Pamidin

Pamidin (chlorpropamid) ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus zu verbessern.

Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Typ-2-diabetes mit Pamidin (chlorpropamid) oder einem anderen hypoglykämischen Mittel. Der Blutzucker des Patienten muss regelmäßig überwacht werden, um die minimale wirksame Dosis für den Patienten zu bestimmen; primäres Versagen, D. H. Unzureichende Senkung des Blutzuckers bei der maximal empfohlenen Medikamentendosis, zu erkennen; und sekundäres Versagen, D. H. Verlust einer adäquaten blutzuckersenkenden Reaktion nach einer anfänglichen wirksamkeitsphase, zu erkennen. Glykosylierte hämoglobinspiegel können auch von Wert bei der überwachung der Reaktion des Patienten auf die Therapie sein.

Die Kurzfristige Verabreichung von Pamidin (chlorpropamid) kann in Zeiten vorübergehender kontrollverluste bei Patienten ausreichen, die normalerweise gut unter Diät stehen.

Die tägliche Gesamtdosis wird im Allgemeinen jeden morgen zu einem einzigen Zeitpunkt mit Frühstück eingenommen. Gelegentlich können Fälle von gastrointestinaler Intoleranz durch teilen der Tagesdosis gelindert werden. EINE BELADUNGS - ODER GRUNDIERUNGSDOSIS IST NICHT ERFORDERLICH UND SOLLTE NICHT ANGEWENDET WERDEN.

Ersttherapie

1. der leichte bis mittelschwere, stabile Typ-2-diabetes-patient mittleren Alters sollte täglich mit 250 mg begonnen werden. Bei älteren Patienten, geschwächten oder unterernährten Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion sollte die anfangs-und Erhaltungsdosis konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN ). Ältere Patienten sollten mit kleineren Mengen Pamidin (chlorpropamid) im Bereich von 100 bis 125 mg täglich begonnen werden.
2. bei der übertragung von Patienten von anderen oralen hypoglykämischen Wirkstoffen auf Pamidin (chlorpropamid) ist Keine übergangszeit erforderlich). Das andere Mittel kann abrupt abgebrochen und chlorpropamid auf einmal gestartet werden. Bei der Verschreibung von chlorpropamid muss seine größere Wirksamkeit gebührend berücksichtigt werden.

Viele leichte bis mittelschwere, stabile Typ-2-diabetes-Patienten mittleren Alters, die insulin erhalten, können direkt auf das orale Medikament gesetzt und Ihr insulin abrupt abgesetzt werden. Bei Patienten, die täglich mehr als 40 Einheiten insulin benötigen, kann die Therapie mit Pamidin (chlorpropamid) in den ersten Tagen mit einer insulinreduktion von 50 Prozent eingeleitet werden, wobei die nachfolgenden weiteren Reduktionen von der Reaktion abhängen.

Während der Anfangszeit der Therapie mit chlorpropamid können gelegentlich hypoglykämische Reaktionen auftreten, insbesondere während des übergangs vom insulin zum oralen Arzneimittel. Hypoglykämie innerhalb von 24 Stunden nach Entzug der zwischen-oder langwirksamen insulinarten wird sich in der Regel als Ergebnis der insulinübertragung und nicht primär aufgrund der Wirkung von chlorpropamid erweisen.

Während der insulinentzugszeit sollte der patient den Glukosespiegel mindestens dreimal täglich selbst überwachen. Wenn Sie abnormal sind, sollte der Arzt sofort benachrichtigt werden. In einigen Fällen kann es ratsam sein, einen Krankenhausaufenthalt während der übergangszeit in Betracht zu ziehen.

Fünf bis sieben Tage nach der ersten Therapie erreicht der Blutspiegel von chlorpropamid ein plateau. Die Dosierung kann anschließend in Schritten von nicht mehr als 50 bis 125 mg im Abstand von drei bis fünf Tagen nach oben oder unten angepasst werden, um eine optimale Kontrolle zu erhalten. Häufigere Anpassungen sind normalerweise unerwünscht.

