Ibarin

Kryptokokokkose, einschließlich Kryptokokken-Meningitis und Infektionen anderer Lokalisationen (z. Lunge, Haut), einschließlich.h. bei Patienten mit normaler Immunantwort und AIDS-Patienten Empfänger transplantierter Organe und Patienten mit anderen Formen der Immunschwäche; unterstützende Therapie zur Verhinderung eines Rückfalls von Kryptokokkose bei AIDS-Patienten;

generalisierte Candidiasis, einschließlich Candidiasis, disseminierter Candidiasis und anderer Formen invasiver Candidiasis-Infektionen, wie z. B. Infektionen des Peritoneums, des Endokards, der Augen, der Atemwege und der Harnwege, einschließlich.h. bei Patienten mit bösartigen Tumoren auf Intensivstationen und bei Patienten mit anderen Faktoren, die für die Entwicklung von Candidiasis prädisponieren, zytotoxische oder immunsuppressive Medikamente erhalten;

Candidiasis von Schleimhäuten, einschließlich Schleimhauthöhlen und -kehlen, Speiseröhre, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Candidurie, Hautglime und chronische atrophische Candidiasis der Mundhöhle (verbunden mit Zahnersatz), einschließlich.h. bei Patienten mit normaler und unterdrückter Immunfunktion; Verhinderung eines Rückfalls der orofaringalen Candidiasis bei AIDS-Patienten;

Genital Candidiasis; akute oder wiederkehrende vaginale Candidiasis; Prävention zur Verringerung der Häufigkeit eines Rückfalls der vaginalen Candidiasis (3 oder mehr Episoden pro Jahr); Candidiasis balanitis;

Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit bösartigen Tumoren, die aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie für solche Infektionen prädisponiert sind;

Hautmykosen, einschließlich Nachttischmikosen, Körper, Leistenregion, abgehackte Onichomykose- und Haut Candidiasis-Infektionen;

tiefe endemische Mykosen bei Patienten mit normaler Immunität, Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose, Sporotrichose und Histoplasmose.

Kryptokokkose, einschließlich Kryptokokken-Meningitis und anderer Lokalisierung einer bestimmten Infektion (einschließlich.h. Lunge, Haut), sowohl bei Patienten mit normaler Immunantwort als auch bei Patienten mit verschiedenen Formen der Immunsuppression (einschließlich. h. bei AIDS-Patienten Organtransplantation); Das Medikament kann verwendet werden, um eine Kryptokokkeninfektion bei AIDS-Patienten zu verhindern

generalisierte Candidiasis, einschließlich Candidiasis, disseminierter Candidiasis und anderer Formen invasiver Candidiasis-Infektionen (Infektionen mit Peritoneum, Endocardium, Auge, Atemwegen und Harnwegen). Die Behandlung kann bei Patienten mit malignen Neoplasmen, Patienten auf der Intensivstation, die sich einer zytostatischen oder immunsuppressiven Therapie unterziehen, sowie bei Vorhandensein anderer Faktoren, die für die Entwicklung einer Candidiasis prädisponieren, durchgeführt werden

Candidiasis von Schleimhäuten, einschließlich.h. Mund und Rachen (einschließlich atrophischer Candidiasis der Mundhöhle im Zusammenhang mit Zahnersatz), Speiseröhre, nicht-invasive bronchopulmonale Candidiasis, Candiduria, Hautkandidiasis; Verhinderung eines Rückfalls der orofarinhealen Candidiasis bei AIDS-Patienten;

Candidiasis der Genitalien: vaginale Candidiasis (akute und chronisch wiederkehrende), vorbeugende Anwendung zur Verringerung der Häufigkeit eines Rückfalls der vaginalen Candidiasis (3 oder mehr Episoden pro Jahr); Candidiasis balanitis;

Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Neoplasmen, die aufgrund einer Chemotherapie durch Zytostatik oder Strahlentherapie anfällig für solche Infektionen sind;

Hautmykosen, einschließlich Mykosen von Füßen, Körpern, Leistenregion; hackende (Sorten-) Flechten, Onchomykose; Haut Candidiasis;

tiefe endemische Mykosen, einschließlich Kokzidioidomykose, Parakokzidiomose, Sporotrichose und Histoplasmose bei Patienten mit normaler Immunität.

Kryptokokkose, generalisierte Candidiasis (einschließlich h. Candidium), verbreitet (einschließlich.h. bei Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten) Haut, Schleimhäute (einschließlich h. Mundhöhlen und -kehlen, Speiseröhre), akute oder wiederkehrende Candidiasis des Urogenitals (Vaginal, Candidiasis balanitis), bronchopulmonale Candidiasis; Prävention des Rückfalls der orofaringalen Candidiasis bei AIDS-Patienten, Candidiasis des Urogenitals, Pilzinfektionen während der zytostatischen Chemotherapie oder der radialen Hauttherapie.h. Mykose von Füßen, Körpern, Leistenregion, abgehacktem Flechten, Onhomykose, tiefen endemischen Mykosen.

Kapseln: nach innendas Ganze schlucken.

Auflösung zur intravenösen Verabreichung: in / inin Form einer Infusion (mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 10 ml / min).

Federung: nach innen.

Die Therapie kann beginnen, bevor die Ergebnisse der Aussaat und anderer Labortests erhalten werden. Die nicht übertragbare Therapie muss jedoch entsprechend geändert werden, wenn die Ergebnisse dieser Studien bekannt werden.

Flukonazol kann durch Infusion mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 10 ml / min eingenommen oder in / in verabreicht werden. Die Wahl der Einführungsmethode hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Bei der Übertragung eines Patienten mit einer oralen Verabreichung des Arzneimittels oder umgekehrt ist eine Änderung der Tagesdosis nicht erforderlich. In der Lösung für in / bei der Verabreichung von Fluconazol wird eine Natriumchloridlösung in einer 0,9% igen Lösung gelöst; alle 200 mg (Flakon pro 100 ml) enthalten 15 mmol Na⁺ und cl^- Daher ist es bei Patienten, die eine Beschränkung des Natrium- oder Flüssigkeitsverbrauchs benötigen, erforderlich, die Verabreichungsrate der Flüssigkeit zu berücksichtigen.

Tägliche Dosis von Diflukana^® hängt von der Art und Schwere der Pilzinfektion ab. Bei vaginaler Candidiasis ist in den meisten Fällen ein einzelnes Medikament wirksam. Bei Infektionen, bei denen ein Antimykotikum erneut aufgenommen werden muss, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis die klinischen oder Laborzeichen einer aktiven Pilzinfektion verschwinden. Eine Unterstützungstherapie ist normalerweise erforderlich, um ein erneutes Auftreten von AIDS- und Kryptokokken-Meningitis oder eine wiederkehrende oropharyngale Candidiasis zu verhindern.

