Dacepton

Dacepton

Apomorphin

Behandlung von motorischen Schwankungen (“on-off” Phänomene) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die nicht ausreichend durch orale Anti-Parkinson-Medikamente kontrolliert werden.

Auswahl von Patienten, die für Dacepton-Injektionen geeignet sind:

Patienten, die für die Behandlung mit Dacepton ausgewählt wurden, sollten in der Lage sein, den Beginn ihrer " Off " - Symptome zu erkennen und in der Lage sein, sich selbst zu injizieren, oder bei Bedarf einen verantwortlichen Betreuer haben, der für sie injizieren kann.

Patienten, die mit Apomorphin behandelt werden, müssen Domperidon normalerweise mindestens zwei Tage vor Beginn der Therapie beginnen. Die Domperidon-Dosis sollte auf die niedrigste wirksame Dosis titriert und so schnell wie möglich abgesetzt werden. Vor der Entscheidung, eine Domperidon-und Apomorphin-Behandlung einzuleiten, sollten die Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls bei dem einzelnen Patienten sorgfältig abgeschätzt werden, um sicherzustellen, dass der Nutzen das Risiko überwiegt.

Apomorphin sollte in der kontrollierten Umgebung einer Fachklinik eingeleitet werden. Der Patient sollte von einem Arzt überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung der Parkinson-Krankheit hat (z. B. Neurologe). Die Behandlung des Patienten mit Levodopa mit oder ohne Dopaminagonisten sollte vor Beginn der Dacepton-Behandlung optimiert werden.

Posologie

Kontinuierliche Infusion

Patienten, die während des Anfangsstadiums der Apomorphintherapie ein gutes Ansprechen auf die " On " - Periode gezeigt haben, deren allgemeine Kontrolle jedoch unter Verwendung intermittierender Injektionen unbefriedigend bleibt, oder die viele und häufige Injektionen benötigen (mehr als 10 pro Tag), können mit einer kontinuierlichen subkutanen Infusion durch Minipump-und/oder Spritzentreiber wie folgt begonnen oder auf eine kontinuierliche subkutane Infusion übertragen werden:-

Die kontinuierliche Infusion wird mit einer Rate von 1 mg Apomorphin HCl (0) begonnen.1 ml) pro Stunde dann entsprechend der individuellen Reaktion erhöht. Erhöhungen der Infusionsrate sollten 0 nicht überschreiten.5 mg pro Stunde in Abständen von nicht weniger als 4 Stunden. Die stündlichen Infusionsraten können zwischen 1 mg und 4 mg (0) liegen.1 ml und 0.4 ml), entsprechend 0.015 - 0.06 mg/kg/Stunde. Infusionen sollten nur für wache Stunden laufen. Wenn der Patient keine schweren Nachtprobleme hat, werden 24-Stunden-Infusionen nicht empfohlen. Toleranz gegenüber der Therapie scheint nicht aufzutreten, solange es eine Nacht ohne Behandlung von mindestens 4 Stunden gibt. In jedem Fall sollte die Infusionsstelle alle 12 Stunden gewechselt werden

Patienten müssen ihre kontinuierliche Infusion gegebenenfalls und nach Anweisung ihres Arztes mit intermittierenden Bolusverstärkungen ergänzen.

Eine Verringerung der Dosierung anderer Dopaminagonisten kann während der kontinuierlichen Infusion in Betracht gezogen werden.

Bestimmung der Schwellendosis.

Die geeignete Dosis für jeden Patienten wird durch inkrementelle Dosierpläne festgelegt. Der folgende Zeitplan wird vorgeschlagen: 1 mg Apomorphin-HCl (0,1 ml), dh ungefähr 15-20 Mikrogramm/kg, kann während einer hypokinetischen oder " Aus " - Periode subkutan injiziert werden und der Patient wird über 30 Minuten für eine motorische Reaktion beobachtet.

Wenn kein Ansprechen oder ein unzureichendes Ansprechen erhalten wird, wird eine zweite Dosis von 2 mg Apomorphin-HCl (0,2 ml) subkutan injiziert und der Patient für weitere 30 Minuten auf ein adäquates Ansprechen beobachtet.

Die Dosierung kann durch inkrementelle Injektionen mit einem Abstand von mindestens vierzig Minuten zwischen den nachfolgenden Injektionen erhöht werden, bis eine zufriedenstellende motorische Reaktion erhalten wird.

Etablierung der Behandlung

Sobald die geeignete Dosis bestimmt ist, kann bei den ersten Anzeichen einer " Aus " - Episode eine einzelne subkutane Injektion in den Unterbauch oder den äußeren Oberschenkel verabreicht werden. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Absorption bei verschiedenen Injektionsstellen innerhalb einer einzelnen Person unterschiedlich sein kann. Dementsprechend sollte der Patient dann für die nächste Stunde beobachtet werden, um die Qualität seines Ansprechens auf die Behandlung zu beurteilen. Änderungen der Dosierung können entsprechend der Reaktion des Patienten vorgenommen werden.

