Ariclaim

Ariclaim

Duloxetin

Gastroresistente Kapsel, harte, Schmelztablette

Ariclaim ist für Frauen zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Stressinkontinenz (SUI) indiziert.

Ariclaim ist bei Erwachsenen indiziert.

Posologie

Die empfohlene Dosis von Ariclaim beträgt 40 mg zweimal täglich, ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. Nach 2-4 Wochen Behandlung sollten die Patienten neu bewertet werden, um den Nutzen und die Verträglichkeit der Therapie zu bewerten. Einige Patienten können davon profitieren, die Behandlung zwei Wochen lang zweimal täglich mit einer Dosis von 20 mg zu beginnen, bevor sie zweimal täglich auf die empfohlene Dosis von 40 mg erhöht werden. Die Dosiseskalation kann das Risiko von Übelkeit und Schwindel verringern, wenn auch nicht beseitigen.

Eine 20 mg Kapsel ist ebenfalls erhältlich. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Unterstützung der Wirksamkeit von Ariclaim 20 mg zweimal täglich vor.

Die Wirksamkeit von Ariclaim wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der Nutzen der Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

Die Kombination von Ariclaim mit einem PFMT-Programm (Beckenbodenmuskeltraining) kann wirksamer sein als eine der beiden Behandlungen allein. Es wird empfohlen, die begleitende PFMT zu berücksichtigen.

Leberfunktionsstörung

Ariclaim darf nicht bei Frauen mit Lebererkrankungen angewendet werden, die zu einer Leberfunktionsstörung führen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.).

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Duloxetin zur Behandlung von Stressinkontinenz wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.

Ältere

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung älterer Menschen.

Abbruch der Behandlung

Ein abruptes Absetzen sollte vermieden werden. Beim Absetzen der Behandlung mit Ariclaim sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

Lebererkrankung, die zu Leberfunktionsstörungen führt.

Duloxetin sollte nicht in Kombination mit nicht selektiven, irreversiblen Monoaminoxidase - Inhibitoren-MAOIs-angewendet werden.

Duloxetin sollte nicht in Kombination mit CYP1A2-Hemmern wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin oder Enoxacin angewendet werden, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Duloxetin führt.

Schweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-clearance < 30 ml/min).

Der Beginn der Behandlung mit Duloxetin ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert, die Patienten einem potenziellen Risiko einer hypertensiven Krise aussetzen könnten.

Manie und Fälle

Duloxetin sollte bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte oder der Diagnose einer bipolaren Störung und/oder Anfällen mit Vorsicht angewendet werden.

Serotonin-Syndrom

Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen kann das Serotonin-Syndrom, ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand, bei der Behandlung mit Duloxetin auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Wirkstoffe (einschließlich SSRIs, SNRIs-trizyklische Antidepressiva oder Triptane) mit Wirkstoffen, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, wie MAOIs, oder mit Antipsychotika oder anderen Dopaminantagonisten, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen können.

Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Duloxetin und anderen serotonergen Wirkstoffen, die das serotonerge und/oder dopaminerge Neurotransmittersystem in klinisch begründeten Fällen beeinflussen können, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und Dosiserhöhungen.

Johanniskraut

Nebenwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Duloxetin und johanniskrauthaltigen Kräuterpräparaten häufiger auftreten (Hypericum perforatum).

Mydriasis

Mydriasis wurde in Verbindung mit Duloxetin berichtet, daher sollte Vorsicht geboten sein, wenn Duloxetin bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom verschrieben wird.

