Forcan

Forcan ist in den folgenden Pilzinfektionen angezeigt.

Forcan ist bei Erwachsenen zur Behandlung von: angezeigt

- Kryptokokken-Meningitis.

- Kokzidioidomykose.

- Invasive Candidiasis.

- Mukosale Candidiasis einschließlich oropharyngealer, oesophagaler Candidiasis, Candiduria und chronischer mukokutaner Candidiasis.

- Chronische orale atrophische Candidiasis (Denture Peaking Mund), wenn die Zahnhygiene oder die topische Behandlung nicht ausreichen.

- Vaginale Candidiasis, akut oder wiederkehrend; wenn eine lokale Therapie nicht angemessen ist.

- Kandelanitis wenn eine lokale Therapie nicht angemessen ist.

- Dermatomykose einschließlich Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor und dermal Candida Infektionen, wenn eine systemische Therapie angezeigt ist.

- Tinea unguinium (Anychomykose) wenn andere Wirkstoffe nicht als angemessen angesehen werden

Forcan ist bei Erwachsenen zur Prophylaxe von angezeigt:

- Rückfall der Kryptokokken-Meningitis bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko.

- Rückfall der oropharyngealen oder oesophagusalen Candidiasis bei mit HIV infizierten Patienten mit hohem Rückfallrisiko.

- Verringerung der Inzidenz wiederkehrender vaginaler Candidiasis (4 oder mehr Episoden pro Jahr).

- Prophylaxe von Candidalinfektionen bei Patienten mit verlängerter Neutropenie (z. B. Patienten mit hämatologischen Malignitäten, die eine Chemotherapie erhalten, oder Patienten, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.

Forcan ist in Bezug auf Neugeborene, Säuglinge, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche im Alter von 0 bis 17 Jahren angezeigt:

Forcan wird zur Behandlung von Mukosalkandidiasis (oropharyngealer, Ösophagus), invasiver Candidiasis und Kryptokokken-Meningitis sowie zur Prophylaxe von Candidalinfektionen bei immungeschwächten Patienten angewendet. Forcan kann als Erhaltungstherapie eingesetzt werden, um einen Rückfall der Kryptokokken-Meningitis bei Kindern mit hohem Risiko für ein erneutes Auftreten zu verhindern.

Die Therapie kann eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse der Kulturen und anderer Laborstudien bekannt sind. Sobald diese Ergebnisse vorliegen, sollte die Antiinfektivitätstherapie jedoch entsprechend angepasst werden.

Offizielle Leitlinien zur angemessenen Verwendung von Antifungalen sollten berücksichtigt werden.

Posologie

Die Dosis sollte auf der Art und dem Schweregrad der Pilzinfektion basieren. Die Behandlung von Infektionen, die eine Mehrfachdosierung erfordern, sollte fortgesetzt werden, bis klinische Parameter oder Labortests darauf hinweisen, dass die aktive Pilzinfektion abgeklungen ist. Eine unzureichende Behandlungsdauer kann zu einem erneuten Auftreten einer aktiven Infektion führen.

Erwachsene

Spezielle Populationen

Ältere

Die Dosierung sollte basierend auf der Nierenfunktion angepasst werden (siehe â € œNierenfunktionsstörungâ € € .

Nierenfunktionsstörung

Forcan wird überwiegend als unveränderter Wirkstoff in den Urin ausgeschieden. Es sind keine Anpassungen in der Einzeldosis-Therapie erforderlich. Bei Patienten (einschließlich pädiatrischer Population) mit eingeschränkter Nierenfunktion, die mehrere Dosen Fluconazol erhalten, sollte eine Anfangsdosis von 50 mg bis 400 mg verabreicht werden, basierend auf der empfohlenen Tagesdosis für die Indikation. Nach dieser anfänglichen Ladedosis sollte die tägliche Dosis (je nach Indikation) auf der folgenden Tabelle basieren:

Patienten mit Hämodialyse sollten nach jeder Hämodialyse 100% der empfohlenen Dosis erhalten. An Tagen ohne Dialyse sollten Patienten eine reduzierte Dosis entsprechend ihrer Kreatinin-Clearance erhalten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung liegen nur begrenzte Daten vor. Daher sollte Fluconazol bei Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Eine Höchstdosis von 400 mg täglich sollte in der pädiatrischen Bevölkerung nicht überschritten werden.

Wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen basiert die Behandlungsdauer auf dem klinischen und mykologischen Ansprechen. Forcan wird als tägliche Einzeldosis verabreicht.

Für pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion siehe Dosierung in â € œNierenfunktionsstörungâ € . Die Pharmakokinetik von Fluconazol wurde in pädiatrischen Populationen mit Niereninsuffizienz nicht untersucht (für „Term Neugeborene“, die häufig hauptsächlich Nierenunreife aufweisen, siehe unten).

Kleinkinder, Kleinkinder und Kinder (von 28 Tagen bis 11 Jahren):

Jugendliche (von 12 bis 17 Jahren):

Abhängig vom Gewicht und der Pubertätsentwicklung müsste der verschreibende Arzt beurteilen, welche Posologie (Erwachsene oder Kinder) am besten geeignet ist. Klinische Daten zeigen, dass Kinder eine höhere Fluconazol-Clearance haben als bei Erwachsenen beobachtet. Eine Dosis von 100, 200 und 400 mg bei Erwachsenen entspricht einer Dosis von 3, 6 und 12 mg / kg bei Kindern, um eine vergleichbare systemische Exposition zu erhalten.

Sicherheit und Wirksamkeit bei der Indikation der Candidiasis der Genitalien in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn die Behandlung von Candidiasis im Genitalbereich bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) unerlässlich ist, sollte die Posologie mit der Posologie von Erwachsenen identisch sein.

Begriff Neugeborene (0 bis 27 Tage):

Neugeborene scheiden Fluconazol langsam aus.

Es gibt nur wenige pharmakokinetische Daten, die diese Posologie bei Neugeborenen belegen.

Art der Verabreichung

Forcan kann entweder oral (Kapseln und Pulver zur oralen Suspension) oder durch intravenöse Infusion (Infusionslösung) verabreicht werden, wobei der Weg vom klinischen Zustand des Patienten abhängt. Bei der Übertragung von der intravenösen auf die orale Route oder umgekehrtEs besteht keine Notwendigkeit, die Tagesdosis zu ändern.

Forcan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Berechnen Sie für erwachsene Patienten die zu verabreichende Dosis in ml gemäß der empfohlenen Posologie in mg und der Produktstärke.

Die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin ist bei Patienten, die Forcan erhalten, in mehreren Dosen von 400 mg pro Tag oder höher kontraindiziert, basierend auf den Ergebnissen einer Mehrfachdosis-Wechselwirkungsstudie. Die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und die über das Cytochrom P450 (CYP) 3A4 wie Cisaprid, Astemizol, Pimozid, Chinidin und Erythromycin metabolisiert werden, ist bei Patienten, die Fluconazol erhalten, kontraindiziert.

Tinea capitis

Fluconazol wurde zur Behandlung von untersucht Tinea Capitis bei Kindern. Es wurde gezeigt, dass es Griseofulvin nicht überlegen ist und die Gesamterfolgsrate weniger als 20% betrug. Daher sollte Forcan nicht verwendet werden Tinea Capitis.

Kryptokokkose

Der Nachweis für die Wirksamkeit von Fluconazol bei der Behandlung von Kryptokokkose anderer Stellen (z. Lungen- und Hautkryptokokkose) ist begrenzt, was Dosierungsempfehlungen verhindert.

Tief endemische Mykosen

Der Nachweis für die Wirksamkeit von Fluconazol bei der Behandlung anderer Formen endemischer Mykosen wie z Parakokzidioidomykose, lymphocutane Sporotrichose und Histoplasmose ist begrenzt, was spezifische Dosierungsempfehlungen verhindert.

Nierensystem

Forcan sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Nebenniereninsuffizienz

Es ist bekannt, dass Ketoconazol eine Nebenniereninsuffizienz verursacht, und dies könnte, obwohl selten gesehen, auch auf Fluconazol anwendbar sein."Die Wirkung von Fluconazol auf andere Arzneimittel".

Hepatobiliäres System

Forcan sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Forcan wurde mit seltenen Fällen schwerwiegender Lebertoxizität einschließlich Todesfällen in Verbindung gebracht, hauptsächlich bei Patienten mit schwerwiegenden Grunderkrankungen. In Fällen von Fluconazol-assoziierter Hepatotoxizität wurde kein offensichtlicher Zusammenhang mit der täglichen Gesamtdosis, der Therapiedauer, dem Geschlecht oder dem Alter des Patienten beobachtet. Die Hepatotoxizität von Fluconazol war normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel.

