Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 29.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Cymbalta
Darreichungsformen und Stärken
CYMBALTA ist als Kapseln mit verzögerter Freisetzung erhältlich:
- 20 mg undurchsichtige grüne Kapseln mit dem Aufdruck " Lilly 3235 20mg”
- 30 mg undurchsichtige weiße und blaue Kapseln mit dem Aufdruck " Lilly 3240 30mg”
- 60 mg undurchsichtige grüne und blaue Kapseln mit dem Aufdruck " Lilly 3270 60mg”
Lagerung und Handhabung
CYMBALTA ist als Kapseln mit verzögerter Freisetzung in den folgenden Stärken, Farben, Aufdrucken und Präsentationen erhältlich:
Ausstattung | Stärke | ||
20 mgein | 30 mgein | 60 mgein | |
Körperfarbe | Undurchsichtiges Grün | Deckweiß | Undurchsichtiges Grün |
Kappe farbe | Undurchsichtiges Grün | Undurchsichtiges Blau | Undurchsichtiges Blau |
Cap Impressum | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3270 |
Körper Impressum | 20mg | 30mg | 60mg |
Kapsel Nummer | PU3235 | PU3240 | PU3270 |
Präsentationen und NDC-Codes | |||
Flaschen von 30 | NA | 0002-3240-30 | 0002-3270-30 |
Flaschen von 60 | 0002-3235-60 | NA | NA |
Flaschen von 90 | NA | 0002-3240-90 | NA |
Flaschen von 1000 | NA | NA | 0002-3270-04 |
ein Äquivalent zu Duloxetin Base |
Lagerung bei 25°C (77°F), nicht erlaubt bis 15-30°C (59-86°F).
Vermarktet von: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Überarbeitet Am: Jan 2017
CYMBALTA® ist indiziert für die Behandlung von:
- Schwere depressive Störung
- Generalisierte Angststörung
- Diabetische periphere Neuropathie
- Fibromyalgie
- Chronische Muskel-Skelett-Schmerzen
Schlucken CYMBALTA ganz. Kauen oder zerdrücken Sie nicht. Öffnen Sie die Kapsel nicht und streuen Sie den Inhalt nicht auf Lebensmittel oder mischen Sie sie mit Flüssigkeiten. All dies könnte die enterische Beschichtung beeinflussen. CYMBALTA kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten gegeben werden. Wenn eine Dosis von CYMBALTA verpasst wird, nehmen Sie die verpasste Dosis ein, sobald sie in Erinnerung bleibt. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis regelmäßig ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen CYMBALTA gleichzeitig ein.
Dosierung Zur Behandlung Von Schweren Depressiven Störungen
Verabreichen Sie CYMBALTA in einer Gesamtdosis von 40 mg/Tag (zweimal täglich 20 mg) bis 60 mg / Tag (einmal täglich oder zweimal täglich 30 mg). Bei einigen Patienten kann es wünschenswert sein, 1 Woche lang einmal täglich mit 30 mg zu beginnen, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht werden. Während gezeigt wurde, dass eine Dosis von 120 mg/Tag wirksam ist, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzliche Vorteile bringen. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg/Tag wurde nicht ausreichend bewertet. Periodisch neu bewerten, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.
Dosierung Zur Behandlung Der generalisierten Angststörung
Erwachsene
Bei den meisten Patienten initiieren Sie CYMBALTA 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann es wünschenswert sein, 1 Woche lang einmal täglich mit 30 mg zu beginnen, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht werden. Während eine 120 mg einmal tägliche Dosis als wirksam erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg / Tag zusätzlichen Nutzen bringen. Wenn jedoch beschlossen wird, die Dosis einmal täglich über 60 mg hinaus zu erhöhen, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht ausreichend bewertet. Periodisch neu bewerten, um den fortgesetzten Bedarf an Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen
Ältere
Initiieren Sie CYMBALTA 2 Wochen lang einmal täglich in einer Dosis von 30 mg, bevor Sie eine Erhöhung der Zieldosis von 60 mg in Betracht ziehen. Danach können Patienten einmal täglich von Dosen über 60 mg profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg einmal täglich zu erhöhen, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich. Die untersuchte Höchstdosis betrug 120 mg pro Tag. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht ausreichend bewertet.
Kinder Und Jugendliche (7 Bis 17 Jahre)
Initiieren Sie CYMBALTA in einer Dosis von 30 mg einmal täglich für 2 Wochen, bevor Sie eine Erhöhung auf 60 mg in Betracht ziehen. Der empfohlene Dosisbereich beträgt 30 bis 60 mg einmal täglich. Einige Patienten können einmal täglich von Dosen über 60 mg profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg einmal täglich zu erhöhen, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich. Die untersuchte Höchstdosis betrug 120 mg pro Tag. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht untersucht.
Dosierung Zur Behandlung Von Diabetischen Peripheren Neuropathischen Schmerzen
Verabreichen Sie CYMBALTA 60 mg einmal täglich. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen über 60 mg einen zusätzlichen signifikanten Nutzen bringen und die höhere Dosis deutlich weniger gut vertragen wird. Bei Patienten, bei denen die Verträglichkeit ein Problem darstellt, kann eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.
Da Diabetes häufig durch Nierenerkrankungen kompliziert ist, sollten Sie bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung eine niedrigere Anfangsdosis und eine allmähliche Dosiserhöhung in Betracht ziehen.
Dosierung Zur Behandlung Von Fibromyalgie
Verabreichen Sie CYMBALTA 60 mg einmal täglich. Beginnen Sie die Behandlung 1 Woche lang einmal täglich mit 30 mg, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor Sie es einmal täglich auf 60 mg erhöhen. Einige Patienten können auf die Anfangsdosis ansprechen. Es gibt es liegen keine Hinweise darauf vor, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag auch bei Patienten, die nicht auf eine 60-mg-Dosis ansprechen, zusätzlichen Nutzen bringen, und höhere Dosen sind mit einer höheren Rate von Nebenwirkungen verbunden.
Dosierung Zur Behandlung Von Chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen
Verabreichen Sie CYMBALTA 60 mg einmal täglich. Beginnen Sie die Behandlung bei 30 mg für eine Woche, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass höhere Dosen auch bei Patienten, die nicht auf eine 60-mg-Dosis ansprechen, zusätzlichen Nutzen bringen, und höhere Dosen sind mit einer höheren Rate von Nebenwirkungen verbunden.
Dosierung In Speziellen Populationen
Leberfunktionsstörung
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose.
Schwere Nierenfunktionsstörung
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, GFR <30 ml / min.
Absetzen von CYMBALTA
Nebenwirkungen nach Absetzen von CYMBALTA nach abruptem oder wiederholtem Absetzen sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Parästhesien, Reizbarkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Hyperhidrose und Müdigkeit. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.
Umschalten Eines Patienten Zu Oder Von Einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Von Psychiatrischen Erkrankungen Störung
Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit CYMBALTA sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 5 Tage nach dem Absetzen von CYMBALTA vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässig sein.
Verwendung von CYMBALTA Mit anderen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylenblau
Beginnen Sie CYMBALTA nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.
In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine CYMBALTA-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle Nutzen der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko eines Serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte CYMBALTA unverzüglich abgebrochen und Linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden.. Der Patient sollte 5 Tage oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst eintritt, auf Symptome des Serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit CYMBALTA kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit CYMBALTA sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des Serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.
Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) — Die Anwendung von MAOIs zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit CYMBALTA oder innerhalb von 5 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit CYMBALTA ist aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom kontraindiziert. Die Anwendung von CYMBALTA innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert.
Das Starten von CYMBALTA bei einem Patienten, der mit Maoiden wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist aufgrund eines erhöhten Risikos für das Serotoninsyndrom ebenfalls kontraindiziert.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt
VORKEHRUNG
-Selbstmordgedanken Und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen Und jungen Erwachsenen
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können
Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18-24) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus, es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Das Risiko von Unterschieden (Medikament gegen Placebo) war jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt
Tabelle 1
Altersreihe | Drug-Placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten behandelt |
Erhöht im Vergleich zu Placebo | |
<18 | 14 weitere Fälle |
18-24 | 5 zusätzliche Fälle |
Sinkt im Vergleich zu Placebo | |
25-64 | 1 weniger Gefallen |
≥65 | 6 weniger Fälle |
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.
Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich eingenommen werden, jedoch mit der Erkenntnis, dass ein Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen für CYMBALTA sollten für die kleinste Menge Kapseln im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern
Screening von Patienten auf bipolare Störungen
Eine schwere depressive Episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden bestimmen Sie, ob sie ein Risiko für eine bipolare Störung haben, Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolare Störung, und Depression. Es sollte beachtet werden, dass CYMBALTA nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist
Hepatotoxizität
Es gab Berichte über Leberversagen, manchmal tödlich, bei Patienten, die mit CYMBALTA behandelt wurden. Diese Fälle haben sich als Hepatitis mit Bauchschmerzen, Hepatomegalie und Erhöhung des Transaminasespiegels auf mehr als das Zwanzigfache der Obergrenze des Normalwerts mit oder ohne Gelbsucht dargestellt, was ein gemischtes oder hepatozelluläres Muster einer Leberverletzung widerspiegelt. CYMBALTA sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Gelbsucht oder andere Anzeichen einer klinisch signifikanten Leberfunktionsstörung entwickeln, und sollte nicht wieder aufgenommen werden, es sei denn, eine andere Ursache kann festgestellt werden.
Fälle von cholestatischer Gelbsucht mit minimaler Erhöhung der Transaminasespiegel wurden ebenfalls berichtet. Andere Postmarketing-Berichte weisen darauf hin, dass bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Leberzirrhose erhöhte Transaminasen, Bilirubin und alkalische Phosphatase aufgetreten sind.
CYMBALTA erhöhte das Risiko einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Spiegel in klinischen Studien des Entwicklungsprogramms. Leber-Transaminase-Erhöhungen führten zum Absetzen von 0.3% (92/34,756) der mit CYMBALTA behandelten Patienten. Bei den meisten Patienten betrug die mittlere Zeit bis zum Nachweis der Transaminase-Erhöhung etwa zwei Monate. In placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen in jeder Indikation trat bei Patienten mit normalen und abnormalen ALT-Ausgangswerten eine Erhöhung der ALT >3-fachen Obergrenze der Norm bei 1 auf.25% (144/11,496) der mit CYMBALTA behandelten Patienten im Vergleich zu 0.45% (39/8716) der mit placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien mit Erwachsenen unter Verwendung eines festen Dosisdesigns gab es Hinweise auf eine Dosisreaktionsbeziehung für eine ALT - und AST-Erhöhung von >3-facher Obergrenze des Normalwerts bzw. >5-facher Obergrenze des Normalwerts
Da es möglich ist, dass CYMBALTA und Alkohol interagieren, um Leberschäden zu verursachen, oder dass CYMBALTA eine bereits bestehende Lebererkrankung verschlimmern kann, sollte CYMBALTA Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum oder Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung nicht verschrieben werden.