Anwendung bei Erwachsenen

1. Mit Kryptokokken-Meningitis und Kryptokokken-Infektionen einer anderen Lokalisierung Am 1. Tag werden normalerweise 400 mg verschrieben, und dann setzen sie die Behandlung in einer Dosis von 200–400 mg einmal täglich fort. Die Dauer der Behandlung von Kryptokokkeninfektionen hängt vom Vorhandensein einer klinischen und mykologischen Wirkung ab. Bei Kryptokokken-Meningitis dauert die Behandlung normalerweise mindestens 6 bis 8 Wochen.

Um das Wiederauftreten einer Kryptokokken-Meningitis bei AIDS-Patienten nach Abschluss der vollständigen Primärbehandlung zu verhindern, Diflukan-Therapie^® bei einer Dosis von 200 mg / Tag kann sehr lange fortgesetzt werden.

2. Mit Candidiasis, verbreiteter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen Die Dosis beträgt normalerweise 400 mg am 1. Tag, dann 200 mg / Tag. Abhängig von der Schwere der klinischen Wirkung kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden. Die Dauer der Therapie hängt von der klinischen Wirksamkeit ab.

3. Mit orofaringaler Candidiasis Das Medikament wird normalerweise 7–14 Tage lang einmal täglich 50–100 mg verschrieben. Bei Bedarf können Patienten mit schwerer Unterdrückung der Immunfunktion die Behandlung länger fortsetzen. Bei atrophischer oraler Candidiasis im Zusammenhang mit dem Tragen von Zahnersatz wird das Medikament normalerweise 14 Tage lang in einer Dosis von 50 mg einmal täglich in Kombination mit lokalen Antiseptikum-Prothesen-Behandlungsprodukten verschrieben.

Für andere Candidiasis-Infektionen der Schleimhäute (mit Ausnahme der Genital Candidiasis, siehe. unten), zum Beispiel Speiseröhre, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Candidurie, Hautkandidiasis und Schleimhäute usw. Eine wirksame Dosis beträgt normalerweise 50–100 mg / Tag mit einer Behandlungsdauer von 14–30 Tagen.

Um einen Rückfall der orofaryngalen Candidiasis bei AIDS-Patienten nach Abschluss des vollständigen Verlaufs der Primärtherapie für Diflukan zu verhindern^® kann einmal pro Woche 150 mg zugewiesen werden.

4. Mit vaginaler Candidiasis Diflukan^® einmal nach innen in einer Dosis von 150 mg zugewiesen.

Um die Häufigkeit eines Rückfalls der vaginalen Candidiasis zu verringern, kann das Medikament einmal im Monat in einer Dosis von 150 mg angewendet werden. Die Therapiedauer wird individuell bestimmt; es variiert zwischen 4 und 12 Monaten. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine häufigere Anwendung des Arzneimittels. Die Anwendung einer Einzeldosis für Kinder unter 18 Jahren und Patienten über 60 Jahre ohne ärztliche Verschreibung wird nicht empfohlen.

Mit Balanit verursacht CandidaDiflukan^® einmal in einer Dosis von 150 mg nach innen zugewiesen.

5. Zur Verhinderung von Candidiasis empfohlene Dosis von Diflukan^® beträgt 50–400 mg einmal täglich, abhängig vom Grad des Risikos einer Pilzinfektion. Bei Patienten mit hohem Risiko für eine generalisierte Infektion, beispielsweise bei einer ausgeprägten oder verlängerten Neutropenie, beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 400 mg. Diflukan^® werden einige Tage vor der erwarteten Entwicklung der Neutrophenie und nach einer Zunahme der Anzahl der Neutrophilen von mehr als 1000 in mm zugewiesen³Die Behandlung dauert weitere 7 Tage.

6. Bei Hautinfektionen, einschließlich Mykose der Füße, glatter Haut, Leistenregion und Candidiasis-Infektionen Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg einmal pro Woche oder 50 mg einmal täglich. Die Therapiedauer beträgt normalerweise 2–4 Wochen. Bei Mykose der Füße kann jedoch eine längere Therapie erforderlich sein (bis zu 6 Wochen).

Für das Hacken von Flechten beträgt die empfohlene Dosis 2 Wochen lang 300 mg 1 Mal pro Woche. Einige Patienten benötigen eine dritte Dosis von 300 mg / Woche, während bei einigen Patienten eine Einzeldosis von 300–400 mg ausreicht. Ein alternatives Behandlungsschema ist die Verwendung des Arzneimittels 50 mg 1 Mal pro Tag für 2-4 Wochen.

Beim Tinea Unguium (Onichomykose) Die empfohlene Dosis beträgt 1 Mal pro Woche 150 mg. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der infizierte Nagel ersetzt ist (nicht infiziertes Nagelwachstum). Für das Nachwachsen der Nägel an Fingern und Füßen sind normalerweise 3–6 bzw. 6–12 Monate erforderlich. Die Wachstumsraten können jedoch sowohl zwischen verschiedenen Personen als auch je nach Alter stark variieren. Nach erfolgreicher Behandlung von chronischen Langzeitinfektionen wird manchmal eine Änderung der Nagelform beobachtet.

7. Mit tiefen endemischen Mykosen Es kann erforderlich sein, das Medikament bis zu 2 Jahre in einer Dosis von 200–400 mg / Tag zu verwenden. Die Therapiedauer wird individuell bestimmt; es ist 11–24 Monate - mit Kokzidioidomykose; 2–17 Monate - mit Parakokzidioidomykose; 1–16 Monate mit Sporotrichose und 3–17 Monate mit Histoplasmose.

Anwendung bei Kindern

Wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen hängt die Behandlungsdauer von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Bei Kindern sollte die tägliche Dosis des Arzneimittels die für Erwachsene nicht überschreiten. Diflukan^® täglich 1 Mal am Tag angewendet.

Mit Candidiasis der Schleimhäute empfohlene Dosis von Diflukan^® ist 3 mg / kg / Tag. Am ersten Tag mit dem Ziel, eine dauerhafte C schneller zu erreichen_ss Eine Schockdosis von 6 mg / kg kann zugewiesen werden.

Zur Behandlung von generalisierter Candidiasis und Kryptokokkeninfektion Die empfohlene Dosis beträgt je nach Schwere der Krankheit 6–12 mg / kg / Tag.

Zur Vorbeugung von Pilzinfektionen Bei Patienten mit unterdrückter Immunität, bei denen das Risiko einer Infektion mit Neutropenie verbunden ist, die sich als Ergebnis einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie entwickelt, wird das Medikament je nach Schweregrad und 3–12 mg / kg / Tag verschrieben Dauer der induzierten Neutropenie (siehe. Dosierung für Erwachsene; für Kinder mit Nierenversagen - siehe. Dosierung für Patienten mit Nierenversagen).

Anwendung bei Kindern ab 4 Wochen

Bei Neugeborenen wird Fluconazol langsam ausgeschieden. In den ersten 2 Lebenswochen wird das Medikament in der gleichen Dosis (in mg / kg) wie ältere Kinder verschrieben, jedoch im Abstand von 72 Stunden. Kinder im Alter von 3 und 4 Wochen erhalten nach 48 Stunden die gleiche Dosis.

