Aritavi

Aritavi^® ist indiziert für die Behandlung von:

• Schwere depressive Störung
• Generalisierte Angststörung
• Diabetische periphere Neuropathie
• Fibromyalgie
• Chronische Muskel-Skelett-Schmerzen

Aritavi ist für Frauen zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Stressinkontinenz (SUI) indiziert.

Aritavi ist bei Erwachsenen indiziert.

Schlucken Sie Aritavi ganz. Kauen oder zerdrücken Sie nicht. Öffnen Sie die Kapsel nicht und streuen Sie den Inhalt nicht auf Lebensmittel oder mischen Sie sie mit Flüssigkeiten. Alles stirbt, könnte sterben enterische Beschichtung beeinflussen. Aritavi kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten gegeben werden. Wenn eine Dosis von Aritavi verpasst wird, nehmen Sie die verpasste Dosis ein, sobald sie in Erinnerung bleibt. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis regelmäßig ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen Aritavi gleichzeitig ein.

Dosierung Zur Behandlung Von Schweren Depressiven Störungen

Verabreichen Sie Aritavi in einer Gesamtdosis von 40 mg/Tag (zweimal täglich 20 mg bis 60 mg / Tag (einmal täglich oder zweimal täglich 30 mg). Bei einigen Patienten kann es wünschenswert sein, die 1 Woche lang einmal täglich mit 30 mg zu beginnen, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht werden. Während gezeigt wurde, dass eine Dosis von 120 mg/Tag wirksam ist, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzliche Vorteile bringen. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg/Tag wurde nicht ausreichend bewertet. Periodisch neu bewerten, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen

Dosierung Zur Behandlung Der generalisierten Angststörung

Erwachsene

Bei den meisten Patienten initiieren Sie Aritavi 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann es wünschenswert sein, die 1 Woche lang einmal täglich mit 30 mg zu beginnen, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht werden. Während eine 120 mg einmal tägliche Dosis als wirksam Prins Prins erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg / Tag zusätzlichen Nutzen bringen. Wenn jedoch beschlossen wird, die Dosis einmal täglich über 60 mg hinaus zu erhöhen, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht ausreichend bewertet. Periodisch neu bewerten, um den fortgesetzten Bedarf eine Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen

Ältere

Initiieren Sie Aritavi in einer Dosis von 30 mg einmal täglich für 2 Wochen, bevor Sie eine Erhöhung der Zieldosis von 60 mg in Betracht ziehen. Danach können Patienten einmal täglich von Dosen über 60 mg profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg einmal täglich zu erhöhen, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich. Sterben untersuchte Höchstdosis betrug 120 mg pro Tag. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht ausreichend bewertet.

Kinder Und Jugendliche (7 Bis 17 Jahre)

Initiieren Sie Aritavi in einer Dosis von 30 mg einmal täglich für 2 Wochen, bevor Sie eine Erhöhung auf 60 mg in Betracht ziehen. Der empfohlene Dosisbereich beträgt 30 bis 60 mg einmal täglich. Einige Patienten können einmal täglich von Dosen über 60 mg profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg einmal täglich zu erhöhen, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich. Sterben untersuchte Höchstdosis betrug 120 mg pro Tag. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht untersucht.

Dosierung Zur Behandlung Von Diabetischen Peripheren Neuropathischen Schmerzen

Verwalten Sie Aritavi 60 mg einmal täglich. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen über 60 mg einen zusätzlichen signifikanten Nutzen bringen und die höhere Dosis deutlich weniger gut vertragen wird. Bei Patienten, bei denen die Verträglichkeit ein Problem darstellt, kann eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.

Da Diabetes häufig durch Nierenerkrankungen kompliziert ist, sollten Sie bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung eine niedrigere Anfangsdosis und eine allmähliche Dosiserhöhung in Betracht ziehen.

Dosierung Zur Behandlung Von Fibromyalgie

Verwalten Sie Aritavi 60 mg einmal täglich. Beginnen Sie die Behandlung 1 Woche lang einmal täglich mit 30 mg, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor Sie es einmal täglich auf 60 mg erhöhen. Einige Patienten können auf die Anfangsdosis ansprechen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzlichen Nutzen bringen, selbst bei Patienten, die nicht auf eine 60-mg-Dosis ansprechen und höhere Dosen mit einer höheren Rate von Nebenwirkungen verbunden sind.

Dosierung Zur Behandlung Von Chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen

Verwalten Sie Aritavi 60 mg einmal täglich. Beginnen Sie die Behandlung bei 30 mg für eine Woche, damit sich die Patienten an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass höhere Dosen auch bei Patienten, die nicht auf eine 60-mg-Dosis ansprechen, zusätzlichen Nutzen bringen, und höhere Dosen sind mit einer höheren Rate von Nebenwirkungen verbunden.

Dosierung In Speziellen Populationen

Leberfunktionsstörung

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose.

Schwere Nierenfunktionsstörung

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, GFR <30 ml / min.

Absetzen Von Aritavi

Nebenwirkungen nach Absetzen von Aritavi nach abruptem oder wiederholtem Absetzen sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Parästhesien, Reizbarkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Hyperhidrose und Müdigkeit. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

Umschalten Eines Patienten Auf Oder Von Einem Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Aritavi sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 5 Tage nach dem Absetzen von Aritavi vor Beginn eines Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässige sein.

Verwendung Von Aritavi Mit Anderen Mao-Hemmer Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie Aritavi nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Aritavi-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau als überwiegen angesehen werden Risiken des Serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten sollte Aritavi sofort abgebrochen und Linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 5 Tage oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, wurde zuerst eintritt, auf Symptome des Serotoninsyndroms überwacht werden. Sterben Therapie mit Aritavi kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Aritavi sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des Serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.

Posologie

Sterben empfohlene Dosis von Aritavi beträgt 40 mg zweimal täglich, ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. Nach 2-4 Wochen Behandlung sollten sterben Patienten neu bewertet werden, um den Nutzen und die Verträglichkeit der Therapie zu bewerten. Einige Patienten können davon profitieren, die Behandlung zwei Wochen lang zweimal täglich mit einer Dosis von 20 mg zu beginnen, bevor sie zweimal täglich auf die empfohlene Dosis von 40 mg erhöht werden. Sterben Dosiseskalation kann das Risiko von Übelkeit und Schwindel verringern, wenn auch nicht beseitigen.

Eine 20 mg-Kapsel tritt ebenfalls erhältlich. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Unterstützung der Wirksamkeit von Aritavi 20 mg zweimal täglich vor.

Sterben Wirksamkeit von Aritavi wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der Nutzen der Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

Sterben Kombination von Aritavi mit einem PFMT-Programm (Beckenbodenmuskeltraining) kann wirksamer sein als eine der beiden Behandlungen allein. Es wird empfohlen, die begleitende PFMT zu berücksichtigen.

Leberfunktionsstörung

Aritavi darf nicht bei Frauen mit Lebererkrankungen angewendet werden, die zu einer Leberfunktionsstörung führen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.).

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Duloxetin zur Behandlung von Stressinkontinenz wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.

Ältere

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung älterer Menschen.

Abbruch der Behandlung

Ein abruptes Absetzen sollte vermieden werden. Beim Absetzen der Behandlung mit Aritavi sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

Posologie

Sterben empfohlene Dosis von Aritavi beträgt 40 mg zweimal täglich, ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. Nach 2-4 Wochen Behandlung sollten sterben Patienten neu bewertet werden, um den Nutzen und die Verträglichkeit der Therapie zu bewerten. Einige Patienten können davon profitieren, die Behandlung zwei Wochen lang zweimal täglich mit einer Dosis von 20 mg zu beginnen, bevor sie zweimal täglich auf die empfohlene Dosis von 40 mg erhöht werden. Sterben Dosiseskalation kann das Risiko von Übelkeit und Schwindel verringern, wenn auch nicht beseitigen.

Eine 20 mg-Kapsel tritt ebenfalls erhältlich. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Unterstützung der Wirksamkeit von Aritavi 20 mg zweimal täglich vor.

Sterben Wirksamkeit von Aritavi wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der Nutzen der Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

Sterben Kombination von Aritavi mit einem PFMT-Programm (Beckenbodenmuskeltraining) kann wirksamer sein als eine der beiden Behandlungen allein. Es wird empfohlen, die begleitende PFMT zu berücksichtigen.

Leberfunktionsstörung

Aritavi darf nicht bei Frauen mit Lebererkrankungen angewendet werden, die zu einer Leberfunktionsstörung führen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.).

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aritavi zur Behandlung von Stressinkontinenz wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.

Besondere Populationen

Ältere

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung älterer Menschen.

Abbruch der Behandlung

Ein abruptes Absetzen sollte vermieden werden. Beim Absetzen der Behandlung mit Aritavi sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) — Die Anwendung von Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit Aritavi oder innerhalb von 5 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Aritavi tritt aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom kontraindiziert. Sterben Anwendung von Aritavi innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert.

Das Starten von Aritavi bei einem Patienten, der mit Maoiden wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist ebenfalls kontraindiziert, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht.

Lebererkrankung, die zu Leberfunktionsstörungen führt.

Duloxetin sollte nicht in Kombination mit nicht selektiven, irreversiblen Monoaminoxidase - Inhibitoren-Mao-Hemmer-angewendet werden.

Duloxetin sollte nicht in Kombination mit CYP1A2-Hemmern wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin oder Enoxacin angewendet werden, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Duloxetin führt.

Schweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-clearance < 30 ml/min).

Der Beginn der Behandlung mit Duloxetin ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert, die Patienten einem potenziellen Risiko einer hypertensiven Krise aussetzen könnten.

Lebererkrankung, die zu Leberfunktionsstörungen führt.

Aritavi sollte nicht in Kombination mit nicht selektiven, irreversiblen Monoaminoxidase - Inhibitoren-Mao-Hemmer-angewendet werden.

Aritavi sollte nicht in Kombination mit CYP1A2-Hemmern wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin oder Enoxacin angewendet werden, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Aritavi führt.

Schweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-clearance <30 ml/min).

Der Beginn der Behandlung mit Aritavi tritt bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert, die Patienten einem potenziellen Risiko einer hypertensiven Krise aussetzen könnten.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken Und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen Und jungen Erwachsenen

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrischen Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRI und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18-24) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus, es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Wochen) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Das Risiko von Unterschieden (Medikament gegen Placebo) Krieg jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d....... H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrischen als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht sterben Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollten sterben Medikamente so schnell wie möglich eingenommen werden, jedoch mit der Erkenntnis, dass ein Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen für Aritavi sollten für die kleinste Menge Kapseln im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern

Screening von Patienten auf bipolare Störungen

Eine schwere depressive Episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein sterben Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht, Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrischen Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es sollte beachtet werden, dass Aritavi nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist

Hepatotoxizität

Es gab Berichte über Leberversagen, manchmal tödlich, bei Patienten, die mit Aritavi behandelt wurden. Diese Fälle haben sich als Hepatitis mit Bauchschmerzen, Hepatomegalie und Erhöhung des Transaminasespiegels auf mehr als das Zwanzigfache der Obergrenze des Normalwerts mit oder ohne Gelbsucht dargestellt, war ein gemischtes oder hepatozelluläres Muster einer Leberverletzung widerspiegelt. Aritavi sollte bei Patienten mit Gelbsucht oder anderen Anzeichen einer klinisch signifikanten Leberfunktionsstörung abgesetzt und nicht wieder aufgenommen werden, es sei denn, eine andere Ursache kann festgestellt werden.

Fälle von cholestatischer Gelbsucht mit minimaler Erhöhung der Transaminasespiegel wurden ebenfalls berichtet. Andere Postmarketing-Berichte weisen darauf hin, dass bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Leberzirrhose erhöhte Transaminasen, Bilirubin und alkalische Phosphatase aufgetreten sind.