Blutdruck und Herzfrequenz

Duloxetin wurde bei einigen Patienten mit einem Anstieg des Blutdrucks und klinisch signifikanter Hypertonie in Verbindung gebracht. Dies kann auf die noradrenerge Wirkung von Duloxetin zurückzuführen sein. Fälle von hypertensiver Krise wurden mit Duloxetin berichtet, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Hypertonie. Daher wird bei Patienten mit bekannter Hypertonie und/oder anderen Herzerkrankungen eine Blutdrucküberwachung empfohlen, insbesondere während des ersten Behandlungsmonats. Duloxetin sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, deren Zustände durch eine erhöhte Herzfrequenz oder einen Blutdruckanstieg beeinträchtigt werden können. Vorsicht ist auch geboten, wenn Duloxetin zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die den Stoffwechsel beeinträchtigen können. Bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Duloxetin ein anhaltender Blutdruckanstieg auftritt, sollte entweder eine Dosisreduktion oder ein allmähliches Absetzen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie sollte Duloxetin nicht eingeleitet werden

Nierenfunktionsstörung

Erhöhte Plasmakonzentrationen von Duloxetin treten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung unter Hämodialyse auf (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).

Blutung

Es gab Berichte über Blutungsstörungen wie Ekchymosen, Purpura und gastrointestinale Blutungen mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), einschließlich Duloxetin. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Antikoagulanzien und/oder Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion beeinflussen (z. B. NSAIDs oder Acetylsalicylsäure (ASS)), und bei Patienten mit bekannten Blutungstendenzen.

Abbruch der Behandlung

Entzugserscheinungen, wenn die Behandlung abgebrochen wird, sind häufig, insbesondere wenn der Abbruch abrupt erfolgt. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mittelschwer, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Behandlung auf, aber es gab sehr seltene Berichte über solche Symptome bei Patienten, die versehentlich eine Dosis verpasst haben. Im Allgemeinen sind diese Symptome selbstlimitierend und lösen sich normalerweise innerhalb von 2 Wochen auf, obwohl sie bei einigen Personen verlängert werden können (2-3 Monate oder mehr). Es wird daher empfohlen, Duloxetin schrittweise zu verabreichen, wenn die Behandlung über einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen abgesetzt wird, je nach den Bedürfnissen des Patienten

Hyponatriämie

Bei der Verabreichung von Duloxetin wurde über eine Hyponatriämie berichtet, einschließlich Fällen mit Serumnatrium unter 110 mmol/l. Hyponatriämie kann auf ein Syndrom einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zurückzuführen sein. Die Mehrzahl der Fälle von Hyponatriämie wurde bei älteren Menschen berichtet, insbesondere in Verbindung mit einer kürzlichen Vorgeschichte oder einem Zustand, der einem veränderten Flüssigkeitshaushalt vorausging. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Hyponatriämie, wie älteren, zirrhotischen oder dehydrierten Patienten oder Patienten, die mit Diuretika behandelt werden.

Depressionen, Selbstmordgedanken und Verhalten

Obwohl Duloxetin nicht zur Behandlung von Depressionen indiziert ist, existiert sein Wirkstoff (Duloxetin) auch als Antidepressivum. Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidbedingte Ereignisse) verbunden). Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission auftritt. Da in den ersten Wochen oder länger der Behandlung keine Besserung eintreten kann, sollten die Patienten genau überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen kann. Es ist bekannt, dass Patienten mit suizidbedingten Ereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Selbstmordgedanken aufweisen, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse placebokontrollierter klinischer Studien mit Antidepressiva bei psychiatrischen Erkrankungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren

Fälle von Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet. Ärzte sollten Patienten ermutigen, jederzeit belastende Gedanken oder Gefühle oder depressive Symptome zu melden. Wenn der Patient während der Duloxetin-Therapie Unruhe oder depressive Symptome entwickelt, sollte ein spezieller ärztlicher Rat eingeholt werden, da Depressionen eine ernsthafte Erkrankung sind. Wenn eine Entscheidung zur Einleitung einer antidepressiven pharmakologischen Therapie getroffen wird, wird das allmähliche Absetzen von Duloxetin empfohlen.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Duloxetin sollte nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Suizidbedingte Verhaltensweisen (Selbstmordversuche und Selbstmordgedanken) und Feindseligkeit (vorwiegend Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als mit Placebo. Wenn aufgrund des klinischen Bedarfs dennoch eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte der Patient sorgfältig auf das Auftreten von Suizidsymptomen überwacht werden. Darüber hinaus fehlen langfristige Sicherheitsdaten bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung sowie kognitive und Verhaltensentwicklung

Arzneimittel, die Duloxetin enthalten

Duloxetin wird in verschiedenen Indikationen (Behandlung diabetischer neuropathischer Schmerzen, schwerer depressiver Störungen, generalisierter Angststörungen und Stressinkontinenz) unter verschiedenen Bedingungen angewendet. Die gleichzeitige Verwendung von mehr als einem dieser Produkte sollte vermieden werden.