Anwendung bei älteren Menschen

In Ermangelung von Anzeichen eines Nierenversagens wird das Medikament in einer regelmäßigen Dosis verschrieben. Patienten mit Nierenversagen (Cl Kreatinin <50 ml / min) passen die Dosis des Arzneimittels wie unten beschrieben an.

Anwendung bei Patienten mit Nierenversagen

Flukonazol wird hauptsächlich mit Urin in seiner unveränderten Form gewonnen. Für einen einzelnen Empfang ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Bei Patienten (einschließlich Kindern) mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte bei wiederholter Anwendung des Arzneimittels zunächst die Schlagdosis von 50 bis 400 mg eingeführt werden. Danach wird die Tagesdosis (je nach Indikation) wie folgt festgelegt:

Anweisungen zur Vorbereitung einer Aussetzung für den Eintritt ins Haus

Anweisungen zur Suspension: 24 ml Wasser in den Inhalt der 1 Flasche mit Pulver zur Herstellung einer Suspension geben und vorsichtig schütteln. Vor jedem Gebrauch schütteln.

Innerhalb.

Erwachsene und Kinder über 15 Jahre (Körpergewicht mehr als 50 kg) mit Kryptokokken-Meningitis und Kryptokokken-Infektionen anderer Lokalisationen werden 400 mg (8 Kapseln werden normalerweise am ersten Tag verschrieben. Jeweils 50 mg) und setzen Sie die Behandlung dann in einer Dosis von 200 mg (4 Kapseln) fort. Jeweils 50 mg) - 400 mg (8 Kapseln. 50 mg pro Tag) 1 Mal pro Tag. Die Behandlungsdauer für Kryptokokkeninfektionen hängt von der klinischen Wirksamkeit ab, die durch eine mykologische Untersuchung bestätigt wird. Bei Kryptokokken-Meningitis sollte der Behandlungsverlauf mindestens 6 bis 8 Wochen betragen.

Um das Wiederauftreten einer Kryptokokken-Meningitis bei AIDS-Patienten zu verhindern, wird Flukonazol nach Abschluss des gesamten Verlaufs der Primärtherapie in einer Dosis von 200 mg (4 Kapseln) verschrieben. 50 mg pro Tag für einen langen Zeitraum.

Bei Candidiasis, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen am ersten Tag beträgt die Dosis 400 mg (8 Kapseln). 50 mg pro Stück) und dann 200 mg (4 Kapseln. 50 mg pro Tag. Bei unzureichender klinischer Effizienz kann die Dosis des Arzneimittels auf 400 mg (8 Kapseln) erhöht werden. 50 mg pro Tag. Die Dauer der Therapie hängt von der klinischen Wirksamkeit ab.

Bei orofaringaler Candidiasis wird dem Medikament normalerweise 1 Mal pro Tag 150 mg verschrieben, die Behandlungsdauer beträgt 7–14 Tage. Falls erforderlich, kann die Behandlung bei Patienten mit einer ausgeprägten Abnahme der Immunität länger dauern.

Um ein erneutes Auftreten von orofaringaler Candidiasis bei AIDS-Patienten nach Abschluss des gesamten Verlaufs der Primärtherapie zu verhindern - 150 mg einmal pro Woche.

Bei atrophischer oraler Candidiasis im Zusammenhang mit dem Tragen von Zahnersatz 50 mg einmal täglich für 14 Tage in Kombination mit lokalen Antiseptika zur Verarbeitung von Prothesen.

Bei anderen Lokalisierungen der Candidiasis (mit Ausnahme des Genitals), beispielsweise bei Speiseröhren, nicht-invasiven bronchopulmonalen Läsionen, Candiduria, Hautkandidiasis und Schleimhäuten usw., beträgt eine wirksame Dosis normalerweise 150 mg / Tag mit einer Dauer der Behandlung von 14-30 Tagen.

Bei vaginaler Candidiasis wird Fluconazol einmal nach innen in einer Dosis von 150 mg eingenommen. Um die Häufigkeit eines Rückfalls der vaginalen Candidiasis zu verringern, kann das Medikament einmal im Monat in einer Dosis von 150 mg angewendet werden. Die Therapiedauer wird individuell bestimmt und variiert zwischen 4 und 12 Monaten. Einige Patienten müssen möglicherweise häufiger angewendet werden.

Mit Balanit verursacht CandidaFluconazol wird einmal in einer Dosis von 150 mg / Tag verabreicht.

Zur Vorbeugung von Candidiasis beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 50–400 mg, abhängig vom Grad des Risikos einer Pilzinfektion. Zur Vorbeugung von Candidiasis bei Patienten mit malignen Neoplasmen beträgt die empfohlene Fluconazol-Dosis je nach Grad des Risikos einer Pilzinfektion einmal täglich 150–400 mg. Wenn beispielsweise bei Patienten mit der erwarteten exprimierten oder verlängerten Neutropenie ein hohes Risiko für eine generalisierte Infektion besteht, beträgt die empfohlene Dosis 400 mg / Tag. Flukonazol wird einige Tage vor dem erwarteten Auftreten von Neutropenie verschrieben; nach Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen um mehr als 1 Tausend./ ml Behandlung dauert weitere 7 Tage.

Bei Hautmykosen, einschließlich Bettmykosen, Leistenhaut und Hautkandidiasis, beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal pro Woche oder 50 mg einmal täglich. Der Dosierungsmodus hängt von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Die Therapiedauer beträgt im Normalfall 2-4 Wochen. Bei Mykose der Füße kann jedoch eine längere Therapie erforderlich sein (bis zu 6 Wochen).

Mit Hackbeilage - 300 mg (2 Kapseln. Jeweils 150 mg) 1 Mal pro Woche für 2 Wochen, Einige Patienten benötigen eine dritte Dosis von 300 mg pro Woche, in einigen Fällen stellt sich heraus, dass es ausreicht, 300–400 mg einmal zu erhalten; Ein alternatives Behandlungsschema ist die Verwendung von 50 mg 1 Mal pro Tag für 2-4 Wochen.

Bei Onichomykose beträgt die empfohlene Dosis 1 Mal pro Woche 150 mg. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der infizierte Nagel ersetzt ist (nicht infiziertes Nagelwachstum). Für das Nachwachsen der Nägel an Fingern und Füßen sind 3–6 Monate bzw. 6–12 Monate erforderlich.

Bei tiefen endemischen Mykosen kann die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 200 mg (4 Kapseln) erforderlich sein. Jeweils 50 mg) - 400 mg (8 Kapseln. 50 mg pro Tag für bis zu 2 Jahre. Die Therapiedauer wird individuell bestimmt; Es kann 11–24 Monate für die Kokzidioidomykose, 2–17 Monate für die Parakokzidioidomykose, 1–16 Monate für die Sporotrychose und 3–17 Monate für die Histoplasmose betragen.

Bei KindernWie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen hängt die Behandlungsdauer von der klinischen und mykologischen Wirkung ab (Tabelle. 1). Bei Kindern sollte das Medikament nicht in einer Tagesdosis angewendet werden, die die bei Erwachsenen überschreiten würde, d.h. nicht mehr als 400 mg / Tag. Das Medikament wird täglich 1 Mal pro Tag angewendet.