Aritavi erhöhte das Risiko einer Erhöhung der Serum-Transaminase-Spiegel in klinischen Studien des Entwicklungsprogramms. Leber-Transaminase-Erhöhungen führten zum Absetzen von 0.3% (92/34,756) der mit Aritavi behandelten Patienten. Bei den meisten Patienten betrug sterben mittlere Zeit bis zum Nachweis der Transaminasen-Erhöhung etwa zwei Monate. In placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen in jeder Indikation trat bei Patienten mit normalen und abnormalen ALT-Ausgangswerten eine Erhöhung der ALT >3-fachen Obergrenze der Norm bei 1 auf.25% (144/11,496) der mit Aritavi behandelten Patienten im Vergleich zu 0.. In placebokontrollierten Studien mit Erwachsenen unter Verwendung eines Vorhören Vorhören festen Dosisdesigns gab es Hinweise auf eine Dosisreaktionsbeziehung für eine ALT - und AST-Erhöhung von >3-facher Obergrenze des Normalwerts bzw. >5-facher Obergrenze des Normalwerts

Da es möglich ist, dass Aritavi und Alkohol interagieren, um Leberschäden zu verursachen, oder dass Aritavi eine bereits bestehende Lebererkrankung verschlimmern kann, sollte Aritavi Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum oder Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung nicht verschrieben werden.

Orthostatische Hypotonie, Stürze Und Synkopen

Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkopen wurden mit therapeutischen Dosen von Aritavi berichtet. Synkopen und orthostatische Hypotonie treten in der Regel innerhalb der ersten Therapiewoche auf, können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Aritavi auftreten, insbesondere nach Dosiserhöhungen. Das Sturzrisiko scheint mit dem Grad der orthostatischen Blutdrucksenkung sowie anderen Faktoren zusammenhängen, die das zugrunde liegende Sturzrisiko erhöhen können.

In einer Analyse von Patienten aus allen placebokontrollierten Studien berichteten mit Aritavi behandelte Patienten über eine höheren Sturzrate als mit Placebo behandelte Patienten. Das Risiko scheint mit einem orthostatischen Blutdruckabfall zusammenzuhängen. Das Risiko eines Blutdruckabfalls kann bei Patienten, die Begleitmedikamente einnehmen, die eine orthostatische Hypotonie auslösen (z. B. Antihypertensiva) oder starke CYP1A2-Hemmer sind, und bei Patienten, die Aritavi in Dosen über 60 mg täglich einnehmen, größer sein. Bei Patienten, bei denen während der Aritavi-Therapie eine symptomatische orthostatische Hypotonie, Stürze und/oder Synkopen auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Aritavi in Betracht gezogen werden

Das Sturzrisiko schien auch proportional zum zugrunde liegenden Sturzrisiko eines Patienten zu sein und schien mit zunehmendem Alter stetig zuzunehmen. Da ältere Patienten aufgrund einer höheren Prävalenz von Risikofaktoren wie dem Einsatz mehrerer Medikamente, medizinischen Komorbiditäten und Gangstörungen tendenziell ein höheres zugrunde liegendes Sturzrisiko haben, sind die Auswirkungen des zunehmenden Ändert an sich unklar. Stürze mit schwerwiegenden Folgen, einschließlich Knochenbrüchen und Krankenhausaufenthalten, wurden berichtet.

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms wurde mit SNRI und SSRI, einschließlich Aritavi, allein, aber insbesondere mit der gleichzeitigen Anwendung anderer Serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamin und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen, berichtet (insbesondere Mao-Hemmer, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie Linezolid und SSRIs).intravenöses Methylenblau).

Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Aritavi mit Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist kontraindiziert. Aritavi sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit einem Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten sterben intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen sterben Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Aritavi einnimmt, eingeleitet werden muss. Aritavi sollte vor Beginn der Behandlung mit dem Mao-Hemmer abgesetzt werden

Wenn die gleichzeitige Anwendung von Aritavi mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetaminen und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, sollten sterben Patienten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, insbesondere während der Behandlungseinleitung und Dosiserhöhungen. Die Behandlung mit Aritavi und allen begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden

Abnormale Blutungen

SSRIs und SNRIs, einschließlich Aritavi, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Sterben gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, und dem Auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIs reichen von Ekchymosen, Hämatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen

Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Aritavi und NSAR, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden.

Schwere Hautreaktionen

Schwere Hautreaktionen, einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), können mit Aritavi auftreten. Sterben Melderate von SJS im Zusammenhang mit der Anwendung von Aritavi übersteigt sterben Inzidenzrate der Allgemeinbevölkerung für diese schwere Hautreaktion (1 bis 2 Fälle pro Million Personenjahre). Sterben Melderate wird allgemein aufgrund von Unterberichterstattung als unterschätzt angesehen.

Aritavi sollte beim ersten Auftreten von Blasen, Hautausschlag, Schleimhauterosionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden, wenn keine andere Ätiologie festgestellt werden kann.

Abbruch Der Behandlung Mit Aritavi

Absetzsymptome wurden bei Patienten, die Aritavi einnahmen, systematisch untersucht. Nach abruptem oder wiederholtem Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen traten die folgenden Symptome bei mit Aritavi behandelten Patienten um 1% oder mehr und mit einer signifikant höheren Rate auf als bei Patienten, die mit Placebo abgesetzt wurden: Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Parästhesien, Reizbarkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Hyperhidrose und Müdigkeit.

Während der Vermarktung anderer SSRIs und SNRIs (Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) gab es spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die beim Absetzen dieser Medikamente auftraten, insbesondere wenn sie abrupt waren, einschließlich der folgenden: dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (z. B. Parästhesien wie Stromschlagempfindungen), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Obwohl diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde berichtet, dass einige schwerwiegend sind.

Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit Aritavi abgebrochen wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Abbruchs wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

In placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen bei Patienten mit schwerer depressiver Störung, Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde berichtet in 0.1% (4/3779) der mit Aritavi behandelten Patienten und 0.04% (1/2536) der mit placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten DPNP -, GAD -, Fibromyalgie-oder chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen wurde keine Aktivierung von Manie oder Hypomanie berichtet. Sterben Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde bei einem kleinen Teil der Patienten mit Stimmungsstörungen berichtet, die mit anderen vermarkteten Medikamenten behandelt wurden, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam waren. Wie bei diesen anderen Mitteln sollte Aritavi bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden

Winkel-Abschluss-Glaukom

Sterben Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Aritavi auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Anfall auslösen.

Anfall

Aritavi wurde bei Patienten mit einer Anfallsstörung nicht systematisch untersucht, und solche Patienten wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. In placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen traten bei 0, 02% (3/12,722) der mit Aritavi behandelten Patienten und 0, 01% (1/9513) der mit Placebo behandelten Patienten Anfälle/Krämpfe auf. Aritavi sollte bei Patienten mit einer Anfallsstörung in der Anamnese mit Vorsicht verschrieben werden.

Wirkung auf den Blutdruck

In placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen über Indikationen hinweg vom Ausgangswert bis zum Endpunkt, die Behandlung mit Aritavi Krieg mit einem mittleren Anstieg von 0 assoziiert.5 mm Hg im systolischen Blutdruck und 0.8 mm Hg im diastolischen Blutdruck im Vergleich zu mittleren Abnahmen von 0.6 mm Hg systolisch und 0.3 mm Hg diastolisch bei placebo-behandelten Patienten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhtem Blutdruck. In einer klinischen pharmakologischen Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Aritavi auf verschiedene Parameter, einschließlich des Blutdrucks in supratherapeutischen Dosen mit einer beschleunigten Dosistitration, gab es Hinweise auf einen Anstieg des Blutdrucks in Rückenlage bei Dosen bis zu 200 mg zweimal täglich. Bei der höchsten zweimal täglichen Dosis von 200 mg betrug der Anstieg der mittleren Pulsfrequenz 5.0 bis 6.8 schläge und Erhöhungen des mittleren Blutdrucks waren 4.7 6.8 mm Hg (systolisch) und 4.5 bis 7 mm Hg (diastolisch) bis zu 12 Stunden nach der Dosierung. Der Blutdruck sollte vor Beginn der Behandlung gemessen und während der gesamten Behandlung regelmäßig gemessen werden

Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen

Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 sind für den Aritavi-Stoffwechsel verantwortlich.

Potenzial für andere Medikamente, Aritavi zu beeinflussen

CYP1A2-Inhibitoren

Sterben gleichzeitige Anwendung von Aritavi mit potenten CYP1A2-Inhibitoren sollte vermieden werden.

CYP2D6-Inhibitoren

Da CYP2D6 bin Aritavi-Metabolismus beteiligt ist, wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Aritavi mit potenten CYP2D6-Inhibitoren zu höheren Konzentrationen (durchschnittlich 60%) von Aritavi führt.

Potenzial für Aritavi, andere Medikamente zu beeinflussen

Durch CYP2D6 metabolisierte Medikamente

Gleichzeitige Verabreichung von Aritol mit Arzneimitteln, die weitgehend durch CYP2D6 metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index aufweisen, einschließlich bestimmter Antidepressiva (trizyklische Antidepressiva [TCAs] wie Nortriptylin, Amitriptylin und Imipramin), Phenothiazinen und Typ-1C-Antiarrhythmika (e.g., propafenon, flecainid), sollte mit Vorsicht angegangen werden. Sterben Plasma-TCA-Konzentrationen müssen möglicherweise überwacht werden, und die Dosis des TCA muss möglicherweise reduziert werden, wenn ein TCA zusammen mit Aritavi verabreicht wird. Aufgrund des Risikos schwerer ventrikulärer Arrhythmien und plötzlichen Todes, die möglicherweise mit erhöhten Thioridazinspiegeln im Plasma einhergehen, sollten Aritavi und Thioridazin nicht gleichzeitig verabreicht werden

Andere klinisch wichtige Arzneimittelwirkungen

Alkohol

Sterben gleichzeitige Anwendung von Aritavi bei starkem Alkoholkonsum kann mit schweren Leberschäden einhergehen. Aus diesem Grund sollte Aritavi nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden.

Das ZNS wirkende Drogen

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Aritavi sollte es mit Vorsicht angewendet werden, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln, einschließlich solchen mit einem ähnlichen Wirkungsmechanismus, eingenommen oder ersetzt wird.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SSRIs und SNRIs auftreten, einschließlich Aritavi. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein). Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden berichtet und schienen reversibel zu sein, wenn Aritavi abgesetzt wurde. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder sonst volumenmäßig erschöpft sind, können einem höheren Risiko ausgesetzt sein. Ein Absetzen von Aritavi sollte bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie in Betracht gezogen und ein angemessener medizinischer Eingriff eingeleitet werden

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu Stürzen führen können. Schwerere und / oder akutere Fälle wurden mit Halluzination, Synkope, Krampfanfall, Koma, Atemstillstand und Tod in Verbindung gebracht.

Anwendung Bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Sterben klinischen Erfahrungen mit Aritavi bei Patienten mit systemischen Begleiterkrankungen sind begrenzt. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen, die Veränderungen der Magenmotilität auf die Stabilität der Aritavi-enterischen Beschichtung haben können. Unter extrem sauren Bedingungen kann Aritavi, das nicht durch die enterische Beschichtung geschützt ist, hydrolysiert werden, um Naphthol zu bilden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Aritavi bei Patienten mit Erkrankungen, die die Magenentleerung verlangsamen können (z. B. einige Diabetiker).

Aritavi wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler koronarer Herzkrankheit in der jüngeren Vergangenheit nicht systematisch untersucht. Patienten mit diesen Diagnosen wurden im Allgemeinen während der Premarketing-Tests des Produkte von klinischen Studien ausgeschlossen.

Leberfunktionsstörung

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose.

Schwere Nierenfunktionsstörung

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, GFR <30 ml / min. Eine erhöhte Plasmakonzentration von Aritavi und insbesondere seiner Metaboliten tritt bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium auf (die eine Dialyse erfordern).