Patienten, die während der Fluconazol-Therapie abnormale Leberfunktionstests entwickeln, müssen engmaschig auf die Entwicklung einer schwereren Leberschädigung überwacht werden.

Der Patient sollte über suggestive Symptome einer schwerwiegenden Leberwirkung (wichtige Asthenie, Anorexie, anhaltende Übelkeit, Erbrechen und Gelbsucht) informiert werden. Die Behandlung von Fluconazol sollte sofort abgebrochen werden und der Patient sollte einen Arzt konsultieren.

Herz-Kreislauf-System

Einige Azole, einschließlich Fluconazol, wurden mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm in Verbindung gebracht. Fluconazol verursacht eine QT-Verlängerung über die Hemmung des Kaliumkanalstroms des Gleichrichters (I_kr). Die durch andere Arzneimittel (wie Amiodaron) verursachte QT-Verlängerung kann durch Hemmung von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 verstärkt werden. Während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gab es sehr seltene Fälle von QT-Verlängerung und Torsades de Pointes bei Patienten, die Forcan einnehmen. Diese Berichte umfassten schwerkranke Patienten mit mehreren Störungsrisikofaktoren wie strukturellen Herzerkrankungen, Elektrolytanomalien und einer damit einhergehenden Behandlung, die möglicherweise dazu beigetragen haben. Patienten mit Hypokaliämie und fortgeschrittenem Herzversagen haben ein erhöhtes Risiko für das Auftreten lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien und Torsades de Pointes.

Forcan sollte bei Patienten mit potenziell proarrhythmischen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und die über das Cytochrom P450 (CYP) 3A4 metabolisiert werden, ist kontraindiziert.

Halofantrin

Es wurde gezeigt, dass Halofantrin das QTc-Intervall bei der empfohlenen therapeutischen Dosis verlängert und ein Substrat von CYP3A4 ist. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Halofantrin wird daher nicht empfohlen.

Dermatologische Reaktionen

Patienten haben während der Behandlung mit Fluconazol selten exfoliative Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse entwickelt. AIDS-Patienten sind anfälliger für die Entwicklung schwerer Hautreaktionen auf viele Arzneimittel. Wenn sich bei einem Patienten, der wegen einer oberflächlichen Pilzinfektion behandelt wurde, ein Hautausschlag entwickelt, der als Fluconazol zuzuschreiben gilt, sollte die weitere Therapie mit diesem Arzneimittel abgebrochen werden. Wenn Patienten mit invasiven / systemischen Pilzinfektionen Hautausschläge entwickeln, sollten sie engmaschig überwacht und Fluconazol abgesetzt werden, wenn sich bullöse Läsionen oder Erythema multiforme entwickeln.

Überempfindlichkeit

In seltenen Fällen wurde über Anaphylaxie berichtet.

Cytochrom P450

Fluconazol ist ein moderater CYP2C9- und CYP3A4-Inhibitor. Fluconazol ist auch ein starker Inhibitor von CYP2C19. Forcan-behandelte Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Fenster behandelt werden, das über CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert wird, sollten überwacht werden.

Terfenadin

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg pro Tag mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.

Hilfsstoffe

Forcanpulver zur Suspension zum Einnehmen enthält Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Fructose-Intoleranz, Glucose / Galaktose-Malabsorption und Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

No studies have been performed on the effects of Forcan on the ability to drive or use machines.

Patients should be warned about the potential for dizziness or seizures while taking Forcan and should be advised not to drive or operate machines if any of these symptoms occur.

Die am häufigsten (> 1/10) berichteten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut und Hautausschlag.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Forcan mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: Sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten sein.

* einschließlich fester Arzneimittelausbruch

Pädiatrische Bevölkerung

Das Muster und die Inzidenz von Nebenwirkungen und Laboranomalien, die während pädiatrischer klinischer Studien aufgezeichnet wurden, mit Ausnahme der Genital-Candidiasis-Indikation, sind vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Es gab Berichte über eine Überdosierung mit Forcan. Halluzinationen und paranoides Verhalten wurden gleichzeitig berichtet.

Im Falle einer Überdosierung kann eine symptomatische Behandlung (gegebenenfalls mit unterstützenden Maßnahmen und Magenspülung) angemessen sein.