Tabelle 1

Die Anwendung von Fluconazol-Kapseln von 50 mg bei Kindern von 4 bis 15 Jahren

Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die tägliche Dosis des Arzneimittels entsprechend dem Schweregrad des Nierenversagens reduziert werden (in derselben proportionalen Beziehung wie bei Erwachsenen).

Bei älteren Patienten sollte in Abwesenheit einer beeinträchtigten Nierenfunktion das übliche Dosierungsschema des Arzneimittels eingehalten werden. Bei Patienten mit Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 50 ml / min) sollte der Dosierungsmodus wie folgt angepasst werden (Tabelle. 2).

Flukonazol wird hauptsächlich mit Urin in seiner unveränderten Form gewonnen. Bei chronischer Niereninsuffizienz wird zunächst eine Schockdosis von 50–400 mg eingeführt. Wenn Cl-Kreatinin (CC) mehr als 50 ml / min beträgt, wird die übliche Dosis des Arzneimittels (100% der empfohlenen Dosis) verwendet. Bei KK von 11 bis 50 ml / min werden alle 2 Tage 50% der empfohlenen Dosis oder regulären Dosis angewendet.

Tabelle 2

Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten, die regelmäßig gewählt werden, wird nach jeder Hämodialysesitzung eine Dosis des Arzneimittels angewendet.

Innerhalb.

Mit Kryptokokkeninfektionen, Candidiasis, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen: am 1. Tag - 400 mg, dann - 200–400 mg einmal täglich.

Um das Wiederauftreten einer Kryptokokken-Meningitis bei AIDS-Patienten zu verhindern nach vollständiger Primärbehandlung: 200 mg / Tag über einen langen Zeitraum.

Mit atrophischer oraler Candidiasis im Zusammenhang mit Zahnersatz: 50 mg 1 Mal pro Tag für 10-14 Tage.

Mit anderen Candidiasis-Infektionen der Schleimhäute : 50-100 mg / Tag für 14-30 Tage.

Um ein erneutes Auftreten von orofaringaler Candidiasis bei AIDS-Patienten zu verhindern nach Abschluss der vollständigen Primärbehandlung: 150 mg 1 Mal pro Woche.

Mit vaginaler Candidiasis und Balanit : einmal 150 mg. Zur Verhinderung eines Rückfalls - 150 mg einmal im Monat innerhalb von 4-12 Monaten.

Zur Vorbeugung von Candidiasis bei Krebspatienten während der zytostatischen Chemotherapie oder Strahlentherapie: 50–400 mg einmal täglich. Wenn ein hohes Risiko für die Entwicklung einer generalisierten Infektion besteht: 400 mg 1 Mal täglich einige Tage vor dem erwarteten Auftreten von Neutropenie; nach Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen um mehr als 1000 / mm³ Die Behandlung dauert weitere 7 Tage.

Mit Hautmykosen (Stopp, Leistenregion usw.).), einschließlich.ch Candidiasis-Infektionen : 150 mg einmal pro Woche oder 50 mg 1 Mal pro Tag. Die Therapiedauer beträgt 2–4 Wochen bei Mykose der Füße - bis zu 6 Wochen.

Mit Hackbeil : 50 mg einmal täglich für 2-4 Wochen.

Mit Onichomikose : 150 mg einmal pro Woche vor dem Wachstum eines nicht infizierten Nagels (3–6 bzw. 6–12 Monate für die Zehennägel der Zehen).

Mit tiefen endemischen Mykosen : 200–400 mg / Tag für 11–24 Monate (Kokzidioidomykose), 2–17 Monate (Parakokzidiomose), 1–16 Monate (Porotrichose), 3–17 Monate (Histoplasmose).

Zu den Kindern mit Candidiasis der Schleimhäute am 1. Tag - 6 mg / kg / Tag, dann - 3 mg / kg / Tag für Systemkandidiasis oder Kryptokokken - 6–12 mg / kg je nach Schwere der Krankheit. Zur Vorbeugung vor dem Hintergrund einer verringerten Immunität (abhängig vom Verhältnis der Neutropenie) - 3–12 mg / kg / Tag.

BEI Tropfen (mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 20 mg / min (10 ml / min) bei Kryptokokkeninfektionen, Candidiasis, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen: am 1. Tag - 400 mg / Tag, dann - 200–400 mg einmal täglich (mit Kryptokokkeninfektionen für 6–8 Wochen).

Wenn Sie Kapseln auf / von der Einführung an die Rezeption übertragen und umgekehrt, müssen Sie die Tagesdosis nicht ändern.

Überempfindlichkeit gegen Fluconazol, andere Bestandteile des Arzneimittels oder Stickstoffsubstanzen mit einer Struktur ähnlich Fluconazol;

gleichzeitige Einnahme von Terphenadin während der wiederholten Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr (siehe. "Interaktion");

gleichzeitige Anwendung von Cisaprid (siehe. "Interaktion").

Mit Vorsicht : beeinträchtigte Leberfunktion vor dem Hintergrund der Anwendung von Fluconazol; das Auftreten von Hautausschlag vor dem Hintergrund der Anwendung von Fluconazol bei Patienten mit Oberflächenpilzinfektionen und invasiven / systemischen Pilzinfektionen; gleichzeitige Anwendung von Terphenadin und Flukonazol in einer Dosis von weniger als 400 mg / Tag; potenziell pro-arhythmische Zustände bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Elektrolytungleichgewicht und begleitende Therapie tragen zur Entwicklung solcher Störungen bei).

Überempfindlichkeit gegen das Medikament (einschließlich.h. zu anderen Stickstoffantimykotika in Anamnese);

gleichzeitige Einnahme von Terphenadin (vor dem Hintergrund der ständigen Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr) oder Astemisol sowie anderen Arzneimitteln, die das Intervall QT verlängern;

Kindheit bis zu 4 Jahren.

Mit Vorsicht : Leber- und / oder Nierenversagen, das Auftreten von Hautausschlag vor dem Hintergrund der Anwendung von Fluconazol bei Patienten mit Oberflächenpilzinfektionen und invasiven / systemischen Pilzinfektionen, gleichzeitige Einnahme von Terphenadin und Flukonazol in einer Dosis von weniger als 400 mg / Tag, gleichzeitige Aufnahme potenziell hepatotoxischer Arzneimittel, Alkoholismus, potenziell probaryngeale Zustände bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Elektrolyt-Ungleichgewicht, gleichzeitige Aufnahme von Drogen, Arrhythmien verursachen) Schwangerschaft.

Überempfindlichkeit (einschließlich.h. zu strukturnahen Stickstoffverbindungen) die gleichzeitige Verwendung von Terphenadin, Astemisol, Cisaprid.

Die Toleranz des Arzneimittels ist normalerweise sehr gut.

Am häufigsten in klinischen und postmarketing (*) Diflukan-Studien^® stellte die folgenden Seitenreaktionen fest:

Vom zentralen und peripheren Nervensystem : Kopfschmerzen, Schwindel *, Krämpfe *, Geschmacksveränderung *.