Erhaltungstherapie

Die meisten mittelschweren, stabilen Typ-2-diabetes-Patienten mittleren Alters werden täglich mit etwa 250 mg kontrolliert. Viele Forscher haben festgestellt, dass einige mildere Diabetiker bei täglichen Dosen von 100 mg oder weniger gut abschneiden. Viele der schwereren Diabetiker benötigen möglicherweise 500 mg täglich für eine angemessene Kontrolle. PATIENTEN, DIE NICHT VOLLSTÄNDIG AUF 500 MG TÄGLICH ANSPRECHEN, REAGIEREN NORMALERWEISE NICHT AUF HÖHERE DOSEN. ERHALTUNGSDOSEN ÜBER 750 mg TÄGLICH SOLLTEN VERMIEDEN werden.

Pamidin (chlorpropamid) ist kontraindiziert bei Patienten mit:

1. Bekannter überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Arzneimittels.
2. Typ 1 diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, mit oder ohne Koma. Dieser Zustand sollte mit insulin behandelt.

WARNHINWEISE

Besondere Warnhinweise zu Erhöhtem Kardiovaskulären Mortalitätsrisiko

es wurde berichtet, dass die Verabreichung von oralen hypoglykämischen Arzneimitteln im Vergleich zur Behandlung mit Diät allein oder Diät plus insulin mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der Studie des University Group Diabetes Program (UGDP), einer prospektiven Langzeitstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von glukosesenkenden Arzneimitteln zur Vorbeugung oder Verzögerung vaskulärer Komplikationen bei Patienten mit nicht insulinabhängigem diabetes. Die Studie umfasste 823 Patienten, die zufällig einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet wurden (Diabetes, 19 [supp. 2]:747-830,1970).

UGDP berichtete, dass Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit Diät plus einer festen Dosis tolbutamid behandelt wurden (1.5 Gramm pro Tag) hatte eine rate der kardiovaskulären Mortalität, die ungefähr das 2-FACHE der von Patienten Betrug, die allein mit Diät behandelt wurden. Ein signifikanter Anstieg der gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, aber die Anwendung von tolbutamid wurde aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität abgebrochen, wodurch die Möglichkeit für die Studie begrenzt wurde, einen Anstieg der gesamtmortalität zu zeigen. Trotz kontroversen über die interpretation dieser Ergebnisse bieten die Ergebnisse der UGDP-Studie eine angemessene Grundlage für diese Warnung. Der patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von Pamidin (chlorpropamid) und über alternative Therapiemöglichkeiten informiert werden.

Obwohl nur ein Medikament der sulfonylharnstoffklasse (tolbutamid) in diese Studie einbezogen wurde, ist es aus Sicherheitsgründen ratsam zu Bedenken, dass diese Warnung angesichts Ihrer engen ähnlichkeiten in der Wirkungsweise und chemischen Struktur auch für andere orale hypoglykämische Arzneimittel dieser Klasse gelten kann.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Makrovaskuläre Ergebnisse: es gab keine klinischen Studien, die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos mit Pamidin (chlorpropamid) oder einem anderen Antidiabetikum belegen.

Hypoglykämie: Alle sulfonylharnstoffe, einschließlich chlorpropamid, können eine schwere Hypoglykämie hervorrufen, die zu Koma führen kann und einen Krankenhausaufenthalt erfordern kann. Patienten mit Hypoglykämie sollten mit einer geeigneten glukosetherapie behandelt und mindestens 24 bis 48 Stunden lang überwacht werden (siehe Abschnitt ÜBERDOSIERUNG ). Die richtige Patientenauswahl, Dosierung und Anweisungen sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Regelmäßige, rechtzeitige Kohlenhydrataufnahme ist wichtig, um hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden, die auftreten, wenn sich eine Mahlzeit verzögert oder Unzureichende Nahrung zu sich genommen wird oder die Kohlenhydrataufnahme unausgewogen ist. Nieren-oder Leberinsuffizienz kann die disposition von Pamidin (chlorpropamid) beeinträchtigen und auch die glukoneogene Kapazität verringern, was das Risiko schwerer hypoglykämischer Reaktionen erhöht. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und Patienten mit Nebennieren - oder hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von glukosesenkenden Arzneimitteln. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Menschen, die beta-adrenerge blockierende Medikamente einnehmen, schwer zu erkennen sein. Hypoglykämie tritt häufiger auf, wenn die Kalorienaufnahme mangelhaft ist, nach schwerem oder längerem Training, wenn Alkohol eingenommen wird oder wenn mehr als ein glukosesenkendes Medikament verwendet wird.