Hepatitis/erhöhte Leberenzymwerte

Fälle von Leberschäden, einschließlich schwerer Erhöhungen der Leberenzyme (>10-fache Obergrenze des Normalwerts), Hepatitis und Gelbsucht wurden mit Duloxetin berichtet. Die meisten von ihnen traten während der ersten Behandlungsmonate auf. Das Muster der Leberschädigung war überwiegend hepatozellulär. Duloxetin sollte bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln im Zusammenhang mit Leberschäden behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.

Akathisie / psychomotorische Unruhe

Die Anwendung von Duloxetin wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe gekennzeichnet ist und sich oft bewegen muss, begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.

Saccharose

Ariclaim harte magenresistente Kapseln enthalten Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Duloxetin kann mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Patienten sollten angewiesen werden, bei Sedierung oder Schwindel potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die in klinischen Studien mit SUI und anderen Erkrankungen der unteren Harnwege mit Duloxetin behandelt wurden, waren Übelkeit, Mundtrockenheit und Verstopfung. Die Datenanalyse von vier 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit SUI, darunter 958 mit Duloxetin behandelte und 955 mit Placebo behandelte Patienten, zeigte, dass der Beginn der berichteten unerwünschten Ereignisse typischerweise in der ersten Therapiewoche auftrat. Die Mehrzahl der häufigsten unerwünschten Ereignisse war jedoch leicht bis mittelschwer und löste sich innerhalb von 30 Tagen nach Auftreten (z. B. Übelkeit).

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Frequenzschätzung: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

¹ Fälle von Krämpfen und Fälle von Tinnitus wurden auch nach Absetzen der Behandlung berichtet.

² Fälle von orthostatischer Hypotonie und Synkope wurden insbesondere zu Beginn der Behandlung berichtet.

³

⁴ Fälle von Aggression und Wut wurden besonders früh in der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung berichtet.

⁵ Fälle von Suizidgedanken und Suizidverhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet.

⁶ Geschätzte Häufigkeit der nach der Markteinführung gemeldeten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet wurden.

⁷ Nicht statistisch signifikant anders als Placebo.

⁸ Stürze waren häufiger bei älteren Menschen (>65 Jahre alt).

⁹Geschätzte Häufigkeit basierend auf allen klinischen Versuchsdaten.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Absetzen von Duloxetin (insbesondere wenn es abrupt ist) führt häufig zu Entzugserscheinungen. Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesie oder stromschlagähnliche Empfindungen, insbesondere im Kopf), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Müdigkeit, Schläfrigkeit, Unruhe oder Angstzustände, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Myalgie, Reizbarkeit, Durchfall, Hyperhydrose und Schwindel sind die am häufigsten berichteten Reaktionen.

Im Allgemeinen sind diese Ereignisse bei SSRIs und SNRIs leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend und/oder verlängert sein. Es wird daher empfohlen, dass, wenn eine Duloxetin-Behandlung nicht mehr erforderlich ist, ein allmähliches Absetzen durch Dosistapierung durchgeführt werden sollte.

Das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall bei mit Duloxetin behandelten Patienten unterschied sich nicht von dem bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei QT -, PR -, QRS-oder QTcB-Messungen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen mit Duloxetin behandelten und mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.

