Hypomide

Hypomid (Chlorpropamid) ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern.

Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mit Hypomid (Chlorpropamid) oder einem anderen hypoglykämischen Mittel. Der Blutzucker des Patienten muss regelmäßig überwacht werden, um die minimale wirksame Dosis für den Patienten zu bestimmen. primäre Fehler zu erkennen, d.h.unzureichende Senkung des Blutzuckers bei der empfohlenen Höchstdosis von Medikamenten; und um sekundäres Versagen zu erkennen, d.h.Verlust einer angemessenen blutzuckersenkenden Reaktion nach einer anfänglichen Wirksamkeitsperiode. Glykosylierte Hämoglobinspiegel können auch für die Überwachung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie von Wert sein.

Die kurzfristige Verabreichung von Hypomid (Chlorpropamid) kann in Zeiten vorübergehenden Kontrollverlusts bei Patienten, die normalerweise über die Ernährung gut kontrolliert werden, ausreichend sein.

Die tägliche Gesamtdosis wird in der Regel jeden Morgen zum Frühstück zu einer einzigen Zeit eingenommen. Gelegentlich können Fälle von Magen-Darm-Unverträglichkeit durch Teilen der Tagesdosis gelindert werden. Eine Last- oder Druckdosis ist nicht notwendig und sollte nicht verwendet werden

Ersttherapie

1. Der leichte bis mittelschwere, stabile Typ-2-Diabetes-Patient mittleren Alters sollte mit 250 mg täglich begonnen werden. Bei älteren Patienten, geschwächte oder unterernährte Patienten sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte die Anfangs- und Erhaltungsdosis konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion). Ältere Patienten sollten mit geringeren Mengen an Hypomid (Chlorpropamid) im Bereich von 100 bis 125 mg täglich begonnen werden.
2. Bei der Übertragung von Patienten von anderen oralen Hypoglykämika auf Hypomid (Chlorpropamid) ist keine Übergangsfrist erforderlich. Das andere Mittel kann abrupt abgesetzt und Chlorpropamid sofort gestartet werden. Bei der Verschreibung von Chlorpropamid muss seine größere Wirksamkeit gebührend berücksichtigt werden.

Viele leichte bis mittelschwere, stabile Typ-2-Diabetes-Patienten mittleren Alters, die Insulin erhalten, können direkt auf das orale Medikament angewendet werden und ihr Insulin wird abrupt abgesetzt. Bei Patienten, die täglich mehr als 40 Einheiten Insulin benötigen, kann die Therapie mit Hypomid (Chlorpropamid) in den ersten Tagen mit einer Insulinreduktion von 50 Prozent eingeleitet werden, wobei die anschließende weitere Reduktion von der Reaktion abhängt.

Während der anfänglichen Therapie mit Chlorpropamid können gelegentlich hypoglykämische Reaktionen auftreten, insbesondere während des Übergangs von Insulin zum oralen Medikament. Hypoglykämie innerhalb von 24 Stunden nach Absetzen der mittel- oder langwirksamen Insulintypen ist normalerweise das Ergebnis einer Insulinübertragung und nicht primär auf die Wirkung von Chlorpropamid zurückzuführen.

Während der Insulinentnahmezeit sollte der Patient den Glukosespiegel mindestens dreimal täglich selbst überwachen. Wenn sie abnormal sind, sollte der Arzt sofort benachrichtigt werden. In einigen Fällen kann es ratsam sein, einen Krankenhausaufenthalt während der Übergangszeit in Betracht zu ziehen.

Fünf bis sieben Tage nach der ersten Therapie erreicht der Blutspiegel von Chlorpropamid ein Plateau. Die Dosierung kann anschließend in Abständen von drei bis fünf Tagen in Schritten von nicht mehr als 50 bis 125 mg nach oben oder unten eingestellt werden, um eine optimale Kontrolle zu erhalten. Häufigere Anpassungen sind normalerweise unerwünscht.