Aufgrund der langen Halbwertszeit von chlorpropamid benötigen Patienten, die während der Therapie hypoglykämisch werden, eine sorgfältige überwachung der Dosis und häufige Fütterungen für mindestens 3 bis 5 Tage. Krankenhausaufenthalt und intravenöse Glukose können notwendig sein.

Kontrollverlust des Blutzuckers: Wenn ein patient, der sich bei einem Diabetiker stabilisiert hat, stress wie Fieber, trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt ist, kann es zu einem Kontrollverlust kommen. Zu solchen Zeiten kann es notwendig sein, Pamidin (chlorpropamid) abzubrechen und insulin zu verabreichen.

Die Wirksamkeit eines oralen hypoglykämischen Arzneimittels, einschließlich Pamidin (chlorpropamid) , bei der Senkung des Blutzuckers auf ein gewünschtes Niveau nimmt bei vielen Patienten über einen bestimmten Zeitraum ab, was auf das Fortschreiten der schwere des diabetes oder auf eine verminderte Reaktion auf das Arzneimittel zurückzuführen sein kann. Dieses Phänomen wird als sekundäres Versagen bezeichnet, um es von primärem Versagen zu unterscheiden, bei dem das Medikament bei einem einzelnen Patienten bei der ersten Verabreichung unwirksam ist. Eine angemessene Dosisanpassung und Einhaltung der Diät sollte beurteilt werden, bevor ein patient als sekundärversagen eingestuft wird.

Hämolytische Anämie: die Behandlung von Patienten mit glucose-6-Phosphat-dehydrogenase (G6PD) - Mangel mit sulfonylharnstoffen kann zu hämolytischer Anämie führen. Da Pamidin (chlorpropamid) zur Klasse der sulfonylharnstoffe gehört, sollte bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten und eine Alternative ohne Sulfonylharnstoff in Betracht gezogen werden. In berichten nach dem Inverkehrbringen wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.

Geriatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pamidin (chlorpropamid) bei Patienten ab 65 Jahren wurde in klinischen Studien nicht ordnungsgemäß bewertet. Berichte über unerwünschte Ereignisse deuten darauf hin, dass ältere Patienten bei der Anwendung von Pamidin (chlorpropamid) anfälliger für Hypoglykämie und/oder Hyponatriämie sind. Obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen unbekannt sind, scheinen abnormale Nierenfunktion, arzneimittelinteraktion und schlechte Ernährung zu diesen Ereignissen beizutragen.

Labortests

Der Blutzucker sollte regelmäßig überwacht werden. Die Messung von glykosyliertem Hämoglobin sollte durchgeführt und nach dem aktuellen Pflegestandard beurteilt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien mit Pamidin (chlorpropamid) wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene oder Mutagene Potenzial zu bewerten.

Ratten, die 6 bis 12 Monate lang mit einer kontinuierlichen Pamidin-Therapie (chlorpropamid) behandelt wurden, zeigten einen unterschiedlichen Grad der Unterdrückung der Spermatogenese bei einer Dosis von 250 mg/kg (fünfmal die menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche). Das Ausmaß der Unterdrückung schien dem einer wachstumsverzögerung zu Folgen, die mit der chronischen Verabreichung von hochdosiertem Pamidin bei Ratten einherging. Die menschliche Dosis von chlorpropamide ist 500 mg/Tag (300 mg/M₂). Sechs - und 12-monatige toxizitätsarbeit bei Hund und Ratte zeigt an, dass die 150 mg / kg gut vertragen werden. Daher, die sicherheitsmargen, die auf Körper-surf-Ace-area-vergleichen basieren, sind dreimal die Exposition des Menschen bei der Ratte und 10 mal die Exposition des Menschen beim Hund.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. tiervermehrungsstudien wurden nicht mit Pamidin (chlorpropamid) durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Pamidin (chlorpropamid) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Pamidin (chlorpropamid) sollte einer schwangeren Frau nur verabreicht werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Patienten und den Fötus rechtfertigt.

Da Daten darauf hindeuten, dass abnormale Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien verbunden sind, empfehlen viele Experten, insulin während der Schwangerschaft zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.

Nichtteratogene Wirkungen

Bei Neugeborenen, die von Müttern geboren wurden, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine anhaltende schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Verwendung von Mitteln mit verlängerten Halbwertszeiten berichtet. Wenn Pamidin (chlorpropamid) während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens einen Monat vor dem erwarteten Liefertermin abgesetzt und andere Therapien eingeleitet werden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.

