Elvanse

elvanse 20 mg Kapseln, hart.

Elvanse 30 mg Kapseln, hart.

elvanse 40 mg Kapseln, hart.

Elvanse 50 mg, Kapseln, hart.

elvanse 60 mg Kapseln, hart.

Elvanse 70 mg-Kapseln, hart.

20 mg Kapseln: Jede Kapsel enthält 20 mg lisdexamfetamindimesylat, was 5,9 mg dexamfetamin entspricht.

30 mg Kapseln: Jede Kapsel enthält 30 mg lisdexamfetamindimesylat, was 8,9 mg dexamfetamin entspricht.

40 mg Kapseln: Jede Kapsel enthält 40 mg lisdexamfetamindimesylat, was 11,9 mg dexamfetamin entspricht.

50 mg Kapseln: Jede Kapsel enthält 50 mg lisdexamfetamindimesylat, was 14,8 mg dexamfetamin entspricht.

60 mg Kapseln: Jede Kapsel enthält 60 mg lisdexamfetamindimesylat, was 17,8 mg dexamfetamin entspricht.

70 mg Kapseln: Jede Kapsel enthält 70 mg lisdexamfetamindimesylat, was 20,8 mg dexamfetamin entspricht.

Kapsel, hart.

Elvanse 20 mg Kapsel: Elfenbein opake Körper und Elfenbein opake Kappe, gedruckt 'S489' und '20 mg' in schwarzer Tinte.

Elvanse 30 mg Kapsel: weißer undurchsichtiger Körper und rosa undurchsichtige Kappe, gedruckt 'S489' und '30 mg' in schwarzer Tinte.

Elvanse 40 mg Kapsel: weißer undurchsichtiger Körper und blau / grüne undurchsichtige Kappe, bedruckt mit 'S489' und '40 mg' in schwarzer Tinte.

Elvanse 50 mg Kapsel: weißer undurchsichtiger Körper und Blaue undurchsichtige Kappe, bedruckt mit 'S489' und '50 mg' in schwarzer Tinte.

Elvanse 60 mg Kapsel: aqua blue opaque body und aqua blue opaque cap, bedruckt mit 'S489' und '60 mg' in schwarzer Tinte.

Elvanse 70 mg Kapsel: blauer undurchsichtiger Körper und rosa undurchsichtige Kappe, bedruckt mit 'S489' und '70 mg' in schwarzer Tinte.

Jede Kapsel misst etwa 16 mm lang und 6 mm breit.

Elvanse ist als Teil eines umfassenden Behandlungsprogramms für Aufmerksamkeitsdefizit - /hyperaktivitätsstörungen (ADHS) bei Kindern ab 6 Jahren indiziert, wenn das ansprechen auf eine frühere methylphenidatbehandlung als klinisch unzureichend angesehen wird.

Die Behandlung muss unter Aufsicht eines Spezialisten für Verhaltensstörungen bei Kindern und / oder Jugendlichen erfolgen. Die Diagnose sollte nach DSM-Kriterien oder den Richtlinien in ICD erfolgen und auf einer vollständigen Anamnese und Bewertung des Patienten basieren. Die Diagnose kann nicht nur auf das Vorhandensein eines oder mehrerer Symptome gestellt werden.

Die spezifische ätiologie dieses Syndroms ist unbekannt, und es gibt keinen einzigen diagnostischen test. Eine adäquate Diagnose erfordert den Einsatz medizinischer und spezialisierter psychologischer, Pädagogischer und sozialer Ressourcen.

Ein umfassendes Behandlungsprogramm umfasst in der Regel psychologische, pädagogische und soziale Maßnahmen sowie Pharmakotherapie und zielt darauf ab, Kinder mit einem verhaltenssyndrom zu stabilisieren, das durch Symptome gekennzeichnet ist, die chronische Vorgeschichte kurzer Aufmerksamkeitsspanne, Ablenkbarkeit, emotionale Labilität, Impulsivität, mittelschwere bis schwere Hyperaktivität, geringfügige neurologische Anzeichen und abnormales EEG umfassen können. Das lernen kann beeinträchtigt sein oder nicht.

Elvanse ist nicht bei allen Kindern mit ADHS indiziert und die Entscheidung, das Medikament zu verwenden, muss auf einer sehr gründlichen Beurteilung der schwere und chronizität der Symptome des Kindes in Bezug auf das Alter des Kindes und das Potenzial für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung beruhen.

Eine angemessene pädagogische Vermittlung ist unerlässlich, und psychosoziale intervention ist im Allgemeinen notwendig. Die Verwendung von Elvanse sollte immer auf diese Weise gemäß der lizenzierten Indikation verwendet werden.

Die Behandlung muss unter Aufsicht eines geeigneten Spezialisten für Verhaltensstörungen bei Kindern und/oder Jugendlichen eingeleitet werden.

Dosierung

Die Dosierung sollte individuell auf die therapeutischen Bedürfnisse und das ansprechen des Patienten abgestimmt werden. Eine sorgfältige dosistitration ist zu Beginn der Behandlung mit Elvanse erforderlich.

Die Anfangsdosis beträgt 30 mg einmal täglich morgens. Wenn nach Ansicht des Arztes eine niedrigere Anfangsdosis angemessen ist, können die Patienten die Behandlung einmal täglich mit 20 mg morgens beginnen.

Die Dosis kann in etwa wöchentlichen Abständen um 10 oder 20 mg erhöht werden. Elvanse sollte oral in der niedrigsten wirksamen Dosierung verabreicht werden.

Die empfohlene höchstdosis beträgt 70 mg / Tag; höhere Dosen wurden nicht untersucht.

Die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn sich die Symptome nach einer angemessenen Dosisanpassung über einen Zeitraum von 1 Monat nicht bessern. Wenn eine paradoxe Verschlimmerung der Symptome oder andere unerträgliche unerwünschte Ereignisse Auftritt, sollte die Dosierung reduziert oder abgesetzt werden.

Art der Anwendung

Elvanse kann mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Elvanse kann ganz geschluckt werden, oder die Kapsel geöffnet und der gesamte Inhalt geleert und mit einem weichen Lebensmittel wie Joghurt oder in einem Glas Wasser oder Orangensaft gemischt. Wenn der Inhalt ein verdichtetes Pulver enthält, kann ein Löffel verwendet werden, um das Pulver in der weichen Nahrung oder Flüssigkeit zu zerbrechen. Der Inhalt sollte gerührt werden, bis er vollständig dispergiert ist. Der patient sollte sofort die gesamte Mischung aus weicher Nahrung oder Flüssigkeit zu sich nehmen, Sie sollte nicht gelagert werden. Der Wirkstoff löst sich vollständig auf, sobald er dispergiert ist; jedoch kann ein film, der die inaktiven Bestandteile enthält, im Glas oder Behälter verbleiben, sobald die Mischung verbraucht ist.

