Dompy

Eine dompy Suspension ist bei Erwachsenen und Kindern zur Linderung der Symptome von Übelkeit und Erbrechen angezeigt.

Dompy Oral Suspension sollte bei der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden, die zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen erforderlich ist.

Es wird empfohlen, Dompy Oral Suspension vor den Mahlzeiten einzunehmen. Bei Einnahme nach den Mahlzeiten verzögert sich die Absorption des Arzneimittels etwas.

Die Patienten sollten versuchen, jede Dosis zum geplanten Zeitpunkt einzunehmen. Wenn eine geplante Dosis versäumt wird, sollte die vergessene Dosis weggelassen und der übliche Dosierungsplan wieder aufgenommen werden. Die Dosis sollte nicht verdoppelt werden, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Normalerweise sollte die maximale Behandlungsdauer eine Woche nicht überschreiten.

Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter und 35 kg oder mehr).

10 ml (mit 1 mg / ml Suspension zum Einnehmen) bis zu dreimal täglich mit einer Maximaldosis von 30 ml pro Tag.

Neugeborene, Säuglinge und Kinder (unter 12 Jahren und mit einem Gewicht von weniger als 35 kg)

Die Dosis beträgt 0,25 mg / kg. Dies sollte bis zu dreimal täglich mit einer Höchstdosis von 0,75 mg / kg pro Tag erfolgen. Beispielsweise beträgt die Dosis für ein Kind mit einem Gewicht von 10 kg 2,5 mg, und diese kann dreimal täglich bis zu einer Höchstdosis von 7,5 mg pro Tag verabreicht werden.

Leberfunktionsstörung

Dompy Oral Suspension ist bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Eine Dosisanpassung bei leichter Leberfunktionsstörung ist jedoch nicht erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Da die Eliminationshalbwertszeit von Dompy bei schwerer Nierenfunktionsstörung verlängert wird, sollte bei wiederholter Verabreichung die Dosierungshäufigkeit der Dompy Oral Suspension je nach Schweregrad der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert und die Dosis möglicherweise reduziert werden . Solche Patienten mit längerer Therapie sollten regelmäßig überprüft werden.

Dompy Suspension ist in folgenden Situationen kontraindiziert:

-

- Prolaktin freisetzender Hypophysentumor (Prolaktinom).

- Wenn eine Stimulation der Magenmotilität schädlich sein könnte, z. bei Patienten mit Magen-Darm-Blutung, mechanischer Verstopfung oder Perforation.

- Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung.

- Bei Patienten, bei denen eine bestehende Verlängerung der Herzleitungsintervalle bekannt ist, insbesondere bei QTc-Patienten mit signifikanten Elektrolytstörungen oder zugrunde liegenden Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz

- gleichzeitige Anwendung mit QT-verlängernden Arzneimitteln mit Ausnahme von Apomorphin

- gleichzeitige Anwendung mit wirksamen CYP3A4-Inhibitoren (unabhängig von ihrer QT-verlängernden Wirkung)

Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung

Nierenfunktionsstörung:

Die Eliminationshalbwertszeit von Dompy ist bei schwerer Nierenfunktionsstörung verlängert. Bei wiederholter Verabreichung sollte die Dosierungshäufigkeit von Dompy je nach Schweregrad der Beeinträchtigung ein- oder zweimal täglich reduziert werden. Die Dosis muss möglicherweise auch reduziert werden.

Herz-Kreislauf-Effekte:

Dompy wurde mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm in Verbindung gebracht. Während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gab es sehr seltene Fälle von QT-Verlängerung und Torsades de Pointes bei Patienten, die Dompy einnehmen. Diese Berichte umfassten Patienten mit Störrisikofaktoren, Elektrolytanomalien und gleichzeitiger Behandlung, die möglicherweise dazu beigetragen haben.

Epidemiologische Studien zeigten, dass Dompy mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod verbunden war. Ein höheres Risiko wurde bei Patienten über 60 Jahren, Patienten, die Tagesdosen über 30 mg einnahmen, und Patienten, die gleichzeitig QT_prolonging-Medikamente oder CYP3A4-Inhibitoren einnahmen, beobachtet.