Fluconazol wird weitgehend im Urin ausgeschieden; Eine erzwungene Volumendiurese würde wahrscheinlich die Eliminationsrate erhöhen. Eine dreistündige Hämodialysesitzung senkt die Plasmaspiegel um ungefähr 50%.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotika zur systemischen Anwendung, Triazolderivate, ATC-Code: J02AC01.

Wirkmechanismus

Fluconazol ist ein Triazol-Antimykotikum. Seine primäre Wirkungsweise ist die Hemmung der durch Pilz-Cytochrom-P-450 vermittelten 14-Alpha-Lanosterol-Demethylierung, ein wesentlicher Schritt bei der Pilz-Ergosterol-Biosynthese. Die Anreicherung von 14 Alpha-Methylsterinen korreliert mit dem anschließenden Verlust von Ergosterol in der Pilzzellmembran und kann für die antimykotische Aktivität von Fluconazol verantwortlich sein. Es wurde gezeigt, dass Fluconazol für Pilz-Cytochrom-P-450-Enzyme selektiver ist als für verschiedene Säugetier-Cytochrom-P-450-Enzymsysteme.

Es wurde gezeigt, dass Fluconazol 50 mg täglich, das bis zu 28 Tage verabreicht wird, die Testosteronplasmakonzentrationen bei Männern oder die Steroidkonzentration bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht beeinflusst. Fluconazol 200 mg bis 400 mg täglich hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die endogenen Steroidspiegel oder auf die ACTH-stimulierte Reaktion bei gesunden männlichen Freiwilligen. Interaktionsstudien mit Antipyrin zeigen, dass Einzel- oder Mehrfachdosen von Fluconazol 50 mg den Metabolismus nicht beeinflussen.

Anfälligkeit in vitro:

In vitroFluconazol zeigt eine antimykotische Aktivität gegen die klinisch häufigsten Candida Arten (einschließlich C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata zeigt währenddessen ein breites Spektrum an Anfälligkeit C. krusei ist resistent gegen Fluconazol.

Fluconazol zeigt auch Aktivität in vitro gegen Cryptococcus neoformans und Cryptococcus gattii sowie die endemischen Formen Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum und Paracoccidioides brasiliensis.

Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung

In Tierversuchen besteht eine Korrelation zwischen MIC-Werten und Wirksamkeit gegen experimentelle Mykosen aufgrund von Candida spp. In klinischen Studien besteht eine fast 1: 1-lineare Beziehung zwischen der AUC und der Fluconazol-Dosis. Es gibt auch eine direkte, wenn auch unvollkommene Beziehung zwischen der AUC oder Dosis und einem erfolgreichen klinischen Ansprechen einer oralen Candidose und in geringerem Maße einer Candidämie auf die Behandlung. In ähnlicher Weise ist eine Heilung weniger wahrscheinlich für Infektionen, die durch Stämme mit einem höheren Fluconazol-MIC verursacht werden

Widerstandsmechanismen

Candida spp. haben eine Reihe von Resistenzmechanismen gegen Azol-Antimykotika entwickelt. Es ist bekannt, dass Pilzstämme, die einen oder mehrere dieser Resistenzmechanismen entwickelt haben, hohe minimale Hemmkonzentrationen (MICs) gegen Fluconazol aufweisen, die sich nachteilig auf die Wirksamkeit auswirken in vivo und klinisch.

Es gab Berichte über eine Superinfektion mit Candida andere Arten als C. Albicans, die oft von Natur aus nicht anfällig für Fluconazol sind (z. Candida krusei). Solche Fälle können eine alternative Antimykotika-Therapie erfordern.

Haltepunkte (laut EUCAST)

Basierend auf Analysen von pharmakokinetischen / pharmakodynamischen (PK / PD) Daten, Anfälligkeit in vitro und klinisches Ansprechen EUCAST-AFST (Europäischer Ausschuss für antimikrobielle Empfindlichkeitstests - Unterausschuss für antimykotische Empfindlichkeitstests) hat Haltepunkte für Fluconazol für festgelegt Candida Art (EUCAST Fluconazol rationales Dokument (2007) -Version 2). Diese wurden in nicht artbezogene Haltepunkte unterteilt; die hauptsächlich auf der Grundlage von PK / PD-Daten bestimmt wurden und unabhängig von MIC-Verteilungen bestimmter Arten und artenbezogenen Haltepunkten für die Arten sind, die am häufigsten mit einer Infektion beim Menschen in Verbindung gebracht werden. Diese Haltepunkte sind in der folgenden Tabelle angegeben:

S = Anfällig, R = Beständig

A = Nicht artbezogene Haltepunkte wurden hauptsächlich auf der Grundlage von PK / PD-Daten bestimmt und sind unabhängig von der MIC-Verteilung bestimmter Arten. Sie dürfen nur für Organismen verwendet werden, die keine spezifischen Haltepunkte haben.

