Dutilox

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Duloxetin kann mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Patienten sollten angewiesen werden, bei Sedierung oder Schwindel potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Dutilox kann mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Patienten sollten angewiesen werden, bei Sedierung oder Schwindel potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Datenquellen für klinische Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Sterben angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typen ist aufgetreten. Eine Reaktion wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Ausgangsbewertung verschlechterte. Reaktionen, die während der Studien berichtet wurden, wurden nicht notwendigerweise durch die Therapie verursacht, und die Frequenzen spiegeln nicht den Eindruck (die Beurteilung) der Kausalität breiter.

Erwachsene

Sterben unten beschriebenen Daten spiegeln sterben Exposition gegenüber Dutilox in placebokontrollierten Studien mit MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA - (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) und FM (N=1294) breiter). Sterben untersuchte Bevölkerung war 17 bis 89 Jahre alt, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9%, und 94.4% weiblich und 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0%, 85.7% Kaukasisch für MDD, GAD, OA und CLBP, DPNP und FM. Die meisten Patienten erhielten Dosen von insgesamt 60 bis 120 mg pro Tag.Die folgenden Daten enthalten keine Ergebnisse der Studie, in der die Wirksamkeit von Dutilox bei Patienten ≥ 65 Jahren zur Behandlung einer generalisierten Angststörung untersucht wurde, die in dieser geriatrischen Stichprobe beobachteten Nebenwirkungen ähnelten jedoch im Allgemeinen den Nebenwirkungen, die in der gesamten erwachsenen Bevölkerung

Kinder Und Jugendliche

Sterben unten beschriebenen Daten spiegeln sterben Exposition gegenüber Dutilox in pädiatrischen, 10-wöchigen placebokontrollierten Studien zu MDD (N=341) und GAD (N=135) breiter...

Nebenwirkungen, Die Bei Einer Inzidenz Von 2% Oder Mehr Bei Mit Dutilox Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Bei Erwachsenen Auftreten

Gepoolte MDD - und GAD-Studien

Tabelle 3 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten MDD-und GAD-Studien für zugelassene Indikationen ein,die bei 2% oder mehr der mit Dutilox behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 3: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei MDD - und GAD-placebokontrollierten Studien^a,b

DPNP, FM, OA, Und CLBP

Tabelle 4 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen ein, die bei 2% oder mehr der mit Dutilox behandelten Patienten (bestimmt vor der Rundung), die in der Vormarketing-Akutphase von DPNP -, FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierten Studien und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 4: Behandlung-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei DPNP -, FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierten Studien^ein

Auswirkungen auf die männliche und weibliche Sexualfunktion bei Erwachsenen

Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung treten häufig als Manifestationen psychiatrischer Störungen oder Diabetes auf, können aber auch eine Folge einer pharmakologischen Behandlung sein. Da vermutet wird, dass unerwünschte sexuelle Reaktionen freiwillig unterreportiert werden, wurde die Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), eine validierte Maßnahme zur Identifizierung sexueller Nebenwirkungen, prospektiv in 4 placebokontrollierten MDD-Studien angewendet. In diesen Studien, wie in Tabelle 5 unten gezeigt, erlebten Patienten, die mit Dutilox behandelt wurden, signifikant mehr sexuelle Dysfunktion, gemessen am Gesamtwert des ASEX, als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Sterben Geschlechtsanalyse zeigte, dass dieser Unterschied nur bei Männern auftrat. Männer, die mit Dutilox behandelt wurden, hatten größere Schwierigkeiten mit der Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen (ASEX Punkt 4) als Männer, die mit Placebo behandelt wurden. Frauen hatten bei Dutilox nicht mehr sexuelle Funktionsstörungen als bei Placebo, gemessen am ASEX-Gesamtwert. Negative Zahlen bedeuten eine Verbesserung gegenüber einem Ausgangsniveau der Dysfunktion, das häufig bei depressiven Patienten beobachtet wird. Ärzte sollten sich routinemäßig nach möglichen sexuellen Nebenwirkungen erkundigen

Tabelle 5: Mittlere Veränderung der ASEX-Werte nach Geschlecht in placebokontrollierten MDD-Studien

Vitalzeichen Ändert sich bei Erwachsenen

In placebokontrollierten klinischen Studien mit zugelassenen Indikationen für eine Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt war die Behandlung mit Dutilox mit einem durchschnittlichen Anstieg des systolischen Blutdrucks um 0, 23 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks um 0, 73 mm Hg im Vergleich zu einem durchschnittlichen Anstieg von 1, 09 mm Hg systolisch und 0, 55 mm Hg diastolisch bei Placebo-behandelten Patienten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhtem Blutdruck.