Sterben Glykämische Kontrolle Bei Patienten Mit Diabetes

Wie in DPNP-Studien beobachtet, verschlechtert sterben Aritavi-Behandlung bei einigen Patienten mit Diabetes sterben Blutzuckerkontrolle. In drei klinischen Studien mit Aritavi zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie betrug sterben durchschnittliche Diabetesdauer auch also ungefähr 12 Jahre, der mittlere Nüchternblutzucker im Ausgangswert 176 mg / dl und das mittlere Hämoglobin im Ausgangswert Ein_1c (HbA_1c) Betrug 7,8%. In der 12-wöchigen akuten Behandlungsphase dieser Studien Krieg Aritavi mit einem geringen Anstieg des mittleren Nüchternblutzuckers im Vergleich zu Placebo assoziiert. In der Verlängerungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerte, erhöhte sich der mittlere Nüchternblutzucker in der Aritavi-Gruppe um 12 mg/dl und in der routinemäßigen Pflegegruppe um 11, 5 mg/dl. HbA_1c anstieg um 0,5% in den Aritavi und um 0,2% in den routinemäßigen Pflegegruppen.

Harn Zögern Und Aufbewahren

Aritavi gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie sterben Harnröhrenresistenz beeinflussen. Wenn sich während der Behandlung mit Aritavi Symptome eines Harnverhaltens entwickeln, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass sie medikamentös bedingt sind.

In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Fälle von Harnverhalt beobachtet. In einigen Fällen von Harnverhalt im Zusammenhang mit der Anwendung von Aritavi war ein Krankenhausaufenthalt und/oder eine Katheterisierung erforderlich.

Laboruntersuchungen

Es werden keine speziellen Labortests empfohlen.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschreibung (PATIENTENINFORMATION).

• Informationen zum Medikationsleitfaden - Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken, die mit der Behandlung mit Aritavi verbunden sind, und beraten Sie sie bei der geeigneten Anwendung. Patient Medikamente-Ein Leitfaden ist für Aritavi verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer ein, den Medikamentenleitfaden zu lesen, bevor Sie Aritavi und jedes Mal, wenn ihr Rezept erneuert wird, beginnen, und unterstützen Sie sie dabei, den Inhalt zu verstehen. Geben Sie den Patienten sterben Möglichkeit, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf ihre Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
  Beraten Sie Patienten über die folgenden Probleme und gebissen Sie sie, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Aritavi auftreten.
• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen - Ermutigen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Suizidgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.
  Raten Sie Familien und Pflegepersonen von Patienten, das Auftreten solcher Symptome täglich zu beobachten, da abrupte Veränderungen sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin.
• Aritavi sollte ganz geschluckt und nicht gekaut oder zerkleinert werden, noch sollte die Kapsel geöffnet und ihr Inhalt auf Lebensmittel bestreut oder mit Flüssigkeiten gemischt werden. Alles stirbt, könnte sterben enterische Beschichtung beeinflussen.
• Fortsetzung der beschriebenen Therapie - Während Patienten sterben innerhalb von 1 bis 4 Wochen eine Besserung der Aritavi-Therapie feststellen können, raten Sie den Patienten, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.
• Hepatotoxizität - Informieren Sie Patienten darüber, dass bei Patienten, die mit Aritavi behandelt wurden, schwere Leberprobleme, manchmal tödlich, berichtet wurden. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Arzt zu sprechen, wenn sie während der Einnahme von Aritavi Juckreiz, Schmerzen im rechten Oberbauch, dunklen Urin oder gelbe Haut/Augen entwickeln, Krieg, Anzeichen für Leberprobleme sein kann. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Arzt über ihren Alkoholkonsum zu sprechen. Sterben Anwendung von Aritavi bei starkem Alkoholkonsum kann mit schweren Leberschäden einhergehen.
• Alkohol - Obwohl Aritavi sterben durch Alkohol verursachte Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten nicht erhöht, kann die gleichzeitige Anwendung von Aritavi bei starkem Alkoholkonsum mit schweren Leberverletzungen einhergehen. Aus diesem Grund sollte Aritavi nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden.
• Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkopen - Informieren Sie Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie, eines Sturzes und einer Synkope, insbesondere während der ersten Anwendung und der anschließenden Dosiseskalation, sowie in Verbindung mit der Verwendung von Begleitarzneimitteln, die die orthostatische Wirkung von Aritavi verstärken könnten.
• Serotonin-Syndrom - Vorsicht Patienten über das Risiko eines Serotonin-Syndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Aritavi und anderen serotonergen Wirkstoffen, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetaminen und Johanniskraut.
  - Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome, die mit dem Serotonin-Syndrom verbunden sind und psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen können. Vorsicht Patienten sofort ärztliche Hilfe zu suchen, wenn sie diese Symptome auftreten.
• Abnormale Blutungen - Vorsicht Patienten vor der gleichzeitigen Anwendung von Aritavi und NSAIDs, Aspirin, Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, da die kombinierte Anwendung von Psychopharmaka, die die Serotoninwiederaufnahme und diese Wirkstoffe stören, mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
• Schwere Hautreaktionen - Vorsicht-Patienten, dass Aritavi schwere Hautreaktionen verursachen kann. Stirbt muss möglicherweise in einem Krankenhaus behandelt werden und kann lebensbedrohlich sein. Raten Sie Patienten, sofort ihren Arzt anzurufen oder Notfallhilfe zu erhalten, wenn sie Hautblasen, Hautausschlag, Wunden im Mund, Nesselsucht oder andere allergische Reaktionen haben.
• Abbruch der Behandlung - Weisen Sie die Patienten an, dass das Absetzen von Aritavi mit Symptomen wie Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Parästhesien, Reizbarkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Hyperhidrose und Müdigkeit einhergehen kann und es ratsam ist, das Dosierungsschema nicht zu ändern oder die Einnahme von Aritavi ohne Rücksprache mit ihrem Arzt abzubrechen.
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie - Vor Beginn der Behandlung mit Aritavi Patienten mit depressiven Symptomen auf das Risiko einer bipolaren Störung (z. B. Selbstmord in der Familienanamnese, bipolare Störung und Depression) angemessen untersuchen. Raten Sie den Patienten, Anzeichen oder Symptome einer manischen Reaktion wie stark erhöhte Energie, starke Schlafstörungen, Renngedanken, rücksichtsloses Verhalten, mehr oder schnelleres Sprechen als gewöhnlich, ungewöhnlich große Ideen und übermäßiges Glück oder Reizbarkeit zu melden.
• Winkel-Abschluss-Glaukom - Raten Sie den Patienten, dass die Einnahme von Aritavi zu einer leichten Pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom tritt fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie anfällig sind..
• Anfall - Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu informieren, wenn sie eine Anfallsstörung in der Vorgeschichte haben.
• Auswirkungen auf den Blutdruck - Vorsicht-Patienten, dass Aritavi einen Anstieg des Blutdrucks verursachen kann.
• Begleitmedikamente - Raten Sie Patienten, ihren Ärzten mitzuteilen, ob sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Wechselwirkungen möglich sind.
• Hyponatriämie - Informieren Sie Patienten, dass Hyponatriämie als Ergebnis der Behandlung mit SNRI und SSRI, einschließlich Aritavi, berichtet wurde. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie.
• Begleiterkrankungen - Raten Sie Patienten, ihre Ärzte über alle ihre Erkrankungen zu informieren.
• Aritavi gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die das Wasserlassen beeinflussen können. Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Probleme mit dem Urinfluss haben.
• Schwangerschaft und stillende Mütter

  Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie:

  werden Sie während der Therapie schwangeren Sie, während der Therapie schwangeren zu werden, stillen.
• Pädiatrische Verwendung - Sicherheit und Wirksamkeit von Aritavi bei Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren wurden für die Behandlung von GAD festgestellt. Sterben sterben Arten von Nebenwirkungen, die bei Kindern und Jugendlichen mit Aritavi beobachtet wurden, ähnelten im Allgemeinen denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aritavi wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren mit anderen Indikationen nicht nachgewiesen..
• Störung der psychomotorischen Leistung - Jede psychoaktive Droge kann das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Obwohl in kontrollierten Studien gezeigt wurde, dass Aritavi sterben psychomotorische Leistung, die kognitive Funktion oder das Gedächtnis nicht beeinträchtigt, kann es mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Daher sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Aritavi-Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Duloxetin wurde Mäusen und Ratten über 2 Jahre lang in der Nahrung verabreicht.

Bei weiblichen Mäusen, die Duloxetin mit 140 mg/kg/Tag erhielten (6-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD

Manie und Fälle

Duloxetin sollte bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte oder der Diagnose einer bipolaren Störung und/oder Anfällen mit Vorsicht angewendet werden.

Serotonin-Syndrom

Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen kann das Serotonin-Syndrom, ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand, bei der Behandlung mit Duloxetin auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Wirkstoffe (einschließlich SSRIs, SNRIs-trizyklische Antidepressiva oder Triptane) mit Wirkstoffen, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, wie Mao-Hemmer, oder mit Antipsychotika oder anderen Dopaminantagonisten, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen können.

Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Duloxetin und anderen serotonergen Wirkstoffen, die das serotonerge und/oder dopaminerge Neurotransmittersystem in klinisch begründeten Fällen beeinflussen können, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und Dosiserhöhungen.

Johanniskraut

Nebenwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Duloxetin und johanniskrauthaltigen Kräuterpräparaten häufiger auftreten (Hypericum perforatum).

Mydriasis

Mydriasis wurde in Verbindung mit Duloxetin berichtet, daher sollte Vorsicht geboten sein, wenn Duloxetin bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom verschrieben wird.

Blutdruck und Herzfrequenz

Duloxetin wurde bei einigen Patienten mit einem Anstieg des Blutdrucks und klinisch signifikanter Hypertonie in Verbindung gebracht. Stirbt kanns auf die noradrenalin-Wirkung von Duloxetin zurückzuführen sein. Fälle von hypertensiver Krise wurden mit Duloxetin berichtet, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Hypertonie. Daher wird bei Patienten mit bekannter Hypertonie und/oder anderen Herzerkrankungen eine Blutdrucküberwachung empfohlen, insbesondere während des ersten Behandlungsmonats. Duloxetin sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, deren Zustände durch eine erhöhte Herzfrequenz oder einen Blutdruckanstieg beeinträchtigt werden können. Vorsicht ist auch geboten, wenn Duloxetin zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die den Stoffwechsel beeinträchtigen können. Bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Duloxetin ein anhaltender Blutdruckanstieg auftritt, sollte entweder eine Dosisreduktion oder ein allmähliches Absetzen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie Duloxetin sollte nicht eingeleitet werden

Nierenfunktionsstörung

Erhöhte Plasmakonzentrationen von Duloxetin treten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung unter Hämodialyse auf (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).

Blutung

Es gab Berichte über Blutungsstörungen wie Ekchymosen, Purpura und gastrointestinale Blutungen mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin - /Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), einschließlich Duloxetin. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Antikoagulanzien und/oder Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion beeinflussen (z. B. NSAIDs oder Acetylsalicylsäure (ASS)), und bei Patienten mit bekannten Blutungstendenzen.