Orthostatische Hypotonie, Stürze Und Synkope
Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkope wurden mit therapeutischen Dosen von CYMBALTA berichtet. Synkope und orthostatische Hypotonie treten in der Regel innerhalb der ersten Therapiewoche auf, können jedoch jederzeit während der Behandlung mit CYMBALTA auftreten, insbesondere nach Dosiserhöhungen. Das Sturzrisiko scheint mit dem Grad der orthostatischen Blutdrucksenkung sowie anderen Faktoren zusammenhängen, die das zugrunde liegende Sturzrisiko erhöhen können.
In einer Analyse von Patienten aus allen placebokontrollierten Studien berichteten Patienten, die mit CYMBALTA behandelt wurden, über eine höhere Sturzrate als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Das Risiko scheint mit einem orthostatischen Blutdruckabfall zusammenzuhängen. Das Risiko eines Blutdruckabfalls kann bei Patienten, die Begleitmedikamente einnehmen, die eine orthostatische Hypotonie hervorrufen (z. B. Antihypertensiva) oder starke CYP1A2-Hemmer sind, und bei Patienten, die CYMBALTA in Dosen über 60 mg täglich einnehmen, größer sein. Bei Patienten, bei denen während der CYMBALTA-Therapie eine symptomatische orthostatische Hypotonie, Stürze und/oder Synkope auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von CYMBALTA in Betracht gezogen werden
Das Sturzrisiko schien auch proportional zum zugrunde liegenden Sturzrisiko eines Patienten zu sein und schien mit zunehmendem Alter stetig zuzunehmen. Da ältere Patienten aufgrund einer höheren Prävalenz von Risikofaktoren wie dem Einsatz mehrerer Medikamente, medizinischen Komorbiditäten und Gangstörungen tendenziell ein höheres zugrunde liegendes Sturzrisiko haben, sind die Auswirkungen des zunehmenden Alters an sich unklar. Stürze mit schwerwiegenden Folgen, einschließlich Knochenbrüchen und Krankenhausaufenthalten, wurden berichtet.
Serotonin-Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich CYMBALTA, allein, aber insbesondere mit der gleichzeitigen Anwendung anderer Serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Serotoninstoffwechsel beeinträchtigen, berichtet (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau).
Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung von CYMBALTA mit maoist zur Behandlung psychiatrischer Störungen kontraindiziert. CYMBALTA sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der CYMBALTA einnimmt, eingeleitet werden muss. CYMBALTA sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden
Wenn die gleichzeitige Anwendung von CYMBALTA mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetaminen und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, sollten die Patienten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosiserhöhungen. Die Behandlung mit CYMBALTA und begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Abnormale Blutungen
SSRIs und SNRIs, einschließlich CYMBALTA, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, und dem Auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIs reichen von Ekchymosen, Hämatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.
Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von CYMBALTA und NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden.
Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen, einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), können mit CYMBALTA auftreten. Die Melderate von SJS im Zusammenhang mit der Verwendung von CYMBALTA übersteigt die Inzidenzrate der Allgemeinbevölkerung für diese schwere Hautreaktion (1 bis 2 Fälle pro Million Personenjahre). Die Melderate wird allgemein aufgrund von Unterberichterstattung als unterschätzt angesehen.
CYMBALTA sollte beim ersten Auftreten von Blasen, Hautausschlag, Schleimhauterosionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden, wenn keine andere Ätiologie festgestellt werden kann.
Abbruch der Behandlung Mit CYMBALTA
Absetzsymptome wurden bei Patienten, die CYMBALTA einnahmen, systematisch untersucht. Nach abruptem oder wiederholtem Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen traten die folgenden Symptome bei mit CYMBALTA behandelten Patienten um 1% oder mehr und mit einer signifikant höheren Rate auf als bei Patienten, die mit Placebo abgesetzt wurden: Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Parästhesien, Reizbarkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Hyperhidrose und Müdigkeit.
Während der Vermarktung anderer SSRIs und SNRIs (Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) gab es spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die beim Absetzen dieser Medikamente auftraten, insbesondere wenn sie abrupt waren, einschließlich der folgenden: dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (z. B. Parästhesien wie Stromschlagempfindungen), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Obwohl diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde berichtet, dass einige schwerwiegend sind.
Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit CYMBALTA abgebrochen wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Abbruchs wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.
Aktivierung von Manie/Hypomanie
In placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen bei Patienten mit schwerer depressiver Störung, Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde berichtet in 0.1% (4/3779) der mit CYMBALTA behandelten Patienten und 0.04% (1/2536) der mit placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten DPNP -, GAD -, Fibromyalgie-oder chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen wurde keine Aktivierung von Manie oder Hypomanie berichtet. Die Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde bei einem kleinen Teil der Patienten mit Stimmungsstörungen berichtet, die mit anderen vermarkteten Medikamenten behandelt wurden, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam waren. Wie bei diesen anderen Mitteln sollte CYMBALTA bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden
Winkel-Verschluss-Glaukom
Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich CYMBALTA auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Winkelverschlussangriff auslösen.
Anfall
CYMBALTA wurde bei Patienten mit einer Anfallsstörung nicht systematisch untersucht, und solche Patienten wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. In placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen traten bei 0, 02% (3/12,722) der mit CYMBALTA behandelten Patienten und 0, 01% (1/9513) der mit Placebo behandelten Patienten Anfälle/Krämpfe auf. CYMBALTA sollte bei Patienten mit einer Anfallsstörung in der Vorgeschichte mit Vorsicht verschrieben werden.
Wirkung auf den Blutdruck
In placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen über Indikationen hinweg vom Ausgangswert bis zum Endpunkt, Die Behandlung mit CYMBALTA war mit einem mittleren Anstieg von 0 assoziiert.5 mm Hg im systolischen Blutdruck und 0.8 mm Hg im diastolischen Blutdruck im Vergleich zu mittleren Abnahmen von 0.6 mm Hg systolisch und 0.3 mm Hg diastolisch bei placebo-behandelten Patienten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhtem Blutdruck. In einer klinischen pharmakologischen Studie zur Bewertung der Auswirkungen von CYMBALTA auf verschiedene Parameter, einschließlich des Blutdrucks in supratherapeutischen Dosen mit einer beschleunigten Dosistitration, gab es Hinweise auf einen Anstieg des Blutdrucks in Rückenlage bei Dosen bis zu 200 mg zweimal täglich. Bei der höchsten zweimal täglichen Dosis von 200 mg betrug der Anstieg der mittleren Pulsfrequenz 5.0 bis 6.8 schläge und Erhöhungen des mittleren Blutdrucks waren 4.7 6.8 mm Hg (systolisch) und 4.5 bis 7 mm Hg (diastolisch) bis zu 12 Stunden nach der Dosierung. Der Blutdruck sollte vor Beginn der Behandlung gemessen und während der gesamten Behandlung regelmäßig gemessen werden
Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 sind für den CYMBALTA-Stoffwechsel verantwortlich.
Potenzial für andere Medikamente, CYMBALTA zu beeinflussen
CYP1A2-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von CYMBALTA mit potenten CYP1A2-Inhibitoren sollte vermieden werden.
CYP2D6-Inhibitoren
Da CYP2D6 am CYMBALTA-Metabolismus beteiligt ist, wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von CYMBALTA mit potenten CYP2D6-Inhibitoren zu höheren Konzentrationen (durchschnittlich 60%) von CYMBALTA führt.
Potenzial für CYMBALTA, andere Medikamente zu beeinflussen
Durch CYP2D6 metabolisierte Medikamente
Gleichzeitige Verabreichung von CYMBALTA mit Arzneimitteln, die weitgehend durch CYP2D6 metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index aufweisen, einschließlich bestimmter Antidepressiva (trizyklische Antidepressiva [TCAs] wie Nortriptylin, Amitriptylin und Imipramin), Phenothiazinen und Typ-1C-Antiarrhythmika (e.g., propafenon, flecainid), sollte mit Vorsicht angegangen werden. Die Plasma-TCA-Konzentrationen müssen möglicherweise überwacht werden, und die Dosis des TCA muss möglicherweise reduziert werden, wenn ein TCA zusammen mit CYMBALTA verabreicht wird. Aufgrund des Risikos schwerer ventrikulärer Arrhythmien und plötzlichen Todes, die möglicherweise mit erhöhten Thioridazinspiegeln im Plasma einhergehen, sollten CYMBALTA und Thioridazin nicht gleichzeitig verabreicht werden
Andere klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
Alkohol
Die gleichzeitige Anwendung von CYMBALTA bei starkem Alkoholkonsum kann mit schweren Leberschäden einhergehen. Aus diesem Grund sollte CYMBALTA nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden.
Das ZNS wirkende Drogen
Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von CYMBALTA sollte es mit Vorsicht angewendet werden, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln, einschließlich solchen mit einem ähnlichen Wirkungsmechanismus, eingenommen oder ersetzt wird.
Hyponatriämie
Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SSRIs und SNRIs auftreten, einschließlich CYMBALTA. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein). Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden berichtet und schienen reversibel zu sein, wenn CYMBALTA abgesetzt wurde. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder sonst volumenmäßig erschöpft sind, können einem höheren Risiko ausgesetzt sein. Ein Absetzen von CYMBALTA sollte bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie in Betracht gezogen und ein angemessener medizinischer Eingriff eingeleitet werden
Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu Stürzen führen können. Schwerere und / oder akutere Fälle wurden mit Halluzination, Synkope, Krampfanfall, Koma, Atemstillstand und Tod in Verbindung gebracht.
Anwendung Bei Patienten Mit Begleiterkrankungen
Die klinischen Erfahrungen mit CYMBALTA bei Patienten mit systemischen Begleiterkrankungen sind begrenzt. Es gibt keine Informationen darüber, welche Auswirkungen Veränderungen der Magenmotilität auf die Stabilität der enterischen Beschichtung von CYMBALTA haben können. Unter extrem sauren Bedingungen kann CYMBALTA, das nicht durch die enterische Beschichtung geschützt ist, zu Naphthol hydrolysiert werden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von CYMBALTA bei Patienten mit Erkrankungen, die die Magenentleerung verlangsamen können (z. B. einige Diabetiker).
CYMBALTA wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler koronarer Herzkrankheit in der jüngeren Vergangenheit nicht systematisch untersucht. Patienten mit diesen Diagnosen wurden im Allgemeinen während der Premarketing-Tests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen.
Leberfunktionsstörung
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose.
Schwere Nierenfunktionsstörung
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, GFR <30 ml / min. Eine erhöhte Plasmakonzentration von CYMBALTA und insbesondere seiner Metaboliten tritt bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium auf (die eine Dialyse erfordern).