Die Behandlung mit Dutilox führte in placebokontrollierten Studien über zugelassene Indikationen hinweg für einen Zeitraum von bis zu 26 Wochen typischerweise zu einem geringen Anstieg der Herzfrequenz bei Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Vergleich zu Placebo um bis zu 1, 37 Schläge pro Minute (Anstieg von 1, 20 Schlägen pro Minute bei mit Dutilox behandelten Patienten, bei Abnahme von 0, 17 Schlägen pro Minute bei mit Placebo behandelten Patienten).

Laborveränderungen bei Erwachsenen

Die Behandlung mit Dutilox in placebokontrollierten klinischen Studien über zugelassene Indikationen hinweg den Krieg mit geringen mittleren Anstiegen von Grundlinie zu Endpunkt bei ALT -, AST -, CPK und alkalischer Phosphatase verbunden, seltene, bescheidene, vorübergehende, abnormale Werte wurden für diese Analyten bei mit Dutilox behandelten Patienten im Vergleich zu mit placebo behandelten Patienten beobachtet. Hoher Bicarbonat -, Cholesterinspiegel und abnormales (hohes oder niedriges) Kalium wurden bei mit Dutilox behandelten Patienten häufiger beobachtet als bei Placebo.

EKG-Veränderungen Bei Erwachsenen

Sterben Wirkung von Dutilox 160 mg und 200 mg, die zweimal täglich im Steady State verabreicht wurden, wurde in einer randomisierten, doppelblinden Zwei-Wege-Crossover-Studie eine 117 gesunden weiblichen Probanden untersucht. Es wurde keine QT-Intervallverlängerung festgestellt. Dutilox scheint mit einer konzentrationsabhängigen, aber klinisch nicht aussagekräftigen QT-Verkürzung assoziiert zu sein.

Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Klinischen Studienbewertung Von Dutilox Vor Und Nach Dem Marketing Bei Erwachsenen Beobachtet Wurden

Nachfolgend finden Sie eine Liste von Nebenwirkungen, die bei Patienten, die in klinischen Studien mit Dutilox behandelt wurden, auftreten. In klinischen Studien aller Indikationen wurden 34.756 Patienten mit Dutilox behandelt. Davon nahmen 26, 9% (9337) mindestens 6 Monate lang Dutilox und 12, 4% (4317) mindestens ein Jahr lang ein. Sterben folgende Auflistung soll keine Reaktionen (1) enthalten, die bereits in früheren Tabellen oder einer anderer Stelle, in der Kennzeichnung aufgeführt sind, (2) für die eine Arzneimittelursache festgestellt wurde, (3) die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, (4) die nicht als signifikant angesehen wurden klinische Implikationen, oder (5) sterben mit einer Rate auftraten, die gleich oder weniger als Placebo Krieg

Reaktionen werden nach Körpersystemen nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen treten bei mindestens 1/100 Patienten auf, seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf, seltene Reaktionen treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf.

Herzerkrankungen — Häufig: Herzklopfen, Selten: myokardinfarkt und Tachykardie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes — Häufig: muskel-Skelett-Schmerzen, Selten: muskelverspannungen und Muskelzuckungen.

Störungen des Nervensystems — Häufig: dysgeusie, Lethargie und Parästhesie / Hypoästhesie, Selten: störung der Aufmerksamkeit, Dyskinesie, Myoklonus und schlechter Schlaf, Selten: dysarthrie.

Psychiatrischen Störungen — Häufig: abnormale Träume und Schlafstörungen, Selten: apathie, Bruxismus, Desorientierung / Verwirrungszustand, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen und Selbstmordversuch, Selten: abgeschlossener Selbstmord.

Nieren - und Harnwegserkrankungen — Häufig: harnfrequenz, Selten: dysurie, miks dringlichkeit, nocturie, polyurie, und urin geruchnormale.