Dompy sollte bei Erwachsenen und Kindern in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.

Dompy ist bei Patienten mit bekannter bestehender Verlängerung der Herzleitungsintervalle, insbesondere QTc, bei Patienten mit signifikanten Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie oder bei Patienten mit zugrunde liegenden Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz aufgrund eines erhöhten Risikos kontraindiziert von ventrikulärer Arrhythmie. Es ist bekannt, dass Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Bradykardie Bedingungen sind, die das proarrythmische Risiko erhöhen.

Die Behandlung mit Dompy sollte abgebrochen werden, wenn Anzeichen oder Symptome auftreten, die mit einer Herzrhythmusstörung verbunden sein können, und die Patienten sollten ihren Arzt konsultieren.

Patienten sollten angewiesen werden, Herzsymptome unverzüglich zu melden.

Verwendung bei Säuglingen:

Obwohl neurologische Nebenwirkungen selten sind, ist das Risiko neurologischer Nebenwirkungen bei kleinen Kindern höher, da Stoffwechselfunktionen und die Blut-Hirn-Schranke in den ersten Lebensmonaten nicht vollständig entwickelt sind. Eine Überdosierung kann bei Kindern extrapyramidale Symptome verursachen, andere Ursachen sollten jedoch berücksichtigt werden.

Verwendung mit potenziellen CYP3A4-Inhibitoren:

Die gleichzeitige Anwendung mit oralem Ketoconazol, Erythromycin oder anderen wirksamen CYP3A4-Inhibitoren, die das QTc-Intervall verlängern, sollte vermieden werden.

gleichzeitige Anwendung von Levodopa:

Obwohl keine Dosisanpassung von Levodopa als notwendig erachtet wird, wurde ein Anstieg der Plasma-Levodopa-Konzentration (max. 30-40%) beobachtet, wenn Dompy gleichzeitig mit Levodopa eingenommen wurde.

Verwendung mit Apomorphin:

Dompy ist kontraindiziert mit QT-verlängernden Arzneimitteln einschließlich Apomorphin, es sei denn, der Nutzen der gleichzeitigen Anwendung mit Apomorphin überwiegt die Risiken und nur, wenn die im Apomorphin SmPC genannten empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen für die gleichzeitige Anwendung strikt erfüllt sind. Bitte beziehen Sie sich auf das Apomorphin SmPC .

Dompy-Suspension enthält 400 mg flüssiges Sorbit (nicht kristallisierend, E420) pro ml, was eine milde abführende Wirkung haben kann. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fructose-Intoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dompy-Suspension enthält Methylhydroxybenzoat (E218) und Propylhydroxybenzoat (E216), die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).

Dompy hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Dompy wurde in klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen bewertet. Die klinischen Studien umfassten 1275 Patienten mit Dyspepsie, gastroösophagealer Refluxstörung (GORD), Reizdarmsyndrom (IBS), Übelkeit und Erbrechen oder anderen verwandten Erkrankungen in 31 doppelblinden, placebokontrollierten Studien. Alle Patienten waren mindestens 15 Jahre alt und erhielten mindestens eine Dosis Dompy (Dompy Base). Die mittlere tägliche Gesamtdosis betrug 30 mg (Bereich 10 bis 80 mg), und die mittlere Expositionsdauer betrug 28 Tage (Bereich 1 bis 28 Tage). Studien zur diabetischen Gastroparese oder zu Symptomen infolge einer Chemotherapie oder Parkinson wurden ausgeschlossen.

Folgende Begriffe und Frequenzen werden angewendet:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000), wo die Häufigkeit aus klinischen Studien nicht geschätzt werden kann.

* Verschlimmerung des Restless-Legs-Syndroms bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

In 45 Studien, in denen Dompy für eine längere Dauer und für zusätzliche Indikationen einschließlich diabetischer Gastroparese in höheren Dosierungen angewendet wurde, war die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (außer bei trockenem Mund) erheblich höher. Dies zeigte sich insbesondere bei pharmakologisch vorhersehbaren Ereignissen im Zusammenhang mit erhöhtem Prolaktin. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Reaktionen wurden Akathisie, Brustausfluss, Brustvergrößerung, Brustschwellung, Depression, Überempfindlichkeit, Laktationsstörung und unregelmäßige Menstruation festgestellt.