Die Glykämische Kontrolle Bei Patienten Mit Diabetes
Wie in DPNP-Studien beobachtet, verschlechtert die Behandlung mit CYMBALTA bei einigen Patienten mit Diabetes die Blutzuckerkontrolle. In drei klinischen Studien mit CYMBALTA zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie betrug die durchschnittliche Diabetesdauer ungefähr 12 Jahre, der mittlere Nüchternblutzucker im Ausgangswert 176 mg / dl und das mittlere Hämoglobin im Ausgangswert A1c (HbA1c) Betrug 7,8%. In der 12-wöchigen akuten Behandlungsphase dieser Studien war CYMBALTA mit einem geringen Anstieg des mittleren Nüchternblutzuckers im Vergleich zu Placebo assoziiert. In der Verlängerungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerte, erhöhte sich der mittlere Nüchternblutzucker in der CYMBALTA-Gruppe um 12 mg/dl und in der routinemäßigen Pflegegruppe um 11, 5 mg/dl. HbA1c erhöht um 0,5% in der CYMBALTA und um 0,2% in den routinemäßigen Pflegegruppen.
Harn Zögern Und Aufbewahrung
CYMBALTA gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Harnröhrenresistenz beeinflussen. Wenn sich während der Behandlung mit CYMBALTA Symptome eines Harnverhaltens entwickeln, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass sie medikamentös bedingt sind.
In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Fälle von Harnverhalt beobachtet. In einigen Fällen von Harnverhalt im Zusammenhang mit der Verwendung von CYMBALTA war ein Krankenhausaufenthalt und/oder eine Katheterisierung erforderlich.
Laboruntersuchungen
Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.
Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION).
- Informationen zum Medikationsleitfaden - Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken, die mit der Behandlung mit CYMBALTA verbunden sind, und beraten Sie sie bei der geeigneten Anwendung. Patient Medikamente-Ein Leitfaden ist für CYMBALTA erhältlich. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer ein, den Medikamentenleitfaden zu lesen, bevor Sie CYMBALTA und jedes Mal, wenn ihr Rezept erneuert wird, beginnen, und unterstützen Sie sie dabei, den Inhalt zu verstehen. Geben Sie den Patienten sterben Möglichkeit, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf ihre Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Beraten Sie Patienten über die folgenden Probleme und gebissen Sie sie, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von CYMBALTA auftreten. - Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen - Ermutigen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Suizidgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.
Raten Sie Familien und Pflegepersonen von Patienten, das Auftreten solcher Symptome täglich zu beobachten, da abrupte Veränderungen sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin. - CYMBALTA sollte ganz geschluckt und nicht gekaut oder zerkleinert werden, noch sollte die Kapsel geöffnet und ihr Inhalt auf Lebensmittel bestreut oder mit Flüssigkeiten gemischt werden. Alles stirbt, könnte sterben enterische Beschichtung beeinflussen.
- Fortsetzung der beschriebenen Therapie - Während Patienten eine Verbesserung der CYMBALTA-Therapie in 1 bis 4 Wochen feststellen können, raten Sie den Patienten, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.
- Hepatotoxizität - Informieren Sie Patienten darüber, dass bei Patienten, die mit CYMBALTA behandelt wurden, schwere Leberprobleme, manchmal tödlich, berichtet wurden. Weisen Sie Patienten an, mit ihrem Arzt zu sprechen, wenn sie während der Einnahme von CYMBALTA Juckreiz, Schmerzen im rechten Oberbauch, dunklen Urin oder gelbe Haut/Augen entwickeln, war, Anzeichen für Leberprobleme sein kann. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Arzt über ihren Alkoholkonsum zu sprechen. Sterben Verwendung von CYMBALTA bei starkem Alkoholkonsum kann mit schweren Leberverletzungen einhergehen.
- Alkohol - Obwohl CYMBALTA sterben durch Alkohol verursachte Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten nicht erhöht, kann die gleichzeitige Anwendung von CYMBALTA bei starkem Alkoholkonsum mit schweren Leberschäden einhergehen. Aus diesem Grund sollte CYMBALTA nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden.
- Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkopen - Informieren Sie Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie, eines Sturzes und einer Synkope, insbesondere während der ersten Anwendung und der anschließenden Dosiseskalation, sowie in Verbindung mit der Verwendung von Begleitarzneimitteln, die die orthostatische Wirkung von CYMBALTA verstärken könnten.
- Serotonin-Syndrom - Vorsicht Patienten über das Risiko eines Serotonin-Syndroms bei gleichzeitiger Anwendung von CYMBALTA und anderen serotonergen Wirkstoffen, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetaminen und Johanniskraut.
- Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome, die mit dem Serotonin-Syndrom verbunden sind und psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen können. Vorsicht Patienten sofort ärztliche Hilfe zu suchen, wenn sie diese Symptome auftreten. - Abnormale Blutungen - Vorsicht Patienten bei der gleichzeitigen Anwendung von CYMBALTA und NSAIDs, Aspirin, Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, da die kombinierte Anwendung von Psychopharmaka, die die Serotoninwiederaufnahme und diese Wirkstoffe stören, mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
- Schwere Hautreaktionen - Vorsicht-Patienten, dass CYMBALTA schwere Hautreaktionen verursachen kann. Stirbt muss möglicherweise in einem Krankenhaus behandelt werden und kann lebensbedrohlich sein. Raten Sie Patienten, sofort ihren Arzt anzurufen oder Notfallhilfe zu erhalten, wenn sie Hautblasen, Hautausschlag, Wunden im Mund, Nesselsucht oder andere allergische Reaktionen haben.
- Abbruch der Behandlung - Weisen Sie Patienten an, dass das Absetzen von CYMBALTA mit Symptomen wie Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Parästhesien, Reizbarkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Hyperhidrose und Müdigkeit einhergehen kann, und es sollte empfohlen werden, das Dosierungsschema nicht zu ändern oder die Einnahme von CYMBALTA ohne Rücksprache mit ihrem Arzt abzubrechen.
- Aktivierung von Manie oder Hypomanie - Patienten mit depressiven Symptomen vor Beginn der Behandlung mit CYMBALTA angemessen auf das Risiko einer bipolaren Störung (z. B. Selbstmord in der Familienanamnese, bipolare Störung und Depression) untersuchen. Raten Sie den Patienten, Anzeichen oder Symptome einer manischen Reaktion wie stark erhöhte Energie, starke Schlafstörungen, Renngedanken, rücksichtsloses Verhalten, mehr oder schnelleres Sprechen als gewöhnlich, ungewöhnlich große Ideen und übermäßiges Glück oder Reizbarkeit zu melden.
- Winkel-Abschluss-Glaukom - Raten Sie den Patienten, dass die Einnahme von CYMBALTA zu einer leichten Pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom tritt fast immer ein Offenwinkelglaukom, da ein Winkelschlussglaukom bei der Diagnose definitiv behandelt werden kann mit Iridektomie. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie anfällig sind..
- Anfall - Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu informieren, wenn sie eine Anfallsstörung in der Vorgeschichte haben.
- Auswirkungen auf den Blutdruck - Vorsicht Patienten, die CYMBALTA kann einen Anstieg des Blutdrucks verursachen.
- Begleitmedikamente - Raten Sie Patienten, ihren Ärzten mitzuteilen, ob sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Wechselwirkungen möglich sind.
- Hyponatriämie - Informieren Sie Patienten, dass Hyponatriämie als Ergebnis der Behandlung mit SNRI und SSRI, einschließlich CYMBALTA, berichtet wurde. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie.
- Begleiterkrankungen - Raten Sie Patienten, ihre Ärzte über alle ihre Erkrankungen zu informieren.
- CYMBALTA gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die das Wasserlassen beeinflussen können. Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Probleme mit dem Urinfluss haben.
- Schwangerschaft und stillende Mütter
Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie:
- während der Therapie schwanger werden
- beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden
- sind Pflege.
- Pädiatrische Verwendung - Sicherheit und Wirksamkeit von CYMBALTA bei Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren wurden für die Behandlung von GAD festgestellt. Sterben die Arten von Nebenwirkungen, die bei Kindern und Jugendlichen mit CYMBALTA beobachtet wurden, ähnelten im Allgemeinen denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von CYMBALTA wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren mit anderen Indikationen nicht nachgewiesen..
- Störung der psychomotorischen Leistung - Jede psychoaktive Droge kann das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Obwohl in kontrollierten Studien gezeigt wurde, dass CYMBALTA sterben psychomotorische Leistung, die kognitive Funktion oder das Gedächtnis nicht beeinträchtigt, kann es mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Daher sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die CYMBALTA-Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Duloxetin wurde Mäusen und Ratten 2 Jahre lang in der Nahrung verabreicht.
Bei weiblichen Mäusen, die Duloxetin mit 140 mg/kg/Tag erhielten (6-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD
SEITENEFFEKTE
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden im Folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
- Hepatotoxizität
- Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkopen
- Serotonin-Syndrom
- Abnormale Blutungen
- Schwere Hautreaktionen
- Abbruch der Behandlung mit CYMBALTA
- Aktivierung von Manie/Hypomanie
- Winkel-Abschluss-Glaukom
- Anfall
- Wirkung auf den Blutdruck
- Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
- Hyponatriämie
- Harn Zögern und Aufbewahren
Datenquellen für klinische Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Eine Reaktion wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Ausgangsbewertung verschlechterte. Reaktionen, die während der Studien berichtet wurden, wurden nicht notwendigerweise durch die Therapie verursacht, und die Frequenzen spiegeln nicht den Eindruck (die Beurteilung) der Kausalität wider.
Erwachsene
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber CYMBALTA in placebokontrollierten Studien mit MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) und FM (N=1294) wider). Die untersuchte Bevölkerung war 17 bis 89 Jahre alt, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9%, und 94.4% weiblich und 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0%, 85.7% Kaukasisch für MDD, GAD, OA und CLBP, DPNP und FM. Die meisten Patienten erhielten Dosen von insgesamt 60 bis 120 mg pro Tag.Die folgenden Daten enthalten keine Ergebnisse der Studie, in der die Wirksamkeit von CYMBALTA bei Patienten ≥ 65 Jahren zur Behandlung einer generalisierten Angststörung untersucht wurde, Die in dieser geriatrischen Stichprobe beobachteten Nebenwirkungen ähnelten jedoch im Allgemeinen den Nebenwirkungen in der gesamten erwachsenen Bevölkerung
Kinder Und Jugendliche
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber CYMBALTA in pädiatrischen, 10-wöchigen, placebokontrollierten Studien zu MDD (N=341) und GAD (N=135) wider. Die untersuchte Bevölkerung (N=476) war 7 bis 17 Jahre alt mit 42,4% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren, 50,6% weiblich und 68,6% weiß. Die Patienten erhielten 30-120 mg pro Tag während placebokontrollierter Akutbehandlungsstudien. Zusätzliche Daten stammen aus der Gesamtsumme von 822 pädiatrischen Patienten (Alter 7 bis 17 Jahre) mit 41,7% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren und 51,8% Frauen, die CYMBALTA in MDD-und GAD-klinischen Studien mit einer Länge von bis zu 36 Wochen ausgesetzt waren Die meisten Patienten erhielten 30-120 mg pro Tag.