Der patient sollte nicht weniger als eine Kapsel pro Tag einnehmen und eine einzelne Kapsel sollte nicht geteilt werden.

Im Falle einer verpassten Dosis kann Die elvanse-Dosierung am nächsten Tag fortgesetzt werden. Nachmittagsdosen sollten wegen der möglichen Schlaflosigkeit vermieden werden.

Bewertung der Vorbehandlung

Vor der Verschreibung ist eine grundbewertung des kardiovaskulären status eines Patienten einschließlich Blutdruck und Herzfrequenz erforderlich. Eine umfassende Anamnese sollte begleitmedikamente, frühere und gegenwärtige komorbide medizinische und psychiatrische Störungen oder Symptome, die Familienanamnese eines plötzlichen kardialen/ungeklärten Todes und eine genaue Aufzeichnung der Höhe und des Gewichts der Vorbehandlung vor der Behandlung auf einer wachstumstabelle dokumentieren.

Im Einklang mit anderen Stimulanzien sollte das Potenzial für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung von Elvanse vor der Verschreibung in Betracht gezogen werden.

Laufende überwachung

- Blutdruck und Puls sollten bei jeder Dosisanpassung und mindestens alle sechs Monate auf einer zentilkarte aufgezeichnet werden.

- Größe, Gewicht und Appetit sollten mindestens sechsmonatlich unter Beibehaltung eines wachstumscharts aufgezeichnet werden.

- Die Entwicklung von de novo oder die Verschlechterung bereits bestehender psychiatrischer Störungen sollten bei jeder Dosisanpassung und dann mindestens alle sechs Monate und bei jedem Besuch überwacht werden.

Patienten sollten auf das Risiko von Ablenkung, Missbrauch und Missbrauch von Elvanse überwacht werden.

langfristige Nutzung

Pharmakologische Behandlung von ADHS kann für längere Zeit benötigt werden. Der Arzt, der Elvanse über einen längeren Zeitraum (über 12 Monate) anwenden möchte, sollte die Nützlichkeit von Elvanse mindestens jährlich neu bewerten und Probezeiten von Medikamenten in Betracht ziehen, um die Funktion des Patienten ohne Pharmakotherapie zu beurteilen, vorzugsweise während der Schulferien.

Erwachsene

Bei Jugendlichen, deren Symptome bis ins Erwachsenenalter anhalten und die einen klaren nutzen aus der Behandlung gezeigt haben, kann es angebracht sein, die Behandlung bis ins Erwachsenenalter fortzusetzen.

Kinder Unter 6 Jahren

Elvanse sollte nicht bei Kindern unter 6 Jahren angewendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe wurden nicht nachgewiesen.

Ältere

Die dexamfetamin-clearance ist bei älteren Menschen reduziert, so dass eine Dosisanpassung erforderlich sein kann.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Aufgrund reduzierter clearance bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR 15 bis <30 mL/min/1.73 m₂ oder CrCl < 30 mL / min) die maximale Dosis sollte 50 mg/Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die sich einer Dialyse Unterziehen, sollte eine weitere Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Lisdexamfetamin und dexamfetamin sind nicht dialysierbar.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leberfunktionsstörung wurden keine Studien durchgeführt.

Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI) oder innerhalb von 14 Tagen nach MAOI-Behandlung.

Hyperthyreose oder Thyreotoxikose.

Aufgeregte Zustände.

Symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung.

Fortgeschrittene Arteriosklerose.

Mittelschwerer bis schwerer Bluthochdruck.

Glaukom.

Missbrauch und Abhängigkeit

Stimulanzien einschließlich Elvanse haben ein Potenzial für Missbrauch, Missbrauch, Abhängigkeit oder Ablenkung für nicht-therapeutische Anwendungen, die ärzte bei der Verschreibung dieses Produkts berücksichtigen sollten. Stimulanzien sollten Patienten mit Drogenmissbrauch oder Abhängigkeit in der Vorgeschichte vorsichtig verschrieben werden.

Toleranz, extreme psychische Abhängigkeit und schwere soziale Behinderung sind mit dem Missbrauch von Stimulanzien aufgetreten. Es gibt Berichte über Patienten, die die Dosierung von amfetamin um ein Vielfaches höher als empfohlen erhöht haben; abruptes aufhören nach längerer Verabreichung mit hoher Dosierung führt zu extremer Müdigkeit und psychischen Depressionen. Veränderungen werden auch am Schlaf-EEG festgestellt. Manifestationen einer chronischen Intoxikation mit amfetaminen können schwere Dermatosen, ausgeprägte Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Hyperaktivität und Persönlichkeitsveränderungen sein. Die schwerste manifestation einer chronischen Intoxikation ist die Psychose, die oft klinisch nicht von Schizophrenie zu unterscheiden ist.

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen

Plötzlicher Tod bei Patienten mit vorbestehenden strukturellen Herzfehlern oder anderen schweren Herzproblemen

Kinder und Jugendliche: bei Kindern und Jugendlichen, die ZNS-Stimulanzien einnehmen, wurde über einen Plötzlichen Tod berichtet, einschließlich solcher mit strukturellen herzanomalien oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen. Obwohl einige schwerwiegende Herzprobleme allein ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Tod Bergen, sollten Stimulanzien im Allgemeinen nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit bekannten schwerwiegenden strukturellen herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen angewendet werden, die eine erhöhte Anfälligkeit für die sympathomimetischen Wirkungen eines Stimulans zur Folge haben können.

Erwachsene: Plötzliche Todesfälle, Schlaganfall und Myokardinfarkt wurden bei Erwachsenen berichtet, die Stimulanzien in üblichen Dosen gegen ADHS einnehmen. Obwohl die Rolle von Stimulanzien in diesen Fällen für Erwachsene ebenfalls unbekannt ist, besteht bei Erwachsenen eine größere Wahrscheinlichkeit als bei Kindern, dass schwerwiegende strukturelle herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder andere schwerwiegende Herzprobleme auftreten. Erwachsene mit solchen Anomalien sollten im Allgemeinen auch nicht mit Stimulanzien behandelt werden.

Hypertonie und andere kardiovaskuläre Erkrankungen

Stimulanzien verursachen einen bescheidenen Anstieg des durchschnittlichen Blutdrucks (etwa 2-4 mmHg) und der durchschnittlichen Herzfrequenz (etwa 3-6 bpm), und Einzelpersonen können größere Zunahmen haben. Während die mittleren Veränderungen allein keine kurzfristigen Folgen haben würden, sollten alle Patienten auf größere Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks überwacht werden. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, deren zugrunde liegende Erkrankungen durch einen Anstieg des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beeinträchtigt sein können, Z. B. bei Patienten mit vorbestehender Hypertonie, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie.

Die Anwendung von Elvanse ist bei Patienten mit symptomatischer Herz-Kreislauf-Erkrankung sowie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie kontraindiziert.