In der 12-wöchigen Akutphase von drei klinischen Studien mit Duloxetin bei Patienten mit diabetischen neuropathischen Schmerzen wurden bei mit Duloxetin behandelten Patienten kleine, aber statistisch signifikante Erhöhungen des Nüchternblutzuckers beobachtet. HbA1c war sowohl bei mit Duloxetin behandelten als auch bei mit Placebo behandelten Patienten stabil. In der Erweiterungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerte, gab es einen Anstieg von HbA1c sowohl in der Duloxetin-als auch in der routinemäßigen Pflegegruppe, aber der mittlere Anstieg war 0.3% höher in der mit Duloxetin behandelten Gruppe. Es gab auch einen geringen Anstieg des Nüchternblutzuckers und des Gesamtcholesterins bei mit Duloxetin behandelten Patienten, während diese Labortests eine leichte Abnahme der routinemäßigen Pflegegruppe zeigten

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellowcard-System zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Fälle von Überdosierungen allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit Duloxetin-Dosen von 5.400 mg wurden berichtet. Einige Todesfälle traten auf, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch bei Duloxetin allein in einer Dosis von etwa 1.000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Erbrechen und Tachykardie.

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Duloxetin bekannt, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Ein freier Atemweg sollte eingerichtet werden. Die Überwachung der Herz - und Vitalfunktionen wird zusammen mit geeigneten symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen empfohlen. Magenspülung kann angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aktivkohle kann bei der Begrenzung der Absorption nützlich sein. Duloxetin hat ein großes Verteilungsvolumen und es ist unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Hämoperfusion und Austauschperfusion von Vorteil sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva.

ATC-code: N06AX21.

Wirkungsmechanismus

Duloxetin ist ein kombinierter serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA) Wiederaufnahmehemmer. Es hemmt schwach die Dopaminwiederaufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

In Tierversuchen führen erhöhte Spiegel von 5-HT und NE im sakralen Rückenmark zu einem erhöhten Harnröhrentonus über eine verstärkte Pudendalnervenstimulation des harnröhrenstreiften Schließmuskels nur während der Speicherphase des Miktionszyklus. Es wird angenommen, dass ein ähnlicher Mechanismus bei Frauen zu einem stärkeren Harnröhrenverschluss während der Urinlagerung mit körperlicher Belastung führt, was die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von Frauen mit SUI erklären könnte.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit von Duloxetin 40 mg, das zweimal täglich zur Behandlung von SUI verabreicht wurde, wurde in vier doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen, in denen 1.913 Frauen (22 bis 83 Jahre) mit SUI randomisiert wurden.von diesen 958 Patienten wurden randomisiert zu Duloxetin und 955 zu Placebo. Die primäre Wirksamkeit von Maßnahmen wurden Inkontinenz-Episode Frequenz (IEF) aus den Tagebüchern und einer Inkontinenz-spezifische Lebensqualität Fragebogen-score (I-QOL).

Inkontinenz-Episode Frequenz

In allen vier Studien hatte die mit Duloxetin behandelte Gruppe eine mediane Abnahme des IEF um 50% oder mehr im Vergleich zu 33% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Unterschiede wurden bei jedem Besuch nach 4 Wochen (Duloxetin 54% und Placebo 22%), 8 Wochen (52% und 29%) und 12 Wochen (52% und 33%) der Medikation beobachtet.

In einer zusätzlichen Studie, die auf Patienten mit schwerer SUI beschränkt war, wurden alle Reaktionen mit Duloxetin innerhalb von 2 Wochen erreicht.

Die Wirksamkeit von Duloxetin wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der klinische Nutzen von Duloxetin im Vergleich zu Placebo wurde bei Frauen mit leichter SUI, die in randomisierten Studien als solche mit IEF < 14 pro Woche definiert wurden, nicht nachgewiesen. Bei diesen Frauen kann Duloxetin keinen Nutzen bieten, der über den hinausgeht, den konservativere Verhaltensinterventionen bieten.