Erhaltungstherapie

Die meisten mittelschweren, mittleren und stabilen Typ-2-Diabetes-Patienten werden täglich um etwa 250 mg kontrolliert. Viele Forscher haben festgestellt, dass einige mildere Diabetiker bei Tagesdosen von 100 mg oder weniger gut abschneiden. Viele der schwereren Diabetiker benötigen möglicherweise 500 mg täglich für eine angemessene Kontrolle. PATIENTEN, DIE NICHT DAILY VOLLSTÄNDIG AUF 500 MG ANTWORTEN, WEITER NICHT AUF HÖHERE DOSEN ANTWORTEN. WARTUNGSDOSEN ÜBER 750 mg TÄGLICH SOLLTEN VERMEIDET WERDEN

Hypomid (Chlorpropamid) ist bei Patienten mit: kontraindiziert

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Arzneimittels.
2. Typ-1-Diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, mit oder ohne Koma. Dieser Zustand sollte mit Insulin behandelt werden.

WARNHINWEISE

Besondere Warnung zum erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Mortalität

Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von oralen Hypoglykämika im Vergleich zur Behandlung mit Diät allein oder Diät plus Insulin mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der Studie des University Group Diabetes Program (UGDP), einer prospektiven Langzeitstudie zur Bewertung der Wirksamkeit glukoseabsenkender Medikamente bei der Vorbeugung oder Verzögerung von Gefäßkomplikationen bei Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes . Die Studie umfasste 823 Patienten, die zufällig einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet wurden (Diabetes19 [supp. 2]: 747-830,1970).

UGDP berichtete, dass Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit Diät plus einer festen Dosis Tolbutamid (1,5 Gramm pro Tag) behandelt wurden, eine Herz-Kreislauf-Sterblichkeitsrate hatten, die ungefähr das 2-fache der Rate von Patienten betrug, die allein mit Diät behandelt wurden. Ein signifikanter Anstieg der Gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, aber die Verwendung von Tolbutamid wurde aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität eingestellt, wodurch die Möglichkeit für die Studie eingeschränkt wurde, einen Anstieg der Gesamtmortalität zu zeigen. Trotz Kontroversen über die Interpretation dieser Ergebnisse bieten die Ergebnisse der UGDP-Studie eine angemessene Grundlage für diese Warnung. Der Patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von Hypomid (Chlorpropamid) und über alternative Therapiemodi informiert werden.

Obwohl nur ein Medikament in der Sulfonylharnstoffklasse (Tolbutamid) wurde in diese Studie aufgenommen, Aus Sicherheitsgründen ist es ratsam zu bedenken, dass diese Warnung auch für andere orale hypoglykämische Arzneimittel in dieser Klasse gelten kann, angesichts ihrer engen Ähnlichkeiten in Wirkungsweise und chemischer Struktur.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Makrovaskuläre Ergebnisse: Es gab keine klinischen Studien, die einen schlüssigen Nachweis einer makrovaskulären Risikoreduktion mit Hypomid (Chlorpropamid) oder einem anderen Antidiabetikum belegen.

Hypoglykämie: Alle Sulfonylharnstoff-Medikamente, einschließlich Chlorpropamid, können eine schwere Hypoglykämie hervorrufen, die zum Koma führen kann und einen Krankenhausaufenthalt erfordern kann. Patienten mit Hypoglykämie sollten mit einer geeigneten Glukosetherapie behandelt und mindestens 24 bis 48 Stunden lang überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG Sektion). Die richtige Patientenauswahl, Dosierung und Anleitung sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Regelmäßige, rechtzeitige Kohlenhydrataufnahme ist wichtig, um hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden, die auftreten, wenn eine Mahlzeit verzögert wird oder nicht genügend Nahrung gegessen wird oder die Kohlenhydrataufnahme unausgewogen ist. Eine Nieren- oder Leberinsuffizienz kann die Disposition von Hypomid (Chlorpropamid) beeinträchtigen und auch die glukoneogene Kapazität verringern, was beide das Risiko schwerwiegender hypoglykämischer Reaktionen erhöht. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von glukoseabsenkenden Arzneimitteln. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Menschen, die Beta-adrenerge Blockierungsmedikamente einnehmen, schwer zu erkennen sein. Hypoglykämie tritt eher auf, wenn die Kalorienaufnahme mangelhaft ist, nach schwerer oder längerer Bewegung, wenn Alkohol eingenommen wird oder wenn mehr als ein glukoseabsenkendes Medikament verwendet wird.

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Chlorpropamid benötigen Patienten, die während der Therapie hypoglykämisch werden, eine sorgfältige Überwachung der Dosis und häufige Fütterung für mindestens 3 bis 5 Tage. Ein Krankenhausaufenthalt und intravenöse Glukose können erforderlich sein.