Die optimale Dosierung von Apomorphinhydrochlorid variiert zwischen Individuen, bleibt jedoch nach der Feststellung für jeden Patienten relativ konstant.

Vorsichtsmaßnahmen für die fortgesetzte Behandlung

Die tägliche Dosis von Dacepton variiert stark zwischen den Patienten, typischerweise im Bereich von 3-30 mg, gegeben als 1-10 Injektionen und manchmal so viele wie 12 separate Injektionen pro Tag.

Es wird empfohlen, dass die tägliche Gesamtdosis von Apomorphin HCl 100 mg nicht überschreiten sollte und dass einzelne Bolusinjektionen 10 mg nicht überschreiten sollten.

In klinischen Studien war es in der Regel möglich, die Levodopa-Dosis zu reduzieren, dieser Effekt variiert erheblich zwischen den Patienten und muss von einem erfahrenen Arzt sorgfältig verwaltet werden.

Sobald die Behandlung abgeschlossen ist, kann die Domperidontherapie bei einigen Patienten allmählich reduziert werden, aber nur bei wenigen erfolgreich eliminiert werden, ohne Erbrechen oder Hypotonie.

Pädiatrische Bevölkerung

Dacepton Ampullen 10 mg / ml Injektions-oder Infusionslösung ist für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren kontraindiziert.

Ältere

Ältere Menschen sind in der Bevölkerung von Patienten mit Parkinson-Krankheit gut vertreten und machen einen hohen Anteil derjenigen aus, die in klinischen Studien mit Dacepton untersucht wurden. Das Management älterer Patienten, die mit Dacepton behandelt wurden, unterschied sich nicht von dem jüngerer Patienten. Zusätzliche Vorsicht wird jedoch zu Beginn der Therapie bei älteren Patienten wegen des Risikos einer Haltungshypotonie empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kann ein Dosisschema eingehalten werden, das dem für Erwachsene und ältere Menschen empfohlenen ähnelt.

Art der Vereinbarung

Dacepton Ampullen 10 mg / ml Injektions-oder Infusionslösung ist zur subkutanen Anwendung durch intermittierende Bolusinjektion bestimmt. Dacepton Ampullen 10 mg / ml Injektions-oder Infusionslösung können auch als kontinuierliche subkutane Infusion durch Minipump und/oder Spritzenfahrer verabreicht werden.

Apomorphin darf nicht über den üblichen Weg angewendet werden.

Nicht verwenden, wenn die Lösung grün geworden ist. Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell überprüft werden. Es sollte nur eine klare, farblose und partikelfreie Lösung verwendet werden.

Bei Patienten mit Atemdepression, Demenz, psychotischen Erkrankungen oder Leberinsuffizienz.

Apomorphin-HCl-Behandlung darf nicht an Patienten verabreicht werden, die ein " On " - Ansprechen auf Levodopa haben, das durch schwere Dyskinesie oder Dystonie beeinträchtigt wird.

Dacepton ist für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren kontraindiziert.

Apomorphin HCl sollte Patienten mit Nieren -, Lungen-oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Personen, die zu Übelkeit und Erbrechen neigen, mit Vorsicht verabreicht werden.

Zusätzliche Vorsicht wird zu Beginn der Therapie bei älteren und/oder geschwächten Patienten empfohlen.

Da Apomorphin selbst bei einer Vorbehandlung mit Domperidon zu einer Hypotonie führen kann, sollte bei Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen oder bei Patienten, die vasoaktive Arzneimittel einnehmen, Vorsicht geboten sein wie Antihypertensiva und insbesondere bei Patienten mit vorbestehender posturaler Hypotonie.

Da Apomorphin, insbesondere bei hohen Dosen, das Potenzial für eine QT-Verlängerung haben kann, ist Vorsicht geboten, wenn Patienten behandelt werden, bei denen das Risiko für Torsades de Pointes-Arrhythmien besteht.

In Kombination mit Domperidon sollten die Risikofaktoren des einzelnen Patienten sorgfältig beurteilt werden. Dies sollte vor Beginn der Behandlung und während der Behandlung erfolgen. Wichtige Risikofaktoren sind schwerwiegende zugrunde liegende Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, schwere Leberfunktionsstörungen oder signifikante Elektrolytstörungen. Auch Medikamente, die möglicherweise die Elektrolytebalance, den CYP3A4-Stoffwechsel oder das QT-Intervall beeinflussen, sollten bewertet werden. Eine Überwachung auf eine Auswirkung auf das QTc-Intervall ist ratsam. Ein EKG sollte durchgeführt werden:

- vor der Behandlung mit Domperidon

- während der Behandlungseinleitungsphase

- wie klinisch danach angezeigt

Der Patient sollte angewiesen werden, mögliche kardiale Symptome wie Herzklopfen, Synkope oder Near-Synkope zu melden. Sie sollten auch klinische Veränderungen melden, die zu Hypokaliämie führen können, wie Gastroenteritis oder Beginn einer Diuretikatherapie.