Aus dem Verdauungstrakt : Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Dyspepsie *, Erbrechen *.

Aus der Leber : Hepatotoxizität, einschließlich seltener Fälle mit tödlichem Ausgang, Erhöhung des SchF-, Bilirubin-, Serumspiegel-ALT und AST, beeinträchtigte Leberfunktion *, Hepatitis *, hepatozelluläre Nekrose *, Gelbsucht *.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : Hautausschlag, Alopezie *, exfoliative Hautkrankheiten *, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer Nekrolyse der Epidermis.

Von der Seite des blutbildenden Systems und des Lymphsystems *: Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Thrombozytopenie.

Aus dem Immunsystem * : Anaphylaxie (einschließlich angioneurotischer Schwellung, Schwellung des Gesichts, Urtikaria, Juckreiz).

Von der Seite des CCC * : Erhöhung des QT-Intervalls bei EKG, Flackern / Zittern von Ventrikeln (siehe. Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Stoffwechsel- / trophische Störungen * : Erhöhung des Cholesterins und der Triglyceride im Plasma, Hypokalämie.

Bei einigen Patienten, insbesondere bei Patienten mit schweren Krankheiten wie AIDS oder Krebs, mit der Behandlung von Diflukan^® und ähnliche Medikamente zeigten Veränderungen der Blut-, Nieren- und Leberfunktionen (siehe. Abschnitt „Besondere Anweisungen“) Die klinische Bedeutung dieser Änderungen und ihre Beziehung zur Behandlung sind jedoch nicht festgelegt.

Aus dem Verdauungssystem : verminderter Appetit, Geschmacksveränderungen, Bauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Meteorismus, selten beeinträchtigte Leberfunktion (gelb, Hepatitis, Hepatonekrose, Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, hepatozelluläre Nekrose.h. schwer.

Von der Seite des Nervensystems : Kopfschmerzen, Schwindel, übermäßige Müdigkeit, selten - Krämpfe.

Von der Seite der blutbildenden Organe : selten - Leukopenie, Thrombozytopenie (Blute, Petechien), Neutropenie, Agranulozytose.

Allergische Reaktionen : Hautausschlag, selten - multiformes exsudatives Erythem (einschließlich.h. Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom), anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich h. angioneurotische Schwellung, Schwellung des Gesichts, Urtikaria, Juckreiz der Haut).

Aus dem Herz-Kreislauf-System : Erhöhung der Dauer des QT-Intervalls, Flackern / Zittern der Ventrikel.

Andere: selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, Alopezie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Hypokalämie.

Bei oraler Einnahme.

Von der Seite des LCD : Übelkeit, Durchfall, Blähungen.

Von der Seite des Nervensystems und der Sinne : Kopfschmerzen, Schwindel.

Allergische Reaktionen : Hautausschlag, anaphylaktische Reaktionen.

Mit einer / in Einführung.

Von der Seite des LCD : Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Meteorismus, Bauchschmerzen, Leberversagen (Hepatit, zunehmende alkalische Phosphatase, Bilirubin, Serumspiegel von Aminotransferasen).

Von der Seite des Nervensystems und der Sinne : Kopfschmerzen, Krämpfe.

Allergische Reaktionen : Hautausschlag, anaphylaktische Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

Andere: Alopezie, Nierenversagen.

Symptome : Es gibt Berichte über eine Überdosierung von Fluconazol, und in einem Fall hat ein 42-jähriger HIV-infizierter Patient nach Einnahme von 8200 mg des Arzneimittels Halluzinationen und paranoides Verhalten. Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert; Sein Zustand normalisierte sich 48 Stunden lang wieder.

Behandlung: symptomatische Behandlung (einschließlich.h. unterstützende Maßnahmen und Magenspülung).

Flukonazol wird hauptsächlich mit Urin gewonnen, so dass eine erzwungene Diurese wahrscheinlich die Entfernung des Arzneimittels beschleunigen kann. Eine 3-stündige Hämodialysesitzung reduziert Plasma-Fluonazol um etwa 50%.

Symptome : Halluzinationen, paranoides Verhalten.

Behandlung: symptomatisch - Magenspülung, erzwungener Diurez. Eine 3-stündige Hämodialyse reduziert die Plasmakonzentration um ca. 50%.

Bei einer Überdosierung sind Magenwaschmittel und symptomatische Therapie, erzwungener Diurex oder Hämodialyse erforderlich (eine Hämodialyse von 3 Stunden reduziert die Fluonazolkonzentration um 50%).

Flukonazol, Triasol-Antimykotikum. Es ist eine starke selektive Hemmung der Sterolsynthese in einer Pilzzelle.

Bei oraler Einnahme und bei / bei der Einführung von Flukonazol war er in verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren aktiv. Die Aktivität des Arzneimittels während opportunistischer Mykosen, einschließlich.h. verursacht Candida sppeinschließlich allgemeiner Candidiasis bei Tieren mit unterdrückter Immunität;. Cryptococcus neoformans einschließlich intrakranieller Infektionen; Microsporum spp. und Trychoptyton spp. Die Flukonazol-Aktivität wurde auch bei Modellen endemischer Mykosen bei Tieren, einschließlich der verursachten Infektionen, festgestellt Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, einschließlich intrakranieller Infektionen und Histoplasma capsulatum bei Tieren mit normaler und unterdrückter Immunität.

Es gab Berichte über Fälle von Superinfektion, die durch ausgezeichnete verursacht wurden Candida albicans Stämme Candidadie oft eine natürliche Resistenz gegen Flukonazol haben (z Candida krusei). In solchen Fällen kann eine alternative Antimykotika-Therapie erforderlich sein.

Flukonazol ist hochspezifisch für Pilzenzyme, die von Cytochrom P450 abhängig sind. Die Phluconazol-Therapie in einer Dosis von 50 mg / Tag für bis zu 28 Tage hat keinen Einfluss auf die Testosteronkonzentration im Plasma bei Männern oder die Steroidkonzentration bei Frauen im gebärfähigen Alter. Flukonazol in einer Dosis von 200–400 mg / Tag hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die endogenen Steroidspiegel und ihre Reaktion auf die ACT-Stimulation bei gesunden männlichen Freiwilligen. Die einmalige oder mehrfache Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg beeinflusst nicht gleichzeitig den Metabolismus von Antyrin.

Antimykotikum hat eine hochspezifische Wirkung und hemmt die Aktivität von Pilzenzymen, die von Cytochrom P450 abhängig sind. Blockiert die Umwandlung von Lanosterol von Pilzzellen in Membranlipid - Ergosterol; erhöht die Permeabilität von Zellmembranen, verletzt deren Wachstum und Replikation.

Flukonazol, das für Cytochrom P450-Pilze hochselektiv ist, hemmt diese Enzyme im menschlichen Körper praktisch nicht (im Vergleich zu Itraconazol, Clotrimazol, Econazol und Ketokonazol hemmt in geringerem Maße oxidative Prozesse, die von Cytochrom P450 in menschlichen Lebermikrosomen abhängen). Hat keine antiadrogene Aktivität.