Abbruch der Behandlung

Entzugserscheinungen, wenn die Behandlung abgebrochen wird, sind häufig, insbesondere wenn der abrupte Abbruch erfolgt. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mittelschwer, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Behandlung auf, aber es gab sehr seltene Berichte über solche Symptome bei Patienten, die versehentlich eine Dosis verpasst haben. Im Allgemeinen sind diese Symptome selbstlimitierend und lösen sich normalerweise innerhalb von 2 Wochen auf, obwohl sie bei einigen Personen verlängert werden können (2-3 Monate oder mehr). Es wird daher empfohlen, Duloxetin schrittweise zu verabreichen, wenn die Behandlung über einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen abgesetzt wird, je nach den Bedürfnissen des Patienten

Hyponatriämie

Bei der Verabreichung von Duloxetin wurde über eine Hyponatriämie berichtet, einschließlich Fällen mit Serumnatrium unter 110 mmol/l. Hyponatriämie kann auf ein Syndrom einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zurückzuführen sein. Sterben Mehrzahl der Fälle von Hyponatriämie wurde bei älteren Menschen berichtet, insbesondere in Verbindung mit einer kürzlichen Vorgeschichte oder einem Zustand, der einem veränderten Flüssigkeitshaushalt vorausging. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Hyponatriämie, wie älteren, zirrhotischen oder dehydrierten Patienten oder Patienten, die mit Diuretika behandelt werden

Depressionen, Selbstmordgedanken und Verhalten

Obwohl Duloxetin nicht zur Behandlung von Depressionen indiziert ist, existiert sein Wirkstoff (Duloxetin) auch als Antidepressivum. Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidbedingte Ereignisse) verbunden). Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission auftritt. Da in den ersten Wochen oder länger der Behandlung keine Besserung eintreten kann, sollten sterben Patienten genau überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen kann. Es ist bekannt, dass Patienten mit suizidbedingten Ereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß eine Selbstmordgedanken aufweisen, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse placebokontrollierter klinischer Studien mit Antidepressiva bei psychiatrischen Erkrankungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren

Fälle von Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet. Ärzte sollten Patienten ermutigen, jederzeit belastende Gedanken oder Gefühle oder depressive Symptome zu melden. Wenn der Patient während der Duloxetin-Therapie Unruhe oder depressive Symptome entwickelt, sollte ein spezieller ärztlicher Rat eingeholt werden, da Depressionen eine ernsthafte Erkrankung sind. Wenn eine Entscheidung zur Einleitung einer pharmakologischen antidepressiven Therapie getroffen wird, wird das allmähliche Absetzen von Duloxetin empfohlen.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Duloxetin sollte nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Suizidbedingte Verhaltensweisen (Selbstmordversuche und Selbstmordgedanken) und Feindseligkeit (vorwiegend Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als mit Placebo. Wenn aufgrund des klinischen Bedarfs dennoch eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte der Patient sorgfältig auf das Auftreten von Suizidsymptomen überwacht werden. Darüber hinaus fehlen langfristige Sicherheitsdaten bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung sowie kognitive und Verhaltensentwicklung

Arzneimittel, die Duloxetin enthalten

Duloxetin wird in verschiedenen Indikationen (Behandlung diabetischer neuropathischer Schmerzen, schwerer depressiver Störungen, generalisierter Angststörungen und Stressinkontinenz) unter verschiedenen Bedingungen angewendet. Sterben gleichzeitige Verwendung von mehr als einem dieser Produkte sollte vermieden werden.

Hepatitis/erhöhte Leberenzymwerte

Fälle von Leberschäden, einschließlich schwerer Erhöhungen der Leberenzyme (>10-fache Obergrenze des Normalwerts), Hepatitis und Gelbsucht wurden mit Duloxetin berichtet. Die meisten von ihnen traten während der ersten Behandlungsmonate auf. Das Aufbringen der Leberschädigung Krieg überwiegend hepatozellulär. Duloxetin sollte bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln im Zusammenhang mit Leberschäden behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.

Akathisie / psychomotorische Unruhe

Sterben Anwendung von Duloxetin wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe gekennzeichnet ist und sich oft bewegen muss, begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Stirbt tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.

Saccharose

Aritavi harte magenresistente Kapseln enthalten Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Manie und Fälle

Aritavi sollte bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte oder der Diagnose einer bipolaren Störung und/oder Anfällen mit Vorsicht angewendet werden.

Serotonin-Syndrom

Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen kann das Serotonin-Syndrom, ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand, bei der Behandlung mit Aritavi auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Wirkstoffe (einschließlich SSRIs, trizyklischen SNRI-Antidepressiva oder Triptanen) mit Wirkstoffen, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, wie Mao-Hemmer, oder mit Antipsychotika oder anderen Dopaminantagonisten, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen können.

Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Aritavi und anderen serotonergen Wirkstoffen, die das serotonerge und/oder dopaminerge Neurotransmittersystem in klinisch begründeten Fällen beeinflussen können, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und Dosiserhöhungen.

Johanniskraut

Nebenwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Aritavi und Kräuterpräparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, häufiger auftreten.

Mydriasis

Mydriasis wurde in Verbindung mit Aritavi berichtet, daher sollte Vorsicht geboten sein, wenn Aritavi bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom verschrieben wird.

Blutdruck und Herzfrequenz

Aritavi wurde bei einigen Patienten mit einem Anstieg des Blutdrucks und klinisch signifikanter Hypertonie in Verbindung gebracht. Stirbt kanns auf die noradren-Wirkung von Aritavi zurückzuführen sein. Fälle einer hypertensiven Krise wurden mit Aritavi berichtet, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Hypertonie. Daher wird bei Patienten mit bekannter Hypertonie und/oder anderen Herzerkrankungen eine Blutdrucküberwachung empfohlen, insbesondere während des ersten Behandlungsmonats. Aritavi sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, deren Zustände durch eine erhöhte Herzfrequenz oder einen Blutdruckanstieg beeinträchtigt werden können. Vorsicht ist auch geboten, wenn Aritavi zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die den Stoffwechsel beeinträchtigen können. Bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Aritavi ein anhaltender Blutdruckanstieg auftritt, sollte entweder eine Dosisreduktion oder ein allmähliches Absetzen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie sollte Aritavi nicht eingeleitet werden

Nierenfunktionsstörung

Erhöhte Plasmakonzentrationen von Aritavi treten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung unter Hämodialyse auf (Kreatinin-Clearance <30 ml/min).

Blutung

Es gab Berichte über Blutungsstörungen wie Ekchymosen, Purpura und gastrointestinale Blutungen mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin - /Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), einschließlich Aritavi. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Antikoagulanzien und/oder Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion beeinflussen (z. B. NSAIDs oder Acetylsalicylsäure (ASS)), und bei Patienten mit bekannten Blutungstendenzen.

Abbruch der Behandlung

Entzugserscheinungen, wenn die Behandlung abgebrochen wird, sind häufig, insbesondere wenn der abrupte Abbruch erfolgt. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mittelschwer, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Behandlung auf, aber es gab sehr seltene Berichte über solche Symptome bei Patienten, die versehentlich eine Dosis verpasst haben. Im Allgemeinen sind diese Symptome selbstlimitierend und lösen sich normalerweise innerhalb von 2 Wochen auf, obwohl sie bei einigen Personen verlängert werden können (2-3 Monate oder länger). Es wird daher empfohlen, dass Aritavi schrittweise angewendet werden sollte, wenn die Behandlung über einen Zeitraum von nicht weniger als 2 Wochen abgebrochen wird, je nach den Bedürfnissen des Patienten

Hyponatriämie

Hyponatramie wurde bei der Bestimmung von Aritavi berichtet, abschließend Gefallen mit Serumnatrium unter 110 mmol/l. Hyponatramie kann auf ein Syndrom einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zurückgeführt sein. Sterben Mehrzahl der Fälle von Hyponatriämie wurde bei älteren Menschen berichtet, insbesondere in Verbindung mit einer kürzlichen Vorgeschichte oder einem Zustand, der einem veränderten Flüssigkeitshaushalt vorausging. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Hyponatriämie, wie älteren, zirrhotischen oder dehydrierten Patienten oder Patienten, die mit Diuretika behandelt werden.

Depressionen, Selbstmordgedanken und Verhalten

Obwohl Aritavi nicht zur Behandlung von Depressionen indiziert ist, existiert sein Wirkstoff (Aritavi) auch als Antidepressivum. Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidbedingte Ereignisse) verbunden). Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission auftritt. Da in den ersten Wochen oder länger der Behandlung keine Besserung eintreten kann, sollten sterben Patienten genau überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen kann. Es ist bekannt, dass Patienten mit suizidbedingten Ereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß eine Selbstmordgedanken aufweisen, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse placebokontrollierter klinischer Studien mit Antidepressiva bei psychiatrischen Erkrankungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren

Fälle von Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten wurden während der Aritavi-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet. Ärzte sollten Patienten ermutigen, jederzeit belastende Gedanken oder Gefühle oder depressive Symptome zu melden. Wenn der Patient während der Aritavi-Therapie Unruhe oder depressive Symptome entwickelt, sollte ein spezieller ärztlicher Rat eingeholt werden, da Depressionen eine ernsthafte Erkrankung sind. Wenn eine Entscheidung zur Einleitung einer pharmakologischen antidepressiven Therapie getroffen wird, wird das allmähliche Absetzen von Aritavi empfohlen.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Aritavi darf nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Suizidbedingte Verhaltensweisen (Selbstmordversuche und Selbstmordgedanken) und Feindseligkeit (vorwiegend Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als mit Placebo. Wenn aufgrund des klinischen Bedarfs dennoch eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte der Patient sorgfältig auf das Auftreten von Suizidsymptomen überwacht werden. Darüber hinaus fehlen langfristige Sicherheitsdaten bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung sowie kognitive und Verhaltensentwicklung

Arzneimittel, die Aritavi enthalten

Aritavi wird in verschiedenen Indikationen (Behandlung von diabetischen neuropathischen Schmerzen, schwerer depressiver Störung, generalisierter Angststörung und Stressharninkontinenz) unter verschiedenen Bedingungen angewendet. Sterben gleichzeitige Verwendung von mehr als einem dieser Produkte sollte vermieden werden.

Hepatitis/erhöhte Leberenzymwerte

Fälle von Leberverletzungen, einschließlich schwerer Erhöhungen der Leberenzyme (>10-fache Obergrenze des Normalwerts), Hepatitis und Gelbsucht wurden mit Aritavi berichtet. Die meisten von ihnen traten während der ersten Behandlungsmonate auf. Das Aufbringen der Leberschädigung Krieg überwiegend hepatozellulär. Aritavi sollte bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln im Zusammenhang mit Leberschäden behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.

Akathisie / psychomotorische Unruhe

Sterben Verwendung von Aritavi wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die sich durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und Bewegungsbedürfnis auszeichnet, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Stirbt tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.

Saccharose

Aritavi enthält Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Duloxetin kann mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Patienten sollten angewiesen werden, bei Sedierung oder Schwindel potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Aritavi kann mit Sedierung und Schwindel verbunden sein. Patienten sollten angewiesen werden, bei Sedierung oder Schwindel potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden im Folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Hepatotoxizität
• Orthostatische Hypotonie, Stürze und Synkopen
• Serotonin-Syndrom
• Abnormale Blutungen
• Schwere Hautreaktionen
• Abbruch der Behandlung mit Aritavi
• Aktivierung von Manie/Hypomanie
• Winkel-Abschluss-Glaukom
• Anfall
• Wirkung auf den Blutdruck
• Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
• Hyponatriämie
• Harn Zögern und Aufbewahren

Datenquellen für klinische Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Sterben angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typen ist aufgetreten. Eine Reaktion wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Ausgangsbewertung verschlechterte. Reaktionen, die während der Studien berichtet wurden, wurden nicht notwendigerweise durch die Therapie verursacht, und die Frequenzen spiegeln nicht den Eindruck (die Beurteilung) der Kausalität breiter.