Kardiomyopathie

Kardiomyopathie wurde bei chronischem amfetaminkonsum berichtet. Es wurde auch mit Elvanse berichtet.

Beurteilung des kardiovaskulären status bei Patienten, die mit Stimulanzien behandelt werden

Alle Patienten, die zur Behandlung mit Stimulanzien in Betracht gezogen werden, sollten eine sorgfältige Anamnese (einschließlich der Beurteilung einer Familienanamnese mit plötzlichem Tod oder ventrikulärer Arrhythmie) und eine körperliche Untersuchung zur Beurteilung des Vorhandenseins einer Herzerkrankung haben und eine weitere herzbewertung erhalten, wenn die Befunde auf eine solche Erkrankung hindeuten (Z. B. Elektrokardiogramm oder Echokardiogramm). Patienten, die während der stimulanzienbehandlung Symptome wie Schmerzen in der Brust, ungeklärte Synkope oder andere Symptome entwickeln, die auf eine Herzerkrankung hindeuten, sollten sich einer sofortigen herzuntersuchung Unterziehen.

Psychiatrische Nebenwirkungen

vorbestehende Psychose

Die Verabreichung von Stimulanzien kann die Symptome von Verhaltensstörungen und Denkstörungen bei Patienten mit bereits bestehenden psychotischen Störungen verschlimmern.

Bipolare Erkrankung

Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von Stimulanzien zur Behandlung von ADHS-Patienten mit komorbider bipolarer Störung geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Induktion einer gemischten/manischen episode befürchtet wird. Vor Beginn der Behandlung mit einem Stimulans sollten Patienten mit komorbiden depressiven Symptomen angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression.

Entstehung neuer psychotischer oder manischer Symptome

Behandlung aufkommende psychotische oder manische Symptome, Z. B. Halluzinationen, wahnhaftes denken oder Manie bei Kindern und Jugendlichen ohne Vorgeschichte von psychotischen Erkrankungen oder Manie können durch Stimulanzien in üblichen Dosen verursacht werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollte eine mögliche kausale Rolle des Stimulans berücksichtigt werden, und ein absetzen der Behandlung kann angemessen sein.

Aggression

Aggressives Verhalten oder Feindseligkeit wird Häufig bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS beobachtet und wurde in klinischen Studien und der postmarketing-Erfahrung einiger Medikamente zur Behandlung von ADHS einschließlich Elvanse berichtet. Stimulanzien können aggressives Verhalten oder Feindseligkeit verursachen. Patienten, die mit der Behandlung von ADHS beginnen, sollten auf das auftreten oder die Verschlechterung von aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit überwacht werden.

Tics

Es wurde berichtet, dass Stimulanzien Motorische und phonische tics und das Tourette-Syndrom verschlimmern. Daher sollte die klinische Bewertung des tics-und Tourette-Syndroms bei Kindern und Ihren Familien der Verwendung von Stimulanzien vorausgehen.

Langfristige Unterdrückung des Wachstums (Größe und Gewicht)

Stimulanzien wurden mit einer Verlangsamung der Gewichtszunahme und einer Verringerung der erreichten Körpergröße in Verbindung gebracht. Das Wachstum sollte während der Behandlung mit Stimulanzien überwacht werden, und Patienten, die nicht wie erwartet wachsen oder zunehmen, müssen möglicherweise Ihre Behandlung Abbrechen. Größe, Gewicht und Appetit sollten mindestens 6-monatlich aufgezeichnet werden.

In einer kontrollierten Studie an Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren Mittelwert (SD) Veränderungen des Körpergewichts nach sieben Wochen waren -2.35 (2.084) kg für Elvanse, +0.87 (1.102) kg für placebo, und -1.36 (1.552) kg für Methylphenidat-Hydrochlorid.

Anfälle

Es gibt einige klinische Hinweise darauf, dass Stimulanzien die Krampfschwelle bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte, bei Patienten mit früheren EEG-Anomalien ohne Anfälle und sehr selten bei Patienten ohne Anfälle in der Vorgeschichte und ohne Vorherige EEG-Anzeichen von Anfällen senken können Anfälle. Bei neu auftretenden oder sich verschlechternden Anfällen sollte das Medikament abgesetzt werden.

Sehstörungen

Schwierigkeiten mit der akkommodation und Unschärfe des Sehvermögens wurden bei der stimulanzienbehandlung berichtet.

Verschreibung und Abgabe

Um das Risiko einer möglichen überdosierung durch den Patienten zu minimieren, sollte möglichst wenig Elvanse verschrieben oder abgegeben werden.

Verwendung mit anderen Sympathomimetika

Elvanse sollte bei Patienten, die andere Sympathomimetika verwenden, mit Vorsicht angewendet werden.

Verwendung bei Erwachsenen

Sicherheit und Wirksamkeit wurden für die routinemäßige Fortsetzung der Behandlung über das Alter von 18 Jahren hinaus nicht nachgewiesen. Wenn der Entzug der Behandlung nicht erfolgreich war, wenn ein Jugendlicher 18 Jahre alt ist, kann eine fortgesetzte Behandlung bis ins Erwachsenenalter erforderlich sein. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung dieser Erwachsenen sollte regelmäßig überprüft und jährlich durchgeführt werden.

in vitro enzymhemmung

in vitro Experimente mit menschlichen Mikrosomen weisen auf eine geringfügige Hemmung von CYP2D6 durch amfetamin und eine geringfügige Hemmung von CYP1A2, 2D6 und 3A4 durch einen oder mehrere Metaboliten hin. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wahrscheinlich minimal ist, sollte berücksichtigt werden, wenn Medikamente verabreicht werden, die über diese Wege metabolisiert werden.

Mittel, deren Blutspiegel durch Elvanse beeinflusst werden können

Erweiterte Freisetzung guanfacin: in einer arzneimittelinteraktionsstudie führte die Verabreichung eines guanfacin mit erweiterter Freisetzung in Kombination mit Elvanse zu einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen von guanfacin um 19%, während die Exposition (Fläche unter der Kurve; AUC) um 7% erhöht wurde. Es wird nicht erwartet, dass diese kleinen Veränderungen klinisch sinnvoll sind. In dieser Studie wurde nach gleichzeitiger Verabreichung von guanfacin und Elvanse mit erweiterter Freisetzung kein Effekt auf die dexamfetaminexposition beobachtet.