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen — Häufig: Anorgasmie/anormaler Orgasmus, Selten: menopausensymptome, sexuelle Dysfunktion und Hodenschmerzen, Selten: Menstruationsstörungen.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen — Häufig: gähnen, oropharyngeale Schmerzen, Selten: Kehle Dichtheit.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes — Häufig: pruritus, Selten: kalter Schweiß, Kontakt mit Dermatitis, Erythem, erhöhte Neigung zu Blutergüssen, Nachtschweiß und Lichtempfindlichkeitsreaktion, Selten: ekchymose.

Gefäßerkrankungen — Häufig: Hitzewallungen, Selten: spülung, orthostatische Hypotonie und periphere Kälte.

Nebenwirkungen Bei Kindern Und Jugendlichen Placebokontrollierten Klinischen Studien Beobachtet

Das in pädiatrischen klinischen Studien (Kinder und Jugendliche) beobachtete unerwünschte Arzneimittelreaktionsprofilstimmte mit dem in klinischen Studien mit Erwachsenen beobachteten negativen Arzneimittelreaktionsprofilüberein. Es ist zu erwarten, dass die bei erwachsenen Patienten beobachteten spezifischen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten (Kindern und Jugendlichen) beobachtet werden. Sterben häufigsten (≥5% und zweimal Placebo) Nebenwirkungen, die in pädiatrischen klinischen Studien beobachtet wurden, sind: Übelkeit, Durchfall, Gewichtsabnahme und Schwindel.

Tabelle 6 enthält sterben Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei MDD-und GAD-pädiatrischen placebokontrollierten Studien,die bei mehr als 2% der mit Dutilox behandelten Patienten und mit einer Inzidenz von mehr als Placebo auftraten.

Tabelle 6: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo in drei 10wöchigen pädiatrischen placebokontrollierten Studien^ein

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die in klinischen Studien mit SUI und anderen Erkrankungen der unteren Harnwege mit Duloxetin behandelt wurden, waren Übelkeit, Mundtrockenheit und Verstopfung. Sterben Datenanalyse von vier 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit SUI, darunter 958 mit Duloxetin behandelte und 955 mit Placebo behandelte Patienten, zeigte, dass der Beginn der berichteten unerwünschten Ereignisse typischerweise in der ersten Therapiewoche auftrat. Sterben Mehrzahl der häufigsten unerwünschten Ereignisse Krieg jedoch leicht bis mittelschwer und löste sich innerhalb von 30 Tagen nach Auftreten (z. B. Übelkeit)

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Frequenzschätzung: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

¹ Fälle von Krämpfen und Fälle von Tinnitus wurden auch nach Absetzen der Behandlung berichtet.

² Fälle von orthostatischer Hypotonie und Synkope wurden insbesondere zu Beginn der Behandlung berichtet.

³

⁴ Fälle von Aggression und Wut wurden besonders früh in der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung berichtet.

⁵ Fälle von Suizidgedanken und Suizidverhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet.

⁶ Geschätzte Häufigkeit der nach der Markteinführung gemeldeten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet wurden.

⁷ Nicht statistisch signifikant anders als Placebo.

⁸ Stürze waren häufiger bei älteren Menschen (>65 Jahre alt).

⁹Geschätzte Häufigkeit basierend auf allen klinischen Versuchsdaten.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Absetzen von Duloxetin (insbesondere wenn es abrupt ist) führt häufig zu Entzugserscheinungen. Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesie oder stromschlagähnliche Empfindungen, insbesondere im Kopf), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Müdigkeit, Schläfrigkeit, Unruhe oder Angstzustände, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Myalgie, Reizbarkeit, Durchfall, Hyperhydrose und Schwindel sind die am häufigsten berichteten Reaktionen.

Im Allgemeinen sind diese Ereignisse bei SSRIs und SNRIs leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend und/oder verlängert sein. Es wird daher empfohlen, dass, wenn eine Duloxetin-Behandlung nicht mehr erforderlich ist, ein allmähliches Absetzen durch Dosistapierung durchgeführt werden sollte.

Das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall bei mit Duloxetin behandelten Patienten unterschied sich nicht von dem bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei QT -, PR -, QRS-oder QTcB-Messungen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen mit Duloxetin behandelten und mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.