Lebensqualität

Die Fragebogenergebnisse zur Inkontinenz-Lebensqualität (I-QOL) wurden in der mit Duloxetin behandelten Patientengruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe signifikant verbessert (9.2 versus 5.9 Score improvement, p < 0.001). Unter Verwendung einer globalen Verbesserungsskala (GGA) betrachteten signifikant mehr Frauen, die Duloxetin einnahmen, ihre Symptome einer Stressinkontinenz als verbessert mit der Behandlung verglichen mit Frauen, die Placebo einnahmen (64,6% gegenüber 50,1%, p < 0,001).

Duloxetin und vorherige Kontinenz Chirurgie

Es gibt begrenzte Daten, die darauf hindeuten, dass der Nutzen von Duloxetin bei Frauen mit Stressinkontinenz, die sich zuvor einer Continenzoperation unterzogen haben, nicht verringert wird.

Duloxetin und Beckenboden Muskeltraining (PFMT)

Während einer 12-wöchigen, geblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie zeigte Duloxetin eine stärkere Verringerung der IEF im Vergleich zur Placebo-Behandlung oder mit PFMT allein. Die kombinierte Therapie (Duloxetin PFMT) zeigte eine größere Verbesserung sowohl bei der Pad-Anwendung als auch bei zustandsspezifischen Maßnahmen zur Lebensqualität als Duloxetin allein oder PFMT allein.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Duloxetin in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Stressinkontinenz vorzulegen.

Duloxetin wird als einzelnes Enantiomer verabreicht. Duloxetin wird weitgehend durch oxidative Enzyme (CYP1A2 und das polymorphe CYP2D6) metabolisiert, gefolgt von Konjugation. Die Pharmakokinetik von Duloxetin zeigt eine große intersubjektive Variabilität (im Allgemeinen 50 - 60%), teilweise aufgrund von Geschlecht, Alter, Raucherstatus und CYP2D6-Metaboliserstatus.

Absorption

Duloxetin wird nach oraler Verabreichung mit einem C gut resorbiert_max Auftritt 6 Stunden nach der Dosis. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Duloxetin lag zwischen 32% und 80% (Mittelwert 50%). Nahrung verzögert die Zeit, um die Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden zu erreichen, und verringert geringfügig das Ausmaß der Absorption (ungefähr 11%). Diese Veränderungen haben keine klinische Bedeutung.

Verteilung

Duloxetin ist zu etwa 96% an menschliche Plasmaproteine gebunden. Duloxetin bindet sowohl an Albumin als auch an Alpha-l-Säureglykoprotein. Die Proteinbindung wird nicht durch Nieren-oder Leberfunktionsstörungen beeinträchtigt.

Biotransformation

Duloxetin wird weitgehend metabolisiert und die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Beide Cytochrome P450-2D6 und 1A2 katalysieren die Bildung der beiden Hauptmetaboliten Glucuronid-Konjugat von 4-Hydroxy-Duloxetin und Sulfat-Konjugat von 5-Hydroxy-6-Methoxy-Duloxetin. Basierend auf In-vitro-Studien gelten die zirkulierenden Metaboliten von Duloxetin als pharmakologisch inaktiv. Die Pharmakokinetik von Duloxetin bei Patienten, die schlechte Metabolisierer in Bezug auf CYP2D6 sind, wurde nicht speziell untersucht. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Plasmaspiegel von Duloxetin bei diesen Patienten höher sind.

Beseitigung

Die Eliminationshalbwertszeit von Duloxetin liegt zwischen 8 und 17 Stunden (Mittelwert 12 h). Nach einer intravenösen Dosis reicht die Plasmaclearance von Duloxetin von 22 l/h bis 46 l/h (Mittelwert 36 l / h). Nach einer oralen Dosis liegt die scheinbare Plasmaclearance von Duloxetin zwischen 33 und 261 l/h (Mittelwert 101 l / h).

Besondere Populationen

Geschlecht

Pharmakokinetische Unterschiede wurden zwischen Männern und Frauen festgestellt (die scheinbare Plasmaclearance ist bei Frauen etwa 50% niedriger). Aufgrund der Überschneidungen im Bereich der Clearance rechtfertigen geschlechtsspezifische pharmakokinetische Unterschiede nicht die Empfehlung zur Verwendung einer niedrigeren Dosis für weibliche Patienten.