Kontrollverlust des Blutzuckers: Wenn ein Patient, der sich auf einem Diabetikum stabilisiert hat, Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt ist, kann ein Kontrollverlust auftreten. Zu solchen Zeiten kann es erforderlich sein, Hypomid (Chlorpropamid) abzusetzen und Insulin zu verabreichen.

Die Wirksamkeit eines oralen hypoglykämischen Arzneimittels, einschließlich Hypomid (Chlorpropamid), bei der Senkung des Blutzuckers auf ein gewünschtes Niveau nimmt bei vielen Patienten über einen bestimmten Zeitraum ab, was auf ein Fortschreiten des Schweregrads des Diabetes oder auf eine verminderte Reaktion auf das Arzneimittel zurückzuführen sein kann . Dieses Phänomen ist als sekundäres Versagen bekannt, um es von primärem Versagen zu unterscheiden, bei dem das Medikament bei einem einzelnen Patienten bei der ersten Verabreichung unwirksam ist. Eine angemessene Dosisanpassung und Einhaltung der Ernährung sollten bewertet werden, bevor ein Patient als sekundäres Versagen eingestuft wird.

Hämolytische Anämie: Die Behandlung von Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel mit Sulfonylharnstoff-Mitteln kann zu einer hämolytischen Anämie führen. Da Hypomid (Chlorpropamid) zur Klasse der Sulfonylharnstoffmittel gehört, ist bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten, und eine Nicht-Sulfonylharnstoff-Alternative sollte in Betracht gezogen werden. In Post-Marketing-Berichten wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.

Geriatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Hypomid (Chlorpropamid) bei Patienten ab 65 Jahren wurde in klinischen Studien nicht richtig bewertet. Die Meldung unerwünschter Ereignisse legt nahe, dass ältere Patienten bei Verwendung von Hypomid (Chlorpropamid) anfälliger für die Entwicklung von Hypoglykämie und / oder Hyponatriämie sind. Obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen unbekannt sind, scheinen abnorme Nierenfunktion, Arzneimittelwechselwirkung und schlechte Ernährung zu diesen Ereignissen beizutragen.

Labortests

Der Blutzucker sollte regelmäßig überwacht werden. Die Messung von glykosyliertem Hämoglobin sollte durchgeführt und die Ziele anhand des aktuellen Pflegestandards bewertet werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien mit Hypomid (Chlorpropamid) wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende oder mutagene Potenzial zu bewerten.

Ratten, die 6 bis 12 Monate lang mit einer kontinuierlichen Hypomid-Therapie (Chlorpropamid) behandelt wurden, zeigten ein unterschiedliches Maß an Unterdrückung der Spermatogenese bei einer Dosis von 250 mg / kg (fünffache der menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche). Das Ausmaß der Unterdrückung schien dem der Wachstumsverzögerung zu folgen, die mit der chronischen Verabreichung von hochdosiertem Hypomid bei Ratten verbunden war. Die menschliche Dosis von Chlorpropamid beträgt 500 mg / Tag (300 mg / M²). Sechs- bzw. zwölfmonatige Toxizitätsarbeiten bei Hund und Ratte zeigen, dass 150 mg / kg gut vertragen werden. Daher sind die Sicherheitsmargen, die auf Vergleichen des Körper-Surf-Waffenbereichs basieren, die dreimalige Exposition des Menschen bei der Ratte und die zehnfache Exposition des Menschen beim Hund.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie C. Tierreproduktionsstudien wurden mit Hypomid (Chlorpropamid) nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Hypomid (Chlorpropamid) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen kann. Hypomid (Chlorpropamid) sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für die Patientin und den Fötus rechtfertigt.

Da Daten darauf hindeuten, dass abnorme Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien verbunden sind, empfehlen viele Experten, Insulin während der Schwangerschaft zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.

Nicht teratogene Wirkungen

Bei Neugeborenen, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine verlängerte schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Verwendung von Wirkstoffen mit verlängerten Halbwertszeiten berichtet. Wenn Hypomid (Chlorpropamid) während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens einen Monat vor dem voraussichtlichen Entbindungsdatum abgesetzt und andere Therapien eingeführt werden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.