In der 12-wöchigen Akutphase von drei klinischen Studien mit Duloxetin bei Patienten mit diabetischen neuropathischen Schmerzen wurden bei mit Duloxetin behandelten Patienten kleine, aber statistisch signifikante Erhöhungen des Nüchternblutzuckers beobachtet. HbA1c-Krieg sowohl bei mit Duloxetin behandelten als auch bei mit Placebo behandelten Patienten stabil. In der Erweiterungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerte, gab es einen Anstieg von HbA1c sowohl in der Duloxetin-als auch in der routinemäßigen Pflegegruppe, aber der mittlere Anstieg Krieg 0.3% höher in der mit Duloxetin behandelten Gruppe. Es gab auch einen geringen Anstieg des Nüchternblutzuckers und des Gesamtcholesterins bei mit Duloxetin behandelten Patienten, während diese Labortests eine leichte Abnahme der routinemäßigen Pflegegruppe zeigten

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das gelb Karte-System zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

ein. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die in klinischen Studien mit SUI und anderen Erkrankungen der unteren Harnwege mit Dutilox behandelt wurden, waren Übelkeit, Mundtrockenheit und Verstopfung. Sterben Datenanalyse von vier 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit SUI, darunter 958 mit Dutilox behandelte und 955 mit Placebo behandelte Patienten, zeigte, dass der Beginn der berichteten unerwünschten Ereignisse typischerweise in der ersten Therapiewoche auftrat. Sterben Mehrzahl der häufigsten unerwünschten Ereignisse Krieg jedoch leicht bis mittelschwer und löste sich innerhalb von 30 Tagen nach Auftreten (z. B. Übelkeit)

b. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Frequenzschätzung: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Anzeichen und Symptome

In der Postmarketing-Erfahrung wurden tödliche Ergebnisse bei akuten Überdosierungen berichtet, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch nur bei Duloxetin in Dosen von nur 1000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder mit gemischten Medikamenten) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Synkope, Tachykardie, Hypotonie, Bluthochdruck und Erbrechen.

Management Von Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Dutilox, aber wenn ein Serotonin-Syndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Behandlung aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem Medikament angewendet werden.

Eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Beatmung sollten gewährleistet sein, und Herzrhythmus und Vitalfunktionen sollten überwacht werden. Sterben Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Eine Magenspülung mit einem orogastrischen Großrohr mit geeignetem Atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird.

Aktivkohle kann nützlich sein, um die Resorption von Duloxetin aus dem Gastrointestinaltrakt zu begrenzen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Aktivkohle sterben AUC und Cmax um durchschnittlich ein Drittel verringert, obwohl einige Probanden eine begrenzte Wirkung von Aktivkohle hatten. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens dieses Arzneimittels sind Zwangsdiurese, Dialyse, Hämoperfusion und Austauschtransfusion wahrscheinlich nicht vorteilhaft.

Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Eine besondere Vorsicht vergoldeten Patienten, die Dutilox einnehmen oder kürzlich eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen eines TCA einnehmen. In einem solchen Fall kann eine verminderte Clearance des trizyklischen Elternteils und/oder seines aktiven Metaboliten sterben Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für eine enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern vor vor. Der Arzt sollte sich an ein Giftkontrollzentrum wenden (1-800-222-1222 oder www.Geschenk.org) für zusätzliche Informationen über die Behandlung von Überdosierung. Telefonnummern für zertifizierte Giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis Referenz (PDR) aufgeführt)

Fälle von Überdosierungen allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit Duloxetin-Dosen von 5.400 mg wurden berichtet. Einige Todesfälle traten auf, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch bei Duloxetin allein bei einer Dosis von etwa 1.000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Erbrechen und Tachykardie.

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Duloxetin bekannt, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Ein freier Atemweg sollte eingerichtet werden. Sterben Überwachung der Herz - und Vitalfunktionen wird zusammen mit geeigneten symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen empfohlen. Magenspülung kann angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aktivkohle kann bei der Begrenzung der Absorption nützlich sein. Duloxetin hat ein großes Verteilungsvolumen und es ist unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Hämoperfusion und Austauschperfusion von Vorteil sind

Fälle von Überdosierungen allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit Dutilox-Dosen von 5400 mg wurden berichtet. Einige Todesfälle traten auf, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch bei Dutilox allein in einer Dosis von etwa 1000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Dutilox allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Erbrechen und Tachykardie.