Verlängerte Freisetzung Venlafaxin: in einer arzneimittelinteraktionsstudie führte die Verabreichung von 225 mg Venlafaxin mit verlängerter Freisetzung, einem CYP2D6-Substrat, in Kombination mit 70 mg Elvanse zu einer 9% igen Abnahme des C_max und einer 17% igen Abnahme der AUC für den primären aktiven Metaboliten o-desmethylvenlafaxin und einer 10% igen Erhöhung der C_max und einer 13% igen Erhöhung der AUC für Venlafaxin. Dexamfetamin kann ein schwacher Inhibitor von CYP2D6 sein. Lisdexamfetamin hat keine Wirkung auf die AUC und C_max des komposits von Venlafaxin und o-desmethylvenlafaxin. Es wird nicht erwartet, dass diese kleinen Veränderungen klinisch sinnvoll sind. In dieser Studie wurde kein Effekt auf die dexamfetamin-Exposition nach gleichzeitiger Verabreichung von Venlafaxin mit erweiterter Freisetzung und Elvanse beobachtet.

Mittel und Zustände, die den pH-Wert im Urin verändern und die Ausscheidung und Halbwertszeit von amfetamin im Urin beeinflussen

Ascorbinsäure und andere Mittel und Zustände ( thiaziddiuretika, Diäten mit hohem tierischen Eiweiß, diabetes, respiratorische Azidose), die den Urin Ansäuern, erhöhen die Ausscheidung im Urin und verringern die Halbwertszeit von amfetamin. Natriumbicarbonat und andere Mittel und Zustände (Diäten mit hohem Obst-und gemüsegehalt, Harnwegsinfektionen und Erbrechen), die den Urin alkalisieren, verringern die Ausscheidung im Urin und verlängern die Halbwertszeit von amfetamin.

Monoaminoxidase-Hemmer

Amfetamin sollte nicht während oder innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI) verabreicht werden, da es die Freisetzung von Noradrenalin und anderen monoaminen erhöhen kann. Dies kann zu starken Kopfschmerzen und anderen Anzeichen einer hypertensiven Krise führen. Eine Vielzahl von toxischen neurologischen Wirkungen und maligner hyperpyrexie kann auftreten, manchmal mit tödlichen Folgen.

Serotonergen Arzneimitteln

Das Serotonin-Syndrom trat selten in Verbindung mit der Verwendung von Amphetaminen wie Elvanse auf, wenn es in Verbindung mit serotonergen Arzneimitteln verabreicht wurde, einschließlich selektiver serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs). Es wurde auch in Verbindung mit einer überdosierung von Amphetaminen, einschließlich Elvanse, berichtet.

Mittel, deren Wirkung durch amfetamine reduziert werden kann

Antihypertensiva: Amfetamine können die Wirksamkeit von guanethidin oder anderen blutdrucksenkenden Medikamenten verringern.

Mittel, deren Wirkung durch amfetamine potenziert werden kann

Amfetamine potenzieren die analgetische Wirkung von narkotischen Analgetika.

Mittel, die die Wirkung von amfetaminen reduzieren können

Chlorpromazin: Chlorpromazin blockiert Dopamin-und noradrenalinrezeptoren und hemmt so die zentrale stimulierende Wirkung von amfetaminen.

Haloperidol: Haloperidol blockiert dopaminrezeptoren und hemmt so die zentrale stimulierende Wirkung von amfetaminen.

Lithiumcarbonat: die anorektische und stimulierende Wirkung von amfetaminen kann durch Lithiumcarbonat gehemmt werden.

Verwendung mit Alkohol

Es gibt begrenzte Daten über die mögliche Wechselwirkung mit Alkohol.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests

Amfetamine können eine signifikante Erhöhung der kortikosteroidspiegel im plasma verursachen. Dieser Anstieg ist am Abend am größten. Amfetamin kann die steroidbestimmung im Urin beeinträchtigen.

Schwangerschaft

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Elvanse bei schwangeren Frauen. Dexamfetamin, der aktive Metabolit von lisdexamfetamin, durchquert die Plazenta.

Lisdexamfetamindimesylat hatte keinen Einfluss auf die embryofoetale Entwicklung oder das überleben, wenn es schwangeren Ratten und Kaninchen oral verabreicht wurde. Die Verabreichung von lisdexamfetamindimesylat an Jugendliche Ratten war mit einer Verringerung der wachstumsmessungen bei klinisch relevanten Expositionen verbunden.

Der Arzt sollte die Elvanse-Behandlung mit weiblichen Patienten besprechen, die mit der menstruation begonnen haben. Elvanse sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

stillen

Amfetamine werden in die Muttermilch ausgeschieden. Elvanse sollte nicht während des Stillens angewendet werden.

Fruchtbarkeit

Amfetamin hat in einer rattenstudie keine schädlichen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit gezeigt. Die Wirkung von Elvanse auf die menschliche Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht.

Elvanse kann Schwindel, Benommenheit und Sehstörungen verursachen, einschließlich akkommodationsschwierigkeiten, Diplopie und verschwommenes sehen. Diese könnten einen moderaten Einfluss auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen haben. Die Patienten sollten vor diesen möglichen Auswirkungen gewarnt und darauf hingewiesen werden, dass Sie bei einer Erkrankung potenziell gefährliche Aktivitäten wie fahren oder bedienen von Maschinen vermeiden sollten.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte den Patienten Folgendes mitgeteilt werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen.

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt.

- Es ist eine straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren.

- Sie würden jedoch keine straftat Begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:

o das Arzneimittel wurde zur Behandlung eines medizinischen Problems verschrieben und

o Sie haben es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und in den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen und

o es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit Elvanse beobachtet wurden, spiegeln hauptsächlich Nebenwirkungen wider, die Häufig mit der Verwendung von Stimulanzien verbunden sind. Sehr häufige Nebenwirkungen sind verminderter Appetit, Schlaflosigkeit, trockener Mund, Kopfschmerzen, Schmerzen im Oberbauch und Gewichtsabnahme.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die folgende Tabelle enthält alle Nebenwirkungen, die auf klinischen Studien und spontanen berichten basieren.

Für die im folgenden verwendete Terminologie der Häufigkeit gelten folgende Definitionen:

Sehr Häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (> 1/1,000 -< 1/100)

Selten (> 1/10,000 -< 1/1,000)

Sehr selten (< 1/10,000)

Häufigkeit nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Ein Sternchen ( * ) gibt an, dass unter der Tabelle zusätzliche Informationen zu den jeweiligen Nebenwirkungen angegeben sind.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Schlaflosigkeit

Beinhaltet Schlaflosigkeit, anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und Terminale Schlaflosigkeit.

Gewicht verringert

In einer 4-wöchigen kontrollierten Studie mit Elvanse bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren Betrug der mittlere Gewichtsverlust vom Ausgangswert bis zum Endpunkt 0.4, 0.9, und 1.1 kg für Patienten, denen 30 mg, 50 mg und 70 mg Elvanse im Vergleich zu einer 0 zugewiesen wurden.5 kg Gewichtszunahme für Patienten, die placebo erhalten. Höhere Dosen waren mit einem höheren Gewichtsverlust nach 4 Wochen Behandlung verbunden. Sorgfältige Gewichtskontrolle bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren, die Elvanse über 12 Monate erhielten, legt nahe, dass eine kontinuierliche Behandlung (i.e., Behandlung für 7 Tage pro Woche während des ganzen Jahres) verlangsamt die Wachstumsrate gemessen am Körpergewicht, wie eine Alters - und geschlechtsnormierte mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Perzentil von -13 zeigt.4 über 1 Jahr. Die durchschnittlichen Perzentile zu Studienbeginn (n=271) und 12 Monaten (n=146) waren 60.9 und 47.2 bzw..