Erwachsene

Sterben unten beschriebenen Daten spiegeln sterben Exposition gegenüber Aritavi in placebokontrollierten Studien mit MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA - (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) und FM (N=1294) breiter). Sterben untersuchte Bevölkerung war 17 bis 89 Jahre alt, 65............Die folgenden Daten enthalten keine Ergebnisse der Studie, in der die Wirksamkeit von Aritavi bei Patienten ≥ 65 Jahren zur Behandlung einer generalisierten Angststörung untersucht wurde, die in dieser geriatrischen Stichprobe beobachteten Nebenwirkungen ähnelten jedoch im Allgemeinen den Nebenwirkungen, die in der gesamten erwachsenen Bevölkerung

Kinder Und Jugendliche

Sterben unten beschriebenen Daten spiegeln sterben Exposition gegenüber Aritavi in pädiatrischen, 10-wöchigen, placebokontrollierten Studien zu MDD (N=341) und GAD (N=135) breiter. Sterben untersuchte Bevölkerung (N=476) Krieg 7 bis 17 Jahre alt-mit 42,4% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren, 50,6% weiblich und 68,6% weiß. Sterben Patienten erhielten 30-120 mg pro Tag während placebokontrollierter Akutbehandlungsstudien. Zusätzliche Daten stammen aus der Gesamtsumme von 822 pädiatrischen Patienten (Alter 7 bis 17 Jahre) mit 41, 7% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren und 51, 8% Frauen, die Aritavi in klinischen MDD-und GAD-Studien mit einer Länge von bis zu 36 Wochen ausgesetzt waren die meisten Patienten erhielten 30-120 mg pro Tag

Nebenwirkungen, Die In Placebokontrollierten Studien Eine Erwachsenen Als Gründe Für Das Absetzen Der Behandlung Angegeben Wurden

Schwere depressive Störung

Auch also ungefähr 8, 4% (319/3779) der Patienten, die Aritavi in placebokontrollierten Studien zur MDD erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 4, 6% (117/2536) der Patienten, die Placebo erhielten. Übelkeit (Aritavi 1,1%, Placebo 0,4%) war die einzige häufige unerwünschte Reaktion, die als Grund für das Absetzen angegeben wurde und als arzneimittelbedingt angesehen wurde (d....... H. Absetzen bei mindestens 1% der mit Aritavi behandelten Patienten und mit einer Rate von mindestens zweimal sterben von der Placebo-Gruppe).

Generalisierte Angststörung

Auch also ungefähr 13, 7% (139/1018) der Patienten, die Aritavi in placebokontrollierten Studien mit GAD erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 5, 0% (38/767) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (Aritavi 3,3%, Placebo 0,4%) und Schwindel (Aritavi 1,3%, Placebo 0,4%).

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen

Auch also ungefähr 12, 9% (117/906) der Patienten, die Aritavi in placebokontrollierten Studien mit DPNP erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 5, 1% (23/448) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (Aritavi 3,5%, Placebo 0,7%), Schwindel (Aritavi 1,2%, Placebo 0,4%) und Somnolenz (Aritavi 1,1%, Placebo 0,0%).

Fibromyalgie

Auch also ungefähr 17, 5% (227/1294) der Patienten, die Aritavi in 3-bis 6-monatigen placebokontrollierten Studien mit FM erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 10, 1% (96/955) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (Aritavi 2,0%, Placebo 0,5%), Kopfschmerzen (Aritavi 1,2%, Placebo 0,3%), Somnolenz (Aritavi 1,1%, Placebo 0,0%) und Müdigkeit (Aritavi 1,1%, Placebo 0,1%).

Chronische Schmerzen durch Arthrose

Auch also ungefähr 15, 7% (79/503) der Patienten, die Aritavi in der 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien gegen chronische Schmerzen aufgrund von OA erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 7, 3% (37/508) für Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als arzneimittelbedingt angesehen werden (wie oben definiert), waren Übelkeit (Aritavi 2,2%, Placebo 1,0%).

Chronische Rückenschmerzen

Auch also ungefähr 16, 5% (99/600) der Patienten, die Aritavi in der 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien mit CLBP erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen ab, verglichen mit 6, 3% (28/441) bei Placebo. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für das Absetzen angegeben wurden und als medikamentös bedingt gelten (wie oben definiert), waren Übelkeit (Aritavi 3,0%, Placebo 0,7%) und Somnolenz (Aritavi 1,0%, Placebo 0,0%).

Häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Gepoolte Studien für alle zugelassenen Indikationen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit Aritavi behandelten Patienten (Inzidenz von mindestens 5% und mindestens das Doppelte der Inzidenz bei Placebo-Patienten) waren Übelkeit, Mundtrockenheit, Somnolenz, Verstopfung, Appetitlosigkeit und Hyperhidrose.

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit Aritavi behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, Somnolenz, verminderter Appetit, Verstopfung, Hyperhidrose und Mundtrockenheit.

Fibromyalgie

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit Aritavi behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, trockener Mund, Verstopfung, Somnolenz, verminderter Appetit, Hyperhidrose und Unruhe.

Chronische Schmerzen durch Arthrose

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit Aritavi behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, Müdigkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Somnolenz und Schwindel.

Chronische Rückenschmerzen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit Aritavi behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Somnolenz, Verstopfung, Schwindel und Müdigkeit.

Nebenwirkungen, Die Bei Aritavi-Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Mit Einer Inzidenz Von 5% Oder Mehr Auftreten

Tabelle 2 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien für zugelassene Indikationen ein, die bei 5% oder mehr der mit Aritavi behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 2: die Behandlung-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 5% oder mehr und mehr als Placebo in placebokontrollierten Studien mit zugelassenen Indikationen^ein

Nebenwirkungen, Die Bei Einer Inzidenz Von 2% Oder Mehr Bei Mit Aritavi Behandelten Patienten In Placebokontrollierten Studien Bei Erwachsenen Auftreten

Gepoolte MDD - und GAD-Studien

Tabelle 3 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten MDD-und GAD-Studien für zugelassene Indikationen ein,die bei 2% oder mehr der mit Aritavi behandelten Patienten und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 3: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei MDD - und GAD-placebokontrollierten Studien^a,b

DPNP, FM, OA, Und CLBP

Tabelle 4 gibt die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen ein, die bei 2% oder mehr der mit Aritavi behandelten Patienten (bestimmt vor der Rundung), die in der Vormarketing-Akutphase von DPNP -, FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierten Studien und mit einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 4: Behandlung-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo bei DPNP -, FM -, OA-und CLBP-placebokontrollierten Studien^ein

Auswirkungen auf die männliche und weibliche Sexualfunktion bei Erwachsenen

Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung treten häufig als Manifestationen psychiatrischer Störungen oder Diabetes auf, können aber auch eine Folge einer pharmakologischen Behandlung sein. Da vermutet wird, dass unerwünschte sexuelle Reaktionen freiwillig unterreportiert werden, wurde die Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), eine validierte Maßnahme zur Identifizierung sexueller Nebenwirkungen, prospektiv in 4 placebokontrollierten MDD-Studien angewendet. In diesen Studien, wie in Tabelle 5 unten gezeigt, hatten Patienten, die mit Aritavi behandelt wurden, signifikant mehr sexuelle Dysfunktion, gemessen am Gesamtwert des ASEX, als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Sterben Geschlechtsanalyse zeigte, dass dieser Unterschied nur bei Männern auftrat. Männer, die mit Aritavi behandelt wurden, hatten größere Schwierigkeiten mit der Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen (ASEX Punkt 4) als Männer, die mit Placebo behandelt wurden. Frauen hatten bei Aritavi nicht mehr sexuelle Funktionsstörungen als bei Placebo, gemessen am ASEX-Gesamtwert. Negative Zahlen bedeuten eine Verbesserung gegenüber einem Ausgangsniveau der Dysfunktion, das häufig bei depressiven Patienten beobachtet wird. Ärzte sollten sich routinemäßig nach möglichen sexuellen Nebenwirkungen erkundigen

Tabelle 5: Mittlere Veränderung der ASEX-Werte nach Geschlecht in placebokontrollierten MDD-Studien

Vitalzeichen Ändert sich bei Erwachsenen

In placebokontrollierten klinischen Studien mit zugelassenen Indikationen für eine Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt war die Behandlung mit Aritavi mit einem durchschnittlichen Anstieg des systolischen Blutdrucks um 0, 23 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks um 0, 73 mm Hg im Vergleich zu einem durchschnittlichen Anstieg von 1, 09 mm Hg systolisch und 0, 55 mm Hg diastolisch bei Placebo-behandelten Patienten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhtem Blutdruck.

Die Behandlung mit Aritavi führte in placebokontrollierten Studien über zugelassene Indikationen hinweg für einen Zeitraum von bis zu 26 Wochen typischerweise zu einem geringen Anstieg der Herzfrequenz bei Änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt im Vergleich zu Placebo von bis zu 1, 37 Schlägen pro Minute (Anstieg von 1, 20 Schlägen pro Minute bei mit Aritavi behandelten Patienten, bei Abnahme von 0, 17 Schlägen pro Minute bei mit placebo behandelten Patienten).

Laborveränderungen bei Erwachsenen

Aritavi-Behandlung in placebokontrollierten klinischen Studien über zugelassene Indikationen hinweg, war mit kleinen mittleren Anstiegen vom Ausgangswert zum Endpunkt bei ALT -, AST -, CPK und alkalischer Phosphatase verbunden, seltene, bescheidene, vorübergehende, abnormale Werte wurden für diese Analyten bei mit Aritavi behandelten Patienten im Vergleich zu mit placebo behandelten Patienten beobachtet. Hoher Bicarbonat -, Cholesterinspiegel und abnormales (hohes oder niedriges) Kalium wurden bei mit Aritavi behandelten Patienten häufiger beobachtet als bei Placebo.

EKG-Veränderungen Bei Erwachsenen

Sterben Wirkung von Aritavi 160 mg und 200 mg zweimal täglich auf den stationären Zustand wurde in einer randomisierten, doppelblinden Zwei-Wege-Crossover-Studie eine 117 gesunden weiblichen Probanden untersucht. Es wurde keine QT-Intervallverlängerung festgestellt. Aritavi scheint mit einer konzentrationsabhängigen, aber klinisch nicht aussagekräftigen QT-Verkürzung assoziiert zu sein.

Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Klinischen Studienbewertung Von Aritavi Vor Und Nach Dem Marketing Bei Erwachsenen Beobachtet Wurden

Im Folgenden finden Sie eine Liste von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, die in klinischen Studien mit Aritavi behandelt wurden. In klinischen Studien aller Indikationen wurden 34.756 Patienten mit Aritavi behandelt. Davon nahmen 26, 9% (9337) Aritavi mindestens 6 Monate und 12, 4% (4317) mindestens ein Jahr lang ein. Sterben folgende Auflistung soll keine Reaktionen (1) enthalten, die bereits in früheren Tabellen oder einer anderer Stelle, in der Kennzeichnung aufgeführt sind, (2) für die eine Arzneimittelursache festgestellt wurde, (3) die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, (4) die nicht als signifikant angesehen wurden klinische Implikationen, oder (5) sterben mit einer Rate auftraten, die gleich oder weniger als Placebo Krieg

Reaktionen werden nach Körpersystemen nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen treten bei mindestens 1/100 Patienten auf, seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf, seltene Reaktionen treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf.

Herzerkrankungen — Häufig: Herzklopfen, Selten: myokardinfarkt und Tachykardie.

Ohr-und Labyrinthstörungen — Häufig: Höhenangst, Selten: Ohrenschmerzen und tinnitus.

Endokrine Störungen — Selten: hypothyreose.

Augenerkrankungen — Häufig: vision verschwommen, Selten: diplopie, trockenes Auge und Sehbehinderung.

Gastrointestinale Störungen — Häufig: blähungen, Selten: dysphagie, Aufstoßen, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Mundgeruch und Stomatitis, Selten: Magengeschwür.

— Häufig: schüttelfrost/Strapazen, Selten: stürze, abnormales Gefühl, heißes und/oder kaltes Gefühl, Unwohlsein und Durst, Selten: Gangstörung.

Infektionen und Widerfahren — Selten: Magen-Darm-Grippe und Kehlkopfentzündung.

Untersuchung — Häufig: gewicht erhöht, Gewicht verringert, Selten: Blutcholesterin erhöht.

Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen — Selten: Austrocknung und Hyperlipidämie, Selten: Dyslipidämie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes — Häufig: muskel-Skelett-Schmerzen, Selten: muskelverspannungen und Muskelzuckungen.

Störungen des Nervensystems — Häufig: dysgeusie, Lethargie und Parästhesie / Hypoästhesie, störung der Aufmerksamkeit, Dyskinesie, Myoklonus und schlechter Schlaf, Selten: dysarthrie.

Psychiatrischen Störungen — Häufig: abnormale Träume und Schlafstörungen, Selten: apathie, Bruxismus, Desorientierung / Verwirrungszustand, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen und Selbstmordversuch, Selten: abgeschlossener Selbstmord.

Nieren - und Harnwegserkrankungen — Häufig: harnfrequenz, Selten: dysurie, miks dringlichkeit, nocturie, polyurie, und urin geruchnormale.

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen — Häufig: Anorgasmie/anormaler Orgasmus, Selten: menopausensymptome, sexuelle Dysfunktion und Hodenschmerzen, Selten: Menstruationsstörungen.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen — Häufig: gähnen, oropharyngeale Schmerzen, Selten: Kehle Dichtheit.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes — Häufig: pruritus, kalter Schweiß, Kontakt mit Dermatitis, Erythem, erhöhte Neigung zu Blutergüssen, Nachtschweiß und Lichtempfindlichkeitsreaktion, Selten: ekchymose.

Gefäßerkrankungen — Häufig: Hitzewallungen, Selten: spülung, orthostatische Hypotonie und periphere Kälte.

Nebenwirkungen Bei Kindern Und Jugendlichen Placebokontrollierten Klinischen Studien Beobachtet

Das in pädiatrischen klinischen Studien (Kinder und Jugendliche) beobachtete unerwünschte Arzneimittelreaktionsprofilstimmte mit dem in klinischen Studien mit Erwachsenen beobachteten negativen Arzneimittelreaktionsprofilüberein. Es ist zu erwarten, dass die bei erwachsenen Patienten beobachteten spezifischen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten (Kindern und Jugendlichen) beobachtet werden. Sterben häufigsten (≥5% und zweimal Placebo) Nebenwirkungen, die in pädiatrischen klinischen Studien beobachtet wurden, sind: Übelkeit, Durchfall, Gewichtsabnahme und Schwindel.

Tabelle 6 enthält sterben Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei MDD-und GAD-pädiatrischen placebokontrollierten Studien,die bei mehr als 2% der mit Aritavi behandelten Patienten und mit einer Inzidenz von mehr als Placebo auftraten.

Tabelle 6: treatment-Emergente Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo in drei 10wöchigen pädiatrischen placebokontrollierten Studien^ein

Andere Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von weniger als 2% auftraten, jedoch von mehr mit Aritavi behandelten Patienten als der mit Placebo behandelten Patienten berichtet wurden und mit einer Aritavi-Behandlung verbunden sind: abnormale Träume (einschließlich ni

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die in klinischen Studien mit SUI und anderen Erkrankungen der unteren Harnwege mit Duloxetin behandelt wurden, waren Übelkeit, Mundtrockenheit und Verstopfung. Sterben Datenanalyse von vier 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit SUI, darunter 958 mit Duloxetin behandelte und 955 mit Placebo behandelte Patienten, zeigte, dass der Beginn der berichteten unerwünschten Ereignisse typischerweise in der ersten Therapiewoche auftrat. Sterben Mehrzahl der häufigsten unerwünschten Ereignisse Krieg jedoch leicht bis mittelschwer und löste sich innerhalb von 30 Tagen nach Auftreten (z. B. Übelkeit)

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Frequenzschätzung: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

¹ Fälle von Krämpfen und Fälle von Tinnitus wurden auch nach Absetzen der Behandlung berichtet.

² Fälle von orthostatischer Hypotonie und Synkope wurden insbesondere zu Beginn der Behandlung berichtet.

³

⁴ Fälle von Aggression und Wut wurden besonders früh in der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung berichtet.

⁵ Fälle von Suizidgedanken und Suizidverhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet.

⁶ Geschätzte Häufigkeit der nach der Markteinführung gemeldeten Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet wurden.

⁷ Nicht statistisch signifikant anders als Placebo.

⁸ Stürze waren häufiger bei älteren Menschen (>65 Jahre alt).

⁹Geschätzte Häufigkeit basierend auf allen klinischen Versuchsdaten.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Absetzen von Duloxetin (insbesondere wenn es abrupt ist) führt häufig zu Entzugserscheinungen. Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesie oder stromschlagähnliche Empfindungen, insbesondere im Kopf), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Müdigkeit, Schläfrigkeit, Unruhe oder Angstzustände, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Myalgie, Reizbarkeit, Durchfall, Hyperhydrose und Schwindel sind die am häufigsten berichteten Reaktionen.

Im Allgemeinen sind diese Ereignisse bei SSRIs und SNRIs leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend und/oder verlängert sein. Es wird daher empfohlen, dass, wenn eine Duloxetin-Behandlung nicht mehr erforderlich ist, ein allmähliches Absetzen durch Dosistapierung durchgeführt werden sollte.

Das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall bei mit Duloxetin behandelten Patienten unterschied sich nicht von dem bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei QT -, PR -, QRS-oder QTcB-Messungen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen mit Duloxetin behandelten und mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.

In der 12-wöchigen Akutphase von drei klinischen Studien mit Duloxetin bei Patienten mit diabetischen neuropathischen Schmerzen wurden bei mit Duloxetin behandelten Patienten kleine, aber statistisch signifikante Erhöhungen des Nüchternblutzuckers beobachtet. HbA1c-Krieg sowohl bei mit Duloxetin behandelten als auch bei mit Placebo behandelten Patienten stabil. In der Erweiterungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerte, gab es einen Anstieg von HbA1c sowohl in der Duloxetin-als auch in der routinemäßigen Pflegegruppe, aber der mittlere Anstieg Krieg 0.3% höher in der mit Duloxetin behandelten Gruppe. Es gab auch einen geringen Anstieg des Nüchternblutzuckers und des Gesamtcholesterins bei mit Duloxetin behandelten Patienten, während diese Labortests eine leichte Abnahme der routinemäßigen Pflegegruppe zeigten

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das gelb Karte-System zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

ein. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die in klinischen Studien mit SUI und anderen Erkrankungen der unteren Harnwege mit Aritavi behandelt wurden, waren Übelkeit, Mundtrockenheit und Verstopfung. Sterben Datenanalyse von vier 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit SUI, darunter 958 mit Aritavi behandelte und 955 mit Placebo behandelte Patienten, zeigte, dass der Beginn der berichteten unerwünschten Ereignisse typischerweise in der ersten Therapiewoche auftrat. Sterben Mehrzahl der häufigsten unerwünschten Ereignisse Krieg jedoch leicht bis mittelschwer und löste sich innerhalb von 30 Tagen nach Auftreten (z. B. Übelkeit)

b. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Frequenzschätzung: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Anzeichen und Symptome

In der Postmarketing-Erfahrung wurden tödliche Ergebnisse bei akuten Überdosierungen berichtet, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch nur bei Duloxetin in Dosen von nur 1000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder mit gemischten Medikamenten) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Synkope, Tachykardie, Hypotonie, Bluthochdruck und Erbrechen.

Management Von Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Aritavi, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Behandlung aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem Medikament angewendet werden.

Eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Beatmung sollten gewährleistet sein, und Herzrhythmus und Vitalfunktionen sollten überwacht werden. Sterben Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Eine Magenspülung mit einem orogastrischen Großrohr mit geeignetem Atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird.

Aktivkohle kann nützlich sein, um die Resorption von Duloxetin aus dem Gastrointestinaltrakt zu begrenzen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Aktivkohle sterben AUC und Cmax um durchschnittlich ein Drittel verringert, obwohl einige Probanden eine begrenzte Wirkung von Aktivkohle hatten. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens dieses Arzneimittels sind Zwangsdiurese, Dialyse, Hämoperfusion und Austauschtransfusion wahrscheinlich nicht vorteilhaft.

Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Eine besondere Vorsicht vergoldeten Patienten, die Aritavi einnehmen oder kürzlich eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen eines TCA einnehmen. In einem solchen Fall kann eine verminderte Clearance des trizyklischen Elternteils und/oder seines aktiven Metaboliten sterben Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für eine enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern vor vor. Der Arzt sollte sich an ein Giftkontrollzentrum wenden (1-800-222-1222 oder www.Geschenk.org) für zusätzliche Informationen über die Behandlung von Überdosierung. Telefonnummern für zertifizierte Giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis Referenz (PDR) aufgeführt)

Fälle von Überdosierungen allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit Duloxetin-Dosen von 5.400 mg wurden berichtet. Einige Todesfälle traten auf, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch bei Duloxetin allein bei einer Dosis von etwa 1.000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Erbrechen und Tachykardie.

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Duloxetin bekannt, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Ein freier Atemweg sollte eingerichtet werden. Sterben Überwachung der Herz - und Vitalfunktionen wird zusammen mit geeigneten symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen empfohlen. Magenspülung kann angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aktivkohle kann bei der Begrenzung der Absorption nützlich sein. Duloxetin hat ein großes Verteilungsvolumen und es ist unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Hämoperfusion und Austauschperfusion von Vorteil sind

Fälle von Überdosierungen allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit Aritavi-Dosen von 5400 mg wurden berichtet. Einige Todesfälle traten auf, hauptsächlich bei gemischten Überdosierungen, aber auch bei Aritavi allein in einer Dosis von auch also ungefähr 1000 mg. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Aritavi allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) waren Somnolenz, Koma, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle, Erbrechen und Tachykardie.

Für Aritavi ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt, aber wenn ein Serotoninsyndrom auftritt, kann eine spezifische Behandlung (z. B. mit Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Ein freier Atemweg sollte eingerichtet werden. Sterben Überwachung der Herz - und Vitalfunktionen wird zusammen mit geeigneten symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen empfohlen. Magenspülung kann angezeigt sein, wenn sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Aktivkohle kann bei der Begrenzung der Absorption nützlich sein. Aritavi hat ein großes Verteilungsvolumen und es ist unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Hämoperfusion und Austauschperfusion von Vorteil sind

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Duloxetin ein potenter Inhibitor der neuronalen Serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahme und ein weniger potenter Inhibitor der Dopamin-Wiederaufnahme tritt. Duloxetin hat keine signifikante Affinität zu dopaminergen, adrenergen, cholinergen, histaminergen, Opioid -, Glutamat-und GABA-Rezeptoren in-vitro - - - -. Duloxetin hemmt nicht die Monoaminoxidase (MAO).

Aritavi gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie sterben Harnröhrenresistenz beeinflussen. Wenn sich während der Behandlung mit Aritavi Symptome eines Harnverhaltens entwickeln, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass sie medikamentös bedingt sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva.

ATC-code: N06AX21.

Wirkungsmechanismus

Duloxetin ist ein kombinierter serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA) Wiederaufnahmehemmer. Es hemmt schwach sterben Dopaminwiederaufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

In Tierversuchen führen erhöhte Spiegel von 5-HT und NE im sakralen Rückenmark zu einem erhöhten Harnröhrentonus über eine verstärkte Pudendalnervenstimulation des harnröhrenstreiften Schließmuskels nur während der Speicherphase des Miktionszyklus. Es wird angenommen, dass ein ähnlicher Mechanismus bei Frauen zu einem stärkeren Harnröhrenverschluss während der Urinlagerung mit körperlicher Belastung führt, was die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von Frauen mit SUI erklären könnte.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sterben Wirksamkeit von Duloxetin 40 mg, das zweimal täglich zur Behandlung von SUI verabreicht wurde, wurde in vier doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen, in denen 1.913 Frauen (22 bis 83 Jahre) mit SUI randomisiert wurden.von diesen 958 Patienten wurden randomisiert zu Duloxetin und 955 zu Placebo. Sterben primäre Wirksamkeit von Maßnahmen wurden Inkontinenz-Episode Frequenz (IEF) aus den Tagebüchern und einer Inkontinenz-spezifische Lebensqualität Fragebogen-score (I-QOL).