Aktiv in opportunistischen Mykosen, einschließlich.h. verursacht Candida spp. (einschließlich allgemeiner Formen der Candidiasis vor dem Hintergrund der Immunsuppression), Cryptococcus neoformans und Coccidioides immitis (einschließlich intrakranieller Infektionen), Microsporum spp. und Trichophyton spp.;; mit endemischen Mykosen verursacht Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (einschließlich.h. während der Immunsuppression).

Aktiv in Beziehung Candida spp.Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis und Histoplasma capsulatum.

Es hat ähnliche pharmakokinetische Parameter für in / in Einführung und Verschlucken. Nach der Einnahme im Inneren wird das Fluconazol gut resorbiert, seine Spiegel im Plasma (und seine vollständige Bioverfügbarkeit) überschreiten 90% der Fluconazolspiegel im Plasma bei / in der Einleitung. Gleichzeitige Ernährung beeinflusst die Absorption des Arzneimittels bei oraler Einnahme nicht. C_max im Plasma wird nach 0,5–1,5 Stunden nach Einnahme des Fluconazols auf leeren Magen und T erreicht_1/2 ist ungefähr 30 Stunden. Die Plasmakonzentration ist proportional zur Dosis. 90% C_ss erreicht am 4.-5. Tag der Behandlung mit dem Medikament (mit mehreren Dosen 1 Mal pro Tag).

Die Einführung einer Schockdosis (am 1. Tag), doppelt so viel wie die übliche Tagesdosis, ermöglicht es, 90% C zu erreichen_ss bis zum 2. Tag. V_d Annäherung an den Gesamtwassergehalt im Körper. Die Proteinbindung ist gering (11–12%).

Flukonazol dringt gut in alle Flüssigkeiten des Körpers ein. Die Konzentrationen von Fluconazol in Speichel und Sputum ähneln seinen Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit Pilzmeningitis beträgt die Fluonazolkonzentration in der Liquor cerebrospinalis etwa 80% ihrer Konzentrationen im Plasma.

In der Hornschicht, der Epidermis-derm und der Schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die das Serum überschreiten. Flukonazol sammelt sich in der Hornschicht an. Bei Einnahme in einer Dosis von 50 mg 1 Mal pro Tag beträgt die Fluconazolkonzentration nach 12 Tagen 73 μg / g und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung - nur 5,8 μg / g. Bei einmal wöchentlicher Anwendung in einer Dosis von 150 mg beträgt die Fluconazolkonzentration in der Hornschicht am 7. Tag 23,4 μg / g und 7 Tage nach Einnahme der zweiten Dosis 7,1 μg / g.

Die Fluconazolkonzentration in Nägeln nach 4-monatiger Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1-mal pro Woche beträgt 4,05 μg / g - in gesunden und 1,8 μg / g - in betroffenen Nägeln; Nach 6 Monaten nach Abschluss der Therapie wird Fluconazol immer noch in Nägeln bestimmt.

Das Medikament wird hauptsächlich von Nieren abgeleitet; Etwa 80% der eingeführten Dosis werden unverändert im Urin gefunden. Das Clirerenz von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Zirkulierende Metaboliten wurden nicht nachgewiesen.

Long T_1/2 Mit Plasma können Sie Fluconazol einmal mit vaginaler Candidiasis und einmal täglich oder 1 Mal pro Woche mit anderen Indikationen einnehmen.

Beim Vergleich der Konzentrationen in Speichel und Plasma nach einmaliger Einnahme von 100 mg Fluconazol in Form von Kapsel und Suspension (Spaltung, 2 Minuten im Mund sparen und schlucken) wird festgestellt, dass C_max Fluconazol im Speichel bei der Einnahme der Suspension wurde 5 Minuten nach der Einnahme beobachtet und übertraf 182-mal das nach Erhalt der Kapsel (nach 4 Stunden erreicht). Nach etwa 4 Stunden waren die Fluconazolkonzentrationen im Speichel gleich. AUC_(0–96) im Speichel war bei der Einnahme der Suspension signifikant höher als in den Kapseln. Signifikante Unterschiede in der Geschwindigkeit der Speichelentfernung oder Pharmakokinetik im Plasma bei Verwendung von zwei Dosierungsformen wurden nicht nachgewiesen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Kindern erhalten:

* Der am letzten Tag markierte Indikator

Nicht aufgenommene Kinder (ca. 28 Wochen Entwicklung) von Fluconazol wurden jeden 3. Tag in / in einer Dosis von 6 mg / kg verabreicht, bevor maximal 5 Dosen eingeführt wurden, während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Mittlere T_1/2 betrug am 1. Tag 74 Stunden (44–185 Stunden), mit einer Abnahme vom 7. Tag - durchschnittlich 53 Stunden (30–131 Stunden) und am 13. Tag - durchschnittlich 47 Stunden (27–68 Stunden). .

Die AUC-Werte betrugen 271 µg · h / ml (173–385 µg · h / ml) am 1. Tag, dann auf 490 µg / h · ml erhöht (292–734 µg · h / ml) am 7. Tag und im Durchschnitt auf 360 µg · h / ml verringert (167-56.

V_d am 1. Tag 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) und am 7. Tag durchschnittlich auf 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) und auf 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - am. am.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Bei einmaliger Anwendung von Flukonazol in einer Dosis von 50 mg nach innen bei älteren Patienten ab 65 Jahren, von denen einige gleichzeitig Diuretika einnahmen, wurde festgestellt, dass C_max im Plasma wurde nach 1,3 Stunden nach der Aufnahme erreicht und betrug 1,54 μg / ml, die durchschnittlichen AUC-Werte waren (76,4 ± 20,3) μg · h / ml und der durchschnittliche T_1/2 - 46,2 Stunden. Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei jungen Patienten. Die gleichzeitige Akzeptanz von Diuretika führte nicht zu einer deutlichen Änderung der AUC und C_max Cl Kreatinin (74 ml / min), der Prozentsatz des mit unverändertem Urin (0–24 h, 22%) und Nierencliren von Flukonazol (0,124 ml / min / kg) bei älteren Patienten abgegebenen Arzneimittels ist niedriger als bei jungen Patienten. Höhere Werte der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten, die Flukonazol einnehmen, sind wahrscheinlich mit einer für das Alter charakteristischen verringerten Nierenfunktion verbunden.

Nach der Einnahme im Inneren wird das Fluconazol gut resorbiert, das Essen beeinflusst die Absorptionsrate des Fluconazols nicht, seine Bioverfügbarkeit beträgt 90%.

Die Zeit, um nach Einnahme des Natoshchak 150 mg des Arzneimittels eine maximale Konzentration zu erreichen, beträgt 0,5–1,5 h, C_max beträgt 90% der Konzentration im Plasma bei in / in der Eingabe in der Dosis von 2,5–3,5 mg / l. T_1/2 Flukonazol ist 30 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 11–12%. Die Konzentration im Plasma hängt direkt von der Dosis ab. 90% der Spiegelkonzentration werden am 4. bis 5. Tag der Behandlung mit dem Medikament erreicht (wenn 1 Mal pro Tag eingenommen wird).