Verändern

Pharmakokinetische Unterschiede wurden zwischen jüngeren und älteren Frauen (> 65 Jahre) festgestellt (AUC steigt um etwa 25% und die Halbwertszeit ist bei älteren Menschen um etwa 25% länger), obwohl das Ausmaß dieser Veränderungen nicht ausreicht, um eine Dosisanpassung zu rechtfertigen. Als allgemeine Empfehlung sollte bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht walten gelassen werden.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die eine Dialyse erhielten, hatten ein 2-fach höheres Duloxetin C_max und AUC-Werte im Vergleich zu gesunden Probanden. Pharmakokinetische Daten zu Duloxetin sind bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung begrenzt.

Leberfunktionsstörung

Moderate Lebererkrankung (Child Pugh Klasse B) beeinflusste die Pharmakokinetik von Duloxetin. Im Vergleich zu gesunden Probanden war die scheinbare Plasma-Clearance von Duloxetin 79% niedriger, die scheinbare terminale Halbwertszeit war 2,3-mal länger und die AUC war 3,7-mal höher bei Patienten mit moderater Lebererkrankung. Die Pharmakokinetik von Duloxetin und seinen Metaboliten wurde bei Patienten mit leichter oder schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht.

Stillende Mütter

Die Disposition von Duloxetin wurde bei 6 stillenden Frauen untersucht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren. Duloxetin wird in der Muttermilch nachgewiesen, und Steady-State-Konzentrationen in der Muttermilch sind etwa ein Viertel derjenigen im Plasma. Die Menge an Duloxetin in der Muttermilch beträgt ungefähr 7 μg / Tag bei zweimal täglicher Dosierung von 40 mg. Die Laktation beeinflusste die Pharmakokinetik von Duloxetin nicht.

Andere Antidepressiva.

Duloxetin war in einer Standardtestgruppe nicht genotoxisch und bei Ratten nicht krebserregend.

Mehrkernige Zellen wurden in der Leber in Abwesenheit anderer histopathologischer Veränderungen in der Rattenkarzinogenitätsstudie gesehen. Der zugrunde liegende Mechanismus und die klinische Relevanz sind unbekannt. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang Duloxetin erhielten, hatten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen nur in der hohen Dosis (144 mg/kg/Tag), aber diese wurden als sekundär zur mikrosomalen Enzyminduktion in der Leber angesehen. Die Relevanz dieser Mausdaten für den Menschen ist unbekannt. Weibliche Ratten, die Duloxetin vor und während der Paarung und der frühen Schwangerschaft erhielten, hatten eine Abnahme des mütterlichen Nahrungsverbrauchs und des Körpergewichts, eine Störung des Östrouszyklus, verringerte Lebendgeburtenindizes und das Überleben der Nachkommen sowie eine Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus, die höchstens bei maximaler klinischer Exposition (AUC) geschätzt wurden). In einer Embryotoxizitätsstudie am Kaninchen wurde eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer und skelettaler Missbildungen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) beobachtet). In einer anderen Studie, in der eine höhere Dosis eines anderen Duloxetinsalzes getestet wurde, wurden keine Fehlbildungen beobachtet. In der prä - /postnatalen Toxizitätsstudie an der Ratte induzierte Duloxetin bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) nachteilige Verhaltenseffekte bei den Nachkommen)

Studien an jugendlichen Ratten zeigen vorübergehende Auswirkungen auf das Neurobehaviour sowie signifikant verringertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme, Leberenzyminduktion und hepatozelluläre Vakuolation bei 45 mg/kg/Tag. Das allgemeine Toxizitätsprofil von Duloxetin bei jugendlichen Ratten war ähnlich wie bei erwachsenen Ratten. Die no-nachteilige Wirkung wurde auf 20 mg/kg/Tag bestimmt.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.