Stillende Mütter

Eine Analyse eines Verbundwerkstoffs aus zwei Proben menschlicher Muttermilch, jeweils fünf Stunden nach Einnahme von 500 mg Chlorpropamid durch einen Patienten eingenommen, ergab eine Konzentration von 5 µg / ml. Als Referenz, Der normale maximale Blutspiegel von Chlorpropamid nach einer Einzeldosis von 250 mg beträgt 30 µg / ml. Deshalb, Es wird nicht empfohlen, dass eine Frau während der Einnahme dieses Medikaments stillen.

Verwendung bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen

Die Wirkung von Hypomid (Chlorpropamid) auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wurde nicht untersucht. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Hypomid (Chlorpropamid) diese Fähigkeiten beeinträchtigen könnte. Die Patienten sollten sich der Symptome einer Hypoglykämie bewusst sein und beim Fahren und Bedienen von Maschinen Vorsicht walten lassen.

Körper als Ganzes: Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden bei Hypomid (Chlorpropamid) selten berichtet (siehe Drogeninteraktionen).

Zentrales und peripheres Nervensystem: Schwindel und Kopfschmerzen.

Hypoglykämie: Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN und ÜBERDOSIERUNG Abschnitte.

Gastrointestinal: Gastrointestinale Störungen sind die häufigsten Reaktionen. Übelkeit wurde bei weniger als 5% der Patienten und Durchfall, Erbrechen, Anorexie und Hunger bei weniger als 2% berichtet. Andere gastrointestinale Störungen sind bei weniger als 1% der Patienten einschließlich Proktokolitis aufgetreten. Sie neigen dazu, dosisabhängig zu sein und können verschwinden, wenn die Dosierung reduziert wird.

Leber / Gallen: Cholestatische Gelbsucht und Hepatitis können selten auftreten, was zu einem Leberversagen führen kann. Hypomid (Chlorpropamid) sollte in diesem Fall abgesetzt werden. Mit Hypomid (Chlorpropamid) wurden hepatische Porphyrie- und Disulfiram-ähnliche Reaktionen berichtet.

Haut / Anhänge: Pruritus wurde bei weniger als 3% der Patienten berichtet. Andere allergische Hautreaktionen, z.Bei etwa 1% oder weniger der Patienten wurde über Urtikaria und makulopapuläre Eruptionen berichtet. Diese können vorübergehend sein und trotz fortgesetzter Anwendung von Hypomid (Chlorpropamid) verschwinden. Wenn die Hautreaktionen bestehen bleiben, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Wie bei anderen Sulfonylharnstoffen wurden über Porphyria cutanea tarda und Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet.

Es wurde auch über Hautausschläge berichtet, die selten zu Erythema multiforme und exfoliativer Dermatitis führen.

Hämatologische Reaktionen: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN), aplastische Anämie, Panzytopenie und Eosinophilie wurden mit Sulfonylharnstoffen berichtet.

Stoffwechsel- / Ernährungsreaktionen: Hypoglykämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und ÜBERDOSIERUNG Abschnitte). Mit Hypomid (Chlorpropamid) wurden hepatische Porphyrie- und Disulfiram-ähnliche Reaktionen berichtet. Sehen Drogeninteraktionen Sektion.

Endokrine Reaktionen: In seltenen Fällen hat Chlorpropamid eine Reaktion verursacht, die mit dem Syndrom der unangemessenen Sekretion von Antidiuretika (ADH) identisch ist. Die Merkmale dieses Syndroms resultieren aus übermäßiger Wasserretention und umfassen Hyponatriämie, niedrige Serumosmolalität und hohe Urinosmolalität. Diese Reaktion wurde auch für andere Sulfonylharnstoffe berichtet.

Eine Überdosierung von Sulfonylharnstoffen einschließlich Hypomid (Chlorpropamid) kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und / oder der Mahlzeitenmuster behandelt werden. Die genaue Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis dem Arzt versichert ist, dass der Patient außer Gefahr ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Anfall oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar, die einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion einer konzentrierten (50%) Glucoselösung verabreicht werden. Darauf sollte eine kontinuierliche Infusion eines verdünnteren folgen (10%) Glucoselösung mit einer Geschwindigkeit, die den Blutzucker auf einem Niveau über 100 mg / dl hält. Die Patienten sollten mindestens 24 bis 48 Stunden lang engmaschig überwacht werden, da die Hypoglykämie nach einer offensichtlichen klinischen Erholung erneut auftreten kann.