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Dutilox bekannt, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Ein freier Atemweg sollte eingerichtet werden. Sterben Überwachung der Herz - und Vitalfunktionen wird zusammen mit geeigneten symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen empfohlen. Magenspülung kann angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aktivkohle kann bei der Begrenzung der Absorption nützlich sein. Dutilox hat ein großes Verteilungsvolumen und es ist unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Hämoperfusion und Austauschperfusion von Vorteil sind

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Duloxetin ein potenter Inhibitor der neuronalen Serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahme und ein weniger potenter Inhibitor der Dopamin-Wiederaufnahme tritt. Duloxetin hat keine signifikante Affinität zu dopaminergen, adrenergen, cholinergen, histaminergen, Opioid -, Glutamat-und GABA-Rezeptoren in-vitro - - - -. Duloxetin hemmt nicht die Monoaminoxidase (MAO).

Dutilox gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie sterben Harnröhrenresistenz beeinflussen. Wenn sich während der Behandlung mit Dutilox Symptome eines Harnverhaltens entwickeln, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass sie medikamentös bedingt sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva.

ATC-code: N06AX21.

Wirkungsmechanismus

Duloxetin ist ein kombinierter serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA) Wiederaufnahmehemmer. Es hemmt schwach sterben Dopaminwiederaufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

In Tierversuchen führen erhöhte Spiegel von 5-HT und NE im sakralen Rückenmark zu einem erhöhten Harnröhrentonus über eine verstärkte Pudendalnervenstimulation des harnröhrenstreiften Schließmuskels nur während der Speicherphase des Miktionszyklus. Es wird angenommen, dass ein ähnlicher Mechanismus bei Frauen zu einem stärkeren Harnröhrenverschluss während der Urinlagerung mit körperlicher Belastung führt, was die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von Frauen mit SUI erklären könnte.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sterben Wirksamkeit von Duloxetin 40 mg, das zweimal täglich zur Behandlung von SUI verabreicht wurde, wurde in vier doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen, in denen 1.913 Frauen (22 bis 83 Jahre) mit SUI randomisiert wurden.von diesen 958 Patienten wurden randomisiert zu Duloxetin und 955 zu Placebo. Sterben primäre Wirksamkeit von Maßnahmen wurden Inkontinenz-Episode Frequenz (IEF) aus den Tagebüchern und einer Inkontinenz-spezifische Lebensqualität Fragebogen-score (I-QOL).

Inkontinenz-Episode Frequenz

In allen vier Studien hatte die mit Duloxetin behandelte Gruppe eine mediane Abnahme des IEF um 50% oder mehr im Vergleich zu 33% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Unterschiede wurden bei jedem Besuch nach 4 Wochen (Duloxetin 54% und Placebo 22%), 8 Wochen (52% und 29%) und 12 Wochen (52% und 33%) der Medikation beobachtet.

In einer zusätzlichen Studie, die auf Patienten mit schwerer SUI beschränkt Krieg, wurden alle Reaktionen mit Duloxetin innerhalb von 2 Wochen erreicht.

Sterben Wirksamkeit von Duloxetin wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der klinische Nutzen von Duloxetin im Vergleich zu Placebo wurde bei Frauen mit leichter SUI, die in randomisierten Studien als solche mit IEF < 14 pro Woche definiert wurden, nicht nachgewiesen. Bei diesen Frauen kann Duloxetin keinen Nutzen bieten, der über den hinausgeht, den konservativere Verhaltensinterventionen bieten.

Lebensqualität

Sterben Fragebogenergebnisse zur Inkontinenz-Lebensqualität (I-QOL) wurden in der mit Duloxetin behandelten Patientengruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe signifikant verbesserte (9.2 vs. 5.9 Score-Verbesserung, p < 0,001). Unter Verwendung einer globalen Verbesserungskala (GGA) betrachteten signifikant mehr Frauen, die Duloxetin einnehmen, ihre Symptome einer Stressinkontinenz als verbesserte mit der Behandlung verbinden mit Frauen, die Placebo einnehmen (64,6% gegenüber 50,1%, p < 0,001).

Duloxetin und vorherige Kontinenz Chirurgie

Es gibt begrenzte Daten, die darauf hindeuten, dass der Nutzen von Duloxetin bei Frauen mit Stressinkontinenz, die sich zuvor einer Continenzoperation unterzogen haben, nicht verringert wird.