Durch die Einführung einer Schockdosis (am ersten Tag), die doppelt so hoch ist wie die übliche Tagesdosis, können Sie bis zum zweiten Tag eine Konzentration erreichen, die einer Gleichgewichtskonzentration von 90% entspricht.

Flukonazol dringt gut in alle biologischen Flüssigkeiten des Körpers ein. Die Konzentration des Wirkstoffs in Muttermilch, Gelenkflüssigkeit, Speichel, Sputum und Peritonealflüssigkeit ähnelt den Plasmaspiegeln. Permanente Werte im Vaginalgeheimnis werden nach 8 Stunden nach der Aufnahme erreicht und mindestens 24 Stunden auf diesem Niveau gehalten. Flukonazol dringt gut in die Liquor cerebrospinalis (SMJ) ein - bei Pilzmeningitis beträgt die Konzentration in der AGC etwa 85% ihres Plasmaspiegels. Serumüberschüssige Konzentrationen werden in der Durchflussflüssigkeit, der Epidermis und der Hornschicht erreicht (selektive Akkumulation). Nach Einnahme von 150 mg am 7. Tag, die Konzentration in der Hornschicht der Haut — 23,4 µg / g, und nach 1 Woche nach Einnahme der zweiten Dosis — 7,1 µg / g; Konzentration in Nägeln nach 4 Monaten Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 mal pro Woche — 4,05 µg / g bei gesunden Nägeln und 1,8 µg / g bei betroffenen Nägeln. Das Verteilungsvolumen nähert sich dem Gesamtwassergehalt im Körper.

Es ist der Inhibitor des CYP2C9-Isopheniums in der Leber. Es wird hauptsächlich von Nieren (80% - unverändert, 11% - in Form von Metaboliten) abgeleitet. Das Clirerenz von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Im peripheren Blut wurden keine Fluonazol-Metaboliten gefunden.

Die Phluconazol-Arzneimittel hängen signifikant vom Funktionszustand der Nieren ab, während eine umgekehrte Beziehung zwischen der Halbwertszeit und der Kreatinin-Clearance besteht. Nach der Hämodialyse nimmt die Fluconazolkonzentration im Plasma um 50% ab.

Im Inneren wird es gut in das LCD aufgenommen. C. C_max erreicht nach 0,5–1,5 Stunden nach der Dehnung. Es dringt gut in alle Flüssigkeiten des Körpers ein, nachdem 6 Monate nach Abschluss der Therapie in den Nägeln bestimmt wurde. Es wird von Nieren bis zu 80% angezeigt.

Nach der Verabreichung / in die Verabreichung dringt das Fluconazol gut in das Gewebe und die Flüssigkeit des Körpers ein. Die Konzentrationen des Arzneimittels in Speichel und Sputum entsprechen den Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit Pilzmeningitis erreicht der Gehalt an Fluonazol in der Liquor cerebrospinalis 80% der entsprechenden Spiegel im Plasma. Nach mehreren Einführungen von 1 Dosis pro Tag werden 90% der Spiegelkonzentration bis zum 4. und 5. Tag erreicht, wobei am 1. Tag eine Dosis eingeführt wird, die das Zweifache der üblichen Tagesdosis beträgt - bis zum 2. Tag. Das scheinbare Verteilungsvolumen nähert sich dem Gesamtwasservolumen im Körper. 11–12% Flukonazol bindet an Plasmaproteine. T_1/2 - 30 Stunden. Es wird von Nieren zu 80% unverändert angezeigt. Das Clirerenz von Fluconazol ist direkt proportional zur Kreatinin-Clearance. Im peripheren Blut wurden keine Metaboliten gefunden.

Antikoagulanzien. Wie andere Antimykotika erhöht Fluconazol-Derivate bei Verwendung mit Warfarin die PV (um 12%), weshalb die Entwicklung von Blutungen (Hämatome, Nasen- und Magenblutungen, Hämaturie, Melenium) möglich ist. Bei Patienten, die Kumarine-Antikoagulanzien erhalten, ist es erforderlich, PV ständig zu überwachen

Azitromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgeprägter pharmakokinetischer Wechselwirkung zwischen beiden Arzneimitteln wurde keine nachgewiesen.

Benzodiazepine (kurze Aktion). Nach der Einnahme in Midazolam erhöht Fluconazol die Konzentration von Midazolam- und Psychomotor-Effekten signifikant, und dieser Effekt ist nach der Einnahme des Flukonazols im Inneren stärker ausgeprägt als bei intravenöser Anwendung. Wenn eine gleichzeitige Therapie mit Benzodiazepinen erforderlich ist, sollten Patienten, die Flukonazol einnehmen, beobachtet werden, um die Benzodiazepin-Dosis entsprechend zu reduzieren.

Cisaprid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen des Herzens möglich, einschließlich.h. flackernde / zitternde Mägen (Torsade de Punkte). Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1 Mal pro Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4 Mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und zu einer Erhöhung des QT-Intervalls des EKG. Gleichzeitige Aufnahme von Cisaprid und Flukonazol ist kontraindiziert.

Cyclosporin. Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Flukonazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Cyclosporinkonzentration. Bei mehreren Flukonazol in einer Dosis von 100 mg / Tag gab es jedoch keine Änderung der Cyclosporinkonzentration bei Knochenmarkempfängern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Cyclosporinkonzentration im Blut zu überwachen.

Hydrochlorotizid. Die wiederholte Anwendung von Hydrochlorotiasis gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Fluconazolkonzentration im Plasma um 40%. Die Wirkung dieses Schweregrads erfordert keine Änderung des Dosiermodus von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

Orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg, Es wurde kein signifikanter Effekt auf den Hormonspiegel festgestellt, bei einer täglichen Einnahme von 200 mg AUC Fluonazol, Ethinylestradiol und Linksnormgestrel steigen um 40 und 24%, beziehungsweise, und wenn einmal pro Woche 300 mg Flukonazol eingenommen werden — AUC-Ethinylestradiol und Noretindron steigen um 24 und 13%, beziehungsweise. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen die Wirksamkeit kombinierter oraler Kontrazeptiva beeinflusst.

Phoenixoin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einem klinisch signifikanten Anstieg der Phenytoinkonzentration einhergehen. Wenn beide Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden müssen, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und ihre Dosis entsprechend angepasst werden, um die therapeutische Konzentration im Serum sicherzustellen.

Rifabutin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Riffabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen des letzteren führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Riffbutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Riffabutin und Flukonazol erhalten, müssen sorgfältig beobachtet werden.

Rifampicin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC um 25% und einer Dauer von T_1/2 Flukonazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin einnehmen, muss die Zweckmäßigkeit einer Erhöhung der Flukonazol-Dosis berücksichtigt werden.