Bei jedem Arztbesuch sollten Risikofaktoren erneut überprüft werden.

Apomorphin ist mit lokalen subkutanen Wirkungen verbunden. Diese können manchmal durch die Rotation von Injektionsstellen oder möglicherweise durch die Verwendung von Ultraschall (falls verfügbar) reduziert werden, um Bereiche mit Knötchen und Verhärtung zu vermeiden.

Hämolytische Anämie und Thrombozytopenie wurden bei Patienten berichtet, die mit Apomorphin behandelt wurden. Hämatologische Tests sollten in regelmäßigen Abständen wie bei Levodopa durchgeführt werden, wenn sie gleichzeitig mit Apomorphin verabreicht werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Apomorphin mit anderen Arzneimitteln kombiniert wird, insbesondere solchen mit einem engen therapeutischen Bereich.

Neuropsychiatrische Probleme koexistieren bei vielen Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit. Es gibt Hinweise darauf, dass bei einigen Patienten neuropsychiatrische Störungen durch Apomorphin verschlimmert werden können. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Apomorphin bei diesen Patienten angewendet wird.

Apomorphin wurde mit Somnolenz und Episoden plötzlichen Schlafeinbruchs in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit Parkinson-Krankheit. Die Patienten müssen darüber informiert und angewiesen werden, während der Behandlung mit Apomorphin beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder ein plötzlicher Schlafeinbruch aufgetreten sind, müssen auf das Fahren oder Bedienen von Maschinen verzichten. Weiterhin kann eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Störungen der Impulskontrolle

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen, bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Apomorphin, behandelt werden. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung, die bei einigen mit Apomorphin behandelten Patienten zu einer übermäßigen Verwendung des Produkts führt. Vor Beginn der Behandlung sollten Patienten und Betreuer vor dem potenziellen Risiko einer DDS gewarnt werden.

Dacepton Ampullen 10 mg / ml Injektions-oder Infusionslösung enthält Natriummetabisulfit, das selten schwere allergische Reaktionen und Bronchospasmus verursachen kann.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg)pro 10 ml, d.h. im Wesentlichen “sodium-free”.

Apomorphin HCl hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Patienten, die mit Apomorphin behandelt werden und Somnolenz und/oder plötzliche Schlafepisoden aufweisen, müssen darüber informiert werden, dass sie nicht fahren oder Tätigkeiten ausüben (z. B. Maschinen bedienen), bei denen eine beeinträchtigte Wachsamkeit das Risiko einer schweren Verletzung oder eines Todes birgt, bis solche wiederkehrenden Episoden und Somnolenz behoben sind.

â € œThis Medizin kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinflussen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten die Patienten informiert werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt

- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren

- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:

o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Problems verschrieben wurde und

o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und

o Es war keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit safely”

Sehr Häufig (>1/10)

Häufig (>1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (>1/1,000 bis <1/100)

Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)

Sehr selten (<1/10,000)

Nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Störungen des Blut - und Lymphsystems

Ungewöhnlich:

Hämolytische Anämie und Thrombozytopenie wurden bei Patienten berichtet, die mit Apomorphin behandelt wurden.

Selten:

Eosinophilie ist während der Behandlung mit Apomorphin-HCl selten aufgetreten.

Störungen des Immunsystems

Selten:

Aufgrund des Vorhandenseins von Natriummetabisulfit können allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Bronchospasmus) auftreten.

Psychiatrischen Störungen

Sehr häufig:

Halluzination

Gemeinsam:

Während der Apomorphin-HCl-Therapie traten neuropsychiatrische Störungen (einschließlich vorübergehender leichter Verwirrung und visueller Halluzinationen) auf.

Nicht bekannt:

Impulskontrollstörungen: Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten einschließlich Apomorphin behandelt werden.

Aggression, agitation

Störungen des Nervensystems

Gemeinsam:

Eine vorübergehende Sedierung mit jeder Dosis Apomorphin-HCl zu Beginn der Therapie kann auftreten, die sich normalerweise in den ersten Wochen auflöst.

Apomorphin ist mit Somnolenz assoziiert.

Schwindel / Benommenheit wurden ebenfalls berichtet.