Duloxetin und Beckenboden Muskeltraining (PFMT)

Während einer 12-wöchigen, geblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie zeigte Duloxetin eine stärkere Verringerung der IEF im Vergleich zur Placebo-Behandlung oder mit PFMT allein. Sterben kombinierte Therapie (Duloxetin PFMT) zeigte eine größere Verbesserung sowohl bei der Pad-Anwendung als auch bei zustandsspezifischen Maßnahmen zur Lebensqualität als Duloxetin allein oder PFMT allein.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Duloxetin in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Stressinkontinenz vorzulegen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psychoanaleptika, andere Antidepressiva, ATC-Code: N06AX21.

Wirkungsmechanismus

Dutilox ist ein kombinierter serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA) Wiederaufnahmehemmer. Es hemmt schwach sterben Dopaminwiederaufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

In Tierversuchen führen erhöhte Spiegel von 5-HT und NE im sakralen Rückenmark zu einem erhöhten Harnröhrentonus über eine verstärkte Pudendalnervenstimulation des harnröhrenstreiften Schließmuskels nur während der Speicherphase des Miktionszyklus. Es wird angenommen, dass ein ähnlicher Mechanismus bei Frauen zu einem stärkeren Harnröhrenverschluss während der Urinlagerung mit körperlicher Belastung führt, was die Wirksamkeit von Dutilox bei der Behandlung von Frauen mit SUI erklären könnte.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sterben Wirksamkeit von Dutilox 40 mg zweimal täglich bei der Behandlung von SUI wurde in vier doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen, in denen 1913 Frauen (22 bis 83 Jahre) mit SUI randomisiert wurden, von denen 958 Patienten randomisiert wurden zu Dutilox und 955 zu Placebo. Sterben primäre Wirksamkeit von Maßnahmen wurden Inkontinenz-Episode Frequenz (IEF) aus den Tagebüchern und einer Inkontinenz-spezifische Lebensqualität Fragebogen-score (I-QOL).

Inkontinenz-Episode Frequenz: In allen vier Studien hatte die mit Dutilox behandelte Gruppe eine mediane Abnahme des IEF um 50% oder mehr im Vergleich zu 33% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Unterschiede wurden bei jedem Besuch nach 4 Wochen (Dutilox 54% und Placebo 22%), 8 Wochen (52% und 29%) und 12 Wochen (52% und 33%) der Medikation beobachtet.

In einer zusätzlichen Studie, die auf Patienten mit schwerer SUI beschränkt Krieg, wurden alle Reaktionen mit Dutilox innerhalb von 2 Wochen erreicht.

Sterben Wirksamkeit von Dutilox wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der klinische Nutzen von Dutilox im Vergleich zu Placebo wurde bei Frauen mit leichter SUI, die in randomisierten Studien als solche mit IEF < 14 pro Woche definiert wurden, nicht nachgewiesen. Bei diesen Frauen kann Dutilox keinen Nutzen bieten, der über den hinausgeht, den konservativere Verhaltensinterventionen bieten.

Lebensqualität: Inkontinenz Lebensqualität (I-QOL) Fragebogen-Scores wurden in der mit Dutilox behandelten Patientengruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe signifikant verbesserte (9.2 vs. 5.9 Score-Verbesserung, p<0,001). Unter Verwendung einer globalen Verbesserungsskala (GGA) betrachteten signifikant mehr Frauen, die Dutilox einnahmen, ihre Symptome einer Stressinkontinenz als verbesserte mit der Behandlung im Vergleich zu Frauen, die Placebo einnahmen (64,6% gegenüber 50,1%, p<0,001).

Dutilox und Vor Kontinenz Chirurgie: Es gibt begrenzte Daten, die darauf hindeuten, dass die Vorteile von Dutilox bei Frauen mit Stressinkontinenz, die sich zuvor einer Continenzoperation unterzogen haben, nicht verringert werden.