-- = Anfälligkeitstests werden nicht empfohlen, da die Art ein schlechtes Ziel für die Therapie mit dem Arzneimittel ist.

IE = Es gibt nicht genügend Anhaltspunkte dafür, dass die betreffende Art ein gutes Ziel für die Therapie mit dem Arzneimittel ist.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Fluconazol sind nach intravenöser oder oraler Verabreichung ähnlich.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Fluconazol gut resorbiert und die Plasmaspiegel (und die systemische Bioverfügbarkeit) betragen über 90% der nach intravenöser Verabreichung erreichten Spiegel. Die orale Absorption wird durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt. Spitzenplasmakonzentrationen im nüchternen Zustand treten zwischen 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis auf. Die Plasmakonzentrationen sind proportional zur Dosis. Neunzig Prozent Steady-State-Werte werden am Tag 4-5 mit einer mehrfachen einmal täglichen Dosierung erreicht. Durch die Verabreichung einer Ladedosis (am Tag 1) von der doppelten üblichen Tagesdosis können die Plasmaspiegel bis zum 2. Tag auf 90% Steady-State-Spiegel ansteigen.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen entspricht in etwa dem gesamten Körperwasser. Die Plasmaproteinbindung ist gering (11-12%).

Fluconazol erreicht eine gute Penetration in allen untersuchten Körperflüssigkeiten. Die Fluconazolspiegel in Speichel und Sputum ähneln den Plasmaspiegeln. Bei Patienten mit Pilzmeningitis betragen die Fluconazolspiegel im Liquor ungefähr 80% der entsprechenden Plasmaspiegel.

Eine hohe Hautkonzentration von Fluconazol über den Serumkonzentrationen wird im Stratum Corneum, in der Epidermis-Dermis und im Eccrin-Schweiß erreicht. Fluconazol reichert sich im Stratum Corneum an. Bei einer Dosis von 50 mg einmal täglich betrug die Fluconazolkonzentration nach 12 Tagen 73 µg / g und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung betrug die Konzentration immer noch 5,8 µg / g. Bei einer Dosis von 150 mg einmal pro Woche betrug die Fluconazolkonzentration in Stratum Corneum am Tag 7 23,4 µg / g und 7 Tage nach der zweiten Dosis immer noch 7,1 µg / g.

Die Konzentration von Fluconazol in Nägeln nach 4 Monaten mit 150 mg einmal pro Woche betrug 4,05 µg / g bei gesunden Nägeln und 1,8 µg / g bei erkrankten Nägeln; und Fluconazol war 6 Monate nach Therapieende in Nagelproben noch messbar.

Biotransformation

Fluconazol wird nur in geringem Umfang metabolisiert. Von einer radioaktiven Dosis werden nur 11% in veränderter Form im Urin ausgeschieden. Fluconazol ist ein mäßiger Inhibitor der Isozyme CYP2C9 und CYP3A4. Fluconazol ist auch ein starker Inhibitor des Isozyms CYP2C19.

Beseitigung

Die Plasmaeliminationshalbwertszeit für Fluconazol beträgt ungefähr 30 Stunden. Der Hauptausscheidungsweg ist die Niere, wobei ungefähr 80% der verabreichten Dosis im Urin als unverändertes Arzneimittel auftreten. Die Fluconazol-Clearance ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Es gibt keine Hinweise auf zirkulierende Metaboliten.

Die lange Halbwertszeit der Plasmaelimination bildet die Grundlage für eine Einzeldosis-Therapie bei vaginaler Candidiasis, einmal täglich und einmal wöchentlich für andere Indikationen.

Pharmakokinetik bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR <20 ml / min) stieg die Halbwertszeit von 30 auf 98 Stunden. Folglich ist eine Reduzierung der Dosis erforderlich. Fluconazol wird durch Hämodialyse und in geringerem Maße durch Peritonealdialyse entfernt. Nach drei Stunden Hämodialyse-Sitzung werden etwa 50% des Fluconazols aus dem Blut ausgeschieden.