Pädiatrische Bevölkerung

Eine extrapyramidale Störung tritt hauptsächlich bei Neugeborenen und Säuglingen auf..

Andere Auswirkungen von Krämpfen und Unruhe auf das Zentralnervensystem werden ebenfalls hauptsächlich bei Säuglingen und Kindern berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Symptome

Überdosierung wurde hauptsächlich bei Säuglingen und Kindern berichtet. Zu den Symptomen einer Überdosierung können Unruhe, Bewusstseinsveränderung, Krämpfe, Orientierungslosigkeit, Schläfrigkeit und extrapyramidale Reaktionen gehören.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Dompy, aber im Falle einer Überdosierung sollte sofort eine symptomatische Standardbehandlung durchgeführt werden. Die EKG-Überwachung sollte aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls durchgeführt werden. Eine engmaschige ärztliche Überwachung und eine unterstützende Therapie werden empfohlen.

Anticholinerge Anti-Parkinson-Medikamente können bei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen hilfreich sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Propulsive

ATC-Code: A03F A03

Wirkmechanismus

Dompy ist ein Dopamin-Antagonist mit antemetischen Eigenschaften, Dompy überquert die Blut-Hirn-Schranke nicht ohne weiteres. Bei Dompy-Anwendern, insbesondere bei Erwachsenen, sind extrapyramidale Nebenwirkungen sehr selten, aber Dompy fördert die Freisetzung von Prolaktin aus der Hypophyse. Seine antemetische Wirkung kann auf eine Kombination aus peripheren (gastrokinetischen) Effekten und Antagonismus von Dopaminrezeptoren in der Chemorezeptor-Triggerzone zurückzuführen sein, die außerhalb der Blut-Hirn-Schranke im Bereich postrema liegt. Tierversuche zeigen zusammen mit den niedrigen Konzentrationen im Gehirn eine überwiegend periphere Wirkung von Dompy auf Dopaminrezeptoren.

Studien am Menschen haben gezeigt, dass orale Dompy den Druck der Speiseröhre senkt, die antroduodenale Motilität verbessert und die Magenentleerung beschleunigt. Es gibt keine Auswirkung auf die Magensekretion.

In Übereinstimmung mit den ICH-E14-Richtlinien wurde eine gründliche QT-Studie durchgeführt. Diese Studie umfasste ein Placebo, einen aktiven Vergleicher und eine positive Kontrolle und wurde bei gesunden Probanden mit bis zu 80 mg 10 oder 20 mg pro Tag durchgeführt, denen 4-mal täglich Dompy verabreicht wurde. Diese Studie ergab einen maximalen Unterschied von QTc zwischen Dompy und Placebo bei LS-Mitteln bei der Änderung von 3,4 ms gegenüber dem Ausgangswert für 20 mg Dompy, die 4-mal täglich an Tag 4 verabreicht wurden. Das 2-seitige 90% -KI (1,0 bis 5,9 ms) überschritt 10 ms nicht. In dieser Studie wurden keine klinisch relevanten QTc-Effekte beobachtet, wenn Dompy mit bis zu 80 mg / Tag verabreicht wurde (d. H.mehr als das Doppelte der empfohlenen Höchstdosis).

Jedoch, Zwei frühere Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudien zeigten Hinweise auf eine QTc-Verlängerung, wenn Dompy als Monotherapie verabreicht wurde (10 mg 4 mal täglich)Der größte zeitlich festgelegte mittlere Unterschied von QTcF zwischen Dompy und Placebo betrug 5,4 ms (95% CI: -1,7 bis 12,4) und 7,5 ms (95% CI: 0,6 bis 14,4) beziehungsweise.

