte pharmakodynamische Folgen auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt.

Bei Überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass Isomil-Kapseln Konkretionen im Magen oder Darm bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Abdomens nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur gastrointestinalen Entleerung ist bei ihrer Entfernung nachweislich wirksam. Endoskopie kann vernünftigerweise bei massiver Überdosierung in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich lang sind.

Die Behandlung von Überdosierungen sollte unterstützend sein. Die betaadrenerge Stimulation oder parenterale Verabreichung von Calciumlösungen kann den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. Eine fortgesetzte Behandlung mit großen Dosen Kalzium kann zu einer Reaktion führen. In einigen gemeldeten Fällen reagierte eine Überdosierung mit Kalziumkanalblockern, die anfänglich gegen Atropin refraktär waren, besser auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (fast 1 g / h für mehr als 24 Stunden) Calciumchlorid erhielten. Verapamil kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressormitteln bzw. Herzschnähen behandelt werden. Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung behandelt werden.

Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere Isomil SR), vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung können verzögerte pharmakodynamische Folgen auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt.

Die Behandlung von Überdosierungen sollte unterstützend sein. Die betaadrenerge Stimulation oder parenterale Verabreichung von Calciumlösungen kann den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. In einigen gemeldeten Fällen wurde eine Überdosierung mit Kalziumkanalblockern mit Hypotonie und Bradykardie in Verbindung gebracht, die zunächst gegen Atropin refraktär waren, aber auf diese Behandlung besser reagierten, wenn die Patienten große Dosen (fast 1 Gramm / Stunde für mehr als 24 Stunden) erhielten. von Calciumchlorid. Verapamil kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressormitteln bzw. Herzschnähen behandelt werden. Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung behandelt werden.

Eine Überdosierung mit Verapamil kann zu ausgeprägten Hypotonie-, Bradykardie- und Leitungssystemanomalien führen (z., Knotenrhythmus mit AV-Dissoziation und hochgradigem AV-Block, einschließlich Asystolie). Andere Symptome infolge einer Hypoperfusion (z.Stoffwechselazidose, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht [insbesondere ISOPTIN® SR (Verapamilhydrochlorid)], vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung können verzögerte pharmakodynamische Folgen auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt.

Bei Überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass Tabletten von ISOPTIN SR Konkretionen im Magen oder Darm bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Abdomens nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur gastrointestinalen Entleerung ist bei ihrer Entfernung nachweislich wirksam. Endoskopie kann vernünftigerweise bei massiver Überdosierung in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich lang sind.

Die Behandlung von Überdosierungen sollte unterstützend sein. Die adrenerge Beta-Stimulation oder die parenterale Verabreichung von Calciumlösungen kann den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. Eine fortgesetzte Behandlung mit großen Dosen Kalzium kann zu einer Reaktion führen. In einigen gemeldeten Fällen reagierte eine Überdosierung mit Kalziumkanalblockern, die anfänglich gegen Atropin refraktär waren, besser auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (fast 24 Stunden lang fast 1 Gramm / Stunde) Calciumchlorid erhielten. Verapamil kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressormitteln bzw. Herzschnähen behandelt werden. Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung behandelt werden.