Pharmakokinetik während der Stillzeit

In einer pharmakokinetischen Studie an zehn stillenden Frauen, die das Stillen ihrer Säuglinge vorübergehend oder dauerhaft abgebrochen hatten, wurden die Fluconazolkonzentrationen in Plasma und Muttermilch 48 Stunden lang nach einer Einzeldosis von 150 mg Forcan bewertet. Fluconazol wurde in der Muttermilch in einer durchschnittlichen Konzentration von ungefähr 98% derjenigen im mütterlichen Plasma nachgewiesen. Die mittlere maximale Muttermilchkonzentration betrug 2,61 mg / l 5,2 Stunden nach der Dosis. Die geschätzte tägliche Säuglingsdosis Fluconazol aus der Muttermilch (unter der Annahme eines mittleren Milchkonsums von 150 ml / kg / Tag) basierend auf der mittleren Spitzenmilchkonzentration beträgt 0,39 mg / kg / Tag, Das sind ungefähr 40% der empfohlenen Neugeborenendosis (<2 Wochen alt) oder 13% der empfohlenen Säuglingsdosis für Schleimhaut-Candidiasis.

Pharmakokinetik bei Kindern

Pharmakokinetische Daten wurden für 113 pädiatrische Patienten aus 5 Studien bewertet; 2 Einzeldosisstudien, 2 Mehrfachdosisstudien und eine Studie an Frühgeborenen. Daten aus einer Studie waren aufgrund von Änderungen des Formulierungspfads während der Studie nicht interpretierbar. Zusätzliche Daten waren aus einer mitfühlenden Nutzungsstudie verfügbar.

Nach Verabreichung von 2-8 mg / kg Fluconazol an Kinder im Alter zwischen 9 Monaten und 15 Jahren wurde eine AUC von etwa 38 µg · h / ml pro 1 mg / kg Dosiseinheit gefunden. Die durchschnittliche Halbwertszeit der Fluconazol-Plasma-Elimination variierte zwischen 15 und 18 Stunden und das Verteilungsvolumen betrug nach mehreren Dosen ungefähr 880 ml / kg. Nach einer Einzeldosis wurde eine höhere Halbwertszeit der Fluconazolplasmaelimination von ungefähr 24 Stunden gefunden. Dies ist vergleichbar mit der Halbwertszeit der Fluconazol-Plasmaelimination nach einmaliger Verabreichung von 3 mg / kg i.v. an Kinder im Alter von 11 Tagen bis 11 Monaten. Das Verteilungsvolumen in dieser Altersgruppe betrug etwa 950 ml / kg.

Die Erfahrung mit Fluconazol bei Neugeborenen beschränkt sich auf pharmakokinetische Studien bei Frühgeborenen. Das Durchschnittsalter bei der ersten Dosis betrug 24 Stunden (Bereich 9-36 Stunden) und das mittlere Geburtsgewicht betrug 0,9 kg (Bereich 0,75-1,10 kg) für 12 Neugeborene der durchschnittlichen Schwangerschaft vor dem Semester etwa 28 Wochen. Sieben Patienten haben das Protokoll abgeschlossen; Alle 72 Stunden wurden maximal fünf intravenöse Fluconazol-Infusionen mit 6 mg / kg verabreicht. Die mittlere Halbwertszeit (Stunden) betrug am Tag 1 74 (Bereich 44-185), was mit der Zeit am Tag 7 und 47 (Bereich 27-68) auf einen Mittelwert von 53 (Bereich 30-131) abnahm 13. Die Fläche unter der Kurve (Mikrogramm.h / ml) betrug am Tag 1 271 (Bereich 173-385) und stieg am Tag 7 mit einem Mittelwert von 490 (Bereich 292-734) an und verringerte sich mit einem Mittelwert von 360 (Bereich 167-) 566) am Tag 13. Das Verteilungsvolumen (ml / kg) betrug am Tag 1 1183 (Bereich 1070-1470) und stieg mit der Zeit am Tag 7 und 1328 (Bereich 1040-1680) auf einen Mittelwert von 1184 (Bereich 510-2130) Tag 13.