Nebenwirkungen, Die In Placebokontrollierten Studien An Erwachsenen Als Gründe Für Das Absetzen Der Behandlung Angegeben Wurden
Schwere depressive Störung
Ungefähr 8, 4% (319/3779) der Patienten, die CYMBALTA in placebokontrollierten Studien zur MDD erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 4, 6% (117/2536) der Patienten, die Placebo erhielten. Übelkeit (CYMBALTA 1,1%, Placebo 0,4%) war die einzige häufige unerwünschte Reaktion, die als Grund für das Absetzen angegeben wurde und als medikamentös bedingt angesehen wurde (d. H. Absetzen bei mindestens 1% der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Rate von mindestens zweimal die von Placebo).
Generalisierte Angststörung
Ungefähr 13, 7% (139/1018) der Patienten, die CYMBALTA in placebokontrollierten Studien mit GAD erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 5, 0% (38/767) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 3,3%, Placebo 0,4%) und Schwindel (CYMBALTA 1,3%, Placebo 0,4%).
Diabetische periphere neuropathische Schmerzen
Ungefähr 12, 9% (117/906) der Patienten, die CYMBALTA in placebokontrollierten Studien mit DPNP erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 5, 1% (23/448) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als arzneimittelbedingt gelten (als oben definiert) enthalten übelkeit (CYMBALTA 3.5%, placebo 0.7%), Schwindel (CYMBALTA 1.2%, placebo 0,4%), und Somnolenz (CYMBALTA 1.1%, placebo 0,0%) bei.
Fibromyalgie
Ungefähr 17, 5% (227/1294) der Patienten, die CYMBALTA in 3-bis 6-monatigen placebokontrollierten Studien mit FM erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 10, 1% (96/955) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 2,0%, Placebo 0,5%), Kopfschmerzen (CYMBALTA 1,2%, Placebo 0,3%), Somnolenz (CYMBALTA 1,1%, Placebo 0,0%) und Müdigkeit (CYMBALTA 1,1%, Placebo 0,1%).
Chronische Schmerzen durch Arthrose
Ungefähr 15, 7% (79/503) der Patienten, die CYMBALTA in 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien gegen chronische Schmerzen aufgrund von OA erhielten, setzten die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 7, 3% (37/508) für Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als arzneimittelbedingt angesehen werden (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 2,2%, Placebo 1,0%).
Chronische Rückenschmerzen
Ungefähr 16, 5% (99/600) der Patienten, die CYMBALTA in 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien mit CLBP erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 6, 3% (28/441) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 3,0%, Placebo 0,7%) und Somnolenz (CYMBALTA 1,0%, Placebo 0,0%).
Häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen
Gepoolte Studien für alle zugelassenen Indikationen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (Inzidenz von mindestens 5% und mindestens das Doppelte der Inzidenz bei Placebo-Patienten) waren Übelkeit, Mundtrockenheit, Somnolenz, Verstopfung, Appetitlosigkeit und Hyperhidrose.
Diabetische periphere neuropathische Schmerzen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, Somnolenz, verminderter Appetit, Verstopfung, Hyperhidrose und Mundtrockenheit.
Fibromyalgie
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, trockener Mund, Verstopfung, Somnolenz, verminderter Appetit, Hyperhidrose und Unruhe.
Chronische Schmerzen durch Arthrose
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, Müdigkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Somnolenz und Schwindel.
Chronische Rückenschmerzen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Verstopfung, Schwindel und Müdigkeit.
Nebenwirkungen, Die Bei Einer Inzidenz Von 5% Oder Mehr Bei Mit CYMBALTA Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Bei Erwachsenen Auftreten
Tabelle 2 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien für zugelassene Indikationen an, die bei 5% oder mehr der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.
Tabelle 2: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 5% oder mehr und mehr als Placebo in placebokontrollierten Studien mit zugelassenen Indikationenein
Nebenwirkung | Prozentsatz der Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=8100) |
Placebo (N=5655) |
|
Übelkeitc | 23 | 8 |
Kopfschmerz | 14 | 12 |
Mundtrockenheit | 13 | 5 |
Somnolenze | 10 | 3 |
Müdigkeitb,c | 9 | 5 |
Schlaflosigkeitd | 9 | 5 |
Verstopfungc | 9 | 4 |
Schwindelc | 9 | 5 |
Durchfall | 9 | 6 |
Verminderter Appetitc | 7 | 2 |
Hyperhidrosec | 6 | 1 |
Bauchschmerzenf | 5 | 4 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentsätze vor dem Runden bestimmt, die in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden jedoch auf die nächste Ganzzahl gerundet. B Beinhaltet auch Asthenie. c Ereignisse, bei denen in Studien mit fester Dosis ein signifikanter dosisabhängiger Zusammenhang bestand, mit Ausnahme von drei MDD studien, die keine Placebo-Einführungsphase oder Dosistitration aufwiesen. d Beinhaltet auch anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und frühes Erwachen am Morgen. e Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung. f Dazu gehören auch Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen niedriger, Bauchschmerzen oben, Bauchspannen und Magen-Darm-Schmerzen. |
Nebenwirkungen, Die Bei Einer Inzidenz Von 2% Oder Mehr Bei Mit CYMBALTA Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Bei Erwachsenen Auftreten
Gepoolte MDD - und GAD-Studien
Tabelle 3 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten MDD-und GAD-Studien für zugelassene Indikationen an,die bei 2% oder mehr der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.
Tabelle 3: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei MDD - und GAD-placebokontrollierten Studiena,b
System-Organklasse / Nebenwirkung |
Prozentsatz der Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N=3303) |
|
Herzerkrankungen | ||
Herzklopfen | 2 | 1 |
Augenerkrankungen | ||
Vision verschwommen | 3 | 1 |
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeitc | 23 | 8 |
Mundtrockenheit | 14 | 6 |
Verstopfungc | 9 | 4 |
Durchfall | 9 | 6 |
Bauchschmerzend | 5 | 4 |
Erbrechen | 4 | 2 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeite | 9 | 5 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Verminderter Appetitc | 6 | 2 |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 14 | 14 |
Schwindelc | 9 | 5 |
Somnolenzf | 9 | 3 |
Zittern | 3 | 1 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeitg | 9 | 5 |
Agitationh | 4 | 2 |
Angst | 3 | 2 |
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen | ||
Erektionsstörungen | 4 | 1 |
Ejakulation verzögertc | 2 | 1 |
Verminderte Libidoich | 3 | 1 |
Abnormaler Orgasmusj | 2 | <1 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Gähnende | 2 | <1 |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
Hyperhidrose | 6 | 2 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentsätze vor dem Runden bestimmt, die in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden jedoch auf die nächste Ganzzahl gerundet. c Für GAD gab es keine unerwünschten Ereignisse, die sich signifikant zwischen den Behandlungen bei Erwachsenen ≥65 Jahren unterschieden und auch bei Erwachsenen <65 Jahre nicht signifikant waren. c Ereignisse, bei denen in Festdosisstudien ein signifikanter dosisabhängiger Zusammenhang bestand, mit Ausnahme von drei MDD-Studien, in denen keine Placebo-Lead-In-Periode oder Dosistitration auftrat. d Dazu gehören auch Bauchschmerzen oben, Bauchschmerzen unten, Bauchspannen, Bauchbeschwerden und magen-Darm-Schmerzen e Beinhaltet auch Asthenie f Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung g Beinhaltet auch anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und frühes Erwachen am Morgen h Dazu gehören auch Nervosität, Nervosität, Unruhe, Anspannung und psychomotorische Hyperaktivität ich Beinhaltet auch Verlust der Libido j Enthält auch Anorgasmie |
DPNP, FM, OA, Und CLBP
Tabelle 4 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen an, die bei 2% oder mehr der mit CYMBALTA behandelten Patienten (bestimmt vor der Rundung) in der Vormarketing-Akutphase von DPNP -, FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierten Studien und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.