Inkontinenz-Episode Frequenz

In allen vier Studien hatte die mit Duloxetin behandelte Gruppe eine mediane Abnahme des IEF um 50% oder mehr im Vergleich zu 33% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Unterschiede wurden bei jedem Besuch nach 4 Wochen (Duloxetin 54% und Placebo 22%), 8 Wochen (52% und 29%) und 12 Wochen (52% und 33%) der Medikation beobachtet.

In einer zusätzlichen Studie, die auf Patienten mit schwerer SUI beschränkt Krieg, wurden alle Reaktionen mit Duloxetin innerhalb von 2 Wochen erreicht.

Sterben Wirksamkeit von Duloxetin wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der klinische Nutzen von Duloxetin im Vergleich zu Placebo wurde bei Frauen mit leichter SUI, die in randomisierten Studien als solche mit IEF < 14 pro Woche definiert wurden, nicht nachgewiesen. Bei diesen Frauen kann Duloxetin keinen Nutzen bieten, der über den hinausgeht, den konservativere Verhaltensinterventionen bieten.

Lebensqualität

Sterben Fragebogenergebnisse zur Inkontinenz-Lebensqualität (I-QOL) wurden in der mit Duloxetin behandelten Patientengruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe signifikant verbesserte (9.2 vs. 5.9 Score-Verbesserung, p < 0,001). Unter Verwendung einer globalen Verbesserungskala (GGA) betrachteten signifikant mehr Frauen, die Duloxetin einnehmen, ihre Symptome einer Stressinkontinenz als verbesserte mit der Behandlung verbinden mit Frauen, die Placebo einnehmen (64,6% gegenüber 50,1%, p < 0,001).

Duloxetin und vorherige Kontinenz Chirurgie

Es gibt begrenzte Daten, die darauf hindeuten, dass der Nutzen von Duloxetin bei Frauen mit Stressinkontinenz, die sich zuvor einer Continenzoperation unterzogen haben, nicht verringert wird.

Duloxetin und Beckenboden Muskeltraining (PFMT)

Während einer 12-wöchigen, geblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie zeigte Duloxetin eine stärkere Verringerung der IEF im Vergleich zur Placebo-Behandlung oder mit PFMT allein. Sterben kombinierte Therapie (Duloxetin PFMT) zeigte eine größere Verbesserung sowohl bei der Pad-Anwendung als auch bei zustandsspezifischen Maßnahmen zur Lebensqualität als Duloxetin allein oder PFMT allein.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Duloxetin in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Stressinkontinenz vorzulegen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psychoanaleptika, andere Antidepressiva, ATC-Code: N06AX21.

Wirkungsmechanismus

Aritavi ist ein kombinierter serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA) Wiederaufnahmehemmer. Es hemmt schwach sterben Dopaminwiederaufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

In Tierversuchen führen erhöhte Spiegel von 5-HT und NE im sakralen Rückenmark zu einem erhöhten Harnröhrentonus über eine verstärkte Pudendalnervenstimulation des harnröhrenstreiften Schließmuskels nur während der Speicherphase des Miktionszyklus. Es wird angenommen, dass ein ähnlicher Mechanismus bei Frauen zu einem stärkeren Harnröhrenverschluss während der Urinlagerung mit körperlicher Belastung führt, was die Wirksamkeit von Aritavi bei der Behandlung von Frauen mit SUI erklären könnte.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sterben Wirksamkeit von Aritavi 40 mg zweimal täglich bei der Behandlung von SUI wurde in vier doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen, in denen 1913 Frauen (22 bis 83 Jahre) mit SUI randomisiert wurden, von denen 958 Patienten randomisiert wurden zu Aritavi und 955 zu Placebo. Sterben primäre Wirksamkeit von Maßnahmen wurden Inkontinenz-Episode Frequenz (IEF) aus den Tagebüchern und einer Inkontinenz-spezifische Lebensqualität Fragebogen-score (I-QOL).

Inkontinenz-Episode Frequenz: In allen vier Studien hatte die mit Aritavi behandelte Gruppe eine mediane Abnahme des IEF um 50% oder mehr im Vergleich zu 33% in der mit Placebo behandelten Gruppe. Unterschiede wurden bei jedem Besuch nach 4 Wochen (Aritavi 54% und Placebo 22%), 8 Wochen (52% und 29%) und 12 Wochen (52% und 33%) der Medikation beobachtet.

In einer zusätzlichen Studie, die auf Patienten mit schwerer SUI beschränkt Krieg, wurden alle Reaktionen mit Aritavi innerhalb von 2 Wochen erreicht.

Sterben Wirksamkeit von Aritavi wurde in placebokontrollierten Studien nicht länger als 3 Monate untersucht. Der klinische Nutzen von Aritavi im Vergleich zu Placebo wurde bei Frauen mit leichter SUI, die in randomisierten Studien als solche mit IEF < 14 pro Woche definiert wurden, nicht nachgewiesen. Bei diesen Frauen kann Aritavi keinen Nutzen bieten, der über den durch konservativere Verhaltensinterventionen gewährten hinausgeht.

Lebensqualität: Inkontinenz Lebensqualität (I-QOL) Fragebogen-Scores wurden in der mit Aritavi behandelten Patientengruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe signifikant verbesserte (9.2 vs. 5.9 Score-Verbesserung, p<0,001). Unter Verwendung einer globalen Verbesserungsskala (PGI) betrachteten signifikant mehr Frauen, die Aritavi einnahmen, ihre Symptome einer Stressinkontinenz als verbesserte mit der Behandlung im Vergleich zu Frauen, die Placebo einnahmen (64,6% gegenüber 50,1%, p<0,001).

Aritavi und Vor Kontinenz Chirurgie: Es gibt begrenzte Daten, die darauf hindeuten, dass die Vorteile von Aritavi bei Frauen mit Stressinkontinenz, die sich zuvor einer Continenzoperation unterzogen haben, nicht verringert werden.

Aritavi und Beckenboden Muskeltraining (PFMT): Während einer 12-wöchigen, geblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie zeigte Aritavi im Vergleich zur Placebo-Behandlung oder mit PFMT allein eine stärkere Verringerung des IEF. Sterben kombinierte Therapie (Aritavi PFMT) zeigte eine größere Verbesserung sowohl bei der Pad-Anwendung als auch bei zustandsspezifischen Maßnahmen zur Lebensqualität als Aritavi allein oder PFMT allein.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Aritavi in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Stressinkontinenz vorzulegen.

Duloxetin hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 12 Stunden (Bereich 8 bis 17 Stunden) und seine Pharmakokinetik tritt über den therapeutischen Bereich dosisproportional. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden typischerweise nach 3 Tagen Dosierung erreicht. Sterben Ausscheidung von Duloxetin erfolgt hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel mit zwei P450-Isozymen, CYP1A2 und CYP2D6.

Resorption Und Verteilung

Oral verabreichtes Duloxetinhydrochlorid wird gut resorbiert. Es gibt eine mittlere 2-stündige Verzögerung, bis die Absorption beginnt (T_Verzögerung), wobei maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Duloxetin 6 Stunden nach der Dosis auftreten. Sterben Nahrung beeinflusst den Cmax von Duloxetin nicht, verzögert jedoch die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden und verringert das Ausmaß der Resorption (AUC) geringfügig um etwa 10%. Es gibt eine 3-stündige Verzögerung der Absorption und eine Ein-Drittel-Erhöhung der scheinbaren Clearance von Duloxetin nach einer Abenddosis im Vergleich zu einer Morgendosis.

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich etwa 1640 L. Duloxetin tritt stark ein Protein im menschlichen Plasma gebunden (>90%) und bindet hauptsächlich ein Albumin und α₁- saures Glykoprotein. Sterben Wechselwirkung zwischen Duloxetin und anderen hochgebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig untersucht. Sterben Plasmaproteinbindung von Duloxetin wird nicht durch Nieren-oder Leberfunktionsstörungen beeinflusst.

Stoffwechsel und Beseitigung

Biotransformation und Disposition von Duloxetin wird beim Menschen wurden nach oraler Verabreichung von ¹⁴C-markiertes Duloxetin. Duloxetin umfasst etwa 3% des gesamten radioaktiv markierten Materials im Plasma wurde darauf hindeutet, dass es einen ausgedehnten Metabolismus zu zahlreichen Metaboliten durchläuft. Die wichtigsten Biotransformationswege für Duloxetin beinhalten sterben Oxidation des Naphthylrings, gefolgt von Konjugation und weiterer Oxidation. Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 katalysieren sterben Oxidation des Naphthylrings in-vitro - - - - Metaboliten, die im Plasma gefunden werden, umfassen 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5-Hydroxy-6-Methoxy-Duloxetinsulfat. Viele zusätzliche Metaboliten wurden im Urin identifiziert, von denen einige nur geringfügige Eliminationswege darstellen. Im Urin sind nur Spuren (<1% der Dosis) unveränderter Duloxetinmengen vorhanden. Die meisten (etwa 70%) der Duloxetin-Dosis erscheinen im Urin als Metaboliten von Duloxetin, etwa 20% werden im Kot ausgeschieden. Duloxetin unterliegt einem umfangreichen Metabolismus, aber es wurde nicht gezeigt, dass die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten signifikant zur pharmakologischen Aktivität von Duloxetin beitragen

Kinder Und Jugendliche (7 Bis 17 Jahre)

Sterben Duloxetin-stationäre Plasmakonzentration Krieg bei Kindern (7 bis 12 Jahre), Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) und Erwachsenen vergleichbar. Sterben durchschnittliche Steady-State-Duloxetin-Konzentration Krieg in der pädiatrischen Bevölkerung (Kinder und Jugendliche) im Vergleich zu den Erwachsenen um etwa 30% niedriger. Sterben vom Modell vorhergesagten Duloxetin-Steady-State-Plasmakonzentrationen bei Kindern und Jugendlichen lagen größtenteils innerhalb des bei erwachsenen Patienten beobachteten Konzentrationsbereichs und überstiegen den Konzentrationsbereich bei Erwachsenen nicht.

Duloxetin wird als einzelnes Enantiomer verabreicht. Duloxetin wird weitgehend durch oxidative Enzym (CYP1A2 und das polymorphe CYP2D6) metabolisiert, gefolgt von Konjugation. Sterben Pharmakokinetik von Duloxetin zeigt eine große intersubjektive Variabilität (im Allgemeinen 50 - 60%), teilweise aufgrund von Geschlecht, Alter, Raucherstatus und CYP2D6-Metaboliserstatus.

Absorption

Duloxetin wird nach oraler Vereinbarung mit einem C-Darf resorbiert_max Auftritt 6 Stunden nach der Dosis. Sterben, sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit von Duloxetin lag zwischen 32% und 80% (Mittelwert 50%). Nahrung verzögert die Zeit, um die Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden zu erreichen, und verringert geringfügig das Ausmaß der Resorption (auch also ungefähr 11%). Diese Veränderungen haben keine klinische Bedeutung.

Verteilung

Duloxetin ist zu etwa 96% an menschliche Plasmaproteine gebunden. Duloxetin bindet sowohl ein Albumin als auch an Alpha-l-Säureglykoprotein. Sterben Proteinbindung wird nicht durch Nieren-oder Leberfunktionsstörungen beeinträchtigt.