In einer 4-wöchigen kontrollierten Studie mit Elvanse bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren Betrug der mittlere Gewichtsverlust vom Ausgangswert bis zum Endpunkt 1.2, 1.9, und 2.3 kg für Patienten, die 30 mg, 50 mg und 70 mg Elvanse erhalten, im Vergleich zu einer 0.9 kg Gewichtszunahme für Patienten, die placebo erhalten. Sorgfältige Gewichtskontrolle bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, die Elvanse über 12 Monate erhielten, legt nahe, dass eine kontinuierliche Behandlung (i.e., Behandlung für 7 Tage pro Woche während des ganzen Jahres) verlangsamt die Wachstumsrate gemessen am Körpergewicht, wie eine Alters - und geschlechtsnormierte mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Perzentil von -6 zeigt.5 über 1 Jahr. Die Durchschnittliche Perzentile bei baseline (n=265) und 12 Monaten (n=156) waren 66.0 61.5, bzw..

Bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 6-17 Jahren), die Elvanse über zwei Jahre erhielten, deutete eine sorgfältige überwachung des Gewichts darauf hin, dass eine konsistente Medikation (dh eine Behandlung von 7 Tagen pro Woche während der zwei Jahre) zu einer Verlangsamung des Wachstums führte, gemessen am Körpergewicht. Bei Kindern und Jugendlichen betrugen die durchschnittlichen gewichtsprozentile und Standardabweichungen (SD) zu Studienbeginn (n=314) und 24 Monaten (Woche 104, n=189) 65,4 (SD 27.11) bzw. Die Alters - und geschlechtsnormierte mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Perzentil über 2 Jahre Betrug -16,9 (SD17.33).

Eosinophile hepatitis

In den klinischen Studien wurden keine Fälle berichtet.

Angioödem

In den klinischen Studien wurden keine Fälle berichtet.

das Stevens-Johnson-Syndrom

In den klinischen Studien wurden keine Fälle berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden (Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard).

Die verlängerte Freisetzung von dexamfetamin nach Verabreichung von Elvanse sollte bei der Behandlung von Patienten mit überdosierung in Betracht gezogen werden.

Manifestationen einer akuten überdosierung mit amfetaminen sind Unruhe, tremor, Hyperreflexie, schnelle Atmung, Verwirrung, Angriff, Halluzinationen, Panikzustände, hyperpyrexie und Rhabdomyolyse. Müdigkeit und depression Folgen normalerweise der stimulation des Zentralnervensystems. Kardiovaskuläre Effekte umfassen Arrhythmien, Bluthochdruck oder Hypotonie und Kreislaufkollaps. Gastrointestinale Symptome sind übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchkrämpfe. Tödliche Vergiftungen gehen normalerweise Krämpfen und Koma Voraus.

Das Management der akuten amfetamin-Intoxikation ist weitgehend symptomatisch und umfasst Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle, Verabreichung eines kathartischen und Sedierung. Die Versauerung des Urins erhöht die amfetaminausscheidung, es wird jedoch angenommen, dass Sie das Risiko eines akuten Nierenversagens erhöht, wenn eine myoglobinurie vorliegt. Wenn eine akute schwere Hypertonie die amfetamin-überdosierung erschwert, wurde die Verabreichung von intravenösem Phentolamin vorgeschlagen. Ein allmählicher Blutdruckabfall führt jedoch normalerweise zu einer ausreichenden Sedierung.

Lisdexamfetamin und dexamfetamin sind nicht dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Zentral Wirkende Sympathomimetika, ATC-code: N06 BA12.

Wirkungsmechanismus

Elvanse ist ein pharmakologisch inaktives prodrug. Nach oraler Verabreichung wird lisdexamfetamin schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und hauptsächlich von roten Blutkörperchen zu dexamfetamin hydrolysiert, das für die Aktivität des Arzneimittels verantwortlich ist.

Amfetamine sind nicht-Katecholamin-sympathomimetische Amine mit ZNS-stimulierender Aktivität. Die Art der therapeutischen Wirkung von amfetamin bei ADHS ist nicht vollständig etabliert, es wird jedoch angenommen, dass es auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin in das präsynaptische neuron zu blockieren und die Freisetzung dieser monoamine in den extraneuronalen Raum zu erhöhen. Das prodrug, lisdexamfetamin, bindet nicht an die stellen, die für die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin in vitroverantwortlich sind.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Auswirkungen von Elvanse auf die Behandlung von ADHS wurden in drei kontrollierten Studien bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren, drei kontrollierten Studien bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren, drei kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen (6 bis 17 Jahre) und vier kontrollierten Studien bei Erwachsenen, die die DSM-IV-TR-Kriterien für ADHS erfüllten, nachgewiesen.

In klinischen Studien, die an Kindern und Erwachsenen durchgeführt wurden, waren die Wirkungen von Elvanse 13 Stunden nach der Dosierung bei Kindern und 14 Stunden bei Erwachsenen, wenn Das Produkt einmal täglich morgens eingenommen wurde, nicht signifikant.

Pädiatrische population

In der zulassungsrelevanten europäischen Phase-3-Studie SPD489-325 wurden sechsunddreißig Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren untersucht. In dieser siebenwöchigen randomisierten doppelblinden, dosisoptimierten, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studie zeigte Elvanse eine signifikant höhere Wirksamkeit als placebo.

Die ADHS-Bewertungsskala ist ein Maß für die kernsymptome von ADHS. Die placebo-angepasste mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die mit Elvanse behandelt wurden, Betrug 18.6 (p<0.001). Bei jedem Besuch vor der Behandlung und am Endpunkt war der Prozentsatz der Probanden, die vordefinierte ansprechkriterien erfüllten (eine Reduktion von >30% gegenüber dem Ausgangswert des ADHS-RS-IV-Gesamtpunkts und einen CGI-I-Wert von 1 oder 2) signifikant höher (p<0.001) für Elvanse im Vergleich zu placebo. Der Endpunkt dieser Studie ist in Tabelle 1 angegebenen. Die Ergebnisse waren auch signifikant höher für Elvanse im Vergleich zu placebo, wenn die einzelnen Komponenten der antwortkriterien bewertet wurden. Darüber hinaus überstiegen die mittleren Werte für ADHS-Symptome nach absetzen der Behandlung die Ausgangswerte vor der Behandlung nicht, was darauf hinweist, dass kein rebound-Effekt auftrat.