Tabelle 4: Behandlung-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei DPNP,
FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierte Studienein
System-Organklasse / Nebenwirkung |
Prozentsatz der Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 23 | 7 |
MundtrockenheitB | 11 | 3 |
VerstopfungB | 10 | 3 |
Durchfall | 9 | 5 |
Bauchschmerzenc | 5 | 4 |
Erbrechen | 3 | 2 |
Dyspepsie | 2 | 1 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeitd | 11 | 5 |
Infektionen und Widerfahren | ||
Nasopharyngitis | 4 | 4 |
Infektion Der Oberen Atemwege | 3 | 3 |
Influenza | 2 | 2 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Verminderter AppetitB | 8 | 1 |
Muskel-Skelett-und Bindegewebe | ||
Muskel-Skelett-Schmerzene | 3 | 3 |
Muskelkrämpfe | 2 | 2 |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 13 | 8 |
Somnolenzb,f | 11 | 3 |
Schwindel | 9 | 5 |
Parästhesieg | 2 | 2 |
ZitternB | 2 | <1 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeitb,h | 10 | 5 |
Agitationich | 3 | 1 |
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen | ||
ErektionsstörungenB | 4 | <1 |
Ejakulation Störungj | 2 | <1 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Husten | 2 | 2 |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
Hyperhidrose | 6 | 1 |
Gefäßerkrankungen | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Blutdruck erhöhtl | 2 | 1 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentsätze vor dem Runden bestimmt, die in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden jedoch auf die nächste Ganzzahl gerundet. B Sterben Inzidenz von 120 mg/Tag tritt signifikant höher als die Inzidenz von 60 mg / Tag. c Dazu gehören auch Bauchschmerzen, Bauchschmerzen unter, oberen Bauchschmerzen, Bauchschmerzen und magen-Darm-Schmerzen d Beinhaltet auch Asthenie e Dazu gehören auch Myalgie und Nackenschmerzen f Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung g Dazu gehören auch Hypoästhese, Hypoästhese Gesichts -, Genital-Hypoästhese und Parästhese. h Beinhaltet auch anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und frühes Erwachen am Morgen. ich Dazu gehören auch Nervosität, Nervosität, Unruhe, Anspannung und psychomotorische Hyperaktivität j Beinhaltet auch Ejakulationsversagen k Enthält außerdem hot-flush l Dazu gehören auch Blutdruck diastolisch erhöht, Blutdruck systolisch erhöht, diastolische Hypertonie, essentielle Hypertonie, Hypertonie, hypertensive Krise, labile Hypertonie, orthostatische Hypertonie, sekundäre hypertonie und systolische Hypertonie |
Auswirkungen auf die männliche und weibliche Sexualfunktion bei Erwachsenen
Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung treten häufig als Manifestationen psychiatrischer Störungen oder Diabetes auf, können aber auch eine Folge einer pharmakologischen Behandlung sein. Da vermutet wird, dass unerwünschte sexuelle Reaktionen freiwillig unterreportiert werden, wurde die Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), eine validierte Maßnahme zur Identifizierung sexueller Nebenwirkungen, prospektiv in 4 placebokontrollierten MDD-Studien angewendet. In diesen Studien, wie in Tabelle 5 unten gezeigt, hatten Patienten, die mit CYMBALTA behandelt wurden, signifikant mehr sexuelle Dysfunktion, gemessen am Gesamtwert des ASEX, als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die Geschlechtsanalyse zeigte, dass dieser Unterschied nur bei Männern auftrat. Männer, die mit CYMBALTA behandelt wurden, hatten größere Schwierigkeiten mit der Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen (ASEX Item 4) als Männer, die mit Placebo behandelt wurden. Frauen hatten bei CYMBALTA keine größere sexuelle Dysfunktion als bei Placebo, gemessen am ASEX-Gesamtwert. Negative Zahlen bedeuten eine Verbesserung gegenüber einem Ausgangsniveau der Dysfunktion, das häufig bei depressiven Patienten beobachtet wird. Ärzte sollten sich routinemäßig nach möglichen sexuellen Nebenwirkungen erkundigen
Tabelle 5: Mittlere Veränderung der ASEX-Werte nach Geschlecht in placebokontrollierten MDD-Studien
Männliche Patientenein | Patientinein | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n=83) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
ASEX Insgesamt (Artikel)) | 0.56B | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Artikel 1-Sexualtrieb | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Artikel 2-Registrierung | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Artikel 3 - Fähigkeit zur Erektion (Männer), Schmierung (Frauen) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Artikel 4-die Leichtigkeit des Erreichens Orgasmus | 0.40c | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Artikel 5-Zufriedenheit Orgasmus | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
ein n=Anzahl der Patienten mit fehlendem nicht Ändern Score für ASEX insgesamt B p=0,013 gegen Placebo c p<0,001 gegen Placebo |
Vitalzeichen Ändert sich bei Erwachsenen
In placebokontrollierten klinischen Studien mit zugelassenen Indikationen für eine Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt war die Behandlung mit CYMBALTA mit einem durchschnittlichen Anstieg des systolischen Blutdrucks um 0,23 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks um 0,73 mm Hg im Vergleich zu einem durchschnittlichen Anstieg von 1,09 mm Hg systolisch und 0,55 mm Hg diastolisch bei Placebo-behandelten Patienten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhtem Blutdruck.
Die Behandlung mit CYMBALTA während eines Zeitraums von bis zu 26 Wochen in placebokontrollierten Studien über zugelassene Indikationen hinweg verursachte typischerweise einen geringen Anstieg der Herzfrequenz bei Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Vergleich zu Placebo um bis zu 1, 37 Schläge pro Minute (Anstieg von 1, 20 Schlägen pro Minute bei mit CYMBALTA behandelten Patienten, Abnahme von 0, 17 Schlägen pro Minute bei placebo behandelten Patienten).
Laborveränderungen bei Erwachsenen
CYMBALTA-Behandlung in placebokontrollierten klinischen Studien über zugelassene Indikationen hinweg, war mit kleinen mittleren Anstiegen von Grundlinie zu Endpunkt bei ALT, AST, CPK und alkalischer Phosphatase verbunden, seltene, bescheidene, vorübergehende, abnormale Werte wurden für diese Analyten bei mit CYMBALTA behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten beobachtet. Hoher Bicarbonat -, Cholesterinspiegel und abnormales (hohes oder niedriges) Kalium wurden bei mit CYMBALTA behandelten Patienten häufiger beobachtet als bei Placebo.
EKG-Veränderungen Bei Erwachsenen
Die Wirkung von CYMBALTA 160 mg und 200 mg, die zweimal täglich im Steady State verabreicht wurden, wurde in einer randomisierten, doppelblinden Zwei-Wege-Crossover-Studie an 117 gesunden weiblichen Probanden untersucht. Es wurde keine QT-Intervallverlängerung festgestellt. CYMBALTA scheint mit einer konzentrationsabhängigen, aber klinisch nicht aussagekräftigen QT-Verkürzung assoziiert zu sein.
Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Klinischen Studienbewertung Von CYMBALTA Vor Und Nach Dem Marketing Bei Erwachsenen Beobachtet Wurden
Im Folgenden finden Sie eine Liste von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, die in klinischen Studien mit CYMBALTA behandelt wurden. In klinischen Studien aller Indikationen wurden 34.756 Patienten mit CYMBALTA behandelt. Von diesen 26.9% (9337) nahmen CYMBALTA für mindestens 6 Monate und 12.4% (4317) für mindestens ein Jahr. Die folgende Auflistung soll keine Reaktionen (1) enthalten, die bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, (2) für die eine Arzneimittelursache festgestellt wurde, (3) die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, (4) die nicht als signifikant angesehen wurden klinische Implikationen, oder (5) die mit einer Rate auftraten, die gleich oder weniger als Placebo
Reaktionen werden nach Körpersystemen nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen treten bei mindestens 1/100 Patienten auf, seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf, seltene Reaktionen treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf.
Herzerkrankungen — Häufig: Herzklopfen, Selten: myokardinfarkt und Tachykardie.
Ohr-und Labyrinthstörungen — Häufig: Höhenangst, Selten: Ohrenschmerzen und tinnitus.
Endokrine Störungen — Selten: hypothyreose.
Augenerkrankungen — Häufig: vision verschwommen, Selten: diplopie, trockenes Auge und Sehbehinderung.
Gastrointestinale Störungen — Häufig: blähungen, Selten: dysphagie, Aufstoßen, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Halitosis und Stomatitis, Selten: Magengeschwür.
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes — Häufig: schüttelfrost/Strapazen, Selten: fällt, Gefühl abnormal, heiß und/oder kalt, Unwohlsein und Durst, Selten: Gangstörung.
Infektionen und Widerfahren — Selten: Magen-Darm-Grippe und Kehlkopfentzündung.
Untersuchung — Häufig: gewicht erhöht, Gewicht verringert, Selten: Blutcholesterin erhöht.
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen — Selten: Austrocknung und Hyperlipidämie, Selten: Dyslipidämie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes — Häufig: muskel-Skelett-Schmerzen, Selten: muskelverspannungen und Muskelzuckungen.
Störungen des Nervensystems — Häufig: dysgeusie, Lethargie und Parästhesie / Hypoästhesie, Selten: störung der Aufmerksamkeit, Dyskinesie, Myoklonus und schlechter Schlaf, Selten: dysarthrie.
Psychiatrischen Störungen — Häufig: abnormale Träume und Schlafstörungen, Selten: apathie, Bruxismus, Desorientierung / Verwirrungszustand, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen und Selbstmordversuch, Selten: abgeschlossener Selbstmord.
Nieren - und Harnwegserkrankungen — Häufig: harnfrequenz, Selten: dysurie, miktions dringlichkeit, nocturie, polyurie, und urin geruch abnormal.
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen — Häufig: Anorgasmie/abnormal Orgasmus, Selten: menopausensymptome, sexuelle Dysfunktion und Hodenschmerzen, Selten: Menstruationsstörungen.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen — Häufig: gähnen, oropharyngeale Schmerzen, Selten: Kehle Dichtheit.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes — Häufig: pruritus, Selten: kalter Schweiß, Kontakt mit Dermatitis, Erythem, erhöhte Neigung zu Blutergüssen, Nachtschweiß und Lichtempfindlichkeitsreaktion, Selten: ekchymose.
Gefäßerkrankungen — Häufig: Hitzewallungen, Selten: spülung, orthostatische Hypotonie und periphere Kälte.
Nebenwirkungen Bei Kindern Und Jugendlichen Placebokontrollierten Klinischen Studien Beobachtet
Das in pädiatrischen klinischen Studien (Kinder und Jugendliche) beobachtete unerwünschte Arzneimittelreaktionsprofil stimmte mit dem in klinischen Studien mit Erwachsenen beobachteten negativen Arzneimittelreaktionsprofil überein. Es ist zu erwarten, dass die bei erwachsenen Patienten beobachteten spezifischen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten (Kindern und Jugendlichen) beobachtet werden. Die häufigsten (≥5% und zweimal Placebo) Nebenwirkungen, die in pädiatrischen klinischen Studien beobachtet wurden, sind: Übelkeit, Durchfall, Gewichtsabnahme und Schwindel.
Tabelle 6 enthält die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in MDD-und GAD-pädiatrischen placebokontrollierten Studien,die bei mehr als 2% der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Inzidenz von mehr als Placebo auftraten.
Tabelle 6: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo in drei 10wöchigen pädiatrischen placebokontrollierten Studienein
System-Organklasse/ Nebenwirkung |
Prozentsatz der pädiatrischen Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N=362) |
|
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 18 | 8 |
BauchschmerzenB | 13 | 10 |
Erbrechen | 9 | 4 |
Durchfall | 6 | 3 |
Mundtrockenheit | 2 | 1 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeitc | 7 | 5 |
Untersuchung | ||
Verringertes Gewichtd | 14 | 6 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Verminderter Appetit | 10 | 5 |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 18 | 13 |
Somnolenze | 11 | 6 |
Schwindel | 8 | 4 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeitf | 7 | 4 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Oropharyngeale Schmerzen | 4 | 2 |
Husten | 3 | 1 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentuale vor dem Rund bestimmt, wobei jedoch sterben
sterben in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden auf die nächste Ganzzahl gerundet. B Dazu gehören auch Bauchschmerzen oben, Bauchschmerzen unten, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen und Magen-Darm-Schmerzen. c Beinhaltet auch Asthenie. d Frequenz basierend auf Gewichtsmessung, die potenziell klinisch signifikante Schwelle von ≥3,5% Gewichtsverlust (N=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung. f Dazu gehören auch anfängliche Schlaflosigkeit, Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und terminale Schlaflosigkeit. |
Andere Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von weniger als 2% auftraten, jedoch von mehr mit CYMBALTA behandelten Patienten als mit Placebo behandelten Patienten berichtet wurden und mit CYMBALTA tre assoziiert sind
Schwangerschaft Kategorie C
Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein Schwangerschaftsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die CYMBALTA während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Um sich anzumelden, wenden Sie sich an das CYMBALTA-Schwangerschaftsregister unter 1-866-814-6975 oder www.cymbaltapregnancyregistry.com.