Absorption

Dompy wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen ungefähr 1 Stunde nach der Dosierung auftreten. Die Cmax- und AUC-Werte von Dompy stiegen proportional zur Dosis im Dosisbereich von 10 mg bis 20 mg an. Eine 2- bis 3-fache Akkumulation von Dompy AUC wurde bei wiederholter viermal täglicher (alle 5 Stunden) Dosierung von Dompy für 4 Tage beobachtet.

Obwohl die Bioverfügbarkeit von Dompy bei normalen Probanden nach einer Mahlzeit verbessert wird, sollten Patienten mit Magen-Darm-Beschwerden Dompy 15 bis 30 Minuten vor einer Mahlzeit einnehmen. Eine verringerte Magensäure beeinträchtigt die Absorption von Dompy. Die orale Bioverfügbarkeit wird durch vorherige gleichzeitige Anwendung von Cimetidin und Natriumbicarbonat verringert.

Verteilung

Oral Dompy scheint seinen eigenen Stoffwechsel nicht anzusammeln oder zu induzieren; Ein maximaler Plasmaspiegel nach 90 Minuten von 21 ng / ml nach zweiwöchiger oraler Verabreichung von 30 mg pro Tag war fast der von 18 ng / ml nach der ersten Dosis. Dompy ist zu 91-93% an Plasmaproteine gebunden. Verteilungsstudien mit radioaktiv markierten Arzneimitteln bei Tieren haben eine breite Gewebeverteilung, aber eine niedrige Gehirnkonzentration gezeigt. Kleine Mengen an Medikamenten überqueren die Plazenta bei Ratten.

Biotransformation

Dompy unterliegt durch Hydroxylierung und N-Dealkylierung einem schnellen und umfassenden Leberstoffwechsel. In vitro Metabolismusexperimente mit diagnostischen Inhibitoren ergaben, dass CYP3A4 eine Hauptform von Cytochrom P-450 ist, die an der N-Dealkylierung von Dompy beteiligt ist, während CYP3A4, CYP1A2 und CYP2E1 an der aromatischen Dompy-Hydroxylierung beteiligt sind.

Ausscheidung

Harn- und Stuhlausscheidungen machen 31 bzw. 66% der oralen Dosis aus. Der Anteil des unveränderten Arzneimittels ist gering (10% der Kotausscheidung und ungefähr 1% der Urinausscheidung). Die Plasma-Halbwertszeit nach einer oralen Einzeldosis beträgt bei gesunden Probanden 7-9 Stunden, ist jedoch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz verlängert.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Pugh-Score 7 bis 9, Child-Pugh-Bewertung B) sind AUC und C_max von Dompy ist 2,9- bzw. 1,5-fach höher als bei gesunden Probanden. Die ungebundene Fraktion wird um 25% erhöht und die terminale Eliminationshalbwertszeit von 15 auf 23 Stunden verlängert. Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung haben eine etwas geringere systemische Exposition als gesunde Probanden, basierend auf C_max und AUC ohne Änderung der Proteinbindung oder der terminalen Halbwertszeit. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht. Dompy sollte nicht bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min / 1,73 m2) war die Eliminationshalbwertszeit von Dompy von 7,4 auf 20,8 Stunden erhöht, aber die Plasmadrogenspiegel waren niedriger als bei gesunden Probanden.

Da nur sehr wenig unverändertes Medikament (ungefähr 1%) ausgeschieden wird über Bei den Nieren ist es unwahrscheinlich, dass die Dosis einer einmaligen Verabreichung bei Patienten mit Niereninsuffizienz angepasst werden muss.

Bei wiederholter Verabreichung sollte die Dosierungshäufigkeit jedoch je nach Schweregrad der Beeinträchtigung auf ein- oder zweimal täglich reduziert und die Dosis möglicherweise reduziert werden.