Stillende Mütter

Eine Analyse eines zusammengesetzten von zwei Proben menschlicher Muttermilch, die jeweils fünf Stunden nach Einnahme von 500 mg chlorpropamid durch einen Patienten entnommen wurden, ergab eine Konzentration von 5 µg/mL. Als Referenz beträgt der normale spitzenblutspiegel von chlorpropamid nach einer Einzeldosis von 250 mg 30 µg / mL. Daher wird nicht empfohlen, dass eine Frau während der Einnahme dieses Medikaments stillt.

Verwendung bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Fähigkeit, Maschinen zu Fahren und zu Benutzen

Die Wirkung von Pamidin (chlorpropamid) auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wurde nicht untersucht. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Pamidin (chlorpropamid) diese Fähigkeiten beeinflussen kann. Patienten sollten sich der Symptome einer Hypoglykämie bewusst sein und beim fahren und bedienen von Maschinen Vorsicht walten lassen.

Körper als Ganzes: Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden selten mit Pamidin (chlorpropamid) berichtet (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

zentrales und Peripheres Nervensystem: Schwindel Und Kopfschmerzen.

Hypoglykämie: SieheVORSICHTSMAßNAHMEN undÜBERDOSIERUNG Abschnitte.

Gastrointestinal: gastrointestinale Störungen sind Die häufigsten Reaktionen; übelkeit wurde bei weniger als 5% der Patienten und Durchfall, Erbrechen, Anorexie und hunger in weniger als 2% berichtet. Andere gastrointestinale Störungen traten bei weniger als 1% der Patienten einschließlich proktokolitis auf. Sie neigen dazu, dosisabhängig zu sein und können verschwinden, wenn die Dosierung reduziert wird.

Leber / Gallengang: Cholestatische Gelbsucht und hepatitis können selten auftreten, was zu Leberversagen führen kann; Pamidin (chlorpropamid) sollte in diesem Fall abgesetzt werden. Hepatische Porphyrie und disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden mit Pamidin (chlorpropamid) berichtet.

Haut / Anhängsel: Pruritus wurde bei weniger als 3% der Patienten berichtet. Andere allergische Hautreaktionen, Z. B. Urtikaria und makulopapulöse Eruptionen, wurden bei etwa 1% oder weniger der Patienten berichtet. Diese können vorübergehend sein und trotz fortgesetzter Anwendung von Pamidin (chlorpropamid) verschwinden ; wenn Hautreaktionen anhalten, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Wie bei anderen sulfonylharnstoffen wurden porphyria cutanea tarda-und lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet.

Es wurde auch über Hautausschläge berichtet, die selten zu erythema multiforme und exfoliativer dermatitis führen.

Hämatologische Reaktionen: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN), aplastische Anämie, Panzytopenie und Eosinophilie wurden mit sulfonylharnstoffen berichtet.

Metabolische / Ernährungsphysiologische Reaktionen: Hypoglykämie (sieheVORSICHTSMAßNAHMEN undüberdosierung Abschnitte). Hepatische Porphyrie und disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden mit Pamidin (chlorpropamid) berichtet. SieheARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN Abschnitt.

Endokrine Reaktionen: in seltenen Fällen hat chlorpropamid eine Reaktion verursacht, die mit dem Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (ADH) identisch ist. Die Merkmale dieses Syndroms resultieren aus übermäßiger Wasserretention und umfassen Hyponatriämie, niedrige serumosmolalität und hohe urinosmolalität. Diese Reaktion wurde auch für andere sulfonylharnstoffe berichtet.

Eine überdosierung von sulfonylharnstoffen einschließlich Pamidin (chlorpropamid) kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder des essensmusters behandelt werden. Die genaue überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der patient außer Gefahr ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar, die einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion von konzentrierter (50%) glucoselösung verabreicht werden. Es sollte eine kontinuierliche infusion einer verdünnteren (10%) glukoselösung mit einer Geschwindigkeit erfolgen, die den Blutzucker auf einem Niveau über 100 mg/dL hält. Die Patienten sollten mindestens 24 bis 48 Stunden lang engmaschig überwacht werden, da eine Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wieder auftreten kann.