Risiko-Zusammenfassung
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Verabreichung von CYMBALTA bei schwangeren Frauen. In Tierversuchen mit Duloxetin war das Gewicht des Fötus verringert, es gab jedoch keine Hinweise auf Teratogenität bei schwangeren Ratten und Kaninchen in oralen Dosen, die während der Organogenese bis zum 4-bzw. 7-fachen der empfohlenen maximalen Humandosis (MRHD) von 120 mg/Tag verabreicht wurden. Wenn Duloxetin während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit oral an schwangere Ratten verabreicht wurde, wurden das Gewicht der Welpen bei der Geburt und das Überleben der Welpen auf 1 Tag nach der Geburt in einer Dosis verringert, die das 2-fache der MRHD betrug. Bei dieser Dosis wurden Welpenverhalten beobachtet, die mit einer erhöhten Reaktivität konsistent waren, wie z. B. eine erhöhte erschreckende Reaktion auf Lärm und eine verminderte Gewöhnung der Bewegungsaktivität. Das Wachstum nach der Entwöhnung wurde nicht beeinträchtigt. CYMBALTA sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt
Klinische Überlegungen
Fetale / neonatale Nebenwirkungen
Neugeborene, die während der Schwangerschaft Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern, die unmittelbar nach der Entbindung auftreten können. Zu den berichteten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung des SNRIs oder SSRIs oder möglicherweise mit einem Drogenabsetzsyndrom überein. Es sollte beachtet werden, dass in einigen Fällen das klinische Bild mit dem Serotonin-Syndrom übereinstimmt
Daten
Tierdaten
In Tiervermehrungsstudien hat sich gezeigt, dass Duloxetin nachteilige Auswirkungen auf embryo/fetale und postnatale Entwicklung.
Wenn Duloxetin während der Organogenese oral an schwangere Ratten und Kaninchen verabreicht wurde, gab es keine Hinweise auf Teratogenität bei Dosen bis zu 45 mg / kg / Tag (4-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 120 mg / Tag auf einem mg / m2 basis, in ratte, 7 mal die MRHD in kaninchen). Bei dieser Dosis wurde jedoch das fetale Gewicht verringert, wobei eine Dosis ohne Wirkung von 10 mg/kg/Tag ungefähr der MRHD bei Ratten entsprach (2-fache MRHD bei Kaninchen).
Wenn Duloxetin schwangeren Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit oral verabreicht wurde, war das Überleben von Welpen bis 1 Tag nach der Geburt und das Körpergewicht der Welpen bei der Geburt und während der Stillzeit bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag (2-fache MRHD) verringert, die Dosis ohne Wirkung betrug 10 mg/kg/Tag. Darüber hinaus wurden bei Welpen nach mütterlicher Exposition gegenüber 30 mg/kg/Tag Verhaltensweisen beobachtet, die mit einer erhöhten Reaktivität in Einklang standen, wie z. B. eine erhöhte erschreckende Reaktion auf Lärm und eine verminderte Gewöhnung der Bewegungsaktivität. Das Wachstum und die Fortpflanzungsfähigkeit der Nachkommen nach der Entwöhnung wurden durch die Behandlung mit Duloxetin bei Müttern nicht beeinträchtigt.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden im Folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
- Hepatotoxizität
- Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkopen
- Serotonin-Syndrom
- Abnormale Blutungen
- Schwere Hautreaktionen
- Abbruch der Behandlung mit CYMBALTA
- Aktivierung von Manie/Hypomanie
- Winkel-Abschluss-Glaukom
- Anfall
- Wirkung auf den Blutdruck
- Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
- Hyponatriämie
- Harn Zögern und Aufbewahren
Datenquellen für klinische Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Eine Reaktion wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Ausgangsbewertung verschlechterte. Reaktionen, die während der Studien berichtet wurden, wurden nicht notwendigerweise durch die Therapie verursacht, und die Frequenzen spiegeln nicht den Eindruck (die Beurteilung) der Kausalität wider.
Erwachsene
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber CYMBALTA in placebokontrollierten Studien mit MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) und FM (N=1294) wider). Die untersuchte Bevölkerung war 17 bis 89 Jahre alt, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9%, und 94.4% weiblich und 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0%, 85.7% Kaukasisch für MDD, GAD, OA und CLBP, DPNP und FM. Die meisten Patienten erhielten Dosen von insgesamt 60 bis 120 mg pro Tag.Die folgenden Daten enthalten keine Ergebnisse der Studie, in der die Wirksamkeit von CYMBALTA bei Patienten ≥ 65 Jahren zur Behandlung einer generalisierten Angststörung untersucht wurde, Die in dieser geriatrischen Stichprobe beobachteten Nebenwirkungen ähnelten jedoch im Allgemeinen den Nebenwirkungen in der gesamten erwachsenen Bevölkerung
Kinder Und Jugendliche
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber CYMBALTA in pädiatrischen, 10-wöchigen, placebokontrollierten Studien zu MDD (N=341) und GAD (N=135) wider. Die untersuchte Bevölkerung (N=476) war 7 bis 17 Jahre alt mit 42,4% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren, 50,6% weiblich und 68,6% weiß. Die Patienten erhielten 30-120 mg pro Tag während placebokontrollierter Akutbehandlungsstudien. Zusätzliche Daten stammen aus der Gesamtsumme von 822 pädiatrischen Patienten (Alter 7 bis 17 Jahre) mit 41,7% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren und 51,8% Frauen, die CYMBALTA in MDD-und GAD-klinischen Studien mit einer Länge von bis zu 36 Wochen ausgesetzt waren Die meisten Patienten erhielten 30-120 mg pro Tag.
Nebenwirkungen, Die In Placebokontrollierten Studien An Erwachsenen Als Gründe Für Das Absetzen Der Behandlung Angegeben Wurden
Schwere depressive Störung
Ungefähr 8, 4% (319/3779) der Patienten, die CYMBALTA in placebokontrollierten Studien zur MDD erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 4, 6% (117/2536) der Patienten, die Placebo erhielten. Übelkeit (CYMBALTA 1,1%, Placebo 0,4%) war die einzige häufige unerwünschte Reaktion, die als Grund für das Absetzen angegeben wurde und als medikamentös bedingt angesehen wurde (d. H. Absetzen bei mindestens 1% der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Rate von mindestens zweimal die von Placebo).
Generalisierte Angststörung
Ungefähr 13, 7% (139/1018) der Patienten, die CYMBALTA in placebokontrollierten Studien mit GAD erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 5, 0% (38/767) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 3,3%, Placebo 0,4%) und Schwindel (CYMBALTA 1,3%, Placebo 0,4%).
Diabetische periphere neuropathische Schmerzen
Ungefähr 12, 9% (117/906) der Patienten, die CYMBALTA in placebokontrollierten Studien mit DPNP erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 5, 1% (23/448) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als arzneimittelbedingt gelten (als oben definiert) enthalten übelkeit (CYMBALTA 3.5%, placebo 0.7%), Schwindel (CYMBALTA 1.2%, placebo 0,4%), und Somnolenz (CYMBALTA 1.1%, placebo 0,0%) bei.
Fibromyalgie
Ungefähr 17, 5% (227/1294) der Patienten, die CYMBALTA in 3-bis 6-monatigen placebokontrollierten Studien mit FM erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 10, 1% (96/955) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 2,0%, Placebo 0,5%), Kopfschmerzen (CYMBALTA 1,2%, Placebo 0,3%), Somnolenz (CYMBALTA 1,1%, Placebo 0,0%) und Müdigkeit (CYMBALTA 1,1%, Placebo 0,1%).
Chronische Schmerzen durch Arthrose
Ungefähr 15, 7% (79/503) der Patienten, die CYMBALTA in 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien gegen chronische Schmerzen aufgrund von OA erhielten, setzten die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 7, 3% (37/508) für Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als arzneimittelbedingt angesehen werden (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 2,2%, Placebo 1,0%).
Chronische Rückenschmerzen
Ungefähr 16, 5% (99/600) der Patienten, die CYMBALTA in 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien mit CLBP erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 6, 3% (28/441) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (CYMBALTA 3,0%, Placebo 0,7%) und Somnolenz (CYMBALTA 1,0%, Placebo 0,0%).
Häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen
Gepoolte Studien für alle zugelassenen Indikationen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (Inzidenz von mindestens 5% und mindestens das Doppelte der Inzidenz bei Placebo-Patienten) waren Übelkeit, Mundtrockenheit, Somnolenz, Verstopfung, Appetitlosigkeit und Hyperhidrose.
Diabetische periphere neuropathische Schmerzen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, Somnolenz, verminderter Appetit, Verstopfung, Hyperhidrose und Mundtrockenheit.
Fibromyalgie
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, trockener Mund, Verstopfung, Somnolenz, verminderter Appetit, Hyperhidrose und Unruhe.
Chronische Schmerzen durch Arthrose
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, Müdigkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Somnolenz und Schwindel.
Chronische Rückenschmerzen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit CYMBALTA behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Verstopfung, Schwindel und Müdigkeit.
Nebenwirkungen, Die Bei Einer Inzidenz Von 5% Oder Mehr Bei Mit CYMBALTA Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Bei Erwachsenen Auftreten
Tabelle 2 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien für zugelassene Indikationen an, die bei 5% oder mehr der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.
Tabelle 2: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 5% oder mehr und mehr als Placebo in placebokontrollierten Studien mit zugelassenen Indikationenein
Nebenwirkung | Prozentsatz der Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=8100) |
Placebo (N=5655) |
|
Übelkeitc | 23 | 8 |
Kopfschmerz | 14 | 12 |
Mundtrockenheit | 13 | 5 |
Somnolenze | 10 | 3 |
Müdigkeitb,c | 9 | 5 |
Schlaflosigkeitd | 9 | 5 |
Verstopfungc | 9 | 4 |
Schwindelc | 9 | 5 |
Durchfall | 9 | 6 |
Verminderter Appetitc | 7 | 2 |
Hyperhidrosec | 6 | 1 |
Bauchschmerzenf | 5 | 4 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentsätze vor dem Runden bestimmt, die in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden jedoch auf die nächste Ganzzahl gerundet. B Beinhaltet auch Asthenie. c Ereignisse, bei denen in Studien mit fester Dosis ein signifikanter dosisabhängiger Zusammenhang bestand, mit Ausnahme von drei MDD studien, die keine Placebo-Einführungsphase oder Dosistitration aufwiesen. d Beinhaltet auch anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und frühes Erwachen am Morgen. e Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung. f Dazu gehören auch Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen niedriger, Bauchschmerzen oben, Bauchspannen und Magen-Darm-Schmerzen. |
Nebenwirkungen, Die Bei Einer Inzidenz Von 2% Oder Mehr Bei Mit CYMBALTA Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Bei Erwachsenen Auftreten
Gepoolte MDD - und GAD-Studien
Tabelle 3 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten MDD-und GAD-Studien für zugelassene Indikationen an,die bei 2% oder mehr der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.