Pädiatrische Bevölkerung

In der pädiatrischen Bevölkerung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Elektrophysiologisch in vitro und in vivo Studien zeigen ein insgesamt mäßiges Risiko für Dompy, das QTc-Intervall beim Menschen zu verlängern. Im in vitro Experimente an mit hERG transfizierten isolierten Zellen und an isolierten Meerschweinchen-Myozyten, Die Expositionsverhältnisse lagen zwischen dem 26-47-fachen, basierend auf IC50-Werten, die Ströme durch IKr-Ionkanäle hemmen, im Vergleich zu den freien Plasmakonzentrationen beim Menschen nach Verabreichung der maximalen Tagesdosis von 10 mg, die dreimal täglich verabreicht wird. Sicherheitsmargen für die Verlängerung der Aktionspotentialdauer in in vitro Experimente an isolierten Herzgeweben übertrafen die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei maximaler Tagesdosis (10 mg dreimal täglich) um das 45-fache. Sicherheitsmargen in in vitro Pro-arrhythmische Modelle (isoliertes, von Langendorff perfundiertes Herz) überstiegen die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei maximaler Tagesdosis (10 mg dreimal täglich) um das 9- bis 45-fache. Im in vivo Modelle, bei denen die QTc-Verlängerungen bei Hunden und die Induktion von Arrhythmien in einem für Torsades de Pointes sensibilisierten Kaninchenmodell nicht wirksam waren, übertrafen die freien Plasmakonzentrationen beim Menschen bei maximaler Tagesdosis (10 mg dreimal täglich) um mehr als das 22-fache bzw. das 435-fache. Im anästhesierten Meerschweinchenmodell nach langsamen intravenösen Befall gab es bei Gesamtplasmakonzentrationen von 45,4 ng / ml keine Auswirkungen auf QTc, die bei maximaler Tagesdosis 3-fach höher sind als die Gesamtplasmaspiegel beim Menschen (10 mg dreimal täglich bewundert) Tag). Die Relevanz der letztgenannten Studie für den Menschen nach Exposition gegenüber oral verabreichtem Dompy ist ungewiss.

In Gegenwart einer Hemmung des Metabolismus über CYP3A4 können freie Plasmakonzentrationen von Dompy bis zum Dreifachen ansteigen.

Bei einer hohen maternaltoxischen Dosis (mehr als das 40-fache der empfohlenen menschlichen Dosis) wurden bei der Ratte teratogene Wirkungen beobachtet. Bei Mäusen und Kaninchen wurde keine Teratogenität beobachtet.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.

Verwendung der oralen Spritze

1. Schütteln Sie die Flasche gut und stellen Sie sicher, dass der Verschluss fest auf der Flasche liegt.

2. Entfernen Sie die Kappe. Hinweis: Halten Sie den Verschluss in der Nähe, um die Flasche nach jedem Gebrauch zu schließen.

3. Schieben Sie den Kunststoffadapter in den Flaschenhals. Hinweis: Der Adapter muss immer in der Flasche bleiben.

4. Nehmen Sie die Spritze und prüfen Sie, ob der Kolben vollständig ausgefallen ist.

5. Halten Sie die Flasche aufrecht und führen Sie die Mundspritze fest in den Kunststoffadapter ein.

6. Drehen Sie die ganze Flasche mit der Spritze um.

7. Ziehen Sie den Kolben langsam vollständig nach unten, damit sich die Spritze mit Medikamenten füllt. Schieben Sie den Kolben vollständig nach oben, um große Luftblasen auszutreiben, die in der Mundspritze eingeschlossen sein können.

8. Ziehen Sie dann den Kolben langsam auf das Volumen zurück, das Sie für Ihre Dosis benötigen.

9. Drehen Sie die ganze Flasche mit der Spritze richtig nach oben und nehmen Sie die Spritze aus der Flasche.

10. Die Dosis des Arzneimittels kann jetzt direkt aus der Mundspritze geschluckt werden. Bitte stellen Sie sicher, dass Sie aufrecht sitzen und der Kolben langsam gedrückt werden muss, damit Sie die Dosis schlucken können.

11. Setzen Sie die kindersichere Kappe nach Gebrauch wieder auf und lassen Sie den Adapter an Ort und Stelle.

12. Nehmen Sie zum Reinigen der Mundspritze das Trennen auseinander, indem Sie den Kolben vollständig entfernen. Ziehen Sie direkt aus dem Lauf. Der Lauf und der Kolben können mit Wasser und Seife gewaschen, gespült und getrocknet werden. Waschen Sie die Mundspritze nicht in der Spülmaschine.