Dutilox und Beckenboden Muskeltraining (PFMT): Während einer 12-wöchigen, geblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie zeigte Dutilox eine stärkere Verringerung der IEF im Vergleich zur Placebo-Behandlung oder mit PFMT allein. Sterben kombinierte Therapie (Dutilox PFMT) zeigte eine größere Verbesserung sowohl bei der Pad-Anwendung als auch bei zustandsspezifischen Maßnahmen zur Lebensqualität als Dutilox allein oder PFMT allein.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Dutilox in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Stressinkontinenz vorzulegen.

Duloxetin hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 12 Stunden (Bereich 8 bis 17 Stunden) und seine Pharmakokinetik tritt über den therapeutischen Bereich dosisproportional. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden typischerweise nach 3 Tagen Dosierung erreicht. Sterben Ausscheidung von Duloxetin erfolgt hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel mit zwei P450-Isozymen, CYP1A2 und CYP2D6.

Resorption Und Verteilung

Oral verabreichtes Duloxetinhydrochlorid wird gut resorbiert. Es gibt eine mittlere 2-stündige Verzögerung, bis die Absorption beginnt (T_Verzögerung), wobei maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Duloxetin 6 Stunden nach der Dosis auftreten. Sterben Nahrung beeinflusst den Cmax von Duloxetin nicht, verzögert jedoch die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden und verringert das Ausmaß der Resorption (AUC) geringfügig um etwa 10%. Es gibt eine 3-stündige Verzögerung der Absorption und eine Ein-Drittel-Erhöhung der scheinbaren Clearance von Duloxetin nach einer Abenddosis im Vergleich zu einer Morgendosis.

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich etwa 1640 L. Duloxetin tritt stark ein Protein im menschlichen Plasma gebunden (>90%) und bindet hauptsächlich ein Albumin und α₁- saures Glykoprotein. Sterben Wechselwirkung zwischen Duloxetin und anderen hochgebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig untersucht. Sterben Plasmaproteinbindung von Duloxetin wird nicht durch Nieren-oder Leberfunktionsstörungen beeinflusst.

Stoffwechsel und Beseitigung

Biotransformation und Disposition von Duloxetin wird beim Menschen wurden nach oraler Verabreichung von ¹⁴C-markiertes Duloxetin. Duloxetin umfasst etwa 3% des gesamten radioaktiv markierten Materials im Plasma wurde darauf hindeutet, dass es einen ausgedehnten Metabolismus zu zahlreichen Metaboliten durchläuft. Die wichtigsten Biotransformationswege für Duloxetin beinhalten sterben Oxidation des Naphthylrings, gefolgt von Konjugation und weiterer Oxidation. Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 katalysieren sterben Oxidation des Naphthylrings in-vitro - - - - Metaboliten, die im Plasma gefunden werden, umfassen 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5-Hydroxy-6-Methoxy-Duloxetinsulfat. Viele zusätzliche Metaboliten wurden im Urin identifiziert, von denen einige nur geringfügige Eliminationswege darstellen. Im Urin sind nur Spuren (<1% der Dosis) unveränderter Duloxetinmengen vorhanden. Die meisten (etwa 70%) der Duloxetin-Dosis erscheinen im Urin als Metaboliten von Duloxetin, etwa 20% werden im Kot ausgeschieden. Duloxetin unterliegt einem umfangreichen Metabolismus, aber es wurde nicht gezeigt, dass die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten signifikant zur pharmakologischen Aktivität von Duloxetin beitragen

Kinder Und Jugendliche (7 Bis 17 Jahre)

Sterben Duloxetin-stationäre Plasmakonzentration Krieg bei Kindern (7 bis 12 Jahre), Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) und Erwachsenen vergleichbar. Sterben durchschnittliche Steady-State-Duloxetin-Konzentration Krieg in der pädiatrischen Bevölkerung (Kinder und Jugendliche) im Vergleich zu den Erwachsenen um etwa 30% niedriger. Sterben vom Modell vorhergesagten Duloxetin-Steady-State-Plasmakonzentrationen bei Kindern und Jugendlichen lagen größtenteils innerhalb des bei erwachsenen Patienten beobachteten Konzentrationsbereichs und überstiegen den Konzentrationsbereich bei Erwachsenen nicht.

Duloxetin wird als einzelnes Enantiomer verabreicht. Duloxetin wird weitgehend durch oxidative Enzym (CYP1A2 und das polymorphe CYP2D6) metabolisiert, gefolgt von Konjugation. Sterben Pharmakokinetik von Duloxetin zeigt eine große intersubjektive Variabilität (im Allgemeinen 50 - 60%), teilweise aufgrund von Geschlecht, Alter, Raucherstatus und CYP2D6-Metaboliserstatus.