Sulfonylharnstoff-Medikamente. Flukonazol führt gleichzeitig zu einer Zunahme von T_1/2 orale Sulfonylharnstoffpräparate (Chlorpasmid, Glybenclamid, Glypizid und Colbutamid). Bei krankem Diabetes kann die gemeinsame Anwendung von Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffpräparaten verschrieben werden, die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie sollte jedoch berücksichtigt werden.

Toralimus. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Taxolimus führt zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen des letzteren. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Tarolimus und Flukonazol einnehmen, sollten sorgfältig beobachtet werden.

Terphenadin. Bei gleichzeitiger Verwendung von Stickstoffantimykotika und Terphenadin können schwerwiegende Arrhythmien infolge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Bei der Einnahme von Flukonazol in einer Dosis von 200 mg / Tag wurde keine Erhöhung des QT-Intervalls festgestellt. Die Verwendung von Flukonazol in Dosen von 400 mg / Tag und mehr führt jedoch zu einem signifikanten Anstieg der Terphenadinkonzentration im Plasma. Die gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terphenadin ist kontraindiziert (siehe. Abschnitt "Indikationen"). Die Behandlung von Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terphenadin sollte unter sorgfältiger Kontrolle durchgeführt werden.

Theophyllin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage sinkt die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18%. Bei der Anwendung von Flukonazol bei Patienten, die Theophyllin in hohen Dosen einnehmen, oder bei Patienten mit erhöhtem Risiko, die toxischen Wirkungen von Theophyllin zu entwickeln, sollte das Auftreten der Symptome der Überdosierung von Theophyllin beobachtet und gegebenenfalls die Therapie entsprechend angepasst werden.

Zidovudin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol wird ein Anstieg der Zidovudinkonzentration festgestellt, der wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen ist. Vor und nach der Therapie mit der Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag für 15 Tage AIDS-Patienten und ARC (AIDS-bedingter Komplex) wurde ein signifikanter Anstieg der AUC-Zidovudin (20%) festgestellt.

Wenn HIV-infizierte Patienten Zidovudin 7 Tage lang alle 8 Stunden in einer Dosis von 200 mg in Kombination mit oder ohne Flukonazol in einer Dosis von 400 mg / Tag im Abstand von 21 Tagen anwenden, ein signifikanter Anstieg des AUC-Zidovudins (74%) wurde zwischen den beiden Schemata bei Anwendung mit Fluconazol festgelegt. Patienten, die eine solche Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemisol oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus vom Cytochrom P450-System durchgeführt wird, kann mit einem Anstieg der Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel einhergehen. Bei gleichzeitiger Herstellung von Flukonazol ist Vorsicht geboten, wenn keine verlässlichen Informationen vorliegen. Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.

Studien zur Wechselwirkung oraler Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrungsmitteln, Cimethidin, Antazida sowie nach vollständiger Exposition des Körpers zur Vorbereitung auf die Knochenmarktransplantation haben gezeigt, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Absorption haben von Fluconazol.

Die aufgeführten Wechselwirkungen werden mit der wiederholten Anwendung von Fluconazol festgestellt; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln infolge von Single Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten bedenken, dass die Interaktion mit anderen Arzneimitteln nicht speziell untersucht wurde, aber möglich ist.

Bei Verwendung von Fluconazol mit Warfarin steigt die PV (durchschnittlich um 12%). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Leistung von PV bei Patienten, die das Arzneimittel in Kombination mit Kumarin-Antikoagulanzien erhalten, sorgfältig zu überwachen.

Flukonazol erhöht die Halbwertszeit oraler Hypoglykämika - Derivate von Sulfonylharnstoff (Chlorpromid, Glibenclamid, Glypizid, Colubutamid) bei gesunden Menschen. Die gemeinsame Anwendung von Flukonazol und oralen Hypoglykämika bei Patienten mit Diabetes ist zulässig, der Arzt sollte jedoch die Möglichkeit einer Hypoglykämie berücksichtigen.

Die gleichzeitige Anwendung von Flukonazol und Phenytoin kann die Phenytoinkonzentration im Plasma in klinisch signifikantem Maße erhöhen. Wenn es notwendig ist, diese Medikamente gemeinsam zu verwenden, ist es daher erforderlich, die Phenytoinkonzentration mit der Korrektur seiner Dosis zu überwachen, um den Spiegel des Arzneimittels innerhalb des therapeutischen Intervalls aufrechtzuerhalten.

Eine Kombination mit Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und einer Verkürzung der Halbwertszeit von Fluconazol aus Plasma um 20%. Daher ist es ratsam, die Fluconazol-Dosis für Patienten zu erhöhen, die beide Rifampicin erhalten.

Es wird empfohlen, die Cyclosporinkonzentration im Blut bei Patienten zu kontrollieren, die Flukonazol, t.to. Die Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin bei Patienten mit transplantierten Nieren (die Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag erhalten) führt zu einem langsamen Anstieg der Cyclosporinkonzentration im Plasma.

Patienten, die hohe Dosen von Theophyllin erhalten oder wahrscheinlich eine Theophyllinvergiftung entwickeln, sollten überwacht werden, um die Symptome einer Überdosierung von Theophyllin frühzeitig zu erkennen. Die Einnahme von Fluconazol führt zu einer Abnahme der Durchschnittsgeschwindigkeit von Theophyllin-Theophyllin aus dem Plasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Flukonazol mit Terphenadin und Cisaprid werden Fälle unerwünschter Reaktionen des Herzens beschrieben, einschließlich Magen-Tachykardie-Peroxymen (Torsades de Punkte).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Hydrochlorotizid kann zu einer Erhöhung der Fluconazolkonzentration im Plasma um 40% führen.

Es gibt Berichte über die Wechselwirkung von Flukonazol und Riffabutin, begleitet von einem Anstieg der Serumspiegel des letzteren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Flukonazol und Riffbutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Riffabutin und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig beobachtet werden.

Bei Patienten, die eine Kombination aus Flukonazol und Zidovudin erhalten, steigt die Zidovudinkonzentration, was durch eine Abnahme der Umwandlung des letzteren in seinen Hauptmetaboliten verursacht wird. Daher sollten wir mit einer Zunahme der Nebenwirkungen von Zidovudin rechnen.

Erhöht die Konzentration von Midazolam und daher steigt das Risiko, psychomotorische Effekte zu entwickeln (am ausgeprägtesten bei innerer Anwendung von Flukonazol als in / in).

Erhöht die Konzentration von Taxlimus und daher steigt das Risiko nephrotoxischer Einwirkungen.

In Kombination mit Kumarin-Antikoagulanzien ist es möglich, die Prothrombinzeit (sollte kontrolliert werden) mit Terphenadin zu verlängern - es besteht das Risiko einer Arrhythmie, Cisaprid - eine Zunahme der Nebenreaktionen des Herz-Kreislauf-Systems, einschließlich.h. paroxysmale ventrikuläre Tachykardie. Verzögert T_1/2 Serumsulfonylharnstoffpräparate (das Risiko einer Hypoglykämie ist erhöht). Erhöht die Konzentration von Phenytoin, Cyclosporin, Zidovudin im Blut. Rifampicin verkürzt T_1/2 Ibarina.