Biotransformation

Duloxetin wird weitgehend metabolisiert und die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Beide Cytochrom-P450-2D6 und 1A2 katalysieren sterben Bildung der beiden Hauptmetaboliten Glucuronid-Konjugat von 4-Hydroxy-Duloxetin und Sulfat-Konjugat von 5-Hydroxy-6-Methoxy-Duloxetin. Basierend auf In-vitro-Studien gelten sterben zirkulierenden Metaboliten von Duloxetin als pharmakologisch inaktiv. Sterben Pharmakokinetik von Duloxetin bei Patienten, die schlechte Metabolisierer in Bezug auf CYP2D6 sind, wurde nicht speziell untersucht. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Plasmaspiegel von Duloxetin bei diesen Patienten höher sind.

Beseitigung

Sterben Eliminationshalbwertszeit von Duloxetin liegt zwischen 8 und 17 Stunden (Mittelwert 12 h). Nach einer intravenösen Dosis reicht sterben Plasmaclearance von Duloxetin von 22 l/h bis 46 l/h (Mittelwert 36 l / h). Nach einer oralen Dosis liegt die scheinbare Plasmaclearance von Duloxetin zwischen 33 und 261 l/h (Mittelwert 101 l / h).

Besondere Populationen

Geschlecht

Pharmakokinetische Unterschiede wurden zwischen Männern und Frauen festgestellt (die scheinbare Plasmaclearance ist bei Frauen etwa 50% niedriger). Aufgrund der Überschneidungen im Bereich der Zollabfertigung zu rechtfertigen geschlechtsspezifische pharmakokinetische Unterschiede nicht die Empfehlung zur Verwendung einer niedrigeren Dosis für weibliche Patienten.

Verändern

Pharmakokinetische Unterschiede wurden zwischen jüngeren und älteren Frauen (> 65 Jahre) festgestellt (AUC steigt um etwa 25% und die Halbwertszeit ist bei älteren Menschen um etwa 25% länger), obwohl das Ausmaß dieser Veränderungen nicht ausreicht, um eine Dosisanpassung zu rechtfertigen. Als allgemeine Empfehlung sollte bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht walten gelassen werden.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die eine Dialyse erhielten, hatten ein 2-fach höheres Duloxetin C_max und AUC-Werte im Vergleich zu gesunden Probanden. Pharmakokinetische Daten zu Duloxetin sind bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung begrenzt.

Leberfunktionsstörung

Mittelschwerer Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B) beeinflusste sterben Pharmakokinetik von Duloxetin. Im Vergleich zu gesunden Probanden war die scheinbare Plasma-Clearance von Duloxetin 79% niedriger, die scheinbare terminale Halbwertszeit Krieg 2,3-mal länger und die AUC Krieges 3,7-mal höher bei Patienten mit moderater Lebererkrankung. Sterben Pharmakokinetik von Duloxetin und seinen Metaboliten wurde bei Patienten mit leichter oder schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht.

Stillende Mütter

Sterben Disposition von Duloxetin wurde bei 6 stillenden Frauen untersucht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren. Duloxetin wird in der Muttermilch nachgewiesen, und Steady-State-Konzentrationen in der Muttermilch sind etwa ein Viertel derjenigen im Plasma. Die Menge an Duloxetin in der Muttermilch beträgt auch also ungefähr 7 μg / Tag bei zweimal täglicher Dosierung von 40 mg. Sterben Laktation beeinflusste sterben Pharmakokinetik von Duloxetin nicht.

Aritavi wird als einzelnes Enantiomer verabreicht. Aritavi wird weitgehend durch oxidative Enzym (CYP1A2 und das polymorphe CYP2D6) metabolisiert, gefolgt von Konjugation. Sterben Pharmakokinetik von Aritavi zeigt eine große intersubjektive Variabilität (im Allgemeinen 50-60%), teilweise aufgrund von Geschlecht, Alter, Raucherstatus und CYP2D6-Metaboliserstatus.

Absorption: Aritavi wird nach oraler Vereinbarung mit einer Cmax von 6 Stunden nach der Diagnose Darum resorbiert. Sterben, sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit von Aritavi lag zwischen 32% und 80% (Mittelwert 50%). Nahrung verzögert die Zeit, um die Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden zu erreichen, und verringert geringfügig das Ausmaß der Resorption (auch also ungefähr 11 %). Diese Veränderungen haben keine klinische Bedeutung.

Verteilung: Aritavi ist zu etwa 96% an menschliche Plasmaproteine gebunden. Aritavi bindet sowohl ein Albumin als auch an Alpha - l-Säureglykoprotein. Sterben Proteinbindung wird nicht durch Nieren-oder Leberfunktionsstörungen beeinträchtigt.

Biotransformation: Aritavi wird weitgehend metabolisiert und die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Beide Cytochrom-P450-2D6 und 1A2 katalysieren sterben Bildung der beiden Hauptmetaboliten Glucuronid-Konjugat von 4-Hydroxy-Aritavi und Sulfat-Konjugat von 5-Hydroxy-6-Methoxy-Aritavi. Basierend auf In-vitro-Studien gelten sterben zirkulierenden Metaboliten von Aritavi als pharmakologisch inaktiv. Sterben Pharmakokinetik von Aritavi bei Patienten, die schlechte Metabolisierer in Bezug auf CYP2D6 sind, wurde nicht speziell untersucht. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Plasmaspiegel von Aritavi bei diesen Patienten höher sind.

Beseitigung: Sterben Eliminationshalbwertszeit von Aritavi liegt zwischen 8 und 17 Stunden (Mittelwert 12 Stunden). Nach einer intravenösen Dosis liegt die Plasmaclearance von Aritavi zwischen 22 l/h und 46 l/h (Mittelwert 36 l / h). Nach einer oralen Dosis liegt die scheinbare Plasmaclearance von Aritavi zwischen 33 und 261 l/h (Mittelwert 101 l / h).

Besondere Populationen

Geschlecht: Es wurden pharmakokinetische Unterschiede zwischen Männern und Frauen festgestellt (die scheinbare Plasmaclearance ist bei Frauen um etwa 50% niedriger). Aufgrund der Überschneidungen im Bereich der Zollabfertigung zu rechtfertigen geschlechtsspezifische pharmakokinetische Unterschiede nicht die Empfehlung zur Verwendung einer niedrigeren Dosis für weibliche Patienten.

Verändern: Pharmakokinetische Unterschiede wurden zwischen jüngeren und älteren Frauen (>65 Jahre) festgestellt (AUC steigt um etwa 25% und die Halbwertszeit ist bei älteren Menschen um etwa 25% länger), obwohl das Ausmaß dieser Veränderungen nicht ausreicht, um eine Dosisanpassung zu rechtfertigen. Als allgemeine Empfehlung sollte bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht walten gelassen werden.

Nierenfunktionsstörung: Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die eine Dialyse erhielten, hatten im Vergleich zu gesunden Probanden 2-fach höhere Aritavi-Cmax-und AUC-Werte. Pharmakokinetische Daten zu Aritavi sind bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung begrenzt.

Leberfunktionsstörung: Mittelschwerer Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B) beeinflusste sterben Pharmakokinetik von Aritavi. Im Vergleich zu gesunden Probanden war die scheinbare Plasma-Clearance von Aritavi 79% niedriger, die scheinbare terminale Halbwertszeit Krieg 2,3-mal länger und die AUC Krieges 3,7-mal höher bei Patienten mit mäßiger Lebererkrankung. Sterben Pharmakokinetik von Aritavi und seinen Metaboliten wurde bei Patienten mit leichter oder schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht.

Stillende Mütter: Die Disposition von Aritavi wurde bei 6 stillenden Frauen untersucht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren. Aritavi wird in der Muttermilch nachgewiesen, und Steady-State-Konzentrationen in der Muttermilch sind etwa ein Viertel derjenigen im Plasma. Die Menge an Aritavi in der Muttermilch beträgt auch also ungefähr 7 μg / Tag, während auf 40 mg zweimal täglich Dosierung. Sterben Laktation beeinflusste sterben Pharmakokinetik von Aritavi nicht.

Duloxetin Krieg in einer Standardtestgruppe nicht genotoxisch und bei Ratten nicht krebserregend.

Mehrkernige Zellen wurden in der Leber in Abwesenheit anderer histopathologischer Veränderungen in der Rattenkarzinogenitätsstudie gesehen. Der zugrunde liegende Mechanismus und die klinische Relevanz sind unbekannt. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang Duloxetin erhielten, hatten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen nur in der hohen Dosis (144 mg/kg/Tag), aber diese wurden als sekundär zur mikrosomalen Enzyminduktion in der Leber angesehen. Sterben Relevanz dieser Mausdaten für den Menschen ist unbekannt. Weibliche Ratten, die Duloxetin vor und während der Paarung und der frühen Schwangerschaft erhielten, hatten eine Abnahme des mütterlichen Nahrungsverbrauchs und des Körpergewichts, eine Störung des Östrouszyklus, verringerte Lebendgeburtenindizes und das Überleben der Nachkommen sowie eine Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus, die höchstens bei maximaler klinischer Exposition (AUC) geschätzt wurden). In einer Embryotoxizitätsstudie am Kaninchen wurde eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer und skelettaler Missbildungen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) beobachtet). In einer anderen Studie, in der eine höhere Dosis eines anderen Duloxetinsalzes getestet wurde, wurden keine Fehlbildungen beobachtet. In der prä - /postnatalen Toxizitätsstudie an der Ratte induzierte Duloxetin bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) nachteilige Verhaltenseffekte bei den Nachkommen)

Studien eines jugendlichen Ratten zeigen vorübergehende Auswirkungen auf das Neurobehaviour sowie signifikant verringertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme, Leberenzyminduktion und hepatozelluläre Vakuolation bei 45 mg/kg/Tag. Das allgemeine Toxizitätsprofil von Duloxetin bei jugendlichen Ratten Krieg ähnlich wie bei erwachsenen Ratten. Sterben keine nachteilige Wirkung wurde auf 20 mg/kg/Tag bestimmt.

Aritavi Krieg in einer Standardtestgruppe nicht genotoxisch und bei Ratten nicht krebserregend.

Mehrkernige Zellen wurden in der Leber in Abwesenheit anderer histopathologischer Veränderungen in der Rattenkarzinogenitätsstudie gesehen. Der zugrunde liegende Mechanismus und die klinische Relevanz sind unbekannt. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang Aritavi erhielten, hatten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen nur in der hohen Dosis( 144 mg / kg / Tag), diese wurden jedoch als sekundär zur mikrosomalen Enzyminduktion in der Leber angesehen. Sterben Relevanz dieser Mausdaten für den Menschen ist unbekannt. Weibliche Ratten, die Aritavi vor und während der Paarung und frühen Schwangerschaft erhielten, hatten eine Abnahme des mütterlichen Nahrungsverbrauchs und des Körpergewichts, eine Störung des Östrouszyklus, verringerte Lebendgeburtenindizes und das Überleben der Nachkommen sowie eine Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus, die höchstens bei maximaler klinischer Exposition (AUC) geschätzt wurden). In einer Embryotoxizitätsstudie am Kaninchen wurde eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer und skelettaler Missbildungen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC) beobachtet). In einer anderen Studie, in der eine höhere Dosis eines anderen Aritavi-Salzes getestet wurde, wurden keine Fehlbildungen beobachtet. In der prä - /postnatalen Toxizitätsstudie an der Ratte induzierte Aritavi nachteilige Verhaltenseffekte bei den Nachkommen bei systemischen Expositionsniveaus unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC)

Studien eines jugendlichen Ratten zeigen vorübergehende Auswirkungen auf das Neurobehaviour sowie signifikant verringertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme, Leberenzyminduktion und hepatozelluläre Vakuolation bei 45 mg/kg/Tag. Das allgemeine Toxizitätsprofil von Aritavi bei jugendlichen Ratten Krieg ähnlich wie bei erwachsenen Ratten. Sterben keine nachteilige Wirkung wurde auf 20 mg/kg/Tag bestimmt.

Keine besonderen Anforderungen.

Keine besonderen Anforderungen.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.