Neben einer Verringerung der Symptome haben klinische Studien gezeigt, dass Elvanse die funktionellen Ergebnisse signifikant verbessert. Insbesondere in Studie SPD489-325, 75.0% der Probanden auf Elvanse eine Verbesserung (definiert als das “very viel improved” oder “much improved”) auf der Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) rating-Skala im Vergleich zu 14,2% unter placebo (p<0.001).

Elvanse zeigte eine signifikante Verbesserung der Leistung von Kindern in der akademischen Leistung, gemessen am Health Related Quality of life instrument, Der Elternberichtsform Des Leistungsbereichs Child Health and Illness Profile-Child Edition (CHIP-CE:PRF). Elvanse zeigte eine signifikante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu placebo (Elvanse: 9.4 versus Placebo -1.1) mit einem mittleren Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen von 10,5 (p<0.001).

Tabelle 1: Ergebnisse der Studie SPD489-325 am Endpunkt₁ (Vollständiger Analysesatz)

₁ Endpunkt = der Letzte Besuch der dosisoptimierung oder der dosiserhaltungsperiode (Besuche 1-7) nach der Behandlung mit einem gültigen Wert

₂ Response ist definiert als prozentuale Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der ADHD-RS-IV Total Score von >30%

₃Verbesserung (“very viel improved” oder “much improved”)

Ähnliche Ergebnisse für ADHS-RS und CGI-I wurden in zwei placebokontrollierten Studien gezeigt, eine bei Kindern (n=297) und die andere bei Jugendlichen (n=314), die beide in den USA durchgeführt wurden.

Eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte dosisoptimierungsstudie wurde an Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren (n=267) durchgeführt, die die DSM-IV-Kriterien für ADHS erfüllten. In dieser neunwöchigen Studie wurden die Patienten randomisiert (1:1) auf eine tägliche morgendliche Dosis von Elvanse (30, 50 oder 70 mg/Tag) oder atomoxetin (entsprechend dem Gewicht des Probanden bis zu 100 mg dosiert). Während einer 4-wöchigen Dosisoptimierungsperiode wurden die Patienten titriert, bis eine optimale Dosis, basierend auf behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und klinischem Urteilsvermögen, erreicht wurde. Patienten, die mit Elvanse behandelt Wurden, hatten eine kürzere Zeit bis zum ersten ansprechen als Patienten, die mit atomoxetin behandelt wurden (median 13.0 gegen 21.0 Tage bzw. p=0.003), wobei das ansprechen definiert wurde als ein CGI-I-score von 1 (sehr verbessert) oder 2 (viel verbessert) bei jedem doppelblinden behandlungsbesuch. Bei allen doppelblinden behandlungsbesuchen war der Anteil der Responder in der Elvanse-Gruppe konstant höher als der Anteil der Responder in der atomoxetin-Gruppe. Der Unterschied lag zwischen 16 und 24 Prozentpunkten. Am studienendpunkt waren die am wenigsten quadratischen mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in ADHS-RS-IV Gesamtpunktzahl für Elvanse und atomoxetin -26.1 und -19.7 bzw. mit einem zwischen-Gruppen-Unterschied von -6.4.

Zwei doppelblinde, parallele, aktiv kontrollierte (OROS-MPH [Concerta]) Studien wurden bei Jugendlichen im Alter von 13-17 Jahren mit ADHS durchgeführt. Beide Studien umfassten auch einen placebo-referenzarm. Die 8-wöchige Dosis-optimierungsstudie (SPD489-405) hatte eine 5-wöchige Dosis-Optimierungs-Periode und eine 3-wöchige Dosis-Erhaltungs-Periode. Während des Zeitraums zur dosisoptimierung wurden die Probanden einmal wöchentlich titriert, basierend auf Analysen und klinischem ansprechen auf eine optimale Dosis von 30, 50 oder 70 mg / Tag (für SPD489-Probanden) oder 18, 36, 54 oder 72 mg / Tag (für OROS-MPH-Probanden), die während eines 3-wöchigen Zeitraums zur dosiserhaltung beibehalten wurden. Die mittleren Dosen am Endpunkt waren 57.9 mg und 55.8 mg für SPD489 bzw. OROS-MPH. In dieser Studie wurde festgestellt, dass weder SPD489 noch OROS-MPH dem anderen Produkt in Woche 8 statistisch überlegen waren. Die 6-wöchige festdosisstudie (SPD489-406) hatte eine 4-wöchige titrationszeit mit erzwungener Dosis und eine 2-wöchige erhaltungszeit mit Dosis. Bei den höchsten Dosen von SPD489 (70 mg) und OROS-MPH (72 mg) war die Behandlung mit SPD489 OROS-MPH überlegen, gemessen sowohl durch die primäre wirksamkeitsanalyse (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 beim ADHS-RS-Gesamtwert) als auch durch die wichtigste sekundäre wirksamkeitsanalyse (beim letzten Studienbesuch am CGI-I) (siehe Tabelle 2).).

Tabelle 2: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei ADHS-RS-IV Gesamtpunktzahl und Endpunkt bei CGI-I (Vollständiger Analysesatz)

[a] Aus einem mixed effects model for repeated measures (MMRM), das Behandlungsgruppe, nominalen Besuch, Interaktion der Behandlungsgruppe mit dem Besuch als Faktoren, baseline ADHD-RS-IV Gesamtpunktzahl als kovariate und eine Anpassung für die Interaktion der baseline ADHD-RS-IV Gesamtpunktzahl mit dem Besuch umfasst. Das Modell basiert auf einer REML-Schätzmethode und verwendet einen unstrukturierten kovarianztyp.

[b] die effektgröße ist die Differenz IM LS-Mittelwert geteilt durch die geschätzte Standardabweichung von der unstrukturierten Kovarianzmatrix.

[c] die Kategorie "Verbessert" enthält Antworten von "Sehr verbessert" und "Sehr verbessert".

[d] die Kategorie "Nicht verbessert" umfasst die Antworten "Minimal verbessert", "keine änderung", "Minimal schlechter", "Viel schlechter" und "Sehr viel schlechter".

[e] Aus einem CMH-test, geschichtet nach baseline CGI-S.

Anmerkung: N = Anzahl der Probanden in jeder Behandlungsgruppe, n = Anzahl der analysierten Probanden.

Eine 2-jährige open-label-Sicherheitsstudie, die an Kindern und Jugendlichen (6-17 Jahre) mit ADHS durchgeführt wurde, umfasste 314 Patienten. Von diesen haben 191 Patienten die Studie abgeschlossen.