Duloxetin Krieg in einer Standardtestgruppe nicht genotoxisch und bei Ratten nicht krebserregend.

Mehrkernige Zellen wurden in der Leber in Abwesenheit anderer histopathologischer Veränderungen in der Rattenkarzinogenitätsstudie gesehen. Der zugrunde liegende Mechanismus und die klinische Relevanz sind unbekannt. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang Duloxetin erhielten, hatten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen nur in der hohen Dosis (144 mg/kg/Tag), aber diese wurden als sekundär zur mikrosomalen Enzyminduktion in der Leber angesehen. Sterben Relevanz dieser Mausdaten für den Menschen ist unbekannt. Weibliche Ratten, die Duloxetin vor und während der Paarung und der frühen Schwangerschaft erhielten, hatten eine Abnahme des mütterlichen Nahrungsverbrauchs und des Körpergewichts, eine Störung des Östrouszyklus, verringerte Lebendgeburtenindizes und das Überleben der Nachkommen sowie eine Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus, die höchstens bei maximaler klinischer Exposition (AUC) geschätzt wurden). In einer Embryotoxizitätsstudie am Kaninchen wurde eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer und skelettaler Missbildungen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) beobachtet). In einer anderen Studie, in der eine höhere Dosis eines anderen Duloxetinsalzes getestet wurde, wurden keine Fehlbildungen beobachtet. In der prä - /postnatalen Toxizitätsstudie an der Ratte induzierte Duloxetin bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) nachteilige Verhaltenseffekte bei den Nachkommen)

Studien eines jugendlichen Ratten zeigen vorübergehende Auswirkungen auf das Neurobehaviour sowie signifikant verringertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme, Leberenzyminduktion und hepatozelluläre Vakuolation bei 45 mg/kg/Tag. Das allgemeine Toxizitätsprofil von Duloxetin bei jugendlichen Ratten Krieg ähnlich wie bei erwachsenen Ratten. Sterben keine nachteilige Wirkung wurde auf 20 mg/kg/Tag bestimmt.

Dutilox Krieg in einer Standardtestgruppe nicht genotoxisch und bei Ratten nicht krebserregend.

Mehrkernige Zellen wurden in der Leber in Abwesenheit anderer histopathologischer Veränderungen in der Rattenkarzinogenitätsstudie gesehen. Der zugrunde liegende Mechanismus und die klinische Relevanz sind unbekannt. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang Dutilox erhielten, hatten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen nur in der hohen Dosis( 144 mg / kg / Tag), aber diese wurden als sekundär zur mikrosomalen Enzyminduktion in der Leber angesehen. Sterben Relevanz dieser Mausdaten für den Menschen ist unbekannt. Weibliche Ratten, die Dutilox vor und während der Paarung und der frühen Schwangerschaft erhielten, hatten eine Abnahme des mütterlichen Nahrungsverbrauchs und des Körpergewichts, eine Störung des Östrouszyklus, verringerte Lebendgeburtenindizes und das Überleben der Nachkommen sowie eine Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus, die höchstens bei maximaler klinischer Exposition (AUC) geschätzt wurden). In einer Embryotoxizitätsstudie am Kaninchen wurde eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer und skelettaler Missbildungen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) beobachtet). In einer anderen Studie, in der eine höhere Dosis eines anderen Dutilox-Salzes getestet wurde, wurden keine Fehlbildungen beobachtet. In der prä - /postnatalen Toxizitätsstudie an der Ratte induzierte Dutilox nachteilige Verhaltenseffekte bei den Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC)

Studien eines jugendlichen Ratten zeigen vorübergehende Auswirkungen auf das Neurobehaviour sowie signifikant verringertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme, Leberenzyminduktion und hepatozelluläre Vakuolation bei 45 mg/kg/Tag. Das allgemeine Toxizitätsprofil von Dutilox bei jugendlichen Ratten Krieg ähnlich wie bei erwachsenen Ratten. Sterben keine nachteilige Wirkung wurde auf 20 mg/kg/Tag bestimmt.

Keine besonderen Anforderungen.

Keine besonderen Anforderungen.

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