Pharmakokinetik bei älteren Menschen

Eine pharmakokinetische Studie wurde an 22 Probanden ab 65 Jahren durchgeführt, die eine orale Einzeldosis von 50 mg Fluconazol erhielten. Zehn dieser Patienten erhielten gleichzeitig Diuretika. Das C_max war 1,54 µg / ml und trat 1,3 Stunden nach der Dosis auf. Die mittlere AUC betrug 76,4 ± 20,3 µg · h / ml, und die mittlere terminale Halbwertszeit betrug 46,2 Stunden. Diese pharmakokinetischen Parameterwerte sind höher als die analogen Werte, die für normale junge männliche Freiwillige angegeben wurden. Die gleichzeitige Anwendung von Diuretika veränderte AUC oder C nicht wesentlich_max Zusätzlich waren die Kreatinin-Clearance (74 ml / min), der Prozentsatz des im Urin unveränderten Arzneimittels (0-24 Stunden, 22%) und die Schätzungen der Fluconazol-Nierenclearance (0,124 ml / min / kg) für ältere Menschen im Allgemeinen niedriger als die jüngerer Freiwilliger. Somit scheint die Veränderung der Fluconazol-Disposition bei älteren Menschen mit verringerten Nierenfunktionseigenschaften dieser Gruppe in Zusammenhang zu stehen.

Effekte in nichtklinischen Studien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der Exposition des Menschen liegend angesehen wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.

Karzinogenese

Fluconazol zeigte keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial bei Mäusen und Ratten, die 24 Monate lang oral behandelt wurden, in Dosen von 2,5, 5 oder 10 mg / kg / Tag (ungefähr das 2-7-fache der empfohlenen menschlichen Dosis). Männliche Ratten, die mit 5 und 10 mg / kg / Tag behandelt wurden, hatten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen.

Mutagenese

Fluconazol mit oder ohne metabolische Aktivierung war in Tests auf Mutagenität in 4 Stämmen von negativ Salmonella typhimuriumund im Maus-Lymphom L5178Y-System. Zytogenetische Studien in vivo (Murinknochenmarkzellen nach oraler Verabreichung von Fluconazol) und in vitro (menschliche Lymphozyten, die Fluconazol bei 1000 Î1⁄4 g / ml ausgesetzt waren) zeigten keine Hinweise auf chromosomale Mutationen.

Reproduktionstoxizität

Fluconazol hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten, die oral mit Tagesdosen von 5, 10 oder 20 mg / kg oder mit parenteralen Dosen von 5, 25 oder 75 mg / kg behandelt wurden.

Bei 5 oder 10 mg / kg gab es keine fetalen Wirkungen; Bei 25 und 50 mg / kg und höheren Dosen wurden Erhöhungen der anatomischen fetalen Varianten (überzählige Rippen, Nierenbeckendilatation) und Verzögerungen bei der Ossifikation beobachtet. Bei Dosen im Bereich von 80 mg / kg bis 320 mg / kg war die Embryolethalität bei Ratten erhöht, und fetale Anomalien umfassten gewellte Rippen, Gaumenspalten und abnorme Cranio-Gesichtsbesetzung.

Der Beginn der Geburt verzögerte sich leicht bei 20 mg / kg oral und Dystokie und eine Verlängerung der Geburt wurden bei einigen Muttertieren mit 20 mg / kg und 40 mg / kg intravenös beobachtet. Die Störungen der Geburt spiegelten sich in einem leichten Anstieg der Anzahl totgeborener Welpen und einer Abnahme des Überlebens von Neugeborenen bei diesen Dosisstufen wider. Diese Wirkungen auf die Geburt stimmen mit der artspezifischen östrogensenkenden Eigenschaft überein, die durch hohe Dosen von Fluconazol erzeugt wird. Eine solche Hormonänderung wurde bei mit Fluconazol behandelten Frauen nicht beobachtet.

Nicht zutreffend.

Anweisungen zur Rekonstitution:

Die rekonstituierte Suspension liefert nach der Rekonstitution eine weiße bis cremefarbene Suspension mit orangefarbenem Geschmack.

Pulver zur Suspension zum Einnehmen 10 mg / ml in einer Flasche mit einem Fassungsvermögen von 60 ml: 35 ml Suspension nach Rekonstitution:

1. Tippen Sie auf die Flasche, um das Pulver freizusetzen.

2. Fügen Sie eine kleine Menge stilles Wasser hinzu und schütteln Sie es kräftig. Fügen Sie Wasser bis zu dem markierten Niveau hinzu () auf der Flasche (dies entspricht insgesamt der Zugabe der erforderlichen 24 ml Wasser).