Darüber hinaus wurde die Aufrechterhaltung der Wirkung in einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten entzugsstudie bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren (n=157) nachgewiesen, die die Diagnose ADHS (DSM-IV) erfüllten Kriterien). Die Patienten wurden für einen längeren Zeitraum (mindestens 26 Wochen) vor Eintritt in die 6-wöchige randomisierte entzugsperiode auf open-label-Elvanse optimiert. Berechtigte Patienten wurden randomisiert, um Ihre optimierte elvanse-Dosis weiter zu erhalten oder auf placebo umzusteigen. Patienten wurden während der 6-wöchigen doppelblindphase auf einen Rückfall (behandlungsversagen) beobachtet. Behandlungsversagen wurde definiert als eine > 50% ige Erhöhung (Verschlechterung) des ADHS-RS-Gesamtpunktwerts und eine >2-Punkt-Erhöhung des CGI - s-Scores im Vergleich zu den Werten beim Eintritt in die randomisierte doppelblindentzugsphase. Behandlungsversagen war signifikant niedriger (p<0.001) für die Elvanse-Fächer (15.8%) im Vergleich zu placebo (67.5%). Für die Mehrheit der Fächer (70.3%), bei denen unabhängig von der Behandlung Behandlungsfehler auftraten, verschlechterten sich die ADHS-Symptome in oder vor dem Besuch in Woche 2 nach der Randomisierung.

Erwachsene Bevölkerung

Die Wirksamkeit von Elvanse bei der Behandlung von ADHS wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten parallelgruppenstudie bei 420 Erwachsenen Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren festgestellt, die die DSM-IV-Kriterien für ADHS erfüllten. Für alle Elvanse-Dosen wurden signifikante Verbesserungen der ADHS-Symptome im Vergleich zu placebo beobachtet, basierend auf den Bewertungen der Forscher zum ADHS-RS mit dem Gesamtwert der Erwachsenen-Dosis. Die Behandlung mit Elvanse reduzierte signifikant den Grad der Funktionsstörung, gemessen an der Verbesserung auf DER CGI-I-Bewertungsskala im Vergleich zu placebo.

Darüber hinaus wurde die Aufrechterhaltung der Wirkung in einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten entzugsplanungsstudie nachgewiesen, in der Erwachsene (n=123), die die DSM-IV-Kriterien für ADHS erfüllten und die am studieneintritt mindestens 6 Monate lang mit Elvanse behandelt worden waren, eingeschrieben waren. Ein signifikant niedrigerer Anteil der mit Elvanse behandelten Patienten erfüllte die rückfallkriterien (8,9%) im Vergleich zu Patienten, die placebo (75,0%) in der doppelblinden randomisierten entzugsphase erhielten. Der Rückfall wurde definiert als eine >50% ige Zunahme der ADHS-RS-IV-Gesamtpunktzahl durch Randomisierung und eine > 2-Punkt-Erhöhung des CGI-s-Scores im Vergleich zum CGI-s-score bei Randomisierung.

Studien zur Missbrauchshaftung

In einer Human abuse responsibility Studie, wenn äquivalente orale Dosen von 100 mg lisdexamfetamin dimesylat und 40 mg immediate-release dexamfetamin Sulfat wurden Personen mit einer Geschichte von Drogenmissbrauch verabreicht, lisdexamfetamin dimesylat 100 mg produziert subjektive Reaktionen auf einer Skala von “Drug Liking Effects” (primärer Endpunkt), die signifikant weniger als dexamfetamin immediate-release 40 mg. Die orale Verabreichung von 150 mg lisdexamfetamindimesylat führte jedoch zu einer Zunahme positiver subjektiver Reaktionen auf dieser Skala, die vergleichbar mit den positiven subjektiven Reaktionen waren, die durch 40 mg orales dexamfetamin mit sofortiger Freisetzung und 200 mg diethylpropion erzeugt wurden.

Die intravenöse Verabreichung von 50 mg lisdexamfetamindimesylat an Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte führte zu positiven subjektiven Reaktionen auf Skalen, die “Drug Liking”, “Euphoria”, “amfetamin Effects” und "Benzedrin Effects" Messen, die größer als placebo waren, aber geringer als die, die durch eine äquivalente Dosis (20 mg) intravenöses dexamfetamin erzeugt wurden.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird lisdexamfetamindimesylat schnell aus dem Gastrointestinaltrakt gesunder Erwachsener und Kinder (6 bis 12 Jahre) mit ADHS resorbiert, von denen angenommen wird, dass Sie durch den Hochleistungs-PEPT1-transporter vermittelt werden.

Die Nahrung beeinflusst die beobachtete AUC und C_max von dexamfetamin bei gesunden Erwachsenen nach oraler Einzeldosis von Elvanse 70 mg Kapseln nicht, verlängert jedoch T_max um etwa 1 Stunde (von 3,8 Stunden im nüchternen Zustand auf 4,7 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit). Nach einem 8-stündigen Fasten waren die AUCs für dexamfetamin nach oraler Verabreichung von lisdexamfetamindimesylat in Lösung und als intakte Kapseln äquivalent.

Verteilung

Bei 18 Kindern (6 bis 12 Jahre) mit ADHS Betrug Das T_max von dexamfetamin ungefähr 3,5 Stunden nach oraler Einzeldosis von lisdexamfetamindimesylat entweder 30 mg, 50 mg oder 70 mg, verabreicht nach einer 8-stündigen über Nacht schnell. Das T_max von lisdexamfetamindimesylat Betrug ungefähr 1 Stunde. Die lineare Pharmakokinetik von dexamfetamin nach oraler Einzeldosis-Verabreichung von lisdexamfetamindimesylat wurde über den Dosisbereich von 30 mg bis 70 mg bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren festgestellt.

Gewicht / Dosis normalisierte AUC und C_max waren 22% bzw. 12% niedriger bei Erwachsenen Frauen als bei Männern am Tag 7 nach einer 70 mg/Tag Dosis von lisdexamfetamin für 7 Tage. Gewicht / Dosis normalisierte AUC-und C_max - Werte waren bei Mädchen und Jungen nach Einzeldosen von 30-70 mg gleich.

Es gibt keine Akkumulation von dexamfetamin im steady state bei gesunden Erwachsenen und keine Akkumulation von lisdexamfetamin-dimesylat nach einmaliger täglicher Dosierung für 7 aufeinanderfolgende Tage.

Biotransformation

Lisdexamfetamindimesylat wird in dexamfetamin und l-Lysin umgewandelt, das durch den Stoffwechsel im Blut hauptsächlich aufgrund der hydrolytischen Aktivität der roten Blutkörperchen Auftritt. Rote Blutkörperchen haben eine hohe Fähigkeit zum Metabolismus von lisdexamfetamin, da in vitro Daten zeigten, dass eine signifikante Hydrolyse auch bei niedrigen hämatokritwerten Auftritt. Lisdexamfetamin wird nicht durch Cytochrom P450 Enzyme metabolisiert.