Tabelle 3: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei MDD - und GAD-placebokontrollierten Studiena,b
System-Organklasse / Nebenwirkung |
Prozentsatz der Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N=3303) |
|
Herzerkrankungen | ||
Herzklopfen | 2 | 1 |
Augenerkrankungen | ||
Vision verschwommen | 3 | 1 |
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeitc | 23 | 8 |
Mundtrockenheit | 14 | 6 |
Verstopfungc | 9 | 4 |
Durchfall | 9 | 6 |
Bauchschmerzend | 5 | 4 |
Erbrechen | 4 | 2 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeite | 9 | 5 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Verminderter Appetitc | 6 | 2 |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 14 | 14 |
Schwindelc | 9 | 5 |
Somnolenzf | 9 | 3 |
Zittern | 3 | 1 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeitg | 9 | 5 |
Agitationh | 4 | 2 |
Angst | 3 | 2 |
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen | ||
Erektionsstörungen | 4 | 1 |
Ejakulation verzögertc | 2 | 1 |
Verminderte Libidoich | 3 | 1 |
Abnormaler Orgasmusj | 2 | <1 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Gähnende | 2 | <1 |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
Hyperhidrose | 6 | 2 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentsätze vor dem Runden bestimmt, die in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden jedoch auf die nächste Ganzzahl gerundet. c Für GAD gab es keine unerwünschten Ereignisse, die sich signifikant zwischen den Behandlungen bei Erwachsenen ≥65 Jahren unterschieden und auch bei Erwachsenen <65 Jahre nicht signifikant waren. c Ereignisse, bei denen in Festdosisstudien ein signifikanter dosisabhängiger Zusammenhang bestand, mit Ausnahme von drei MDD-Studien, in denen keine Placebo-Lead-In-Periode oder Dosistitration auftrat. d Dazu gehören auch Bauchschmerzen oben, Bauchschmerzen unten, Bauchspannen, Bauchbeschwerden und magen-Darm-Schmerzen e Beinhaltet auch Asthenie f Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung g Beinhaltet auch anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und frühes Erwachen am Morgen h Dazu gehören auch Nervosität, Nervosität, Unruhe, Anspannung und psychomotorische Hyperaktivität ich Beinhaltet auch Verlust der Libido j Enthält auch Anorgasmie |
DPNP, FM, OA, Und CLBP
Tabelle 4 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen an, die bei 2% oder mehr der mit CYMBALTA behandelten Patienten (bestimmt vor der Rundung) in der Vormarketing-Akutphase von DPNP -, FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierten Studien und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.
Tabelle 4: Behandlung-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei DPNP,
FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierte Studienein
System-Organklasse / Nebenwirkung |
Prozentsatz der Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 23 | 7 |
MundtrockenheitB | 11 | 3 |
VerstopfungB | 10 | 3 |
Durchfall | 9 | 5 |
Bauchschmerzenc | 5 | 4 |
Erbrechen | 3 | 2 |
Dyspepsie | 2 | 1 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeitd | 11 | 5 |
Infektionen und Widerfahren | ||
Nasopharyngitis | 4 | 4 |
Infektion Der Oberen Atemwege | 3 | 3 |
Influenza | 2 | 2 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Verminderter AppetitB | 8 | 1 |
Muskel-Skelett-und Bindegewebe | ||
Muskel-Skelett-Schmerzene | 3 | 3 |
Muskelkrämpfe | 2 | 2 |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 13 | 8 |
Somnolenzb,f | 11 | 3 |
Schwindel | 9 | 5 |
Parästhesieg | 2 | 2 |
ZitternB | 2 | <1 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeitb,h | 10 | 5 |
Agitationich | 3 | 1 |
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen | ||
ErektionsstörungenB | 4 | <1 |
Ejakulation Störungj | 2 | <1 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Husten | 2 | 2 |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
Hyperhidrose | 6 | 1 |
Gefäßerkrankungen | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Blutdruck erhöhtl | 2 | 1 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentsätze vor dem Runden bestimmt, die in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden jedoch auf die nächste Ganzzahl gerundet. B Sterben Inzidenz von 120 mg/Tag tritt signifikant höher als die Inzidenz von 60 mg / Tag. c Dazu gehören auch Bauchschmerzen, Bauchschmerzen unter, oberen Bauchschmerzen, Bauchschmerzen und magen-Darm-Schmerzen d Beinhaltet auch Asthenie e Dazu gehören auch Myalgie und Nackenschmerzen f Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung g Dazu gehören auch Hypoästhese, Hypoästhese Gesichts -, Genital-Hypoästhese und Parästhese. h Beinhaltet auch anfängliche Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und frühes Erwachen am Morgen. ich Dazu gehören auch Nervosität, Nervosität, Unruhe, Anspannung und psychomotorische Hyperaktivität j Beinhaltet auch Ejakulationsversagen k Enthält außerdem hot-flush l Dazu gehören auch Blutdruck diastolisch erhöht, Blutdruck systolisch erhöht, diastolische Hypertonie, essentielle Hypertonie, Hypertonie, hypertensive Krise, labile Hypertonie, orthostatische Hypertonie, sekundäre hypertonie und systolische Hypertonie |
Auswirkungen auf die männliche und weibliche Sexualfunktion bei Erwachsenen
Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung treten häufig als Manifestationen psychiatrischer Störungen oder Diabetes auf, können aber auch eine Folge einer pharmakologischen Behandlung sein. Da vermutet wird, dass unerwünschte sexuelle Reaktionen freiwillig unterreportiert werden, wurde die Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), eine validierte Maßnahme zur Identifizierung sexueller Nebenwirkungen, prospektiv in 4 placebokontrollierten MDD-Studien angewendet. In diesen Studien, wie in Tabelle 5 unten gezeigt, hatten Patienten, die mit CYMBALTA behandelt wurden, signifikant mehr sexuelle Dysfunktion, gemessen am Gesamtwert des ASEX, als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die Geschlechtsanalyse zeigte, dass dieser Unterschied nur bei Männern auftrat. Männer, die mit CYMBALTA behandelt wurden, hatten größere Schwierigkeiten mit der Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen (ASEX Item 4) als Männer, die mit Placebo behandelt wurden. Frauen hatten bei CYMBALTA keine größere sexuelle Dysfunktion als bei Placebo, gemessen am ASEX-Gesamtwert. Negative Zahlen bedeuten eine Verbesserung gegenüber einem Ausgangsniveau der Dysfunktion, das häufig bei depressiven Patienten beobachtet wird. Ärzte sollten sich routinemäßig nach möglichen sexuellen Nebenwirkungen erkundigen
Tabelle 5: Mittlere Veränderung der ASEX-Werte nach Geschlecht in placebokontrollierten MDD-Studien
Männliche Patientenein | Patientinein | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n=83) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
ASEX Insgesamt (Artikel)) | 0.56B | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Artikel 1-Sexualtrieb | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Artikel 2-Registrierung | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Artikel 3 - Fähigkeit zur Erektion (Männer), Schmierung (Frauen) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Artikel 4-die Leichtigkeit des Erreichens Orgasmus | 0.40c | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Artikel 5-Zufriedenheit Orgasmus | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
ein n=Anzahl der Patienten mit fehlendem nicht Ändern Score für ASEX insgesamt B p=0,013 gegen Placebo c p<0,001 gegen Placebo |
Vitalzeichen Ändert sich bei Erwachsenen
In placebokontrollierten klinischen Studien mit zugelassenen Indikationen für eine Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt war die Behandlung mit CYMBALTA mit einem durchschnittlichen Anstieg des systolischen Blutdrucks um 0,23 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks um 0,73 mm Hg im Vergleich zu einem durchschnittlichen Anstieg von 1,09 mm Hg systolisch und 0,55 mm Hg diastolisch bei Placebo-behandelten Patienten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhtem Blutdruck.
Die Behandlung mit CYMBALTA während eines Zeitraums von bis zu 26 Wochen in placebokontrollierten Studien über zugelassene Indikationen hinweg verursachte typischerweise einen geringen Anstieg der Herzfrequenz bei Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Vergleich zu Placebo um bis zu 1, 37 Schläge pro Minute (Anstieg von 1, 20 Schlägen pro Minute bei mit CYMBALTA behandelten Patienten, Abnahme von 0, 17 Schlägen pro Minute bei placebo behandelten Patienten).
Laborveränderungen bei Erwachsenen
CYMBALTA-Behandlung in placebokontrollierten klinischen Studien über zugelassene Indikationen hinweg, war mit kleinen mittleren Anstiegen von Grundlinie zu Endpunkt bei ALT, AST, CPK und alkalischer Phosphatase verbunden, seltene, bescheidene, vorübergehende, abnormale Werte wurden für diese Analyten bei mit CYMBALTA behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten beobachtet. Hoher Bicarbonat -, Cholesterinspiegel und abnormales (hohes oder niedriges) Kalium wurden bei mit CYMBALTA behandelten Patienten häufiger beobachtet als bei Placebo.
EKG-Veränderungen Bei Erwachsenen
Die Wirkung von CYMBALTA 160 mg und 200 mg, die zweimal täglich im Steady State verabreicht wurden, wurde in einer randomisierten, doppelblinden Zwei-Wege-Crossover-Studie an 117 gesunden weiblichen Probanden untersucht. Es wurde keine QT-Intervallverlängerung festgestellt. CYMBALTA scheint mit einer konzentrationsabhängigen, aber klinisch nicht aussagekräftigen QT-Verkürzung assoziiert zu sein.
Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Klinischen Studienbewertung Von CYMBALTA Vor Und Nach Dem Marketing Bei Erwachsenen Beobachtet Wurden
Im Folgenden finden Sie eine Liste von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, die in klinischen Studien mit CYMBALTA behandelt wurden. In klinischen Studien aller Indikationen wurden 34.756 Patienten mit CYMBALTA behandelt. Von diesen 26.9% (9337) nahmen CYMBALTA für mindestens 6 Monate und 12.4% (4317) für mindestens ein Jahr. Die folgende Auflistung soll keine Reaktionen (1) enthalten, die bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, (2) für die eine Arzneimittelursache festgestellt wurde, (3) die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, (4) die nicht als signifikant angesehen wurden klinische Implikationen, oder (5) die mit einer Rate auftraten, die gleich oder weniger als Placebo
Reaktionen werden nach Körpersystemen nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen treten bei mindestens 1/100 Patienten auf, seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf, seltene Reaktionen treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf.
Herzerkrankungen — Häufig: Herzklopfen, Selten: myokardinfarkt und Tachykardie.
Ohr-und Labyrinthstörungen — Häufig: Höhenangst, Selten: Ohrenschmerzen und tinnitus.
Endokrine Störungen — Selten: hypothyreose.
Augenerkrankungen — Häufig: vision verschwommen, Selten: diplopie, trockenes Auge und Sehbehinderung.
Gastrointestinale Störungen — Häufig: blähungen, Selten: dysphagie, Aufstoßen, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Halitosis und Stomatitis, Selten: Magengeschwür.