Ungewöhnlich:

Apomorphin kann Dyskinesien während " On " - Perioden hervorrufen, die in einigen Fällen schwerwiegend sein können und bei einigen Patienten zur Beendigung der Therapie führen können.

Apomorphin wurde mit plötzlichen Schlafanfällen in Verbindung gebracht.

Unbekannt:

Synkope

Kopfschmerz

Gefäßerkrankungen

Ungewöhnlich:

Posturale Hypotonie wird selten gesehen und ist normalerweise vorübergehend.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Gemeinsam:

Gähnen wurde während der Apomorphintherapie berichtet.

Ungewöhnlich:

Atembeschwerden wurden gemeldet.

Gastrointestinale Störungen

Gemeinsam:

Übelkeit und Erbrechen, insbesondere wenn die Behandlung mit Apomorphin zum ersten Mal begonnen wird, normalerweise als Folge des Weglassens von Domperidon.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Ungewöhnlich:

Lokale und generalisierte Hautausschläge wurden berichtet.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes

Sehr häufig:

Bei den meisten Patienten treten Reaktionen an der Injektionsstelle auf, insbesondere bei kontinuierlicher Anwendung. Dazu können subkutane Knötchen, Verhärtung, Erythem, Zärtlichkeit und Panniculitis gehören. Verschiedene andere lokale Reaktionen (wie Reizung, Juckreiz, Blutergüsse und Schmerzen) können ebenfalls auftreten.

Ungewöhnlich:

Nekrose und Ulzeration an der Injektionsstelle wurden berichtet.

Nicht bekannt:

Periphere Ödeme wurden berichtet.

Untersuchung

Ungewöhnlich:

Positive Coombs-Tests wurden für Patienten berichtet, die Apomorphin erhielten.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irland

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Es gibt wenig klinische Erfahrung mit einer Überdosierung von Apomorphin auf diesem Verabreichungsweg. Symptome einer Überdosierung können empirisch behandelt werden, wie unten vorgeschlagen:-

- übermäßige Emesis kann mit Domperidon behandelt werden

- Atemdepression kann mit Naloxon behandelt werden

- hypotonie: Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, z. B. das Anheben des Bettes

- Bradykardie kann mit Atropin behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Dopaminagonisten, ATC-Klassifikation: N04B C07

Apomorphin ist ein direktes Stimulans von Dopaminrezeptoren und besitzt zwar sowohl D1 - als auch D2-Rezeptoragonisteneigenschaften, teilt jedoch keine Transport-oder Stoffwechselwege mit Levodopa.

Obwohl bei intakten Versuchstieren die Verabreichung von Apomorphin die Feuerrate von nigro-striatalen Zellen unterdrückt und in niedriger Dosis eine Verringerung der lokomotorischen Aktivität hervorruft (von der angenommen wird, dass sie eine präsynaptische Hemmung der endogenen Dopaminfreisetzung darstellt), werden seine Wirkungen auf die Parkinson-motorische Behinderung wahrscheinlich an postsynaptischen Rezeptorstellen vermittelt. Dieser zweiphasige Effekt wird auch beim Menschen beobachtet

Verteilung und Besetzung

Nach subkutaner Injektion von Apomorphin kann sein Schicksal durch ein Zweifachmodell mit einer Verteilungshalbwertszeit von 5 (±1,1) Minuten und einer Eliminationshalbwertszeit von 33 (±3,9) Minuten beschrieben werden. Das klinische Ansprechen korreliert gut mit den Apomorphinspiegeln in der Zerebrospinalflüssigkeit, wobei die Wirkstoffverteilung am besten durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben wird.

Absorption

Apomorphin wird schnell und vollständig aus dem Unterhautgewebe resorbiert, was mit dem schnellen Einsetzen klinischer Wirkungen (4-12 Minuten) korreliert und dass die kurze Dauer der klinischen Wirkung des Wirkstoffs (etwa 1 Stunde) durch seine schnelle Clearance erklärt wird. Der Metabolismus von Apomorphin erfolgt durch Glucuronidierung und Sulfonierung auf mindestens zehn Prozent der Gesamtmenge, andere Wege wurden nicht beschrieben.

Dopamin-Agonisten, ATC-Klassifikation: N04B C07

In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Nicht verwenden, wenn die Lösung grün geworden ist.

Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell überprüft werden. Es sollten nur klare und farblose Lösungen verwendet werden.

Nur für den einmaligen Gebrauch. Jede nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden.

Kontinuierliche Infusion und die Verwendung eines Minipumps und / oder Spritzentreibers.

Die Wahl des zu verwendenden Minipumps und / oder Spritzenfahrers und die erforderlichen Dosiseinstellungen werden vom Arzt entsprechend den besonderen Bedürfnissen des Patienten bestimmt.