Amfetamin wird an der 4-position des benzolrings oxidiert, um 4-hydroxyamfetamin zu bilden,oder an der Seitenkette α oder Î2-Kohlenstoff, um alpha-hydroxy-amfetamin bzw. Norephedrin und 4-hydroxy-amfetamin sind beide aktiv und werden anschließend zu 4-hydroxy-Norephedrin oxidiert. Alpha-hydroxy-amfetamin wird einer desaminierung unterzogen, um phenylaceton zu bilden, das letztendlich Benzoesäure und sein glucuronid und das glycinkonjugat hippursäure bildet. Obwohl die am amfetaminstoffwechsel beteiligten Enzyme nicht klar definiert wurden, ist bekannt, dass CYP2D6 an der Bildung von 4-hydroxy-amfetamin beteiligt ist.

Beseitigung

Nach der oralen Verabreichung einer 70-mg-Dosis radioaktiv markierten lisdexamfetamin-dimesylats an 6 gesunde Probanden wurden etwa 96% der Radioaktivität der oralen Dosis im Urin und nur 0% im Urin zurückgewonnen.3% in den Fäkalien über einen Zeitraum von 120 Stunden zurückgewonnen. Von der im Urin Wiedergewonnenen Radioaktivität waren 42% der Dosis mit amfetamin, 25% mit hippursäure und 2% mit lisdexamfetamin verwandt. Die Plasmakonzentrationen von nicht konvertiertem lisdexamfetamin sind niedrig und vorübergehend und werden im Allgemeinen 8 Stunden nach der Verabreichung nicht quantifizierbar. Die plasma-eliminationshalbwertszeit von lisdexamfetamin Betrug in Studien zu lisdexamfetamindimesylat bei Freiwilligen typischerweise weniger als eine Stunde. Die Halbwertszeit von dexamfetamin beträgt 11 Stunden.

Besondere Patientengruppen

Die Pharmakokinetik von dexamfetamin, wie durch clearance bewertet, ist bei Kindern (im Alter von 6 bis 12) und Jugendlichen (im Alter von 13 bis 17) ADHS-Patienten und gesunden Erwachsenen Freiwilligen nach Korrektur des Körpergewichts ähnlich.

Die systemische Exposition gegenüber dexamfetamin ist bei Männern und Frauen mit der gleichen mg/kg-Dosis ähnlich.

Formale pharmakokinetische Studien zur Rasse wurden nicht durchgeführt. Es gibt keine Hinweise auf einen Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Elvanse.

In einer pharmakokinetischen Studie an 40 Probanden (8 Probanden in jeder von fünf nierenfunktionsgruppen: normale, leichte Beeinträchtigung, mäßige Beeinträchtigung, schwere Beeinträchtigung und Nierenerkrankung im Endstadium) wurde die dexamfetamin-clearance von 0, 7 L/h/kg bei normalen Probanden auf 0, 4 L/h/kg bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 15 bis < 30 mL / min1. 73m₂ oder CrCl <30 mL/min).

In einer Studie mit 47 Probanden im Alter von 55 Jahren oder älter amfetamine war die clearance von etwa 0,7 L/Std./kg bei Probanden von 55 bis 74 Jahren und 0,55 L/h/kg für Personen >75 Jahre alt. Dies ist im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen leicht reduziert (etwa 1 L/h/kg bei Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren).

In Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen wurden hauptsächlich Verhaltensänderungen festgestellt, wie Z. B. eine erhöhte Aktivität, die typisch für die Verabreichung von Stimulanzien ist, mit einer damit verbundenen Verringerung der körpergewichtszunahme, wachstumsmessungen und Nahrungsaufnahme, die als Folge einer übertriebenen pharmakologischen Reaktion angesehen werden.

Lisdexamfetamindimesylat war nicht genotoxisch, wenn es in vitro im Ames-test und im mauslymphom-assay oder in vivo im mäuseknochenmark-mikronukleustest getestet wurde. Karzinogenitätsstudien zu lisdexamfetamindimesylat wurden nicht durchgeführt. In Studien, in denen d -, l-amfetamin (enantiomer-Verhältnis von 1:1) Mäusen und Ratten 2 Jahre lang in der Nahrung in Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag bei männlichen Mäusen, 19 mg/kg/Tag bei weiblichen Mäusen und 5 mg/kg/Tag bei männlichen und weiblichen Ratten verabreicht wurde, wurden keine Hinweise auf Karzinogenität gefunden.

Lisdexamfetamindimesylat hatte keinen Einfluss auf die embryofoetale Entwicklung oder das überleben, wenn es schwangeren Ratten in Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag und Kaninchen in Dosen von bis zu 120 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde.

Nach wiederholter Verabreichung von lisdexamfetamindimesylat in Dosen an Jugendliche Ratten und Hunde wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung des Nervensystems oder die Fortpflanzungsfunktion beobachtet.

Amfetamin (d - zu l-enantiomer-Verhältnis von 3:1) hat die Fruchtbarkeit oder die frühe Embryonalentwicklung bei der Ratte in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag nicht beeinträchtigt.

Eine Reihe von Studien an Nagetieren zeigen, dass eine pränatale oder frühe postnatale Exposition gegenüber amfetamin (d- oder d,l-) in Dosen ähnlich denen, die klinisch angewendet werden, zu langfristigen neurochemischen und Verhaltensänderungen führen kann. Zu den berichteten verhaltenseffekten gehören Lern-und gedächtnisdefizite, veränderte Bewegungsaktivität und Veränderungen der Sexualfunktion. Ähnliche Studien wurden für Elvanse nicht durchgeführt.

Mikrokristalline cellulose.

Croscarmellose-Natrium.

Magnesiumstearat.

Kapselschalen

Gelatine.

Schwarze Tinte (Schellack und Schwarzes Eisenoxid E172).

Kapselschalen-Farbstoffe:

20 mg: Titandioxid (E171) und gelbes Eisenoxid (E172).

30 mg: Titandioxid (E171) und erythrosin (E127).

40 mg: Titandioxid (E171), brillantblau FCF (E133), Schwarzes Eisenoxid (E172) und gelbes Eisenoxid (E172).

50 mg: Titandioxid (E171) und brillantblau FCF (E133).

60 mg: Titandioxid (E171) und brillantblau FCF (E133).

70 mg: Titandioxid (E171), brilliant blue FCF (E133) und erythrosin (E127).

Nicht anwendbar.

3 Jahren.

nicht über 25°C lagern

polyethylenflasche mit Hoher Dichte und eine kindersichere Kappe aus Polypropylen mit folieninnendichtung.

Packungsgrößen: 28 oder 30.

Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Shire Pharmaceutical Contracts Limited

1 königreichstraße

London

W2 6BD

VEREINIGTES KÖNIGREICH

30mg: PL 08081/0050

50mg: PL 08081/0051

70 mg: PL 08081/0052

20mg: PL 08081/0062

40mg: PL 08081/0063

60mg: PL 08081/0064

02.01.2013

12/2017