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes — Häufig: schüttelfrost/Strapazen, Selten: fällt, Gefühl abnormal, heiß und/oder kalt, Unwohlsein und Durst, Selten: Gangstörung.
Infektionen und Widerfahren — Selten: Magen-Darm-Grippe und Kehlkopfentzündung.
Untersuchung — Häufig: gewicht erhöht, Gewicht verringert, Selten: Blutcholesterin erhöht.
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen — Selten: Austrocknung und Hyperlipidämie, Selten: Dyslipidämie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes — Häufig: muskel-Skelett-Schmerzen, Selten: muskelverspannungen und Muskelzuckungen.
Störungen des Nervensystems — Häufig: dysgeusie, Lethargie und Parästhesie / Hypoästhesie, Selten: störung der Aufmerksamkeit, Dyskinesie, Myoklonus und schlechter Schlaf, Selten: dysarthrie.
Psychiatrischen Störungen — Häufig: abnormale Träume und Schlafstörungen, Selten: apathie, Bruxismus, Desorientierung / Verwirrungszustand, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen und Selbstmordversuch, Selten: abgeschlossener Selbstmord.
Nieren - und Harnwegserkrankungen — Häufig: harnfrequenz, Selten: dysurie, miktions dringlichkeit, nocturie, polyurie, und urin geruch abnormal.
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen — Häufig: Anorgasmie/abnormal Orgasmus, Selten: menopausensymptome, sexuelle Dysfunktion und Hodenschmerzen, Selten: Menstruationsstörungen.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen — Häufig: gähnen, oropharyngeale Schmerzen, Selten: Kehle Dichtheit.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes — Häufig: pruritus, Selten: kalter Schweiß, Kontakt mit Dermatitis, Erythem, erhöhte Neigung zu Blutergüssen, Nachtschweiß und Lichtempfindlichkeitsreaktion, Selten: ekchymose.
Gefäßerkrankungen — Häufig: Hitzewallungen, Selten: spülung, orthostatische Hypotonie und periphere Kälte.
Nebenwirkungen Bei Kindern Und Jugendlichen Placebokontrollierten Klinischen Studien Beobachtet
Das in pädiatrischen klinischen Studien (Kinder und Jugendliche) beobachtete unerwünschte Arzneimittelreaktionsprofil stimmte mit dem in klinischen Studien mit Erwachsenen beobachteten negativen Arzneimittelreaktionsprofil überein. Es ist zu erwarten, dass die bei erwachsenen Patienten beobachteten spezifischen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten (Kindern und Jugendlichen) beobachtet werden. Die häufigsten (≥5% und zweimal Placebo) Nebenwirkungen, die in pädiatrischen klinischen Studien beobachtet wurden, sind: Übelkeit, Durchfall, Gewichtsabnahme und Schwindel.
Tabelle 6 enthält die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in MDD-und GAD-pädiatrischen placebokontrollierten Studien,die bei mehr als 2% der mit CYMBALTA behandelten Patienten und mit einer Inzidenz von mehr als Placebo auftraten.
Tabelle 6: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo in drei 10wöchigen pädiatrischen placebokontrollierten Studienein
System-Organklasse/ Nebenwirkung |
Prozentsatz der pädiatrischen Patienten, die eine Reaktion melden | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N=362) |
|
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 18 | 8 |
BauchschmerzenB | 13 | 10 |
Erbrechen | 9 | 4 |
Durchfall | 6 | 3 |
Mundtrockenheit | 2 | 1 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeitc | 7 | 5 |
Untersuchung | ||
Verringertes Gewichtd | 14 | 6 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Verminderter Appetit | 10 | 5 |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 18 | 13 |
Somnolenze | 11 | 6 |
Schwindel | 8 | 4 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeitf | 7 | 4 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Oropharyngeale Schmerzen | 4 | 2 |
Husten | 3 | 1 |
ein Sterben Aufnahme eines Ereignisses in die Tabelle wird anhand der Prozentuale vor dem Rund bestimmt, wobei jedoch sterben
sterben in der Tabelle angezeigten Prozentsätze werden auf die nächste Ganzzahl gerundet. B Dazu gehören auch Bauchschmerzen oben, Bauchschmerzen unten, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen und Magen-Darm-Schmerzen. c Beinhaltet auch Asthenie. d Frequenz basierend auf Gewichtsmessung, die potenziell klinisch signifikante Schwelle von ≥3,5% Gewichtsverlust (N=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e Dazu gehören auch Hypersomnie und Sedierung. f Dazu gehören auch anfängliche Schlaflosigkeit, Schlaflosigkeit, mittlere Schlaflosigkeit und terminale Schlaflosigkeit. |
Andere Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von weniger als 2% auftraten, jedoch von mehr mit CYMBALTA behandelten Patienten als mit Placebo behandelten Patienten berichtet wurden und mit einer Behandlung mit CYMBALTA verbunden sind: abnormale Träume (einschließlich ni
Anzeichen und Symptome
In der Postmarketing-Erfahrung wurden tödliche Ergebnisse bei akuten Überdosierungen berichtet, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch nur bei Duloxetin in Dosen von nur 1000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder mit gemischten Medikamenten) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Synkope, Tachykardie, Hypotonie, Bluthochdruck und Erbrechen.
Management Von Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen CYMBALTA, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Behandlung aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem Medikament angewendet werden.
Eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Beatmung sollten gewährleistet sein, und Herzrhythmus und Vitalfunktionen sollten überwacht werden. Die Induktion von Emesis wird nicht empfohlen. Eine Magenspülung mit einem orogastrischen Großrohr mit geeignetem Atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird.
Aktivkohle kann nützlich sein, um die Absorption von Duloxetin aus dem Gastrointestinaltrakt zu begrenzen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Aktivkohle die AUC und Cmax um durchschnittlich ein Drittel verringert, obwohl einige Probanden eine begrenzte Wirkung von Aktivkohle hatten. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens dieses Arzneimittels sind Zwangsdiurese, Dialyse, Hämoperfusion und Austauschtransfusion wahrscheinlich nicht vorteilhaft.
Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Eine besondere Vorsicht gilt Patienten, die CYMBALTA einnehmen oder kürzlich eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen eines TCA einnehmen. In einem solchen Fall kann eine verminderte Clearance des trizyklischen Elternteils und/oder seines aktiven Metaboliten die Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für eine enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern. Der Arzt sollte sich an ein Giftkontrollzentrum wenden (1-800-222-1222 oder www.Gift.org) für zusätzliche Informationen über die Behandlung von Überdosierung. Telefonnummern für zertifizierte Giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis Referenz (PDR) aufgeführt)
Präklinische Studien haben gezeigt, dass Duloxetin ein potenter Inhibitor der neuronalen Serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahme und ein weniger potenter Inhibitor der Dopamin-Wiederaufnahme ist. Duloxetin hat keine signifikante Affinität zu dopaminergen, adrenergen, cholinergen, histaminergen, Opioid -, Glutamat-und GABA-Rezeptoren in-vitro - -. Duloxetin hemmt nicht die Monoaminoxidase (MAO).
CYMBALTA gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Harnröhrenresistenz beeinflussen. Wenn sich während der Behandlung mit CYMBALTA Symptome eines Harnverhaltens entwickeln, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass sie medikamentös bedingt sind.
Duloxetin hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 12 Stunden (Bereich 8 bis 17 Stunden) und seine Pharmakokinetik ist über den therapeutischen Bereich dosisproportional. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden typischerweise nach 3 Tagen Dosierung erreicht. Die Elimination von Duloxetin erfolgt hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel mit zwei P450-Isozymen, CYP1A2 und CYP2D6.
Resorption Und Verteilung
Oral verabreichtes Duloxetinhydrochlorid wird gut resorbiert. Es gibt eine mittlere 2-stündige Verzögerung, bis die Absorption beginnt (TVerzögerung), wobei maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Duloxetin 6 Stunden nach der Dosis auftreten. Die Nahrung beeinflusst den Cmax von Duloxetin nicht, verzögert jedoch die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden und verringert das Ausmaß der Absorption (AUC) geringfügig um etwa 10%. Es gibt eine 3-stündige Verzögerung der Absorption und eine Ein-Drittel-Erhöhung der scheinbaren Clearance von Duloxetin nach einer Abenddosis im Vergleich zu einer Morgendosis.
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich etwa 1640 L. Duloxetin ist stark an Proteine im menschlichen Plasma gebunden (>90%) und bindet hauptsächlich an Albumin und α1- saures Glykoprotein. Die Wechselwirkung zwischen Duloxetin und anderen hoch proteingebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig untersucht. Die Plasmaproteinbindung von Duloxetin wird nicht durch Nieren-oder Leberfunktionsstörungen beeinflusst.
Stoffwechsel und Beseitigung
Biotransformation und Disposition von Duloxetin beim Menschen wurden nach oraler Verabreichung von 14C-markiertes Duloxetin. Duloxetin umfasst etwa 3% des gesamten radioaktiv markierten Materials im Plasma, was darauf hindeutet, dass es einen ausgedehnten Metabolismus zu zahlreichen Metaboliten durchläuft. Die wichtigsten Biotransformationswege für Duloxetin beinhalten die Oxidation des Naphthylrings, gefolgt von Konjugation und weiterer Oxidation. Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 katalysieren die Oxidation des Naphthylrings in-vitro - -. Metaboliten, die im Plasma gefunden werden, umfassen 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5-Hydroxy-6-Methoxy-Duloxetinsulfat. Viele zusätzliche Metaboliten wurden im Urin identifiziert, von denen einige nur geringfügige Eliminationswege darstellen. Im Urin sind nur Spuren (<1% der Dosis) unveränderter Duloxetinmengen vorhanden. Die meisten (etwa 70%) der Duloxetin-Dosis erscheinen im Urin als Metaboliten von Duloxetin, etwa 20% werden im Kot ausgeschieden. Duloxetin unterliegt einem umfangreichen Metabolismus, aber es wurde nicht gezeigt, dass die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten signifikant zur pharmakologischen Aktivität von Duloxetin beitragen.
Kinder Und Jugendliche (7 Bis 17 Jahre)
Die Duloxetin-stationäre Plasmakonzentration war bei Kindern (7 bis 12 Jahre), Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) und Erwachsenen vergleichbar. Die durchschnittliche Steady-State-Duloxetin-Konzentration war in der pädiatrischen Bevölkerung (Kinder und Jugendliche) im Vergleich zu den Erwachsenen um etwa 30% niedriger. Die vom Modell vorhergesagten Duloxetin-Steady-State-Plasmakonzentrationen bei Kindern und Jugendlichen lagen größtenteils innerhalb des bei erwachsenen Patienten beobachteten Konzentrationsbereichs und überstiegen den Konzentrationsbereich bei Erwachsenen nicht.
Jan 2017
-
-
-
-
-
-