3. 1 bis 2 Minuten gut schütteln, um eine homogene Suspension zu erhalten.

4. Nach der Rekonstitution wird ein nutzbares Volumen von 35 ml vorhanden sein.

5. Schreiben Sie das Datum des Ablaufs der rekonstituierten Suspension auf das Flaschenetikett (die Haltbarkeit der rekonstituierten Suspension beträgt 28 Tage).

Pulver zur Suspension zum Einnehmen 10 mg / ml in einer Flasche mit einem Fassungsvermögen von 175 ml: 100 ml Suspension nach Rekonstitution:

1. Tippen Sie auf die Flasche, um das Pulver freizusetzen.

2. Fügen Sie eine kleine Menge stilles Wasser hinzu und schütteln Sie es kräftig. Fügen Sie Wasser bis zu dem markierten Niveau hinzu () auf der Flasche (dies entspricht insgesamt der Zugabe der erforderlichen 66 ml Wasser).

3. 1 bis 2 Minuten gut schütteln, um eine homogene Suspension zu erhalten.

4. Nach der Rekonstitution wird ein brauchbares Volumen von 100 ml vorhanden sein.

5. Schreiben Sie das Datum des Ablaufs der rekonstituierten Suspension auf das Flaschenetikett (die Haltbarkeit der rekonstituierten Suspension beträgt 28 Tage).

Gebrauchsanweisung:

Schütteln Sie die geschlossene Flasche der rekonstituierten Suspension vor jedem Gebrauch.

Gebrauchsanweisung für die orale Spritze: Schütteln Sie die vorbereitete Suspension gut.

1. Öffnen Sie die Flasche (Sicherheitskappe).

2. Setzen Sie den auf der Mundspritze angebrachten Adapter in den Flaschenhals ein (Abbildung 1).

3. Drehen Sie die Flasche mit der Mundspritze um und ziehen Sie die vom Arzt verschriebene Suspensionsmenge zurück (Abbildung 2). Die Abstufungen auf der oralen Spritze sind in ml gezeigt. Eine Höchstdosis von 400 mg täglich sollte in der pädiatrischen Bevölkerung nicht überschritten werden.

4. Nehmen Sie die orale Spritze aus der Flasche.

5. Das Arzneimittel kann von der oralen Spritze direkt in den Mund gegeben werden. Der Patient sollte während der Verabreichung aufrecht bleiben. Richten Sie die Mundspritze auf die Innenseite der Wange. Lassen Sie die Suspension langsam in den Mund des Patienten frei (Abbildung 3).

6. Spülen Sie die orale Spritze.

7. Schließen Sie die Flasche mit dem Sicherheitskappe. Der Adapter bleibt am Flaschenhals.

Dosisumwandlung des Pulvers zur Suspension zum Einnehmen von mg / ml in ml / kg Körpergewicht (BW) für pädiatrische Patienten:

Forcan 10 mg / ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen:

Bei Kindern sollte Forcanpulver zur Suspension zum Einnehmen gemäß der folgenden Gleichung so genau wie möglich gemessen werden:

Die Abstufungen der oralen Spritze betragen in Schritten von 0,2 ml. Daher sollte für Zwischengewichte und Dosierungen die in ml zu verabreichende Dosis berechnet und dann auf die nächste Teilung der oralen Spritze aufgerundet oder heruntergerundet werden.

Beispielsweise sollte ein Kind mit einem Gewicht von 11 kg, dem Forcan 3 mg / kg / Tag verschrieben wurde, 33 mg / Tag erhalten, was 3,3 ml der Suspension zum Einnehmen von 10 mg / ml entspricht. Die Dosis kann auf 3,4 ml aufgerundet werden, wobei die orale Spritze am nächsten liegt, um die volle Dosis bereitzustellen.

Eine Höchstdosis von 400 mg täglich sollte in der pädiatrischen Bevölkerung nicht überschritten werden (siehe Tabelle *).

Die Verwendung von Forcan 10 mg / ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen wird für Dosen> 15,0 ml nicht empfohlen (siehe Tabelle für grau hervorgehobene Dosen). Wenn die Dosen 15,0 ml überschreiten, wird empfohlen, Forcan 40 mg / ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen zu verwenden.

Tabellendosierungsbeispiele:

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Die verbleibende Suspension sollte 28 Tage nach der Rekonstitution verworfen werden.